Malattie geneticheMalattie genetiche

Alcuni esempi di malattie Alcuni esempi di malattie genetiche ereditarie genetiche ereditarie

Malattie geneticheMalattie genetiche

AUTOSOMICHE AUTOSOMICHE DOMINANTIDOMINANTI

Un solo geneUn solo gene Allele dominanteAllele dominante Si manifesta nel Si manifesta nel

fenotipo anche fenotipo anche degli eterozigotidegli eterozigoti

Con uno solo dei Con uno solo dei due genitori affetto, due genitori affetto, la probabilità di la probabilità di trasmissione alla trasmissione alla prole è del 50% prole è del 50%

AUTOSOMICHE AUTOSOMICHE RECESSIVERECESSIVE

Un solo geneUn solo gene Allele recessivoAllele recessivo Si manifesta solo nel Si manifesta solo nel

fenotipo degli fenotipo degli omozigotiomozigoti

I genitori entrambi I genitori entrambi eterozigoti quindi eterozigoti quindi con fenotipo sano con fenotipo sano hanno il 25% di hanno il 25% di probabilità di probabilità di trasmissione alla trasmissione alla proleprole

Acondroplasia (nanismo)Acondroplasia (nanismo)

eredità autosomica dominante

frequenza 1 su 26.000

Descrizionedifetto di crescita che causa proporzioni anormali del corpo, arti corti e tronco normale

ricerca test prenatale

causa e localizzazione del gene

mutazione nel gene per un recettore del fattore di crescita per i fibroblasti; cromosoma 4

Corea di HuntingtonCorea di Huntington

eredità autosomica dominante

frequenza1 su 20.000 (circa 30.000 Americani; 150.000 sono a rischio di eredità da uno dei genitori)

Descrizioneappare nell’adulto con disordini degenerativi mentali con perdita di abilità sia mentali sia fisiche

causa e localizzazione del gene

la tripletta CAG ripetuta almeno 40 volte. Se le ripetizioni sono meno di 30, la malattia non si sviluppa. Cromosoma 4

ricerca Test genetico

Ipercolesterolemia Ipercolesterolemia familiarefamiliare

eredità autosomica dominante

frequenza dell’eterozigote

1 su 500

frequenza dell’omozigote

1 su un milione

Descrizionelivelli eccessivi di colesterolo nel plasma sanguigno

Causa e localizzazioneMutazioni nel gene del recettore per LDL (LDLR) sul cromosoma 19

Albinismo Albinismo (Oculocutaneo)(Oculocutaneo)

eredità autosomica recessiva

frequenza 1 su 17.000 (in USA)

Descrizione assenza di pigmento sulla pelle, capelli e occhi

ricercatest (amniocentesi) non viene eseguito, a meno che una coppia non abbia già un bimbo albino

Causa e localizzazione

difetto nell’enzima tirosinasi ; cromosoma 11

Beta Talassemia (Anemia di Beta Talassemia (Anemia di Cooley)Cooley)

eredità autosomica recessiva

frequenza

circa 100.000 bambini all’anno con gravi forme di talassemia, di cui la beta è una . La forma chiamata anemia mediterranea è frequente in Sardegna, Puglia, Ferrarese e Rovigotto (zone ex-malariche)

Descrizioneun difetto nella catena beta dell’emoglobina causa una grave anemia

trattamento dipende dalla gravità; le più gravi richiedono continue trasfusioni ogni poche settimane

Anemia falciformeAnemia falciforme

eredità autosomica recessiva

frequenza1 su 375 AfroAmericani (1 su 10 eterozigote). Frequente ell’Africa centro-orientale -zone malariche

DescrizioneGlobuli rossi a falce che causano trombi con conseguenti infarti e ictus

ricerca delle cellule a falce

Test prenatale. Il test identifica anche gli eterozigoti

Fibrosi cisticaFibrosi cistica

eredità autosomica recessiva

frequenza1 su 3.300 Caucasici; 1 in 9.500 Ispanici; la frequenza varia nei diversi gruppi etnici

Descrizione

errore nella pompa cloro delle cellule che causa un aumento della viscosità del muco nei polmoni e nel pancreas, presenza di cloro nel sudore, problemi respiratori e digestivi

localizzazione del gene

Il gene (CFTR) è nel cromosoma 7.

ricerca test alla nascita

trattamentoMolti trattamenti alleviano i sintomi e aumentano la speranza di vita. Ricerche per la terapia genica fin dal 1993

PKU (Fenilchetonuria)PKU (Fenilchetonuria)

eredità autosomica recessiva

frequenza 1 su 18.000

Descrizione

l’amminoacido essenziale fenilalanina non viene metabolizzato, si accumula nel sangue causando danni cerebrali, colore chiaro di pelle, capelli, occhi per scarso pigmento

ricerca della PKU

Alla nascita a tutti i neonati, ricerca dei livelli di fenilchetone (catabolita intermedio) nel sangue.

trattamento Alimentazione con cibi speciali a basso contenuto di fenilalanina

GalattosemiaGalattosemia

eredità autosomica recessiva

frequenza 1 su 80.000

Descrizione Mancata crescita e ritardo mentale

causatotale o parziale mancanza dell’enzima galattosio1-fosfatouridil transferasi nel sangue, necessario per la digestione del galattosio

trattamentoAllattamento con prodotto senza galattosio. Eliminazione degli alimenti contenenti galattosio (e lattosio, il disaccaride glucosio-galattosio)

ricercatest alla nascita, in genere eseguito assieme a quello della PKU

Malattia di Tay SachsMalattia di Tay Sachs

eredità autosomica recessiva

frequenza1 su 30 eterozigote tra gli Ebrei Ashkenaziti americani.

Descrizione

disordine degenerativo grave che porta alla morte entro l’età di 5 anni: il bambino perfettamente sano alla nascita comincia improvvisamente a perdere il controllo dei muscoli in modo progressivo

ricercaè possibile identificare gli eterozigoti; diagnosi prenatale

Malattie ereditarie legate al sesso: Malattie ereditarie legate al sesso: cromosoma cromosoma XX

Cromosoma XCromosoma X: ricco di informazioni.: ricco di informazioni. L’ L’ allele recessivoallele recessivo di un gene si di un gene si

manifesta nel fenotipo di un individuo manifesta nel fenotipo di un individuo di sesso maschile, nelle cui cellule c’è di sesso maschile, nelle cui cellule c’è un solo cromosoma X.un solo cromosoma X.

Perciò la frequenza del carattere è Perciò la frequenza del carattere è diverso nei due sessi: la diverso nei due sessi: la femmina femmina eterozigoteeterozigote non manifesta nel fenotipo non manifesta nel fenotipo il carattere ma lo trasmette (con 50% il carattere ma lo trasmette (con 50% di probabilità) al figlio maschio che lo di probabilità) al figlio maschio che lo manifesta nel fenotipomanifesta nel fenotipo

IpertricosiIpertricosi

eredità X (legata al sesso) dominante

frequenza rarissima

Descrizione peli che coprono tutto il corpo

Displasia Ectodermica Displasia Ectodermica AnidroticaAnidrotica

eredità X(legata al sesso) recessiva

frequenzanon esattamente conosciuta - forse 7 su 10.000 (The Encyclopedia of Birth Defects)

Descrizioneinsieme di disturbi causati dalla mancanza di ghiandole sudoripare, denti anormali e ipotricosi (pochi capelli)

causaGene che codifica per una proteina di 135 aminoacidi di cui si conosce poco

Sindrome del cromosoma X Sindrome del cromosoma X fragilefragile

eredità X(legata al sesso) recessiva

frequenza1 su 1,200 maschi; 1 su 300 donne sono eterozigoti per questa mutazione sul cromosoma X

DescrizioneLivelli diversi di deficenza mentale, fino a molto grave, sempre accompagnata da ritardo nello sviluppo del linguaggio

causa

Il gene ( FMR-1) contiene ripetizioni della tripletta CGG più di 200 volte e fino a 1000. Alcuni individui mostrano una “permutazione” con ripetizioni tra 50 e 200: essi sono intellettualmente normali ma il numero di ripetizioni può aumentare passando dalla madre al figlio

ricercaPer donne nella cui famiglia si siano verificati casi. Test prenatale

EmofiliaEmofilia

eredità X(legata al sesso) recessiva

frequenza1 su 5.000 nella popolazione, 1 su 10.000 maschi. (15.000 individui in U.S.A)

Causa e Descrizione

Mancanza nel sangue del fattore VIII per la coagulazione. Emorragie, echimosi frequenti, sanguinamento prolungato dalle ferite.

ricerca test di routine

trattamentoAlcuni con iniezioni del fattore VIII. Questo ha una vita tra le 8 e le 12 ore. Alcuni individui necessitano di trasfusioni 2 volte al giorno

IctiosiIctiosieredità X(legata al sesso) recessiva

frequenza rare

Descrizione

Disturbo della pelle che porta ad accumulo delle cellule epiteliali e a formazione di scaglie (in passato, chiamata malattia della pelle a squama di pesce) Pelle secca

trattamentoBagni emolienti, allontanamento delle cellule morte, lozioni e creme per ammorbidire la pelle

Malattia di Lesch-NyhanMalattia di Lesch-Nyhan

eredità X(legata al sesso) recessiva

frequenza 1 su 380.000

Causa e Descrizione

assenza dell’enzima HPRT (ipoxanthina-guanina fosforibosiltransferasi) che causa un accumulo di acido urico nelle urine e un comportamento automutilativo, come morsi alle labbra, alle guance, alle dita fino a causare gravi mutilazioni

ricerca test prenatale

Distrofia muscolare di Distrofia muscolare di DuchenneDuchenne

eredità X(legata al sesso) recessiva

frequenza relativamente rara

Descrizione comincia tra i 2 e i 6 anni d’età. Causa perdita di tessuto muscolare e debolezza. Può colpire tutti i muscoli del corpo; in genere riduce sulla sedia a rotelle all’età di 10-12 anni. Non ci sono cure

causa perdita del gene nel cromosoma X che codifica per la proteina distrofina, componente del muscolo

Malattie ereditarie legate al Malattie ereditarie legate al sesso: cromosoma sesso: cromosoma YY

Ci sono pochi geni nel cromosoma Y; uno di questi è il gene che codifica per

il fattore di differenziamento dei testicoli (TDF) .

Nel cromosoma Y c’è una regione pseudoatosomica che ospitaalcuni dei geni trovati nel cromosoma X

Orecchie peloseOrecchie pelose

eredità Y(legata al sesso) (in qualche famiglia)

frequenza rara

Descrizionepeli sul padiglione auricolare; in alcuni casi grossi, in altri solo uno o due lunghi peli

localizzazione del gene

cromosoma Y

aneuploidieaneuploidie

Variazione nel numero Variazione nel numero di cromosomidi cromosomi

Polisomia: cromosomi Polisomia: cromosomi presenti in più di 2 presenti in più di 2 copiecopie

Aploidia: cromosomi Aploidia: cromosomi rappresentati da una rappresentati da una sola copiasola copia

Possono interessare sia gli autosomi sia i Possono interessare sia gli autosomi sia i cromosomi sessualicromosomi sessualiSono conseguenza di non disgiunzione dei Sono conseguenza di non disgiunzione dei cromosomi omologhi durante la meiosicromosomi omologhi durante la meiosi

Non disgiunzione

numero di cromosomi

Trisomia 21Trisomia 21eredità da 1 su 650 a 1 su 1.000

DescrizioneInsieme di difetti che si manifestano alla nascita compreso un ritardo mentale e un aspetto caratteristico

Cromosoma

Una copia in più del cromosoma 21 dovuto in genere a non-disgiunzione meiotica, ma a volte può risultare da traslocazione di materiale genetico su altro cromosoma

Causa95% dei casi dipende dall’età della madre e la frequenza aumenta con essa

ricerca test prenatale

Aneuploidie cromosomi Aneuploidie cromosomi sessualisessuali

Ridotta crescitadella barba

Sviluppo del seno

Testicolipoco sviluppati

Aspetto caratteristico

Costrizione dellaaortaScarso sviluppo delle ghiandolemamarie e del seno

ovaie poco svipuppate

particolare consistenzadella pelle

sindrome di Klinefelter- XXY .maschi sterili,possono mostrare qualche caratteristica femminile

sindrome di Tuner - un solo cromosoma X, qualche ritardo mentale, bassa statura, ovaie mai sviluppate, steriltà, aumento di incidenza di problemi alla tiroide

Malattie polifattorialiMalattie polifattoriali

Dipendono da una base genetica, a Dipendono da una base genetica, a volte identificata in più geni, ma sono volte identificata in più geni, ma sono fortemente influenzate nella fortemente influenzate nella manifestazione (sia come epoca sia manifestazione (sia come epoca sia come gravità) dalle abitudini di vita come gravità) dalle abitudini di vita (alimentazione, assunzione di (alimentazione, assunzione di sostanze, fumo, attività fisica, ecc.) e sostanze, fumo, attività fisica, ecc.) e da fattori ambientalida fattori ambientali

Cancro al senoCancro al seno

eredità

multi-fattoriale- 2 geni coinvolti (BRCA1 e BRCA2) con comportamento autosomico dominante sono responsabili di una piccola percentuale dei casi totali e si rivelano in età abbastanza giovane

frequenza1 su 9 donne- secondo per frequenza tra i tipi di cancro nelle donne; nel 1998 sono stati diagnosticati 180.000 casi negli U.S.A.

ricercac’è un test di identificazione per difetti nei geni BRCA1 e BRCA2

trattamento

Se diagnosticato precocemente, con chirurgia, radiazioni e chemioterapia, la sopravvivenza raggiunge il 97%

Diabete Tipo I o Diabete Tipo I o Diabete mellito insulino-Diabete mellito insulino-

dipendentedipendente

eredità

multifattoriale- sono coinvolti dei geni; uno, in particolare nella popolazione caucasica è stato identificato in persone colpite prima dei 20 anni, con casi della malattia in famiglia.

frequenza1 su 17 persone negli U.S.A. hanno una qualche forma di diabete mellito; dal 5 al 10% di essi ha il tipo I

Descrizione

L’insulina è l’ormone che permette l’utilizzo del glucosio e la sua entrata nelle cellule; la cura del diabete di tipo I comporta iniezioni di insulina e controllo continuo della glicemia

Diabete Tipo II o Diabete Tipo II o Diabete mellito non-Diabete mellito non-insulino-dipendenteinsulino-dipendente

ereditàmultifattoriale- sono coinvolti dei geni; sono coinvolti però altri fattori : obesità, età, attività fisica

frequenza

1 su 17 persone negli U.S.A. ha una qualche forma di diabete mellito; dal 90 al 95 % di esse è affetta da diabete di tipo II; il rischio di ammalarsi è diverso nei diversi gruppi etnici

DescrizioneE’ resistente all’insulina; si controlla con dieta, controllo del peso, esercizio fisico.