LEUCEMIAS AGUDAS (LA)

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LEUCEMIAS AGUDAS (LA). Dra. Francisca Rojas Div . Hematologa HCJSM. LEUCEMIAS. Leucemias Agudas Leucemias Crnicas Leucemias Agudas Leucemia Mieloblstica Aguda (LMA) Leucemia Linfoblstica Aguda (LLA). LA. - PowerPoint PPT Presentation

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  • LEUCEMIAS AGUDAS (LA)DRA. FRANCISCA ROJASDIV. HEMATOLOGA HCJSM

  • LEUCEMIASLeucemias Agudas Leucemias Crnicas

    Leucemias AgudasLeucemia Mieloblstica Aguda (LMA)Leucemia Linfoblstica Aguda (LLA)

  • LADefinicin: son proliferaciones clonales malignas de clulas hemopoyticas inmaduras de tipo blstico, cuya acumulacin progresiva se acompaa de una disminucin en la produccin de los elementos mieloides normales.El estudio morfolgico ptico, citoqumico, inmunolgico y citogentico es fundamental para etiquetar el tipo de LA.

  • LALas LA pueden ser:

    Leucemias de novo

    Leucemias secundarias: aparecen como evolucin final de enfermedades clonales de la MO (SMD, SMP, AA, HPN, etc), como complicacin de tratamientos RT o QT. De > gravedad evolutiva y < respuesta al tratamiento.

  • LADiagnstico diferencialLinfocitosis reactivas/ Mononucleosis infecciosa: serologa viral positiva y evolucin clnica favorable.Anemia megaloblstica.MTS medulares masivas (Anemias mieloptsicas): neuroblastoma, rabdomiosarcoma, sarcoma de Ewing o Ca anaplsico de pulmn, etc. Ausencia en SP de clulas blsticas , existencia de reaccin leucoeritroblstico.Anemias Aplsicas

  • LAEpidemiologaIncidencia: 3 y 7 por cada 100.000 hab/ao en diferentes pases del mundo.

    Es la enf maligna ms fte en la infancia. En nios el subtipo predominante LLA, y en el adulto la LMA (80%).

    La LMA evidencia una incidencia que aumenta con la edad.

    1,51

  • LAEtiologa. DesconocidaFactores predisponentes genticos y ambientales.Enfermedades genticas: Sd Down, Sd Wiskott-Aldrich, A. Fanconi, etc. (incidencia)Exposicin a radiaciones ionizantes.Ttos con QT alquilantes, inh de la ez topoisomerasa, contacto crnico con benceno (incidencia de LA). Cloranfenicol, fenilbutazona (frmacos con potencial leucemognico).No se ha demostrado una etiologa viralLa LA no se hereda ni se contagia

  • LADiagnstico Fundamentalmente por el hallazgo de clulas blsticas en SP y MOSP: leucocitosis habitual con alto % de cl. inmaduras.Algunos ptes: leucopenia o rtos normales con escasos blastos circulantes. Anemia y trombocitopenia (ms constantes).MO: bls ( 20% de la celularidad total).Establecido el dg, determinar si se trata de una LLA o LMA

  • LADiagnstico

    Caractersticas morfolgicas segn FABCaractersticas citoqumicasEstudios inmunolgicosEstudios genticos y moleculares

  • LA Morfologa y citoqumicaLMA: bls> tamao, nucleolos prominentes, grnulos primarios o inclusiones citoplasmticas (cuerpos de Auer), peroxidasa +. M4 y M5 esterasas inespecficas LLA: bls
  • LAClasificacin FAB de las LALMAM0 con diferenciacin mnimaM1 Mieloblstica (sin maduracin)M2 Mieloblstica (con maduracin)M3 Promieloctica (M3v promieloctica microgranular)M4 MielomonocticaM5 MonocticaM6 EritroleucemiaM7 Megacarioblstica.

  • LALLAL1 Infiltracin homognea por linfoblastos con nucleolos discretos

    L2 Infiltracin heterognea por linfoblastos que tienen diferente tamao y nucleolos prominentes.

    L3 Grandes lifoblastos de citoplasma basfilo y vacuolado (tipo clulas de Burkitt).

  • LAInmunofenotipo.El estudio del inmunofenotipo del blasto con anticuerpos especficos (por citometra de flujo), establece el diagnstico definitivo de la lnea variante a que pertenece.

  • LALMA: grupo M0 ( antgenos mieloides CD 13 y CD 33 positivos) M6 (antgeno de glicoforina A positivo), y M7 (antgenos plaquetarios de membrana IIb/IIIa-CD41, Ib-CD-42, IIIa-CD61 o mieloperoxidasa plaquetaria-PPO positivos). Los anticuerpos de mayor utilidad en el estudio del fenotipo celular de las LMA son: CD13, CD33, CD15 (lnea granuloctica); CD14 (lnea monoctica), CD34 (clula progenitora inmadura), HLA-DR presentes en todas las variantes, excepto en la M3.

  • LLAEstirpe B:Pro-BB com: CD10+Pre-B: IgMc+LLA B mad: Ig+c o mLLAEstirpe T:Pro-T: CD7Pre-TCD2+ y/o CD5+ y/o CD8+T interm: CD1a+T mad: CD3+ mem CD1a-

    LALLAEstirpe B:CD19, CD20, y CD10 o antgeno CALLA. Estirpe T: CD7 y CD2; La TdT (desoxinucleotidiltransferasa) es una enzima presente en clulas inmaduras T y B

  • LAEstudios citogenticos y de gentica molecular.Ofrece una valiosa informacin desde el punto de vista etiolgico, pronstico y probablemente teraputico.

  • LALMA

  • Pronstico desfavorable:t(9;22) BCR/ABL (20-30%)t(4;11) ALL1/AF4.Otras: -7, +8Pronstico favorable:Cariotipo hiperdiploidet(10;14)

    Pronstico intermedio: las restantes LALLALLA: anormalidades genticas en los 2/3 de los casos.

  • LALLA

  • LACuadro clnicoEl compromiso de la hemopoyesis por infiltracin blstica de la MO, determina pancitopenia perifrica, y con ella los sntomas.Generales

    Anemia (fatiga, debilidad, astenia, palidez, etc) .

    Trombocitopenia: causa pcipal de sangrados mucocutneos (petequias, equimosis, hematomas, gingivorragias, epistaxis, etc.); < ftes hematuria, hemorragia digestiva, SNC.

    Neutropenia severa: susceptibilidad a infecciones por bacterias, hongos y virus.

  • LACuadro clnico LMAM4 y M5 infiltraciones leuc. extramedulares: encas (hipertrofia gingival), piel (lesiones papulonodulares indoloras, no pruriginosas: leucemides), pulmones, etc.

    En hiperleucocitosis (>100.000/mm3) leucostasis con manif pulmonares (infiltrados, disnea, hipoxemia) y neurolgicas (cefalea, alt visin, hemorragia cerebral).

    Ex fco: linfadenopatas y visceromegalias en un 10 a 25%

    La infiltracin menngea es muy poco frecuente.

  • LACuadro clnico LLAEx fco: la mitad de los pacientes con lifadenopatas, gral cervicales y esplenomegalia. 50% hepatomegalia. 15% masa mediastnica (en un 85% LLA-T).Lesiones seas, dolor seudorreumtico e infiltracin testicular ftes en LLA infantil a diferencia del adulto 5 a 10%: afeccin neuromenngea (cefaleas,papiledema, parlisis de nervios craneales). F.de riesgo asociados con infiltracin de SNC: a)LLAT; b)L3; c) leucocitos iniciales ; d) LMA M4 y M5Obligatoria PL para examen de LCR al dg

  • LALaboratorio

    Anemia, neutropenia y plaquetopenia, leucocitosis y alto % de bls. MO con infiltracin blstica, con disminucin de las progenies normales.Alteraciones bioqumicas: hiperuricemia, aumento de la LDH, reflejan ambas masa tumoral leucmica.

  • LAFactores de mal pronsticos

    LMA: leucemias secundarias, edad > 60 aos, hiperleucocitosis, compromiso de SNC, lenta respuesta al tratamiento quimioterpico inicial, factores genticos.

  • LALLAREEdad>16 y 30Leuco 10000 (B) 100000 (T cortical)CG: hiperdiploida normalBM: neg bcr/abl, ALL1/AF4 o relacionados 11q23MO da 14:
  • LA LLA

    Riesgo altoEdad: >30 y < 60Leuco: >10000 (B) o > 100000 (T)Inmuno: LLA-T no cortical, preB CD10-CG: otras alteraciones no PhBM: neg para bcr/abl

    Muy alto riesgoLLA Ph+Edad > 60 aos

  • LA LMA M3LMA M3Constituye el 10% de las LMA. Presenta morfologa caractersticaCitogentica caracterstica en el 90% t(15;17) PML/RARAl dg casi el 70% de los ptespruebas de lab de CID, fibrinolisis o ambasClnica: ditesis hemorrgica. Ptes por lo gral jvenes (media de 35 aos) 80% la cifra de leucocitos inicial es baja

  • LA CLASIFICACIN WHO LMA1. LMA con anormalidades genticas recurrentesLMA con t (8;21)(q22;22); (AML1(CBFa)ETO)

    LMA con eosinfilos anormales en MO inv (16)(p13q22) o t (16;16)(p13;q22); (CBFb/MYH11)

    Leucemia promieloctica aguda (AML con t (115;17)(q22;q12) (PML/RAR) y variantesLMA con anormalidades del 11q23 (MLL)

    2. LMA con displasia multilinaje

    3. LMA relacionadas a Sndromes mielodisplsicos y terapias

  • LACLASIFICACIN WHO LMA4. LMA no categorizadasLMA mnimamente diferenciadaLMA sin maduracinLMA con maduracinLeucemia Mielomonoctica agudaLeucemia aguda Monoblstica y Monoctica Leucemia Aguda Eritroide (Eritroleucemia)Leucemia aguda Megacarioblstica Leucemia Aguda Basoflica Panmielosis Aguda con MielofibrosisSarcoma Mieloide

  • LA CLASIFICACIN WHO LMA5. Leucemias Agudas de Linaje ambiguoLeucemias agudas indiferenciadasLeucemia aguda bilinealLeucemia aguda bifenotpica

  • CLASIFICACIN WHO 20081. LMA con anormalidades genticas recurrentesLMA con t(8;21)(q22;22); (AML1(CBFa)ETO)LMA con inv (16)(p13q22) o t(16;16)(p13;q22); (CBFb/MYH11)Leucemia promieloctica aguda (AML con t(15;17)(q22;q12) (PML/RAR)LMA con t(9;11)(p22;q23); MLLT3- MLLLMA con t(6;9)(p23;q34) DEK-NUP214LMA con inv(3)(q21q26.2) o t(3;3)(q21;q26.2); RPN1-EVI1LMA megacarioblstica con t(1;22)(p13;q13); RBM15-MKL1LMA con mutacin NPM1LMA con mutacin CEBPA2. LMA con cambios relacionados a mielodisplasia3. Neoplasias mieloides relacionadas a terapias

  • SINDROMES MIELODISPLSICOS

    (SMD)

  • SMDDefinicinConstituyen un grupo heterogneo de enfermedades clonales adquiridas de las CPH de la MO. Se caracterizan por: Hematopoyesis inefectivaAlteraciones funcionales y morfolgicas de los progenitoresCitopenias perifricasPosibilidad de evolucionar a LMA

  • SMDClasificacin:De novo o PrimariosSecundariosIncidenciaEdad media: 65-70 aosFrecuencia: 3-5 cada 100.000 hab/ao20 cada 100.000 en > de 70 aos
  • SMDDiagnsticoAntecedentesClnicaFSPPBMOInmunofenotipoEstudios genticos

  • SMDSAH Gua diagnstica teraputica2011

    (A) Prerrequisitos esenciales1. Citopenia constante en al menos 1 linea celular. (Hb

  • SMDNS normalesNS tipo PelgerSideroblastos en anillo

  • CLASIFICACIN SMD

    EnfermedadSPMOCitopenia refractaria con displasia unilineal Anemia RefractariaNeutropenia RefractariaTrombocitop. RefractariaCitopenia o bicitopenia sin o < 1% blastos Displasia (>10% de cl) nica.Blastos

  • SMD/ IPSSBajo:0/ Int 1:0.5-1/Int2: 1.5-2/ Alto: 2.5

    Score00.51.01.52.0%bls

  • MUCHASGRACIAS