Linfocitos BLinfocitos B

Dr. José Antonio Ortega MartellDr. José Antonio Ortega Martell

Escuela de MedicinaEscuela de Medicina

UAEHUAEH

RESPUESTA INMUNOLÓGICARESPUESTA INMUNOLÓGICA

ANTÍGENO

RESPUESTA CELULAR DEPENDIENTE DE LINFOCITOS T

LINFOCITOS T CD4+ (COOPERADORES, Th)

LINFOCITOS T CD8+ (CITOTOXICOS, Tc) T

RESPUESTA HUMORAL

DEPENDIENTE DE LINFOCITOS BANTICUERPOS: IgM

IgGIgA

IgE

B

EstadísticasEstadísticas

Linfocitos B = 5-15% del total de Linfocitos B = 5-15% del total de

Linfocitos circulantesLinfocitos circulantes

Predomina en centros germinales de Predomina en centros germinales de

Bazo y gangliosBazo y ganglios

B

T TT

T

T

T

TT

T

T

T

T

T

T

T

TT

T

TT

T

TTTT

TT

T

B

B

B

B

BBB B

B

B

B

N

N

N

N

N

N

NNNN

NNN

N

N

NNN

N

NN

N

TIMO

MO

PERIFERIA

N

N

SACO VITELINO

HÍGADO FETAL

LINFOCITOS: ORIGENLINFOCITOS: ORIGEN

CD8

TCR

RESPUESTA CELULAR RESPUESTA HUMORAL

TCR

CD4

CD3

TCD4+

CD3

TCD8+

65-75%

5-10%

66%

33%

MEDIO INTERNO

TCR

CD3

TCD8

TCR

CD3

TCD8+TEJIDOS: 25-60%

SANGRE: 1-5%

SUPERFICIES EPITELIALES

NKCD8+

KIR

NCR

BCRsIgD

CD19

sIgM

B2

3-5%

Receptor = Ig de superficieReceptor = Ig de superficie

Útil para reconocer a linfocitos BÚtil para reconocer a linfocitos B

Unión de Ag con 2 sIg = puenteUnión de Ag con 2 sIg = puente

sIg “puenteados” por el Ag se sIg “puenteados” por el Ag se

agrupan en parches formando agrupan en parches formando

“Capping” y se endocitan“Capping” y se endocitan

Fenómeno de CappingFenómeno de Capping

Complejo BCRComplejo BCR

Complejo receptor de Célula B está Complejo receptor de Célula B está

formado por :formado por :

2 cadenas pesadas (2 cadenas pesadas ( o o ) y 2 cadenas ligeras) y 2 cadenas ligeras

Porción variable de cadenas = reconocimiento AgPorción variable de cadenas = reconocimiento Ag

Porción transmembrana e intracitoplasmáticaPorción transmembrana e intracitoplasmática

2 heterodímeros 2 heterodímeros : (Ig : (Ig Ig Ig ) asociados a sIg ) asociados a sIg

Complejo BCRComplejo BCR

RECEPTORES DE ANTÍGENORECEPTORES DE ANTÍGENO

sIgM

Ig-CD79a

Ig-CD79b

LINFOCITO B

BCR

CD3

CD3

CD3CD3

CD3 LINFOCITO T

TCR

Marcadores de linfocitos BMarcadores de linfocitos B

sIg + IgsIg + Ig / Ig / Ig = principal marcador = principal marcador

HLA – II = siempre presenteHLA – II = siempre presente

CD35 (CR1) = receptor para C3b y C3dCD35 (CR1) = receptor para C3b y C3d

CD21 (CR2) = receptor para C3b y C3dCD21 (CR2) = receptor para C3b y C3d

CD19 = maduración y co-receptorCD19 = maduración y co-receptor

CD81 (TAPA-1) = co-receptor CD81 (TAPA-1) = co-receptor

Marcadores de linfocitos BMarcadores de linfocitos B

CD20 = maduraciónCD20 = maduración

CD22 = maduraciónCD22 = maduración

CD23 = FcCD23 = FcRII (baja afinidad para IgE)RII (baja afinidad para IgE)

CD72 = activaciónCD72 = activación

CD40 = inhibe apoptosis y estimula CD40 = inhibe apoptosis y estimula

“switch” de isotipos“switch” de isotipos

Subpoblaciones de linfocitos BSubpoblaciones de linfocitos B

B-1 : B-1 : Son CD5+ CD23- Son CD5+ CD23- Relacionados con producción espontánea de Relacionados con producción espontánea de

IgM vs bacterias y autoanticuerpos (IgM) vs IgM vs bacterias y autoanticuerpos (IgM) vs DNA, Fc de IgG, Fosfolípidos y proteínas del DNA, Fc de IgG, Fosfolípidos y proteínas del citoesqueleto. Abundantes en neonatocitoesqueleto. Abundantes en neonato

B-2 B-2 Son CD5- CD23+ Son CD5- CD23+ Mayoría de linfocitos BMayoría de linfocitos B

Activación de linfocitos BActivación de linfocitos B

Unión Ag / 2 (Complejo BCR)Unión Ag / 2 (Complejo BCR)

Ag sirve de puente entre 2 complejos BCRAg sirve de puente entre 2 complejos BCR

Activación de Cinasas y Fosfolipasa CActivación de Cinasas y Fosfolipasa C

Formación de IP3 y DAGFormación de IP3 y DAG

Desregulación de GenesDesregulación de Genes

Activación de linfocitos BActivación de linfocitos B

Antígeno

B

ANTÍGENO

SEÑALES DE ACTIVACIÓN

Protein

Co-receptor de linfocito BCo-receptor de linfocito B

Unión Ag / Complejo BCR / Complejo co-Unión Ag / Complejo BCR / Complejo co-

receptor Breceptor BAg une a 1 complejo BCR y el C3b adherido al Ag Ag une a 1 complejo BCR y el C3b adherido al Ag

une al Complejo co-receptor Bune al Complejo co-receptor B

Complejo co-Receptor B : CD21 / CD19 / CD81Complejo co-Receptor B : CD21 / CD19 / CD81

CD19 activa cadenas de cinasas asociadas a IgCD19 activa cadenas de cinasas asociadas a Ig

Activación de Fosfolipasa CActivación de Fosfolipasa C

Formación de IP3 y DAGFormación de IP3 y DAG

Desregulación de GenesDesregulación de Genes

Interacción T / BInteracción T / B

Presentación de Ag con HLA Clase IIPresentación de Ag con HLA Clase II

Unión firme con adhesinas Unión firme con adhesinas

(LFA-3, ICAM-1)(LFA-3, ICAM-1)

Unión B7 / CD28 mantiene activación T Unión B7 / CD28 mantiene activación T

B7.1 desvía hacia Th1 y B7.2 hacia Th2B7.1 desvía hacia Th1 y B7.2 hacia Th2

Unión de CD40 con CD40L inhibe Unión de CD40 con CD40L inhibe

apoptosis de B (expresa bcl-2) y apoptosis de B (expresa bcl-2) y

promueve cambio de isotipo de Igpromueve cambio de isotipo de Ig

TCR TCR

CD3

EPÍTOPOPÉPTIDO (9)

CD4CD8

ThTc

B B

ACTIVACION DE CÉLULAS TACTIVACION DE CÉLULAS T

SEÑALES DEACTIVACIÓN

SEÑALES DEACTIVACIÓN

EPÍTOPOPÉPTIDO (15)

CD3

MHCCLASE I MHC

CLASE II

MOLÉCULAS CLASE I Y CLASE II

CLASE I CLASE II

SURCOS MOLÉCULAS CLASE I Y CLASE II

CLASE I

CLASE II

B

ANTIGENO

CL O N

A

B

INMUNOGLOBULINAS

BM

CP

IL-2

IL-13 IL-4

IL-5

Th2

IgE

IgG

IgM

IgA

ITIM

LINFOCITO B

BCRBCR

D1D2

IgGIgG

MICROBIOLISIS

APOPTOSIS

BACT

NK

E

FcR

FcR

N

FcR

FcR FcR

BACT

C

NEUTRALIZACIÓN (toxinas, virus, bacterias)

ACTIVACIÓN DEL COMPLEMENTO

EDEMA

QUIMIOTAXIS DE PMN

VASODILATACIÓNOPSONIZACIÓN

CITOTOXICIDAD CELULAR DEPENDIENTE DE ANTICUERPOS

v

v

COMPLEJOS Ag-Ac

RESPUESTA HUMORAL

N

M

FcR

CRCR

CR

FAGOCITOSIS

INFLAMACIÓN