Upload
others
View
5
Download
0
Embed Size (px)
Citation preview
LEUKEMIA LYMFOSITIK KRONIS
Penulis:
dr. I Nyoman Gede Wardana, S.Ked.,M.Biomed
NIP. 197807092005011012
PROGRAM STUDI SARJANA KEDOKTERAN
DAN PENDIDIKAN DOKTER
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS UDAYANA
DESEMBER 2018
i
KATA PENGANTAR
Puji syukur penulis panjatkan kehadapan Ida Sang Hyang Widhi Wasa,
atas karunia dan rahmat-Nya lah tulisan yang berjudul “Leukemia Lympositik
Kronis” dapat penulis selesaikan dalam rangka melaksanakan Tri Dharma
perguruan tinggi di Universitas Udayana
Adapun tulisan ini masih jauh dari sempurna dan perlu kajian yang lebih
dalam lagi. Penulis membuka diri jika ada saran dan kritik yang ditujukan pada
tulisan ini.
Penulis juga sangat berterima kasih kepada semua pihak yang ikut
membantu dalam penelitian ini, semoga Ida Sang Hyang Widhi Wasa senantiasa
melimpahkan berkat dan rahmat-Nya kepada mereka semua.
Denpasar, Desember 2018
Penulis
ii
DAFTAR ISI
COVER ............................................................................................................... 1
KATA PENGANTAR .......................................................................................... i
DAFTAR ISI ....................................................................................................... ii
ABSTRAK ......................................................................................................... iv
DAFTAR GAMBAR ........................................................................................... v
DAFTAR SINGKATAN .................................................................................... vi
BAB I PENDAHULUAN .................................................................................... 1
1.1. Latar Belakang....................................................................................... 1
BAB II PEMBAHASAN ..................................................................................... 3
2.1 Definisi .................................................................................................. 3
2.2 Epidemiologi ......................................................................................... 3
2.2.1 Statistik Internasional ..................................................................... 3
2.2.2 Demografi Terkait Ras, Jenis Kelamin, dan Usia ............................ 3
2.3 Etiologi .................................................................................................. 4
2.4 Patofisiologi .......................................................................................... 4
2.5 Skrining dan Diagnosis .......................................................................... 7
2.5.1 Skrining .......................................................................................... 7
2.5.2 Diagnosa......................................................................................... 8
2.6 Tata Laksana........................................................................................ 10
2.7 Diagnosis Banding ............................................................................... 12
2.7.1 Leukemia Prolymphocytic (PLL) .................................................. 12
2.7.2 Leukemia sel rambut (HCL) ......................................................... 12
2.7.3 Limfoma Sel Mantel ..................................................................... 13
2.7.4 Limfoma Folikular ........................................................................ 13
iii
2.8 Pencegahan .......................................................................................... 14
BAB III KESIMPULAN .................................................................................... 15
DAFTAR PUSTAKA ........................................................................................ 16
iv
ABSTRAK
Leukemia limfositik kronis (CLL) adalah salah satu kanker darah di mana sumsum tulang memproduksi limfosit terlalu banyak. CLL adalah salah satu jenis leukemia yang paling umum terjadi pada orang dewasa dan sering terjadi selama atau setelah usia pertengahan. Biasanya, tubuh membuat sel punca darah yang menjadi sel darah matang dari waktu ke waktu. Sel punca darah dapat menjadi sel punca myeloid atau sel punca limfoid. Sel induk limfoid menjadi sel limfoblas dan kemudian satu dari tiga jenis limfosit - limfosit B yang membuat antibodi untuk membantu melawan infeksi, limfosit T yang membantu limfosit B membuat antibodi untuk melawan infeksi, dan sel pembunuh alami yang menyerang sel kanker dan virus. Pada CLL, terlalu banyak sel punca darah menjadi limfosit abnormal, juga disebut sel leukemia. Ketika jumlah sel leukemia meningkat dalam darah dan sumsum tulang, ada sedikit ruang untuk sel darah putih yang sehat, sel darah merah, dan trombosit. Ini dapat menyebabkan infeksi, anemia, dan pendarahan yang mudah. Faktor risiko untuk CLL meliputi: umur pertengahan baya atau lebih tua, laki-laki, atau kulit putih, memiliki riwayat keluarga CLL atau kanker kelenjar getah bening
Keyword: Leukemia, kanker darah, Lekemia Limfositic kronis, limfosit
v
DAFTAR GAMBAR
Gambar 1. Patogenesis CLL.......................................................................... 6
vi
DAFTAR SINGKATAN
CLL : Chronic Lymphosytic Leukemia
DNA : Deoxyribonucleic acid
NFkB : Nuclear Factor-Kappa B
1
BAB I
PENDAHULUAN
1.1. Latar Belakang
Leukemia limfositik kronis (CLL) adalah gangguan limfoproliferatif
yang menyumbang sekitar 30% leukemia dewasa dan 25% limfoma non-Hodgkin
Ini adalah bentuk leukemia yang paling umum di dunia barat dengan tingkat
kejadian 4-5 / 100.000 . CLL adalah penyakit pada lansia dengan kurang dari 10%
pasien berusia 40 tahun atau lebih muda dan usia rata-rata saat diagnosis 72 tahun.
Dalam pengaturan klinis, CLL merupakan penyakit yang sangat heterogen,
dengan berbagai bentuk manifestasi mulai dari limfadenopati hingga efusi
leukemia terisolasi dengan atau tanpa gejala B. Selain itu, respons pengobatan dan
perjalanan penyakit bervariasi secara dramatis antara pasien. Beberapa pasien
hidup selama beberapa dekade dan tidak memerlukan intervensi terapeutik yang
lain menderita penyakit progresif dan refrakter yang cepat.1
Leukemia limfositik kronis umumnya merupakan suatu jenis kanker.
Sel-sel dalam tubuh biasanya memiliki mekanisme kontrol yang memonitor dan
mengatur replikasi dan pertumbuhannya. Namun, ketika mekanisme ini gagal atau
menjadi replikasi dan pertumbuhan sel yang tidak efisien terjadi tanpa henti dan
menyebabkan kanker. Leukemia adalah jenis kanker yang disebabkan oleh cacat
pada sel-sel sumsum tulang. Ketika sel-sel ini menjadi sel-sel leukemia, mereka
tidak lagi melalui proses pematangan normal sel-sel pembentuk darah yang sehat
di sumsum tulang dan juga memiliki masa hidup yang lebih lama. Mereka mampu
mereplikasi lebih cepat dan sering memadatkan sumsum tulang yang
2
menyebabkan sel-sel lain menjadi kurang berfungsi. Sel-sel ini kemudian akan
meninggalkan sumsum tulang dan memasuki sirkulasi darah dan menyebar ke
organ lain. Leukemia kronis memiliki sel-sel yang matang sebagian, sel-sel yang
terlihat hampir normal tetapi tidak melawan infeksi seperti halnya sel sehat.
Leukemia kronis juga membutuhkan waktu lebih lama untuk menyebabkan
masalah dan lebih sulit disembuhkan daripada leukemia akut.2
Leukemia limfositik adalah kanker yang berawal dari sel yang matang
menjadi limfosit di sumsum tulang. Limfoma juga merupakan kanker yang
dimulai dari sel-sel ini tetapi perbedaannya adalah untuk leukemia limfositik,
kankernya ada di sumsum tulang dan darah sedangkan untuk limfoma kankernya
ada di kelenjar getah bening dan jaringan lain. Leukemia limfoblastik kronis
ditandai oleh akumulasi limfosit yang secara fungsional tidak kompeten. Ada dua
jenis leukemia limfoblastik kronis: satu yang berkembang perlahan dan butuh
beberapa tahun sebelum pasien membutuhkan perawatan dan satu yang
berkembang cepat. Leukemia limfoblastik kronis adalah jenis kanker yang paling
umum di negara-negara barat dengan sebagian besar pasien memiliki waktu 5-10
tahun dan beberapa memiliki sekitar 2-3 tahun. Bentuk umum leukemia
limfoblastik kronis dimulai dari sel limfosit B. Namun, ada beberapa bentuk lain
yang lebih jarang dari kanker ini: leukemia prolymphocytic, leukemia limfosit
granular besar, leukemia sel rambut.2,3
3
BAB II
PEMBAHASAN
2.1 Definisi
Leukemia adalah kanker darah. Itu dimulai ketika sel-sel darah yang
sehat berubah dan tumbuh di luar kendali. Dalam kondisi normal mereka
menghasilkan antibodi yang membantu melindungi tubuh kita dari infeksi dan
penyakit. Pada orang dengan CLL, limfosit mengalami perubahan ganas (kanker)
dan menjadi sel leukemia. Leukemia limfositik kronis (CLL) adalah kanker
limfosit. Limfosit adalah jenis sel darah putih yang terlibat dalam sistem
kekebalan tubuh. Pada beberapa pasien dengan CLL, penyakit ini tumbuh dan
berkembang perlahan. Ini berarti perlu waktu bertahun-tahun untuk gejala muncul
atau untuk pengobatan diperlukan. Pada pasien lain, penyakit ini tumbuh lebih
cepat dan membutuhkan perawatan lebih cepat.2
2.2 Epidemiologi
2.2.1 Statistik Internasional
Meskipun kejadian CLL di negara-negara Barat mirip dengan di
Amerika Serikat, CLL sangat jarang di negara-negara Asia (yaitu, Cina, Jepang),
di mana diperkirakan hanya terdiri dari 10% dari semua leukemia. Namun,
registrasi yang kurang dilaporkan dan tidak lengkap dapat secara signifikan
meremehkan kejadian sebenarnya dari CLL di negara-negara ini. 2,4
2.2.2 Demografi Terkait Ras, Jenis Kelamin, dan Usia
Insiden CLL lebih tinggi di antara kulit putih daripada kulit hitam.
Kejadian CLL lebih tinggi pada pria dibandingkan wanita, dengan rasio pria-
4
wanita 1,7: 1. CLL adalah penyakit yang terutama menyerang lansia, dengan usia
rata-rata presentasi adalah 72 tahun. Usia rata-rata adalah 58 tahun dalam kasus
keluarga. 3,4
2.3 Etiologi
Seperti dalam kasus sebagian besar keganasan, penyebab pasti CLL
tidak pasti. CLL adalah kelainan yang didapat, dan laporan kasus keluarga yang
benar-benar jarang terjadi. Diketahui bahwa mutasi genetik terjadi pada DNA sel
penghasil darah. Mutasi ini menyebabkan sel-sel darah menghasilkan limfosit
yang abnormal dan tidak efektif, satu jenis sel darah putih yang membantu tubuh
Anda melawan infeksi.4
Selain tidak efektif, limfosit abnormal ini terus hidup dan berkembang
biak, ketika limfosit normal akan mati. Limfosit abnormal terakumulasi dalam
darah dan organ-organ tertentu, di mana mereka menyebabkan komplikasi.
Mereka mungkin memadatkan sel-sel sehat keluar dari sumsum tulang dan
mengganggu produksi sel darah normal. Dokter dan peneliti sedang berupaya
memahami mekanisme pasti yang menyebabkan leukemia limfositik kronis. 3
2.4 Patofisiologi
Patogenesis leukemia limfositik kronis (CLL) ditandai dengan
penyimpangan genetik spesifik dan perubahan jalur pensinyalan seluler. Secara
khusus, respons kerusakan DNA (DDR) yang terganggu dan jalur pensinyalan sel-
B yang diaktifkan memainkan peran utama dalam mempromosikan kelangsungan
hidup sel CLL. Stimulus eksternal sama pentingnya untuk kelangsungan hidup sel
CLL dan mengarah pada aktivasi jalur PI3K / AKT dan MAPK. Aktivasi faktor
nuklir-kappa B (NFkB) mempengaruhi keseimbangan antiapoptotik sel CLL yang
5
terganggu. Kehilangan atau penonaktifan mutasi pada TP53 dan ATM sering
terjadi pada pasien yang naif kemoterapi dan selanjutnya diperkaya pada pasien
yang resisten kemoterapi. Karena lesi ini menentukan elemen pengaturan utama
dari jalur DDR, mereka juga menentukan respon pengobatan terhadap terapi
genotoksik. Oleh karena itu strategi terapi baru mencoba untuk menghindari
pensinyalan DDR yang rusak dan untuk menekan rangsangan pro-survival yang
diterima dari lingkungan mikro tumor. Dengan meningkatnya pengetahuan
tentang perubahan genetik spesifik CLL, kami mungkin dapat menargetkan sel
CLL lebih efisien bahkan dalam situasi jalur DDR yang bermutasi atau
perlindungan oleh rangsangan lingkungan mikro.1
6
Gambar 1. (A) Grafik yang menampilkan jalur intraseluler yang dipengaruhi oleh genetik atau perubahan fungsional. Gen yang terkena mutasi digambarkan dalam warna oranye, target obat saat ini ditampilkan dalam warna hijau. (B) Skema interaksi kunci sel leukemia limfositik kronis (CLL) dalam lingkungan mikro tumor termasuk sel stroma, makrofag, dan sel T.1
Kelainan yang paling penting di antara temuan laboratorium di CLL
adalah limfositosis darah tepi (dan sumsum tulang). Telah dikemukakan bahwa
sel-sel CLL rusak dalam apoptosis, yang mengarah pada akumulasi sel-sel B
ganas. Kebanyakan sel CLL dalam keadaan istirahat, dan tampaknya CLL adalah
penyakit apoptosis yang dihambat daripada proliferasi yang kuat. Ekspresi yang
kuat dari CL-2 adalah ciri khas dari CLL dan salah satu faktor yang bertanggung
jawab atas cacat pada apoptosis. Fungsi survival tambahan dimediasi oleh aktivasi
beberapa jalur pensinyalan.2 Baru-baru ini telah ditunjukkan bahwa sel CLL
menampilkan aktivitas proliferatif yang signifikan, menunjukkan bahwa ada
7
kumpulan proliferatif. Sementara sel-sel dengan riwayat proliferatif dapat
ditemukan dalam darah, proliferasi sel CLL paling menonjol di area spesifik pada
kelenjar getah bening dan sumsum tulang, pusat proliferasi (PC). Pada PC ini, sel
CLL berada dalam kontak dekat dan dapat berinteraksi dengan sel T CD4 + dan
sel dendritik folikuler. Interaksi seluler di PC mungkin penting untuk
kelangsungan hidup dan klon CLL. Memang, ketika sel-sel CLL dikultur sendiri
secara in vitro mereka mati setelah hanya beberapa hari, tetapi stimulasi jalur
pensinyalan tertentu, misalnya melalui sitokin yang berbeda, atau kultivasi dengan
sel stroma dapat meningkatkan kelangsungan hidup dengan kuat. Dengan
demikian, interaksi seluler dalam lingkungan mikro PC tampaknya penting untuk
kelangsungan hidup dan ekspansi sel CLL. Berdasarkan penelitian yang menilai
"sejarah" proliferasi sel CLL yang berasal dari penilaian panjang telomer, sel CLL
telah terbukti menunjukkan panjang telomer yang lebih pendek daripada sel B
normal. Selain itu, khususnya telomer pendek telah dikaitkan dengan kategori
CLL yang berisiko rendah.5
2.5 Skrining dan Diagnosis
2.5.1 Skrining
Tes skrining dan diagnosa dini kanker telah menawarkan kemungkinan
penyembuhan yang menjanjikan. Untuk kanker tertentu, disarankan untuk
melakukan tes skrining untuk orang tanpa tanda dan gejala, terutama bagi mereka
yang berisiko tinggi terkena kanker. Ketika individu berisiko tinggi terkena
kanker, ini berarti mereka memiliki persentase paparan faktor risiko yang lebih
tinggi, yang membuat mereka lebih mungkin mengembangkan kanker daripada
mereka yang tidak memiliki faktor risiko. Penting untuk mengetahui faktor risiko
8
karena dapat diubah, seperti merokok dan asupan makanan, dan individu dengan
faktor risiko tinggi dapat menjalani skrining rutin yang direkomendasikan.6
Sayangnya, program skrining untuk CLL saat ini tidak tersedia. Secara
historis, CLL didiagnosis ketika mencapai stadium lanjut yang biasanya
memengaruhi kelenjar getah bening dan sumsum tulang. Namun studi terbaru,
penyakit ini sering terdeteksi dalam tes darah rutin.6 Hal ini memungkinkan
dokter untuk mendiagnosis CLL lebih awal. Dalam kebanyakan kasus, CLL
terdeteksi ketika individu sedang diuji karena alasan lain. Hitung darah lengkap
(CBC) dapat menunjukkan > 5.000 limfosit B monoklonal / μl. Namun, masih
belum memungkinkan untuk mengidentifikasi kelompok berisiko tinggi yang
akan mendapat manfaat dari skrining CLL. Juga tidak dibuktikan bahwa diagnosis
dini CLL meningkatkan kelangsungan hidup.7
2.5.2 Diagnosa
Dalam ESMO Clinical Practice Guidelines untuk CLC, diagnosis CLL
harus memenuhi kriteria tertentu:8
- Adanya limfosit B monoklonal ≥5000 / μl dalam apusan darah tepi. Flow
cytometry diperlukan untuk mengkonfirmasi klonalitas limfosit B sirkulasi
- Sel-sel leukemia yang ditemukan dalam apusan darah secara morfologis
kecil, limfosit matang dengan batas sitoplasma dan nukleus yang lebih
rapat, kurang nukleolus yang nampak, dan memiliki kromatin teragregasi
sebagian. Prolymphocytes mungkin terlihat, tetapi tidak boleh melebihi
55%.
NCCN merekomendasikan untuk melanjutkan dengan biopsi kelenjar
getah bening jika diagnosis tidak ditegakkan dengan flow cytometry. Diagnosis
9
pada biopsi kelenjar getah bening membutuhkan immunophenotyping CD3, CD5,
CD10, CD20, CD23, cyclin D1, dan jumlah limfosit B monoklonal absolut
diperlukan. Pedoman IWCLL juga memungkinkan untuk diagnosis CLL di
hadapan sitopenia yang disebabkan oleh keterlibatan sumsum tulang klonal
terlepas dari jumlah B-limfosit perifer.9
Sel-sel CLL mengekspresikan antigen CD5 dan antigen permukaan sel-
B CD19, CD20 dan CD23. Tingkat imunoglobulin permukaan, CD20 dan CD79b
secara karakteristik rendah dibandingkan dengan yang ditemukan pada sel B
normal. 8, 9 Untuk tujuan pementasan, revisi sistem pementasan Rai atau sistem
pementasan Binet dapat digunakan.11
a. Sistem pementasan Rai Revisi 11
- Resiko rendah
Limfositosis, limfosit dalam darah> 15000 / mcL, dan> 40% limfosit di
sumsum tulang
- Risiko menengah
Limfositosis sebagai risiko rendah dengan pembesaran nodus di lokasi
mana pun, atau splenomegali atau hepatomegali atau keduanya
- Risiko tinggi
Limfositosis sebagai risiko rendah dan risiko sedang dengan anemia
terkait penyakit (kadar hemoglobin <11,0 g / dL atau hematokrit <33%)
atau trombosit <100.000 / mcL
b. Sistem pementasan binet 11
- Tahap A
10
Hemoglobin ≥ 10 g / dL, trombosit ≥ 100.000 / mm 3, dan <3 area
membesar
- Tahap B
Hemoglobin ≥ 10 g / dL, trombosit ≥ 100.000 / mm 3, dan ≥ 3 area yang
membesar
- Tahap C
Hemoglobin <10 g / dL, trombosit <100.000 / mm 3, dan sejumlah area
yang membesar
2.6 Tata Laksana
Pengobatan standar pasien yang datang dengan stadium awal dan
penyakit tanpa gejala (Binet stadium A dan B tanpa penyakit aktif; Rai 0, I, II
tanpa penyakit aktif) adalah pemantauan tanpa terapi kecuali ada bukti
perkembangan penyakit. Dari penelitian, penggunaan agen alkilasi tidak
memperpanjang kelangsungan hidup pada pasien dengan tahap awal leukemia
limfoblastik kronis. Setiap 3-12 bulan jumlah sel darah dan pemeriksaan klinis
harus dilakukan.12
Terapi protokol hanya boleh diberikan kepada pasien dengan penyakit
simptomatik aktif. Ada beberapa kondisi yang mendefinisikan penyakit aktif,
seperti:12
a. Kegagalan sumsum tulang progresif yang dimanifestasikan dengan
memburuknya anemia dan / atau trombositopenia.
b. Waktu penggandaan limfosit <6 bulan (hanya pada pasien dengan>
30.000 limfosit / μl).
c. Splenomegali progresif dan / atau simptomatik atau hepatomegali.
11
d. Komplikasi limfadenopati.
e. Gejala B signifikan.
f. Anemia autoimun dan / atau trombositopenia kurang responsif
terhadap terapi standar konvensional lainnya.
Pasien dalam stadium menengah (Binet stadium A dan B dengan
penyakit aktif; Rai 0-II dengan gejala) dan berisiko tinggi (Binet stadium C; Rai
III-IV) harus mengevaluasi kebugaran dan komorbiditas untuk memilih pilihan
terbaik dari pasien. pengobatan. Kemoimunoterapi lini pertama dengan FCR dapat
diberikan kepada pasien yang sehat secara fisik. Kombinasi analog purin lainnya
telah menunjukkan beberapa kesamaan, tetapi masih ragu apakah mereka dapat
mengganti fludarabine dalam rejimen FCR. Sementara pasien dengan
komorbiditas yang relevan, terapi standar adalah penggunaan chlorambucil.
Alternatif lain adalah terapi berbasis analog bendamustine atau pengurangan
dosis. 12
Kemoterapi dengan fludarabine atau FC tidak akan merespons jika
diberikan kepada pasien dengan defek kromosom del (17p) atau mutasi p53.
Regimen awal yang efektif, yang alemtuzumab saat ini paling banyak dieksplorasi
dan diikuti oleh transplantasi sel induk alogenik harus ditawarkan kepada pasien
yang sehat secara fisik (dan muda).7
Jika pasien yang mengalami kekambuhan atau perkembangan terjadi
setidaknya 12-24 bulan setelah monoterapi atau 24-36 bulan setelah
kemoimunoterapi, pengobatan lini pertama dapat diulang. Jika terapi lini pertama
tidak berhasil, rejimen terapeutik perlu diubah. Regimen penyelamatan, FCR,
rejimen yang mengandung bendamustine atau alemtuzumab pada pasien yang
12
secara fisik tidak fit, dan rejimen yang mengandung alemtuzumab pada pasien
dengan del (17p) dapat menjadi pilihan. Untuk pasien yang terindikasi berisiko
sangat tinggi, transplantasi sel induk allogenik adalah satu-satunya terapi kuratif.
Kemoimmunotheraphy masih memberikan hasil yang lebih baik daripada
transplantasi sel induk hematopoietik autologous. Setelah semua perawatan
dilakukan, satu hal yang tidak pernah bisa dilupakan adalah kekuatan doa.
Sebagai manusia, kita hanya bisa memberikan upaya terbaik dan Tuhan akan
melakukan sisanya.7
2.7 Diagnosis Banding
2.7.1 Leukemia Prolymphocytic (PLL)
Pada tipe leukemia ini sel-sel kanker mirip dengan sel-sel normal yang
disebut prolymphocytes bentuk-bentuk limfosit B yang tidak matang (B-PLL)
atau limfosit T (T-PLL). Baik B-PLL dan T-PLL cenderung lebih agresif daripada
jenis CLL biasa. Kebanyakan orang akan merespon beberapa bentuk perawatan,
tetapi seiring waktu mereka cenderung kambuh. PLL dapat berkembang pada
seseorang yang sudah memiliki CLL (dalam hal ini cenderung lebih agresif),
tetapi juga dapat terjadi pada orang yang belum pernah memiliki CLL.13
2.7.2 Leukemia sel rambut (HCL)
Hairy cell leukemia (HCL) adalah leukemia limfoid kronis, yang pada
awalnya dijelaskan pada tahun 1958 oleh Bouroncle dan koleganya dan dinamai
dengan proyeksi sitoplasma mirip rambut yang terlihat pada permukaan sel-B
yang abnormal. Ini adalah kanker limfosit lain yang cenderung berkembang
perlahan. Ini menyumbang sekitar 2% dari semua leukemia. Sel-sel kanker adalah
jenis limfosit B tetapi berbeda dari yang terlihat pada CLL. Ada juga perbedaan
13
penting dalam gejala dan pengobatan. Jenis leukemia mendapatkan namanya dari
cara sel-sel terlihat di bawah mikroskop - mereka memiliki proyeksi halus di
permukaannya yang membuat mereka terlihat "berbulu." 12, 14
2.7.3 Limfoma Sel Mantel
Limfoma sel mantel (MCL) adalah gangguan limfoproliferatif yang
berasal dari subset sel pusat pregerminal yang naif yang terlokalisasi dalam folikel
primer atau di daerah mantel dari folikel sekunder. MCL mewakili 2-10% dari
semua limfoma non-Hodgkin.15
Imunofenotipe MCL sebagian besar sesuai dengan fenotipe konsensus,
dengan pengecualian penting pada kepositifan CD5. Fitur ini menyumbang
kesulitan sesekali dalam membedakan MCL dari CLL, dan di masa lalu, kasus
MCL mungkin salah didiagnosis sebagai CLL. Sekali lagi, jika keraguan tetap
ada, histologi kelenjar getah bening dan deteksi karakteristik t (11; 14) dengan
hasil ekspresi cyclin D1 dapat mengkonfirmasi diagnosis MCL. Ekspresi Cyclin
D1 dapat diidentifikasi dengan flow cytometry atau immunocytochemistry.
Sangat penting secara klinis untuk membedakan MCL dari CLL.12
2.7.4 Limfoma Folikular
Limfoma Folikular FL biasanya disertai dengan limfadenopati yang
menonjol dan infiltrasi sumsum tulang, tetapi kadang-kadang bisa menjadi
leukemia. Sel-sel yang bersirkulasi memiliki sitologi sentrositik yang khas dan
berukuran kecilseringkali berukuran sel darah merah normal — dengan
pembelahan nuklir yang dalam tetapi tidak mencolok tetapi dalam dan jumlah
sitoplasma yang minimal. Mereka memiliki fenotipe konsensus, dan mayoritas
juga CD10_. Sumsum tulang diinfiltrasi dalam pola paratrabekular yang khas,
14
tetapi jika ada keraguan, histologi nodus limfa akan membedakan FL, seperti
halnya adanya t (14; 18). 13, 16
2.8 Pencegahan
Karena penyebab sebagian besar kasus tidak diketahui, tidak ada cara
pasti untuk mencegah penyakit. Bahkan beberapa faktor risiko diketahui untuk
CLL tidak dapat dihindari, faktor-faktor risiko seperti:3
- Sejarah keluarga
- Gender
- Ras / etnis
15
BAB III
KESIMPULAN
Chronic Lymphositic Leukemia (CCL) umumnya merupakan jenis
kanker. CCL adalah jenis kanker yang disebabkan oleh cacat pada sel-sel sumsum
tulang. Leukemia limfositik adalah kanker yang berawal dari sel yang matang
menjadi limfosit di sumsum tulang. Limfoma juga merupakan kanker yang
dimulai dari sel-sel ini tetapi perbedaannya adalah untuk leukemia limfositik,
kankernya ada di sumsum tulang dan darah sedangkan untuk limfoma kankernya
ada di kelenjar getah bening dan jaringan lain.
Meskipun kejadian CLL di negara-negara Barat mirip dengan di
Amerika Serikat, CLL sangat jarang di negara-negara Asia (yaitu, Cina, Jepang),
di mana diperkirakan hanya terdiri dari 10% dari semua leukemia. Seperti dalam
kasus sebagian besar keganasan, penyebab pasti CLL tidak pasti. CLL adalah
kelainan yang didapat, dan laporan kasus keluarga yang benar-benar jarang
terjadi.
Tes skrining dan diagnosa dini kanker telah menawarkan kemungkinan
penyembuhan yang menjanjikan. Untuk kanker tertentu, disarankan untuk
melakukan tes skrining untuk orang tanpa tanda dan gejala, terutama bagi mereka
yang berisiko tinggi terkena kanker. Meskipun demikian, program penyaringan
untuk CLL saat ini tidak tersedia.
16
DAFTAR PUSTAKA
1. Knittel G, Liedgens P, Reinhardt HC: Targeting ATMdeficient CLL through
interference with DNA repair pathways. Front Genet 2015;6:207.
2. Seiter, K. Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL) Guidelines. Medscape.
2015.
3. American Cancer Society. Leukemia-Chronic Lymphocytic. Atlanta: ACS.
2016 [cited December 2016]. Available from:
http://www.cancer.org/cancer/leukemia-chroniclymphocyticcll/
4. Slager SL, Kay NE. Familial Chronic Lymphocytic Leukemia: What Does it
Mean to Me?. Clin Lymphoma Myeloma. 2009 Sep 1. 9:S194-S197.
5. Faderl, S & SKantarjian, H 2011, Leukemias: Principles and Practice of
Therapy, available on :
https://books.google.co.id/books?hl=en&lr=&id=y0y_kP7PLYcC&oi=fnd&p
g=PA299&dq=chronic+lymphocytic+leukemia+pathophysiology+pdf&ots=T
QO5bPWmTS&sig=5WidcCoLc-
aFUL2NSsCI0XiG3pU&redir_esc=y#v=onepage&q&f=false
6. American Society of Hematology. Guidelines for the diagnosis and treatment
of chronic lymphocytic leukemia: a report from the International Workshop
on Chronic Lymphocytic Leukemia updating the National Cancer Institute–
Working Group 1996 guidelines. Koln: Blood 2007. [cited 2016 December].
Available from: http://www.bloodjournal.org/content/111/12/5446?sso-
checked=true#ack-1
7. Eichhorst, B, et al. Chronic lymphocytic leukaemia: ESMO Clinical Practice
Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Annals of Oncology. 2015.
8. NCCN. Chronic Lymphocytic Leukemia/ Small Lymphocytic Lymphoma.
Washington: NCCN. 2015 [cited December 2016]. Available from:
https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/f_guidelines_nojava.asp
9. Kotiah, S. Chronic Lymphocytic Leukemia Staging. Medscape. 2016
10. Binet, JL, et al. A new prognostic classification of chronic lymphocytic
leukemia derived from a multivariate survival analysis. Cancer, 1981; 48:
198–206
17
11. Rai, KR, et al. Clinical staging of chronic lymphocytic leukemia. Blood 1975
46:219-234
12. Hallek, M., Cheson, B.D., Catovsky, D. et al. Guidelines for the diagnosis and
treatment of chronic lymphocytic leukemia: a report from the international
workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia updating the National Cancer
Institute-Working Group 1996 guidelines. The American Society of
Hematology. 2008; 111:5446-5456.
13. American Cancer Society. Cancer Facts and Figures 2016. Atlanta, Ga:
American Cancer Society; 2016.
14. Matutes E. Immunophenotyping and differential diagnosis of hairy cell
leukemia. Hematol Oncol Clin North Am. 2006 Oct. 20(5):1051-63.
15. Griffiths R, Mikhael J, Gleeson M, Danese M, Dreyling M. Addition of
rituximab to chemotherapy alone as first-line therapy improves overall
survival in elderly patients with mantle cell lymphoma. Blood. 2011 Nov 3.
118(18):4808-16.
16. Tan D, Horning SJ, Hoppe RT, Levy R, Rosenberg SA, Sigal BM, et al.
Improvements in observed and relative survival in follicular grade 1-2
lymphoma during 4 decades: the Stanford University experience. Blood. 2013
Aug 8. 122 (6):981-7.