LEUCEMIAS CON CROMOSOMA PHILADELPHIA ?· Mieloide Crónica y Linfoide Aguda (Leucemias Philadelphia…

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  • Universidad Nacional del Nordeste Secretaria General de Ciencia y Tcnica

    C OM U N I C AC I O N E S C I E N T F I C A S Y T E C N O L G I C A S 2 0 0 9

    LEUCEMIAS CON CROMOSOMA PHILADELPHIA (Ph+) : EL MONITOREO CITOGENTICO A LARGO PLAZO Y LA APARICION DE RESISTENCIA AL TRATAMIENTO

    Avalos Manuel R -, Lanari Zubiaur Emilio - Servin Roxana E - Lpez Lecube Melisa - Brandan Nora C

    Identificacin del Plan de Trabajo / Proyecto:

    PI 033-2007 Evolucion clonal citogenetica en pacientes con leucemias Philadelphia positivas tratados con inhibidores de la transduccin de sealesI

    Facultad / Instituto: Facultad de Medicina

    Domicilio: Moreno 1240 (3400) Corrientes, Argentina

    Telfono/Fax: 03783-15581115 - E-mail: avalosmr@hotmail.com

    Palabras Claves: LMC, Cromosoma Ph, Citogenetica Hematologica

    R E S U M E N

    Problema,enfoque terico y objetivos.

    El anlisis cromosmico en hematologa es una herramienta que contribuye al diagnstico, pero tambien representa la

    principal herramienta de monitoreo del tratamiento, permitiendo evaluar su eficacia y reconocer / predecir la evolucin

    clnica de la neoplasia. La evolucin citogentica de la leucemia mieloide crnica (LMC) con cromosoma Philadelphia

    fu reconocida antes de la introduccin de las nuevas drogas diseadas para bloquear la transduccin de seales en

    funcin de la lesin genica subyacente. Las vas mayor y menor incluyen anomalas especficas. Se comienza a

    conocer el comportamiento de estos clones sometidos a nuevas presiones de seleccin. Se describe el comportamiento

    citogentico de clones celulares originados en muestras de pacientes con LMC y Leucemias Agudas (LA) con

    cromosoma Philadelphia ( Ph+) con el objetivo de monitorear la evolucin cromosmica, con particular nfasis en

    aquellos pacientes que desarrollan resistencia a los inhibidores de la transduccin (Mesilato de Imatinib, Dasatinib) y

    por lo tanto exigirn diseo de nuevos frmacos para su tratamiento.

    Metodologia.

    Se realizaron cultivos de blastos de mdula sea y/o sangre blstica provenientes de pacientes peditricos y adultos, con

    incubacin de 24 y 48 hs en RPMI 1640 suplementado con 10-15% de suero fetal bovino a 37C y 5% de CO2 .

    Coloracin en bandas G (resolucin de 450-500 bandas) y observacin de 15 a 20 metafases. Cuando un cariotipo

    previamente anormal se presenta normal post-tratamiento, se analizan 30 a 40 metafases. Los cariotipos son descriptos

    segn normas ISCN 2005 An International System for Human Cytogenetic Nomenclature 2005-.

    Resultados y discusion

    Se presenta el resultado citogentico de 107 cultivos provenientes de pacientes de los Servicios de Hemato-Oncologa y

    Hematologia de los Hospitales Peditrico y JR Vidal en el perodo comprendido entre enero 2006 - abril 2009.

    Es posible reconocer los siguientes grupos:

    A. Respuesta nula B. Respuesta mnima C.Respuesta menor D.Respuesta mayor E. Respuesta completa

    Bajo nuevas presiones de seleccin ( inhibicin de la transduccion de seales), la evolucin clonal de las Leucemias

    Mieloide Crnica y Linfoide Aguda (Leucemias Philadelphia positivo) se ve modificada, de una manera que difiere de

    las vas clsicas. Los datos mas sobresalientes en el periodo posterior a la introduccion de los nuevos agentes

    teraputicos son:

    -En el perodo de remisin se constata la desaparicin del cromosoma Philadelphia.

    -Si no desaparece, se mantiene el mismo patrn de anomalas primarias

    -Cuando se constata resistencia a la droga de primera linea en uso, no se observan anomalas secundarias

    -Cuando aparecen las anomalas secundarias, la duplicacin del cromosoma Philadelphia es el evento mas comn , sin

    asociacin con ninguna de las otras anomalas de la va mayor , frecuentes antes de la introduccion de los nuevos

    agentes teraputicos.

    Esta duplicacin cromosmica puede ser reconocida como el intento de las clulas leucmicas de incrementar el

    nmero de transcriptos que estn siendo bloqueados, para contrarrestar el efecto del bloqueo. Estos datos morfolgicos

    debern ser correlacionados con los resultados de la cuantificacin de molculas de RNA mensajero presentes (PCR

    cuantitativa en tiempo real) que no se realizan en rutina en nuestro medio.