i

ANALISA GAMBARAN POST MORTEM MAKROSKOPIS DAN

MIKROSKOPIS ORGAN PARU DAN USUS HALUS PADA TIKUS WISTAR

SETELAH PEMBERIAN WARFARIN LD-50 DAN LD-100

Laporan Hasil

Karya Tulis Ilmiah

Disusun Untuk Memenuhi Sebagian Persyaratan Guna Mencapai Gelar Sarjana

Strata-1 Kedokteran Umum

MADA AJI PRAKOSO

22010111130098

FAKULTAS KEDOKTERAN PROGRAM STUDI KEDOKTERAN UMUM

UNIVERSITAS DIPONEGORO SEMARANG

2015

ii

iii

iv

KATA PENGANTAR

Puji syukur ke hadirat Tuhan Yang Maha Esa, karena atas rahmat dan

karunia-Nya penulis dapat menyelesaikan tugas Karya Tulis Ilmiah ini. Penulisan

Karya Tulis Ilmiah ini dilakukan dalam rangka memenuhi sebagian persyaratan guna

mencapai derajat sarjana strata-1 kedokteran umum di Fakultas Kedokteran

Universitas Diponegoro Semarang. Penulis menyadari bahwa sulit untuk

menyelesaikan Karya Tulis Ilmiah ini tanpa bantuan dan bimbingan dari berbagai

pihak sejak penyusunan proposal hingga terselesaikannya laporan hasil Karya Tulis

Ilmiah ini.

Pada kesempatan ini penulis mengucapkan terimakasih dan penghargaan kepada :

1. Prof. Dr. H. Yos Johan Utama, S.H,M.Hum selaku rektor Universitas

Diponegoro Semarang yang telah memberikan kesempatan kepada penulis

untuk belajar, meningkatkan ilmu pengetahuan dan keterampilan.

2. Prof. Dr. dr. Tri Nur Kristina sebagai Dekan Fakultas Kedokteran Universitas

Diponegoro Semarang yang telah memberikan kesempatan kepada penulis

untuk mengikuti program sarjana kedokteran.

3. dr.Gatot Suharto, SH., SpF., Mkes dan dr.Siti Amarwati Sp.PA(K) selaku

dosen pembimbing yang telah meluangkan waktu, tenaga dan pikiran untuk

memberikan bimbingan dan dukungan kepada penulis selama melaksanakan

penelitian.

4. dr. Sigid Kirana LB., Sp. KF dan dr.Amalia Nuggetsiana Setyawati, M.Si,

med selaku ketua penguji dan penguji atas koreksi dan saran kepada penulis

untuk menyempurnakan Karya Tulis Ilmiah ini.

5. Orang tua dan seluruh keluarga yang senantiasa mendukung dan memanjatkan

doa untuk kelancaran penelitian ini.

6. Anggoro Adjar Mangestu dan Husein Alaydrus selaku rekan penelitian yang

bersama-sama berjuang untuk menyelesaikan penelitian ini dalam suka

maupun duka.

v

7. Sahabat-sahabat penulis : Bernadetta Via, Bagus Indra Cahya, Ernandy Aryo

Hudoyo, Stefanus Christian Setiawan, Ragil Parasmadhan, Aulia Rizqi

Mulyani, Sarah Dyaanggari Akip, Talita Zata Isma, Rizky Syahriar, Allerma

Herdiman, Lovenia Valencia, Yustina Elisa, Gibran Rinaldi, Arge Raviadi,

Feby Tegar Ksatria, Garda Widhi Nurraga, Ainurrizqi Intan, Ajrina Luthfita,

Agatha Novell, Galih prakasa serta sahabat-sahabat yang tidak bisa saya

sebutkan namanya satu persatu yang selalu ada untuk memberikan bantuan

dan semangat dalam proses penelitian maupun penulisan karya tulis ilmiah

ini.

Akhir kata, penulis menyampaikan permintaan maaf kepada semua pihak yang

mungkin mengalami hal yang kurang berkenan selama kegiatan penelitian ini.

Semoga Tuhan Yang Maha Esa berkenan membalas segala kebaikan semua pihak

yang telah membantu. Semoga Karya Tulis Ilmiah ini dapat bermanfaat bagi kita

semua.

Semarang, 8 Juli 2015

Penulis

vi

DAFTAR ISI

Halaman judul ……………………………………………………………………..… i

Lembar Pengesahan ii

Pernyataan Keaslian Penelitian iii

Kata Pengantar iv

Daftar Isi ……………………………………………………………………………… vi

Daftar Tabel ………………………………………………………………………….. ix

Daftar Gambar ………………………………………………………………………. x

Daftar Singkatan ……………………………………………………………………... xi

Daftar Lampiran xii

Abstrak xiii

BAB I PENDAHULUAN 1

I.1 Latar Belakang …………………………………………………………………… 1

I.2 Rumusan Masalah ……………………………………………………………….. 3

I.3 Tujuan Penelitian ………………………………………………………………… 3

I.1.1 Tujuan Umum ……………………………………………………….. 3

I.1.2 Tujuan Khusus ………………………………………………………. 4

I.4 Manfaat Penelitian ………………………………………………………………... .. 4

BAB II TINJAUAN PUSTAKA 5

II.1 Warfarin …………………………………………………………………. 5

II.1.1Karakteristik umum Warfarin ………………………………..……. 5

II.1.2 Farmakologi …………………………………………..………….. 7

II.1.3 Manfaat Warfarin ……………………………….…….………….. 10

II.2 Fisiologi Organ …………………………………………….…………….. 11

II.2.1 Fisiologi Paru ……………………………………………………… 11

II.2.2 Fisiologi Usus Halus ……………………………………………… 13

II.2.3 Metabolisme Warfarin …………………………………………….. 17

vii

II.3 Uji Toksisitas …………………………………………………………….. 18

II.3.1 Definisi ……………………………………………………………. 18

II.3.2 Uji Toksisitas Akut ………………………………………………... 18

II.3.3 Uji Toksisitas Subakut/Subkronik ………………………………… 22

II.3.4 Uji Toksisitas Kronik ……………………………………………... 23

II.4 Hewan Coba …………………………………………………………….... 24

II.4.1 Definisi …………………………………………………………….. 24

II.4.2 Perlakuan Hewan Coba …………………………………………… 24

II.4.3 Cara Perlakuan Hewan Coba ……………………………………… 25

II.4.4 Pengamatan ………………………………………………………… 25

II.5 Tikus Rattus norvegicus ………………………………………………….. 26

II.5.1 Klasifikasi Rattus norvegicus ………………………….………… 27

BAB III KERANGKA TEORI DAN KERANGKA KONSEP 28

III.1 Kerangka Teori ………………………………………………………… 28

III.2 Kerangka Konsep ………………………………………………………… 29

BAB IV METODOLOGI PENELITIAN 30

IV.1 Ruang lingkup penelitian ……………………………………………………… 30

IV.2 Rencana penelitian ……………………………………………..…………… 30

IV.3 Materi Penelitian ……………………………………………………………… 31

IV.3.1 Hewan Coba ………………………………………………………….. 31

IV.3.2 Obat/Racun …………………………………………………………… 31

IV.3.3 Bahan Kimia …………………………………………………………. 31

IV.3.4 Alat Penelitian ………………………………………………………… 32

IV.4 Metode Penelitian …………………………………………………………… 32

IV.4.1 Populasi ……………………………………………………………….. 32

IV.4.2 Sampel ………………………………………………………………… 32

IV.4.2.1 Kriteria Inklusi ………………………………………………….. 32

viii

IV.4.2.2 Kriteria Eksklusi ………………………………………………… 33

IV.4.2.3 Besar Sampel ……………………………………………………. 33

IV.4.2.4 Cara Pengambilan Sampel ………………………………………. 34

4.4.3 Variabel dan Definisi Operasional …………………………………...... 34

IV.4.3.1 Variabel ………………………………………………………….. 34

IV.4.3.2 Definisi Operasional …………………………………………….. 35

IV .4.4 Pembuatan Larutan Warfarin ……………………………..…………. 35

IV.4.5 Perlakuan pada Hewan Coba ………………………………………… 37

IV.5 Evaluasi Hasil dan Analisis Data ………………………………………………. 39

IV.6 Rancangan Penelitian …………………………………………....……………. 39

BAB V HASIL 40

BABV1 PEMBAHASAN 56

BAB VII SIMPULAN & SARAN 61

Daftar Pustaka 63

Lampiran 68

ix

DAFTAR TABEL

Tabel 1 Kriteria Penilaian Persentase perdarahan di alveoli

Tabel 2 Skor Integritas epitel mukosa kriteria Barthel Manja

Tabel 3 Klasifikasi Kategori Toksik

Tabel 4 Definisi Operasional

Tabel 5. Ukuran Organ Paru kelompok kontrol

Tabel 6. Ukuran Organ Paru kelompok LD50

Tabel 7. Ukuran Organ Paru kelompok LD100

Tabel 8. Deksripsi, Normalitas dan Homogenitas Data Ukuran Organ Paru (cm2)

Tabel 9. Hasil Uji Kruskal Wallis Ukuran Organ Paru

Tabel 10. Ukuran berat Organ Paru kelompok kontrol, LD50, dan LD100

Tabel 11. Deksripsi, Normalitas dan Homogenitas Data Berat Organ Paru (gr)

Tabel 12. Hasil Uji One Way ANOVA Berat Organ Paru (gr)

Tabel 13. Hasil Uji Post Hoc Berat Organ Paru (gr)

Tabel 14. Mikroskopis Organ Paru

Tabel 15. Deksripsi dan Normalitas Data Organ Paru

Tabel 16. Hasil Uji Kruskal Wallis Mikroskopis Paru

Tabel 17. Hasil Uji Mann Whitney Mikroskopis Paru

Tabel 18. Mikroskopis Usus Halus

Tabel 19. Deksripsi dan Normalitas Data Organ Usus

Tabel 20. Hasil Uji Kruskal Wallis Mikroskopis Usus

Tabel 21 Hasil Uji Mann Whitney Mikroskopis Usus

Tabel 22 Konversi Dosis Pages dan Barnes

x

DAFTAR GAMBAR

Gambar 1 Sediaan Warfarin

Gambar 2 Struktur Kimia Warfarin

Gambar 3 Sediaan Tablet Warfarin

Gambar 4 Paru

Gambar 5 Usus Halus

Gambar 6 Rattus norvegicus galur Wistar

Gambar 7 Kerangka Teori

Gambar 8 Kerangka Konsep

Gambar 9 Paru kontrol

Gambar 10 Paru LD50

Gambar 11 Paru LD100

Gambar 12 Sebaran data Makroskopis Paru

Gambar 13 Sebaran data Berat Paru

Gambar 14, 15 Mikroskopis Paru LD50

Gambar 16 Mikroskopis Paru LD100

Gambar 17 Sebaran data Mikroskopis Paru

Gambar 18 Mikroskopis Usus Halus LD50

Gambar 19 Mikroskopis Usus Halus LD100

Gambar 20 Sebaran data Mikroskopis Usus Halus

xi

DAFTAR SINGKATAN

FDA : Food and Drug Administration

WARF : Wisconsin Alumni Research Foundation

WHO : World Health Organization

LD-50 : Lethal Dose, 50%

LD-100 : Lethal Dose, 100%

FA : Fibrilasi Atrium

INR : International Normalized Ratio

TIA : Transient Ischemic Attack

CYP : Cytochrome P450

NOEL : No observed effect level

xii

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran 1 Biodata Mahasiswa 63

Lampiran 2 Ethical Clearance 64

Lampiran 3Ijin Penelitian 65

Lampiran 4Perhitungan Dosis 66

Lampiran 5Data Spesifikasi Warfarin 67

Lampiran 6 Output Statistik 73

xiii

ANALISA GAMBARAN POST MORTEM MAKROSKOPIS DAN

MIKROSKOPIS ORGAN PARU DAN USUS HALUS PADA TIKUS WISTAR

SETELAH PEMBERIAN WARFARIN LD-50 DAN LD-100

dr. Gatot Suharto., SH, Sp. F., MKes1, dr. Siti Amarwati Sp. PA (K)

2, Mada Aji

Prakoso3

ABSTRAK

Latar Belakang : Lebih dari 800.000 orang meninggal akibat bunuh diri tiap

tahunnya, dan pada tahun 2012 bunuh diri merupakan penyebab tersering kedua pada

umur 15-29 tahun (WHO). Kejadian bunuh diri menggunakan racun menjadi salah

satu penyebab tersering pada kasus bunuh diri. Disini peran Warfarin selain sebagai

obat terapi antikoagulan dan sebagai rodentisida di rumah tangga sering disalah

gunakan sebagai alat untuk bunuh diri. Penelitian ini dimaksudkan untuk menganalisa

perbedaan gambaran makroskopis dan mikroskopis organ paru dan usus halus pada

tikus Wistar setelah pemberian warfarin dosis LD50 dan LD100.

Metode : Penelitian ini bersifat eksperimental, dengan menggunakan 27 ekor tikus

putih Rattus norvegicus galur Wistar jantan sebagai hewan coba penelitian. 27 ekor

tikus Wistar tersebut, akan dibagi menjadi 3 kelompok perlakuan. 9 ekor dalam

kelompok 1 akan diberikan perlakuan Warfarin LD50 200mg/kgBB, kelompok 2 akan

diberikan perlakuan Warfarin LD100 400mg/kgBB, dan kelompok 3 sebagai kontrol.

Hasil : tidak terdapat perbedaan yang signifikan pada gambaran makroskopis Organ

paru kelompok kontrol dengan kelompok perlakuan LD50 dan LD100, tetapi pada

Gambaran Mikroskopis terlihat perbedaan yang signifikan. Gambaran Mikroskopis

Usus Halus kelompok kontrol juga terlihat perbedaan yang signifikan terhadap

kelompok perlakuan LD50 dan LD100.

Simpulan : Efek Warfarin dosis lethal terhadap gambaran mikroskopis organ sangat

terlihat menonjol dengan perdarahan dan kerusakan jaringannya.

Kata Kunci : Warfarin, Tikus Wistar, Gambaran Mikroskopis, Makroskopis.

1. Staf Pengajar Bagian Ilmu Kedokteran Forensik Fakultas Kedokteran

Universitas Diponegoro.

2. Staf Pengajar Bagian Ilmu Patologi Anatomi Fakultas Kedokteran Universitas

Diponegoro.

3. Mahasiswa Program Pendidikan S-1 Kedokteran Umum Fakultas Kedokteran

Universitas Diponegoro.

xiv

MACROSCOPIC AND MICROSCOPIC ANALYSIS OF THE LUNGS AND

SMALL INTESTINE IN Rattus norvegicus AFTER ADMINISTRATION OF

WARFARIN LD 50 AND LD 100

dr. Gatot Suharto., SH, Sp. F., MKes1, dr. Siti Amarwati Sp. PA (K)

2, Mada Aji

Prakoso3

ABSTRACT

Introduction : More than 800.000 people died every years from suicide, and in 2012

suicidal acts on 15-29 years old become the second most cause. Suicide by poison is

one of the most used, Warfarins role here aside from its therapeutical effect as

anticoagulant, and also as rodenticide in household often misused for a way to

suicide. This study is aimed to analyze the differences of macroscopic and

microscopics representation in lungs and small intestine on Wistar mouse after LD50

dan LD100 Warfarin administration.

Method : This is experimental analytic study, using total sample of 27 mouse, male

Rattus norvegicus as the sample. These 27 mouse will be divided into 3 group, 9

eachs. First group is administered LD50 Warfarin, second group is administered LD100

Warfarin, and the third group as control.

Result : there is no differences in macroscopic aspect of lung control group with

group LD50 dan LD100, in microscopic showed massive haemmorhage. On small

intestines there is differences from control group with LD50 dan LD100.

Conclussion : Toxic effect from warfarin showed in microscopic view of organs with

hemorrhage and destruction of its tissues.

Keyword : Warfarin, Wistar, Macroscopic and Microscopic view.

1. Staff of Forensic Department, Faculty of Medicine Diponegoro University

2. Staff of Pathologic Anatomy Departmen, Faculty of Medicine Diponegoro

University

3. Undergraduate Students, Faculty of Medicine Diponegoro University.