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LINFOCITOS B
E.E: INMUNOLOGÍA
DR. LUIS ALBERTO HERRERA VARGAS
PRESENTA:
YESENIA JANNET GÓMEZ LÓPEZ
Universidad Veracruzana, Facultad de medicina; campus Minatitlán
Minatitlán, Veracruz: a de Septiembre de 2014
INTRODUCCIÓN
Linfocitos B
•Núcleo muy teñido
•Citoplasma escaso
•Representan el 5-15% linfocitos circulantes en sangre
•Vida de semanas o meses
Capaces de formar
anticuerpos para generar
Se diferencia
n en la M.O Programadas
para elaborar un solo
anticuerpo
INTRODUCCIÓN
Linfocitos B de
memoriaCélulas
plasmáticas
Ontogenia y maduración de linfocitos B en
M.O
Subtipos de linfocitos B
Respuestas T-independientes y T-
dependientes
Activación de linfocitos B
Cooperación T-B
INTRODUCCIÓN
Cinética de producción de anticuerpos en
respuesta a un antígeno
Respuestas a reinfecciones
Importancia de los linfocitos B en
patología
Linfocitos B vs linfocitos T
INTRODUCCIÓN
ONTOGENIA Y MADURACIÓN DE LINFOCITOS B EN LA MÉDULA ÓSEA
MADURACIÓN
REORDENAMIENTO DE GENES ESTRUCTURALES
REORDENAMIENTO PRODUCTIVO Y NO PRODUCTIVO
•La unión entre los
segmentos V y J no
es preciso
•Aparecer un codón
stop o no pueda
unirse a la cadena
pesada
•En humanos existen
dos genes de cadena
ligera codificados en
cromosomas
diferentes
•Las células pre-B
reordenan los
segmentos genéticos
(VJ) de la cadena
ligera k
•Reordenamiento
rompe la fase de
lectura
(Reordenamiento no
productivo), detecta
que no se expresa la
Ig de membrana
No hay cadena
ligera, entonces
procederá a
reordenar los
segmentos
genéticos VJ de
la región lambda
Los linfocitos
pueden ser k o
lamda
IGM DE MEMBRANA EN LINFOCITOS B INMADURAS DE MÉDULA ÓSEA
En linfocitos B inmaduros solo se expresa en membrana el isotopo IgM
A la proteína codificada por el ARNm que contienen exones Cµ se denomina cadena µ
Cuando la cadena µ, se une a la cadena ligera se denominara IgM (Cmu= Cµ => IgM)
ESTRUCTURA DE IGM DE MEMBRANA
La IgM de membrana
tienen dos cadenas
proteicas µ unidad a dos
cadenas ligeras
La IgM queda anclada a la
membrana mediante los
miniexones de la cadena
µ que se fijan al RE
La cadena µ está formada
por:
Un dominio variable (V-D-J)
4 dominios constantes
2 miniexones
FORMACIÓN DE LA IGM
EXCLUSIÓN ALÉLICA
Célula progenitora B reordena
de manera productiva los
segmentos VDJ (pesada) o VJ
(ligera), se inhibe el
reordenamiento del otro
cromosoma
Se ha seleccionado un sistema
de generación de diversidad en
cada linfocito B tiene un único
receptor de antígeno
Unica secuencia de cadena µ y
una única secuencia de la
cadena ligera k o lamda
SUBTIPOS DE LINFOCITOS
VÍRGENES
DIFERENCIAS ENTRE SUBPOBLACIONES DE LINFOCITOS B:
Expresión de Ig de membrana: Localización
Patrón de recirculación
Necesidad de cooperación T
Capacidad de cambiar de isotopo
Capacidad de mutar la región DNA
Capacidad de generar linfocitos B memoria tras recibir cooperación T
Capacidad de generar células plasmáticas de vida media larga que secrete Ac de un isotopo
diferente de IgM
LINFOCITOS B-2 FOLICULARES
Se genera a partir de
progenitores de M.O
Sufren selección –
en su fase de células
B inmaduras
Se encuentran en las
zonas B de ganglios
linfáticos, bazo y
sangre
Recirculan entre
sangre y linfa
Expresan en la
membrana
simultáneamente
IgM e IgD
Generan células
plasmáticas de vida
media corta con
cooperación T
Generan células
plasmáticas de vida
media larga que
secretan IgG
Cambiar de isotopo
y mutar
Requieren contacto
con Ag no propio y
cooperación T
LINFOCITOS B-1
Aparecen durante el desarrollo
fetal anidan en peritoneo y
pleura. Aparecen en mucosas
de sistema respiratorio y
digestivo
No sufren una selección
negativa muy intensa,
autorreactivas
No recirculan por lo que su
contacto con antígenos no propio
es local
No están en sangre ni ganglios
linfáticos, ni bazo
Generan células plasmáticas de
vida media corta
Estas células plasmáticas
secretan IgM de forma muy
mayoritaria
También IgA importancia en
sistema inmune en mucosas
No secretan IgG
LINFOCITOS B-1
Las regiones de ADN donde se
realiza el reordenamiento VDJ o VJ
no mutan
No requieren
cooperación T, pero
necesitan agregación
masiva de la IgM de
membrana
Tienen un repertorio de
reconocimiento de antígeno
sesgado a reconocer hidratos de
carbono con epitopos repetitivos
(Antígenos de alta organización)
Estructura remniscente
de los PAMPs y están
presentes en baterías y
virus sin membrana
Secretan Ac de isotopo
IgM de manera casi
espontanea
Responsables de la secreción de
Ac contra grupos sanguíneos y de
la mayor parte de la IgM que
tenemos un suero en un momento
dado.
LINFOCITOS B DE ZONA MARGINAL (ZM)
Células semejantes pero no
idénticas a los linfocitos B-1
Provienen de células
progenitoras de la M.O
Anidan en la zona marginal del
bazo, no están presentes en
ganglio linfático
No recirculan
Ausentes del organismo en
algunos pacientes de forma
congénita (anesplenia) o
adquirida
Generan células plamáticas de
vida media corta
Secretan IgM de forma muy
mayoritaria
LINFOCITOS B DE LA ZONA MARGINAL (ZM)
Las regiones de DNA donde se
realiza el reordenamiento VDJ o
VJ no muta
No requiere cooperación T
para convertirse en células
secretoras de IgM
Secretan anticuerpos de
isotopo IgM mayoritariamente,
aunque pueden cambiar de
isotopo a IgG
Reconocimiento de Ag sesgado
a reconocer hidratos de
carbono con epitopos
repetidos
RESPUESTA T-DEPENDIENTE Y T-
INDEPENDIENTE
RESPUESTAS T-INDEPENDIENTES
RESPUESTAS T-INDEPENDIENTES TIPO 1
Responden a
bacterias
GRAM-
Concentración
de LPS es alta
Concentración
de LPS es baja
Los Ag de alta organización
de ciertos microorganismos
Producen una gran agregación
de Ig de membrana de
linfocitos específicos
Agregación masiva de Ig de
membrana solo se logra con
dos tipos de microorganismo
* Bacterias con
capsula
* Virus sin
membrana
La agregación induce la
activación sin cooperación T
de linocitos B-1 y B-ZM, se
diferencian a células
plasmáticas de vida corta
media
RESPUESTAS T-INDEPENDIENTES
RESPUESTA T-INDEPENDIENTE TIPO 2
•Antigenos de alta
organización que se
localizan en la superficie
de la mayoría de
microorganismos
Baja agregación
•Solo pueden activar
linfocitos B-2 con
cooperación de linfocitos
T
•Exotoxinas que son ag
producen una leve
agregación de la Ig de
membrana por tanto
requiere la cooperación de
linfocitos T
Linfocitos B se
conviertan en células
secretoras de Ig
RESPUESTAS T-DEPENDIENTES
RESPUESTAS T-DEPENDIENTES
ACTIVACIÓN DEL
LINFOCITO B
ACTIVACIÓN T-INDEPENDIENTE
ACTIVACIÓN T-DEPENDIENTE
COOPERACIÓN T:B
LA INTERACCIÓN ENTRE LINFOCITOS B-FO Y LINFOCITOS T
COOPERACIÓN T:B
AUMENTO DE AFINIDAD
CAMBIO DE ISOTOPO
CINÉTICA DE PRODUCCIÓN DE
ANTICUERPOS
PRIMOINFECCIONES
Responden los
linfocitos B
vírgenes
En respuesta a Ag
o T1-2 (alta
organización)los
linfocitos B-1 o B-
ZM producen IgM
de vida media
corta
Producción de IgG
de larga duración
en infecciones
primarias cuando
estas son
prolongadas
(antígenos
replicativos)
Cuando hay
cooperación T:B
se forman centros
germinales
REINFECCIONES
En respuesta a una
segunda infección se
activan las células B
memoria que se
diferencian a células
secretoras de IgG de
vida media larga
Los linfocitos B
memoriaa se activan
más rápido y con
mayor afinidad que
los linfocitos B
vírgenes E
En presencia de IgG
especifica las células
memoria no se
inhiben por
inmumocomplejos
circulantes pero si las
células B vírgenes
Hay poca IgM y
mucha IgG
INFECCIONES TERCIARIAS
Se activaran mayor numero
de células memoria y de
mayor afinidad
Se producirá poca IgM, la
concentración de IgG en
suero aumentaría muy
rápido, asi como su
afinidad
Tiempo de presencia de
microorganismo juega un
papel muy importante
Las vacunas actuarían
como un Ag no replicativo,
generando células B
memoria que tras una 2°
infección se activarían
INFECCIÓN/REINMUNIZACIÓN
IMPORTANCIA DE LOS LINFOCITOS B EN PATOLOGÍA
Producir inmunodeficiencia
Contribuir a la autoinmunidad produciendo IgE alérgeno especifica
Transformación origina patología tumoral: mielomas, leucemias y linfomas de células B
DEFICIENCIA PRIMARIA DE LAS CÉLULAS B
Gen defectuoso Trastorno Infecciones típicas
BAFFR,CD19, ICOS o TACIInmunodeficiencia común variable
S. pneumoniae, H. Influenzae, especies de Mycoplasma
BtkAgammaglobulinemia ligada al X
S. aureus, S. pyogenes,S.pneumoniae, N. meningitidis, H. influenzae, Pneumocistis jirovecii
Ig Cµ, λ5, Igα o BLNK -
S. aureus, S. pyogenes,S.pneumoniae, N. meningitidis, H. influenzae, Pneumocistis jirovecii
Desconocido Deficiencia selectiva de IgALa mayoría asintomáticas;algunas veces, infecciones broncopulmonares
LINFOCITOS B VS LINFOCITOS T
B T
Requierepresentación
No Sí
Origen Ag Extracelular Intracelular
Naturaleza Ag
Proteínanativa
Péptido desnaturalizado
Secreciónreceptor
Sí No
Afinidad Alta Baja
BIBLIOGRAFÍA
• ELVES, PETER J.; MARTÍN, SEAMUS J; BURTON, DENNIS R; ROITT, IVÁN M;. (2014).
ROITT INMUNOLOGÍA FUNDAMENTOS. MÉXICO: EDITORIAL MÉDICA
PANAMERICANA.
Inm
unid
ad a
dquir
ida
(adapta
tiva)
Inmunidad humoral
Inmunidad celular
