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Manejo de los pacientes
previamente Tratados:Beneficio de los Medicamentos nuevos
Ann Khalsa, MD, MSEd, AAHIVS
Centro de Salud Familiar La Fe, Centro de CARETexas-Oklahoma Centro de Educación
y Entrenamiento de SIDA
El Paso, Texas, EEUU
Mortalidad y el Uso de TARAEstudio de “HOPS”: 1994-2003
0
24
68
1012
14
1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003
Año
Mue
rtos
de10
0 Pe
rson
-Añ
os
00.10.20.30.40.50.60.70.80.9
Paci
ente
s co
n H
AAR
T
Patients on HAART
Deaths per 100 PY
-Palella et al, JAIDS 2006; 43:27.
Beneficios del tratamiento efectivo:Menos muertes
Pacientes con TARAMuertos por 100 P.A.
Fracaso de la terapia ARV
Definición:
CV > 400 c/ml después de 24 semanas
CV >50 c/ml después de 48 semanas
CV >400 c/ml posterior a supresión anterior de CV <400c/ml
Ocurrencia: 10-20% en pacientes no tratados previamente
20-40-60% en pacientes previamente tratados
EEUU CDC 2008 Guias de TARA
Prevalencia de la resistencia en los EEUU
01020304050607080
nRTIs NNRTIs PI's Any drug 2-3 class 3 class
1-Little et al, CROI 1999; 2- Wegner et al CROI 1999; 3-Verbiest 3rd Int.Workshop Resist. 1999; 4-Richman DD, AIDS 2004;1393-1401.
No. Tra.Prev.1 No Tra.Prev.2 No Tra.Prev.3 Con Tra. ARV4
(n=69) (n=114) (n=230) CV >500
70%78%
51%
14%
42%
31%17%
28%28%
20%14%
(63% de la población estudiada tuvo resistencia en
1998, con solo 3 años en era TARAE)
Caso B
Rég Años Meds CD4 CV Resistencia
1 92+ Todos nRTIy NNRTIs
2 ‘04 SQV-RTV <40 >100K TRn: resistencia contra todos meds IPt: resist. Contra todos IPs “viejos”
3 9/04-3/07
TDF-FTCLPVr
<40 >100K Reciclaje meds viejosINEFICAZ
Luis F, 37 años, hemofílico, Dx VIH+ @ 21 años
Caso B
Rég Años Meds CD4 CV Resistencia
1 92+ Todos nRTIy NNRTIs
2 ‘04 SQV-RTV <40 >100K ITRn: resistencia contra todos meds IPt: resist. Contra todos IPs “viejos”
3 9/04-3/07
TDF-FTCLPVr
<40 >100K Reciclaje meds viejosINEFICAZ
4 4/07 RLTDRVr ETV
16 182
<48(2mes)
1 clase nueva
2 med “sensibles”
Luis F, 37 años, hemofilico, Dx VIH+ @ 21 años
Ciclo de vida del VIH y clases de medicamentos
Inhibidores
de Proteasa
Inhibidores de Transcriptas
Reversa
Inhibidores
de Entrada
Inhibidores de Integrasa
Historia del tratamiento de VIHMedicamentos nuevos
- Inh. TR Nuc- Inh. TR No-Nuc- Inh. Proteasa- Inh. Entrada- Inh. Integrasa
1 1 1 1 1 1 1 1 1 2 2 2 2 2 2 2 29 9 9 9 9 9 9 9 9 0 0 0 0 0 0 0 08 9 9 9 9 9 9 9 9 0 0 0 0 0 0 0 07 1 2 4 5 6 7 8 9 0 1 3 4 5 6 7 8
Zidovudinea Nevirapina Trizivir Epzicom Didanosina Delavirdina VidexEC Truvada Zalcitabine Combivir Tenofovir Etravirina Estavudina Efavirenz Emtricitabina Lamivudina Abacavir
Saquinavir Amprenavir Tipranavir Ritonavir Lopinavir/rtv Darunavir
Indinavir Atazanavir Maraviroc Nelfinavir Fosamprenavair Raltegravir Saquinavir Enfuvirtide
Tto. solo Tto. doble Tto.Comb. Tto. Reforzado Tto. rescate
Medicamentos Antiretrovirales nuevos
NRTI. Abacavir ABC Didanosina ddI Emtricitabina FTC Lamivudina 3TC Etavudina d4T Tenofovir TDF Zidovudina ZDV
NNRTI Delavirdina DLV Efavirenz EFV Nevirapina NVP Etravirina ETV
IPs Atazanavir ATV Darunavir DRV FosamprenavirFPV Indinavir IDV Lopinavir LPV Nelfinavir NFV Ritonavir RTV Saquinavir SQV Tipranavir TPV
Inhidores de entrada Enfuvirtide T-20 Maraviroc MVC
Inhibidores de integrasa Raltegravir RAL
Mutaciones Seleccionadas por NNRTIs
Efavirenz
Etravirina
Nevirapina
X
© 2008. The International AIDS Society–USA
Beneficio de la Etravirina: Sensibilidad después de otros NNRTIs
Mutaciones Seleccionadas por IPs
Atazanavir +/-ritonavir
Fosamprenavir/ritonavir
Indinavir/ritonavir
Lopinavir/ritonavir
Darunavir/ritonavir
© 2008. The International AIDS Society–USA
Sola.1 mut.
Beneficio del Darunavir: Sensibilidad después otros IPs
NUEVA OLA de TARAE en previamente tratados
La meta ahora = CV <50c/ml Principios del tratamiento:
Repase la historia y los resultados del tratamiento
Utilice pruebas y algoritmos de resistencia para seleccionar agentes activos en la TARAE
Construya los regímenes con cuentas más altas de la sensibilidad del genotipo o del fenotipo (Con 2 agentes activos)
Utilice los nuevos ARV cuando sea posible
Consulte con el experto en resistencia
Estudios de Prev.Trat. (48 sem)
ARVMed.
CV<50Total(ITT)
CV<50( 2
Meds activos)
Duet ETVETV 60-61% 66-80%
Titan DRVDRV 61-70% 60-80%
Power TPVTPV 46% 73%
Benchmark RALRAL 65% 75%
Motivate MVCMVC 52-56% 52-61%
Victor E1 (24wk) VCVVCV 56% 67-72%
Estudios Recientes de TARAE
Walmsley Abstract 113, CROI 2008
TTCA0114-08338-11UN
Fase III TITAN análisis final a la semana 96: eficacia y seguridad de
DRVrtv contra LPVrtven pacientes previamente tratados
sin LPVrtv previo
D Bánhegyi, C Katlama, C Da Cunha, S Schneider, A Rachlis, O Romanenko, C Workman, A Vandevoorde,
F Tomaka, E de Paepe, T Vangeneugden, S Spinosa-Guzman
HIV9 2008. Abstract P22
TTCA0114-08338-12UN
TITAN: diseño de estudio fase 3
Bánhegyi D, et al. HIV9 2008. Abstract P22
IET, interrupción estructurada del tratamiento; ROF, régimen optimizado del fondo, ≥2 ARVs (NRTIs ± NNRTIs; enfuvirtide rechazado); ARV, antiretroviral
Semana 96 Fase de tratamiento
595 previamente tratados, sin LPVr previo
Carga Viral ≥1,000 copias/mL
≥12 semanas TARAE estable o ≥4 sem. IET
DRV/r 600/100mg bid + ROF (n=298)
LPV/r 400/100mg bida + ROF (n=297)
n (%)
175 (59)0
122 (41)
Cambio de capsula → tabletaTableta solamenteCapsula solamente
LPV formulación
TTCA0114-08338-14UN
TITAN: Características iniciales
Bánhegyi D, et al. 9th ICDTHI 2008. Abstract P22
DRV/r (n=298) LPV/r (n=297)
Datos Demográficos
Varón, n (%)
Edad media, años (SD)
229 (77)
41 (9.0)
241 (81)
41 (8.6)
Caracteristicas de la Enfermedad
Carga Viral media, log10 copias/ml (SD)
Media del conteo de células CD4 /mm3 (gama)
Clase “C” de CDC, n (%)
4.33 (0.79)
235 (3–831)
101 (34)
4.28 (0.81)
230 (2–1,096)
94 (32)Interrupción estructurada del tratamiento, n (%) 64 (21) 71 (24)
Experiencia ARV Anterior, n (%)
NRTIs: ≥4
NNRTIs: ≥1
IPs: 0
IPs: 1
IPs: ≥2
156 (52)
225 (76)
94 (32)
108 (36)
96 (32)
151 (51)
229 (77)
93 (31)
115 (39)
89 (30)Numero de ITRn sensibles en ROF, n (%)a
0
1
≥2
31 (11)
69 (24)
188 (65)
42 (15)
75 (26)
171 (59)Punto Medio Geométrico FC (rango)
DRV
LPV
0.6 (0–37)
0.7 (0–74)
0.6 (0–44)
0.8 (0–74)
LPV FC >10, n (%) 29 (10) 29 (10)a Phenotypes determined by Antivirogram®
LPV, lopinavir; SD, standard deviation; CDC, Centers for DiseaseControl and Prevention; ARV, antiretroviral; ROF, régimen optimizado del fondo;IP, inhibidor de proteasa; FC, fold change in EC50 Bánhegyi D, et al. HIV9 2008. Abstract P22
TTCA0114-08338-16UN
TITAN: Pacientes que alcanzaronCV <400 copias/ml a la semama 96 (ITT-TLOVR)
Pac
ien
tes
con
VIH
-1 R
NA
<
400
cop
ies/
mL
, %
95
% C
I
Time, weeks
a Derivado de un modelo de regresión logística incluyendo el uso de un NNRTI en el ROF y la cv de base como covariables
0 12 24 36 48 60 72 84 96
Darunavir /r (n=298)
LPV/r (n=297)
67%
59%
Diferencia estimada de respuesta versus LPV/r para no-inferioridada
PP = 8.7% (95% CI: 0.7–16.8) P<.001Diferencia estimada de respuesta versus LPV/r para superioridada
ITT = 8.7% (95% CI: 0.7–16.7) P=.034
VL, viral load; PP, per protocol; CI, confidence interval; OBR, optimized background regimen
0
20
40
60
80
100
Bánhegyi D, et al. HIV9 2008. Abstract P22
TTCA0114-08338-18UN
TITAN: Pacientes que alcanzaron CV <50 copias/ml a la semana 96 de acuerdo al número de mutaciones
primarias de IPs y de IPs previamente usados
aChi-square test; VL, viral load; PI, protease inhibitor
N= 199 204 97 93
56
6863
38
0
20
40
60
80
100
0 ≥1Mutaciones primarias de IPs, n
Pac
ien
tes
con
CV
<50
co
pie
s/m
L,
%
P=.154a P< .0001a
DRV/r
LPV/r
5662
69
49
0
20
40
60
80
100
0 ≥1IPs previamente usados, n
N= 94 93 204 204
P=.078a P=.007a
La proporción de pacientes que alcanzaron CV <50 copias/ml a la semana 96 era perceptiblemente más alta en el brazo de DRV/r arm comparada al brazo de LPV/r entre
pacientes con ≥1 mutación primaria para IP en la línea de fondo o el uso anterior de ≥1 IP
Bánhegyi D, et al. HIV9 2008. Abstract P22
TTCA0114-08338-20UN
TITAN: Número de fracasos virológicos a la semana 96
Menos fallas virologicas en el brazo de DRV/r que en el brazo de LPV/r
14%41/298
26%76/297
0
10
20
30
DRV/r LPV/r
Nú
me
ro d
e fa
llas
vir
oló
gic
as %
Nunca suprimido
Rebotes
P.001
FV, Falta / Fracaso Virologico Bánhegyi D, et al. HIV9 2008. Abstract P22
Análisis a la semana 48: 31 FVs en el brazo PREZISTA/r y 65 FVs en el brazo LPV/r
TTCA0114-08338-25UN
Fase III TITAN Análisis final a la Semana 96:
Desarrollo de resistencia en el fracaso virologico
DRVrtv vs LPVrtven pacientes previamente tratados
sin LPVrtv previo
S De Meyer, E Lathouwers, I Dierynck, E De Paepe, B Van Baelen, T Vangeneugden, F Tomaka,
M de Béthune, G Picchio
TTCA0114-08338-30UN
TITAN semana 96: Proporción de FVs Entre Fvs con línea de fondo LPV FC ≤10 o uso anterior de ≤1 IP
35/263(13%)
60/261 (23%)
0
10
20
PREZISTA/r LPV/r
30
25/202(12%)
43/208(21%)
0
10
20
PREZISTA/r LPV/r
30
Nunca suprimido Rebotes
Linea de Fondo LPV FC 10 Uso Anterior de 1 PI
*Exact Chi-Squared Test; TITAN 96 week analysis
P.01a P.05a
aExact chi-squared testVF, virologic failure; FC, fold change; PI, protease inhibitor De Meyer, S et al. HIV9 2008. Abstract O424
Menos FVs en el brazo de DRV/r que en el brazo de LPV/r, entre los que tenían línea de fondo LPV FC ≤10 o con el uso anterior de ≤1 IP
Nú
mer
o d
e fr
acas
os
viro
lóg
ico
s, %
TTCA0114-08338-31UN
TITAN semana 96: desarrollo de mutaciónes en FVs
0
10
20
30
IP mutaciónes primarias1 ITRn MARs1
FV
s q
ue
des
arro
llaro
n
mu
taci
on
es, %
40
PREZISTA/rLPV/r
P.05a
6/39(15%)
24/72(33%)
3/39(8%)
19/72(26%)
P.05a
aExact chi-squared testVF, virologic failure; PI, protease inhibitor; RAM, resistance-associated mutation
De Meyer, S et al. HIV9 2008. Abstract O424
Menos FVs en el brazo de DRV/r que en el brazo de LPV/r , desarrollaron mutaciones
1. Johnson VA, et al. Top HIV Med 2007;15:119–25
TTCA0114-08338-32UN
TITAN semana 96: desarrollo de mutaciónes en FVs con línea de fondo LPV FC ≤10 o uso anterior de ≤1 IP
línea de fondo LPV FC 10 Uso previo de 1 PI
P.01a
P.05a16/56(29%)
1/33(3%)
2/33(6%)
13/56(23%)
IP mutacionesprimarias
ITRn MARs
0/23(0%)
10/41(24%)
2/23(9%)
8/41(20%)
IP mutacionesprimarias
ITRn MARs
P=NSa
0
10
20
30
0
10
20
30P.05a
PREZISTA/rLPV/r
aExact chi-squared test; VF, virologic failure; NS, not significant; FC, fold change;
PI, protease inhibitor; MAR, mutaciones associado con resistencia De Meyer, S et al. HIV9 2008. Abstract O424
Menos FVs en el brazo de DRV/r que en el brazo de LPV/r, entre los que tenían línea de fondo con LPV FC ≤10 o con el uso anterior de ≤1 IP
FV
s q
ue
des
arro
llaro
n
mu
taci
on
es, %
TTCA0114-08338-35UN
TITAN semana 96: pérdida de susceptibilidad a ARVs en TARAE entre FVs con línea de fondo LPV FC ≤10 o uso anterior de ≤1 IP
0/33(0%)
2/32(6%)
15/43(35%)
0
10
20
30
40
IP en régimen ITRn(s) en ROF
FV
s co
n f
alta
de
susc
epti
bil
idad
a A
RV
s, %
DRV/r LPV/r
Linea de fondo LPV FC 10 Uso Anterior de 1 PI
P<.001a
17/55(31%)
0/23(0%)
1/22(5%)
11/34(32%)
0
10
20
30
40
IP en régimen ITRn(s) en ROF
9/39(23%)
P<.01a P<.05a P<.05a
Menos FVs en el brazo de PREZISTA/r que en el brazo de LPV/r con susceptibilidad perdida al IP o al NRTI en el régimen de tratamiento, entre los que tenían línea de fondo LPV FC ≤10 o con el uso anterior de ≤1 pi
Entre pacientes con una línea de fondo LPV FC ≤10 o con el uso anterior de ≤1 pi, ninguno perdió susceptibilidad a PREZISTA/r en la FV
De Meyer, S et al. HIV9 2008. Abstract O424 aExact chi-squared test; VF, virologic failure; ARV, antiretroviral; PI, protease inhibitor; OBR, optimized background regimen
FV
s co
n f
alta
de
susc
epti
bil
idad
a A
RV
s, %
TTCA0114-08338-36UN
TITAN semana 96: Conservó susceptibilidad en FV
susceptible en el punto final
0
20
40
60
80
100
DRV APV ATV IDV LPV SQV TPV
DRV/r
LPV/r
FV
s co
n s
usc
epti
bili
dad
co
nse
rvad
a d
el IP
, %
3336
2930
3132
3333
3131
3435
3131
6568
3441
3543
3855
3644
6063
3449
Mas FVs en el brazo de DRV/r que en el brazo de LPV/r conservaron la susceptibilidad a IPs
De Meyer, S et al. HIV9 2008. Abstract O424 FV, Falta Virologic; IP, inhibidor de protease
susceptible en el punto inicial
Resultados agregados a la semana 96 Estudios fase III DUET-1 y 2:
eficacidad y seguridad sostenida de ETRAVIRINA en pacientes VIH tratados
previamente
TTCA0130-09126-1UN
Benoit Trottier, Anthony Mills, Pedro Cahn, Bonaventura Clotet, Beatriz Grinsztejn, William Towner,
Steven Nijs, Johan Vingerhoets, Brian Woodfall
Semana 24
DUET: Diseño del estudio y criterios importantes de inclusión
CV >5000 VIH-1 RNA copias/ml y terapia estable por ≥8 semanas ≥ MAR por ITRnn en investigación o en genotipo historico documentado ≥3 mutaciónes primarias de IP en investigación DUET-1 and DUET-2 diferenciado solamente en la localización geográfica
DUET-1: reclutaron a los pacientes de Tailandia, de Europa y de las Américas DUET-2: reclutaron a los pacientes de Europa, de Australia, de Canadá, y de los E.E.U.U.
Análisis agregado a las 48-semanas por protocolo
TTCA0130-09126-2UN
Periodo de 48 semanas de tratamiento con extensión opcional de 48 semanas
aBR = DRV/r con ITRn optimizado y opcional ENF
ETRAVIRINA + RdFa
Placebo + RdFa
Análisis semana 96
RdF, régimen del Fondo; ENF, enfuvirtide; MAR, mutación associado con resistencia
Trottier B, et al. 18th CAHR 2009. Abstract P148
Semana 48
DUET: Características de línea de base y ARVs de base
TTCA0130-09126-3UN
ParámetroINTELENCE+ BR
(n=599)
Placebo + BR
(n=604)
Demográficos Male, % 90 89
Caucasian, % 70 70
Características de la enfermedad
CV, log10 copias/mL, media (rango) 4.8 (2.7–6.8) 4.8 (2.2–6.5)
CD4, cells/mm3, media (rango) 99 (1–789) 109 (0–912)CDC category C, % 58 60
Uso previo de ARV NNRTIs al tamizaje, % 12 1210–15 ARVs, % 66 65
PREZISTA/r, % 4 5
Detectable mutations 3 INTELENCE MAR,1 % 18 152 NNRTI MARs,a % 70 703 PI MARs, primarias % 31 31
Régimen de base Uso de ENF (total), % 45 47Uso de ENF de novo, % 26 26Agentes activos de base = 0,b % 17 16Agentes activos de base = 1,b % 37 39
aFrom extended NNRTI RAM list2; bAssessed by PSS
RAM, resistance-associated mutation; PSS, phenotypic sensitivity score
2. Tambuyzer L, et al. Antiviral Ther, 2009;14:103-9
Trottier B, et al. 18th CAHR 2009. Abstract P148
1. Vingerhoets J, et al. IHDRW 2008; Abstract 24
DUET-1 and -2 agregados: proporcion de patients que alcanzaron CV <50 copias/mL a la semana 96 (ITT-
TLOVR)
TTCA0130-09126-4UN
Los pacientes alcanzaron considerablemente CV <50 copias/mL en el brazo de ETRAVIRINA comparado al brazo del placebo
aLogistic regression model controlling for baseline viral load, ENF use and study number ITT, intent-to-treat; TLOVR, time-to-loss of virologic response imputation algorithm Trottier B, et al. 18th CAHR 2009. Abstract P148
INTELENCE+ BR Placebo + BR
P<.0001a
DUET-1 y -2 agregados: pacientes con CV <50 copias/ml a las Semanas 24 y 48 que mantuvieron la
respuesta virológica a la semana 96 (ITT-TLOVR)
TTCA0130-09126-5UN
De los pacientes en el brazo INTELENCE que alcanzaron CV <50 copias/mL a las semanas 24 y 48, 83% y 91%, respectivamente, mantuvieron supresión viral a la semana 96
Pacientes con CV<50 copias/mL:Semana 24
<50 copias/mL A la semana 96
50–<400 copias/mL A la semana 96
400 copias/mL A la semana 96
Pro
po
rcio
n d
e p
ac
ien
tes
qu
e
alc
an
zaro
n
CV
<5
0 c
op
ias
/mL
a l
a
se
ma
na
96
, %
83%78%
9% 10% 8%12%
302/363
191/246
33/363 25/246 28/36330/246
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
Pacientes con CV<50 copies/mL:
Semana 48
<50 copias/mL A la semana 96
50–<400 copies/mL A la semana 96
400 copias/mL A la semana 96
91% 88%
6% 7% 3%5%329/
362209/237 21/36216/237
12/36212/237
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
ITT, intent-to-treat; TLOVR, time-to-loss of virologic response imputation algorithmTrottier B, et al. 18th CAHR 2009. Abstract P148
Placebo + RdF
ETRAVIRINA + RdF
DUET-1 y -2 agregados: de acuerda a PSSa pacientes que sostuvieron la respuesta virológica a la semana 96 con CV
<50 copias/mL a Sem. 96 (ITT-TLOVR)
aPREZISTA considered sensitive if fold change 10; ENF counted as sensitive if used de novo; ETR not included in the PSS calculation; analysis excludes patients who discontinued except for virologic failure;PSS, phenotypic sensitivity score; ITT-TLOVR, intent-to-treat-time-to-loss of virologic response
Pacientes en el brazo de ETRAVIRINA alcanzaron tasas de respuesta constantemente más altas que pacientes en el brazo de placebo, con independencia del número de agentes activos de base; la diferencia fue más evidente en pacientes sin agentes activos de base
Pac
ien
tes
con
CV
<50
co
pia
s/m
L a
la s
eman
a 96
, %
Numero de agentes ARVs de activos de base, PSS0 1 2
46%
6%
61%
29%
76%
59%
39/84 5/81 117/191 52/181 168/222 126/215
100
90
80
70
60
50
40
30
2010
0
Placebo + RdF (n=477)
ETRAVIRINA + RdF (n=497)
Trottier B, et al. 18th CAHR 2009. Abstract P148
TTCA0130-09126-7UN
DUET-1 y -2 agregados: de acuerdo a CV y CD4 de Base, pacientes que alcanzaron CV <50 copias/mL a semana 96
(TLOVR)
CV baja de base y altos CD4 de base resultaron en una mayor respuesta en los dos brazos de tratamiento; aún así la respuesta fue mayor en el brazo INTELENCE, sin importar la CV o los CD4 de base.aCD4 cell counts before or at baseline were not available for two patients (one in each group)
<30,000 30K—100K >100,000
CV: Estado Basal, copias/mL
Pac
ien
tes
con
CV
<50
co
pia
s/m
L
a la
sem
ana
96, %
100
0
20
40
60
80
100
0
20
40
60
80
CD4 Estado Basal, cells/mm3
<50 50–200 200–350 350
50%
70%
57%
34%
49%
28%
44%
21%
62%
42%
68%
48%
67%
48%
116/165
87/174
117/206
72/213
111/228
60/217
94/213
43/209
129/208
87/208
81/119
60/125
39/58
29/61
P<.0001P<.0001
P=.0001
P<.0001
P<.0001P=.0007 P=.0194
Placebo + RdB (n=604)
ETRAVIRINA + RdF (n=599)
Placebo + RdF (n=603a)
ETRAVIRINA + RdF (n=598a)
TLOVR, time-to-loss of virologic response Trottier B, et al. 18th CAHR 2009. Abstract P148
TTCA0130-09126-8UN
0 - 2 2.5 - 3.5 4
Score genotípico ponderado INTELENCE
Pat
ient
s w
ith v
iral l
oad
<50
cop
ies/
mL
at W
eek
96, % 76%
42%
60%
33%
43%
32%
201/263 117/278 84/141 45/135 40/94 22/69
aFrom logistic regression model with log10 baseline viral load, number of sensitive NRTIs in the BR, PREZISTA FC, ENF use, INTELENCE weighted genotypic score; VF, virologic failure; FC, fold change
Higher baseline INTELENCE weighted genotypic score resulted in lower virologic response rates; responses were higher in the INTELENCE arm than the placebo arm across all weighted genotypic score categories
P<.0001a
P<.0001a
P=.0265a
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
DUET-1 y -2 agregados: pacientes que alcanzaron CV <50 copias/mL, de acuerdo a al score de base genotípico ponderado INTELENCE a la semana 96 (Poblacion no FV excluida)
1. Vingerhoets et al. IHDRW 2008. Abstract 24
Placebo + BR
INTELENCE + BR
Trottier B, et al. 18th CAHR 2009. Abstract P148
TTCA0130-09126-9UN
DUET-1 y -2 agregados semana 96: Recuento de efectos adversos (Sin importar causalidad)
Less than 1% of patients in both treatment groups experienced new onset rash between Weeks 48 and 96
Parametro, %INTELENCE + BR
(n=599)Placebo + BR
(n=604)
Duración de tratamiento, media, semanas
96 70
Cualquier EA (cualquier causa) 97 96 Grado 3 EA 37 35 Grado 4 EA 13 12 EA seria 26 26 Muerte (cualquier cuasa) 3 4 Descontinuación por EA 9 6EAs de interés
Rash (cualquier tipo) 21a 12 Sistema nervioso 19 21 Psiquiátrico 20 21 Hepático 9b 7 Pancreatico 5 5 Cardíaco 9 8
aP<.0001 vs placebo; bP=.3370 vs placebo, Fisher’s exact test Trottier B, et al. 18th CAHR 2009. Abstract P148
TTCA0130-09126-12UN
TTCA0104-08231-1UN
Alta tasa de éxito virológico con raltegravir más INTELENCE y PREZISTA/r en pacientes
experimentados con virus multidrogo resistentes : resultados del estudio ANRS 139 TRIO
Y. Yazdanpanah, C. Fagard, D. Descamps, A.M. Taburet, B. Roquebert, I. Tschope, C.
Katlama, G. Pialoux, C. Jacomet, C. Piketty, D. Bollens, J.-M. Molina, G. Chene and
the ANRS 139 TRIO Trial Group
TTCA0104-08231-3UN
PREZISTA/r, INTELENCE y Raltegravir en pacientes experimentados en TRIO diseño de estudio y criterios de
inclusión Desenlace primario: supresión
viral a semana 24 (CV <50 copias/mL)
Seguimiento hasta semana 96: en curso
Phase II non-comparative multicenter trial:
PREZISTA/r + INTELENCE + Raltegravir
+/- NRTIs y/o ENF (basado
en criterio clínico)
Criterios clave de inclusión: Falla virológica con CV >1000 /mL Naïve para PREZISTA, INTELENCE y raltegravir ≥3 mutaciones mayores para IP (lista 2006 IAS-USA1), pero susceptible a PREZISTA:
≤3 MARs a PREZISTA : V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54L/M, G73S, L76V, I84V and L89V
≥3 mutaciones a NRTI (lista 2006 IAS-USA 1) Falla virológica previa con NNRTIs, pero susceptible a INTELENCE
<3 mutaciones a NNRTI entre A98G, L100I, K101Q/P/E, K103H/N/S/T, V106A/M, V108I, E138G/K/Q, V179D/E/F/G/I, Y181C/I/V/C/H/L, Y188C/H/L, G190A/C/E/Q/S, P225H, F227C/L, M230I/L, P236L, K238N/T and Y318F
VL, viral load; ENF, enfuvirtide; cART, combination antriretroviral therapy; PI, protease inhibitor
1. Johnson et al. Topics in HIV Med 2006; 14(3):125-130
Yazdanpanah Y, et al. 17th IAC 2008. Abstract THAB0406
TTCA0104-08231-4UN
PREZISTA/r, INTELENCE y Raltegravir en pacientes experimentados en estudio TRIO:
disposición de pacientes
170 Pacientes tamizados 67 ineligibles
(67% criterio genotípico, 19% VIH RNA < 1000/mL)
103 Pacientes elegibles 2 descontinuaron
- una perdida en el seguimiento- un EA grado 4
101 Pacientes completaron semana 24
AE, adverse event Yazdanpanah Y, et al. 17th IAC 2008. Abstract THAB0406
TTCA0104-08231-5UN
PREZISTA/r, INTELENCE y Raltegravir en pacientes experimentados en estudio TRIO
Media (IQR) N=103
Edad, años 45 (41 – 52)
Masculino, % 88
CV, log10 copias/mL 4.0 (3.6 – 4.6)
CD4, cels/mm3 255 (132 – 350)
CD4 nadir, cels/mm3 79 (25– 169)
Duración en ART previa a la inclusión, años 13 (11 – 15)
Número de mutaciones al tamizaje
Mayor IP 4 (3 – 5)
NRTIs 5 (4 – 6)
NNRTIs 1 (0 – 2)
Pacientes con 0 / 1 / 2 / 3 mutacionesa, %
PREZISTA 4 / 31 / 30 / 35
INTELENCE 34 / 31 / 31 / 3
aFor PREZISTA: 2006 list of PREZISTA RAMs; for INTELENCE: NNRTI mutations among A98G, L100I, K101Q/P/E, K103H/N/S/T, V106A/M, V108I, E138G/K/Q, V179D/E/F/G/I, Y181C/I/V/C/H/L, Y188C/H/L, G190A/C/E/Q/S, P225H, F227C/L, M230I/L, P236L, K238N/T and Y318F; IQR, interquartile range; ART, antiretroviral therapy; RAM, resistance-associated mutation
Yazdanpanah Y, et al. 17th IAC 2008. Abstract THAB0406
TTCA0104-08231-7UN
38
PREZISTA/r, INTELENCE y Raltegravir en pacientes experimentados en estudio TRIO: proporción de pacientes
con CV <50 copias a la semana 24 (M=f)
Tiempo , semana
Res
po
nd
ers,
% ±
95%
CI
VL, viral load; M=F, missing=failure; CI, confidence interval
90%
Yazdanpanah Y, et al. 17th IAC 2008. Abstract THAB0406
TTCA0104-08231-12UN
PREZISTA/r, INTELENCE y Raltegravir en pacientes experimentados en estudio TRIO: resultados de los ensayos clínicos en pacientes
experimentados con MDR HIV
PREZISTA/r+ BR
304 103 454 N = 131
Control+BR
124 295 235Pat
ient
s w
ith V
L <
50 o
pies
/mL,
%
308 296
INTELENCE+ BR
Control+ BR INTELENCE
+ BR
Control+ BR
Raltegravir+ BR
Control+ BR
45
62 63
90
12
39 4433
56
0
20
40
60
80
100
POWER 1&21
24 semanas
DUET 12
24 semanas
DUET 23
24 semanas
BENCHMRK 1 & 24
48 semanas
TRIO
24 semanas
MDR, multiple drug resistant; VL, viral load
PREZISTA/r + INTELENCE +
Raltegravir+ BR
Yazdanpanah Y, et al. 17th IAC 2008. Abstract THAB0406
1. Clotet B, et al. Lancet; 369:1169-782. Madruga J, et al. Lancet 2007; 370:29-383. Lazzarin C, et al. Lancet 2007; 370:39-48
4. Steigbigel R, et al. NEJM 2008; 359:339-54