LINFÓCITOS TLINFÓCITOS T

Resposta imune celularResposta imune celular

RECEPTOR DE RECEPTOR DE LINFÓCITOS BLINFÓCITOS B

RECEPTOR DE RECEPTOR DE LINFÓCITOS TLINFÓCITOS T

LINFÓCITOS TLINFÓCITOS T

Linfócitos TLinfócitos T--Maturação-Maturação-

• A maturação T ocorre no timo- A maturação T ocorre no timo- timócitos.timócitos.

• Estes proliferam e diferenciam-se ao longo de Estes proliferam e diferenciam-se ao longo de fases distintas originando subpopulações de fases distintas originando subpopulações de linfócitos Tlinfócitos T

• No repertório inicial de timócitos:No repertório inicial de timócitos:– sobrevivem alguns cujo TCR normalmente sobrevivem alguns cujo TCR normalmente

reconhece moléculas self-MHC reconhece moléculas self-MHC seleção seleção positivapositiva

– eliminam-se aqueles que reagem fortemente com eliminam-se aqueles que reagem fortemente com moléculas self- MHC moléculas self- MHC seleção negativaseleção negativa

Seleção Positiva: Seleção Negativa: Mature

Linfócitos T CD4+ ou T Linfócitos T CD4+ ou T helperhelper

• Resumindo, depois da seleção tímica- seleção tímica- positiva e negativa, positiva e negativa, da apoptose das células cujo rearranjo do TCR foi improdutível, só sobrevivem duas subpopulações que são os linfócitos T T helper e os T citotóxicos- helper e os T citotóxicos- imunidade Celular

• Os linfócitos T CD4+ (helper) quando sofrem maturação, geram cél. efectoras e cél. Memória, com funções , como o próprio nome indica, de auxiliar as outras células

Ativação dos Linfócitos TAtivação dos Linfócitos T

• Ocorre a partir do reconhecimento do Ag pelo TCR.

• A apresentação do Ag pelas APCs é essencial.

• Outras moléculas de superfície participam do processo: CD4MHC II ou CD8MHC I

Mecanismos EfetoresMecanismos Efetores

• A partir do estímulo antigênico, mediado pelas APCs (M e DCs), os LT em repouso proliferam (expansão clonal) e se diferenciam em:– LT efetores

• LTc – citotoxicidade

• LTh – citocinas

– LT de memória

Reconhecimento do AgReconhecimento do Ag

Tipos de RITipos de RI

Linfócitos T CD4+ ou T Linfócitos T CD4+ ou T helperhelper

Linfócitos T CD4+ ou T Linfócitos T CD4+ ou T helperhelper

• A ativação requer 2 sinais:– 1) o reconhecimento TCD4+ do antígeno através

contexto MHC Classe II– 2) interação de moléculas de co-estimulatórias (B7-

CD28)

Funcões das células Th1 e Th2Funcões das células Th1 e Th2

• As células TCD8+ (Tc ) são eficazes essencialmente contra vírus e células tumorais;

• Produzem TNF- e IFN-.• Estes linfócitos ou CTLs possuem grânulos citoplasmáticos, são

as perforinas e as granzimasperforinas e as granzimas, libertadas depois do aumento da concentração citolplasmática de Cálcio:

• perforina-perforina-polimeriza formando poros na membrana• granzima-granzima-proteinase que atua a nível citoplasmático, ativando

a cascata enzimática de morte celular.• possuem uma proteína distinta- Fas liganteFas ligante, capaz de se ligar

diretamente à célula target- à molécula de Fas- e induzir a apoptose apoptose da célula target

Linfócitos T CD8+ ou T Citotóxicos Linfócitos T CD8+ ou T Citotóxicos (Tc)(Tc)

Tc cell1. LTc reconhece o antígeno na célula alvo

Target cell

Tc cell

2. Um sinal letal é mandado pelo LTc secretando perforinas ou granzimas B

Target cell

Tc cell

3. O LTc desliga-se

da célula alvoTarget cell

4. Célula alvo morre por apoptoseTarget cell

Mecanismos Efetores dos LTcMecanismos Efetores dos LTc

Mecanismos de ativação dos LTcMecanismos de ativação dos LTc

Pre-LTc

LTc

LTh

Class IMHC

APC MHC Classe II

1. Célula que expressa MHCclasse I apresenta o antigeno

para o pré-LTc

IFNIL-2

2. Células APC apresentam o antígeno

em associação com MHC classe II para o

LTh 3. LTh

Libera citocinas

4. Pre - LTcDiferencia-se em LTc funcional

5. LTc reconhece o antígenona célula alvo expressando

MHC classe I

6. Célula alvo é morta

Células NKCélulas NK • Derivadas da medula óssea• Não possuem TCR• Não fazem maturação tímica• Expressam CD56 um marcador específico

de NK• Expressam um receptor para a porção Fc das

IgG, denominado FcRIII (CD16)• Citocinas (IL-2) promovem a sua

diferenciação em “linfócitos killer ativados por linfocinas”(LAK cells).