MAKALAH MIKROBIOLOGI

BAKTERI Helicobacter pylori

Oleh KELOMPOK:

1. EGI GARCINIA ZAHRA (131010101048)

2. PUTRI EFINA (132210101027)

3. MAULIDIA MAHARANI (132210101031)

4. VIRDA FITRA MANDASARI (132210101049)

5. RENOVA RIZKA (132210101057)

6. MUFLIKHATUN NISA (132210101061)

7. MUHIMATUL FITRIA K (132210101071)

8. R. AYU RIFQA ZAINATUL H (132210101089)

9. FRISKA WIRA SABRINA (132210101095)

10. LAILI NURUL DIDIK SAPUTRI (132210101103)

BAGIAN BIOLOGI FARMASIFAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS JEMBER

2014

Kata Pengantar

Puji syukur kami panjatkan kehadirat Allah SWT yang telah memberikan rahmatserta karunia-Nya kepada kami sehingga kami berhasil menyelesaikan tugas ini yaitu makalah tentang bakteri Helicobacter pylori tepat pada waktunya.

Dalam menyusun tugas ini, tentu masih terdapat kekurangan maupun kekeliruan, baik teori maupun kalimat dan bahasanya. Untuk itu kami sangat mengharapkan saran dan kritikan demi sempurnanya penyusunan makalah kami ini.

Selanjutnya tak lupa kami ucapkan terima kasih kepada semua pihak yang terlibatdalam pembuatan makalah ini sehingga makalah ini dapat diselesaikan.

Semoga tugas ini memberikan informasi bagi para pembaca dan bermanfaat untuk pengembangan ilmu pengetahuan bagi kita semua serta dapat membantu memenuhi tugas yang diberikan.

Jember , 13 Mei 2014Penulis

2

Daftar Isi

Kata Pengantar . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2Daftar Isi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3BAB I PENDAHULUAN . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4

A. Latar Belakang . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5B. Rumusan Masalah . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5C. Tujuan . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5D. Manfaat . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5

BAB II LANDASAN TEORI . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6BAB III PEMBAHASAN . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

A. Definisi bakteri Helicobacter pylori . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11B. Morfologi dan metabolisme dari bakteri Helicobacter pylori . . . . 13C. Faktor virulensi dari Helicobacter pylori. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 16D. pengobatan dan pencegahan dari infeksi Helicobacter pylori . . . 22

BAB V PENUTUP . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 26A. Kesimpulan . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 26B. Saran . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 26

Daftar Pustaka . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 27

3

BAB I

PENDAHULUAN

1.1 LATAR BELAKANG

Helicobacter pylori bermigrasi keluar dari Afrika bersama dengan inang

manusia sekitar 60.000 tahun yang lalu. Penelitian terbaru menyatakan bahwa

keragaman genetik di H. pylori meningkat dengan jarak geografis dari Afrika Timur.

Setidaknya setengah populasi dunia terinfeksi oleh bakteri, sehingga infeksi yang paling

luas di dunia. Tingkat infeksi yang sebenarnya bervariasi dari satu negara ke negara;

dengan negara berkembang memiliki tingkat infeksi jauh lebih tinggi dari Barat ( Eropa

Barat , Amerika Utara , Australasia ), di mana tingkat yang diperkirakan sekitar 25%.

Usia di mana bakteri ini diperoleh tampaknya mempengaruhi hasil patologis

kemungkinan infeksi: orang yang terinfeksi itu pada usia dini cenderung mengalami

radang lebih intens yang dapat diikuti oleh gastritis atrofi dengan risiko berikutnya yang

lebih tinggi dari ulkus lambung, kanker lambung atau keduanya. Akuisisi pada usia

yang lebih tua membawa perubahan lambung yang berbeda lebih cenderung mengarah

ke ulkus duodenum. Infeksi biasanya diperoleh pada anak usia dini di semua negara.

Namun, tingkat infeksi dari anak-anak di negara berkembang lebih tinggi daripada di

negara-negara industri , mungkin karena kondisi sanitasi yang buruk, mungkin

dikombinasikan dengan penggunaan antibiotik yang lebih rendah untuk patologi terkait.

Di negaranegara maju itu saat ini jarang menemukan anak yang terinfeksi, namun

persentase orang yang terinfeksi meningkat dengan usia, dengan sekitar 50% yang

terinfeksi untuk mereka yang berusia lebih dari 60 dibandingkan dengan sekitar 10%

antara 18 dan 30 tahun.

Semakin tinggi prevalensi di kalangan orang tua mencerminkan tingkat infeksi

yang lebih tinggi ketika mereka masih anak-anak daripada infeksi di usia nanti. Di

Amerika Serikat, prevalensi tampaknya lebih tinggi di Afrika-Amerika dan Hispanik

populasi, kemungkinan besar karena faktor sosial ekonomi. Tingkat yang lebih rendah

dari infeksi di Barat terutama disebabkan oleh standar kebersihan tinggi dan meluasnya

penggunaan antibiotik. Meskipun tingkat infeksi yang tinggi di daerah-daerah tertentu

di dunia, frekuensi keseluruhan infeksi H.pylori menurun. Namun, resistensi antibiotik

4

muncul dalam H. pylori sudah ada banyak metronidazole - dan klaritromisin . strain

resisten di sebagian besar dunia.

H. pylori adalah menular, meskipun rute yang tepat dari transmisi tidak

diketahui. Transmisi dari orang ke orang melalui baik oral-oral atau rute fekal-oral yang

paling mungkin. Konsisten dengan rute-rute ini transmisi, bakteri telah diisolasi dari

kotoran, air liur dan plak gigi dari beberapa orang yang terinfeksi. Temuan

menunjukkan bahwa H. pylori lebih mudah ditularkan melalui lendir lambung daripada

melalui air liur. Penularan terjadi terutama dalam keluarga di negara maju namun juga

dapat diperoleh dari masyarakat di negara berkembang. H. pylori juga dapat ditularkan

secara lisan melalui kotoran melalui konsumsi air limbah yang tercemar, sehingga

lingkungan yang higienis dapat membantu mengurangi risiko infeksi H.pylori.

1.2 RUMUSAN MASALAH

1. Bagaimana definisi bakteri Helicobacter pylori?

2. Bagaimana morfologi dan metabolisme dari bakteri Helicobacter pylori?

3. Bagaimana faktor virulensi dari Helicobacter pylori?

4. Bagaimana pengobatan dan pencegahan dari infeksi Helicobacter pylori?

1.3 TUJUAN

1. Mahasiswa dapat mengetahui definisi bakteri Helicobacter pylori.

2. Mahasiswa dapat mengetahui morfologi dan metabolisme dari bakteri

Helicobacter pylori.

3. Mahasiswa dapat mengetahui faktor virulensi dari Helicobacter pylori.

4. Mahasiswa dapat mengetahui pengobatan dan pencegahan dari infeksi

Helicobacter pylori.

1.4 MANFAAT

Manfaat penulisan makalah ini adalah untuk memenuhi tugas kuliah mikrobiologi

serta agar masyarakat mengetahui tentang bakteri Helicobacter pylori serta infeksinya

dan dapat mencari solusi untuk pengobatan dan pencegahannya.

5

BAB II

LANDASAN TEORI

Helicobacter pylori sebelumnya bernama Campylobacter pylori, adalah Gram-

negatif , mikroaerofilik bakteri yang ditemukan dalam lambung . Hal itu diidentifikasi

pada tahun 1982 oleh ilmuwan Australia Barry Marshall dan Robin Warren , yang

menemukan bahwa itu hadir pada pasien dengan kronis gastritis dan ulkus lambung ,

kondisi yang sebelumnya tidak diyakini memiliki penyebab oleh mikroba. Hal ini juga

terkait dengan pengembangan duodenum bisul dan kanker perut . Namun, lebih dari 80

persen orang yang terinfeksi dengan bakteri yang tanpa gejala dan telah mengatakan

bahwa mungkin memainkan peran penting dalam ekologi perut alami dan diperkirakan

telah berevolusi untuk menembus berlendir lapisan lambung.

H. pylori adalah helix (diklasifikasikan sebagai melengkung berbentuk batang,

tidak spiroketa ) Gram-negatif bakteri, memiliki panjang sekitar 3 mikrometer dengan

diameter sekitar 0,5 mikrometer. Hal ini mikroaerofilik (membutuhkan oksigen , tetapi

pada konsentrasi yang lebih rendah daripada yang ditemukan di atmosfer). Berisi

hydrogenase yang dapat digunakan untuk memperoleh energi dengan mengoksidasi

molekul hidrogen yang diproduksi oleh bakteri usus. Energi ini menghasilkan oksidase ,

katalase , dan urease . Hal ini mampu membentuk biofilm dan dapat mengkonversi dari

spiral ke bentuk nonculturable coccoid, keduanya mungkin untuk mendukung

kelangsungan hidup dan menjadi faktor dalam epidemiologi bakteri.

H. pylori memiliki lima membran luar protein (OMP). Bagian yang terbesar

dikenal sebagai adhesins. Empat keluarga lainnya adalah porins, pengangkut besi,

flagela protein terkait, dan protein dengan fungsi yang belum diketahui. Seperti bakteri

Gram-negatif khas lainnya, membran luar H. pylori terdiri dari fosfolipid dan

lipopolisakarida (LPS). Antigen LPS dapat mengalami fucosyl dan Lewis meniru

antigen golongan darah yang ditemukan pada epitel lambung. Membran luarnya juga

mengandung kolesterol glukosida, yang ditemukan di beberapa bakteri lain. H. pylori

memiliki 4-6 lophotrichous flagella sehingga semua spesies Helicobacter lambung dan

enterohepatic sangat motil karena flagela.

6

H. pylori terdiri dari keragaman strain besar, dan genom ketiga dari yang telah

diurutkan. Kedua strain sequencing menunjukkan perbedaan genetik yang besar,

mengandung 6% nukleotida yang berbeda. Studi H. pylori genom berpusat pada upaya

untuk memahami patogenesis, kemampuan ini organisme untuk menyebabkan penyakit.

Sekitar 29% dari lokus yang berada di "patogenesis" merupakan kategori database

genom. Dua dari strain sequencing memiliki sekitar 40 - kb panjang patogenisitas pulau

Cag yang mengandung lebih dari 40 gen. Pulau patogenisitas ini biasanya terisolasi dari

manusia yang pembawa H. pylori namun tetap asimtomatik .

Kode gen CagA merupakan salah satu virulensi protein utama pada H. pylori.

Strain bakteri yang memiliki gen CagA berhubungan dengan kemampuan untuk

menyebabkan bisul. Pulau cag patogenisitas (PAI) memiliki sekitar 30 gen, bagian

tersebut untuk sebuah sistem sekresi tipe IV.

Sampai dengan 85% dari orang yang terinfeksi H. pylori tidak pernah

mengalami gejala atau komplikasi akut, infeksi mungkin hanya muncul sebagai akut

gastritis dengan sakit perut atau mual. Hal ini berkembang menjadi gastritis kronis,

gejala, jika ada, seringkali orang-orang non- ulkus dispepsia : sakit perut, mual,

kembung , bersendawa , dan kadang-kadang muntah atau hitam bangku. Individu yang

terinfeksi H. pylori memiliki risiko seumur hidup, 10 sampai 20% akan mengalami

pengembangan tukak lambung dan risiko 1 sampai 2% tertular kanker perut. Radang

antrum pilorus lebih cenderung mengarah ke duodenum borok, sementara peradangan

pada corpus (tubuh perut) lebih cenderung menyebabkan lambung ulkus lambung dan

karsinoma.

Namun, ada kemungkinan bahwa H. pylori berperan hanya pada tahap pertama

yang menyebabkan peradangan kronis yang umum, tetapi tidak dalam tahap lanjut

menyebabkan karsinogenesis. Sebuah meta-analisis yang dilakukan pada tahun 2009

menyimpulkan bahwa pemberantasan H. pylori mengurangi risiko kanker lambung pada

orang yang terinfeksi sebelumnya, menunjukkan bahwa adanya H. pylori merupakan

risiko relatif faktor 65% untuk kanker lambung. H. pylori juga telah dikaitkan dengan

polip kolorektal dan kanker kolorektal.

Kolonisasi H. pylori bukanlah penyakit dalam dan dari dirinya sendiri, tetapi

suatu kondisi yang terkait dengan sejumlah gangguan pada saluran pencernaan bagian

atas. Pengujian untuk H. pylori dianjurkan jika ada penyakit ulkus peptikum , lambung

7

kelas rendah limfoma, setelah reseksi endoskopik awal kanker lambung, kanker

lambung, dan dalam kasus-kasus tertentu dispepsia tidak secara rutin. Terdapat cara

pengujian, salah satunya dapat menguji noninvasively untuk infeksi H. pylori dengan

tes antibodi darah, uji antigen, atau dengan tes napas urea karbon. Namun, metode yang

paling dapat diandalkan untuk mendeteksi infeksi H. pylori adalah cek biopsi selama

endoskopi dengan test rapid urease, pemeriksaan histologis, dan budaya mikroba.

H. pylori berkolonisasi perut dan menginduksi kronis gastritis, peradangan

jangka panjang dari perut. Bakteri tetap dalam perut selama puluhan tahun di

kebanyakan orang. Sebagian besar orang yang terinfeksi oleh H. pylori tidak akan

mengalami gejala klinis walaupun memiliki gastritis kronis. Sekitar 10-20% dari

mereka dijajah oleh H. pylori pada akhirnya akan mengembangkan ulkus lambung dan

duodenum. H. infeksi pylori juga berhubungan dengan risiko seumur hidup 1-2% dari

kanker perut dan risiko kurang dari 1% dari lambung limfoma MALT. Pada orang tua,

bagaimanapun, adalah infeksi kemungkinan bisa menghilang sebagai mukosa lambung

menjadi semakin atrofi dan tidak ramah kolonisasi. Bukti menunjukkan bahwa H. pylori

memiliki peran penting dalam melindungi dari beberapa penyakit. Insiden penyakit acid

reflux , Barrett esophagus , dan kanker esofagus telah meningkat secara dramatis pada

saat yang sama dengan kehadiran H.pylori menurun. Pada tahun 1996, Martin J. Blaser

memberikan hipotesis bahwa H. pylori memiliki efek menguntungkan dengan mengatur

keasaman isi lambung. Hipotesis ini tidak diterima secara universal sebagai beberapa uji

coba terkontrol secara acak gagal untuk menunjukkan memburuknya gejala penyakit

refluks asam setelah pemberantasan H. pylori. [65] [66] Namun demikian, Blaser telah

menegaskan kembali pandangannya bahwa H. pylori adalah anggota dari flora normal

lambung. Dia mendalilkan bahwa perubahan fisiologi lambung yang disebabkan oleh

hilangnya akun H. pylori untuk peningkatan beberapa penyakit, termasuk diabetes tipe 2

, obesitas , dan asma. Baru-baru ini menunjukkan bahwa H. pylori kolonisasi dikaitkan

dengan rendah insiden asma anak.

Patogenesis H. pylori tergantung pada kemampuannya untuk bertahan hidup di

lingkungan yang keras lambung ditandai oleh keasaman, peristaltik, dan serangan oleh

fagosit disertai dengan pelepasan spesies oksigen reaktif. Secara khusus, H. pylori

memunculkan respon stres oksidatif selama penjajahan pada lambung. Respon stres

oksidatif ini menginduksi reaktan DNA oksidatif berpotensi mematikan dan mutagenik

8

dalam genom H. pylori. Seperti ditinjau oleh Michod et al. kerentanan terhadap stres

oksidatif dan kerusakan DNA oksidatif terjadi umumnya pada banyak bakteri patogen

termasuk Neisseria gonorrhoeae, Hemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae,

Streptococcus mutans dan Helicobacter pylori. Untuk setiap patogen tersebut, selamat

dari kerusakan DNA yang disebabkan oleh stres oksidatif tampaknya didukung oleh

transformasi-dimediasi perbaikan rekombinasi. Dengan demikian, transformasi dan

perbaikan rekombinasi tampaknya berkontribusi terhadap suksesnya infeksi. Seperti

dirangkum dalam Transformasi (genetika) , transformasi (transfer DNA dari satu sel

bakteri ke yang lain melalui media intervensi) tampaknya menjadi bagian dari adaptasi

untuk perbaikan DNA H.pylori secara alami kompeten untuk transformasi. Sementara

banyak organisme kompeten hanya dalam kondisi lingkungan tertentu, seperti

kelaparan, sedangkan H. pylori kompeten seluruh pertumbuhan logaritmik. Seperti yang

ditunjukkan oleh Dorer et al. semua organisme mengkodekan program genetik untuk

respon terhadap kondisi stres termasuk yang menyebabkan kerusakan DNA. Pada H.

pylori, rekombinasi homolog diperlukan untuk memperbaiki DNA untai ganda (DSBs).

Secara khusus, transformasi alam meningkat oleh kerusakan DNA dalam H. pylori, dan

Dorer et al. Menemukan hubungan antara respon kerusakan DNA dan pengambilan

DNA di H. pylori.

H. pylori merusak lambung dan duodenum lapisan melalui beberapa mekanisme.

Amonia diproduksi untuk mengatur pH merupakan racun bagisel-sel epitel, seperti

biokimia yang diproduksi oleh H. pylori seperti protease, vacuolating cytotoxin A yang

disingkat Vaca (Kerusakan pada sel epitel dapat mengganggu persimpangan ketat dan

menyebabkan apoptosis), dan beberapa phospholipases. Gen cytotoxin Associated

[CagA] juga dapat menyebabkan peradangan dan berpotensi karsinogen. Kolonisasi

lambung oleh H. pylori dapat menyebabkan kronis gastritis, radang selaput perut, di

tempat infeksi. Protein kaya sistein Helicobacter (Hcp), khususnya HcpA (hp0211),

yang dikenal untuk memicu respon imun dan menyebabkan peradangan.

Ulkus pada lambung dan duodenum merupakan hasil ketika konsekuensi dari

peradangan memungkinkan asam lambung dan enzim pencernaan pepsin membanjiri

mekanisme yang melindungi lambung dan duodenum selaput lendir. Lokasi kolonisasi

H. pylori, yang mempengaruhi lokasi ulkus, tergantung pada keasaman lambung. Pada

orang yang memproduksi sejumlah besar asam, H. pylori berkolonisasi dekat antrum

9

pilorus (keluar ke duodenum) untuk menghindari asam mensekresi sel parietal di fundus

(dekat pintu masuk ke perut).

Respon inflamasi yang disebabkan oleh bakteri kolonial dekat antrum pilorus

menginduksi sel G antrum dalam untuk mensekresikan hormon gastrin, yang bergerak

melalui aliran darah untuk sel-sel parietal di fundus. Gastrin merangsang sel parietal

untuk mengeluarkan lebih asam ke dalam perut lumen, dan dari waktu ke waktu

meningkatkan jumlah sel-sel parietal juga. Peningkatan kerusakan beban asam

duodenum, yang akhirnya dapat mengakibatkan ulkus terbentuk di duodenum. Ketika

H. pylori berkolonisasi daerah selain lambung, respon inflamasi dapat menyebabkan

atrofi dari lapisan perut dan akhirnya borok di perut. Hal ini juga dapat meningkatkan

risiko kanker perut.

Untuk menghindari lingkungan asam interior perut ( lumen ), H. pylori

menggunakan flagela untuk menggali ke dalam lapisan lendir lambung untuk mencapai

sel-sel epitel di bawahnya, di mana ada pH yang lebih netral. H.pylori mampu

merasakan gradien pH dalam lendir dan bergerak menuju kawasan kurang asam

( kemotaksis ). Ini juga menyimpan bakteri mulai dari yang hanyut ke dalam lumen

dengan lingkungan lendir bakteri hingga yang terus bergerak dari situsnya penciptaan

pada epitel untuk pembubarannya pada antarmuka lumen. H. pylori ditemukan dalam

lendir, pada permukaan bagian dalam epitel, dan kadang-kadang di dalam sel epitel

sendiri. H.pylori melekat pada sel epitel dengan memproduksi adhesins, yang mengikat

lipid dan karbohidrat dalam epitel membran sel . Salah satu adhesin tersebut adalah

Baba, yang mengikat antigen Lewis b ditampilkan pada permukaan sel epitel lambung.

Adhesin lainnya adalah saba, yang mengikat peningkatan tingkat Sialyl-Lewis x antigen

dan diekspresikan pada mukosa lambung. Di samping menggunakan kemotaksis untuk

menghindari daerah-daerah pH rendah, H. pylori juga menetralkan asam dalam

lingkungannya. Hal ini dilakukan dengan memproduksi sejumlah besar urease , yang

memecah urea di perut untuk karbon dioksida dan amonia. Kemudian amonia

menetralisir asam lambung.

10

BAB III

PEMBAHASAN

3.1 DEFINISI BAKTERI Helicobacter pylori

Helicobacter adalah nama genus kuman yang berbentuk spiral atau batang

bengkok dan berflagela yang mengalami adaptasi untuk dapat hidup dalam mukus

(lendir) lambung yang menutupi selaput lendir (mukosa) lambung yang bersuasana

asam kuat. Kuman ini dapat bertahan hidup dalam suasana asam kuat dengan cara

memproduksi enzim urease. Enzim urease akan mengubah urea yang ada dalam cairan

lambung menjadi amoniak. Tubuh kuman Helicobacter selalu diliputi oleh awan

amoniak ini, dan karenanya dapat bertahan terhadap asam lambung.

Kuman ini bersifat pleomorfik artinya dapat dijumpai dalam beberapa bentuk.

Dalam keadaan normal kuman ini berbentuk spiral atau batang bengkok, tetapi dalam

keadaan tertentu yang kurang baik akan merubah dirinya menjadi bentuk kokoid yang

merupakan bentuk pertahanan yang resisten.

Kuman ini termasuk kuman mikroaerofilik artinya hanya tumbuh dalam suasana

dimana didapatkan oksigen dalam kadar rendah. Kuman ini mati pada suasana dengan

kadar oksigen normal, dan mati dalam keadaan anaerobik sempurna.

Karena menurut penelitian kuman-kuman tersebut mempunyai sifat-sifat yang

berbeda dengan kuman dari genus Campylobacter lainnya maka mulai tahun 1990

nama Campylobacter pylori berubah menjadi Helicobacter pylori. Beberapa perbedaan

misalnya pada kuman genus Helicobacter didapatkan flagela yang berselaput (sheated),

sedang kuman dari genus Campylobacter flagelanya tidak berselaput dan tidak

memproduksi urease.

Helicobacter pylori (H. pylori) adalah suatu bakteri yang menyebabkan

peradangan lapisan lambung yang kronis (gastritis) pada manusia. Bakteri ini juga

adalah penyebab yang paling umum dari borok-borok (ulcers) diseluruh dunia. Infeksi

H. pylori kemungkinan besar didapat dengan memakan makanan dan air yang tercemar

(terkontaminasi) dan melalui kontak orang ke orang. Di Amerika, 30% dari populasi

orang dewasa terinfeksi. 50% dari orang-orang yang terinfeksi adalah terinfeksi pada

11

umur 60 tahun. Infeksi lebih umum pada kondisi-kondisi hidup yang penuh sesak

dengan sanitasi yang jelek. Pada negara-negara dengan sanitasi yang jelek, 90% dari

populasi dewasa dapat terinfeksi. Individu-individu yang terinfeksi biasanya membawa

infeksi terus menerus (tak terbatas) hingga mereka dirawat dengan obat-obat untuk

membasmi bakteri. Satu dari setiap tujuh pasien dengan infeksi H. pylori akan

mengembangkan borok-borok duodenum (usus dua belas jari) atau lambung. H. pylori

juga berhubungan dengan kanker perut dan suatu tipe yang jarang dari tumor

lymphocytic dari perut yang disebut MALT lymphoma.

Tes-tes yang akurat dan mudah untuk mendeteksi infeksi H. pylori tersedia.

Mereka termasuk tes-tes darah antibodi, tes-tes napas urea, tes-tes antigen tinja , dan

biopsi-biopsi endoskopi. Tes-tes darah untuk kehadiran antibodi-antibodi dari H. pylori

dapat dilaksanakan secara mudah dan cepat. Bagaimanapun, antibodi-antibodi darah

dapat bertahan bertahun-tahun setelah pembasmian H. pylori dengan antibiotik-

antibiotik. Oleh karenanya, tes-tes antibodi darah mungkin baik untuk mendiagnosis

infeksi, namun mereka tidak baik untuk menentukan apakah antibiotik-antibiotik telah

membasmi secara sukses bakteri-bakterinya.

Tes napas urea [urea breath test (UBT)] adalah suatu tes yang aman, mudah dan

akurat untuk kehadiran dari H. pylori didalam perut/lambung. Tes napas bersandar pada

kemampuan dari H.pylori mengurai kimia yang terjadi secara alami, urea, kedalam

karbondioksida yang diserap dari perut dan dieliminasi dari tubuh dalam napas. Sepuluh

sampai 20 menit setelah menelan sebuah kapsul yang mengandung suatu jumlah yang

sangat kecil dari urea yang beradioaktif, suatu contoh napas diambil dan dianalisa untuk

karbondioksida yang beradioaktif. Kehadiran dari karbondioksida yang beradioaktif

dalam napas (sebuah tes yang positif) berarti bahwa ada infeksi yang aktif. Tes menjadi

negatif (tidak ada karbondioksida beradioaktif dalam napas) tidak lama sesudah

pembasmian bakteri dari perut dengan antibiotik-antibiotik. Meskipun faktanya bahwa

individu-individu yang mempunyai tes napas terpapar pada suatu jumlah yang kecil dari

radioaktif, tes napas telah dimodifikasi sehingga ia juga dapat dilaksanakan dengan urea

yang tidak beradioaktif.

Endoskopi adalah suatu tes yang akurat untuk mendiagnosis H. pylori begitu

juga peradangan dan borok-borok yang disebabkan olehnya. Untuk endoskopi, dokter

memasukkan suatu tabung peneropong yang lentur (endoscope) melalui mulut turun ke

12

kerongkongan (esophagus), dan kedalam lambung dan duodenum. Sewaktu endoskopi

contoh-contoh jaringan yang kecil (biopsies) dari lapisan lambung dapat

diangkat/diambil. Sebuah contoh biopsi diletakkan diatas sebuah kaca mikroskop

khusus yang mengandung urea (contoh, CLO test slides). Jika ureanya diurai oleh H.

pylori didalam biopsi, ada suatu perubahan warna sekeliling biopsi pada kaca

mikroskop. Ini berarti ada suatu infeksi dengan H. pylori didalam perut/lambung. Tes

yang paling akhir dikembangkan untuk H. pylori adalah suatu tes dimana kehadiran

bakteri dapat didiagnosis dengan sebuah contoh dari feces/tinja. Tes menggunakan

suatu antibodi dari H. pylori untuk memastikan jika H. pylori hadir dalam feces/tinja.

Jika ya, itu berarti H. pylori menginfeksi perut. Seperti tes napas urea, sebagai tambahan

pada diagnosis infeksi dengan H.pylori, feces dapat digunakan untuk menentukan

apakah pembasmian telah efektif tidak lama kemudian setelah perawatan.

3.2 MORFOLOGI DAN METABOLISME Helicobacter pylori

Secara morfologi bakteri Helicobacter pylori mempunyai sifat sebagai berikut

Gram negatif, berbentuk spiral ( huruf S atau C dengan kurva pendek ), dengan lebar 0,5

– 1,0 mikrometer dan panjang 3 mikrometer, dan mempunyai 4-7 flagella. Kadang –

kadang berbentuk batang kecil atau cocoid berkelompok.

Bakteri ini aktif bergerak bahkan di larutan kental. Hal ini sangat penting krn

digunakan saat bersembunyi dlm lapisan mucin jar. Epitel mukosa pada perut dan

mucin adlh materi yg sangat kental. Banyak bakteri dengan motilitas tinggi tidak dapat

bergerak dlm larutan kental. Bentuk bakteri ini yg melengkung memudahkan untuk

bergerak pada larutan kental krn berpindah dgn pergerakan memutar. H. pylori

memproduksi mucinase yaitu enzim yg menurunkan mucus sehngga membantu

mengurangi kekentalan pada larutan ketika dilaluinya.

Flagela pada H.pylori sangatlah berbeda dengan yang lainnya. Pertama, tersusun

atas 2 subunit protein yaitu FlaA dan FlaB. Tiap-tiap flagesa tersusun atas subunit

protein tunggal. Flagela yang mngandung FlaA, sebagai komponen mayor (besar). Dan

yang mengandung FlaB sebagai komponen minor (kecil) tetapi keduanya sangat

penting. Gangguan gen flaA tidak menghilangkan pergerakan tetapi hanya membuat

kecil flagela, mengurangi pergerakan. Kekurangan flaB tidak mngurangi panjang

13

falgela tp mngurangi pergerakannya. Keduanya sungguh sangat lemah ketika berkoloni

di perut anak babi. flaA dan flaB tidak hanya berbeda kromosom tp juga dibawah

perbedaan kontrol. Transkripsi flaA membutuh faktor sigma 28 yg belum diketahui

fungsinya sedangkan flaB membutuhkan faktor sigma 54, faktor sigma berhubungan

dengan ekspresi gen yang dibutuhkan selama kematian nitrogen. Faktanya dua gen

flagela bertanggung jawab atas perbedaan tanda yang ditimbulkan dibawah kondisi

tertentu. H.pylori dapat merubah konsentrasi flaA dan flaB pada flagelnya.

Ketiga, flagela H.pylori adalah kumpulan beberapa protein flagelum yg dibungkus

dalam lapisan membran. Membran membantu melindungi flagelum dari sekresi enzim

protease dalam perut. Membran tergantung dari pajang flagelum tapi di akhir pada

bentuk membran berbentuk gelembung. Fungsinya belum diketahui. Seperti halnya

flagela, flagelum juga memiliki kait untuk menghubungkan penggerak flagela pada

membran sitoplasma dengan bagian flagelum yang menonjol keluar dari permukaan sel.

Gen untuk bagian kait adalah flgE yang bertekanan rendah. Sel yang memiliki gen

tersebut dapat mengganggu tidak adanya flagela dan tidak dapat bergerak walaupun

terdapat gen flaA dan gen flaB pada sitoplasma. Protein kait penting untuk kumpulan

falgelum-flagelum yang saling berhubungan membentuk flagela.

H.pylori adalah microaerofil yang bermetabolisme pernapasan obligat. Sehingga

rangkaian genom H.pylori tersusun atas gen-gen yg mengkode enzim dari oksidasi

glukosa dan enzim dari siklus TCA. Jumlah nutrisi yang dapat digunakan seperti karbon

dan sumber energi sangat terbatas. Sumber karbon mengandung glukosa, asam amino,

dan beberapa asam organik. Bakteri ini dapat memproduksi asam amino, asam nukleat

dan vitamin. pH dalam sitoplasma H.pylori sekitar 7,0-7,3. mempertahankan pH dalam

tersebut sangat sulit untuk bakteri yang sedang berada di lingkungan asam karena

kesulitan itu mencegah masuknya proton dari mengasamkan sitoplasma. Solusinya

adalah bakteri berpindah untuk berkoloni dengan lapisan mucin lambung yang

mempunyai pH mendekati netral.

H.pylori memiliki perbedaan menjadi mikroba pertama untuk 2 lapisan genom

dengan perbedaan rantai yang ditentukan. Hasil perbandingan dari keduanya

ditunjukkan walaupun kedua lapisan itu mirip, 7% dari gen khusus untuk satu rantai

atau lainnya. Sekitar separuh dari gen khusus berkumpul bersama pada kromosom dan

14

masuk kedalam rantai. Hasil analisis menyatakan jika rantai-rantai mempunyai

hubungan sangat dekat yang saling memiliki perbedaan. Perbedaan lapisan genom dari

perbedaan rantai antar spesies dibuat, dan perbandingan ini mengubah cara tentang

variasi genetik dalam spesies.

Genom H.pylori sangat kecil sekitar 1,7 Mbp. H.pylori terlihat tidak hanya

mempunyai sistem metabolisme tetapi juga kekurangan pengaturan gen. Sekitar 4

kemungkinan pengaturan gen yang dapat diidentifikasi banyak ditemukan pada mikroba

dengan genom yang besar. Analisis genom didapatkan ketika menginterprestasikan

kelompok data menggunakan persaman dalam mengetahui gen sebagai panduan dalam

menebak kemungkinan fungsi gen. Seperti contoh H.pylori mempunyai siklus TCA

dengan metabolisme respirasi obligat. Tetapi tidak semua gen siklus TCA ditemukan

dalam urutan. Kemungkinan gen mengkode fungsi “missing” yang berbeda pada urutan

tersebut yang tidak dikenali. Masalah ditemukan pada urutan data saat mencocokkan

fungsi metabolisme yang mempunyai kejelasan urutan data tidak dapat membuktikan

sesuatu. Hal ini dapat digunakan untuk menghipotesis yang dapat menguji dengan

biokimia dan pendekatan genetik.

Genom H. pylori berbentuk sirkuler. Urutan DNA dari genom beberapa strain H.

pyloritelah berhasil dikerjakan seluruhnya pada tahun 1997. (Tomb et al,

1997) Genom H. pylori terdiri dari 1,7 juta pasang basa dan mengandung 1630 gen,

1576 diantaranya mengkode pembentukan protein. Dalam genom kuman tersebut

didapatkan urutan DNA sepanjang 40 kB yang disebutcag pathogenecity island (cag

PAI). Cag pathogenecity island ini didalamnya mengandung 40 gen. Cag pathogenecity

island didapatkan pada kuman H. pylori yang diisolasi dari penderita dyspepsia dan

tidak didapatkan dalam kuman H. pylori yang menimbulkan infeksi tanpa gejala. Pasien

dyspepsia yang menderita infeksi H. pyloridengan cag PAI positif biasanya pada

pemeriksaan menunjukkan anti-cagA yang positif. (Peters et al, 2001; Nilsson et al,

2003).

Gen cagA mengkode sintesa protein yang merupakan protein utama yang menentukan

virulensi kuman H. pylori. Gen cagA mengkode suatu protein yang terdiri dari 1186

asam amino yang disebut protein cag a. Protein cag a ini menyebabkan gangguan fungsi

15

sel-sel lambung. Sedangkan cag PAI mengandung 30 gen salah satu diantaranya gen

cag A.

3.3 FAKTOR VIRULENSI Helicobacter pylori

Setelah berhasil menembus asam lambung dan masuk ke dalam habitatnya maka

kuman H. pylori dapat bertahan hidup dan mengadakan multiplikasi. Kuman H.

pylorimengadakan kontak dengan epitel mukosa lambung melalui bagian kuman yang

disebut adhesin. Melalui adhesin H. pylori berikatan dengan suatu gliserolipid yang

didapatkan pada epitel lambung. Kuman H. pylori menghasilkan berbagai enzim

misalnya urease, catalase, protease dan fosfolipase dll. Protease dan fosfolipase dapat

merusak mukus lambung. Disamping itu H. pylori juga memproduksi beberapa macam

toksin. Toksin-toksin ini akan menyebabkan reaksi keradangan dan kerusakan jaringan

dan menyebabkan gastritis kronik. Demikian pula reaksi imun serta reaksi radang lokal

akan menambah beratnya gastritis. (Dooley, 1991).

Adanya infeksi H. pylori kronik menimbulkan gangguan fungsi sekretorik lambung

misalnya terjadinya hipergastrinemia dll. yang menyebabkan hiperasiditas dalam

lambung dan duodenum. Adanya hiperasiditas dalam duodenum merupakan salah satu

keadaan yang memungkinkan hidupnya sel-sel mukosa lambung dalam duodenum.

Pindahnya sel-sel mukosa lambung ke dalam duodenum disebut metaplasia gastrik

dalam duodenum. Dengan adanya “pulau-pulau” sel mukosa lambung dalam duodenum

maka kuman H. pylori dapat pula hidup dalam duodenum. Adanya kuman-kuman

tersebut dalam dodenum akan menyebabkan duodenitis dan akhirnya terjadi ulkus di

daerah tersebut (Dooley, 1991).

Infeksi H. pylori akut menimbulkan gastritis yang disertai dengan hypochlorhydria.

Hal itu dibuktikan dengan infeksi buatan pada sukarelawan termasuk Marshall sendiri.

Tetapi infeksi kronik memang dapat menimbulkan hyperchlorhydria. Infeksi H.

pyloriterutama mengenai daerah antrum dimana banyak didapatkan sel-sel G yang

diketahui memproduksi somatostatin. Somatostatin berfungsi memberikan umpan balik

(feedback) untuk asiditas dalam lambung. Dengan adanya infeksi pada sel-sel antrum

maka sel G juga banyak terkena dan produksi somatostatin terhenti. Sebagai akibatnya

mekanisme umpan balik tersebut tidak bekerja. Walaupun produksi asam sudah cukup

16

atau berlebih tubuh tetap merangsang produksi tersebut sehingga terjadi

hyperchlorhydria. Bila dilakukan eradikasi kuman H. pylori maka fungsi sel-sel G

tersebut pulih, demikian pula produksi somatostatin. (Moss, 1992)

Sejak postulat Koch ketiga menyatakan H.pylori penyebab ulcer, ditemukan bentuk

hewah yang bagus untuk formasi ulcer dengan prioritas yang tinggi. Spesies

Helicobacter selain H.pylori adalah H.mustelae yang menyebabkan keraguan kesamaan

yang seharusnya antara keduanya. H.mustelae menyebabkan ulcer tetapi bersifat jinak.

H.pylori juga dapat menyebabkan kanker lambung pada manusia.

H.pylori cukup sensitif untuk pH kecil. Alasannya, H.pylori tidak dapat

berkolonisasi dengan lumen pada perut tapi cukup dapat berkolonisasi dengan lapisan

mucin yang menutupi mukosa lambung. Mucus melawan diffusi proton dari asam perut

karena mengandung lebih banyak perintah negatif, polisakarida sulfat. Jadi, mucus

bertindak sebagai penahan untuk pemeliharaan sedikit pH alkali pada permukaan

mukosa. Aturan tersebut digunakan untuk melindungi sel mukosa yang juga sensitif

terhadap asam. H.pylori mendapatkan keuntungan dari sifat mucus ini. Saat, H.pylori

harus mencapai lapisan mucin untuk diselamatkan dengan pergerakan yang merupakan

faktor virulensi. H.pylori tidak hanya sangat aktif bergerak tapi memeperlihatkan efek

kemotaksis. Hal ini merupakan respon untuk carbonat dan urea, dua komponen yang

mengsekresi ke dalam perut oleh sel-sel mukosa lambung.

Urea, pelindungan sementara dari keasaman perut. Tanpa menghiraukan bagaimana

bakteri berpindah, ini memerlukan beberapa waktu dalam mencapai lapisan mucin.

Selama desakan pada batas, H.pylori harus bisa menyelamatkan dirinya dari pH asam

perut yang cukup untuk mencapai tujuannya dengan memproduksi enzim dan urea.

Hidrolisis urea, urea disekresikan oleh sel lambung untuk memprduksi amoniak dan

CO2. Efeknya mengelilingi dirinya dengan lapisan amoniak dengan menetralisis asam

dalam perut dan sekitarnya dengan segera. Pentingnya urea pada tingkat awal kolonisasi

dapat dilihat dari bentuk hewannya, mutan urea negatif tidak dapat berkolonisasi dan

tidak dapat memproduksi ulcer. Pada eksperimen lainnya, penghambat urea mengatur

sendiri dengan bakteri untuk mencegah infeksi

17

Terdapat kontroversi terhadap lokasi sel urea. Urea dapat sangat efektif jika

dilokasikan pada permukaan sel atau pada periplasma, tapi enzim yang muncul adalah

intrasel. Bakteri mengambil urea dan mengeluarkannya sangat efisien atau urea

dilisiskan oleh lapisan bakteri. Sekali bakteri menetap pada lapisan mucin, penghambat

urea tidak mempunyai ketidak ditemukannya efek pada kolonisasi atau formasi ulcer,

kontribusi urea untuk proses infeksi yaitu untuk melindungi bakteri hingga dapat

mencapai lapisan mucin. Amoniak adalah toksik untuk sel eukariotik dan enzimnya

sendiri tidak mempunyai efek radang pada mukosa lambung. Seseorang dengan ulcer

dapat memproduksi serum antibodi melawan urea yang menandai yang diproduksi oleh

kolonisasi bakteri pada lapisa perut dan penetrasi untuk mendasari jaringan. Saaat,

penghambat aktifitas urea tidak mempunyai efek pada peradangan yang kaya akan

protein, kerusakan penghambat urea untuk mencegah formasi ulcer ketika mengatur

setelah kolonisasi terjadi interaksi oleh urease.

Urease juga penting sebagai alat diagnosis untuk adanya kolonisasi bakteri pada

perut. Untuk menaksir adanya kolonisasi oleh penanaman bakteri, hal ini perlu untuk

menggunakan teknik penyerbu untuk mendapatkan contoh biopsi. Studi akhir-akhir ini

menguji tiupan untuk amoniak khususnya ketika mengkombinasikan dengan menguji

sampel darah untuk antibodi antiurease, menyediakan indikasi yang baik untuk

kolonisasi sebagai penanaman spesimen biopsi. Walaupun penanaman bakteri akan

dilanjutkan untuk digunakan percobaan klinik pada regimen antibiotik karena

merupakan “gold standard” untuk infeksi pengujian, pengujian tiupan amoniak juga

membuktikan kegunaan pengujian para dokter dalam pengujian kesuksesan

antibiotik.tes serological untuk antibodi antiurease dan antibodi lainnya yang elawan

antigen H.pylori tidak hanya untuk mendiagnosis tetapi baik digunakan dalam studi

epidemiologi infeksi pada populasi manusia yang berbeda.

Flagela tetap penting bagi virulensi bakteri bahkan setelah mencapai lapisan

musin . lendir terus-menerus diproduksi dan mengelupaskan ke dalam lumen lambung .

mungkin , bakteri perlu untuk dapat menggali ke dalam musin baru setelah terbentuk

dan disekresikan oleh sel mucisal . dalam spesimen yang diambil dari orang yang

terinfeksi atau hewan , sebagian besar bakteri berada di lapisan musin , tidak patuh

untuk inucosal sel . dengan demikian , tidak mengherankan bahwa H.pylori memiliki

18

sebuah adhesin yang mengikat gula musin sulfat . Apa yang lebih membingungkan

adalah bahwa H.pylori juga producs adhesin yang memungkinkan bakteri untuk

melampirkan epitel menjual . Adhesin yang terbaik ditandai dari tipe ini adalah Baba ,

yang mengakui lewis b antigen , anti gen carbohyrate ditemukan pada permukaan sel

epitel . Mungkin , meskipun sebagian besar bakteri tidak menempel pada sel epitel in

vivo , beberapa thet yang adalah orang-orang yang melakukan paling untuk memperoleh

respon inflamasi yang menyebabkan ulkus untuk dari . Berbeda dengan urease dan

flagela , yang ditemukan pada semua strain H.pylori, Baba hanya ditemukan beberapa

strain . Variasi virulensi strain yang berbeda adalah cukup menarik , karena jika

beberapa jenis yang lebih jahat maka orang lain , variaton ini mungkin menjelaskan

mengapa hanya beberapa orang terjajah dengan H. Pylori mengembangkan kanker

lambung , dan kanker karena dapat mengembangkan pada orang yang tidak memiliki

sejarah uclers , mungkin ada beberapa jenis virulensi yang berbeda dengan kemampuan

penyakit - produksi yang berbeda.

memunculkan suatu respon inflamasi. Dalam hampir semua orang terjajah dengan

H.pylori, beberapa radang selaput perut terlihat (gastritis), tetapi hanya pada beberapa

orang melakukan inflammatio menjadi cukup serius untuk couse maag terbentuk.

Kehadiran peradangan pada lapisan gasrtic orang yang terinfeksi telah

menyebabkan proposal bahwa peradangan entah bagaimana manfaat bakteri, ingat

bahwa H.pylori tidak sangat fleksibel dalam hal substrat dapat digunakan dan bahwa ia

memerlukan asam amino serta sebuah anergi. Diet host juga bisa menjadi sumber

nutrisi, Peradangan pada epitel lambung adalah hasil dari infiltrasi PMN dan sel

kekebalan lainnya (B dan sel T) ke dalam jaringan submukosa. Sebagai ulkus

berlangsung jauh. Seperti telah disebutkan, urease itu sendiri bisa menjadi bagian dari

penjelasan untuk respon inflamasi ini karena elicitis peradangan oleh beberapa

mekanisme yang independen dari hidrolisis urea. Dua molekul inflamasi lain yang

mungkin adalah cytotoxin, maka cytotoxin vacuolating (vaksin A), anf protein

actavation neutriphil (NAP) yang Foto aktivitas neutrofil. The cytotoxin vacuolating

mendapatkan namanya dari kemampuannya untuk menghasilkan banyak vakuola besar

dalam sel mamalia kultur. Vacuolas ini diasamkan, mungkin vakuola menyebabkan

mereka jadi membengkak. Apakah ukuran besar dengan vakuola adalah tonik sel atau

apakah cytotoxin memiliki beberapa aktivitas beracun lainnya, hasil dari aksi toksin

19

dalam kematian sel. Kematian sel-sel mukosa lambung dapat berkontribusi respon

inflamasi, yang kemudian menyebabkan kerusakan lebih lanjut. Beberapa Vaca

disekresikan dan beberapa ditahan pada permukaan sel.

Biasanya , LPS bertanggung jawab untuk pemilihan respon inflamasi , tapi

seperti biasa , H. pylori tidak hal -masing berbeda dari LPS H.pilory memiliki toksisitas

rendah saat disuntikkan ke binatang , sebuah idication bahwa itu tidak baik khususnya

di memunculkan suatu respon inflamasi atau memicu syok septik . pada kenyataannya ,

LPS dapat membantu bakteri menghindari respon protektif host dengan membuat

bakteri terlihat seperti " diri " . the H.pylori O antigen dari beberapa strain mengandung

moities karbohidrat yang identik dengan manusia lewis antigen x dan y , yang keduanya

ditemukan pada permukaan sel epitel lambung . mimikri kekebalan tubuh ini bisa

membantu mencegah host dari mount respon imun yang efektif . itu juga bisa memiliki

efek lain . jika tuan rumah melakukan menanggapi dengan mengakui Le antigen bagian

dari molekul LPS sebagai asing , antibodi akan terjadi reaksi silang dengan sel mukosa

lambung . ini mungkin menjelaskan mengapa penderita dengan penyakit sympotematic

sering memiliki antibodi yang antigen cross- reactwith pada jaringan mukosa lambung .

antibodi bereaksi silang tersebut dapat berkontribusi pada peradangan dengan

mengaktifkan komplemen atau merangsang phagocyticcells untuk menyerang sel-sel

epitel lambung .

Sistem sekresi tipe 4. Beberapa strain H. pylori memiliki patogenisitas pulau 40

- kbp , pulau cag , yang berisi 31 gen yang mengarahkan produksi dan perakitan jenis 4

sistem sekresi . strain yang memiliki patogenisitas cag islandare bergerak viruleni pada

model binatang dari strain yang kekurangan itu . juga , strain cag - langkah positif

mungkin terkait dengan infeksi pada manusia yang mengakibatkan bisul atau

cancer.wath lambung tipe 4 sistem sekresi lakukan untuk H. pylori masih misteri . di

banyak bakteri , tipe 4 sistem yang berhubungan dengan pengalihan suami-istri dari

DNA , yaitu , ekskresi protein kompleks DNA sebagai bagian dari proses DNA suami-

istri transfer.in satu kasus , bagaimanapun , tipe 4 medicates sistem ekskresi a- toksin

pertusis toksin dari Bordetella pertussis ( lihat bab 17 dan Lampiran 1 ) . sehingga jenis

4 sistem H.pylori dapat menengahi sekresi toksin .

Meskipun pulau cag patogenisitas dikaitkan dengan virulensi , hal-hal yang tidak

begitu sederhana . pada orang yang terinfeksi dengan H.pylori , tidak jarang untuk

20

menemukan campuran strain cag - cag positif dan negatif , yang dinyatakan identik satu

sama lain . fakta bahwa strain sebaliknya indetical menunjukkan bahwa beberapa

bakteri cag - cag positif kehilangan mereka island.this tidak terlalu mengejutkan karena

ada urutan ulangi di ujung pulau cag yang akan memungkinkan pulau loop keluar dan

hilang akibat rekombinasi . apa yang mengejutkan adalah bahwa bakteri cag - negatif

jelas bersaing berhasil dengan bakteri cag - positif dalam perut manusia . kontradiksi

antara pengamatan ini dan lain-lain yang menghubungkan pulau cag dengan virulensi

teratasi jika pulau cag penting bagi kolonisasi awal mukosa lambung tetapi menjadi

dipensableor bahkan merugikan setelah bakteri telah membentuk infeksi dan telah

memasuki frase presistence.

Patogenisitas H. pylori dapat ditingkatkan dengan gen dari pulau cag

patogenisitas . Sekitar 50-70% dari H. pylori strain di negara-negara Barat membawa

pulau cag patogenisitas (cag PAI). Pasien Barat terinfeksi dengan jenis membawa cag

PAI memiliki respon inflamasi kuat di perut dan berada pada risiko yang lebih besar

terkena tukak lambung atau kanker perut daripada mereka terinfeksi dengan strain

kurang cag PAI. H.pylori untuk sel-sel epitel perut dengan sistem sekresi tipe IV, cag

PAI menginjeksi peradangan, merangsang agen, peptidoglikan, dari mereka sendiri

dinding sel ke dalam sel epitel. Peptidoglikan yang diinjeksikan diakui oleh sitoplasma

reseptor pengenalan pola (sensor kekebalan) Nod1, yang kemudian merangsang

ekspresi sitokin yang meningkatkan peradangan.

Sistem sekresi tipe IV juga menginjeksikan cag PAI-mengkode protein CagA ke

dalam sel epitel lambung, di mana ia mengganggu sitoskeleton , kepatuhan terhadap sel-

sel yang berdekatan, sinyal intraseluler, polaritas sel , dan aktivitas selular lainnya.

Setelah masuk ke dalam sel, protein CagA yang terfosforilasi pada residu tirosin oleh

sel inang membran terkait tirosin kinase (TK). CagA kemudian mengaktifkan tirosin

protein fosfatase / protoonkogen Shp2. Strain patogenik H. pylori telah ditunjukkan

untuk mengaktifkan reseptor faktor pertumbuhan epidermal (EGFR), sebuah protein

membran dengan tirosin kinase domain . Aktivasi EGFR oleh H. pylori dikaitkan

dengan diubah transduksi sinyal dan ekspresi gen dalam sel epitel host yang dapat

berkontribusi pada patogenesis.

3.4 PENGOBATAN DAN PENCEGAHAN INFEKSI Helicobacter pylori

21

Upaya awal untuk mengobati infeksi H. Pylori dengan antibiotik tunggal

berhasil dalam menghilangkan ulkus tetapi infeksi dan produksi ulkus terulang dalam

banyak kasus antibiotik diuji untuk kemanjuran dikenal untuk membunuh H. pylori

dalam medium laboratorium dan jelas mengurangi jumlah H . pylori di pasienyang

disebabkan oleh fakta bahwa bakteri menjajah lapisan musin atau situs meradang tidak

sangat mudah untuk antibioticsdansistem kekebalan tubuh. Rejimen terapeutik sukses

yang membasmi penjajahan yangh kini dikembangkan.

Rejimen pengobatan yang pertama terdiri dari dua antibiotik ditambah bismut.

Bismuth memiliki beberapa acticlear antibakteri mengapa aktivitas tetapi masih belum

jelas mengapa menambahkan bismut untuk kombinasi antibiotik membuat perbedaan

dalam pembersihan bakteri dari mukosa lambung dan duodenum. Bismuth juga

bertindak pada mukosa lambung meradang dan dengan demikian dapat memiliki efek

pada bakteri. Persyaratan wajib untuk bismut dalam regimen antibiotik pertama yang

berhasil ditangkap oleh skeptis dari H.pylori penyebab borok-hipotesis untuk

berpendapat bahwa antibiotik tidak benar-benar menyembuhkan comndition, yaitu

meskipun H.pylori mungkin memperburuk maag sudah berlangsung, itu bukan agen

causative. Sekarang, ada rejimen yang hanya mencakup antibiotik. Bukti yang benar-

benar meyakinkan skeptis bahwa H.pylori adalah pemain penting datang dari studi yang

membandingkan obat antiulcer konvensional dengan regimen antibiotik. dalam kedua

kasus, ulkus saat ini adalah kejadian infeksi berulang berkurang secara signifikan. hari

masa pengobatan antibiotik biasannya berlangsung hanya 1 atau 2 minggu. ini adalah

perbaikan besar atas rejimen pengobatan pertama, yang berlangsung dalam beberapa

kasus selama berbulan-bulan. semakin lama antibiotik oral yang diambil, semakin besar

kemungkinan pasien mengalami efek samping, seperti diare yang muncul dari gangguan

dari mikrobiota normal usus besar.

Pengembangan diprediksi telah munculnya strain H.pylori resisten terhadap

antibiotik yang digunakan dalam terapi. ini telah menimbulkan kegagalan klinis.

untungnya, ada beberapa terapi, sehingga resistensi belum serius dampak klinis yang

buruk karena akan jika hanya ada satu atau dua rejimen. Setidaknya belum, aspek

troubleing resistensi terhadap beberapa antibiotik oleh H.pylori adalah fenomena yang

telah diberi nama heteroresistance. Biasanya, dalam pengujian ketahanan, hanya koloni

tunggal dari isolat sedang dipelajari diuji untuk kerentanan.

22

Ilmuwan yang bekerja pada H.pylori sekarang lebih optimis dari sebelumnya

tentang pengembangan vaksin yang akan mencegah kolonisasi perut manusia dengan

H.Pylori. Telah ada keberhasilan dalam model hewan infeksi dan itu liely bahwa uji

klinis pada manusia akan dilakukan dalam waktu yang tidak terlalu jauh masa depan.

Walaupun pada awalnya, kemungkinan mencegah bisul dan kanker lambung

menggunakan vaksin tampaknya sangat menarik, namun ada alasan untuk mengambil

pendekatan yang lebih hati-hati.

H. pylori merupakan penyebab utama penyakit tertentu dari saluran pencernaan

bagian atas. Meningkatnya resistensi antibiotik meningkatkan kebutuhan untuk mencari

strategi terapi baru; ini mungkin mencakup pencegahan berupa vaksinasi. Banyak

pekerjaan telah dilakukan pada pengembangan vaksin yang layak ditujukan untuk

memberikan alternatif strategi untuk mengendalikan infeksi H.pylori dan penyakit

terkait, termasuk kanker perut.

Setelah H. pylori terdeteksi pada orang dengan ulkus peptikum, prosedur normal

adalah memberantas itu dan memungkinkan untuk menyembuhkan ulkus. Standar terapi

lini pertama adalah satu minggu "tiga terapi" yang terdiri dari proton pump inhibitor

seperti omeprazole dan antibiotik, klaritromisin, dan amoksisilin. Variasi dari tiga terapi

telah dikembangkan selama bertahun-tahun, seperti menggunakan proton yang berbeda

pompa inhibitor, seperti pantoprazole atau rabeprazole , atau mengganti amoksisilin

dengan metronidazol untuk orang-orang yang alergi terhadap penisilin. Terapi tersebut

telah merevolusi pengobatan ulkus peptikum dan telah membuat obat untuk penyakit

yang mungkin. Sebelumnya, satu-satunya pilihan adalah kontrol gejala menggunakan

antasida, H 2 antagonis atau inhibitor pompa proton. Peningkatan jumlah orang yang

terinfeksi ditemukan pelabuhan resisten antibiotik bakteri. Hal ini menyebabkan

kegagalan pengobatan awal dan membutuhkan putaran tambahan terapi antibiotik atau

strategi alternatif, seperti terapi quadruple, yang menambahkan bismut koloid , seperti

subsalisilat.

Untuk pengobatan klaritromisin -tahan strain H. pylori, penggunaan

levofloxacin sebagai bagian dari terapi telah disarankan. Sebuah artikel di American

Journal of Clinical Nutrition menemukan bukti bahwa "menelan bakteri asam laktat

memberikan sebuah efek penekanan pada infeksi Helicobacter pylori di kedua hewan

23

dan manusia, "mencatat bahwa" melengkapi dengan Lactobacillus -dan-

Bifidobacterium mengandung yogurt (AB-yoghurt) ditunjukkan untuk meningkatkan

tingkat pemberantasan H. pylori pada manusia.”

Ada 2 macam cara diagnosa infeksi H. pylori yaitu diagnosa invasif yang

memerlukan endoskopi dan biopsi mukosa lambung, dan diagnosa noninvasif yang

tidak memerlukan endoskopi dan biopsi. Diagnosa invasif meliputi :

1. deteksi kuman H. pylori dengan cara pemeriksaan histopatologik

2. tes urease cepat yang mendeteksi adanya enzim urease dalam spesimen biopsi

lambung.

3. Pembiakan kuman H. pylori dari spesimen biopsi lambung.

4. Pemeriksaan PCR spesimen biopsi lambung

Diagnosa noninvasif meliputi :

1. Tes Nafas Urea  (Urea Breath Test) untuk mengukur enzim urease yang ada

dalam lambung yang diproduksi oleh kuman H. pylori.

2. Tes Immunoserologic untuk deteksi antibodi terhadap kuman H. pylori dalam

darah penderita.

3. Deteksi antigen fekal untuk mendeteksi fragmen kuman H. pylori yang

didapatkan dalam tinja.

Penelitian menunjukkan bahwa di tangan yang berpengalaman sensitifitas deteksi H.

pylori secara  histologik lebih tinggi dibandingkan dengan kultur mikrobiologik

(sensitifitas dan spesifisitas 98% bila diperiksa 2 spesimen biopsi). Manfaat utama PCR

adalah untuk deteksi genom H. pylori. Primer yang paling sering dipakai untuk deteksi

genom H. pylori adalah primer yang berasal dari gen urease A dan gen urease B. Tetapi

belakangan ini lebih banyak dipakai primer yang berasal dari fragmen gen urease C

karena hasilnya lebih spesifik dan lebih sensitif. Keuntungan pemakaian PCR dalam

diagnosa infeksi H. pylori adalah kemampuan PCR untuk mendeteksi baik kuman H.

pylori yang berbentuk spiral maupun yang berbentuk kokoid. Sedang cara-cara lain

misalnya test urease dan tes nafas urea hanya dapat mendeteksi kuman yang berbentuk

spiral karena ternyata kuman yang berbentuk kokoid tidak menunjukkan aktifitas enzim

urease. Disamping itu PCR dapat dipakai untuk deteksi gen CagA dan gene cag A serta

24

gene lain yang ada dalam kelompok patogenecity island. Akhir-akhir ini PCR dipakai

untuk memeriksa genotype H. pyloriberdasarkan variasi urutan DNA pada gene yang

termasuk dalam kelompok patogenecity island.

Dalam tes napas urea penderita diberikan urea yang mengandung isotop C13

atau C14. C13 tidak radioaktif sedang C14  adalah  radioaktif. Bila dalam lambung

terdapat urease yang dihasilkan oleh kuman H. pylori maka urease tersebut akan

memecah urea menjadi CO2 dan H2O. Kemudian radioaktifitas dari CO2 yang

dikeluarkan diukur. Tes ini merupakan tes yang sangat berguna untuk tujuan diagnostik

maupun untuk follow up setelah terapi. Kerugiannya pemeriksaan ini mahal.

Spektrum gambaran klinik akibat infeksi H. pylori sangat luas, meliputi :

1. Asimptomatik

Sebagian besar individu yang terkena infeksi H. pylori tidak mengalami keluhan

walaupun pada pemeriksaan biopsi mukosa lambung pada kasus-kasus asimptomatik

sebagian besar didapatkan gambaran gastritis kronik aktif.

1. Dyspepsia dengan gambaran endoskopik yang bermacam-macam, mulai dari

normal sampai dengan ulkus lambung atau ulkus duodeni, gastritis, duodenitis,

gastritis atrofik, gastritis hypertrofik.

2. MALT (Mucosal Associated Lifoid Tissue) limfoma dan kanker lambung di

bagian destal (tipe intestinal).

Diagnosa endoskopik gastritis akibat infeksi H. pylori sangat sulit karena seringkali

gambarannya tidak khas. Tidak jarang suatu gastritis secara histologik tampak berat

tetapi gambaran endoskopi yang tampak tidak jelas dan bahkan normal. Beberapa

gambaran endoskopi yang sering dihubungkan dengan adanya infeksi H. pylori adalah

1. Erosi kronik di daerah antrum

2. Nodularitas pada mukosa antrum

3. Bercak-bercak eritemia di antrum

4. Area gastrica yang menonjol dengan bintik-bintik eritemia di daerah

25

BAB IV

PENUTUP

4.1 KESIMPULAN

1. Helicobacter pylori (H. pylori) adalah suatu bakteri yang menyebabkan

peradangan lapisan lambung yang kronis (gastritis) pada manusia.

2. Secara morfologi bakteri Helicobacter pylori mempunyai sifat sebagai berikut

Gram negatif, berbentuk spiral ( huruf S atau C dengan kurva pendek ), dengan

lebar 0,5 – 1,0 mikrometer dan panjang 3 mikrometer, dan mempunyai 4-7

flagella. Kadang – kadang berbentuk batang kecil atau cocoid berkelompok.

3. Setelah berhasil menembus asam lambung dan masuk ke dalam habitatnya maka

kuman H. pylori dapat bertahan hidup dan mengadakan multiplikasi. Kuman H.

pylorimengadakan kontak dengan epitel mukosa lambung melalui bagian kuman

yang disebut adhesin. Melalui adhesin H. pylori berikatan dengan suatu

gliserolipid yang didapatkan pada epitel lambung.

4. Upaya awal untuk mengobati infeksi H. Pylori dengan antibiotik tunggal

berhasil dalam menghilangkan ulkus tetapi infeksi dan produksi ulkus terulang

dalam banyak kasus antibiotik diuji untuk kemanjuran dikenal untuk membunuh

H. pylori dalam medium laboratorium dan jelas mengurangi jumlah H . pylori di

pasienyang disebabkan oleh fakta bahwa bakteri menjajah lapisan musin atau

situs meradang tidak sangat mudah untuk antibioticsdansistem kekebalan tubuh.

Rejimen terapeutik sukses yang membasmi penjajahan yangh kini

dikembangkan.

4.2 SARAN

Setelah mengetahui efek dan juga bahayanya infeksi bakteri Helicobacter

pylori, maka kita harus berhati-hati dalam mengatur pola kehidaupan kita terutama

dalam hal kesehatan yang menjadi peran aktif dalam kehidupan ini. Kami berharap

materi makalah ini dapat menjadi pokok pembelajaran yang baik serta dapat dijadikan

bahan pengetahuan tentang materi infeksi dari Helicobacter pylori yang sebelumnya

belum diketahui secara luas.

26

DAFTAR PUSTAKA

Yamaoka Y, Malaty HM, Osato MS, and Graham DY. Conservation of Helicobacter

pylori Genotypes in Different Ethnic Groups in Houston, Texas. The Journal of

Infectious Disease, 2000;181:2083-6

John H. Walsh, M.D., and Walter L. Peterson, M.D. THE TREATMENT OF HELICOBACTER PYLORI INFECTION IN THE MANAGEMENT OF PEPTIC ULCER DISEASE. The new England journal of medicine

http://biomedikamataram.wordpress.com

27