KIMIA ORGANIKSYNTHETIS OF ACETAMINOPHEN
Untuk memenuhi sebagian persyaratandalam menempuh Mata Kuliah
Kimia Organik
OLEH :
DAHLISA SOLEMANNIM 14037SHAIDATUL CHAZANAHNIM 14174AKFAR D
DEPARTEMEN PENDIDIKAN NASIONALAKADEMI FARMASI PUTRA INDONESIA
MALANGJANUARI 2015BAB IPENDAHULUAN
1.1 Latar BelakangDi era sekarang obat- obatan banyak dijual
bebas di apotik dan toko obat, sehingga banyak dari kita sering
menggunakan obat-obatan tanpa pengawasan dokter. Penggunaan obat
yang tidak sesuai dengan aturan atau petunjuk dokter sangat
berbahaya bagi tubuh akibat atau efeknya bisa langsung kelihatan
dan bahkan mungkin baru beberapa tahun ke depan.Setiap orang
tentunya pernah merasakan rasa nyeri. Mulai dari nyeri ringan
seperti sakit kepala, nyeri punggung, nyeri haid, reumatik dan
lain-lain seperti nyeri yang berat. Obat nyeri itu dinamakan obat
analgesik. Analgesik yang sering digunakan salah satunya adalah
parasetamol. Parasetamol adalah golongan obat analgesik non opioid
yang dijual secara bebas. Parasetamol itu aman terhadap lambung
juga merupakan Analgesik pilihan untuk ibu hamil maupun menyusui.
Tapi bukan berarti parasetamol tidak mempunyai efek samping. Efek
samping parasetamol berdampak ke liver atau hati. Parasetamol
bersifat toksik di hati jika digunakan dalam dosis
besar.Parasetamol digunakan dalam sebagian besar resep obat
analgesik salesma dan flu. Untuk mengetahui lebih jelasnya tentang
parasetamol, kita akan membahas mengenai apa pengertian
parasetamol, apa saja kegunaan atau manfaat dari parasetamol serta
dampak atau efek samping parasetamol yang tidak sesuai dengan
dosis.
1.2 Rumusan MasalahRumusan masalah dalam makalah ini sebagai
berikut.1.2.1 Apakah itu parasetamol ?1.2.2 Bagaimanakah mekanisme
reaksi sintetis dari parasetamol ?1.2.3 Bagaimanakah khasiat dari
parasetamol ?1.2.4 Bagaimanakah gugus fungsi dari parasetamol
?1.2.5 Bagaimanakah mekanisme kerja dari parasetamol ?1.3 Tujuan
PembahasanBerdasarkan perumusan masalah diatas maka dapat diketahui
tujuan dari pembuatan makalah ini sebagai berikut.1.3.1 Mengetahui
apa yang dimaksud dengan parasetamol1.3.2 Mengetahui mekanisme
reaksi sintetis dari Parasetamol1.3.3 Mengetahui khasiat dari
parasetamol1.3.4 Mengetahui gugus fungsi dari parasetamol1.3.5
Mengetahui mekanisme kerja dari parasetamol1.4 ManfaatManfaat dari
makalah ini sebaga berikut.1.4.1 Dapat memahami pengertian
parasetamol1.4.2 Dapat memahami mekanisme reaksi sintetis dari
parasetamol1.4.3 Dapat memahami khasiat dari parasetamol1.4.4 Dapat
memahami gugus fungsi dari parasetamol1.4.5 Dapat memahami
mekanisme kerja dari parasetamol
BAB IIPEMBAHASAN2.1 Tinjauan Pustaka2.1.1 Pengertian
ParasetamolParasetamol adalah drivat p-aminofenol yang mempunyai
sifat antipiretik / analgesik. Parasetamol utamanya digunakan untuk
menurunkan panas badan yang disebabkan oleh karena infeksi atau
sebab yang lainnya. Disamping itu, parasetamol juga dapat digunakan
untuk meringankan gejala nyeri dengan intensitas ringan sampai
sedang. Obat yang mempunyai nama generik acetaminophen ini, dijual
di pasaran dengan ratusan nama dagang. Beberapa diantaranya adalah
Sanmol, Pamol, Fasidol, Panadol, Itramol dan lain lain. Parasetamol
merupakan senyawa kimia organik yang banyak digunakan sebagai obat
sakit kepala karena bersifat analgesik (menghilangkan sakit).
Struktur molekul ParasetamolNama Kimia:
4-hidroksiasetanilidaRumus Molekul: C8H9NO2Berat Molekul:
151,16Kandungan: Tidak kurang dari 98,0% dan tidak lebih dari
101,0% C8H9NO2 dihitung terhadap zat anhidrat.Pemerian: Serbuk
hablur, putih; tidak berbau; rasa sedikit pahit.Kelarutan: Larut
dalam air mendidih dan dalam natrium hidroksida 1 N; mudah larutan
dalam etanol
Jenis Ikatan: C = 2,5 - H = 2,1 - N = 3,0 - O = 3,5 Selisih
keelektronegatifan antara C dan O adalah 2,5 3,5 = -1 (dibawah 1,7)
maka C dan O jika berikatan akan membentuk ikatan kovalen Selisih
keelktronegatifan antara N dan H adalah 3,0 2,1 = 0,9 (dibawah 1,7)
maka N dan H jika berikatan akan membentuk ikatan kovalen2.1.2
Kajian Tentang Penyakit Demam adalah suatu keadaan saat suhu badan
melebihi 37oC yang disebabkan oleh penyakit atau peradangan. Demam
juga bisa merupakan pertanda bahwa sel antibodi manusia (sel darah
putih) sedang melawan suatu virus atau bakteri.Nyeri adalah
pengalaman sensori dan emosional yang tidak menyenangkan akibat
dari kerusakan jaringan yang aktual atau potensial. Nyeri dapat
diklasifikasikan dengan nyeri akut yaitu nyeri yang mengindikasikan
bahwa kerusakan atau cedera telah terjadi, nyeri kronik adalah
nyeri konstan atau nyeri intermiten yang menetap sepanjang suatu
periode waktu. 2.1.3 Khasiat ParasetamolParasetamol adalah obat
penghilang rasa sakit dan demam yang paling banyak digunakan, obat
ini memiliki efek samping yang lebih ringan di perut tidak seperti
aspirin dan ibuprofen dapat menyebabkan iritasi lambung.1.
AnalgesikAcetaminophen bekerja sebagai inhibitor prostaglandin
dengan menghambat produksi prostaglandin lemah, yang merupakan
bahan kimia yang terlibat dalam proses pengiriman pesan rasa sakit
ke otak. Dengan mengurangi jumlah prostaglandin, parasetamol
membantu mengurangi rasa sakit. Namun, tidak seperti aspirin, pesan
blok parasetamol nyeri pada sistem saraf pusat, bukan pada sumber
rasa sakit. Parasetamol digunakan untuk meredakan nyeri ringan
sampai sedang, termasuk sakit kepala, migrain, neuralgia, nyeri
otot, nyeri punggung, nyeri sendi, nyeri rematik, sakit gigi, gigi
sakit, arthritis, dan nyeri haid.2. AntipiretikAcetaminophen
memiliki efek antipiretik yang dapat mengurangi demam dengan bagian
yang terkena otak yang disebut hipotalamus yang mengatur suhu
tubuh. Efek ini membuat parasetamol secara luas digunakan dalam
pengobatan untuk batuk, pilek dan flu. Secara khusus, parasetamol
yang diberikan kepada anak-anak setelah memberikan vaksinasi untuk
mencegah demam imunisasi pasca operasi.
2.1.4 Gugus Fungsi ParasetamolAsetaminofen diberikan secara oral
ke tubuh. Ada 3 gugus fungsi yang terdapat pada asetaminofen, yaitu
OH, C=O, dan CH3. Berikut penjelasan mengenai gugus-gugus fungsi
dari parasetamol.
1. Gugus OH Adanya gugus OH tersubstitusi pada asetaminofen
menjadikan kelarutannya dalam air menjadi lebih tinggi. Hal ini
diperlukan agar ketika obat ini ditelan maka obat ini akan segera
larut dalam air sehingga mempercepat metabolismenya. Adanya gugus
OH ini, di mana pasangan elektron bebas di atom O ikut
terdelokalisasi pada senyawa aromatiknya menyebabkan asetaminofen
bersifat asam lemah di mana jika senyawa ini berada pada lambung
yang bersifat asam, akan terdapat dalam bentuk tidak terionisasi
yang mudah larut dalam lemak sehingga mudah menembus membran
lambung sehingga ketika mencapai lambung, langsung terserap ke
pembuluh darah dan menuju ke pusat nyeri. 2. Gugus C=O Gugus C=O
merupakan inti dari obat asetaminofen ini. Gugus inilah yang secara
aktif menghilangkan rasa nyeri melalui interaksi dipol-dipol.
Rangsangan penimbul nyeri umumnya punya kemampuan menyebabkan
sel-sel melepaskan enzim proteolitik (pengurai protein) dan
polipeptida yang merangsang ujung saraf yang kemudian menimbulkan
impuls nyeri. Senyawa kimia dalam tubuh yang disebut prostaglandin
beraksi membuat ujung saraf menjadi lebih sensitif terhadap
rangsangan nyeri oleh polipeptida ini. Gugus karbonil pada
asetaminofen yang menjalankan fungsi analgesik.
3. Gugus CH3 Penggunaan gugus CH3 sebagai gugus yang terikat
dengan karbonil ialah untuk melindungi gugus karbonil yang mudah
dimetabolisis dari serangan metabolik. Hal ini akan memperpanjang
masa kerja obat sekaligus mengurangi efek pembentukan hidrogen
peroksida (H2O2) yang menjadi faktor utama pembentukan
methemoglobin dari hemoglobin melalui reaksi redoks.4. Sifat
antipiretiknya disebabkan oleh gugus aminobenzen dan mekanismenya
diduga berdasarkan efek sentral. 2.5 Mekanisme2.5.1 Mekanisme
KerjaSelama bertahun-tahun digunakan, informasi tentang cara kerja
parasetamol dalam tubuh belum sepenuhnya diketahui dengan jelas
hingga pada tahun 2006 dipublikasikan dalam salah satu jurnal
Bertolini A, et. al dengan topik Parasetamaol : New Vistas of An
Old Drug, mengenai aksi pereda nyeri dari parasetamol ini.Mekanisme
kerja yang sebenarnya dari parasetamol masih menjadi bahan
perdebatan. Parasetamol menghambat produksi prostaglandin (senyawa
penyebab inflamasi), namun parasetamol hanya sedikit memiliki
khasiat anti inflamasi. Telah dibuktikan bahwa parasetamol mampu
mengurangi bentuk teroksidasi enzim siklooksigenase (COX), sehingga
menghambatnya untuk membentuk senyawa penyebab inflamasi.
Paracetamol juga bekerja pada pusat pengaturan suhu pada otak.
Tetapi mekanisme secara spesifik belum diketahui.Adanya
N-arachidonoylfenolamin meningkatkan kadar canabinoid endogen dalam
tubuh, disamping juga menghambat enzim siklooksigenase yang
memproduksi prostaglandin dalam otak. Karena efek canabino-mimetik
inilah terkadang parasetamol digunakan secara berlebihan.
Sebagaimana diketahui bahwa enzim siklooksigenase ini berperan pada
metabolisme asam arakidonat menjadi prostaglandin H2, suatu molekul
yang tidak stabil, yang dapat berubah menjadi berbagai senyawa
pro-inflamasi. Kemungkinan lain mekanisme kerja parasetamol ialah
bahwa parasetamol menghambat enzim siklooksigenase seperti halnya
aspirin mengurangi produksi prostaglandin, yang berperan dalam
proses nyeri dan demam sehingga meningkatkan ambang nyeri, namun
hal tersebut terjadi pada kondisi inflamasi, dimana terdapat
konsentrasi peroksida yang tinggi. Pada kondisi ini oksidasi
parasetamol juga tinggi, sehingga menghambat aksi anti inflamasi.
Hal ini menyebabkan parasetamol tidak memiliki khasiat langsung
pada tempat inflamasi, namun malah bekerja di sistem syaraf pusat
untuk menurunkan temperatur tubuh, dimana kondisinya tidak
oksidatif. 2.5.2 Mekanisme ReaksiParacetamol bekerja dengan
mengurangi produksi prostaglandins dengan mengganggu enzim
cyclooksigenase (COX). Parasetamol menghambat kerja COX pada sistem
syaraf pusat yang tidak efektif dan sel edothelial dan bukan pada
sel kekebalan dengan peroksida tinggi. Kemampuan menghambat kerja
enzim COX yang dihasilkan otak inilah yang membuat paracetamol
dapat mengurangi rasa sakit kepala dan dapat menurunkan demam tanpa
menyebabkan efek samping,tidak seperti analgesik-analgesik
lainnya.2.5.3 Mekanisme Reaksi Sintetis ParasetamolParasetamol
memiliki sebuah cincin benzena, tersubstitusi oleh satu gugus
hidroksil dan atom nitrogen dari gugus amida pada posisi para.
Senyawa ini dapat disintesis dari senyawa asal fenol yang
dinitrasikan menggunakan asam sulfat dan natrium nitrat.
Parasetamol dapat pula terbentuk apabila senyawa 4-aminofenol
direaksikan dengan senyawa asetat anhidrat.
BAB IIIPENUTUP
3.1 KESIMPULANParasetamol adalah obat antipiretik/analgesik yang
aman untuk dikonsumsi oleh semua usia, namun dapat menimbulkan efek
samping bila di konsumsi dalam jangka waktu panjang. Parasetamol
merupakan sintetis dari p-aminophenol dan acetic anhydride.
3.1 SARANParasetamol memang aman di konsumsi oleh semua orang
dan tidak mengiritasi lambung namun penggunaan secara berlebihan
dan dalam jangka waktu panjang sangat tidak di perbolehkan karena
dapat merusak fungsi hati.
LAMPIRAN
