Leucemia mielocítica

crónicaMa. de Lourdes Carolina

Miranda Flores26 Octubre de 2010

Leucemia mieloide crónica

Definición Incidencia Etiología Fisiopatología (cromosoma Ph 1)

Evolución (empeoramiento)

Manifestaciones clínicas

Diagnóstico Tratamiento y pronóstico

Variantes

Contenido:

Definición Proliferación neoplásica

princ. de células de la serie granulocítica

Alt. eritrocitos y plaquetas, (proliferación <

significativa)

Anormalidad cromosómica: Philadelphia

(CrPh1)

Origen: stem cells

Leucemia granulocític

a crónica

En todas las cél. Hematopoyeticas, excepto en LT, en LB (90-95%)

Leucemia mieloide crónica

Curso indolente

Larga evolución

Ausencia de céls. muy

indiferenciadas

Incidencia Mexico: < LA, >LLC

Mundial: 1-1.5 / 100,000 habitantes En países más avanzados

Edad: cualquierNiños : 3% de las leucemias

Adultos: 40 a 60 años

Sexo: varones : mujeres , 3:2

Etiología Reparación anormal de las roturas cromosómicas

t(9:22) A lo largo de varios años la línea cel. t(9:22) sustituye a la médula ósea normal y se expresa la

LMC

Aumentan el # de roturas cromosó

micas

Radiación

Sustancias

químicas

tóxicasAgente

s virales

Anatomía patológica

Célula proliferante: prácticamente todas las hematopoyéticas

Médula ósea: hiperplasia granulocítica

Serie granulocítica: Disminución de la fosfatasa

alcalina leucocitaria Presencia de Cr Ph 1 BCR-

ABL Cinasa de tirosina

Esplenomegalia Hepatomegalia Invasión : rara (“sarcoma

granulocítico” o “cloroma”)

Cloroma verde

mieloperoxidasa

Resulta de la translocación recíproca entre los cromosomas 9 y 22

(q34,q11), lo cual implica el movimiento de un segmento del protooncogen ABL, del brazo largo del cromosoma 9, a la región M-BCR en el

cromosoma 22

22q(-) 9q(+)

CrPh1

CrPh1

Fisiopatología

Fisiopatología

Marcadores tumorales de LMC

Gen de fusión

BCR/ABL

mRNA de 8.5 kb

P210

Fusión gen BCR/ABL: 5’BCR y 3’ABL

mRNA8.5 kb P210

CrPh1P210

Aumenta

(anormalmente) actividad de

tirosina

cinasa

Regulan

vías metabólicas y

como receptores

de factores de

crecimient

o

Activida

d transformadora

Proteína de 210, 000 daltones

Fisiopatología CrPh1

Cr Ph 1

90%

5% sólo gen

quimérico (BCR), sin translocac

ión

5% no es LMC,

aunque lo parezca

LLA:

50% Defecto idéntico al de la LMC

50% mRNA Proteína P190

LMA:

Pueden ser LMC en crisis blásticas

Manifestaciones clínicasDebilidad 50

-55%

Pérdida de peso 35-40%

Hiporexia 35-40%

Molestias abdominales 30-

35%

Esplenomegalia 95%Hepatomegalia 50%

Adenomegalia moderada

Púrpura y fiebre <25%

Comienzo insidioso: Debilidad creciente Adinamia Fiebre inexplicable Sudores Pérdida de peso Plenitud abdominal Sangrados

ProgresiónFase crónica:

EstableResponde en forma adecuada y rápida al tratamient

o30-40 meses

Fase acelerada:

<1 año30%

muerenRespuesta

erráticaMás

agresiva y resistente

Otras anormalida

des cromosómi

cas

Crisis blástica:

<6 mesesAguda Blastos

>del 20% Termina con la vida

Clínica: LA

3-4 años

• Aumento esplenomeg

alia• Deterioro

anemia• Trombocito

penia• Basofilia

notable• Aumento

blastos• Deterioro

del desempeño

físisco

FRECUENTES: Ph adicionalTrisomía 8Isocromosoma 17Pérdida del cromosoma Y

MENOS FRECUENTES:Trisomía 9

MUY RAROS:Pérdida del cromosoma 5 (-5) o del brazo largo del cromosoma 5 (5q-)Pérdida del cromosoma 7 (-7) o del brazo largo del cromosoma 7 (7q-)

RAROS:Translocación (15;17)Translocación (3;21) (q26;q22)Translocación (3;3) o inversión (3)

Cambios cromosómicos en

crisis blástica de LMC

ProgresiónA nivel molecular:

Mutaciones: Antioncogén p53

(30%)Protooncogén N-RAS (proteína G)

Hallazgos de la citometría hemática

Clínicamente: p. ej. esplenomegalia

CrPh1 t(9;22)(q34;q11.2) médula ósea

FAL PCR: gen quimérico BCR/ABL Sangre

periférica Dx diferencial: LMMC (Tiene más

monocitos >1,000/µl)

Diagnóstico

Mielocitos fase intemedia entre blastos y maduras

Trombocitopenia en atípica y fase blástica

Hb normal o disminuida

Citometría hemática Proporció

n de blastos

superior a >20%=Crisis

blástica

Pronóstico Tiempo antes del dx Clasificación clínica Variantes atípicas (peor

pronóstico): “variedad juvenil”

Supervivencia:3-4años. Recibiendo solo quimioterapia.

Mejora con resp. al interferón y mesilato de imatinib

Tx farmacológico: no es curativo

Trasplante: si cura

LMCa (a=atípica, sin CrPh) mal pronóstico

REMISION CLINICA

Ausencia de síntomas y de

visceromegalias

Hb > 10g/dl

Leucocitos <

15,000/mm3

Tratamiento (Objetivo)

MESILATO DE IMATINIB: Inhibe cinasa de tirosina , creada por el gen

BCR/ABL. Contra la célula anormal

VO: 400- 800 mg/día. Buena tolerancia

Respuestas hematológicas : 99% Resp. Citogenéticas: 40-50%

Tx ideal y de 1era elección Prolonga supervivencia, y en algunos casos pudiera

curar la enfermedad

Alto costo. Trasplante de médula (costo menor).

Tratamiento

TRASPLANTE DE MÉDULA ÓSEA:• Única opción curativa en esta enfermedad.

• Alto costo

Donador con HLA idéntico Enfermedad del injerto contra el huésped Edad avanzada

• Mejor opción terapéutica : en falta remisión citogenética con Imatinib.

Tratamiento

Bibliografía McKenzie, Shirlyn B.

Hematología clínica / Shirlyn B. Mackenzie; tr. Jorge A. Mérigo Jane; rev. téc. Juan Labardini Méndez, Eduardo Cervera Ceballos; colaboradores, Cheryl Burns...[et al.]-- 2a ed.-- México : Editorial El Manual Moderno, c2000

G. J. Ruiz Argüelles.

Fundamentos de hematología 4a edición Panamericana

GRACIAS