Upload
brianed231
View
51
Download
1
Embed Size (px)
DESCRIPTION
limfoame maligne
Citation preview
= Hematologie =Curs
LIMFOAMELE MALIGNE
Studiul celulelor hematopoietice: Examen citologic si histologic
Imunofenotipare
Biologie moleculara
ORGANELE LIMFOIDE: Centrale: - maduva hematogena
- timusul
Periferice: - ganglioni - splina - tesut limfoid atasat mucoaselor ( MALT)
Ontogeneza celulelor T
Ontogeneza celulelor T
1
Mecanismele de crestere a afinitatii pentru antigen Hipermutatii somatice
Editarea receptorului
2
Comutare izotipica ( Class switch)
Limfoamele maligne - definitie
Grup heterogen de boli neoplazice cu originea in celulele sistemului imun - incidenta 2- 3 % cazuri noi / an
Clasificare:
Criterii de clasificare histologica: - tipul celular – celula mica ( centrocit) - celula mare ( centroblast) - modelul infiltrarii – nodular - difuz - analiza imunohistochimica - analiza genetica
Clasificarea REAL / WHO ( OMS) Revised European American Lymphoma Classification
Limfoame cu celule B : Limfoame cu celule B precursoare Leucemie / limfom limfoblastic cu celule BLimfoame cu celule B periferice LLC, LLP, limfom cu limfocite mici Imunocitom / limfom limfoplasmocitic, Boala Waldenstrom Limfom de centru folicularLimfom de zona marginala Leucemia cu celule paroase Limfom cu celule de mantaPlasmocitom / mielom Limfom difuz cu celule mari Limfom Burkitt
Limfoame cu celule T : Limfoame cu celule T precursoare Leucemii / limfoame limfoblastice cu celule TLimfoame cu celule T periferice LLC, LLPLGL (leucemia cu limfocite granulare mari)Micosis fungoides / sindrom Sezary Limfoame cu celule T periferice, nespecific Limfom angioimunoblastic Limfom angiocentric Limfom de tip intestinal Limfom / leucemie cu celule T ale adultului ( HTLV +) Limfom cu celule mari anaplazic
LIMFOAME / LEUCEMII INDOLENTE (netratate Sv in ani)
Limfoame cu celule B : LLC, LLP,limfom cu limfocite mici Imunocitom / limfom limfoplasmocitic, Boala Waldenstrom Limfom de centru folicularLimfom de zona marginala Leucemia cu celule paroase
Limfoame cu celule T : LLC, LGL (leucemia cu limfocite granulare mari)Micosis fungoides / sindrom Sezary
LIMFOAME AGRESIVE (netratate Sv in luni)
3
LIMFOAME CU CELULE B
Limfom cu celule de mantaPlasmocitom / mielom Limfom difuz cu celule mari
LIMFOAME CU CELULE T
Leucemia prolimfocitaraLimfoame cu celule T periferice, nespecific Limfom angioimunoblastic Limfom angiocentric Limfom de tip intestinal Limfom cu celule mari anaplazic
LIMFOAME FOARTE AGRESIVE (netratate Sv in saptamani
LIMFOAME CU CELULE B
Leucemie / limfom limfoblastic cu celule BLimfom Burkitt
LIMFOAME CU CELULE T
Leucemii / limfom limfoblastic cu celule TLimfom / leucemie cu celule T ale adultului ( HTLV +)
Limfoamele maligne – tablou clinic Semne generale (B):
- febra fara alta cauza - pierdere in greutate - transpiratii
Semne legate de infiltarea tumorala - adenomegalie - hepatomegalie / splenomegalie - extraganglionara ( digestiv, respirator, cutanat, SNC …..)
Limfoamele maligne – diagnostic BIOPSIE ganglionara / tesut implicat
- amprenta = Ex. citologic - sectiuni in parafina = Ex. histologic = Ex. Imunohistochimic - Ex. imunofenotipare / Ex. genetic
Limfoamele maligne – protocol stadializare Anamneza / Ex. obiectiv Rx. Torace / TAC Torace Eco. Abd. / TAC Abdomen Biopsie medulara Analize laborator: Hemograma, VSH, Fbg, LDH, EF, β 2 microglobulina Cazuri speciale : Ex ORL, EDS, RMN, Scintigrafie osoasa,
Limfoamele maligne – stadializare (Clasificarea Ann Arbor) Stadiul I – un singur grup ganglionar Stadiul II – doua grupe ggl. de aceeasi parte a diafragmului Stadiul III – grupe ggl. de ambele parti ale diafragmului Stadiul IV – interesare viscerala
Substadii: A = fara semne generale B = cu semne generale
4
Limfoamele maligne - tratament Limfoamele indolente:
- Leukeran - cura CVP: Ciclofosfamida 400mg/m2/ zi Z1->5 Vincristin 1,4 mg/ m2 /zi Z1 Prednison 100 mg / zi Z1->5 - Fludarabina - splenectomia - radioterapia - INTERFERON / CLADRIBIN / PENTOSTATIN =>HCL - Anticorpi Monoclonali anti CD 20 ( RITUXIMAB)
Limfoamele agresive : - Cura CHOP: Ciclofosfamida 750mg/m2/ zi Z1 Adriamicin 50 mg/m2/ zi Z1 Vincristin 1,4 mg/ m2 /zi Z1 Prednison 100 mg / zi Z1->5 - combinatii cu MTX, Cytosar…… - radioterapia - Anticorpi Monoclonali anti CD 20 ( RITUXIMAB) - transplant medular
Limfoamele foarte agresive : - Cura citostatice similare cu cele din LAL - profilaxia SNC - transplant medular
Boala(limfom) Hodgkin
Incidenta 7500 cazuri noi / an (in USA) 1 % din cancere Varsta: distributie bimodala 20- 29 ani / 60 aniin Romania distributie unimodala – 20-29 ani Sex : raport B: F= 1,3 / 1,4
histologie3 criterii: - Celula maligna= Celula Reed Sternberg - prezenta populatiei celulare reactive = Ly, Eo, plasmocite, granulocite - modificarea arhitecturii ganglionare normaleclasificare histological REAL / WHO
BH predominanta limfocitara (PL) BH forma clasica bogata in limfocite BH Scleroza Nodulara (SN) BH Celularitate Mixta ( CM) BH Depletie Limfocitara ( DL)
tablou clinic Semne generale (B):
- febra fara alta cauza - pierdere in greutate - transpiratii alte manifestari; prurit, anorexie
Semne legate de infiltarea tumorala - adenomegalie - hepatomegalie / splenomegalie - extranodale ( digestiv, respirator, os )diagnostic
BIOPSIE ganglionara / tesut implicat - amprenta = Ex. citologic - sectiuni in parafina = Ex. histologic = Ex. Imunohistochimic (CD15, CD 30)
5
- Ex. geneticprotocol stadializare
Anamneza / Ex. obiectiv Rx. Torace / TAC Torace Eco. Abd. / TAC Abdomen Biopsie medulara Analize laborator: Hemograma, VSH, Fbg, LDH, EF, β 2 microglobulina Cazuri speciale : Ex ORL, EDS, RMN, Scintigrafie osoasa,
stadializare (Clasificarea Ann Arbor) Stadiul I – un singur grup ganglionar Stadiul II – doua grupe ggl. de aceeasi parte a diafragmului Stadiul III – grupe ggl. de ambele parti ale diafragmului Stadiul IV – interesare viscerala
Substadii: A = fara semne generale B = cu semne generale prognostic
In functie de subtipul histologic: - BH PL prognostic excelent - BH DL prognostic nefavorabil
In functie de stadiu: - stadii precoce (st.I,II A,III A) curabilitate = 80% - stadii avansate (st.II B, III B, IV ) curabilitate = 50- 60 %
tratament Terapie combinata:
- CHIMIOTERAPIE :cure MOPP (Cariolizina, Oncovin, Procarbazina, Prednison) cura ABVD: Adriamicin 25 mg/m2 iv Z 1 si 15; Bleomicin 10 u/m2 iv Z 1 si 15; Vinblastin 6 mg/m2 iv Z 1 si 15; Dacarbazina 375 mg/m2 iv Z 1 si 15 ( cura se repeta la 28 zile) - RADIOTERAPIE:doza = 36- 40 Gy campuri de iradiere: zonele implicate, manta, “Y” inversat
Durata tratamentului: 4 – 6 cure ABVD plus RT apoi bilant ( investigatiile de stadializare)
6