Major Histocompatibility Complex (MHC) Complexo Principal de Histocompatibilidade –HLA- Human...
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Major Histocompatibility Complex (MHC) Complexo Principal de Histocompatibilidade – HLA- Human Leukocyte Antigens – H2- Complexo de Histocompatibilidade de camundongos
Major Histocompatibility Complex (MHC) Complexo Principal de Histocompatibilidade –HLA- Human Leukocyte Antigens –H2- Complexo de Histocompatibilidade
Major Histocompatibility Complex (MHC) Complexo Principal de
Histocompatibilidade HLA- Human Leukocyte Antigens H2- Complexo de
Histocompatibilidade de camundongos HLA- Human Leukocyte Antigens
H2- Complexo de Histocompatibilidade de camundongos
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Importncia do MHC Importante na resposta imune Importante no
transplante de rgos Importante na predisposio doenas Importante na
resposta imune Importante no transplante de rgos Importante na
predisposio doenas
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Major Histocompatibility Complex Resposta imune: Ligam-se a
peptdeos reconhecidos pelos LT. Transplantes: envolvidos na rejeio.
Doenas: Alguns tipos de MHC esto envolvidos com a pr-disposio ao
desenvolvimento de doenas auto- imunes.
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Classe-I: Expressos em todas as clulas nucleadas. Classe-II :
Expressos nas clulas apresentadoras de antgenos (clulas dendrticas,
macrfagos, Linfcitos B, clulas epiteliais do timo) Expresso
diferencial dos antgenos MHC Um antgeno (peptdeo) deve estar
associado ao MHC do indivduo, pois, do contrrio, a resposta imune
celular no vai ocorrer.
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MHC na resposta imune Citocinas (especialmente interferon-)
podem aumentar a expresso de MHC. Alguns vrus podem diminuir a
expresso de MHC. Alguns tecidos possuem nveis de expresso
diferenciados de MHC.
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Cada molcula de MHC tem somente um nico stio ligante. Assim,
diferentes peptdeos (antgenos) podem se ligar a uma mesma molcula
de MHC, mas somente um de cada vez (ligao degenerada).
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MHC classe II MHC classe IIIMHC classe I Os genes do MHC
humanos Cromossomo 6 humano (brao curto)
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Polimorfismo dos antgenos MHC (baseado no fentipo do indivduo)
Apesar de haver um alto grau de polimorfismo, um indivduo expressa
no mximo 6 classes diferentes de MHC I e um pouco mais de MHC
II.
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A hereditariedade e codominncia dos genes MHC Jos Maria Tiago
Lucas Joo Sara Alelos para os genes MHC so co-dominantes. Cada
produto gnico MHC expresso na superfcie das clulas nucleadas do
indivduo.
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MHC e transplantes: Barreiras genticas Transplante Autlogo: no
mesmo indivduo (autoenxerto) Transplante Islogo: entre indivduos
geneticamente idnticos (isoenxertos) Transplante Homlogo: entre
indivduos da mesma espcie (aloenxertos) Transplante Heterlogo:
entre indivduos de espcies diferentes (xenoenxertos) Transplante
Autlogo: no mesmo indivduo (autoenxerto) Transplante Islogo: entre
indivduos geneticamente idnticos (isoenxertos) Transplante Homlogo:
entre indivduos da mesma espcie (aloenxertos) Transplante
Heterlogo: entre indivduos de espcies diferentes
(xenoenxertos)
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Immunosuppressive agents application(s)mode of actionagent
corticosteroids, prednisone anti-inflammatory, altering T-cell and
PMN traffic organ transplant, hypersensitivity, autoimmunity
rapamycin Inhibition of T cell activation by IL-2 organ transplant
cyclosporine, ticrolimus inhibition of IL-2 production by T cells
organ transplant, Tempo de rejeio tipo de rejeio tempo causa crnica
Meses-anos Causas pouco definidas: reatividade cruzada de
anticorpos; imune complexos, baixa reatividade celular, tolerncia
imunolgica, doenas recorrentes acelerada dias Reativao de clulas T
sensibilizadas (resposta secundria) aguda dias- semanas Ativao
primria de clulas T hiperaguda minutos- horasanticorpos anti-doador
preformados, e complemento
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HLA e associao a doenas
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EXEMPLOS Espondilite anquilosante: reao cruzada entre eptopos
de HLA B-27 e da Klebsiella pneumoniae Artrite reumatide: Reao
cruzada entre eptopos de HLA- DR4 e Proteus mirabilis Febre
reumtica: Reao cruzada entre eptopos de Protena M de
Esptreptococcus hemoltico e protenas do sarcolema do miocrdio e
miosina (cardite).
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Resumo: Aspectos importantes do MHC 1.Molculas MHC so ligadas
membrana celular. O reconhecimento pelos linfcitos T requer um
contacto clula-clula. 2.Peptdeos do citosol associados a MHC I so
reconhecidos pelos LTc. Peptdeos associados a vesculas associados a
MHC II so reconhecidos pelos LTh.
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3.Apesar de haver um alto grau de polimorfismo, um indivduo
expressa no mximo 6 classes diferentes de MHC I e um pouco mais de
MHC II. 4.Um peptdeo deve estar associado ao MHC do indivduo. Se
isso no ocorrer, a resposta imune tambm no ocorrer. 5.Cada molcula
de MHC tem somente uma regio ligante de antgenos. Sendo assim,
peptdeos diferentes podem se ligar a uma mesma molcula de MHC mas
um de cada vez (ligao degenerada).
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6. Os alelos para os genes MHC genes so co-dominantes. Cada
alelo gnico MHC materno e paterno expresso na superfcie de cada
clula nucleada.