2 Mecanismo de accin de los antifngicos Unin irreversible con
Ergosterol Anfotericina B Inhibicin de la sntesis de Ergosterol
AZOLES Inhibicin de la sntesis proteca 5-Flucitosina Inhibicin
sntesis de componentes de la pared fngica Caspofungina
Diapositiva 3
3 ANFOTERICINA B
Diapositiva 4
4 Anfotericina B Producida por Streptomyces nodosum. Mecanismo
de accin Unin con el ergosterol de la membrana fngica permeabilidad
de la membrana. Muy lipoflica: insoluble en agua a pH fisiolgico
Formas Desoxicolato Liposomas
Diapositiva 5
5 Desoxicolato de Anfotericina B : Farmacologa Los niveles
sanguneos no estn influenciados por el fallo renal, hemodilisis o
heptico. Penetra poco las meninges y en el humor vtreo. Buena
concentracin pleural, peritoneal y articular. Se almacena en el
hgado y en otros rganos y re-entra en la circulacion lentamente. La
mayor parte de la droga es degradada in situ apareciendo muy poca
en la bilis o en la orina. No se ha podido demostrar un valor
clnico a la medicin del nivel de AB en lquidos biolgicos
Diapositiva 6
6 Desoxicolato de Anfotericina B : Indicaciones Buena respuesta
Histoplasmosis Blastomicosis Paracoccidioidomicosis Candidiasis
Criptococosis Peor respuesta Coccidioidomicosis Esporotricosis
extra-articular Aspergilosis Mucormicosis. Muy mala respuesta
Cromoblastomicosis, micetoma y pseudallescheriasis
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7 Desoxicolato de Anfotericina B : ToxicidadAnfoterrible
Reacciones agudas (30-45 min tras infusin) Escalofros, fiebre y
taquipnea. (Premedicacin: paracetamol, difenhidramina o meperidino)
Nefrotoxicidad: Necrosis tubular aguda Vasoconstriccin arteriolar,
Prdida de potasio y bicarbonato, Inhibicin de la eritropoyetina
Destruccin de las clulas tubulares renales
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8 Desoxicolato de Anfotericina B : Toxicidad Alteraciones
hidroelectrolticas Hipopopotasemia. Acidosis tubular renal.
Alteraciones hematolgicas Anemia normoctico-normocrmica. Otras
Flebitis (va perifrica) Naseas, vmitos, anorexia.
Diapositiva 9
9 LIPOSOMAS
Diapositiva 10
10 ANFOTERICINAS LIPIDICAS Todas causan menos nefrotoxicidad.
Menos reacciones febriles. Dosis ptima no establecida. No consenso
definitivo en su utilizacin como tratamiento de primera lnea.
Indicaciones (FDA): Creatinina > 2,5 mg/dL Toxicidad grave o
persistente refractaria a la pre- medicacin. Progresin de la
enfermedad despus de la administracin de 500 mg de
desoxicolato.
Diapositiva 11
11 5-Fluocitosina Anlogo fluorinado de la citosina. Inhibidor
sntesis proteica. Absorcin desde el TGI: rpida y completa
(cpsulas). En el LCR se alcanza 74% de la concentracin srica.
Toxicidad (Con Anfotericina B) Leucopenia. Trombopenia.
Enterocolitis. Indicaciones Candidiasis, criptococosis,
cromomicosis (Droga de eleccin) Usada sola favorece la aparicion de
resistencias! Prcticamente siempre con Anfotericina B.
Diapositiva 12
12 Azoles Inhiben sntesis de Ergosterol Atomos de N en anillo
imidazlico 2 Imidazoles: Ketoconazol, Miconazol, Clotrimazol 3
Triazoles: Fluconazol, Itraconazol Menos impacto en la sntesis
hormonal humana y menos hepatotoxicidad
Diapositiva 13
Drogas antifngicas Azoles Imidazoles Dos anillos nitrogenados
Tpicos Triazoles Tres anillos Sistmicos Fluconazol Itraconazol
Voriconazol Posaconazol No interfieren en la sntesis humana de
esterol Mejor perfil farmacocintico
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Diapositiva 15
Mecanismo de accin Inhibicin de la enzima citocromo P450
-esterol- desmetilasa Esta enzima est implicada en la va
biosinttica del ergosterol (esencial en la membrana celular del
hongo) Al inhibir esta enzima se logra una acumulacin de
metilesteroles sobre la superficie fngica, lo cual inhibe el
crecimiento del hongo. Triazoles han sido considerados como
fungistticos.
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Diapositiva 17
Diapositiva 18
18 Ketoconazol Absorcin oral variable. Requiere cido gstrico.
Indicaciones: Histoplasmosis y blastomicosis (no
inmunocomprometidos). Paracoccidiomicosis. Coccidiomicosis
diseminada no meningea. No es til para la criptococosis. Toxicidad:
Anorexia, nauseas, vmitos. Depresion dosis-dependiente de la
testosterona serica y de la respuesta de cortisol estimulada por
ACTH. Hepatitis
Diapositiva 19
19 Fluconazol Absorcin oral muy buena. Tras su ingestin >
80% puede encontrarse en la circulacin. Concentraciones en LCR son
70% de las sricas. 80% eliminacin urinaria. Formulaciones: tableta,
suspensin e intravenoso
Diapositiva 20
20 Fluconazol Indicaciones: Candidiasis esofgica (SIDA).
Candidemia no neutropnicos, no severamente inmunocomprometidos: 400
mg/d x 10-14 das tras quedarse afebril Meningitis criptococcica.
Profilaxis de la candidiasis durante la preparacin para el
transplante de mdula sea. En otros neutropnicos no est indicada
como profilaxis. No cubre Aspergilosis ni Mucormicosis Menos eficaz
que Itraconazol para Blasto, Histo y Esporotricosis
Diapositiva 21
Efectos adversos del fluconazol Toxicidad al hgado Cefalea,
nusea, vmitos, dolor abdominal y diarrea. Erupcin en la piel. En
tratamientos prolongados: cefalea, alopecia y anorexia Eosinofilia
y elevacin de AST Alopecia es reversible y dependiente de la dosis
Hepatotoxicidad: necrosis (casos raros) Agranulocitosis,
trombocitopenia Necrlisis epidrmica txica Su uso debe evitarse
durante el embarazo: teratogenicidad
Diapositiva 22
22 Itraconazol Absorcin oral depende de la acidez gstrica con
alimentos y cido Pobre penetracin en LCR. Dudosa su utilidad en
afectacin de SNC. Metabolismo heptico. Prcticamente no eliminacin
urinaria Formulaciones: cpsulas, solucin oral e intravenoso
Indicaciones: Blastomicosis, Histoplasmosis, Candidiasis,
Coccidioidomicosis, Esporotricosis, Pseudallescheriasis y algunos
casos of Aspergilosis. Toxicidad: Naseas, discomfort abdominal,
hipokalemia, edema
Diapositiva 23
Efectos adversos del itraconazol Nusea y vmitos Elevacin de
AST/ALT Hipokalemia y rash Hipertensin y edema. Hepatotoxicidad
puede causar fallo heptico. Fallo cardaco puede ser causado por un
efecto inotrpico negativo. IV puede causar flebitis qumica
Contraindicado en embarazo y lactancia
Diapositiva 24
24 VORICONAZOL Triazol. Oral, i.v. Muchas interacciones.
Indicacin aprobada: aspergilosis invasiva y candida resistente a
fluconazol. Indicaciones Aspergillosis Posiblemente frmaco de
eleccin para Pseudallescheriasis. Fusarium Ms activo que Fluconazol
e Itraconazol para Candida glabrata y krusei
Diapositiva 25
Efectos adversos del voriconazol Visin borrosa, fotopsias y
cambios de color despus de media a una hora despus de la dosis
(transitorios y reversibles). Hepatotoxicidad raramente letal
Alucinaciones auditivas pueden ocurrir en menos de 5% de los
pacientes. Erupcin cutnea, queilitis y fotosensibilidad.
Contraindicado en embarazo
Diapositiva 26
26 CASPOFUNGINA Equinocandina. Inhibidor de la sntesis de
glucanos de la pared fngica (1,3- -D-glucano) IV. Indicaciones
Aspergilosis invasiva en pacientes sin respuesta o intolerantes a
otros frmacos. Candidemia (frmaco de segunda eleccin detrs de los
azoles)
Diapositiva 27
Efectos adversos del posaconazol Perfil ms favorable Malestar
gastrointestinal Hepatotoxicidad menor Teratognico
Diapositiva 28
Resistencia a los antifngicos Candica albicans es el hongo que
ha mostrado mayor desarrollo de resistencia, sobre todo a
fluconazol Est relacionada al uso previo de azoles. En infecciones
severas, recurrentes y sistmicas (principalmente en pacientes con
SIDA), se utiliza Anfotericina B cuando se demuestra
resistencia.