Licenta Burlacu Doina

COALA POSTLICEAL SANITAR VASILE ALECSANDRI

COALA POSTLICEAL VASILE ALECSANDRI

BUZU

DOMENIUL: SNTATE I ASISTEN PEDAGOGIC

SPECIALIZAREA: ASISTENT MEDICAL DE FARMACIEFORMA DE NVMNT: ZIPROIECT DE CERTIFICAREVITAMINE LIPOSOLUBILE

COORDONATOR:

FARMACIST PRIMAR STEMATE ROXANA

ABSOLVENT:

BURLACU DOINA

2011CUPRINSMOTIVAIA LUCRRII

CAPITOLUL 1: VITAMINE

GENERALITI

BAZE BIOCHIMICE

CLASIFICAREA VITAMINELOR

BAZE FIZIOPATOLOGICE

BAZE FARMACODINAMICE

FARMACOTERAPIA

FARMACOTOXICOLOGIE

VITAMINE LIPOSOLUBILE

CAPITOLUL 2: VITAMINA A RETINOLUL SURSE DE VITAMINA A

PROPRIETI FIZICO-CHIMICE

PROPRIETI FARMACOCINETICE

PROPRIETI BIOCHIMICE I FARMACODINAMICE

ROLUL VITAMINEI A

HIPOVITAMINOZA

PROPRIETI FARMACOTOXICOLOGICE

HIPERVITAMINOZA

NECESARUL ZILNIC

FARMACOTERAPIE

FARMACOGRAFIE I POSOLOGIE

REPREZENTANI VITAMINA A

DENUMIRI COMERCIALE

CAPITOLUL 3: VITAMINA D - CALCIFEROLUL SURSE DE VITAMINA D


FORMAREA VITAMINEI D DIN PRECURSORI



ROLUL VITAMINEI D

SUMARUL PRECURSORILOR, METABOLISMULUI I FUNCIEI VITAMINEI D3

HIPOVITAMINOZA


NECESARUL ZILNIC

FARMACOTERAPIE

FARMACOEPIDIMIOLOGIE

FARMACOGRAFIE

CAPITOLUL 4: VITAMINA D - DIHIDROTAHISTEROL PROPRIETI FIZICO-CHIMICE

PROPRIETI FARMACODINAMICE

FARMACOTERAPIE

DENUMIRI COMERCIALE


CAPITOLUL 5: VITAMINA D - ERGOCALCIFEROLUL FARMACOCINETIC

FARMACODINAMIC

FARMACOTERAPIE

DENUMIRI COMERCIALE

CAPITOLUL 6: VITAMINA D - ALFACALCIDOLUL FARMACOCINETIC

FARMACODINAMIC

FARMACOTERAPIE

DENUMIRI COMERCIALE

CAPITOLUL 7: VITAMINA D - COLECALCIFEROLUMCAPITOLUL 8: VITAMINA D - CALCITRIOLUM FARMACOCINETIC

FARMACOTERAPIE

DENUMIRI COMERCIALE

COMBINAII

CAPITOLUL 9: PREPARATE MEDICAMENTOASE CE CONIN VITAMINA D I A ULEIUL DE PETE- UNTURA DE PETE

ULEI DE PETE CU VITAMINA D

VITAMINA A + D2

CAPITOLUL 10: VITAMINA E - TOCOFEROL PROPRIETI FIZICO-CHIMICE



HIPOVITAMINOZA

PROPRIETI FARMACOTOXICOLOGICE- HIPERVITAMINOZA

NECESARUL ZILNIC

FARMACOTERAPIE

FARMACOGRAFIE

REPREZENTANI VITAMINA E

DENUMIRI COMERCIALE

CAPITOLUL 11: VITAMINA K PROPRIETI FIZICO-CHIMICE



HIPOVITAMINOZA

HIPERVITAMINOZA FARMACOTOXICOLOGIE

NECESARUL ZILNIC

FARMACOTERAPIA

FARMACOGRAFIE


FARMACOTOXICOLOGIE

REPREZENTANI

CAPITOLUL 12: VITAMINA FCAPITOLUL 13: PREPARATE POLIVITAMINICE DENUMIRI COMERCIALE

CONCLUZII

MOTIVAIA LUCRRIIEste necesar s subliniem faptul c trim n vremuri n care condiiile de via se deterioreaz constant, pline de influene nefaste, obiceiuri proaste privind alimentaia, activitatea fizic, fumatul i consumul de alcool.

Sntatea noastr este extrem de vulnerabil, astfel nct pstrarea ei devine imposibil, chiar i cu o diet echilibrat. Cu toate acestea, toata lumea poate profita de suplimentele alimentare cu multivitamine i minerale, adecvate tuturor categoriilor de vrst. Pentru procesele biochimice care au loc n organism sunt eseniale cantiti determinate de vitamine i minerale. Obinerea acestora direct din hrana consumat s-ar putea s nu fie ntotdeauna la ndemn, de aceea prezena lor n organism ar trebui asigurat sub forma de aa-numite "multipreparate". Din fericire astzi avem acces la preparate din multivitamine i multiminerale realizate din surse naturale.

Ele sunt asimilate i folosite mai bine de ctre organism dect preparatele sintetice. Importante nu sunt numai cantitile ingredientelor, ci mai ales proporiile dintre ele. Vitaminele sunt substane organice necesare creterii i bunei funcionri a organismului, pe care organismul le fabric n cantitate insuficient pentru a-i acoperi nevoile (vitaminele B6, B8, D, K) sau pe care nu le poate sintetiza. Vitaminele trebuie deci aduse prin alimentaie sau, n lips, prin medicamente. Toate sunt coninute n laptele matern, dar nu ntotdeauna n cantiti suficiente (vitamina K, n special, trebuie s fac obiectul unei suplimentri medicamentoase sistemice la natere). Structura chimic i rolul biologic al celor treisprezece vitamine cunoscute n zilele noastre (acid folic, vitaminele A, B1, B2, B5, B6, B8, B12, C, D, E, K si PP) sunt foarte diferite. n aceast lucrare, am decis s prezint importana i utilizrile vitaminelor liposolubile. VITAMINE

GENERALITAI

Vitaminele sunt substane organice necesare pentru buna funcionare a organismului, indispensabile vieii. Ele sunt introduse n organism prin intermediul alimentelor, unele fiind sintetizate i n organism: vitamina K, vitamina D, vitamina PP, biotina, vitamina B6 etc.

Necesarul zilnic este n general mic, de ordinul miligramelor. Aportul de vitamine al raiei alimentare trebuie s fie echilibrat n limite normale.

Vitaminele prezint mai multe denumiri:

Denumirea alfabetic, folosind literele mari ale alfabetului A, B, C, D, E, K i diferite indicii n cadrul unui tip de vitamin: D2-D7, B1, B2, B6 etc. Denumirea chimic care are la baz structura chimic a vitaminei: Vitamina A1 = RETINOL

Vitamina B1= TIAMIN

Vitamina B2 = RIBOFLAVIN

Vitamina B6 = PIRIDOXINA

Vitamina C = ACID ASCORBIC

Vitamina E = TOCOFEROL

Vitamina H1 = ACID PARAAMINOBENZOIC

Vitamina K = FITOMENADION Denumirea terapeutic dup efectul farmacodinamic: Vitamina A = Vitamina ANTIXEROFTALMIC

Vitamina C = Vitamina ANTISCORBUTIC Vitamina D = Vitamina ANTIRAHITIC Vitamina E = Vitamina ANTISTERILITII Vitamina PP = Vitamina ANTIPELAGR Vitamina K = Vitamina ANTIHEMORAGIC sau Vitamina COAGULRIIBAZE BIOCHIMICE

Majoritatea vitaminelor provin din surse exogene, eseniale, n cantiti mici, pentru desfaurarea normal a funciilor metabolice ale organismului. Ele acioneaz ca biocatalizatori, mpreun cu enzimele i hormonii. Influeneaz metabolismul intermediar, intrnd n compoziia unor enzime sau participnd direct la procese redox. Structura chimic a vitaminelor este foarte diferit.

CLASIFICAREA VITAMINELOR

Datorit diversitii structurale i funcionale, clasificarea se face n funcie de solubilitate. Astfel, din punct de vedere al solubilitii, vitaminele se grupeaz in dou categorii: Vitamine hidrosolubile: vitaminele B1, B2, B6, B12, C, PP, biotina, acidul pantotenic, acizii folici. Vitamine liposolubile: vitaminele A, D, K, E, F.

Caracterul vitaminic este n funcie de specie de exemplu: acidul ascorbic este factor vitaminic numai pentru om, alte primate i cobai, majoritatea animalelor fiind capabile s o sintetizeze. Unele substane factori de cretere au proprieti vitaminice numai pentru forme inferioare de via.

Trebuie amintite i vitaminoidele, factori biochimici fr funcii enzimatice, inclui n trecut printe vitamine i anume: vitamina P, mezoinozitolul, colina, acidul pangamic, acidul alfa-lipoic, vitamina F (acizi grai nesaturai eseniali).Vitaminele pot fi active ca atare sau se pot gsi sub form de provitamine (procursori inactivi) care n organism sunt transformate n vitamine, cum ar fi carotenoidele.

BAZE FIZIOPATOLOGICE

Dei cantitile de vitamine necesare organismului sunt mici, n cazul n care prin alimentaie sau sintez endogen nu sunt acoperite cerinele fiziologice apare carena, deficitul sau starea de hipovitaminoz.

Alimentaia echilibrat asigur necesarul tuturor vitaminelor. Necesarul de vitamine variaz n funcie de vrst, activitatea fizic, felul dietei, valoarea metabolismului. Necesarul este crescut la copii, la femeile nsrcinate i la cele care alpteaz, vitaminele coninute n raia alimentar fiind uneori insuficiente n aceste situaii. Strile de hipovitaminoz sau avitaminoza pot avea trei grupe de cauze:

Aportul insuficient n alimentaia restrictiv sau dezechilibrat, consumul excesiv de alcool, scderea apetitului, dieta netiinific pentru obezitate, pregtire culinar neadecvat; Tulburri de absorbie n boli hepato-biliare, gastro-intestinale: insuficien secretorie biliar, diaree prelungit, gastrit atrofic, tratamente necorespunztoare cu antibiotice pe cale oral, administratrea cronic a unor medicamente; Creterea consumului, n munci fizice intense, boli febrile, hipertiroidism, stres, lactaie, perioada de cretere somatic la bolnavii sub dializ n cazul eliminrii lor excesive, n condiiile alimentaiei parenterale etc.Simptomele precoce ale strilor de hipovitaminoz sunt obinuit nespecifice i minore. Avitaminozele sunt excepional de rare n prezent.

BAZE FARMACODINAMICECele mai multe vitamine nu au efecte farmacodinamice distincte de cele biochimice. n consecin, ele acioneaz numai n msura n care exist stri de hipo sau avitaminoz, reducnd la normal procesele biochimice perturbate. Din punct de vedere al mecanismului de aciune, vitaminele pot fi: Cu efect nuclear: acioneaz influennd transcripia ADN i formarea unor proteine cu rol biologic. Ex: vitamina A i D.

Cu efect membranar, mpiedicnd aciunea unor radicali liberi la nivelul membranelor biologice. Ex: vitamina E.

Cu rol n transferul unor grupri cum ar fi: CO2; CH2; CH3; NH2. Ex: vitamina B1, B6, B12, biotina, acidul pantotenic, acidul folic.

Cu rol de transfer de electroni. Ex: vitamina PP, B2, K, C.

FARMACOTERAPIA

Viatminele au o larg utilizare i sunt consumate n cantiti impresionabile, att pe baza prescripiilor medicale, ct i ca automedicaie. O mare parte din consumul vitaminelor este nejustificat i abuziv. Se disting trei categorii de situaii n care se utilizeaz vitaminele: Hipovitaminoze. n cazul deficitelor vitaminice datorate aportului insuficient, tulburrilor de absorbie intestinal, necesitilor metabolice crescute, este necesar o cunoatere corect, o estimare obiectiv a strii de hipovitaminoz i o abordare complex, n primul rnd cauzal. Aportul vitaminelor sub forma diferitelor preparate farmaceutice poate fi justificat i necesar numai n cazurile care nu pot fi rezolvate prin tratare etiologic. i atunci dozele administrate trebuie s fie ct mai aproape de limitele necesarului fiziologic, innd seama de parametrii importani ai fiecrui caz n parte. Dozele care depesc mult acest necesar nu pot fi justificate. Dac prin alimentele consumate aportul vitaminelor este asigurat, ceea ce se poate realiza n numeroase cazuri, suplimentarea dietei cu vitamine este neraional i inutil. n scop profilactic i pentru indicaiile numite uneori specifice. Un mare numr de oameni, de toate vrstele, folosesc multe vitamine n doze care depesc de mai multe ori necesarul zilnic fiziologic pentru efectele presupuse tonice, trofice. n aceast categorie intr i indicaiile vitaminelor ca suplimente alimentare pentru acoperirea unor cerine normale sau drept corectoare metabolice ale manifestrilor caracteristice vrstei naintate, unor infecii acute sau cronice etc. n unele cazuri este vorba de un consum nejustificat , ntruct n literatura medical nu s-au adus justificri acestor indicaii, n afara strilor de hipovitaminoz. Sunt puine excepii n legtur cu utilizarea profilactic, printre care prescrierea vitaminei D n prevenirea rahitismului. Pentru tratarea unor suferine fr legtur cu deficitul de vitamine. Indicaiile respective, numite uneori nespecifice, se bazeaz n gndirea celor care le practic pe aa numitele aciuni farmacologice proprii ale vitaminelor, diferite de efectele lor biochimice, fiziologice. Din nefericire, majoritatea acestor aciuni proprii nu au fost demonstrate semnificativ, nici experimental i nici clinic. n practica terapeutic, n cazurile de acest gen, se folosesc doze mari, uneori excesive, fr ca prin acestea s se fi ajuns la dovezi obiective privind eficacitatea vitaminelor. Exemplul elocvent l reprezint unele suferine ale aparatului cardio-vascular i multe boli degenerative ale aparatului locomotor care sunt tratate cu serii repetate de vitamine din complexul B, n doze mari, pe cale injectabil, cu toate c efectele favorabile, atunci cnd apar, sunt n mare parte placebo. n schimb, nu se trag toate foloasele pe care le pot oferi pentru aceste boli tratamentele balneofizioterapice. Sau, folosind corect aceste tratamente, se mai adaug inutil i vitamine.FARMACOTOXICOLOGIE

O problem care este rareori luat n consideraie o constituie efectele supradozrilor cu vitamine. Din fericire, pentru vitaminele hidrosolubile, consecinele sunt uoare, cel puin din punct de vedere teoretic, ntruct excesul care depaete nevoile fiziologice este eliminat relativ repede. Faptul c pn n prezent nu s-au descoperit fenomene adverse ngrijortoare, nu este o dovad c acestea nu pot exista. n acest sens, este bine s ne amintim ca pentru organism orice exces este duntor, inclusiv cel al tuturor substanelor indispensabile desfurrii proceselor vitale, cum sunt: oxigenul, apa, clorura de sodiu i ali electrolii, alimentele. Pentru vitaminele liposolubile care, datorit particularitilor cinetice, se pot cumula n organism, se cunosc multe efecte adverse, uneori grave.VITAMINE LIPOSOLUBILE

Spre deosebire de vitaminele hidrosolubile, cele liposolubile au molecule apolare, hidrofobe. Aceste vitamine sunt substane termostabile, rezistente n mediu acid i alcalin. Din punct de vedere structural toate vitaminele liposolubile sunt derivai izoprenici. Sunt prezente n alimente grase. n organism, vitaminele liposolubile provenite din alimente ingerate se comporta la fel cu grsimile raiei i utilizarea lor depinde n mare msur de metabolismul lipidelor. Astfel, pentru a fi absorbite din intestin, vitaminele liposolubile necesit absorbia normal a grsimilor din hran. Dupa absorbie, vitaminele liposolubile sunt transportate cu ajutorul chilomicronilor la ficat i apoi depozitate: n ficat vitaminele A, D i K, iar n esutul adipos vitamina E.Este de remarcat c, spre deosebire de vitaminele hidrosolubile, cele liposolubile sunt vehiculate prin snge de ctre anumite lipoproteine. Se absorb bine dup administrarea oral, absorbia lor necesitnd prezena n intestine a grsimilor i a bilei.

Aceasta grup cuprinde vitaminele A, D, E i K. Vitaminele A i D se comport ca i hormonii, activnd receptori specifici intercelulari. Caracteristica cinetic const n reinerea n organism timp ndelungat, cu formarea de depozite nsemnate, ndeosebi n ficat. Aceasta explic de ce, n condiii de caren, simptomele de deficit apar trziu.n organism, vitaminele liposolubile ndeplinesc funcii importante foarte diferite. Astfel, vitamina A este necesar mai ales n procesul vederii, vitamina D este direct implicat n metabolismul calciului i fosforului, vitamina E joac rol de antioxidant, iar vitamina K este strcit necesar n coagularea sngelui.Trebuie subliniat c, potrivit noilor biochimice, vitamina D nu se mai consider actualmente vitamina propiu-zis, ci pro-hormon.

Administrarea de doze mari timp ndelungat determin acumularea de cantiti excesive, cu fenomene toxice consecutive.

Hipervitaminozele A i D pot fi periculoase, mai ales la copii. Manifestrile clinice i morfopatologice ale strilor careniale sau ale excesului unor vitamine pot fi explicate prin cunoaterea mecanismelor de aciune al acestora.

VITAMINA A

RETINOLULNumele de vitamina A este generic, valabil pentru mai multe vitamere ale sale, avnd activitatea biologic a primului produs izolat, cruia i se mai spune retinol. Acest nume se datoreaz faptului c este un alcool nrudit imediat cu retinolul care intr n constituia bastonaelor din retin. Actualmente exist tendina de introducere a termenului de retinoide pentru cuprinderea ntr-un singur grup, att a vitaminelor A naturale, ct i a substanelor sintetice, analoage retinolului.

Vitamina A este o vitamin liposolubil numit i vitamina ANTIXEROFTALMIC.Formele sub care se gsete vitamina A sunt:

Retinolul (vitamina A1) i esterii retinolului, cu rol nsemnat n protecia epiteliilor i n reproducere 3-dehidro-retinolul (vitamina A2) Retinalul, cu rol determinat n procesul vederii Acidul retinoic, cu rol nsemnat n sinteza glicoproteinelor

Precursori de vitamin A (provitamine) numii carotenoide dintre care cel mai important este -carotenul Analogi de sintez ai vitaminei A: tretinoin, iyotretinoin, etretinat, acitretin.Retinolul, retinalul i acidul retinoic sunt compui biologic activi, dar neechivaleni ca aciune.

SURSE DE VITAMINA AOrganismul nu sintetizeaz vitamina A, dar poate transforma provitaminele in vitamina A. Vitamina A provine din alimente, att ca atare, ct i sub form de provitamine. Conin vitamina A sau carotenoide:

Produse animale cum ar fi: ficatul, laptele integral, untul, brnza, oule, petele i uleiul din ficat de pete.

Produse vegetale cum ar fi: fructele, roiile, morcovii.


Din punct de vedere chimic, vitamina A este un derivat poliizoprenoidic care conine i nucleul ciclohexonului.

Vitamina A are mai multe provitamine. Acestea sunt substane care se transform n organism n vitamine. Provitaminele A sunt carotenii: , , . Ele sunt pigmeni de culoare galben-roz aflai n anumite vegetale care fac parte din hrana obinuit a omului. Carotenii sunt i ei compui poliizoprenoidici cu nucleu ciclohexonic.

-carotenul

-carotenul posed o marcant activitate antioxidant fa de radicalii liberi peroxidici. Deoarece activitatea sa antioxidant interfer adesea cu cea a vitaminei E, potentndu-se reciproc, se presupune c aceti compui liposolubili provitamina A i vitamina E ar putea avea mpreun i o eficient aciune anticanceroas.

Se cunosc dou substane cu aciune vitaminic retinolul sau vitamina A1 i dehidro-3retinol sau vitamina A2.

Vitamina A1

Vitamina A2

Activitatea biologic a vitaminei A propiu-zis retinolul- este mplinit, n parte, i de alte dou substane nrudite structural: retinolul i acidul retinoic. Acetatul de retinol este nscris n F.R. IX sub form de soluie uleioas ce conine cel puin 9500.000 U.I./g. Soluia are culoare galben pn la galben-portocalie, cu miros i gust caracteristic. Acetatul de retinol este solubil n alcool absolut i n uleiuri vegetale 300 g=1.000 uniti.

Retinalul aldehida este un component al pigmentului vizual rodopsina din bastonaele retinei. Rodopsina este constituit dintr-o protein simpl, opsina i 11-cis-retinal.

Senzaia vizual, mediat de bastonae ia natere n urma absorbiei fotonilor de lumin de ctre rodopsin. ns absorbia luminoas determina descompunerea rodopsinei n opsin i retinal cu structur trans. All-trans retinalul generat de rodopsin trece din nou n 11-cis-retinal prin izomerizare, iar aceasta din urm reface rodopsina. Izomerizarea catalizat de o enzim specific, retinal izomereaz, este ns incomplet. Se nelege n aceste condiii c pentru asigurarea desfaurrii normale a procesului descris este absolut necesar un aport constant i permanent n raia alimentar de all-trans-retinal, respectiv de vitamina A.

Acidul retinoic particip la sinteza glicoproteinelor. De fapt, sub forma de retinil fosfat, acidul retinoic are rol de a transporta, prin dublu strat lipidic celular, oligozaharidele care urmeaz s fie ncorporate n glicoproteine. n acest proces, acidul retinoic sufer i el izomerizarea enzimatic cis-trans, analoag celei ntlnite n ciclul rodopsinei.

n momentul izomerizrii, dimensiunea i configuraia moleculei se modific, trans-retinalul nu se mai potrivete cu locusul de legare al opsinei, cci molecula este scurt n cazul 11-cis-retinalului i are loc disocierea de opsin. Modificarea conformaional este transmis bastonaelor i este transformat n semnal electric prin hiperpolizarea membranei celulare, hiperpolizarea care este transmisia sinapsei prelucrat la nivelul creierului sub forma imaginii.

Modificarea conformaional determin o cretere a [Ca] intracelular, care blocheaz canalele de Na, ceea ce determin modificarea potenialului de membran. Prin acest mecanism se realizeaz i o amplificare. All-trans-retinalul generat din rodopsin trece din nou n 11-cis-retinal prin absorbie de fotoni.

-carotenulO2 sruri biliare

Retinol

Acid retinoic

Trecerea -carotenului n retinol i formarea derivailor nrudii.

Ciclul rodopsinei:

Trans retinol

11-cis-retinol Opsina ROSPSINA


Vitamina A ajunge n organism prin alimente, mai ales sub form de retinol palmitat i -caroten. Ficatul, laptele, untul, brnza sunt bogate n retinol, fructele i vegetalele ndeosebi roiile i morcovii sunt bogate n -caroten. Unitatea internaional de vitamina A corespunde 0,3g retinol i 0,5 gcaroten numai jumtate din acesta se transform n retinol activ.

La adult se consider optim ingestia zilnica de 2500 U.I. retinol, cantitate depit obinuit de coninutul raiei alimentare, care cuprinde 3000 5000 U.I. .

Retinolul i esterii si se absorb repede i practic n totalitate n intestin, folosind un mecanism transportator activ. Concentraia plasmatic este maxim la patru ore de la administrare, nivelul plasmatic fiziologic este de 30 g-70 g/100ml. Vitamina se distribuie efectiv n ficat, unde realizeaz concentraii de circa 100 g/g, cantitatea depozitat n ficat acoper nevoile pentru cteva luni. n snge 95% din vitamin circul sub form de retinol legat de o alfa1-globulin specific RPB retinol binding protein care este cuplat cu o molecul de prealbumin asociat tiroxinei. Producerea i eliberarea globulinei transportat de ctre ficat este controlat de nivelul plasmatic de retinol, creterea acestuia avnd un efect simultan. O parte din retinol se gsete n plasm ca esteri, proporia acestora crescnd n caz de suprancrcare vitaminic. La nivelul celulelor exist receptori care recunosc proteina transportatoare (RTB) i cupleaz retinolul. Acesta ptrunde n celule i se leag de o protein din citosol CRPB cytosol retinol binding protein. Complexul format ajunge n nucleu, unde moduleaz expresia genelor.

Carotenoizii provenii din alimente se absorb in proporie de 30-35% din intestin, disponibilitatea pentru absorbie fiind dependent de prezena grsimilor i a bilei. n peretele intestinal -carotenul se desface n retinal, care este transformat, n majoritate, n retinol, forma activ.

Pentru absorbia vitaminei A este necesar prezena srurilor biliare, a lipazei pancreatice i a proteinelor i grasimilor alimentare.

Vitamina pur sau esterii se absorb mai bine dac sunt n dispersii apoase. n hepatite, ciroze, obstrucii biliare, absorbia intestinal este diminuat. Retinolul se depoziteaz n ficat, mai puin n rinichi i plmni, este metabolizat n mare parte i eliminat pe cale renal, prin urin i fecale, n cantiti mici. T = 9,1 ore.


Toate cele trei forme ale vitaminei A, retinolul, retinalul i acidul retinoic, sunt active.

n celulele esuturilor int, retinolul i derivaii si se fixeaz de transportori numii CRBP (cellular retinol binding protein) i CRABP (cellular retinoid acid-binding protein). Aceti transportori asigur trecerea retinolului i acidului retinoic n nucleu unde acioneaz receptori specifici, RAR (retinoic acid receptor) i RXR (retinoic X receptor). Acetia permit fixarea acidului retinoic de fragmente specifice din structura ADN-ului, RARE (retinoic acid responsive elements). Este astfel influenat transcripia ADN-ului i formarea unor proteine cu efecte biologice.ROLUL VITAMINEI A:

Vitamina A este necesar pentru formarea pigmenilor fotosensibili din retin, pentru diferenierea corect a epiteliilor, pentru creterea oaselor, pentru reproducie i dezvoltarea embrional, pentru meninerea unei permeabiliti fiziologice a membranelor.

Vitamina A intervine n funcia retinei sub form de retinal. Meninerea unei cantiti fiziologice de retinal este n funcie de aportul corespunztor de vitamina A sub form de retinol care, la nivelul retinei, este oxidat n analog aldehidic. Rodopsina, pigment din celulele cu bastonae ale retinei, se formeaz la ntuneric din cis-retinal i opsin. Pigmentul, care sufer fotoreacia, declaneaz un mecanism traductor, ceea ce asigur adaptarea la ntuneric, o vedere bun diurn i colorat. Vitamina A, sub forma de retinol i acid retinoic, are un rol important n diferenierea i creterea micropolizaharidelor i secreia de mucus i mpiedic keratinizarea.

Retinolul i acidul retinoic au proprieti anticanceroase, inhibnd dezvoltarea canalelor de origine epitelial i mezenchimal. Acest efect este atribuit interferrii proceselor de promovare i progresie a neoplaziilor, favorizrii diferenierii celulelor canceroase n celule normale i ameliorrii aprrii imunitare. Retinolul intervine n procesele de reproducere, analog modului de aciune a hormonilor steroizi, prin stimularea sintezei unor proteine specifice la nivelul glandelor sexuale. Influeneaz funcia tiroidei, la doze mari produce fenomene de hipotiroidie i neutralizeaz estrogenii.

Intervine n reglarea multiplicrii celulere, influennd procesele de cretere.

Stimuleaz formarea anticorpilor.

HIPOVITAMINOZA

Hipovitaminoza A este rar n ara noastr i n rile cu economie dezvoltat, dar este frecvent n rile srace, afectnd ndeosebi copii supui unei alimentaii insuficiente. n afara carantinei alimentare, deficitul vitaminic se poate datora unor tulburri de absorbie, n boala celaic, fibroza chistic, colita ulceroas, obstrucia biliar etc. Ciroza lupatic tulbur procesul de depozitare n ficat. n bolile infecioase febrile i n bolile renale se produce o scdere marcant a cantitii de vitamin, probabil datorita unei eliminri crescute prin urin. n hipertiroidism i n diabet conversia carotinoizilor este deficitar. Strile de caren proteic pot determina scderea concentraiei plasmatice a vitaminei, secundar diminurii cantitii de protein transportoare.Fenomenele clinice ale hipovitaminozei apar atunci cnd concentraia plasmatic de vitamina A scade sub 10-15g/100ml. Simptomele principale sunt: adaptare deficitar la ntuneric, nictolopie, xerftalmic, ulceraii corneene, keratomalacie, xeroz cu hiperkeratoz folicular. Tratamentul cu preparate de vitamina A nltur nictalopia n 1-2 zile; leziunile oculare i cutanate ncep s regreseze dup primele zile.Deoarece carena n vitamina A afecteaz toate esuturile mamiferelor, i nu numai retina, descoperirea rolului retinalului n ciclul vizual nu a epuizat nici pe departe problema funciilor biologice ale vitaminei A. Vitamina A este implicata n transportul Ca. Prin anumite membrane, rol ce explic.efectele carenei i abuzului de vitamina A asupra esutului osos i conjunctiv.Dispoziia metabolic i funciile vitaminei A

Carotenoide Retinil palminat

alimentare alimentar

alcool dehidrogenozPigmeni Retinali Retinol Reproducereretinieni aldehid (transport) oxidoz

Diferenierea Acid retinoic epiteliului Retinil palmitat

cretere (depozit) Metabolii inactivi

Retinolul acetat i retinolul palminat sunt folosite obinuit pentru tratamentul strilor de hipovitaminoz. Dispersiile apoase se absorb mai bine i mai repede dect soluiile uleioase i sunt de ales la bolnavii care prezint o absorbie necorespunztoare a grsimilor, respectiv a vitaminei din intestin. n hipovitoza sever, la copii se recomand injectarea intramuscular a unei doze de 100.000 U.I. (30 mg), sau administrarea oral a cte 200.000 U.I./zi, timp de dou zile. La nevoie, se poate repeta la 1-2 sptmni. n sindromul de malabsorbie este deseori necesar suplimentarea a 25.000-50.000 U.I./zi. n condiii de caren alimentar asociat cu malabsorbie, administrarea oral a 200.000 U.I. la fiecare 3-5 luni confer protecie.

Uleiul de pete obinut din ficatul de pete Gadus morrhua i a altor specii de Gadus conine vitamina A, cel puin 850 U.I./g i mici cantiti de vitamina D. Se administreaz oral n hipovitaminoz.


HIPERVITAMINOZA

Supradoza vitaminei A determin fenomene toxice de hipervitaminoz.Riscul este mare cnd se administreaz zilnic, timp ndelungat, doze depind 100.000 U.I., la sugar s-au semnalat tulburri toxice dup administrarea zilnic a 25.000-50.000 U.I., timp de o lun. Simptomele toxice apar cnd concentraia vitaminei n snge depete 300.000 U.I./100 ml.

Manifestrile clinice ale hipervitaminozei A sunt: S.N.C. oboseal, iritabilitate, cefalee;

Aparat digestiv anorexie, grea,vom;

La nivelul pielii i mucoaselor piele uscat, pierderea prului, uscciunea gurii, nasului;

La nivelul oaselor ngroarea oaselor lungi i ncetinirea creterii;

Snge anemie aplastic, leucopenie;

Hepatic stare isteric, hepatomegalie, creterea enzimelor hepatice;

La nivel ocular tulburri de vedere;

Efecte teratogene excesul de vitamin n timpul sarcinii poate produce malformaii la ft;

Tratamentul const n suspendarea administrrii retinolului, simptomele disprnd treptat dup una sau mai multe sptmni. O singur doz de 1.500.000 U.I. produce intoxicaie la adult, cu toropeal, cefalee, edem papilar. Doze peste 25.000 U.I./zi la gravide pot produce malformaii congenitale. Retinoizii de sintez poart un risc teratogen mare.

Efectele toxice produse de vitamina A pot fi prevenite prin administrarea de vitamina C. Vitamina C i vitamina E funcioneaz ca antioxidani, prevenind oxidarea vitaminei A.

NECESARUL ZILNIC

Se consider c necesarul zilnic de vitamina A la adult este de 1.7 mg, iar pentru copii, de 1 mg. n anumite stri fiziologice (sarcin, lactaie), sau n unele boli (pneumonie, nefrit), necesarul zilnic de vitamina A este crescut, putnd ajunge la 2.7 mg. Adesea necesarul de vitamine liposolubile (n special A i D) este exprimat n uniti internaionale (U.I.). n cazul vitaminei A U.I. = 0.344 g.FARMACOTERAPIE

Carena vitaminei A poate fi datorat: unor diete dezechilibrate (aport insuficient), malabsorbie (absorbie redus), afeciuni biliare i hepatice (tulburri de absorbie i depozitare n ficat), bolilor renale (eliminare crescut), hipertiroidei (conversia carotenoidelor deficitar), diabetului (conversia carotenoidelor deficitar), deficitului proteic (se diminueaz cantitatea de proteine transportatoare).

Manifestrile clinice ale carenei sunt: tulburri de vedere nocturn (hemeralopie), uscciunea pielii i mucoaselor, hiperkeratoz, ntrzierea creterii i dezvoltrii cu tulburri de osificare, scderea rezistenei la infecii.Vitamina A se indic n prevenirea i tratarea strii de hipovitaminoz. Se mai indic ntr-o serie de afeciuni muco-cutanate cum ar fi: dermatoze, xeroftalmie, conjunctivite, infecii i inflamaii ale cilor respiratorii superioare, tulburri digestive cronice. Poate fi folosit i la cei cu hipertiroidie i la copiii care prezint ntrzieri de cretere.

Analogii de sintez ai vitaminei A natural au aciune asupra proliferrii i diferenierii esuturilor, n special a epiteliilor. Astfel: Tretinoinul sau acidul All-trans retinoic este folosit pentru tratamentul local al acneei. Poate fi folosi pe cale oral n doze mari pentru tratamentul leucemiei acute promielocitare n asociere cu chimioterapie.

Isotretinoinul sau acidul 13-cis retinoic este izomerul tretinoinului i se utilizeaz n tratamentul acneei grave nodulochistice, acneei rozacee grav i n tulburri de keratinizare rezistente la etretinat. Se administreaz oral sau cutanat.

Etretinatul, retinoid asemntor acitretinei se utilizeaz n tulburri congenitale keratinizare, psoriazis, ihtioz i alte afeciuni dermatologice, avnd avantajul unei durate lungi de aciune. Acitretinul este forma activ a eretinatului avnd aceleai indicaii cu acesta ns durata de activare este mai scurt.Aceti compui pot produce o serie de reacii adverse caracteristice, cel mai important de semnalat fiind riscul crescut de teratogenitate.

FARMACOGRAFIE I POSOLOGIE

Necesarul zilnic recomandat de vitamina A este: copil pn la 1 an: 0,375 mg

copil 1-10 ani: 0,4-0,7 mg

brbai : 1 mg

femei: 0,8 mg

femei nsrcinate: 1,3 mg

femei care alpteaz: 1,2-1,3 mg

n terapie este folosit RETINOLUL sub form de ACETAT DE PALMITAT - pe cale oral sau parenteral. Administrare:

aduli: 25000- 50000 u.i/zi sau 300000 u.i/sptmn copii: 2000-20000 u.i/zi(dup vrst) sau 10-100 pic/zi din solutia pentru uz intern.

Vitamina A mai poate fi aplicat pe piele i mucoase sub form de soluii i unguente. Uleiul de pete (oleum jecoris), care conine vitamina A se folosete n administrare oral.

REPREZENTANI VITAMINA ARETINOLUM

Farmacocinetic: absorbie bun digestiv, depozitare n ficat(90%), biotransformare n proporie mare.

Farmacodinamic: intervine n elaborarea rodopsinei, n reglarea troficitii mucoaselor i tegumentelor, a multiplicrii celulare. Stimuleaz formarea anticorpilor.

Necesar zilnic: 0-1 ani: 450 mg

1-7 ani: 300 mg

7-9 ani: 400 mcg

9-18 ani: 575-750 mcg

Peste 18 ani: 750 mcg

Sarcin: 750 mcg

Lactaie : 1,2 mg(300mcg=1000 uniti)

Indicaii: ntrzierea creterii la copii, dermatoze, infecii i inflamaii ale mucoaselor, tulburri digestive cronice, n ciroza biliar primar.(50000 ui/zi iniial, ntreinere cu 5000-25000 ui/zi)

Reacii adverse: hipertensiune intracranian i hiperostoz n supradozare, tulburri hepatice la doze de 7,5 mg(25000 ui)/zi prelungite.

Contraindicaii : sarcin, doze peste 10000 ui zilnic n alimentaie i ca supliment(risc de teratogenitate)

DENUMIRI COMERCIALE1. VITAMINA A CAPSULE GELATINOASECompoziie : fiecare capsul conine 50000 ui vitamina A (palmitat).

Administrare : profilactic i curativ 1-2 capsule n timpul sau dup mas.

Indicaii : profilaxia i tratamentul semnelor de deficit de vitamina A cu manifestri ca hemeralopie, xeroftalmie, keratomalacie, hiperkeratoza folicular a pielii. Precauii: pacienii care primesc doze crescute de vitamina A timp ndelungat pot prezenta semne de hipervitaminoza. Din cauza pericolului apariiei malformaiilor congenitale, vitamina A nu este recomandat n timpul sarcinii sau femeilor n perioada fertilitii. VITAMINA A 50000 I.U. , capsule gelatinoase retinolum

Compoziie: Fiecare capsul conine: 50000 UI Vitamina A (palmitat).

Proprieti: Vitamina A este un factor important n meninerea vitalitii i a ctorva funcii n organismul uman. Are activitatea biologic a retinolului i este esenial pentru sinteza de rodopsin, care este un factor important pentru vederea normal crepuscular. Ea interacioneaz cu variate opsine ale retinei pentru a forma pigmeni fotosensibili.

Vitamina A joaca un rol major n esuturile mucosecretorii i keratin secretorii. Deficiena de vitamina A produce metaplazia keratinic a celulelor epiteliale, putnd rezulta xeroftalmie, keratoz i creterea susceptibilitii la infecii.

Medicamentul, de asemenea, induce un efect stabilizant la nivelul diverselor membrane i este necesar pentru creterea normal a majoritii celulelor corpului, n special cele implicate n creterea oaselor, reproducere i dezvoltarea embrionului.

Indicaii: Profilaxia i tratamentul semnelor de deficit de vitamina A cu manifestri ca: hemeralopie, xeroftalmie, keratomalacie, hiperkeratoz foliculara a pielii.

Dozaj: Profilactic i curativ: 1 - 2 capsule n timpul sau dup mas.

Precauii: Pacienii care primesc doze crescute de vitamina A timp ndelungat pot prezenta semne de hipervitaminoz. Din cauza pericolului apariiei malformaiilor congenitale, vitamina A nu este recomandat n timpul sarcinii sau femeilor n perioada fertilitii.

Forma de prezentare: Cutii de 24 sau 100 capsule gelatinoase.

Condiii de pstrare: n locuri uscate i reci. n locuri ferite de copii.

2. VITAMINA A CAPSULE MOI

Compoziie : fiecare capsul conine 50000 ui vitamina A, o cutie conine 30 capsule. Administrare : oral, profilactic sau intraocular( aplicaii locale de 3 ori pe zi)

Indicaii : Carene specifice, stri de hipo- sau avitaminoz n steatoree, obstrucie biliar, la copilul mic, n sarcin, n perioada de alptare; unele boli de piele: diskeratoza, boala Darier, psoriazis etc. (tratament local i general); afeciuni cronice cu modificri structurale i funcionale ale unor epitelii: ozena, bronita cronic, stomatite, glosite, gastrita atrofic, rectocolite, litiaza renal; prurit vulvar i anal; hemeralopie, xeroftalmie; sindrom premenstrual prin insuficien luteinic (ca medicaie adjuvant).

Reacii adverse: Tratamentul ndelungat cu doze mari (100000 UI) provoac anorexie, grea, cefalee, iritabilitate, uscarea i descuamarea pielii, prurit, rrirea prului, hepato-splenomegalie, tumefacia dureroas a oaselor lungi i osteoporoza, hipertensiune intracraniana, tensiunea fontanelei.Contraindicaii: hipervitaminoza A.

3. VITAMINA A FORTE CAPSULE MOI

Compoziie : O capsul moale de Vitamina A Forte conine Vitamina A (palmitat de retinol 50000 U.I.) Indicaii : Vitamina A este esenial pentru funcionarea normal a retinei. Sub form de retinal, vitamina A se combin cu opsina (pigmentul rou din retin) formnd rodopsina, care este necesar pentru adaptarea vizual la ntuneric.Vitamina A are rol i n creterea oaselor, funcia ovarian i testicular, dezvoltarea embrional i n reglarea creterii i diferenierea esuturilor epiteliale. Acest medicament este indicat n tratamentul strilor de hipovitaminoz asociate carenei alimentare, tulburrilor de absorbie i de depozitare a vitaminei A, manifestate prin adaptare deficitar la ntuneric, nictalopie, xeroftalmie, ulceraii corneene, keratomalacie, xeroz cu hipercheratoz folicular.Reacii adverse: Efectele cronice ale hipervitaminozei A sunt: oboseal, iritabilitate, anorexie i pierdere n greutate, vom, stare subfebril, hepatosplenomegalie, modificri la nivelul pielii (ngalbenirea i uscarea acesteia, fotosensibilitate), alopecie, uscarea prului, anemie, durere de cap, hipercalcemie, dureri la nivelul oaselor i articulaiilor, hipertensiune intracranian, tinitus, tulburri vizuale. Aceste simptome dispar lent la oprirea administrrii vitaminei A i pot persista cteva sptmni.

4. SICOVIT A

Compoziie : soluie injectabil de vitamina A 300000 ui/fiolAdministrare : injectabil aduli : 1 fiol/sptmn i.m profund, n avitaminoze severe apoi p.o 50000 ui/zi.

Indicaii : stari de hipo- si avitaminoza A, afeciuni oculare prin carena vitaminic specific (hemeralopie, nictalopie, xeroftalmie, keratomalacie), medicaie adjuvant n unele boli de piele(acnee vulgar, hiper- i diskeratoze), medicaie adjuvant n unele afeciuni ale mucoaselor(ozen, rinit atrofic, bronit cronic, stomatit, vaginit), icter colestatic, ciroz biliar primitiv, rujeol.

Reacii adverse: iritaie local(durere,noduli), n caz de supradozare:oboseal, iritabilitate, anorexie, scdere n greutate, tulburri gastrointestinale, febr, alopecie, pr uscat, modificri ale tegumentelor, cefalee, anemie, dureri osoase i articulare simptome de intoxicaie acut(doze foarte mari): sedare, ameeli, grea, vom, eritem, prurit, descuamare fibroz hepatic pigmentare galben a tegumentelor anemie normocrom macrocitarContraindicaii: hipervitaminoza A, sarcin, copii.5. VITAMINA A PICATURI ORALE

Compoziie : 100 g picturi orale, soluie conine acetat de retinol i excipieni

Administrare : profilaxie, se recomand administrarea n timpul meselor sau dup mese. O pictur oral, soluie conine aproximativ 1000 ui vitamina A.

Indicaii : Tratamentul strilor de hipovitaminoz asociate carenei alimentare, tulburrilor de absorbie i de depozitare a vitaminei A, manifestate prin adaptare deficitar la ntuneric, nictalopie, xeroftalmie, ulceraii corneene, keratomalacie, xeroza cu hipercheratoza folicular.Contraindicaii : hipersensibilitate la vitamina A sau la oricare din excipieni, tulburri de absorbie a lipidelor, hipervitaminoza A.6. BETA-CAROTEN CAPSULE MOI

Compoziie: O capsul moale conine 15 mg beta-caroten 30% (echivalent la 750 g RE) i alte ingrediente: dl-alfa-tocoferol, ulei de soia, gelatin, glicerol, dioxid de titan, colorant rou amaranth (E123), ap purificat.Administrare: Aduli o capsul pe zi, preferabil n timpul mesei, cu un pahar de ap. n general durata utilizrii nentrerupte este de o lun. Dup o pauz de dou luni utilizarea se poate relua. Copii dozele pentru copii vor fi recomandate de medic. Nu se administreaz copiilor sub 3 ani.

Indicaii: Beta-carotenul este un precursor care, n organismul uman, se transform n vitamina A. Aceasta are multiple efecte benefice: ajut la meninerea calitailor normale i aspectului pielii, ncetinind apariia semnelor de mbtrnire, protejeaz tegumentele expuse la soare mpotriva efectelor nocive ale radiaiilor ultraviolete, protejeaz tegumentele de efectele distructive ale radicalilor liberi generai de poluare, fum de igar i alte surse, ajut la ntreinerea acuitii vizuale normale.

VITAMINA D

CALCIFEROLULSe tie de mult vreme c rahitismul, o boal grav a oaselor n cretere, care provoac arcuirea picioarelor i pieptul de porumbel, este frecvent n zonele reci i lungi, unde copiii sunt expui puin la soare i c uleiurile din ficat de pete pot preveni simptomele de rahitism. Pornind de la aceste date, s-a ajuns la iztolarea i identificarea ctorva substane cu activitate real sau potenial de vitamina D. Termenul include un grup de vitamine cu proprieti antirahitice. n grupulvitaminei D sunt incluse 6 vitamine, de la D2 la D7. Cei mai importani compui din grupul calciferolilor sunt: Ergocalciferol D2, Colecalciferol D3, Calcifediol metabolit activ, Calcitriol metabolit activ, Alfacalcidol, Dihidrotahisterol un analog sintetic al vitaminei D.

SURSE DE VITAMINA D:

Colecalceferolul (vitamina D3) are origine endogen i exogen. El este este sintetizat la nivelul pielii plecnd de la 7-dehidro-colesterol (provitamina D3) care este convertit n vitamina D3 sub influena razelor U.V..

Ergosterolul, provitamina D2, prelucrat din alimente este transformat n ergocalciferol i apoi n colecalciferol.

Vitamina D se gsete n ficat, pete gras, unt, lapte, brnz, glbenu ou.


Ca i vitamina A, vitamina D are mai multe vitamine i mai multe provitamine D care, din punt de vedere structural, sunt steroli care difer ntre ei prin catena lateral fixat n poziia 21, iar vitaminele corespunztoare pstreaz structura provitaminelor, dar au nucleul B deschis, rezultat prin fotosintez.

Se cunosc cinci provitamine D, care, sub aciunea radiaiilor ultra-violete se pot transforma, la nivelul tegumentelor, n vitaminele D corespunztoare.

Formula general a Formula general a

provitaminelor D vitaminelor D

n urma iradierii cu lumin ultra-violet a unor alimente se formeaz nite substane cu activitate vitaminic D; cercetarea precursorilor vitaminei D a artat c 7-dehidrocolesterolul, provitamin D, o substan prezent n mod obinuit n esuturile animale, se transform, prin iradiere, n colecalciferol, n mod asemntor, ergosterolul, un sterol din drojdie, se transform prin iradiere n ergocalciferol.

7-dehidrocolesterol Vitamina D (colecalciferol)

Ergosterol Vitamina D (ergocalciferol)

FORMAREA VITAMINEI D DIN PRECURSORI

Procesorul natural al colecalciferolului este 7-dehidrocolesterol prezent n piele, iar transformarea lui n vitamina D3 activ necesit iradierea pielii cu lumin solar. Aceasta este calea obinuit prin care oamenii dobndesc vitamina D. Majoritatea alimentelor naturale conin puin vitamin D sau deloc, vitamina D performat provine din uleiurile din ficat de pete sau surse naturale iradiate. Preparatele comerciale cu vitamina D se obin prin iradiere cu lumin ultra-violet a ergosterolului din drojdie. Colecalciferolul se prezint sub form de cristale incolore sau pulbere cristalin alb, fr miros i fr gust i este practic insolubil n ap.

Vitamina D2 (ergocalciferolul) are proprieti asemntoare colicalciferolului, este o substan solid, incolor, cristaizolv uor n grsimi i solveni organici. Expus la aer sau la nclzire nu se descompune, iar fa de acizi vitamina D2 este suficient de stabil.


Absorbian piele, sub influena ultra-violetelor, are loc sinteza colecalciferolului din dehidrocolesterol. Aceast surs endogen este suficient n condiii de expunere optim la razele solare. Alimentaia este n general srac n vitamina D. Vitamina D se absoarbe bine din tubul digestiv (75%) n prezena bilei, ca i dup injectarea intramuscular. Se depoziteaz n ficat, suprarenale, pulmoni, rinichi, splin i are un timp de njumtire (T) de 960 de ore. Colecalciferolul inactivat ca atare, sufer n organism diverse transformri.Metabolizarea

Este hidroxilat n ficat cu formarea de 25-hidroxicolecalciferol, metabolitul vitaminei D3 cu concentraia plasmatic cea mai mare. Este transportat legat de o protein specific. Are aciune vitaminic. Calcifediolul este ulterior hidroxilat n rinichi i trece n 1,25-dihidroxicolecalciferol care este metabolitul cel mai activ al vitaminei D3. Calcifediolul are efecte mai slabe. Biogeneza 1,25-DHCC este reglat de hormonul paratirodian, fosforul plasmatic care stimuleaz i calcitonina care inhib. Alfacalcidolul este inactiv, dar este transformat n ficat n calcitrol. Calciferolii i derivaii 25-hidroxi sunt forme circulante i de depozit ale vitaminei D, ultimii au i activitate biologic. Circulaia n snge se face sub form legat de o alfa globulin specific. Calcifediol Calcitriol

(25 OH colecalciferol) (1,25 OH colecalciferol)

Eliminarea

Vitamina D se elimin n fecale prin intermediul bilei i o mic parte este excretat n urin.


Dei se tie de mult vreme c vitamina D este legat de calcificarea normal a oaselor, rolul su biochimic specific este abia acum descifrat. Primele date importante s-au obinut din studiul transformrilor metabolice ale colecalciferolului sintetic radioactiv, cu activitate specific foarte mare, ce s-a injectat la animale n doze n care vitamina are activitate biologic. Dupa injectarea colecalciferolului radioactiv n snge i n esuturi a fost identificat un derivat radioactiv al acestuia, 25-hidroxicolecalciferol. Acest compus are o activitate biologic mai mare dect al colecalciferolului i dup cum s-a constat ulterior, este forma cea mai frecvent de vitamina D la animale. Dup o alt serie de experiene prin injectarea 25-hidroxicolecalciferoluui radioactiv la animale i metabolizarea acestuia n 1,25-dihidroxicolecalciferol, s-a observat c acest compus obinut este mult mai activ biologic i administrarea lui produce stimularea rapid reabsorbiei de Ca de ctre intestin. Experimentele lui E. Kodicet au artat c rinichiul este locul de formare a 1,25-dihidroxicolecalciferolului, care pare s fie forma biologic activ a vitaminei D, capabil s acioneze asupra intelor majore, intestinul subire i oase.

Norman a postulat c, de fapt, 1,25-dihidroxicolecalciferolul este un hormon, innd seama de definiia clasic a hormonilor. Astfel 1,25-dihidroxicolecalciferolul este format de rinichi i este transportat de snge la intele sale, intestin i oase. El se deosebete de ceilali hormoni numai prin aceea c precursori si trebuie administrai pe cale alimentar, n cazul n care animalul este incapabil s converteasc 7-hidroxicolesterol endogen n colicalciferol.

Alte cercetri au artat c 1,25-dihidroxicolecalciferolul asigur Ca n mucoasa intestinal. Acest rol al 1,25-dihidroxicolecalciferolului este integrat cu cel al hormonului paratirodian. Ori de cte ori concentraia Ca n snge scade sub normal, glandele paratiroide secret cantiti mai mari de hormon paratiroidian, un polipeptid cu 84 aminoacizi. Acest hormon acioneaz asupra rinichilor, stimulndu-i s secrete o cantitate mai mare de fosfat n urin i s produc mai mult 1,25-dihidroxicolecalciferol din precursorul su 25-hidroxicolecalciferol. Hormonul paratiroidian este deci un hormon tropic pentru 1,25-dihidroxicolecalciferol, hormonul topic este hormonul care stimuleaz sinteza sau secreia unui alt hormon.

7- dehidrocolesterol

piele (iradiere ultra-violete)Colecalciferol (D3)

ficat

25-hidroxicolecalciferol inhib eliminarea renal a fosfatului

rinichi

(stimulat de hormonul paratirodian i

concentraia sczut a fosfatului sanguin)

1,25-dihidroxicolecalciferol

n intestin simuleaz absorbia n case simuleaz eliminarea

Ca - efect primar Ca - simuleaz osteoclatii la doze mari

ROLUL VITAMINEI D

Vitamina D este implicat n homeostazia calciului i fosfailor prin influenarea: absorbiei, mobilizrii n oase i eliminrii renale a acestora.

Vitamina D, n principal metabolitul ei cel mai activ 1,25-dihidroxicolecalciferol, se fixeaz de receptorul su nuclear i induce sinteza unor proteine transportatoare specifice dintre care calcium-binding-protein (CaBP). Nu este exclus nici un efect direct al calcitriolului pe sistemele de transport mambranar.

Nivelul seric sczut de calciu i fosfat duce la eliberarea hormonului paratiroidian din glandele paratiroide, hormon ce crete activitatea enzimatic la nivel renal i favorizeaz conversia vitaminei D n formele sale active, respectiv n calcitriol.

La nivel intestinal vitamina D (calcitriolul) stimuleaz absorbia calciului i fosforului, favoriznd sinteza unor proteine numite calbidine care cresc pasajul calciului prin citosolul celulei digestive. De asemenea calcitriolul induce sinteza de fosfatoze alcaline la nivelul celulelor intestinale ce permit hidroliza polifosfailor neabsorbabili n fosfai absorbabili. La nivel renal vitamina D activ (calcifediolul) crete retenia din urin a calciului i fosfatului prin creterea reabsorbiei acestora la nivelul tuburilor renali proximiali. Acestea sunt realizate prin favorizarea sintezei unei proteine specifice transportatoare i favorizarea aciunii hormonilor paratiroidieni la nivel renal.

La nivelul osos calciferolul i calcitriolul particip la mineralizarea oaselor. Cnd valorile calcemiei scad, la nivel osos are loc o stimulare a resorbiei osoase. Mecanismele prin care calcitrionul antreneaz liza matricei osoase i eliberarea calciului i fosfailor sunt puin cunoscute. El acioneaz asupra osteoblastelor, elibernd un factor stimulant al osteoclastelor. Pe de alt parte favorizeaz recrutarea i diferenierea celulelor precursor n asteoclaste. Cnd exist un deficit de calciu n oase, sub aciunea vitaminei D crete calcemia i are loc depunerea calciului n oase, stimulndu-se sinteza de osteocalcin n osteoblaste, o protein transportatoare de calciu. La nivelul paratiroidelor calcitriolul inhib sinteza parathormonului ntr-un mod indirect, crete calcemia i inhib expresia unei gene responsabil de sinteza sa.

Cu ajutorul acestor mecanisme calciul i fosforul sunt meninui la concentraiile plasmatice necesare pentru o activitate neuro-muscular normal, pentru o mineralizare osoas optim, pentru eliberarea unor hormoni i neurotransmitori, prntru coagulare, pentru un bun transport prin membre i alte funcii dependente de calciu.

Calcitriolul intervine n diferenierea i maturarea mononuclearelor, keratinocitelor i producerea de limfokine, el putnd de asemenea inhiba anumite proliferri celulare.

Dihidrotahisterolul mobilizeaz calciul din oase i crete calcemia, avnd aciune rapid i de scurt durat fa de calciferol.

SUMARUL PRECURSORILOR, METABOLISMULUI I FUNCIEI VITAMINEI D3

Absorbia vitaminei D este sczut la hepatici, n caz de obstrucie biliar i la bolnavii cu steratoree. Colestiramina poate de asemenea interfera absorbia colecalciferolului. Malabsorbia intestinal ntrerupe i circulaia enteroheptic a derivailor hidroxilai. Procesele de activare, prin hidroxilare a calciferolilor, sunt controlate prin mecanisme feedback negativ, produii finali, n exces, avnd aciune inhibitoare asupra enzimelor care le catalizeaz formarea. Acestea evit acumularea de cantiti prea mari din metaboliii activi, cu consecine toxice, asigurnd, n acelai timp, formarea unui plus de metabolii activi, n condiiile unui disponibil redus de vitamin.

Vitamina D este esenial n homeostazia calciului i fosfailor, asigurnd meninerea concentraiilor fiziologice ale acestora, prin favorizarea absorbiei intestinale i inhibarea eliminrii renale i prin mobilizare n oase. Metaboliii activi ptrund n nucleii celulelor efectoare, stimulnd sinteza unor ARNm, care comand formarea ribozomial de proteine transportatoare specifice pentru calciu.

Cantitile fiziologice de calfediol i calcitriol sunt necesare pentru mineralizarea normal a oaselor i pentru rspunsul calcemic fiziologic la hormonul paratioidian. Cnd exist un deficit al calciului n oase, rahitism, creterea calcemiei sub influena vitaminei permite depunerea calciului n oase. Dozele toxice de vitamina D stimuleaz osteoclatii i mobilizeaz calciul din oase. Aceste micri ale calciului sunt n funcie de disponibilul unei proteine transportatoare, a crei sintez e controlat de metaboliii activi ai vitaminei D.

Dehidrotahisterolul este un analog al vitaminei D, foarte eficace pentru mobilizarea calciului din oase i creterea calcemiei, cu aciune mai rapid i de mai scurt durat dect cea a calciferolilor.

Vitamina D influeneaz i metabolismul celular activnd procesele respiratorii celulare.

HIPOVITAMINOZA

Hipovitaminoza D este datorat deficitului de vitamina D, ca urmare a expunerii insuficiente la soare i/sau a aportului insuficient de vitamin, mai ales la copii, la femei nsrcinate i n perioada alptrii. O alt cauz de deficit este absorbia digestiv necorespunztoare a vitaminei. Acidoza hipocloremic i insuficiena renal cronic determin inhibarea formrii calcitriolului n rinichi i tulbur homeostazia calciului i a fosfailor. O categorie aparte o reprezint bolnavii cu dependen la vitamina D2 care dezvolt fenomene de hipovitaminoz, n condiiile existenei fiziologice de vitamin n organism. Aceasta se datorete unor deficiene de natur genetic, care mpiedic formarea derivailor dehidroxilai activi sau determin rezistena structurilor efectoare la aciunea acestora. Asemenea tulburri pot aprea i n cursul administrrii prelungite de antiepileptice, de felul fenitrinei i fenobarbitalului.

Hipovitaminoza D se manifest prin rahitism la copii i asteomalacie la aduli.

Tabloul clinic al rahitismului const n dureri n membrele inferioare, mai ales la mers, deformarea oaselor lungi, ngroarea sincondrozelor costale i epifizare, deformarea osului frontal, mai rar tetanie. Radiologic este caracteristic forma i opasitatea neregulat a liniei diafiz-cartilaginoase a oaselor lungi. Biochimic se observ o uoar scdere a calcemiei, o scdere marcant a fosfatemiei, reducerea calciuriei, creterea clearance-ului fosfatic i mrirea activitii fosfatozei alcaline serice. n osteomalacie defectul de calcificare a oaselor este difuz, boala se dezvolt mai lent i are caracter generalizat. Tratamentul strilor de hipovitaminoz se face folosind ergocalciferol, colecalciferol, dehidrotahisterol, calcifediol sau calcitriol.


Toate preparatele de vitamina D sunt toxice n doze mari. Administrarea prelungit de vitamina D 50.000 U.I./zi sau mai mult la persoanele cu rspuns normal, poate determina fenomene de hipervitaminoz. La copii, doze zilnice de 3000 4000 U.I. pot fi cauz de hipercalcemie. Consumarea de alimente mbogite n vitamin preteaz la intoxicaii. Supradozarea provoac mobilizarea calciului din oase, cu osteoporoza, creterea calcemiei i a eliminrii urinare de calciu i fosfat. Calciul mobilizat se poate depune n esturi, ndeosebi n rinichi, cu nefrocalminoz difuz i/sau nefrolitiaz.

Manifestrile clinice ce pot aprea sunt:

Digestive: grea, vom, anorexie, diaree i constipaie. Renale: proteinurie, calculi renali.

Cardio-vasculare: hipertensiune arterial, calcifierea arterelor, aritmii.

Oase, muchi: dureri musculare, ntrzieri de cretere la copii, osteoporoz.

Nervoase: astenie, cefalee.

La ft: stenoz aortic, cu suprimarea activitii paratiroidiene.

Nou-nscuii din mame intoxicate cu vitamina D pot prezenta insuficien paratiroidian, cu hipocalcemie i convulsii. Exist posibilitatea dezvoltrii unei sinoze aortice supravalvulare. Dihidrotahisterolul, calcifediolul i calcitriolul pot crete periculos calcemia i pot produce demineralizarea marcant a oaselor. Aceste medicamente trebuie folosite cu pruden, nivelul seric de fosfat trebuie inut sub control, deoarece hiperfosfatomia fovorizeaz calcificrile metastatice.

Aceste fenomene de hipervitaminoz pot fi antagonizate parial de corticosteroizi.

Tratamentul de hipervitaminoz const n ntreruperea administrrii vitaminei, diet cu ct mai puin calciu, bogat n lichide. Supradozarea vitaminei D n cursul sarcinii poate produce stenoza aortic, lipoparatiroidism i alte anomalii congenitale la nou-nscui.

NECESARUL ZILNIC

La om, necesarul de vitamina D este mplinit, pe de o parte de vitamina D3 rezultat prin fotoliza 7-dehidro-colesterolului la nivelul pielii n urma expunerii la radiaiile ultra-violete, iar pe de alt parte de vitamina cuprins n alimentele ingerate. n ceea ce privete aceasta din urm, se admite ca pentru aduli raia alimentar trebuie s procure zilnic 120 200 U.I. de vitamina D, iar pentru copii 300 500 U.I. pentru gravide i femeile care alpteaz, aportul de vitamina D al raiei este necesar s fie mrit la 500 800 U.I./zi. Este de remarcat c aportul alimentar corespunztor nevoilor de vitamina D devine util n organism numai dac n raie este adecvat i cel de calciu i fosfor(fosfai).

Necesarul zilnic recomandat de vitamina D este:

copil pn la un an: 0,0075 0,0100 mg

copil 1 10 ani: 0,010 mg

brbai: 0, 005 - 0,010 mg

femei: 0, 005 - 0,010 mg

femei nsrcinate: 0,010 mg

femei care alpteaz: 0,010 mg

FARMACOTERAPIE

Vitamina D este utilizat n: profilaxia i tratamentul curativ al rahitismului carenial, osteomalacia carenial la subalimentai gastrectomizai, rahitismul hipofosfatemie vitaminorezistent diabet fosfatic, tubulopatii renale cu diabet fosfatic i aminoacidurie, glicozurie, acidoz tubular, osteodistrofia prin insuficien glomerular cronic cu hiperparatiroidism secundar, hipocalcemie, hiperfosfatemie, osteomalacie, osteoporoza care este puin sensibil la colicalciferol, dar beneficiaz de calcitriol, alfacalcidiol i dihidrotahisterol.

Calcifediolul este indicat n insuficienele hepatice grave i cnd hidroxilarea hepatic a vitaminei D3 este tulburat de exemplu n tratamentele antiepileptice.

Staetoreea idiopatic sau secundar, dac nu rspunde la administrarea de vitamina D, se trateaz cu dihidrotahisterol.

Vitamina D se mai utilizeaz n hiperparatiroidie, n tuberculoza cutanat i psoriazis.


Administrarea vitaminei D este contraindicat n cazul hipercalcemiei, sarcoidozei i n hipercalciurie. Calciofediolul duce la apariia glomerulopatiilor acute la copil.

Calcemia i calcinzia trebuie determinate regulat, mai ales la nceputul tratamentului cu vitamina D sau derivaii si. Se ntrerupe tratamentul cnd calcemia depete valorile normale i calciuria depete 300-400 mg/24 ore. Se asigur un aport calcic, circa 1 g/zi Ca la adult.

FARMACOGRAFIE

Mod de administrare: Vitamina D se administreaz profilactic la aduli 1.000-1.500 U.I./zi curativ, 600.000 U.I. la 4-6 sptmni, la copii 300-3.000 U.I./zi. Profilaxia rahitismului la sugari se realizeaz prin suplimentarea a 400 U.I. vitamina D zilnic, de obicei n asociaie cu vitamina A. n hipovitaminoz prin deficit de vitamina D se administreaz curativ 4.000 U.I./zi la copii i 2.000 U.I./zi la aduli, iar n formele severe se face un tratament de atac cu 50.000 200.000 U.I./zi, timp de 3-5 zile, apoi 2.000-4.000 U.I./zi cteva luni, pn la vindecare, dup care se continu cu 100-400 U.I./zi, pentru satisfacerea necesarului obnuit. Mineralizarea oaselor impune asocierea de preparate de calciu i fosfat sub form de lactat, gluconat sau carbonat de calciu i fosfat neutru, pn la normalizarea calciului i fosfatului n ser. n rahitismul i osteomalacia din cadrul sindroamelor de malabsorbie intestinal se administreaz iniial 200000 ui. Vitamina D pe zi, cteva zile, scznd apoi doza, pe msura rezolvrii cauzei absorbiei deficitare; uneori este necesar un tratament de ntreinere cu 4000- 50000 ui/zi. n acidoza hipocloremic cronic, cu osteomlacie sau rahitism, se recomand vitamina D 20000- 80000 ui/zi, iar n osteodistrofia din insuficiena renal cronic, dihidrotahisterol 250-750 g, calcefediol 50-100 g sau clacitriol 0,25-1 g pe zi. La bolnavii cu dependen de vitamina D se administreaz ergocalciferol sau colecalciferol 20000-60000 ui/zi; dac bolnavii prezint rezisten este necesar administrarea de calcitriol n doze mari de 5-50 g/zi.

Interaciuni: La asocierea vitaminei D sau a derivailor si cu digitalice pot aprea aritmii cardiace n caz de hipercalcemie. Administrarea de sruri de magneziu concomitent, prezint risc de hipermagnezie. Colestiramnia scade absorbia vitaminei D.

Fenitoina i fenobarbitalul cu aciuni indicatoare asupra unor enzime hepatice care hidorxideaz calciferolul, cu formarea de metabolii inactivi, n plus, aceste medicamente scad reactivitatea intestinului i a esutului osos la aciunea vitaminei D.

VITAMINA D

DIHIDROTAHISTEROL

Proprieti fizico-chimice

Hideotahisterolul are structura apropiat de vitamina D, forma activ este derivatul 25-OH. Dihidrotahisterol

Proprieti farmacodinamice

Acest compus al vitaminei D are aciune antirahitic mai slab dect aceasta, dar este mai activ n mobilizarea calciului din oase. Aciunea sa este mai rapid i de durat mai scurt dect a calciferolilor.

Farmacoterapie

Dihidrotahisterolul se folosete pentru combaterea strilor de hipocalcemie la renali deoarece nu necesit hidroxilarea n rinichi i n hipoparatiroidie cu fenomene de tetanie.

Denumiri comerciale

Produse farmaceutice:

TACHYSTIN N- picturi orale, soluie 0,1 mg/ml, flacon 20 ml

- soluie suvabil 1 mg/ml, flacon 20 mlTachystin

Soluie oral n picturi

Compoziie

1 ml soluie conine dihidrotahisterol 1 mg i excipieni: acid palmitoil - ascorbic, alcool etilic

absolut, ulei de arahide.

Indicaii terapeutice: Hipoparatiroidie idiopatic sau postoperatorie (hipofuncie a glandelor paratiroide fr cauze determinabile, respectiv, aprut dup o intervenie chirurgical). Pseudohipoparatiroidie (simptomatologie clinic asemntoare hipofunciei paratiroidelor dar avnd alt cauz dect aceasta).

Contraindicaii: Tachystin nu se va administra n caz de hipercalcemie (concentraie mare a calciului n snge), supradozaj al vitaminei D hipersensibilitate la oricare din componenii produsului, i n hiperventilaie tetanic.Doze i mod de administrare: Doza necesar trebuie determinat individual n funcie de valorile calcemiei. Doza uzual este de 12-36 picaturi Tachystin administrate oral (0,5-1,5 mg dihidrotahisterol/zi).Reacii adverse: n timpul tratamentului cu Tachystin poate s apar hipercalcemie manifestat prin pierderea poftei de mncare, gust metalic, grea vrsturi, diaree sau constipaie, paloare facial, cefalee, palpitaii, oboseal i senzaie de slbiciune, uscciunea mucoasei bucale, sete. Hipercalcemia de lung durat poate fi insoit deafectri renale sau calcificri la nivelul cordului, plmnilor sau rinichilor, de asemenea pot s apar dureri osoase i musculare, hipertensiune arterial, aritmii, urin tulbure, fotofobie, prurit, scdere n greutate.

Ambalaj: Cutie cu un flacon a 20 ml, prevazut cu dispozitiv pentru numrarea picturilor. AT10 - picturi orale, soluie 1mg/ml, flacon 15 ml

Mod de administrare: Se administreaz oral, 0,5- 1 mg pe zi sau 15-30 picturi.

Farmacoepidimiologie

Dihidrotahisterolul trebuie administrat cu pruden deoarece poate crete periculos calcemia i poate produce demineralizarea oaselor, de aceea trebuie inut sub control nivelul seric de fosfat.ERGOCALCIFEROLUL

Farmacocinetic: absorbie digestiv

Farmacodinamic: favorizeaz absorbia intestinal a calciului, indirect i a fosforului, stimuleaz depunerea srurilor minerale n oase.

Necesar zilnic:

0-5 ani: 400 ui

Peste 5 ani: 100 ui

Sarcin i lactaie : 400 ui(100 ui=2,5g)

Aduli sub 50 ani: 200 ui

Aduli 51-70 ani: 400 ui

Aduli peste 70 ani: 600 ui

Farmacoterapie - Indicaii: profilaxia i tratamentul curativ al rahitismului carenial, osteomalacie, osteodistrofie, hipoparatiroidie, TBC cutanat.

Mod de administrare

aduli:

- profilactic- gravide, alptare- 1000- 1500 ui/zi

- curativ: 600000 ui la 4-6 sptmni

- copii:

- profilaxia rahitismului la sugari 400-1000 ui/zi

- tratamentul rahitismului 400000-600000 ui, oral, injectabil ntr-o priz sau 5000-15000 ui/zi n 2-3 prize timp de 3-6 sptmni asociat cu calciu

DENUMIRI COMERCIALE:

SICOVIT D2 - fiol injectabil 1 ml cu 400000 ui, 600000 ui; cutie cu 5 fioleALFACALCIDOLUL

Farmacocinetic: absorbie digestiv bun favorizat n prezena bilei; transformat n ficat n calcitriol, metabolitul cel mai activ cu aciune vitaminic D; excreie biliar i n fecale.

Farmacodinamic: favorizeaz absorbia intestinal a calciului, indirect i a fosforului, crete calcemia, scade excreia calciului i fosforului n fecale stimuleaz depunerea srurilor minerale n oase; activeaz procesele respiratorii celulare.

Farmacoterapie - Indicaii: profilaxia tratamentul curativ al rahitismului carenial

osteomalacie carenial(subalimentaie)

osteoporoz

indicat mai ales la bolnavii cu insuficien renal cronic

hipoparatiroide

prevenirea fracturilor consecutive osteoporozei n asociere cu supiment de calciu.

Reacii adverse:La doze mari:

hipervitaminoz cu vom

hipercalcemie, ostenie, somnolen cefalee, anorexie, greuri, dureri abdominale, diaree, constipaie, poliurie, hipertensiune arterial, dureri musculare osoase.

Precauii: calcemia i calciuria trebuie determinate regulat. Se ntrerupe administrarea cnd calcemia depete valorile normale.Mos de administrate: Oral :

aduli: iniial 1 mcg/zi

vrstnici: 0,5 mcg/zi, ntreinere 0,25-1 mcg/zi

copii: 50 ng/kg/zi,

prematuri, nou nscui: 50-100 ng/kg/zi

DENUMIRI COMERCIALE:ALPHA D3 - capsule moi 0,25 mg n cutie de 50 capsule

- capsule moi 0,50 mg; cutie 10 sau 30 capsule

- capsule moi 1 mh; cutie 30 capsuleALPHA D3 1 Ug, capsule moiO capsul moale conine 1 ug alfacalcidol i excipieni: acid citric anhidru,

galat de propil, DL-a-tocoferol, alcool etilic anhidru, ulei de arahide, gelatin, glicerol 85%, sorbitol, sorbitan anhidride, manitol, polioli superiori, oxid galben de fer (E 172), dioxid de titan (E171), selac, oxid negru de fer(E 172), alcool etilic denaturat, alcool izopropilic, 1-butanol, acetat de etil.

Indicaii terapeutice:-Tratament curativ al osteodistrofiei renale la pacieni cu insuficien renal n stadiu de uremie, aduli i copii, nainte de nceperea dializei (clearance al creatininei mai mic de 30 ml/minsi 1,73 m:);Osteodistrofia renal trebuie diagnosticat nainte de nceperea tratamentului (prin examen radiologie i/sau creterea fosfatazei alcaline i scderea calcemiei sub 95 mg/l).- tratament preventiv al osteodistrofiei renale la copii i aduli cu insuficien renal, nedializai, numai n caz de hiperparatiroidism diagnosticat i doar dup corectarea hiperfosfatemiei;-rahitism pseudocarential;-rahitism i osteomalacie prin hipofosfatemie vitamino-rezistente, n asociere cu fosfai i vitamina D;-hipoparatiroidism i pseudohipoparatiroidism;-prevenirea hipocalcemiei post-paratiroidectomie n cazul hiperparatiroidismului primar sau tertiar;-osteoporoza.

Contraindicaii-hipercalcemie (mai mare de 2,6 mmol/1); -hiperfosfatemie (cu excepia celei din hipoparatiroidism); -hipermagnezemie;-hipersensibilitate la vitamine D sau la oricare dintre componentele produsului; -alergii la arahide sau soia; -pacienii cu afeciuni ereditare rare de intoleran la fructoz.PrecauiiHiperparatiroidismulautonom (primar sau teriar) i osteomalacia prin intoxicaie cu aluminiu nu sunt indicaii ale tratamentului cu alfacalcidol.Tratamentul trebuie supravegheat prin urmrirea calcemiei i fosfatemiei, precum i a calciuriei cel puin o dat la 3 luni. Se va prescrie alfacalcidol numai atunci cnd exist faciliti pentru monitorizarea calcemiei i a altor parametri biochimici. De asemenea, trebuie urmrite creatinina, magneziul, fosfataza alcalin i calciuria la pacienii care nu fac dializ.

Se recomand supravegherea pacientului, mai ales n perioada stabilirii dozei utile i n momentul apariiei efectului favorabil al medicamentului, deoarece, atunci cnd concentraia plasmatic a fosfatazei alcaline scade i apare ameliorare net a imaginii radiologice, doza de alfacalcidol se poate reduce. Trebuie evitat apariia hipercalcemiei, hiperfosfatemiei i hipercalciuriei.

CopiiAlpha D3 capsule moi nu este recomandat copiilor cu greutatea sub 20 kg.

Doze si mod de administrareOsteodistrofie renalDoza recomandat pentru tratamentul curativ la adult este de 1 -2 ug alfacalcidol pe zi. Se recomand nceperea tratamentului cu 0,5-1 ug alfacalcidoi pe zi la aduli i copii cu greutate peste 20 kg- Ulterior, doza se va ajusta pentru a menine un raport fosfo-calcic normal.

Doza recomandat pentru tratamentul preventiv este de 0,5-1 ug al facalcidol pe zi la adult i copii cu greutate mai mare de 20 kg. Rahitism pseudocarentialSe recomand iniierea tratamentului cu doze de 2-4 ug alfacalcidoi pe zi; pentru tratamentul de ntreinere se administreaz 0,75-2 ug alfacalcidoi pe zi.n formele cu alopecie se administreaza 5-8 ug alfacalcidoi pe zi, n asociere cu fosfai.

Rahitism i osteomalacie prin hipofosfatemie vitamino- rezistente:Doza recomandat este de 1-6 ug alfacalcidoi pe zi, n asociere cu fosfai.

Hipoparatiroidismsipseudohipoparatiroidism:Doza recomandat la aduli i la copii cu greutate peste 20 kg este de 1-3 ug alfacalcidoi pe zi.Osteoporoza:Doza recomandat este de 0,5 ug alfacalcidoi pe zi. n funcie de rspunsul biochimic, doza iniial va fi ajustat pentru a evita hipercalcernia.

Calciul plasmatic va fi determinat iniial sptmnal. Doza de Alpha D3 poate fi mrit la nevoie, prin creteri de 0,25-0,50 ug alfacalcidoi pe zi. Cei mai muli pacieni rspund la doze de 1-3 ug alfacalcidoi/zi. Dup stabilirea dozei, calcemia poate fi msurat o dat la 2-4 sptmni. Capsulele se vor nghii cu putin ap, fr a le mesteca, suge sau sfrma.

Reacii adversen cazul insuficienei renale, riscurile majore ale alfacalcidolului sunt hipercalcemia i hiperfosfatemia, putnd s apar calcificri ale esuturilor moi-cornee, conjunctiv, piele, vase, rinichi.n cazul hipoparatiroidismului i hipofosfatemiei vitamino-rezistente, riscul este reprezentat de hipercalcemie cu hipercalciurie. Acest fenomen poate fi prevenit prin ntreruperea administrrii alfacalcdoluiui atunci cnd calciuria depaete 6 mg/kg/zi.

COLECALCIFEROLUM

Are proprieti asemntoare cu ergocalciferolul. Apare n urmtoarele preparate farmaceutice:

-VIGANTOL OIL - picturi orale, soluie 1 ml(3 picturi), conine 0,5 mg colecalciferol i corespunde la 20000 ui vitamin D3, flacon 10 ml. CONINE 1 ml (aproximativ 30 de picturi) conine 0,5 mg cole-calciferol (corespondentul a 20 000 U.I. vitamina D3)

INDICAII Profilaxia i tratamentul rahitismului, spasmofilie, osteomalacie, osteopatii metabolice (de ex. hipoparatiroidism, pseudohipoparatiroidism) i tratamentul de susinere a osteoporozei.

CONTRAINDICAII Hipercalcemie. Not: atenie la pacienii cu calculi renali n antecedente; n sarcoidoza; n sarcin (la om exist n primul trimestru un risc teratogen/embriotoxic crescut).

REACII ADVERSE: Hipercalcemie (n caz de supradozaj). Rare cazuri de hipercalcemie i/sau hipercalciurie cu hipersensibilitate la vitamina D. Persistena nivelului seric crescut al calciului se poate manifesta prin simptome acute (aritmii, grea, vom, simptome psihice, tulburri ale strii de constien) i cronice (scdere ponderal, formare de calculi renali, nefrocalcinoz, calcificri ale esuturilor moi, lipsa poftei de mncare, sete intens, poliurie). n cazuri rare s-au nregistrat evoluii fatale.

ADMINISTRARE Copii n primul an de via, pentru prevenirea rahitismului: 1-2 picturi/zi ncepnd cu vrsta de 2 sptmni (pentru copii nscui la termen, aprox. 500 U.I./zi; n cazuri speciale, de ex. copii prematuri, 1 000 U.I./zi). n continuare, vitamina D3 este necesar n al doilea an de via n special n lunile de iarn. La aduli, pentru prevenirea osteomalaciei: 1-2 picturi/zi; n tratamentul rahitismului i osteomalaciei se administreaz pn la vindecare, cte 5 picturi de 3 ori/zi. n tratamentul hipoparatiroidismului i pseudohipoparatiroidismului se administreaz 10 000-200 000 U.I./zi (se va controla nivelul seric al calciului la intervale de 3-6 luni, iar dozele vor fi ajustate n funcie de acesta). n tratamentul de susinere a osteoporozei 2 - 6 picturi/zi.- VIGANTOLETTEN- comprimate cu 0,0125/0,0250 mg colecalciferol corespunde la 500/1000 ui vitamin D3; flacon 30 sau 50 ml.

CALCITRIOLUM

Reprezint metabolitul cel mai activ al vitaminei D3.

Farmacocinetic: absorbie n tubul digestiv cu picturi serie la 4-6 ore, timp de nhumtire 3-6 ore; efectele pot persista 3-5 zile; excreie biliar i prin urin.

Farmacoterapie - Indicaii:

Mod de administrare iniial: osteodistrofie renal : 0,25 mcg/zi la copii; 0,50 mcg/zi la aduli

hipoparatiroidie: 0,50 mcg/zi la aduli

lahitism i lipoporotiroidie: 0,50 mcg/zi la copii n 1-2 prize; 1mcg/zi la aduli

osteoporoz post menopauz: 0,25 mcg de 2 ori pe zi

DENUMIRI COMERCIALE:OSTEO D- capsule moi 0,25 mcg, 0,50 mcg n cutie de 30 capsule

IndicaiiTratamentul hipocalcemiei la pacienii sub dializa cronic renal n osteoporoza postmenopauzal stabil; osteodistrofie de origine renal, hipoparatiroidism postchirurgical; hipoparatiroidism idiopatic; pseudohipoparatiroidism; rahitism dependent de vitamina d; rahitism hipofosfatemic vitamino-D-rezistent.

Dozare i mod de administrare0,25-0,5 g/zi. n cazul apariiei hipercalcemiei se oprete imediat tratamentul.

ContraindicaiiHipercalcemie sau intoxicaie cu vitamina d. Nu se mai administreaz alte forme de vitamina d n cazul de hipersensibilitate la oricare dintre componentele produsului sau femei care alpteaz.

Reacii adverseSimptome precoce: slbiciune, cefalee, somnolen, anorexie, greuri, uscarea gurii, constipaie, dureri musculare i osoase, gust metalic n gur. Simptome tardive: poliurie, polidipsie, deshidratare, pierdere n greutate, conjunctivite, pancreatit, fotofobie, rinoree, prurit, hipertermie, scderea libidoului, creterea uremiei, albuminurie, hipercolesterolemie, creterea transaminazelor serice, apariia calcifierilor ectopice, aritmii cardiace. Rar: dureri osoase la locul injectrii, distrofie, tulburri senzoriale, apatie, oprirea creterii, infecii urinare.

ROCALTROL- capsule moi 0,25 mcg, 0,50 mcg n cutie de 100 capsule.

COMBINAII

Fluor Vigantoletten

Compoziie

1 tablet conine 12,5 mg/25 mg colecalciferol (corespondentul a 500U.I./1 000 U.I. vitamina D3), 0,55 mg fluorur de sodiu (corespondentul a 0,25 mg fluor).

Indicaii Profilaxia rahitismului, spasmofilie, osteomalacie, n formarea oaselor; profilaxia cariei dentare.

Mod de administrare

Fluor-Vigantoletten 500: 1 tablet pe zi ncepnd cu vrsta de 2 sptmni pn la vrsta de 12 luni. n continuare se va recomanda n al doilea i al treilea an de via aceeai doz, n special din septembrie pn n luna mai.Fluor-Vigantoletten 1 000: 1 tablet pe zi ncepnd cu vrsta de 2 sptmni pn la vrsta de 12 luni (mai ales n cazurile copiilor unde nu este sigur dac se va ntlni necesarul de vitamina D, de ex. nateri multiple, copii prematuri).Se va administra: tableta se va dizolva ntr-o lingurit cu ap sau se va administra direct n gur, de preferat n timpul unei mese sau cu 1 or nainte sau dup o mas ce conine lapte.

Contraindicaii Hipercalcemie.

Precauii Tiazide: risc crescut de hipercalcemie. Atenie la pacienii cu antecedente de calculi renali.

Reacii adverse Hipercalcemie (n caz de supradozare). Rar, hipercalcemie i/sau hipercalciurie n caz de hipersensibilitate la vitamina D.

PREPARATE MEDICAMENTOASE CE CONIN VITAMINA D I A

1.ULEIUL DE PETE- UNTURA DE PETE(Oleum Jecoris)

Se obine din ficatul proaspt sau conservat prin frig al petelui Gadus morrhua i al altor specii ale aceluiai gen.

Se prezint ca un lichid uleios limpede, galben deschis, cu miros i gust de pete.

Este greu solubil n alcool, uor n eter i cloroform.

Conine vitamina A, cel puin 850 ui i vitamina D cel puin 85 ui la 1 g. n afar de acestea mai cuprinde gliceride ale acizilor grai nesaturai i saturai, acizi grai liberi, urme de fosfor, iod etc.

Se pstreaz n sticle ct mai pline i bine nchise, ferit de lumin, ntr-un loc rcoros, altfel rancezete uor, iar vitaminele se inactiveaz.

Vitamina D din Oleum Jecoris provine din algele bogate n aceast vitamin care ia natere din provitamina n urma aciunii razelor ultraviolete, alge ce au servit ca hran planctonului, acesta petilor mici i mijlocii, iar acetia la rndul lor petilor mari rpitori, la care se depoziteaz n ficat, fiind liposolubile. n afar de importana pe care o are, datorit prezenei vitaminelor, Oleum Jecoris este o substan plastic datorit celorlali componeni uor digestibili.

Se ntrebuineaz profilactic i curativ n rahitism i osteomalacie.

mbogete n acelai timp starea general, procesele de nutriie mrete hemoglobina i numrul globulelor roii.

Se administreaz oral.

Extern, uleiul de pete se ntrebuineaz n tratamentul plgilor neglijate, injectate, al ulcerelor, arsurilor etc. ca atare sau ca excipient.

2. ULEI DE PETE CU VITAMINA D (30 capsule)

Indicaii : Profilaxia i tratamentul rahitismului, carene vitaminice A i D la aduli i copii, femei n ultimul trimestru de sarcin i n perioada alptrii, osteomalacie, osteoporoza, spasmofilie, convalescena bolilor infecioase, tuberculoza cutanat i osoas.

Conine: Capsule gelatinoase coninnd: Ulei de pete 0,30 g vitamina A 330 U.I. vitamina D2 1 000 U.I. i excipienti.

Contraindicaii: Hipercalcemie, nefrite, litiaz renal, procese degenerative cardio-vasculare, ateroscleroz.

Reacii adverse: Pot aprea vrsturi i diaree n special la copiii mici la care se administreaz numai coninutul capsulei.

Administrare: Copii pentru tratamentul rahitismului: 4 capsule pe zi, 3-4 sptmni cu asociere de calciterapie: (pentru sugari i copiii mici se utilizeaz numai coninutul capsulei obinut prin neparea cu un ac i evacuarea acestuia). Pentru profilaxia rahitismului: 1 capsul pe zi n special n perioada cu mai puine radiaii solare (septembrie-aprilie). Aduli: 1-2 capsule pe zi. Se recomand ca doza zilnic s fie administrat n priz unic ntre mese.

3.Vitamina A + D2 prospect medicament

IndicaiiCarene specifice, stri de hipo - sau avitaminoz n steatoree, obstrucie biliar, la copilul mic, n sarcin, n perioada de alptare; unele boli de piele: diskeratoza, boala Darier, psoriazis etc. (tratament local i general); afeciuni cronice cu modificri structurale i funcionale ale unor epitelii: ozena, bronita cronic, stomatite, glosite, gastrita atrofic, rectocolite, litiaza renal; prurit vulvar i anal; hemeralopie, xeroftalmie; sindrom premenstrual prin insuficien luteinic (ca medicaie adjuvant).

Aciune terapeuticVitamina liposolubil, contribuie la meninerea structurii i funciei normale a epiteliilor, intr n constituia pigmenilor fotosensibili din retin; corecteaz hiperplazia i hiperkeratoza epiteliilor, hemeralopia, xeroftalmia, care apar n carena specific, intervine n sinteza progesteronului.Mod de administrareCopii pn la 2 ani, 1 pictura/zi din soluia uleioas pentru uz intern, zilnic, sau 1 ml din soluia buvabil, la fiecare 6 luni; copii de 2-5 ani: 2-3 picturi, 1 drajeu sau o capsul/zi, n timpul iernii sau 1 ml din fiola buvabil, la nceputul iernii; copii 5-15 ani: 3-5 picturi, 1-2 drajeuri sau capsule/zi sau o fiola o dat; aduli: 5 picturi, 2 drajeuri sau capsule/zi, sau o fiol o dat.Reacii adverseDozele excesive pot provoca fenomene de hipervitaminoza A si D.ContraindicaiiHipervitaminoz A si D, hipercalcemie, hipercalciurie, litiaz calcic, hipersensibilitate la vitamina D; prudena la bolnavii imobilizai (doze mici).VITAMINA E

TOCOFEROL

Vitamina E a fost identificat pentru prima dat n uleiurile vegetale, ca factor care restabilete fertilitatea la cobaii(obolani) hrnii exclusiv cu lapte de vac.

Ea a fost izolat din germeni de gru i a fost numit tocoferol, n limba greac tokos=natere i pherein=a purta, a importa. Tocoferoli se gsesc n cantiti mari n uleiurile vegetale, ndeosebi n uleiurile de soia, n unt, ou i ficat, n diferite legume: salata verde, ptrunjel, spanac, n carne, ndeosebi n rinichi i muchi.

Sub numele de vitamina E este desemnat familia tocoferolilor, cel mai activ fiind -tocoferolul.

Este o vitamin liposolubil, numit i vitamina antisterilitate, stabil la lumin i cldur n absena oxigenului, dar care se oxideaz n prezena oxigenului.


Vitamina E are patru vitamine tocoferoli care se gsesc n natur, sunt semnificativi din punct de vedere dictar i au constituii asemntoare.

tocoferol

Forma cea mai biologic activ este tocoferol. Tocoferolii au n molecula lor, ca structur de baz, tocolul. La rndul su, acesta conine un nucleu cromatic substituit n poziia 6 cu un hidroxil, iar n poziia 2 cu un metil i un radical saturat coninnd 16 atomi de carbon. Din tocol deriv, prin metilari n diverse poziii 5, 7 sau 8 cei ase tocoferoli naturali: TOCOFEROLPOZIII, SUBSTITUITE I NUME

(alfa)

5, 7, 8 trimetil tocol

(beta) 5, 8 dimetil tocol

(gamma)7, 8 dimetil tocol

(delta)8 metil tocol

(eta)7 metil tocol

(jeta)5, 7 dimetil tocol

Tocoferoli sunt substane uleioase, cu mare vscozitate, insolubile n ap. Sunt compui slabi n aer, la lumin, la nclzire pn prste 100 fa de acizi. Ei sunt descompui de radiaiile ultra-violete, de hidraii alcalini i de oxidani. Toi tocoferolii sunt antioxidani.

n terapeutic se folosete tocoferolul, cu activitatea cea mai mare. Se prezint sub form de soluie vscoas, limpede i galben. La lumin se nchide la culoare. Este uor solubil n uleiuri grase, solubil n alcool, practic insolubil n ap.


Vitamina E din alimentele ingerate este absorbit la nivelul intestinului subire i apoi transportat de snge la ficat i la alte organe.

Se consider c transportul vitaminei se face prin nglobarea n chilomicroni, iar dup eliberarea din ei este privat de hipoproteine. Date recente tind s arate c fosfolipidele din mitocondrii, reticulul endoplasmatic i membranele plasmatice posed afiniti specifice pentru tocoferol, ceea ce duce la concluzia c vitamina E se concentreaz n aceste formaiuni. Este de reinut faptul c absoarbe incomplet din tubul digestiv, n prezena bilei, este depozitat n ficat i esutul adipos.

n ceea ce privete excreia vitaminei E din organism este de remarcat c molecula sa sufer, n prealabil, o degradare oxidativ att la nivelul nucleului cromatic, ct i la nuvelul catenei, aa cum prezint figura urmtoare produsul obinut prin oxidarea tocoferolului.

Odat format, acest produs de oxidare este conjugat cu acid glucuronic la cele dou grupri fenolice i apoi excretat prin bil intestin.PROPRIETI BIOCHIMICE I FARMACODINAMICE

Nu se cunoate nc funcia biologic a vitaminei E. Un motiv este acela c lipsa vitaminei E provoac, pe lng sterilitate, multe alte simptome la obolanii masculi i femele, cum ar fi degenerarea rinichilor, pigmentarea brun a lipipidelor din depozit, necroza ficatului, distrofia muchilor schelici, ndeos bi la animale ierbivore, cum este cobaiul. Nu se tie nc dac lipsa tocoferolului provoac sterilitate i la om.

Funciile tocoferolilor

Tocoferolii au activitate antioxidant, adic ei previn autooxidarea acizilor grai nesaturai, cnd acetia sunt expui la oxigen molecular. Aceast autooxidare duce la polimelizarea acizilor grai nesaturai, un proces similar celui care are loc la uscarea uleiului de in, cu formarea unui polimer dur, insolubil. Unele simptome ale carenei n tocoferol la animale pot fi prevenite de ali compui, cu o activitate autooxidant, ca N, N-dimetil p finelendiamin, care nu se nrudesc structural cu tocoferolul i nu se gsesc n natur. Una din funciile tocoferolului ar putea fi protejarea acizilor grai nesaturai din lipidele membranelor biologice mpotriva aciunii oxigenului molecular. n mod normal, n esuturi nu gsim produi de autooxidare ai grsimilor nesaturate, dar ei au fost detectai n depozitele de grsime, n ficat i n alte organe n cazurile de caren n tocoferol. Totui este puin probabil ca aceasta s fie singura funcie a tocoferolului. Coenzima Q i unii derivai ai si au, de asemenea, o activitate tip tocoferol. Vitamina E protejeaz hematiile fa de diveri toxici oxidani.

Previne oxidarea unor hormoni hipofizari i suprarenali.

Intervine n echilibrul colesterolului liber/esterificat, n sinteza nucleoproteidelor, n activitatea glandelor sexuale asigurnd desfurarea normal a proceselor de reproducere i n funcia normal a hipofizei.

Favorizeaz sinteza glicogenului i intervine n integritatea morfofuncional a muchilor.

Mecanismul interveniei tocoferolilor n procesul antioxidativ se explic n felul urmtor: tocoferolii pot ntrerupe irul reaciilor nlnuite ale radicalilor liberi datorit capacitii lor de a transfera un hidrogen fenolic propiu la un radical liber peroxi dintr-un peroxid de acid gras polinesaturat.TOCOH + ROO TOCO + ROOH

Ulterior, radicalul liber fenoxi format din tocoferol reacioneaz cu un alt peroxil liber:

TOCOH + ROO ROOH + produs de oxidare fr radical liber

Dup conjugarea sa cu acidul glucuronic, produsul de oxidare al tocoferolului este excretat prin bil intestin.

Un alt fapt demn de semnalat n legtur cu aciunea antioxidant a tocoferolului este conlucrarea sa cu seleniul n acelai scop. n calitate de component al sistemului glutation-peroxidazei seleniu dependen, seleniul particip i el la prevenirea aciunii distructive a peroxizilor, alturi de vitamina E. Tocoferolul poate fi ntovrit n activitatea sa autooxidant de -caroten, cu aciune sinergic.

HIPOVITAMINOZALa om, nu au fost dovedite cert stri de deficit de vitamina E. Unii bolnavi cu sindroame de malabsorbie insuficiente de vitamina E. De asemenea, la copiii prematuri hrnii artificial laptele de vac conine o cantitate insuficient de tocoferol i aduce n organism o cantitate mare de acizi grai, nesaturai pot aprea fenomene de iratibilitate, edeme i anemie hemolitic.La animale, deficitul vitaminic, provocat experimental, se manifest, n funcie de specie, prin tulburarea procesului de reproducere, distrofie muscular, leziuni miocardice, hepatice i renale, anemie. Carena experimental n vitamina E produce tulburri grave ale funciilor de reproducere n special la masculi, la care se poate constata azoospermie, sterilitate definitiv i chiar dispariia caracterelor sexuale secundare.La femele se constat sterilitate moartea timpurie a fetusului, cu reabsorbia acestuia uneori avorturi sau nou-nscuii sunt mori. Administrnd n aceste cazuri vitamina E, se constat restaurarea funciilor normale, iar la masculi sistarea procesului patologic.

n afar de tulburrile artate, lipsa vitaminei E mai poate produce distrofii neuro-musculare mai ales la tineret care pot fi oprite

Documents

Licenta Burlacu Doina