BAB IPENDAHULUAN
1.1 Latar BelakangPeran organ dalam tubuh seseorang merupakan
hal terpenting dalam proses ekresi obat. Obat yang masuk kedalam
tubuh akan mengalami absorsi, distribusi, metabolisme dan yang
terakhir ekresi. Dalam proses tersebut dibutuhkan organ yang sehat
dan kuat jika tidak obat dapat menjadi racun dalam tubuh kita.Peran
seorang farmasis dalam pemberian obat dan pengobatan telah
berkembang dengan cepat dan luas seiring dengan perkembangan
pelayanan kesehatan. Farmasis diharapkan terampil dan tepat saat
melakukan pemberian obat. Pengetahuan tentang manfaat dan efek
samping obat sangat penting dimiliki oleh seorang farmasis.
Keberhasilan promosi kesehatan sangat tergantung pada cara pandang
klien atau pasien sebagai bagian dari pelayanan kesehatan, yang
juga bertanggung jawab terhadap menetapkan pilihan perawatan dan
pengobatan, baik itu berbentuk obat alternatif, diresepkan oleh
dokter, atau obat bebas tanpa resep dokter. Sehingga, tenaga
kesehatan terutama seorang farmasis harus dapat membagi pengetahuan
tentang obat-obatan sesuai dengan kebutuhan klien atau pasien.Rute
pemberian obat (Routes of Administration) merupakan salah satu
faktor yang mempengaruhi efek obat, karena karakteristik lingkungan
fisiologis anatomi dan biokimia yang berbeda pada daerah kontak
obat dan tubuh karakteristik ini berbeda karena jumlah suplai darah
yang berbeda, enzim-enzim dan getah-getah fisiologis yang terdapat
di lingkungan tersebut berbeda.
1.2 Tujuan1. Mengenal teknik-teknik pemberian obat melalui
berbagai rute pemberian obat2. Menyadari berbagai pengaruh rute
pemberian obat terhadap efeknya3. Dapat menyatakan beberapa
konsekuensi praktis dari pengaruh rute pemberian obat terhadap
efeknya4. Mengenal manifestasi berbagai obat yang diberi.
BAB IITINJAUAN PUSTAKA
2.1Tinjauan PustakaRute pemberian obat (Routes of
Administration) merupakan salah satu faktor yang mempengaruhi efek
obat, karena karakteristik lingkungan fisiologis anatomi dan
biokimia yang berbeda pada daerah kontak obat dan tubuh
karakteristik ini berbeda karena jumlah suplai darah yang berbeda,
enzim-enzim dan getah-getah fisiologis yang terdapat di lingkungan
tersebut berbeda. Hal-hal ini menyebabkan bahwa jumlah obat yang
dapat mencapai lokasi kerjanya dalam waktu tertentu akan berbeda,
tergantung dari rute pemberian obat.Rute pemberian obat dibagi 2,
yaitu enternal dan parenteral (Priyanto, 2008). Jalur EnternalJalur
enteral berarti pemberian obat melalui saluran gastrointestinal
(GI), seperti pemberian obat melalui sublingual, bukal, rektal dan
oral. Pemberian melalui oral merupakanjalur pemberianobat paling
banyak digunakankarena paling murah, paling mudah, dan paling aman.
Kerugian dari pemberian melalui jalur enternal adalah absorpsinya
lambat, tidak dapat diberikan pada pasien yang tidak sadar atau
tidak dapat menelan. Kebanyakan obat diberikan melalui jalur ini,
selain alasan di atas juga alasan kepraktisan dan tidak menimbulkan
rasa sakit. Bahkan dianjurkan jika obat dapat diberikan melalui
jalur ini dan untuk kepentingan emergensi (obat segera berefek),
obat harus diberikan secara enteral. Jalur ParenteralParenteral
berarti tidak melalui enteral. Termasuk jalur parenteral adalah
transdermal (topikal), injeksi, endotrakeal (pemberian obat ke
dalam trakea menggunakan endotrakeal tube), dan inhalasi. Pemberian
obat melalui jalur ini dapat menimbulkan efek sistemik atau lokal.
Tabel 1 merupakan deskripsi cara pemberian obat, keuntungan, dan
kerugiannya.Tabel 1. Keuntungan dan Kerugian dari Masing-masing
Jalur Pemberian ObatDeskripsiKeuntunganKerugian
AerosalPartikel halus atau tetesan yang dihirupLangsung masuk ke
paru-paruIrtasi pada mukosa paru-paru atau saluran pernafasan,
memerlukan alat khusus, pasien harus sadar.
BukalObat diletakkan diantara pipi dengan gusi Obat diabsorpsi
menembus membranTidak sukar, tidak perlu steril, dan efeknya
cepatTidak dapat untuk obat yang rasanya tidak enak, dapat terjadi
iritasi di mulut, pasien harus sadar, dan hanya bermanfaat untuk
obat yang sangat non polar
InhalasiObat bentuk gas diinhalasiPemberian dapat terus menerus
walaupun pasien tidak sadarHanya berguna untuk obat yang dapat
berbentuk gas pada suhu kamar, dapat terjadi iritasi saluran
pernafasan
IntramuskularObat dimasukkan kedalam venaAbsorbsi cepat, dapat
di berikan pada pasien sadar atau tidak sadarPerlu prosedur steril,
sakit, dapat terjadi infeksi di tempat injeksi
IntravenaObat dimasukkan ke dalam venaObat cepat masuk dan
bioavailabilitas 100%Perlu prosedur steriil, sakit, dapat terjadi
iritasi di tempat injeksi, resiko terjadi kadar obat yang tinggi
kalau diberikan terlalu cepat
OralObat ditelan dan diabsorpsi di lambung atau usus halusMudah,
ekonomis, tidak perlu sterilRasa yang tidak enak dapat mengurangi
kepatuhan, kemungkinan dapat menimbulkan iritasi usus dan lambung,
menginduksi mual dan pasien harus dalam keadaan sadar. Obat dapat
mengalami metabolisme lintas pertama dan absorbsi dapat tergganggu
dengan adanya makanan
SubkutanObat diinjeksikan dibawah kulitPasien dapat dalam
kondisi sadar atau tidak sadarPerlu prosedur steril, sakit dapat
terjadi iritasi lokal di tempat injeksi
SublingualObat terlarut dibawah lidah dan diabsorpsi menembus
membranMudah, tidak perlu steril dan obat cepat masuk ke sirkulasi
sistemikTidak dapat untuk obat yang rasanya tidak ennak,dapat
terjadi iritasi di mulut, pasien harus sadar, dan hanya bermanfaat
untuk obat yang sangat larut lemak
TransdermalObat diabsorpsi menembus kulitObat dapat menembus
kulit secara kontinyu, tidak perlu steril, obat dapat langsung ke
pembuluh darahHanya efektif untuk zat yang sangat larut lemak,
iritasi lokal dapat terjadi
Memilih rute penggunaan obat tergantung dari tujuan terapi,
sifat obatnya serta kondisi pasien. Oleh sebab itu perlu
mempertimbangkan masalah-masalah seperti berikut:a) Tujuan terapi
menghendaki efek lokal atau efek sistemik b) Apakah kerja awal obat
yang dikehendaki itu cepat atau masa kerjanya lamac) Stabilitas
obat di dalam lambung atau ususd) Keamanan relatif dalam penggunaan
melalui bermacam-macam rutee) Rute yang tepat dan menyenangkan bagi
pasien dan dokterf) Harga obat yang relatif ekonomis dalam
penyediaan obat melalui bermacam-macam ruteg) Kemampuan pasien
menelan obat melalui oral.Bentuk sediaan yang diberikan akan
mempengaruhi kecepatan dan besarnya obat yang diabsorpsi, dengan
demikian akan mempengaruhi pula kegunaan dan efek terapi obat.
Bentuk sediaan obat dapat memberi efek obat secara lokal atau
sistemik. Efek sistemik diperoleh jika obat beredar ke seluruh
tubuh melalui peredaran darah, sedang efek lokal adalah efek obat
yang bekerja setempat misalnya salep.
2.2AbsorpsiAbsorpsi merupakan proses masuknya obat dari tempat
pemberian ke dalam darah bergantung pada cara pemberiannya, tempat
pemberian obat adalah saluran cerna (mulut sampai dengan rectum),
kulit, paru,otot, dan lain lain. Yang terpenting adalah cara
pemberian obat per oral dengan cara ini tempat absorbs utama adalah
usus halus karena memiliki permukaan absorbsi yang sangat luas,
yakni 200 m2 (Anonim,2007).Cara pemberian obat yang paling umum
dilakukan adalah pemberian obat per oral, karena mudah, aman, dan
murah . Dengan cara ini tempat absorpsi utama adalah usus halus,
karena memiliki permukaan absorpsi yang sangat luas, yakni 200 m2.
Pada pemberian secara oral, sebelum obat masuk ke peredaran darah
dan didistribusikan ke seluruh tubuh, terlebih dahulu harus
mengalami absorbsi pada saluran cerna.1. Bentuk SediaanTerutama
berpengaruh terhadap kecepatan absorbsi obat, yang secara tidak
langsung dapat mempengaruhi intensitas respon biologis obat. Dalam
bentuk sediaan yang berbeda, maka proses absorpsi obat memerlukan
waktu yang berbeda-beda dan jumlah ketersediaan hayati kemungkinan
juga berlainan.2. Sifat Kimia dan Fisika ObatBentuk asam, ester,
garam, kompleks atau hidrat dari bahan obat dapat mempengaruhi
kekuatan dan proses absorpsi obat. Selain itu bentuk kristal atau
polimorfi, kelarutan dalam lemak atau air, dan derajat ionisasi
juga mempengaruhi proses absorpsi. Absorpsi lebih mudah terjadi
bila obat dalam bentuk non-ion dan mudah larut dalam lemak.3.
Faktor BiologisAntara lain adalah pH saluran cerna, sekresi cairan
lambung, gerakan saluran cerna, waktu pengosongan lambung dan waktu
transit dalam usus, serta banyaknya pembuluh darah pada tempat
absorpsi.4. Faktor Lain-lainAntara lain umur, makanan, adanya
interaksi obat dengan senyawa lain dan adanya penyakit
tertentu.Kerugian pemberian per oral adalah banyak faktor dapat
mempengaruhi bioavaibilitas obat. Karena ada obat-obat yang tidak
semua yang diabsorpsi dari tempat pemberian akan mencapai sirkulasi
sistemik. Sebagian akan dimetabolisme oleh enzim di dinding usus
dan atau di hati pada lintasan pertamanya melalui organ-organ
tersebut (metabolisme atau eliminasi lintas pertama). Eliminasi
lintas pertama obat dapat dihindari atau dikurangi dengan cara
pemberian parenteral, sublingual, rektal, atau memberikannya
bersama makanan. Selain itu, kerugian pemberian melalui oral yang
lain adalah ada obat yang dapat mengiritasi saluran cerna, dan
perlu kerja sama dengan penderita, dan tidak bisa dilakukan saat
pasien koma.Pemberian obat dibawah lidah hanya untuk obat yang
sangat larut dalam lemak, karena luas permukaan absorbsinya kecil
sehingga obat harus melarut dan diabsorbsi dengan sangant cepat,
karena darah dari mulut langsung ke vena kava superior dan tidak
melalui vena porta, maka obat yang diberikan sublingual ini tidak
mengalami metabolisme lintas pertama oleh hati. (Anonim,2007)Pada
pemberian obat melalui rektal misalnya untuk pasien yang tidak
sadar atau muntah, hanya 50% darah dari rectum yang melalui vena
porta, sehingga eliminasi lintas pertama oleh hati juga hanya 50%.
Akan tetapi, adsorpsi obat melui rectum sering kali tidak teratur
dan tidak lengkap dan banyak obat menyebabkan iritasi rectum.
(Anonim,2007)Bentuk sediaan yang diberikan akan mempengaruhi
kecepatan dan besarnya obat yang diabsorpsi, dengan demikian akan
mempengaruhi pula kegunaan dan efek terapi obat. Bentuk sediaan
obat dapat memberi efek obat secara lokal atau sistemik. Efek
sistemik diperoleh jika obat beredar ke seluruh tubuh melalui
peredaran darah, sedang efek lokal adalah efek obat yang bekerja
setempat misalnya salep (Anief, 1994).Efek sistemik dapat diperoleh
dengan cara (Anief, 1994):a. Oral melalui saluran gastrointestinal
atau rectal b. Parenteral dengan cara intravena, intra muskuler dan
subkutanc. Inhalasi langsung ke dalam paru-paru.Efek lokal dapat
diperoleh dengan cara (Anief, 1994):a. Intraokular, intranasal,
aural, dengan jalan diteteskan ada mata, hidung, telinga b.
Intrarespiratoral, berupa gas masuk paru-paruc. Rektal, uretral dan
vaginal, dengan jalan dimasukkan ke dalam dubur, saluran kencing
dan kemaluan wanita, obat meleleh atau larut pada keringat badan
atau larut dalam cairan badan.
Faktor-Faktor Yang Mempengaruhi Absorpsi Obat, antara lain :1.
Biologis/ HayatiA. Kecepatan pengosongan lambung Kecepatan
pengosongan lambung besar penurunan proses absorpsi obat-obat yang
bersifat asam. Kecepatan pengosongan lambung kecil peningkatan
proses absorpsi obat-obat yang bersifat basaB. Motilitas ususJika
terjadi motilitas usus yang besar (ex : diare), obat sulit
diabsorpsi.C. pH medium Lambung : asam untuk obat-obat yang
bersifat asam Usus : basa untuk obat-obat yang bersifat basa.
D. Jumlah pembuluh darah setempat Intra muskular dengan subkutan
Intra muscular absorpsinya lebih cepat, karena jumlah pembuluh
darah di otot lebih banyak dari pada di kulit.2. Hakiki /
ObatPolaritas koefisien partisiSemakin non polar semakin mudah
diabsorpsi3. MakananParacetamol terganggu absorpsinya dengan adanya
makanan dalam lambung, maka dapat diberikan 1 jam setelah makan.4.
Obat lainKarbon aktif dapat menyerap obat lain.5. Cara pemberianPer
oral dan intravena berbeda absorpsinya.
Beberapa Faktor Fisiologi Biologi Yang Berpengaruh Pada absorpsi
Gastro Intestinal1. pH di lumen gastro intestinalKeasaman cairan
gastro intestinal yang berbea-beda di lambung (pH 1-2) duodenum (pH
4-6) sifat-sifat dan kecepatan berbeda dalam absorpsi suatu
obat.Menurut teori umum absorpsi : obat-obat golongan asam lemah
organic lebih baik di absorpsi di dalam lambung dari pada di
intestinum karena fraksi non ionic dari zatnya yang larut dalam
lipid lebih besar dari pada kalau berada di dalam usus yang pHnya
lebih tinggi. Absorpsi basa-basa lemah seperti antihistamin dan
anti depressant lebih berarti atau mudah di dalam usus halus karena
lebih berada dalam bentuk non ionic daripada bentuk
ionik.Sebaliknya sifat asam cairan lambung bertendensi melambatkan
atau mencegah absorpsi obat bersifat basa lemah. Penyakit dapat
mempengaruhi pH cairan lambung. Lemak-lemak dan asam-asam lemak
telah diketahui menghambat sekresi lambung Obat-obat anti spasmodic
seperti atropine, dan anti histamine H2 bloker seperti cimetidin
dan ranitidin pengurangan sekresi asam lambung2. Motilitas gastro
intestinal dan waktu pengosongan lambungLama kediaman (residence
time) obat di dalam lambung juga menentukan absorpsi obat dari
lambung masuk ke dalam darah.Faktor-faktor tertentu dapat
mempengaruhi pengosongan lambung akan dapat berpengaruh terhadap
lama kediaman obat di suatu segmen absorpsi.Pengosongan lambung
diperlama oleh lemak dan asam-asam lemak dan makanan,depresi
mental, penyakit-penyakit seperti gastro enteritis, tukak lambung
(gastric ulcer) dll.Pemakaian obat-obat juga dapat mempengaruhi
absorpsi obat lainnya, baik dengan cara mengurangi motilitas (misal
obat-obat yang memblokir reseptor-reeptor muskarinik) atau dengan
cara meningkatkan motilitas (misalnya metoklopropamid, suatu obat
yang mempercepat pengosongan lambung).3. Aliran darah (blood flow)
dalam intestine.Debit darah yang masuk ke dalam jaringan usus dapat
berperan sebagai kecepatan pembatas (rate limited) dalam absorpsi
obat.Dalam absorpsi gastro intestinal atau in vivo sebagai proses
yang nyata untuk proses penetrasi zat terlarut lewat barrier itu
sendiri.Maka ditentukan oleh 2 langkah utama, Yaitu : Permeabilitas
membrane GI terhadap obat, dan Perfusi atau kecepatan aliran darah
didalam barrier GI membawa zat terdifus ke hatiAliran darah normal
disini 900ml/menit.
Efek- Efek Makanan Atas AbsorpsiSecara umum absorpsi obat lebih
disukai atau berhasil dalam kondisi lambung kosong. Kadang-kadang
tak bisa diberikan dalam kondisi demikian karena obat dapat
mengiritasi lambung.Ex : Asetosal (dapat menyebabkan iritasi karena
bersifat asam) Kecepatan absorpsi kebanyakan obat akan berkurang
bila diberikan bersama makanan.Ex : Digoksin, Paracetamol,
Phenobarbital (obat sukar larut) Pemakaian antibiotika setelah
makan seringkali penurunan bioavailabilitasnya maka harus diberikan
sebelum makan.Ex : Tetraciklin, Penisilin, Rifampisin, Erytromycin
strearat Absorpsi griseofulvin meningkat bila makanan mengandung
lemak
Pengaruh Faktor-Faktor Fisika Kimia Atas Absorpsi GIMisal :
Antibiotik penisilinPenisilin oral bisa diformulasikan sebagai asam
bebas yang bersifat sukar larut, atau dalam bentuk garam yang mudah
larut.Jika penisilin dalam bentuk garam kalium diberikan, maka obat
tersebut akan mengendap sebagai asam bebas setelah mencapai
lambung, dimana pH nya rendah, membentuk suatu suspensi dengan
partikel-partikel halus dan diabsorpsi dengan cepat.Tetapi bila
diberikan dalam bentuk asam, maka penisilin bentuk asam ini sukar
larut dalam lambung dan absorpsinya jauh lebih lambat, sebab
partikel-partikel yng terbentuk adalah besar. Antibiotik
TetrasiklinTetrasiklin mengikat ion-ion Ca dengan kuat, dan makanan
yang kaya kalsium (terutama susu) dapat mencegah absorpsi
tetrasiklin Pemberian paraffin cair sebagai pencahar akan
menghambat absorpsi obat-obat yang bersifat lipofilik seperti
vitamin K.
2.3Faktor Yang Mempengaruhi Dengan Pemberian OralFaktor yang
mempengaruhi penyerapan obat dari saluran pencernaan terdapat pada
tabel 2.Tabel 2. Faktor-faktor yang mempengaruhi penyerapan obat
dari saluran pencernaanFaktor yang mempengaruhi penyerapan obat
melalui saluran pencernaan
1. Formulasi Obat Waktu hancur Waktu disolusi
2. Karakteristik Pasien Pengosongan lambung Waktu transit diusus
Luas permukaan saluran pencernaan Adanya penyakit cerna
3. Adanya Campuran Zat Lain Pada Saluran Pencernaan Interaksi
dengan obat lain Interaksi dengan makanan
4. Karakteristik Farmakokintek Obat Metabolisme obat oleh
bakteri usus Metabolisme diusus tanpa bakteri
Formulasi obat memiliki efek dramatis pada penyerapan, misalnya
eksipien yang terkandung dalam kapsul fenitoin yang ada di Negara
Autralia berubah bioavaibilitasnya meningkat dan hal ini dapat
mengakibatkan keracunan epidemi fenitoin. Adanya obat lain di dalam
usus juga dapat mengubah dan merusak faktor penyerapan obat
tersebut. Diketahui juga bahwa penyerapan tetrasiklin terganggu
dengan adanya garam besi serta kation lain seperti kalsium atau
magnesium. Resin penukar anion seperti cholestiramine dapat
mengganggu penyerapan obat, mengingat pada saat yang sama seperti
warfarin.Sering dinyatakan bahwa makanan yang ada di dalam lambung
akan merusak penyerapan obat, tetapi tidak ada pola yang konsisten
dalam efek ini. Penyerapan beberapa obat seperti propanolol dapat
ditingkatkan jika berinteraksi dengan makanan. Beberapa faktor
pasien yang paling penting yang dapat mempengaruhi penyerapan obat
adalah pada waktu pengosongan lambung. Jika pengosongan lambung
berjalan lambat, maka penyerapan obat senyawa asam di dalam perut
dapat ditingkatkan.Pada umumnya, faktor perlambatan pengosongan
lambung akan cenderung untuk memperlambat tingkat dimana obat
diserap tetapi biasanya tidak akan mengurangi jumlah obat yang
diserap. 2.4Rute Alternatif Pemberian Obat1.Pemberian Secara
Intramuskular atau IntravenaPemberian dapat diberikan melalui
suntikan intramuskular. Pemberian ini akan bekerja dengan obat yang
diberikan dapat hancur di dalam perut, sebagai contoh
benzilpenicillin, lignokain karena biasa diperuntukkan sebagai
terapi atau untuk mempercepat laju timbulnya efek terapetik. Namun,
masalah dapat timbul jika obat tersebut tidak larut dalam air dan
dapat mengendap dari larutan sebelum penyerapan dapat terjadi,
misalnya seperti diazepam. Penyerapan setelah pemberian
intramuscular dapat terhambat jika pemberian obat dikurangi akan
menyebabkan efek lambat pada aliran darah, hal ini dapat terjadi
misalnya pada pasien syok diberikan mrofin secara intramuscular
setelah terjadi infark miokard.
2. Pemberian Secara Bukal (Diantara Gusi dengan Membran Mukosa
Antara Pipi)Pemberian ini digunakan untuk memastikan kedua onset
yang cepat misalnya sebagai contoh adalah gliseril trinitrat.
Berdasarkan data yang pernah ada, penyerapan obat tersebut langsung
kesirkulasi sistemik dan penyerapan obat yang akan dihancurkan oleh
keasaman lambung atau metabolisme pertama cukup luas, sebagai
contoh misalnya morfin atau buprenorphine.Dalam beberapa tahun
terakhir industri farmasi telah menyadari bahwa keuntungan dari
rute pemberian bukal dan formulasi agen terapi untuk pemanfaatan
lebih cepat efeknya dibandingkan dengan pemberian lainnya, seperti
contoh yaitu morfin, buprenorfin, turunan nitrat seperti gliseril
atau isosorbid.3. Pemberian Secara RektalObat dapat diberikan
sebagai suppositoria karena alasan yang sama seperti pemberian
secara bukal, tetapi secara umum kurang memberikan efek. Efek
pertama yang tidak dapat benar-benar dihindari adalah karena aliran
vena ganda rektum ke aliran portal dan sistem sistemik. Karena luas
permukaan rectum yang kecil, sehingga penyerapan menjadi lambat.
Namun, hal ini memiliki keuntungan yaitu ketika pasien asma
diberikan suppositoria yaitu aminofillin pada malam hari untuk
memastikan efek yang berkepanjangan4. Pemberian Secara
PerkutanBanyak obat yang diserap dengan baik dikulit, terutama jika
kulit dalam keadaan sakit atau meradang. Obat diberikan dengan cara
diserap langsung ke dalam sirkulasi sistemik sehingga untuk
menghindari metabolisme yang akan terjadi. Bahkan pada kulit yang
normal akan mudah menyerap obat yang mengandung lipid, meskipun
penyerapannya lebih cepat dimana kulit kurang keratin, misalnya
pada lengan atas, di dada atau dibelakang telinga. Rute pemberian
ini memiliki keuntungan lebih cepat dalam pemberian obat dan dapat
dihentikan cepat dengan menghapus obat yang telah dioleskan dari
kulit. Ada kemungkinan bahwa obat lain akan diberikan untuk
pemberian perkutan dalam waktu dekat.5. Pemberian Yang Diberikan
Melalui Paru-paru (Pulmonary)Pemberian melalui anatesi atau secara
bius biasanya diserap dengan cara ini. Stimulan beta, salbutamol
atau terbutalin diberikan secara inhaler memberikan efek lebih
cepat dan dalam dosis lebih kecil dari pada ketika diberikan secara
oral. Natrium kromoglikat tidak baik diserap dari saluran
pencernaan dan hanya aktif dalam mencegah asma ketika serbuk
dihirup.Pasien perlu dilatih dalam penggunaan inhaler, kemudian
lebih dari 90% obat akan ditelan. Partikel inhalasi dalam ukuran
2-5 m untuk mencapai bronkiolus terkecil.
Rute lain dalam pemberian obat dapat digunakan misalnya secara
konjungtiv, vaginal, tetapi diantara pemberian tersebut
masing-masing memiliki indikasi, efek keuntungan dan kerugian yang
utama.
BAB IIIPEMBAHASAN
3.1 MEKANISME OBATMekanisme obat meliputi 3 fase yaitu fase
farmasetik, fase farmakokinetik, dan fase farmakodinamik.1. Fase
FarmasetikPada fase farmasetik ini sediaan yang sering dipakai
adalah sediaan padat atau cair. Untuk dapat diabsorpsikan harus
dapat melarutkan dalam tempat absorpsinya. Jadi obat bentuk tablet
untuk dapat diabsorpsikan harus mengalami proses-proses seperti
pecah (terdegradasi) menjadi granul, lalu granul-granul terpecahkan
menjadi partikel-partikel yang lebih kecil, berikutnya terjadi
pelepasan zat aktif dari zat pembawa (tambahan), berikutnya zat
aktif terdisolusi (larut) dan diabsorpsi.Sediaan obat yang cepat
larut, secara teoritis akan lebih cepat diabsorpsi dan cepat
menimbulkan relative. Urutan kecepatan melarutkan atau kecepatan
absorsi dari beberapa sediaan obat adalah sebagai berikut.LARUTAN
> SUSPENSI > SERBUK > KAPSUL >TABLET > TABLET
SALUT.2. Fase FarmakokinetikFarmakokinetik adalah ilmu yang
mempelajari absorpsi, distribusi, metabolisme, dan ekskresi (ADME)
obat dari dalam tubuh. Atau mempelajari pengaruh tubuh terhadapa
obat.a. Absorbsiadalah proses masuknya obat dari tempat obat
kedalam sirkulasi sistemik (pembuluh darah). kecepatan obat
tergantung dari kecepatan obat melarutkan pada tempat absorpsi ,
derajad ionisasi, pH tempat absorpsi dan sirkulasi darah di tempat
obat melarutkan.a. Transpor obat dari saluran cernaObat-obat dapat
diabsorbsi dari saluran cerna dengan cara difusi pasif dan transpor
aktif.1) Difusi pasifTenaga dari penggerak difusi pasif dari suatu
obat adalah perbedaan konsentrasi yang melewati suatu membran yang
memisahkan dua kompartemen tubuh, obat tersebut bergerak dari suatu
bagian yang konsentrasinya tinggi ke konsentrasinya yang rendah.
Sebagian besar obat masuk kedalam tubuh dengan mekanisme ini.2)
Transpor aktifCara masuk obat ini melibatkan protein-protein karier
terutama yang terentang pada membran sel. Transpor aktif mampu
membawa obat melawan suatu concentration-gradient, yaitu dari
bagian yang konsentrasi rendah ke bagian yang konsentrasinya
tinggi. Pada proses menunjukkan titik jenuh suatu kecepatan
maksimum pada kadar substrat yang tinggi ketika ikatan ke enzim
tersebut sudah maksimal.Kecepatan obat tergantung dari kecepatan
obat melarutkan pada tempat absorpsi , derajad ionisasi, pH tempat
absorpsi dan sirkulasi darah di tempat obat melarutkan.a.
KelarutanUntuk dapat di absorpsi, obat dapat melarut atau dalam
bentuk , yang sudah terlarut. Sehingga kecepatan melarut dari suatu
obat akan sangat menentukan kecepatan absorpsi.untuk itu , sediaan
obat, obat padat sebaiknya di minum dengan cairan yang cukup untuk
membantu mempercepat kelarutan obat.b. pHadalah derajad keasaman
atau kebasaan jika zat berada dalam bentuk larutan. Obat yang
terlarut dapat berupa ion atau non ion. Bentuk non ion relatif
lebih mudah larut dalam lemak sehingga lebih mudah menembus
membran, karena sebagian besar membran sel tersusun dari lemak.
Kelarutan obat menembus membran dipengaruhi oleh pH obat dalam
larutan dan pH dari lingkungan obat berada. Obat yang bersifat asam
lemah akan mudah menembus membrane sel pada suasana asam. Karena
dalam suasana asam, obat relatif tidak terionisasi atau bentuk
ionnya sedikit sehingga lebih mudah menembus membrane sel. Sebagai
contoh aspirin (suatu obat yang bersifat asam) akan lebih mudah
menembus membrane lambung yang relative asam jika dibandingkan
dengan pH usus halus. Jika pH obat berubah (di tambah buffer) atau
pH lambung beruban karna pemberian antasida (basa) absorpsi aspirin
akan melambat. Sebaiknya obat yang bersifat basa lemah akan mudah
di absorpsi di usus halus karena juga relatif tidak terionisasi.c.
Tempat absorpsiObat dapat diabsorpsi pada berbagai tempat, misalnya
dikulit, membran mukosa, lambung, dan usus halus. Namun demikian,
untuk obat oral absorpsi banyak berlangsung di usus halus karena
paling luas permukaannya. Begitu pula obat yang diberikan melalui
nhalasi di absorpsi sangat cepat karena epithelium paru-paru juga
sangat luas. Absorpsi obat yang menembus lapisan sel tunggal
(tipis), seperti pada epithelium intestinal akan lebih cepat jika
dibandingkan kalau menembus membrane kulit yang berlapis-lapis
karena kecepatan absorpsi berbanding lurus dengan luas membran dan
berbanding terbalik dengan tebal membran.d. Sirkulasi darah Obat
umumnya diberikan pada daerah yang kaya akan sirkulasi darah
(vaskularisasi). Misalnya pemberian melalui sublingual akan lebih
cepat di absorpsi jika di bandingkan dengan kalau diberikan melalui
subkutan. Karena sirkulasi darah di subkutan lebih sedikit
dibandingkan disublingual.Selain itu aliran darah secara
keseluruhan juga berpengaruh pada absorpsi obat. Sebagai contoh,
obat yang diberikan pada pasien yang syok, absorpsinya akan
melambat atau tidak konstan.b. Distribusi adalah penyebaran obat
dari pembulu darah kejaringan atau tempat kerjanya. Kecepatan
distribusi di pengaruhi oleh permeabilitas membrane kapiler
terhadap molekul obat. Karena membran kapiler kebanyakan terdiri
dari lemak, obat yang mudah larut dalam lemak juga akan mudah
terdistribusi. Faktor lain yang mempengaruhi distribusi adalah
fungsi kardiovaskuler, ikatan obat dengan protein plasma, dan
adanya hambatan fisiologi tertentu.Volume distribusi obat adalah
suatu volume cairan, yang secara hifotesis, tempat obat tersebar
didalamnya. c. MetabolismeMetabolisme atau biotransformasi ialah
reaksi perubahan zat kimia dalam jaringan biologi yang dikatalisis
oleh enzim menjadi metabolitnya. Proses metabolisme mengubah
obat-obat lipofilik mejadi produk yang bersifat lebih polar dan
mudah diekresi. Lokasi utama pada proses metabolisme adalah hati
tetapi pada obat-obat tertentu dapat mengalami biotransformasi
dalam jaringan lain seperti pada ginjal dan usus. Beberapa obat
yang pada awalnya berbentuk senyawa tidak aktif harus dimetabolisme
menjadi bentuk aktif.3. Fase FarmakodinamikFarmakodinamik
mempelajari efek obat terhadap fisiologi dan biokimia selular dan
mekanisme kerja obat. Respons obat dapat menyebabkan efek fisiologi
primer atau sekunder atau kedua-duanya. Efek primer adalah efek
yang diinginkan, dan efek sekunder bisa diinginkan atau tidak
diinginkan. Salah satu contoh dari obat dengan efek primer dan
sekunder adalah difenhidramin (benadryl) suatu antihistamin. Efek
primer dari difenhidramin adalah untuk mengatasi gejala-gejala
alergi, dan efek sekundernya adalah penekanan susunan saraf pusat
yang menyebabkan rasa kantuk. Efek sekunder ini tidak diinginkan
jika sedang mengendarai mobil, tetapi pada saat tidur, dapat
menjadi diinginkan karena menimbulkan sedasi ringan.
3.2 Prinsip Prinsip Pemberian Obat Pada Pasien Menggambarkan 6
hal yaitu benar dalam pemberian obat, agar dapat tercapainya
pemberian obat yang aman, seorang farmasis harus dapat melakukan
hal tersebut: Tepat pasien Tepat obat Tepat dosis Tepat waktu Tepat
rute pemberian dan dokumentasi yang benar.
Memberikan pedoman keamanan dalam pemberian obat. Beberapa
pedoman umum dalam pemberian obat dijelaskan dalam prosedur
pemberian obat-obat yang benar yang terdiri dari 4 langkah
(persiapan, pemberian, pencatatan, dan hal-hal yang tidak boleh
dalam pemberian obat).
3.3Faktor Yang Memengaruhi Kerja Obat Akibat perbedaan cara dan
tipe kerja obat,respon terhadap obat sangat bervariasi. Faktor
selain karakteristik obat juga mempengaruhi kerja obat. Pasien atau
klien mungkin tidak memberi respon yang sama terhadap setiap dosis
obat yang diberikan.Begitu juga obat yang sama dapat menimbulkan
respons yang berbeda pada klien yang berbeda. 1. Perbedaan
GenetikSusunan genetik memepengaruhi biotransformasi obat. Pola
metabolik dalam keluarga seringkali sama.Faktor genetik menentukan
apakah enzim yang terbentuk secara alami ada untuk meembantu
penguraian obat.Akibatnya anggota keluarga sensitif terhadap suatu
obat. 2. Variabel FisiologiPerbedaan hormonal antara pria dan
wanita mengubah metabolisme obat tertentu. Hormon dan obat saling
bersaing dalam biotransformasi karena kedua senyawa tersebut
terurai dalam proses metabolik yang sama. Variasi diurnal pada
sekresi estrogen bertanggung jawab untuk fluktuasi siklik reaksi
obat yang dialami wanita. Usia berdampak langsung pada kerja obat.
Bayi tidak memiliki banyak enzim yang diperlukan untuk metabolisme
obat normal. Sejumlah perubahan fisiologis yang menyertai penuaan
memengaruhi respon terhadap terapi obat. Sistem tubuh mengalami
perubahan fungsi dan struktur yang mengubah pengaruh obat. Sebagai
seorang farmasis harus berupaya untuk meminimalkan efek obat yang
berbahaya dan meningkatkan kapasitas fungsi yang tersisa pada kien.
Apabila status nutrisi klien buruk, sel tidak dapat berfungsi
dengan normal, sehingga biotransformasi tidak berlangsung seperti
semua fungsi tubuh, metabolisme obat bergantung pada nutrisi yang
kuat untuk membentuk enzim dan protein. Kebanyakan obat berikatan
dengan protein sebelum didistribusi ke tempat kerja obat. Setiap
penyakit yang merusak fungsi organ yang bertanggung jawab untuk
farmakoniketik normal juga merusak kerja obat. Perubahan integritas
kulit, penurunan absorpsi atau motilitas saluran cerna, dan
kerusakan fungsi ginjal dan hati hanya beberapa kondisi penyakit
yang berhubungan dengan kondisi yang dapat mengurangi kemanjuran
obat atau membuat klien berisiko mengalami toksikasi obat.3.
Kondisi LingkunganStres fisik dan emosi yang berat akan memicu
respons hormonal yang pada akhirnya menggangu metabolisme obat pada
klien atau pasien. Radiasi ion menghasilkan efek yang sama dengan
mengubah kecepatan aktivitas enzim. panas dan dingin dapat
memengaruhi respons terhadap obat. Klien atau pasien hipertensi
diberi vasodilator untuk mengatur tekanan darahnya. Pada cuaca
panas,dosis vasodilator perlu di kurangi karnar suhu yang tinggi
meningkatkan efek obat. Cuaca dingin cenderung meningkatkan
vasokontriksi, sehingga dosis vasolidator perlu di tambah. Reaksi
suatu obat bervariasi, bergantung pada lingkungan obat tersebut
digunakan. Klien atau pasien yang dilindungi dalam isolasi dan
diberi analgesik memperoleh efek peredaan nyeri yang lebih kecil
dibanding klien yang dirawat di ruang tempat keluarga dapat
mengunjungi klien atau pasien. Contoh lain ialah jika minum alkohol
sendirian; efek yang timbul hanya mengantuk. Namun. Minum bersama
sekelompok teman membuat individu menjadi ceria dan bergaul.4.
Faktor PsikologisSejumlah faktor psikologis memengaruhi penggunaan
obat dan respons terhadap obat. Sikap seseorang terhadap obat
berakar dari pengalaman sebelumnya atau pengaruh keluarga. Melihat
orangtua sering menggunakan obat-obatan dapat membuat anak
menerimat obat sebagai bagian dari kehidupan normalnya.Makna obat
atau signifikansi mengonsumsi obat mempengaruhi respon klien
terhadap terapi.Sebuah obat dapat digunakn sebagai cara untuk
mengatasi rasa tidak aman.Pada situasi ini ,klien bergantung pada
obat sebagai media koping dalam kehidupan .Sebaliknya jika klien
kesal terhadap kondisi fisik mereka ,rasa marah dan sikap
bermusuhan dapat menimbulkan reaksi yang diinginkan terhadap
obat.Obat seringkali memberi rasa aman .penggunaan secara teratur
obat tanpa resep atau obat yang dijual bebas.misalnya
vitamin,laksatif,dan aspirin,banyak orang merasa mereka dapat
mengontrol kesehatannya.Prilaku perawat saat memberikan obat dapat
berdampak secara signifikan pada respon klien terhadap
pengobatan.Apabila perawat memberi kesan bahwa obat dapat membantu
pengobatan kemungkinan akan memberi efek yang positif.Apabila
perawat terlihat kurang peduli saat klien merasa tidak nyaman,obat
yang diberikan terbuktif relatif tidak efektif. 5. Diet Interaksi
obat dan nutrien dapat mengubah kerja obat atau efek nutrien dapat
mengubah kerja obat atau efek nutrien. Contoh vitamin K (terkandung
dalam sayuran hijau berdaun) merupakan nutrien yang melawan efek
warfarin natrium (Coumadin) mengurangi efeknya pada mekanisme
pembekuan darah. Minyak mineral menurunkan absorbsi vitamin larut
lemak. Klien atau pasien membutuhkan nutrisi tambahan ketika
mengonsumsi obat yang menurunkan efek nutrisi. Menahan konsumsi
nutrien tertentu dapat menjamin efek terapeutik obat.
3.4 Rute pemberian obatObat dapat diberikan melalui sejumlah
rute yang berbeda. Faktor yang menentukan pemberian rute terbaik
ditentukan oleh keadaan umum pasien, kecepatan respon yang
diinginkan, sifat kimiawi dan fisik obat serta tempat kerja yang
diinginkan. Pemberian obat ikut juga dalam menentukan cepat
lambatnya dan lengkap tidaknya resorpsi suatu obat. Tergantung dari
efek yang diinginkan, yaitu efek sistemik (di seluruh tubuh) atau
efek lokal (setempat) dapat dipilih di antara berbagai cara untuk
memberikan obat.1.Oral Adalah rute pemberian yang paling umum dan
palin g banyak dipakai karena ekonomis, paling nyaman dan aman.
Obat dapat juga diabsorbsi melalui rongga mulut (sublingual atau
bukal) seperti tablet ISDN. Bentuk sediaan obatnya dapat berupa
Tablet, Kapsul, Larutan (solution), Sirup, Eliksir, Suspensi,
Magma, Jel, dan Bubuk. Kelebihan: relatif aman, praktis, ekonomis,
meminimalkan ketidak nyamanan pada klien dan dengan efek samping
yang paling kecil. Kekurangan : bioavaibilitasnya banyak
dipengaruhi oleh beberapa faktor, iritasi pada saluran cerna, perlu
kerjasama dengan penderita (tidak bisa diberikan pada penderita
koma), timbul efek lambat, tidak bermanfaat untuk pasien yang
sering muntah, diare, tidak sadar, tidak kooperatif; untuk obat
iritatif rasa tidak enak penggunaannya terbatas, obat yang
inaktif/terurai oleh cairan lambung/ usus tidak bermanfaat
(penisilin G, insulin), obat absorpsi tidak teratur, kerja obat
oral lebih lambat dan efeknya lebih lama. 2.BukalPemberian obat
melalui rute bukal dilakukan dengan menempatkan obat padat di
membran mukosa pipi sampai obat larut. Klien harus diajarkan untuk
menempatkan dosis obat secara bergantian di pipi kanan dan kiri
supaya mukosa tidak iritasi, diperingatkan untuk tidak mengunyah
atau menelan obat atau minum air bersama obat. Kelebihan: onset
cepat, mencegah first-pass effect tidak diperlukan kemampuan
menelan Kekurangan: absorbsi tidak adekuat, kepatuhan pasien kurang
(compliance), mencegah pasien menelan3. ParenteralRute parenteral
adalah memberikan obat dengan meninginjeksi ke dalam jaringan
tubuh, obat yang cara pemberiaannya tanpa melalui mulut (tanpa
melalui saluran pencernaan) tetapi langsung ke pembuluh darah.
Misalnya sediaan injeksi atau suntikan. Tujuannya adalah agar dapat
langsung menuju sasaran. Kelebihan: bisa untuk pasien yang tidak
sadar, sering muntah dan tidak kooperatif, tidak dapat untuk obat
yang mengiritasi lambung, dapat menghindari kerusakan obat di
saluran cerna dan hati, bekerja cepat dan dosis
ekonomis.Kekurangan: kurang aman karena jika sudah disuntikan ke
dalam tubuh tidak bisa dikeluarkan lagi jika terjadi kesalahan,
tidak disukai pasien, berbahaya (suntikan infeksi). Pemberian
parenteral meliputi empat tipe utama injeksi berikut: a. Intravena
(iv)Tidak mengalami tahap absorpsi. Obat langsung dimasukkan ke
pembuluh darah sehingga kadar obat di dalam darah diperoleh dengan
cepat, tepat dan dapat disesuaikan langsung dengan respons
penderita. Kelebihan: cepat mencapai konsentrasi, dosis tepat,
mudah menitrasi dosis kekurangan: obat yang sudah diberikan tidak
dapat ditarik kembali, sehingga efek toksik lebih mudah terjadi.
Jika penderitanya alergi terhadap obat, reaksi alergi akan lebih
terjadi. Pemberian intravena (iv) harus dilakukan perlahan-lahan
sambil mengawasi respons penderita. konsentrasi awal tinggi toksik,
invasive resiko infeksi, memerlukan keahlian.b. Intramuscular
(im)Kelarutan obat dalam air menentukan kecepatan dan kelengkapan
absorpsi. Obat yang sukar larut seperti dizepam dan penitoin akan
mengendap di tempat suntikan sehingga absorpsinya berjalan lambat,
tidak lengkap dan tidak teratur. Kelebihan: tidak diperlukan
keahlian khusus, dapat dipakai untuk pemberian obat larut dalam
minyak, absorbsi cepat obat larut dalam air. Kekurangan: rasa
sakit, tidak dapat dipakai pada gangguan bekuan darah (Clotting
time), bioavibilitas bervariasi, obat dapat menggumpal pada lokasi
penyuntikan. c. Subkutan (SC)Hanya boleh dilakukan untuk obat yang
tidak iritatif terhadap jaringan. Absorpsi biasanya berjalan lambat
dan konstan, sehingga efeknya bertahan lebih lama. Absorpsi menjadi
lebih lambat jika diberikan dalam bentuk padat yang ditanamkan
dibawah kulit atau dalam bentuk suspensi. Pemberian obat bersama
dengan vasokonstriktor juga dapat memperlambat absorpsinya
Penyuntikkan dibawah kulitKelebihan: diperlukan latihan sederhana,
absorpsi cepat obat larut dalam air, mencegah kerusakan sekitar
saluran cerna. Kekurangan: dalam pemberian subkutan yaitu rasa
sakit dan kerusakan kulit, tidak dapat dipakai jika volume obat
besar, bioavibilitas bervariasi sesuai lokasi. Efeknya agak
lambat4.Rektal Obat dapat diberi melalui rute rektal berupa enema
atau supositoria yang akan mencairpada suhu badan. Pemberian rektal
dilakukan untuk memperoleh efek lokal. Bentuknya suppositoria dan
clysma obat pompa. Pemberian obat perektal memiliki efek yang lebih
cepat dibandingkan pemberian obat bentuk oral, namun sayangnya
tidak semua obat disediakan supositoria.
Kelebihan: Baik sekali untuk obat yang dirusak oleh asam
lambung, diberikan untuk mencapai takaran yang cepat dan tepat,
tidak dapat dipakai jika pasien tidak biasa per-oral, tidak dapat
mencegah first-pass-metabolism, pilihan terbaik untuk anak-anak.
Kekurangan: absorbsi tidak kuat, banyak pasien tidak nyaman / risih
per-rektal.5. TransdermalTransdermal adalah rute administrasi
dimana bahan aktif yang disampaikan dikulit untuk distribusi
sistemik. Cara pemakaian melalui permukaan kulit, berupa plester.
Obat menyerap secara perlahan dan kontinyu, masuk ke sistem
peredaran darah, langsung ke jantung. Umumnya untuk gangguan
jantung misalnya angina pectoris, tiap dosis dapat bertahan 24 jam.
Kelebihan: Durasi yang lama dari tindakan yang mengakibatkan
penurunan frekuensi dosis, Peningkatan kenyamanan untuk mengelolah
obat-obatan yang tidak akan membutuhkan dosis sering, meningkatkan
bioavaibilitas, lebih seragam plasma level, mengurangi efek samping
dan terapi karena pemeliharaan kadar plasma sampai akhir interval
pemberian dosis, Obat terhindar dari first passed effect, terhindar
dari degradasi oleh saluran gastro interstinal, Absorbsi obat
relative konstan dan kontinyu. Kekurangan: Memiliki koefisien
partisi sedang (larut dalam lipid maupun air), memiliki titik lebut
yang relative rendah, memiliki effective dose yang relative rendah,
range obat terbatas (terutama terkait untuk molekulnya), dosis
harus kecil, kemungkinan terjadinya iritasi dan sensitivitas kulit,
tidak semua bagian tubuh dapat menjadi tempat aplikasi obat-obat
transdermal. Misalnya telapak kaki,dll, 6.InhalasiYaitu pemberian
obat melalui saluran pernafasan. Saluran nafas memiliki epitel
untuk absorpsi yang sangat luas, dengan demikian berguna untuk
pemberian obat secara local, pada salurannya, misalnya salbutamol
(ventolin), combivent, berotek untuk asma, atau dalam keadaan
darurat misalnya terapi oksigen. Obat diberikan untuk disedot
melalui hidung atau mulut atau disemprotkan Penyerapan dapat
terjadi pada selaput mulut, tenggorokan dan pernafasan. Bentuk
sediaan : Gas dan Zat padat, tetapi bisa juga mempunyai efek
sistemik. Kelebihan: absorpsi terjadi cepat dan homogen, kadar obat
dapat terkontrol, terhindar dari efek lintas pertama dan dapat
diberikan langsung kepada bronkus. Kekurangan: Metode ini lebih
sulit dilakukan, memerlukan alat dan metode khusus sukar mengatur
dosis sering mengiritasi paru.7.IntranasalPemberian obat secara
intranasall merupakan alternative ideal untuk menggantikan sistem
penghantaran obat sistemik parenteral.Kelebihan: Pencegahan
eliminasi lintas perta hepatic Metabolisme dinding saluran cerna
atau destruksi obat disaluran cerna kecepatan dan jumlah absorpsi
Profil konsentrasi obat versus waktu relatif sebanding dengan
pengobatan secara intravenaKekurangan: Secara kosmetik tidak
menarik Absorbsi tidak kuat8. PervaginamObat diberikan melalui
selaput lendir/mukosa vagina, Diberikan pada antifungi dan anti
kehamilan, Obat yang dimasukkan pada umumnya bekerja secara local.
Obat ini tersedia dalam bentuk krim, tablet yang dapat larut dengan
perlahan ataupun dapat juga dalam bentuk salep dan suppositoria
Kelebihan: Obat cepat bereaksi Efek yang ditimbulkan bersifat
lokalKekurangan: Dapat membangkitkan rasa malu Kesulitan dalam
melakukan prosedur terhadap wanita lansia Setiap rabas yang keluar
memungkinkan berbau busuk
Farmakokinetika Klinik TetrasiklinTetrasiklin merupakan salah
satu obat antimikroba yang menghambat sintesis protein mikroba.
Untuk kehidupannya, sel mikroba perlu mensintesis berbagai protein.
Sintesis protein berlangsung di ribosom, dengan bantuan mRNA dan
tRNA. Pada bakteri, ribosom terdiri atas atas dua subunit, yang
berdasarkan konstanta sedimentasi dinyatakan sebagai ribosom 30S
dan 50S. untuk berfungsi pada sintesis protein, kedua komponen ini
akan bersatu pada pangkal rantai mRNA menjadi ribosom 70S.Golongan
tetrasiklin yang pertama ditemukan adalah klortetrasiklin kemudian
ditemukan oksitetrasiklin. Tetrasiklin sendiri dibuat secara
semisintetik dari klortetrasiklin, tetapi juga dapat diperoleh dari
species Streptomyces lain. Demeklosiklin, doksisiklin dan
minosiklin juga termasuk antibiotic golongan tetrasiklin.a.
Mekanisme kerja Golongan tetrasiklin menghambat sintesis protein
bakteri pada ribosomnya. Paling sedikit terjadi 2 proses dalam
masuknya antibiotik ke dalam ribosom bakteri gram negatif; pertam
yang disebut difusi pasif melalui kanal hidrofilik, kedua ialah
sistem transport aktif. Setelah masuk maka antibiotik berikatan
dengan ribosom 30S dan menghalangi masuknya tRNA-asam amino pada
lokasi asam amino. b. Efek AntimikrobaPada umumnya spektrum
golongan tetrasiklin sama (sebab mekanismenya sama), namun terdapt
perbedaan kuantitatif dan aktivitas masing-masing drivat terhadap
kuman tertentu. Hanya mikroba yang cepat membelah yang dipengaruhi
obat ini. Golongan tetrasiklin termasuk antibiotik yang terutama
bersifat bakteriostatik dan bekerja dengan jalan menghambat
sintesis protein kuman.
c. Farmakokinetik AbsorpsiSekitar 30-80% tetrasiklin diserap
dalam salura cerna. Doksisiklin dan minosiklin iserap lebih dari
90%. Absorpsi sebagian besar berlangsung di lambung dan usus halus.
Adanya makanan dalam lambung menghambat penyerapan, kecuali
minosiklin dan doksisiklin. Absorpsi dihambat dalam derajat
tertentu oleh pH tinggi dan pembentukan kelat yaitu kompleks
tetrasiklin dengan suatu zat lain yang sukar diserap seperti
aluminium hidroksid, garam kalsium dan magnesium yang biasanya
terdapat dalam antasida, dan juga ferum. Tetrasiklin diberikan
sebelum makan atau 2 jam sesudah makan. DistribusiDalam plasma
semua jenis tetrasiklin terikat oleh protein plasma dalam jumlah
yang bervariasi. Dalam cairan cerebrospinal (CSS) kadar golongan
tetrasiklin hanya 10-20% kadar dalam serum. Penetrasi ke CSS ini
tidak tergantung dari adanya meningitis. Penetrasi ke cairan tubuh
lain dan jaringan tubuh cukup baik. Obat golongan ini ditimbun di
hati, limpa dan sumssum tulang serta di sentin dan email gigi yang
belum bererupsi. Golongan tetrasiklin menembus sawar uri dan
terdapat dalam ASI dalam kadar yang relatif tinggi. Dibandingkan
dengan tetrasiklin lainnya, doksisiklin dan minosiklin daya
penetrasinya ke jaringan lebih baik.EkskresiGolongan tetrasiklin
diekskresi melalui urin dengan filtrasi glomerolus dan melalui
empedu. Pemberiaan per oral kira-kira 20-55% golongan tetrasiklin
diekskresi melalui urin. Golongan tetrasiklin yang diekskresi oleh
hati ke dalam empedu mencapai kadar 10 kali kadar dalam serum.
Sebagian besar obat yang diekskresi ke dalam lumen usus ini
mengalami sirkulasi enterohepatik; maka obat ini masih terdapat
dalam darah untuk waktu lama setelah terapi dihentikan. Bila
terjadi obstruksi pada saluran empedu atau gangguan faal hati obat
ini akan mengalami kumulasi dalam darah. Obat yang tidak diserap
diekskresi melalui tinja.d. Efek sampingGangguan lambung. Penekanan
epigastrik biasanya disebabkan iritasi ari mukosa lambung dan
sering kali terjadi pada penderita yang tidak patuh yang diobati
dengan obat ini. Efek terhadap kalsifikasi jaringan. Deposit dalam
tulang dan pada gigi timbul selama kalsifikasi pada anak yang
berkembang. Hal ini menyebabkan pewarnaan dan hipoplasi pada
gigibdan menganggu pertumbuhan sementara.Hepatotoksisitas fatal.
Efek samping ini telah diketahui timbul bila obat ini diberikan
pada perempuan hamil dengan dosis tinggi terutama bila penderita
tersebut juga pernah mengalami pielonefritis.Fototoksisitas .
Fototoksisitas, misalnya luka terbakar matahari yang berat terjadi
bila pasien menelan tetrasiklin terpajan oleh sinar matahari atau
UV. Toksisitas ini sering dijumpai dengan pemberian tetrasiklin,
doksisiklin dan deklosiklin.Gangguan keseimbangan. Efek samping ini
misalnya pusing, mual, muntah terjadi bila mendapat minosiklin yang
menumpuk dalam endolimfe telinga dan mempengaruhi
fungsinya.Pseudomotor serebri. Hipertensi intrakranial benigna
ditandai dengan sakit kepala dan pandangn kabur yang dapat terjadi
pad orang dewasa. Meskipun penghentian meminum obat membalikkan
kondisi, namun tidak jelas apakah dapat terjadi sekuela
permanen.Superinfeksi. Pertumbuhan berlebihan dari kandida
(misalnya dalam vagina) atau stafilokokus resisten (dalam usus)
dapat terjadi.e. Penggunaan klinikPenyakit yang obat pilihannya
golongan tetrasiklin adalah:Riketsiosis. Perbaikan yang dramatik
tampak setelah penggunaan obat golongan ini. Demam mereda dalam 1-3
hari dan ruam kulit hilang dalam 5 hari. Perbaikan klinis tampak 24
jam setelah terapi. Infeksi klamidia. Limfogranuloma venereum:
Golongan tetrasiklin merupakan obat pilihan utama penyakit ini.
Terapi 3-4 minggu dan 1-2 bulan untuk keadaan kronik.Psitakosis:
pemberiaan golongan tetrasiklin selama beberapa hari mengatasi
gejala klinis. f. Interaksi obatBila tetrasiklin diberikan dengan
metoksifluoran maka dapat menyebabkan nefrotoksisk. Bila
dikombinasikan dengan penisilin maka aktivitas antimikrobanya
dihambat. Bila tetrasiklin digunakan bersamaan dengan produk susu
maka akan menurunkan absorpsinya karena membentuk khelat
tetrasiklin dengan ion kalsium yang tidak dapat diabsorpsi.
BAB IVPENUTUP
4.1KesimpulanMekanisme kerja obat setelah melalui proses
absorpsi, distribusi, dan metabolisme obat akan dikeluarkan dari
tubuh. Fase ini dinamakan fase ekskresi. Eksresi dapat melalui
ginjal, urin, feses, keringat dan lain-lain. Ginjal adalah eksresi
paling sering terjadi.Dalam memberikan dosis obat harus sesuai
dengan kondisi dan usia pasien. Dengan menggunakan rumus yang telah
ditetapkan untuk menentukan dosis yang tepat agar pasien merasa
puas atas tindakan keperawatan yang kita berikan.Faktor-faktor yang
dapat mempengaruhi distribusi obat yaitu: Formulasi obat
Karakteristik pasien Adanya zat lain pada saluran pencernaan
Karakteristik farmakokinetik obatRute lain dari pemberian obat
dapat digunakan misalnya secara konjungtiv, vaginal dan intranasal,
tetapi diantara masing-masing terapi tersebut memiliki indikasi,
kekurangan dan kelebihan dari masing-masing obatnya.
4.2 SaranDalam proses ekskresi juga dibutuhkan organ yang sehat
agar semua berjalan dengan lancer, dan menjaga kesehatan adalah hal
yang utama. Dalam memberikan dosis obat yang tepat dan juga akurat.
Dibutuhkan kemampuan untuk mengetahui dan menerapkan rumus
perhitungan dosis. Jadi, kita sebagai perawat yang profesi
professional harus mampu menguasai tentang dosis obat.
2
