7
= Hematologie = Curs LIMFOAMELE MALIGNE Studiul celulelor hematopoietice: Examen citologic si histologic Imunofenotipare Biologie moleculara ORGANELE LIMFOIDE: Centrale: - maduva hematogena - timusul Periferice: - ganglioni - splina - tesut limfoid atasat mucoaselor ( MALT) Ontogeneza celulelor T Ontogeneza celulelor T 1

limfoame maligne

Embed Size (px)

DESCRIPTION

limfoame maligne

Citation preview

Page 1: limfoame maligne

= Hematologie =Curs

LIMFOAMELE MALIGNE

Studiul celulelor hematopoietice: Examen citologic si histologic

Imunofenotipare

Biologie moleculara

ORGANELE LIMFOIDE: Centrale: - maduva hematogena

- timusul

Periferice: - ganglioni - splina - tesut limfoid atasat mucoaselor ( MALT)

Ontogeneza celulelor T

Ontogeneza celulelor T

1

Page 2: limfoame maligne

Mecanismele de crestere a afinitatii pentru antigen Hipermutatii somatice

Editarea receptorului

2

Page 3: limfoame maligne

Comutare izotipica ( Class switch)

Limfoamele maligne - definitie

Grup heterogen de boli neoplazice cu originea in celulele sistemului imun - incidenta 2- 3 % cazuri noi / an

Clasificare:

Criterii de clasificare histologica: - tipul celular – celula mica ( centrocit) - celula mare ( centroblast) - modelul infiltrarii – nodular - difuz - analiza imunohistochimica - analiza genetica

Clasificarea REAL / WHO ( OMS) Revised European American Lymphoma Classification

Limfoame cu celule B : Limfoame cu celule B precursoare Leucemie / limfom limfoblastic cu celule BLimfoame cu celule B periferice LLC, LLP, limfom cu limfocite mici Imunocitom / limfom limfoplasmocitic, Boala Waldenstrom Limfom de centru folicularLimfom de zona marginala Leucemia cu celule paroase Limfom cu celule de mantaPlasmocitom / mielom Limfom difuz cu celule mari Limfom Burkitt

Limfoame cu celule T : Limfoame cu celule T precursoare Leucemii / limfoame limfoblastice cu celule TLimfoame cu celule T periferice LLC, LLPLGL (leucemia cu limfocite granulare mari)Micosis fungoides / sindrom Sezary Limfoame cu celule T periferice, nespecific Limfom angioimunoblastic Limfom angiocentric Limfom de tip intestinal Limfom / leucemie cu celule T ale adultului ( HTLV +) Limfom cu celule mari anaplazic

LIMFOAME / LEUCEMII INDOLENTE (netratate Sv in ani)

Limfoame cu celule B : LLC, LLP,limfom cu limfocite mici Imunocitom / limfom limfoplasmocitic, Boala Waldenstrom Limfom de centru folicularLimfom de zona marginala Leucemia cu celule paroase

Limfoame cu celule T : LLC, LGL (leucemia cu limfocite granulare mari)Micosis fungoides / sindrom Sezary

LIMFOAME AGRESIVE (netratate Sv in luni)

3

Page 4: limfoame maligne

LIMFOAME CU CELULE B

Limfom cu celule de mantaPlasmocitom / mielom Limfom difuz cu celule mari

LIMFOAME CU CELULE T

Leucemia prolimfocitaraLimfoame cu celule T periferice, nespecific Limfom angioimunoblastic Limfom angiocentric Limfom de tip intestinal Limfom cu celule mari anaplazic

LIMFOAME FOARTE AGRESIVE (netratate Sv in saptamani

LIMFOAME CU CELULE B

Leucemie / limfom limfoblastic cu celule BLimfom Burkitt

LIMFOAME CU CELULE T

Leucemii / limfom limfoblastic cu celule TLimfom / leucemie cu celule T ale adultului ( HTLV +)

Limfoamele maligne – tablou clinic Semne generale (B):

- febra fara alta cauza - pierdere in greutate - transpiratii

Semne legate de infiltarea tumorala - adenomegalie - hepatomegalie / splenomegalie - extraganglionara ( digestiv, respirator, cutanat, SNC …..)

Limfoamele maligne – diagnostic BIOPSIE ganglionara / tesut implicat

- amprenta = Ex. citologic - sectiuni in parafina = Ex. histologic = Ex. Imunohistochimic - Ex. imunofenotipare / Ex. genetic

Limfoamele maligne – protocol stadializare Anamneza / Ex. obiectiv Rx. Torace / TAC Torace Eco. Abd. / TAC Abdomen Biopsie medulara Analize laborator: Hemograma, VSH, Fbg, LDH, EF, β 2 microglobulina Cazuri speciale : Ex ORL, EDS, RMN, Scintigrafie osoasa,

Limfoamele maligne – stadializare (Clasificarea Ann Arbor) Stadiul I – un singur grup ganglionar Stadiul II – doua grupe ggl. de aceeasi parte a diafragmului Stadiul III – grupe ggl. de ambele parti ale diafragmului Stadiul IV – interesare viscerala

Substadii: A = fara semne generale B = cu semne generale

4

Page 5: limfoame maligne

Limfoamele maligne - tratament Limfoamele indolente:

- Leukeran - cura CVP: Ciclofosfamida 400mg/m2/ zi Z1->5 Vincristin 1,4 mg/ m2 /zi Z1 Prednison 100 mg / zi Z1->5 - Fludarabina - splenectomia - radioterapia - INTERFERON / CLADRIBIN / PENTOSTATIN =>HCL - Anticorpi Monoclonali anti CD 20 ( RITUXIMAB)

Limfoamele agresive : - Cura CHOP: Ciclofosfamida 750mg/m2/ zi Z1 Adriamicin 50 mg/m2/ zi Z1 Vincristin 1,4 mg/ m2 /zi Z1 Prednison 100 mg / zi Z1->5 - combinatii cu MTX, Cytosar…… - radioterapia - Anticorpi Monoclonali anti CD 20 ( RITUXIMAB) - transplant medular

Limfoamele foarte agresive : - Cura citostatice similare cu cele din LAL - profilaxia SNC - transplant medular

Boala(limfom) Hodgkin

Incidenta 7500 cazuri noi / an (in USA) 1 % din cancere Varsta: distributie bimodala 20- 29 ani / 60 aniin Romania distributie unimodala – 20-29 ani Sex : raport B: F= 1,3 / 1,4

histologie3 criterii: - Celula maligna= Celula Reed Sternberg - prezenta populatiei celulare reactive = Ly, Eo, plasmocite, granulocite - modificarea arhitecturii ganglionare normaleclasificare histological REAL / WHO

BH predominanta limfocitara (PL) BH forma clasica bogata in limfocite BH Scleroza Nodulara (SN) BH Celularitate Mixta ( CM) BH Depletie Limfocitara ( DL)

tablou clinic Semne generale (B):

- febra fara alta cauza - pierdere in greutate - transpiratii alte manifestari; prurit, anorexie

Semne legate de infiltarea tumorala - adenomegalie - hepatomegalie / splenomegalie - extranodale ( digestiv, respirator, os )diagnostic

BIOPSIE ganglionara / tesut implicat - amprenta = Ex. citologic - sectiuni in parafina = Ex. histologic = Ex. Imunohistochimic (CD15, CD 30)

5

Page 6: limfoame maligne

- Ex. geneticprotocol stadializare

Anamneza / Ex. obiectiv Rx. Torace / TAC Torace Eco. Abd. / TAC Abdomen Biopsie medulara Analize laborator: Hemograma, VSH, Fbg, LDH, EF, β 2 microglobulina Cazuri speciale : Ex ORL, EDS, RMN, Scintigrafie osoasa,

stadializare (Clasificarea Ann Arbor) Stadiul I – un singur grup ganglionar Stadiul II – doua grupe ggl. de aceeasi parte a diafragmului Stadiul III – grupe ggl. de ambele parti ale diafragmului Stadiul IV – interesare viscerala

Substadii: A = fara semne generale B = cu semne generale prognostic

In functie de subtipul histologic: - BH PL prognostic excelent - BH DL prognostic nefavorabil

In functie de stadiu: - stadii precoce (st.I,II A,III A) curabilitate = 80% - stadii avansate (st.II B, III B, IV ) curabilitate = 50- 60 %

tratament Terapie combinata:

- CHIMIOTERAPIE :cure MOPP (Cariolizina, Oncovin, Procarbazina, Prednison) cura ABVD: Adriamicin 25 mg/m2 iv Z 1 si 15; Bleomicin 10 u/m2 iv Z 1 si 15; Vinblastin 6 mg/m2 iv Z 1 si 15; Dacarbazina 375 mg/m2 iv Z 1 si 15 ( cura se repeta la 28 zile) - RADIOTERAPIE:doza = 36- 40 Gy campuri de iradiere: zonele implicate, manta, “Y” inversat

Durata tratamentului: 4 – 6 cure ABVD plus RT apoi bilant ( investigatiile de stadializare)

6