Malattie degenerative del SNCMalattie demielinizzanti

Prof. V. Cavallari

Malattie degenerative dei nuclei della base, del cervelletto e dei

motoneuroni

• Mal. Di Parkinson• Mal. Di Huntington• Degenerazione pontocerebellare• Atassia di Friedreich• Malattia del secondo motoneurone (atrofia

muscolare progressiva, paralisi bulbare progressiva, sclerosi laterale amiotrofica)

• Atrofia muscolare spinale infantile (Werdnig-Hoffmann)

Mal di Parkinson

Corea di Huntington

Corea di Huntington

Midollo spinale: mielina

Sclerosi laterale amiotrofica

Sclerosi laterale amiotrofica

Cromatolisi nella SLA

Cicatrice gliale nella SLA

Perdita assoni nelle radici ventrali

Type-grouping nella SLA

Etiologia delle demenze in età avanzata

• Degenerazione corticale primaria (mal. Di Alzheimer e simili)

• Malattie cerebrovascolari• Degenerazioni subcorticali primarie (Mal. Di

Parkinson, corea di Huntington, ecc.)• Patologie infettive e infiammatorie• Patologie tossiche e metaboliche• Tumori e idrocefalo• Lesioni traumatiche

Modificazioni del cervello nell’invecchiamento

• Ispessimento dell’aracnoide e incremento delle granulazioni aracnoidee

• Diminuzione del volume e del peso dell’encefalo, con ipotrofia corticale

• Dilatazione ex vacuo dei ventricoli

• Istologia: perdita di neuroni, alterazioni strutturali dei dendriti, accumulo di pigmenti, placche senili.

Malattia di Alzheimer

• Grave atrofia corticale localizzata ai lobi frontali e parietali

• Estesa perdita neuronale, preceduta da alterazioni degenerative diffuse

• Placche senili abbondanti

Mal. Di Alzheimer

Mal. Di Alzheimer

Mal di Alzheimer

Malattia di Alzheimer

Degenerazione dei neuroni

• Degenerazione neurofibrillare

• Degenerazione granulo-vacuolare

• Corpi di Hirano nei neuroni dell’ippocampo

• Cicatrici gliali (tombstones)

Mal. Di Alzheimer

Corpi di Hirano

Malattia di Alzheimer

• Placche senili con accumulo di β-amiloide

• Amiloidosi dei vasi di medio calibro

• Lesioni ischemiche

• Rarefazione della sostanza bianca del centro ovale

Placche senili

Placche senili

Placche neuritiche

Placca neuritica

Malattie demielinizzanti

• La mielina centrale è prodotta dagli oligodendrociti interfibrillari.

• Consiste di più avvolgimenti della membrana citoplasmatica intorno all’assone.

• Si definisce segmento una porzione di mielina prodotta da una cellula e delimitata rispetto ai segmenti adiacenti dal nodo di Ranvier.

• Un oligodendrocito presiede a più segmenti di mielina.

Demielinizzazione

• Separazione lamellare con dilatazione delle incisure di Schmidt-Lantermann

• Accumulo di liquido negli spazi interlamellari

• Degenerazione vacuolare

• Mielinolisi con liberazione di grassi neutri e complessi e intervento ei macrofagi.

Malattie demielinizzanti

• Encefalomielite acuta perivenosa

• Leucoencefalite acuta emorragica

• Sclerosi multipla

Forma classica

Forma acuta

Neuromielite ottica

• Leucodistrofie

Encefalomielite acuta perivenosa

• Raro evento in corso di malattie infettive.

• Esordio improvviso, prognosi infausta nel 20% dei casi.

• Grave demielinizzazione perivenosa

• Forme subacute e ricorrenti

• Patogenesi: cross-reazione con componenti della mielina

Encefalomielite acuta perivenosa

Leucoencefalite acuta emorragica

• Vasculite generalizzata con stravasi emorragici (porpora cerebrale)

• Infiltrati granulocitari pervasali nelle forme iperacute, linfoplasmacellulari successivamente.

• Demielinizzazione perivasale

Sclerosi multipla

• Colpisce giovani adulti (20-40 anni), leggera prevalenza del sesso femminile.

• Decorso tipicamente ricorrente, con possibilità di recupero anche completo.

• Forme progressive.

• Compromissione delle funzioni cognitive solo nelle fasi avanzate della malattia

Sclerosi multipla - Patologia

• Degenerazione segmentale, in aree irregolari di sostanza bianca localizzate nel centro ovale, corpo calloso, tronco dell’encefalo, cervelletto e midollo.

• Lesioni recenti rosee, lesioni antiche biancastre per gliosi.

Sclerosi multipla

Sclerosi multipla

Sclerosi multipla

Sclerosi multipla

Sclerosi multipla

Sclerosi multipla

Sclerosi multipla

Sclerosi multipla

Sclerosi multipla

Leucodistrofie

• Adrenoleucodistrofie

• Adrenomieloneuropatia

• Mal. Di Pelizaeus-Merzbacher

• Leucodisrofia di Alexander

• Leucodistrofia spongiforme

Patologia: alterazioni strutturali della mielina con accumulo di metaboliti dipendenti dal difetto genetico.

Malattie lisosomiali

• Gangliosidosi• Lipofuscinosi ceroide• Malattia di Niemann-Pick• Malattia di Gaucher• Leucodistrofia meacromatica• Leucodistrofia di Krabbe• Mucopolisaccaridosi• Altre patologie da accumulo