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Magen, Darm und Bauchspeicheldrüse
Fortschritte bei häufigen Tumoren des Verdauungstraktes
PD Dr. Sebastian Stintzing Klinikum der Universität Grosshadern
low
high Microscopic
macrodisection
Laser-microdissection
DNA Extraction (Qiagen FFPE DNA micro kit®)
Slide Pathologie
concentration
qPCR
DNA
CHIP preparation ION Chef®
DNA quality
LIBRARY GENERATION
Amplicon PANEL
ID tagging (bar coding)
ION-Equalizer®
ANALYSIS
Molekulare Pathologie
Personalisierte Therapie bei Pankreaskarzinom
• Aktuell Gegenstand intensiver medizinischer Forschung
• Einsatz vielfältiger neuer wissenschaftlicher Techniken – (Sequenzierung von Erbmaterial, neuartige Tumorzellkulturen)
• Ziele: • Definition neuer Zielstrukturen im Pankreaskarzinom
• Neuverwendung bereits zugelassener Medikamente
• Bessere Auswahl der „richtigen“ Therapie vor Therapiestart
27.06.2015 7
DARMKREBSENTSTEHUNG
> 106 mutations < 106 mutations
The Cancer Genome Atlas Network Nature. 2012 Jul 18;487(7407):330-7
51%
Erweiterte Ras Testung
KRAS
Wildtyp
60%
KRAS
codon 12
mutiert
KRAS
codon 13
mutiert
KRAS exon 2 Wildtyp (seit 2008)
Erweiterer RAS Wildtyp (seit 2013)
RAS
Wildtyp
50%
KRAS
codon 12
mutiert
KRAS
codon 13
mutiert
NRAS Exon 4 mutiert
NRAS Exon 3 mutiert
NRAS Exon 2 mutiert
KRAS Exon 4 mutiert
KRAS Exon 3 mutiert
Stintzing, S. et al Hematol Oncol Clin North Am. 2015 Feb;29(1):43-60.
Wie wird getestet?
11
Es handelt sich um eine genetische Untersuchung des Tumors
Pathologe
Block
Schnitt
blueprint
Material
Mikrodissektion
DNA, PCR
Analyse
Personalisierte Medizin - S. Stintzing
1 Van Cutsem et al., NEJM 2009; 2 Van Cutsem et al. ASCO 2014
Monate
HR = 0,930 p = 0,31
▬ Cetuximab + FOLFIRI (n = 599) ▬ FOLFIRI (n = 599)
Ges
amtü
ber
leb
en (O
S)
18,6 19,9
Personalisierte Therapie ist ein besserer Ansatz als
“eine Therapie für alle”
KRAS wt2
▬ Cetuximab + FOLFIRI (n = 316) ▬ FOLFIRI (n = 350)
HR = 0,796 p = 0,0093
Ges
amtü
ber
leb
en (O
S)
Monate
20,0 23,5
54 42 48 18 0 6 12 24 30 36
28.4
20.2
0.0
0.2
0.4
0.6
0.8
1.0
Ges
amtü
ber
leb
en
HR=0.69 p=0.0024
Cetuximab + FOLFIRI (n=178)
FOLFIRI (n=189)
RAS wt2