LEUCEMIAS AGUDASCLASIFICACIONRuhle Aliro Moreno PrezDr. Salazar
Ortega Manuel Grupo 1004 2 de Mayo de 2011
LEUCEMIA AGUDA
La Leucemia es un padecimiento neoplsico que se origina en
clulas hematopoyticas de la mdula sea
LEUCEMIA AGUDADefinicin.
Enfermedad neoplsica de la medula sea que afecta una clona de
clulas hematopoyticas, que se caracteriza por una proliferacin
desordenada de estas clulas en la mdula sea, el desplazamiento de
los elementos medulares normales y la infiltracin del resto de los
rganos de la economa.
LEUCEMIA AGUDA ETIOLOGIAEtiologa desconocida De origen clonal
Posiblemente multifactorial: x Expresin de oncognes x MLL, MYC,
ABL, BCL-2, RAS x Formacin de gnes quimricos x BCR/ABL (LAL o LGC)
x PML/RAR-alfa (LAM-M3) x AML1/ETO (LAM)
Factores predisponentes.
LEUCEMIA AGUDA
Exposicin a derivados del benceno. Leucemognesis Exposicin a
radiaciones ionizantes. Exposicin a agentes alquilantes. ADN Virus
Retrovirus (HTLV-I, HTLV-II) Alteraciones genticas Sndrome de Down
Inestabilidad cromosmica Anemia de Fanconi
LEUCEMIA AGUDAClasificacin. La mejor clasificacin de las LA es
la MIC: Morfolgica Inmunolgica Citogentica
x
x
x
LEUCEMIA AGUDA CLASIFICACIN MORFOLGICA (FAB fue estimulado por
la necesidad de un esquema que unificara los criterios morfolgicos,
para correlacionarlos con el pronostico)1.-LEUCEMIA AGUDA
LINFOBLSTICA (LAL)x x x
LAL-L1 Linfoblstica tpica LAL-L2 Linfoblstica atpica LAL-L3
Linfoblstica tipo Burkitt
LEUCEMIA AGUDA
LEUCEMIA AGUDA
LEUCEMIA AGUDA
LEUCEMIA AGUDA CLASIFICACIN MORFOLGICA
2.-LEUCEMIA AGUDA MIELOBLSTICA. (LAM) x LA-M0 mieloblstica con
diferenciacin mnima x LA-M1 mieloblstica inmadura x LA-M2
mieloblstica madura x LA-M3 promieloctica hipergranular x LA-M4
mielomonoblstica x LA-M5 monoblstica pura x LA-M6 eritroleucemia x
LA-M7 megacarioblstica
Cuando se emplea la morfologa panptica convencional como medio
nico para efectuar la clasificacin de las leucemias agudas, se
pueden cometer errores diagnostico y en consecuencia teraputicos,
aproximadamente 20% de los casos de LA.
Equivocaciones: L1 y M0, L2 y M0 , L1 y M1, L2 y M1 No
distinguir una LAM M3 microgranular de una LAM M4
LEUCEMIA AGUDA
LEUCEMIA AGUDA CLASIFICACION INMUNOLOGICALos marcadores
inmunologicos, al identificar las celulas a traves de sus
caracteristicas antigenicas: a).-Reconocer estirpes o tipos
celulares que dificilmente pueden clasificarse mediante metodos
morfologicos y citoquimicos. b).-Establecer subgrupos inmunologicos
en poblaciones celulares normales y en su contraparte leucemia.
LEUCEMIA AGUDA CLASIFICACION INMUNOLOGICAc).-Definir poblaciones
celulares con propiedades biologicas especificas. Mediante mtodos
inmunolgicos es posible reconocer Ag en la membrana o en el
citoplasma de las clulas. La seleccin apropiada de un grupo de AcMo
y de otros marcadores permite establecer el origen de la mayoria de
las leucemias.
LEUCEMIA AGUDAAcMo clasificacin de las LA en 3 variedades
CLASIFICACION INMUNOLOGICA LEUCEMIA LAL T LAL B VARIANTE Ninguna
Pro-B B Comn Pro B B LAM 15:17+ LAM 15:17Ac. OBLIGADOS CD7, CD3c,
CD2 CD34, CD45 Y I Di CD79a, CD19 CD!), 1gs, cadenas u, I ILA-DR, I
d I, CD34 y CD45 MPOc, CD13 CD117, CD34, CD15, HLA-DR y CD45 CD20 Y
CD38 Ac. OPCIONALES
MIELOBLASTICA
CD36 Y CD64
LEUCEMIA AGUDA CLASIFICACION CITOGENETICAEn las LAM ocurren en
mas de 50% de los enfermos. Relacin en las anomalias cromosomicas y
el tipo de leucemia aguda: t(4:11) (q21;q23) de LAM-M4
(mielomonoblstica) t(8;21) (q22.1; q22..3) de LAM-M2 (mieloblstica
con maduracin) t(15;17) (q22;q11.2) en LAM-M3 (promieloctica)
inv(16) (p13.2q22) en LAM-M4Eo (mielomonoblstica con eosinofilia)
La respuesta al Tx en LAM es mejor en sujetos quienes no presentan
alteraciones cromosomicas.
Las alteraciones cromosmicas de mayor significado pronostico en
LAM son 3: La translocacin (15;17) (q22;q11.2) de la LAM-M3
(promieloctica) que produce un gen quimerico (PML/RAR-alfa). La
translocacin (8;21) de la LAM-M2 que produce el gen quimerico
AML1/ETO. La inversin del cromosoma 16 (inv16) mielomonoblastica
con eosinofilia (LAM-M4Eo) de la leucemia
Cualquiera de estas 3 alteraciones genticas en LAM se asocia con
un pronstico menos sombro, con mayor posibilidad de lograr la
remisin y con supervivencias mas prolongadas.
LEUCEMIA AGUDA CLASIFICACION CITOGENETICA
En las LAL, una alteracion frecuente es el cromosoma Filadelfia;
t(9q+; 22q-) (q34.1;q11.2), que produce un gen quimerico llamado
BCR/ABL. El cromosoma Filadelfia aparece en 2% de los enfermos de
LAL infantil e incluso en 25% de los adultos.
LEUCEMIA AGUDACUADRO CLINICO Se presentan como Sx hemorrgicos,
anmicos o infiltrativos, aisladamente o en combinacin. La
hemorragia puede deberse a trombocitopenia por invasin leucemica de
medula osea o a coagulopatia por consumo (como en el casos de
leucemia promielocitica LAM-M3). La anemia se debe tambien a
invasin tumoral de medula osea (mas grave en leucemia
linfoblastica).
LEUCEMIA AGUDACUADRO CLINICO
Solo la mitad de los enfermos con LA muestran incremento en
leucocitos; una cuarta parte es normal y otra cuarta parte presenta
disminucin.
Nunca debe descartarse el diagnostico de LA solo porque la
cuenta de globulos blancos es normal.
LEUCEMIA AGUDACUADRO CLINICOSINTOMA FATIGA FIEBRE INFECCION
HEMORRAGIA DOLOR OSEO LAL(%) 92 71 17 51 79 LAM(%) 22 75 31 22
18
LEUCEMIA AGUDA CUADRO CLINICOSIGNO ESPLENOMEGALIA HEPATOMEGALIA
ADENOMEGALIA DOLOR OSEO HEMORRAGIA INFILTRACION SNC LAL(%) 83 74 76
69 50 80 LAM(%) 61 55 55 65 46 38
LEUCEMIA AGUDALABORATORIO
Anemia 90% Leucocitosis 50-60% Trombocitopenia 90% Blastos
circulantes
LEUCEMIA AGUDA DIAGNOSTICOEl Dx se efecta con el estudio de
extendidos de sangre perifrica o aspirado de MO. Tinciones: May
GrunwaldGiemsa, Wright o Romanowsky. Invasin bastica en sangre
perifrica es muy grave (Dx).Ocurre en LAL No es necesario hacer
estudio de MO
Estudio MO Cuando hay duda o cuando la invasin por blastos no es
tan grave
LEUCEMIA AGUDA Factores pronsticos.
Edad entre 18 meses y 10 aos Estado nutricional normal o
adecuado Menos de 30,000 leucocitos al diagnstico Leucemias de
estirpe B Ausencia de traslocaciones Ausencia de marcadores
mieloides Ausencia de infiltracin al SNC Ausencia de infecciones al
diagnstico Contenido euploide o hiperdiploide de ADN
LEUCEMIA AGUDA TRATAMIENTOEl tratamiento de las leucemias agudas
linfoblsticas (LAL) es diferente del que se ofrece a pacientes con
leucemia aguda mieloblstica (LAM). Estos tratamientos siempre deben
ser conducidos por hematlogos u onclogos con experiencia. Las
caractersticas iniciales del enfermo con LAL permiten predecir con
cierta seguridad la respuesta a la teraputica y las posibilidades
de supervivencia prolongada o curacin.
Esto indica que la enfermedad es heterognea y variable en
presentacin, morfologa, inmunologa, citogentica, bioqumica, etc. El
tratamiento se hace en varias fases: a)Induccin a la remisin.Se
pretende destruir la mayora de las clulas leucmicas y recuperar la
hematopoyesis normal y el bienestar del paciente. Farmacos que no
afectan mayormente la sintesis del ADN (vincristina, prednisona,
asparaginasa)
a)Tratamiento post-remisinDestruir las celulas residuales que
han sobrevivido en la etapa previa. Se puede utilizar medicamentos
que afectan la sintesis de ADN e idealmente que puedan destruir
celulas en reposo o fuera del ciclo.
a) Tratamiento preventivo de la leucemia menngea.Profilaxis del
SNC
Frmacos va intratecal (metotrexato, arabinsido de citosina y
corticosteroides) para destruir celulas que se han alojado en este
sitio. a) Tratamiento de continuacin o mantenimiento.Destruir los
ltimos vestigios de leucemia de leucemia residual. Medicamentos que
interfieren en la sintesis de ADN (mercaptopurina y metotrexato),
produciendo en consecuencia mielosupresin.
Los avances ms notables se han realizado en el tratamiento de la
LAL del nio, en donde ha sido posible la curacin de la enfermedad,
entendida como la remisin completa sostenida por ms de cinco aos,
aproximadamente en 90% de los casos.
LEUCEMIA AGUDAPronstico.
Remisin completa LAL: 90% LAM: 60% a 70% Sobrevida libre de
enfermedad a 5 aos LAL: 60% LAM: 20%
