Manual CADIFA · De acordo com a Resolução – RDC nº 359/2020, detentor do DIFA é a “empresa que detém o conhecimento de todo o processo de fabricação do Insumo Farmacêutico

Agência Nacional de Vigilância Sanitária – Anvisa

Brazilian Health Regulatory Agency - Anvisa

2020

Manual CADIFA de Procedimentos Administrativos Manual CADIFA nº 01, 1ª versão

CADIFA Guidance for Administrative Procedures CADIFA Guidance nº 01, 1st Version

2 Manual CADIFA de Procedimentos Administrativos - Manual CADIFA nº 01, 1ª versão, 03/08/2020

CADIFA Guidance for Administrative Procedures - CADIFA Guidance nº 01, 1st version, 08/03/2020

SUMÁRIO TABLE OF CONTENT

I. INTRODUÇÃO | INTRODUCTION ............................................................... 4

II. ESCOPO / SCOPE .................................................................................... 5

III. ANTES DA SUBMISSÃO | BEFORE SUBMISSION .................................. 6

1. CADASTRO | REGISTRY ......................................................................... 7

2. TIPO DE PETIÇÃO | APPLICATION TYPE ............................................... 8

2.1. Petição Primária | Initial Submission ....................................................... 9

2.2. Petição de Mudança | Change Application............................................ 11

2.3. Cumprimento de Exigência | Response ................................................ 13

2.4. Outras petições | Other Applications ..................................................... 13

3. TIPO DE PROTOCOLO | SUBMISSION FORMAT ................................. 14

4. ORGANIZAÇÃO DO DIFA | ORGANIZATION OF DIFA .......................... 15

4.1. Módulo 1: Informações Administrativas | Module 1: Administrative

Information ....................................................................................................... 16

4.2. Módulo 2: Resumo Geral da Qualidade | Module 2: Quality Overall

Summary ......................................................................................................... 24

4.3. Módulo 3: Qualidade | Module 3: Quality .............................................. 24

IV. SISTEMAS DE PETICIONAMENTO | SUBMISSION SYSTEMS ............. 25

1. PROTOCOLO MANUAL | NON-ELECTRONIC SUBMISSION ................ 27

2. PROTOCOLO ELETRÔNICO | ELECTRONIC SUBMISSION ................. 28

3. CUMPRIMENTO DE EXIGÊNCIA | RESPONSE ..................................... 30

4. CAIXA POSTAL | MAILBOX .................................................................... 31

V. APÓS A SUBMISSÃO | AFTER SUBMISSION ....................................... 31

1. DEFERIMENTO | APPROVAL ................................................................ 32

2. EXIGÊNCIA | DEFICIENCY LETTER ...................................................... 32

3. INDEFERIMENTO | REJECTION ............................................................ 33

4. DESISTÊNCIA | CLOSURE ..................................................................... 33

VI. REFERÊNCIAS | REFERENCES ............................................................ 34

ANEXO 1: COMO ACESSAR O SISTEMA DE SUBMISSÃO | ANNEX 1: HOW

TO ACCESS SUBMISSION SYSTEM ............................................................. 35



ANEXO 2: PETIÇÃO PRIMÁRIA (PROTOCOLO MANUAL)| ANNEX 2: INITIAL

SUBMISSION (NON-ELETRONIC SUBMISSION) .......................................... 37

ANEXO 3: PETIÇÃO PRIMÁRIA (PROTOCOLO ELETRÔNICO)| ANNEX 3:

INITIAL SUBMISSION (ELECTRONIC SUBMISSION) .................................... 46

ANEXO 4: PETIÇÃO DE MUDANÇA E OUTRAS (PROTOCOLO MANUAL) |

ANNEX 4: CHANGE AND OTHER APPLICATIONS (NON-ELECTRONIC

SUBMISSION) ................................................................................................. 57

ANEXO 5: PETIÇÃO DE MUDANÇA E OUTRAS (PROTOCOLO

ELETRÔNICO) | ANNEX 5: CHANGE AND OTHER APPLICATIONS

(ELECTRONIC SUBMISSION) ........................................................................ 65

ANEXO 6: CONTINUAÇÃO DE PETIÇÃO NÃO CONCLUÍDA | ANNEX 6:

RESUME OF UNCOMPLETED SUBMISSION ................................................ 76

ANEXO 7: REIMPRESSÃO DE COMPROVANTE DE PROTOCOLIZAÇÃO

ON-LINE | ANNEX 7: REPRINTING SUBMISSION RECEIPT ......................... 78

ANEXO 8: COMO ACESSAR O SOLICITA | ANNEX 8: HOW TO ACCESS

SOLICITA ........................................................................................................ 81

ANEXO 9: PROTOCOLO DE CUMPRIMENTO DE EXIGÊNCIA | ANNEX 9:

RESPONSE APPLICATION ............................................................................ 83

ANEXO 10: ACESSANDO CAIXA POSTAL E LENDO MENSAGEM | ANNEX

10 ACCESSING SOLICITA MAILBOX AND READING MESSAGE ................. 89

ANEXO 11: CONSULTA À SITUAÇÃO DE DOCUMENTOS | ANNEX 11:

APPLICATION STATUS CONSULTING .......................................................... 91

ANEXO 12: ACOMPANHANDO A SITUAÇÃO DE DOCUMENTOS | ANNEX

12: MONITORING APPLICATION STATUS .................................................... 93



I. INTRODUÇÃO | INTRODUCTION

CADIFA (carta de adequação de dossiê de insumo farmacêutico ativo) é o instrumento administrativo

que atesta a adequação do DIFA (dossiê de insumo farmacêutico ativo) à Resolução – RDC nº 359/2020.

Em outras palavras, atesta que a qualidade do IFA (insumo farmacêutico ativo) é adequadamente

controlada pelo conjunto de testes que compõem sua especificação. A CADIFA não substitui o

certificado de análise nem garante que um lote do IFA atenda as especificações.

CADIFA (letter of suitability of the active pharmaceutical ingredient) is the administrative instrument

that attests the compliance of a DIFA (active pharmaceutical ingredient dossier) with the requirements

of Resolution – RDC nº 359/2020. In other words, it attests that the quality of the API (Active

pharmaceutical ingredient) is suitably controlled by the tests that comprise its specification. A CADIFA

does not replace a certificate of analysis nor does it ensure that a batch of the drug substance or active

pharmaceutical ingredient is of suitable quality.

A avaliação do DIFA não tem como objetivo verificar o cumprimento das boas práticas de fabricação

(BPF), embora o fabricante tenha que assegurar que o IFA é produzido conforme os requerimentos de

BPF. Assim, a CADIFA não é equivalente ao CBPF (certificado de boas práticas de fabricação) nem o

substitui.

Although the manufacturer must ensure that the API is produced according to GMP (good

manufacturing practice) requirements, the assessment of a CADIFA application does not have the

purpose of verifying GMP compliance. Therefore, a CADIFA is neither equivalent to a GMP certificate

nor does it replace it.

A CADIFA e o CBPF de IFA válidos são necessários para o deferimento do registro ou pós-registro de

medicamento associado. Neste Manual, registro e pós-registro de medicamento, quando citados,

serão sempre nos termos da Resolução – RDC 200/2017 e Resolução – RDC 73/2016, respectivamente.

O solicitante/detentor do registro do medicamento é responsável pela qualidade do IFA utilizado na

fabricação do medicamento.

A valid CADIFA and GMP certificate are necessary for the approval of an associated marketing

authorization or post-approval change application. In this document, marketing authorization or post-

approval change, when mentioned, are always in reference to Resolution – RDC nº 200/2017 and

Resolution – RDC nº 73/2016. The marketing authorization holder (MAH) is responsible for the API

quality used in the manufacture of the drug product.

Para se obter a CADIFA, o DIFA deve ser submetido na Anvisa pelo detentor do DIFA. A solicitação de

CADIFA deve ocorrer de forma prévia e associada à petição de registro ou pós-registro de

medicamento. Para ter CADIFA associada, o detentor do DIFA deve fornecer (1) carta ao

solicitante/detentor do registro de medicamento, como número de referência do DIFA, autorizando o

uso do seu DIFA como parte da análise da petição de registro ou pós-registro do medicamento; ou (2)

cópia da CADIFA com a declaração de acesso preenchida, pelo detentor do DIFA, em nome do

solicitante/detentor de registro do medicamento, quando o IFA já tem CADIFA.

In order to apply for a CADIFA, a DIFA must be submitted to Anvisa by the DIFA holder. A CADIFA

application must be previous and associated to a marketing authorization or post-approval change

application. In order to have an associated CADIFA, the DIFA holder must provide either (1) a letter to



the MAH, with the DIFA’s reference number, authorizing the use of the DIFA as part of marketing

authorization or post approval change application; or (2) a copy of the CADIFA with the declaration

access filled on behalf of the MAH by DIFA holder, when a CADIFA has already been issued for that API.

Adicionalmente, a seu critério, a Anvisa poderá demandar a solicitação de CADIFA não associada a

registro ou pós-registro de medicamento, após o deferimento de uma Manifestação de Interesse ou

por convite público da Dicol (Diretorial Colegiada).

Additionally, at its discretion, Anvisa may request standalone CADIFA applications after the approval

of an Expression of Interest or through a public invitation Dicol (Anvisa Board of Directors).

Por ausência de previsão legal, as petições relacionadas a CADIFA estão dispensadas do pagamento de

Taxa de Fiscalização de Vigilância Sanitária (TFVS).

Due to the absence of legal provision, applications related to CADIFA are exempted from Health

Regulatory Fee (TFVS) paying.

A estrutura e o conteúdo do DIFA foram propostos utilizando-se como base o CTD (documento técnico

comum), disposto no GUIA nº 24 e seus Anexos. Este documento fornece orientações adicionais sobre

a organização da informação no DIFA e de como submetê-lo na Anvisa em peticionamentos

relacionadas a CADIFA. Aborda, também, como será a comunicação da Anvisa com o detentor do DIFA.

The DIFA’s structure and content have been proposed based on the CTD (Common Technical

Document), in ICH M4(R4) and ICH M4Q(R1). This document provides additional guidance on how to

organize and submit the DIFA and related documents to Anvisa. Also, it addresses the communication

between Anvisa and the DIFA holder.

As informações e requerimentos descritos neste documento têm o objetivo de facilitar o fluxo e análise

das petições relacionadas a CADIFA. Se necessário, de forma a possibilitar uma melhor apresentação,

pode-se alterar o formato das informações, para facilitar o seu entendimento e avaliação dos

resultados.

Information and requirements described in this document are intended to facilitate the handling and

assessment of submissions related to the CADIFA. Applicants can adjust the format to improve the

presentation and facilitate the understanding and evaluation of the results.

A submissão poderá ser manual (mídia eletrônica) ou eletrônica. A Anvisa sugere o peticionamento

eletrônico do DIFA. Caso haja algum problema que já não seja tratado neste Manual, o detentor do

DIFA poderá entrar em contato com a Anvisa pelo e-mail [email protected] com o assunto [Manual

CADIFA].

The submission can be either electronic or non-electronic. Anvisa encourages CADIFA applications

through electronic submission. If any issue is not addressed in this document, the DIFA holder should

contact ANVISA through [email protected]. Please refer the subject [CADIFA Guidance].

II. ESCOPO / SCOPE

Este Manual é aplicável a todos os peticionamentos relacionados a CADIFA, bem como às

comunicações entre o detentor do DIFA e a Anvisa.

mailto:[email protected]




This document should be used for all CADIFA-related applications, as well as for communications

between Anvisa and the DIFA holder related to applications.

III. ANTES DA SUBMISSÃO | BEFORE SUBMISSION

Os peticionamentos e as comunicações relacionados a CADIFA serão efetuados por meio de sistemas

fornecidos pela Anvisa. Eles serão a interface entre o detentor do DIFA e a Agência para a transferência

de informações regulatórias. Neles o detentor do DIFA submeterá informações à Anvisa e receberá

informações dela de forma segura.

CADIFA-related applications and communications will be through systems provided by Anvisa. They

are the interface between the DIFA holder and Anvisa to exchange regulatory information. Through it,

DIFA holder will submit information to and receive information from Anvisa in a secure platform.

Figura 1: Interface entre o Detentor do DIFA e a Anvisa.

Figure 1: Interface between DIFA Holder and Anvisa.

Previamente ao acesso aos sistemas da Anvisa, o detentor do DIFA deve, cadastrar-se, escolher o tipo

de petição e organizar a documentação.

Before accessing Anvisa’s systems, the DIFA holder must first register, choose an application type and

organize the documentation.



Figura 2: Atividades prévias ao peticionamento.

Figure 2: Steps before submission.

1. CADASTRO | REGISTRY

O cadastro consiste em registrar o detentor de DIFA para fins de acesso aos sistemas da Anvisa (para

mais informações sobre Cadastramento, acesse aqui). Nessa etapa o detentor do DIFA deverá indicar

o seu gestor de segurança (para mais informações sobre Gestor de Segurança, acesse aqui).

Registry is the procedure through which the DIFA holder is granted access to Anvisa’s systems. In this

step, DIFA holder must indicate its authorized user.

De acordo com a Resolução – RDC nº 359/2020, detentor do DIFA é a “empresa que detém o

conhecimento de todo o processo de fabricação do Insumo Farmacêutico Ativo (IFA) e sob cuja

responsabilidade é realizada a fabricação do IFA, desde a introdução do material de partida”.

Preferencialmente, o detentor do DIFA é o fabricante do IFA. Excepcionalmente, o(s) fabricante(s)

podem se fazer representado(s) por outra empresa autorizada que será o detentor do DIFA. Não é

aceita a submissão de documentação por terceiros que não o detentor do DIFA.

According to Resolution – RDC nº 359/2020, DIFA holder is a “company that possesses the knowledge

about the entire manufacturing process of the API and under whose oversight the manufacture of the

API is conducted, from the introduction of the starting material.”. Preferably, the DIFA holder should

be the manufacturer of API. In special cases, the manufacturer(s) may be legally represented by an

Authorized Company who will be the DIFA holder. Submission by third parties is not accepted.

O Gestor de Segurança é a pessoa que atuará em nome do detentor do DIFA nos sistemas da Anvisa.

Ele deve ser nomeado pelo responsável legal do detentor do DIFA e terá acesso a todas as informações

peticionadas por ele, bem como a todas as informações emitidas pela Anvisa, inclusive aquelas

confidenciais. Não há um número limite para Gestores de Segurança, recomendando-se pelo menos

dois.

•Detentor do DIFA | DIFA Holder

•Gestor de Segurança | Authorized User

Cadastro

Registry

•Petição primária | Initial Submission

•Petição de Mudança | Change Application

•Cumprimento de exigência | Response Application

•Outras | Others

Tipo de Petição

Application Type •Formulário e Declaração(ões) | Form and Declaration(s)

•Documentos de Qualidade | Quality Documents

•Granularidade | Granularity

•Nome de arquivo | File name

Organizar DIFA

Organize DIFA

1

2

3

http://novoportal.anvisa.gov.br/sistema-de-peticionamento

http://portal.anvisa.gov.br/registros-e-autorizacoes/cadastramento/informacoes-gerais

http://portal.anvisa.gov.br/registros-e-autorizacoes/cadastramento/gestor-de-seguranca



The Authorized User will act on behalf of the DIFA holder in Anvisa’s systems. They must be nominated

by the DIFA Holder Representative and will have access to all regulatory information submitted by

themselves and to all regulatory information sent from ANVISA, including confidential information.

There is no limit number of Authorized Users, Anvisa recommends at least two.

Como cadastrar? O procedimento para cadastro dependerá se o detentor do DIFA (ou empresa representante) é domiciliado no Brasil e possui inscrição no Cadastro Nacional da Pessoa Jurídica (CNPJ).

o Caso a empresa possua CNPJ, o cadastro é feito em Cadastramento de Empresa; ou o Caso a empresa não possua CNPJ, deve-se preencher o Formulário de Cadastro, assinar e

enviar para o e-mail [email protected]. Após o cadastro será fornecido Número do Detentor do DIFA (DHN) e Número do Gestor de Segurança (AUN).

É de extrema importância que as informações do gestor de segurança estejam atualizadas. As comunicações da Anvisa com o detentor do DIFA ocorrerão por meio dele. O não recebimento das informações provenientes da Anvisa pode determinar o indeferimento de um peticionamento.

How to register? The registration procedure will depend on whether the DIFA holder (or Representative Company) is legally established in Brazil (i.e., has a CNPJ (Brazilian Corporate Taxpayer Registration) number).

o With CNPJ number, please proceed to Cadastramento de Empresa (hereinafter Registry System ); or

o With no CNPJ number, please fill the Registry Form, sign and send it to [email protected] with the subject [Registry]. After registration, a DIFA Holder Number (DHN) and Authorized User Number (AUN) will be given.

It is extremely important that information regarding authorized user be updated. Anvisa communicates only with the authorized user. In addition, failure to acknowledge a communication from Anvisa may lead to a rejection of an application.

A alteração do cadastro deve seguir o mesmo procedimento acima, independentemente da

necessidade do peticionamento de uma mudança do DIFA (mudanças administrativas do Anexo II da

Resolução – RDC nº 359/2020).

A registry change must follow the same above procedure, regardless of the need for a DIFA change

application (administrative changes in Resolution – RDC nº 359/2020 Annex II).

2. TIPO DE PETIÇÃO | APPLICATION TYPE

Antes de acessar o Sistema de Peticionamento, deve-se definir o assunto na Lista de Petições

Relacionadas a CADIFA, já que ele determina o desenvolvimento da solicitação e os documentos que

deverão ser apensados. Todas as petições são da área Medicamento e possuem um código, uma

descrição de assunto e uma lista de verificação.

Before accessing the Submission System, the DIFA holder should choose the application type in List

of CADIFA Related Applications, which will determine the submission steps and documents to be

http://normas.receita.fazenda.gov.br/sijut2consulta/link.action?visao=anotado&idAto=97729

https://www9.anvisa.gov.br/recadastramento/Mensagem.asp?Sessao=OFF

https://anvisabr.sharepoint.com/:w:/s/COIFA/ESVfQ0GvtzpMlhlJIs9taRwBEZTmmwRjX9B5fTEAA14thA?e=R4UXEH


https://www9.anvisa.gov.br/recadastramento/Mensagem.asp?Sessao=OFF

https://anvisabr.sharepoint.com/:w:/s/COIFA/ESVfQ0GvtzpMlhlJIs9taRwBEZTmmwRjX9B5fTEAA14thA?e=R4UXEH


http://novoportal.anvisa.gov.br/sistema-consulta-de-assuntos

https://anvisabr.sharepoint.com/:b:/s/COIFA/EQX2zgqTAoRIn4mCkctoNekBIe5wDLExBiSR9zRin-UPzA?e=aiafwZ






uploaded. All applications related to CADIFA belong to “Medicine” department and have a code,

description and checklist.

Todo peticionamento dará origem a um Número de Expediente. Adicionalmente, quando petição

primária, a um Número de Referência (número do processo).

All submissions will be given an Application Number. Additionally, the initial submission will have a

Reference Number (DIFA reference number).

2.1. Petição Primária | Initial Submission

A solicitação inicial (petição primária) poderá ser realizada por um dos três assuntos disponíveis:

Solicitação de CADIFA Associada, Manifestação de Interesse ou Solicitação de CADIFA Não Associada.

A ela será dado um número de referência (número do processo).

1. A Solicitação de CADIFA Associada deve ser peticionada quando a CADIFA for necessária para

a petição de registro ou pós-registro de medicamento. Nesse caso, o número de referência

(número do processo) deverá ser enviado ao solicitante/detentor de registro do medicamento.

Caso o número de referência não seja informado na petição de registro ou pós-registro de

medicamento, a Solicitação de CADIFA Associada não será analisada e será encerrada;

2. A Manifestação de Interesse deve ser peticionada quando o detentor do DIFA tiver interesse

em obter uma CADIFA e não houver essa demanda por um solicitante/detentor de registro do

medicamento. Nesse momento, só há o envio do Formulário de Petição; e

3. A Solicitação de CADIFA Não Associada deve ser peticionada quando demandado pela Anvisa,

após deferimento da Manifestação de Interesse ou por convite público da Diretoria Colegiada

(Dicol).

The Initial Submission can be submitted through either a CADIFA Application, Expression of Interest

or Standalone CADIFA Application. It will be given a reference number.

1. A Associated CADIFA Application must be submitted when a CADIFA is associated with a

Marketing Authorization or post approval change application. In this case, the reference

number must be indicated in the marketing authorization or post approval change application.

If not, the Associated CADIFA Application will not be assessed and, then, closed;

2. An Expression of Interest should be submitted when a DIFA holder intends to have a CADIFA

through a standalone procedure (i.e., not yet associated to a marketing authorization or post

approval change application). Only the Application Form will be submitted in this moment; and

3. A Standalone CADIFA Application must be submitted when demanded by Anvisa either after

an Expression of Interest approval or a public invitation issued by Anvisa’s Board of Directors

(Dicol).

Neste Manual, quando se mencionar Solicitação de CADIFA, ela irá se referir a Solicitação de CADIFA

Associada e Solicitação de CADIFA Não Associada.

In this Guidance, when CADIFA Application is mentioned, it will refer to a Associated CADIFA

Application and Standalone CADIFA Application.



Tipo de Peticionamento Application Type

Quando solicitar When to apply

1

Solicitação de CADIFA Associada

Associated CADIFA Application

Obtenção de CADIFA para utilização na petição de registro ou pós-registro de medicamento

CADIFA associated with a marketing authorization or post approval change application.

2 Manifestação de Interesse

Expression of Interest

CADIFA não necessária para petição de registro ou pós-registro de medicamento

No marketing authorization or post approval change application demanding CADIFA

3

Solicitação de CADIFA Não Associada

Standalone CADIFA Application

Após deferimento de uma Manifestação de Interesse ou por convite público da Dicol

After Expression of Interest approval or public invitation issued by Anvisa’s Board of Directors (Dicol)

Tabela 1: Quando solicitar uma petição primária.

Table 1: When to apply for an initial submission.

DIFA Semelhante: Em alguns casos, o detentor do DIFA pode querer solicitar outra CADIFA para o

mesmo IFA, seja porque não é possível solicitar uma mudança do DIFA ou porque ele quer CADIFAs

separadas para condições diferentes de fabricação ou de qualidade (por exemplo, para cobrir um

processo ou local de fabricação alternativo ou um outro grau de qualidade).

Para que o solicitante possa se beneficiar de uma análise mais rápida e harmonizada, o DIFA

semelhante pode referenciar outro DIFA (aprovado ou aguardando análise), chamado aqui de DIFA

original. Veja como evidenciar no Formulário de Petição.

Espera-se que algumas condições sejam atendidas em ambas solicitações:

o O nome e número DCB e número CAS sejam o mesmo;

o O IFA seja obtido da mesma forma (ex. extração vegetal, síntese química, fermentação

clássica ou semissíntese);

o O detentor do DIFA seja o mesmo (ou do mesmo grupo); e

o O(s) fabricantes(s) seja(m) o(s) mesmo(s).

O DIFA semelhante deve ser peticionado por completo, não sendo permitido referenciar partes do

DIFA original.

A documentação técnica deve ser completa e de acordo com os procedimentos vigentes, não

importando qual informação foi submetida no DIFA original. O DIFA semelhante deve estar em

conformidade, quando aplicável, com os requerimentos técnicos vigentes, como o ICH Q11, ICH M7

e Anexo I da Resolução – RDC nº 359/2020.

Ambos DIFAs deverão ter o seu ciclo de vida mantido individualmente, conforme requisitos da

Resolução – RDC nº 359/2020.

Similar DIFA: A DIFA holder may wish to apply for another CADIFA for the same API, either when it is not possible to apply for a change or when the holder wishes to have separate CADIFAs for different conditions of preparation or qualities (for example, to cover an alternative manufacturing process, manufacturing site or an alternative grade). In order to allow applicants benefit from a faster and harmonized assessment, this similar DIFA can reference another DIFA (approved or waiting for assessment). See how to evidence it in the Submission Form. It is expected some conditions to be fulfilled for both applications:

o The DCB name and number and CAS number are the same;



o The API is obtained by the same means (extraction from botanical material, synthesis, classic fermentation or semisynthesis;

o The DIFA holder is the same (or belongs to the same group); and o Manufacturers are the same.

The Similar DIFA should be submitted complete and parts of the dossier cannot be replaced by a reference to the original application. Full technical documentation according to the current procedures must be submitted in the Similar DIFA, no matter what information was submitted in the original application. The Similar DIFA must conform where applicable to current technical requirements, such as ICH Q11, ICH M7, Resolution – RDC nº 359/2020 Annex I. Both DIFAs will have to be updated individually according to the requirements in place at Resolution – RDC nº 359/2020.

2.2. Petição de Mudança | Change Application

Após a concessão da CADIFA e como parte do gerenciamento do ciclo de vida do DIFA, o detentor deve

submeter a Petição de Mudança na Anvisa, conforme enquadramento das condições e acompanhada

da documentação comprobatória descrita no Anexo II da Resolução – RDC nº 359/2020. A petição da

mudança deve ser vinculada ao número de referência (número do processo) do DIFA.

After the CADIFA is granted and as part of approved DIFA lifecycle management, the DIFA holder must

submit a Change Application, linked to CADIFA’s reference number, according to conditions and

supporting documentation described in Resolution – RDC nº 359/2020 Annex II.

Os códigos das mudanças estão dispostos na Lista de Petições Relacionadas a CADIFA. A manutenção

do ciclo de vida do DIFA é condição primária para a manutenção da validade da CADIFA. A CADIFA NÃO

POSSUI PROCEDIMENTO DE RENOVAÇÃO.

Change codes are available in List of CADIFA Related Applications. The maintenance of DIFA’s lifecycle

management is the primary condition for CADIFA remains valid. THE CADIFA DOES NOT HAVE A

RENEWAL PROCEDURE.

A mudança não prevista no Anexo II da Resolução – RDC nº 359/2020 será classificada como menor e

deverá ser peticionada com o assunto “Menor por Exclusão”.

Any change not classified in Resolution – RDC nº 359/2020 Annex II is classified as minor and should

be submitted as “Minor by Default” application type.

Mudanças agrupadas | Grouped Changes:

O peticionamento de mudanças associadas ou decorrentes deve ser de forma conjunta,

prevalecendo o enquadramento e tipo de implementação da mudança de maior risco.

Associated changes or those arising from others should be grouped. In this case, the stricter

reporting category should be used classification and implementation.

Tipo de Mudança Change Type

Tipo de Implementação Implementation Type

M a i o r R i s c o S tr ic t e C a t e g o r y Notificação Anual Implementação Imediata





Annual Notification Immediate Implementation

Notificação Imediata Immediate Notification

Implementação Imediata Immediate Implementation

Menor Minor

Após deferimento* After approval*

Menor por Exclusão Minor by Default

Após deferimento* After approval*

Maior Major

Após deferimento** After approval**

*Ou após 60 dias sem manifestação da Anvisa. *Or after 60 days without Anvisa’s communication. ** Ou após 180 dias sem manifestação da Anvisa. **Or after 180 days without Anvisa’s communication.

Tabela 2: Classificação de risco das mudanças. Table 2: Risk classification of changes.

Se mais de uma mudança for enquadrada na categoria de maior risco, orienta-se a escolha, nesta

ordem de preferência, da petição da mudança que envolva: (1) controle de qualidade, (2)

embalagem/cuidado de conservação/prazo de validade ou reteste, (3) fabricação e (4) protocolo de

gerenciamento de mudança/design space.

If more than one change is classified in the stricter category, Anvisa suggests choosing, in this order

of preference, the change application evolving: (1) API quality control, (2) container closure

system/storage condition/shelf life or retest period; (3) manufacture and (4) change management

protocol/design space.

A decisão da Anvisa será única para o conjunto das petições. Caso o detentor do DIFA opte pela

implementação em separado das mudanças (por não serem decorrentes uma da outra), elas devem

ser peticionadas separadamente. Por exemplo, a mudança de notificação anual ou notificação

imediata peticionada em conjunto com uma mudança enquadrada como menor ou maior só poderá

ser implementada após a manifestação favorável da Anvisa ou decurso do prazo previsto para

análise.

A single decision will be issued for grouped changes. If the DIFA holder would like to implement each

change separately (because they are not arising one from each other), they may be submitted

separately. For instance, an annual or immediate notification submitted together with a minor or

major may be implemented only after Anvisa’s final decision or elapsed time for Anvisa’s

assessment.

A Anvisa sugere o peticionamento agrupado das mudanças de notificação anual que tenham sido

implementadas dentro de 12 meses. Neste caso, o prazo para o peticionamento deve obedecer a

data da implementação da primeira mudança e não no aniversário do produto. Quando uma das

mudanças determinar a revisão da CADIFA (por exemplo mudanças 2.7.3 e 2.8.3), sugere-se a sua

escolha para o peticionamento.

Anvisa encourages annual notifications submission to be compiled with other annual notification

which have been implemented within 12 months of the first change. The reporting of annual

notifications is based on the implementation date of the changes and not the anniversary of the



CADIFA application. When one of these changes determines the CADIFA revision (e.g. 2.7.3 and 2.8.3

changes), it must be chosen to be applied for the submission of all grouped changes.

2.3. Cumprimento de Exigência | Response

Durante a análise da Solicitação de CADIFA ou de uma Mudança, a Anvisa pode emitir uma Notificação

de Exigência para solicitar informações ou esclarecimentos. O Cumprimento de Exigência deve ser

peticionado em 120 (cento e vinte) dias, pelo detentor do DIFA, após leitura da Notificação de

Exigência.

During the assessment of a CADIFA Application or a Change, Anvisa may send a Deficiency Letter in

order to clarify or require further information. A Response must be submitted in 120 (one hundred

and twenty) days by DIFA holder after the acknowledgement of the Deficiency Letter.

2.4. Outras petições | Other Applications

À exceção do cumprimento de Exigência, após qualquer outro peticionamento, o detentor do DIFA

pode submeter um Aditamento para complementação, não exigida formalmente, de informação já

submetida e que não resulta em solicitação diversa da peticionada. O Aditamento será analisado em

conjunto com a petição principal (indicado durante o peticionamento do Aditamento).

Except from a response application, after any other submission, DIFA holder can submit Additional

Information to complement information already submitted. This application cannot be used to send

missing mandatory information or change the submission request. This application will be assessed

along with the main one (linked during the Additional Information submission).

Ainda é possível peticionar a Desistência de qualquer petição, desde que a Anvisa não tenha tomado

sua decisão.

Additionally, it is possible to request Closure for any submission, while Anvisa has not made a final

decision.

É facultado ao detentor do DIFA peticionar a Suspensão (por até 2 anos) ou o Cancelamento da

CADIFA.

DIFA holder may request CADIFA Suspension (limited to a period of 2 years) or Withdrawal.

O Recurso pode ser peticionado após o indeferimento de qualquer petição pela Anvisa. Nesse caso,

devido a restrições legais, só é aceitável quando peticionado por um representante legal brasileiro.

Adicionalmente, se o registro ou pós-registro do medicamento é indeferido (parcial ou integralmente)

devido a informações referentes ao DIFA, o detentor do registro de medicamento pode peticionar o

recurso no processo do medicamento associado e, se necessário, referenciando documentação técnica

submetida no processo do DIFA.

Reconsideration can be submitted after a rejection of any submission. In this case, due to legal

restrictions, it is only accepted when submitted by a Brazilian Authorized User. Additionally, if a MA or

post-approval change application is partially or fully rejected due to information pertaining to the DIFA,



the MAH can submit a Reconsideration in its associated Marketing Authorization Application and, if

applicable, refer to documentation provided by DIFA holder in its DIFA process.

3. TIPO DE PROTOCOLO | SUBMISSION FORMAT

A Anvisa disponibilizará dois tipos de protocolo, manual e eletrônico, no Peticionamento eletrônico

para os peticionamentos relacionados a CADIFA. O peticionamento das petições subsequentes deve

ter a mesma forma de protocolo da petição primária, com exceção das petições disponíveis apenas no

protocolo eletrônico.

Anvisa provides two types of submission format (electronic and non-electronic) in the Submitting

System for applications related to CADIFA. The subsequent submissions must follow the same format

of the initial submission, except for applications which are only available in electronic protocol.

O peticionamento com Protocolo Manual deverá ser no formato CTD, em suporte eletrônico (pen

drive) e atender os requerimentos da seção “DO PROTOCOLO” do Guia 24/2019, versão 1. Esse tipo de

protocolo terá a transação realizada no Peticionamento eletrônico e será concluído com a entrega da

documentação em mídia eletrônica (pen drive) na Anvisa.

The Non-Electronic Submission must be in CTD format, provided on media (USB flash drive) and follow

the submission requirements in “PROTOCOL” section of Guia 24/2019, versão 1, translated below. For

this format, the regulatory transaction will initiate in the Submitting System and conclude when the

media is delivered at Anvisa headquarters (either in person or through mail).

Guia nº 24, versão 1, de 14 de agosto de 2019, “PROTOCOL” section.

Translation of “PROTOCOL” section adapted for, when available, Non-Electronic Submission of

applications related to CADIFA.

“PROTOCOL

(…)

All files must comply with the requirements in “GENERAL PRINCIPLES” [ICH M4(R4)] and the

following:

I – PDF (portable document format), allowing textual search and copy;

II – up to 60MB (megabytes) per file.

The media must be on an USB flashdrive delivered in a package labeled with: Company Name,

API and reference number.

(…)

The following applications will not be received:

I – do not follow this procedure requirements;

II – the media is damaged or with corrupted files;

III – the media do not have any content;

IV – the media or file is password protected.

(…)

All applications must have a Cover Letter [see how to fill it here] application form and TFVS payment receipt [Due to the absence of legal provision, applications related to CADIFA are exempted from Health Regulatory Fee (TFVS) paying]. These are the only documents that

https://anvisabr.sharepoint.com/:w:/s/COIFA/ESFrioulFN5KgauAwQqIcc0BdqDqhCqAriql5X4HA_Nerw

https://anvisabr.sharepoint.com/:b:/s/COIFA/ERKjnSQ_Fk1FlqWkaDFv6rUBXTBnh43M85u1w2KZJnoT3w?e=uJKDou



must be printed and sent along with the packaged media. Additionally, the cover letter should be provided at 1.2.1 folder, the application form at 1.2.3 folder and taxpayment receipt at 1.2.5 folder of Module 1 on media. (…)”.

O peticionamento com Protocolo Eletrônico deverá atender ao disposto neste Manual e será iniciado

e finalizado no Peticionamento eletrônico, com o envio da documentação pelo sistema e emissão de

um comprovante de protocolo.

The Electronic Submission must follow the requirements in this guidance and will be initiated and

concluded electronically, with the files uploaded to the Submission System. A submission receipt will

be issued.

4. ORGANIZAÇÃO DO DIFA | ORGANIZATION OF DIFA

O DIFA é composto por três módulos: Módulo 1 (Informação Administrativa), Módulo 2 (Resumo de

Documentos Técnicos Comuns) e Módulo 3 (Qualidade). Para o protocolo eletrônico, os índices dos

três módulos (seções 1.1, 2.1 e 3.1) e o Módulo 2 são opcionais.

A DIFA contains three modules: Module 1 (Administrative Information) , Module 2 (Common Technical

Document Summaries) and Module 3 (Quality). For electronic submission, the table of contents (1.1,

2.1 and 3.1 sections) and Module 2 are optional.

A Anvisa sugere a adoção dos “Princípios Gerais”, “Granularidade”, “Paginação e Segregação de

Documentos”, “Numeração de Seção em Documentos” e “Formatação de Índice” estabelecidos no

GUIA nº 24, versão 1.

Anvisa encourages the adoption of “General Principles” “Annex: Granularity Document”, “Document

Pagination and Segregation”, “Section Numbering within Documents”, “Table of Contents Formatting”

according to ICH M4(R4).

Requerimentos de Arquivo: Todos os arquivos devem ser submetidos em PDF (portable document format), permitirem cópia e busca textual e não podem exceder 60MB (megabytes) para os peticionamentos por protocolo manual e 20MB por protocolo eletrônico (arquivos maiores devem ser divididos). Recomenda-se que arquivos em PDF sejam gerados a partir de documentos eletrônicos (arquivos PDF digitalizados, normalmente, possuem qualidade inferior). Documentos digitalizados como imagem são mais difíceis de ler e não permitem procurar ou copiar e colar as informações. Deve-se evitar digitalização sempre que possível. Os arquivos não devem possuir configurações de segurança ou senhas protetoras. Campos de segurança devem ser configurados de forma a permitir impressão, edição, seleção de texto ou gráficos e adicionar ou alterar anotações aos campos do formulário.

File Requirements: Files must be submitted in PDF (portable document format), allowing textual search and copy, and no larger than 60 MB (megabytes) for non-electronic submission and 20 MB for electronic submission. Larger files should be split into smaller components. Anvisa encourages the use of PDF documents produced from an electronic source document, those produced by



scanning paper documents are usually inferior to those produced. Scanned documents saved as image files are more difficult to read and do not allow reviewers to search or copy and paste text for editing. Scanning should be avoided whenever possible. No security settings or password protection for PDF files should be included. Security fields should be set to allow printing, changes to the document, selecting text and graphics, and adding or changing notes and form fields.

Nome de Arquivo: A Anvisa sugere o uso dos nomes dispostos aqui. Esses nomes não são

obrigatórios, mas recomendados, e podem ser complementados, reduzidos ou omitidos. Em

algumas seções pode ser interessante o nome dos arquivos incluir o nome do procedimento analítico

validado. Nos peticionamentos subsequentes devem-se utilizar os mesmos nomes dos arquivos da

petição primária.

File Naming: Anvisa recommends file names presented here. These file names are not mandatory, but recommended, and can be further complemented, reduced or omitted. In some sections, it can be helpful if the file name includes the name of the validated analytical procedure. The subsequent submissions should use the same file names of the initial submission.

4.1. Módulo 1: Informações Administrativas | Module 1: Administrative Information

No Módulo 1, devem ser apresentados os documentos administrativos, requeridos na Resolução – RDC

nº 359/2020 para o tipo de petição. O formato e a ordem do conteúdo a ser apresentado devem seguir

o Anexo I do Guia 24/2019, versão 1, adaptado abaixo para melhor entendimento.

In Module 1, administrative documents required at Resolution – RDC nº 359/2020 according to

application type must be submitted to Anvisa. The format and order of Module 1 is described in Annex

I of Guia 24/2019, versão 1, adapted and translated below.

Estrutura do Módulo 1, de acordo com o Anexo I do Guia 24/2019, versão 1. Structure of Module 1, according to Annex I of Guia 24/2019, versão 1. 1.1 Índice 1.1 Summary Seguir as orientações do Anexo I do Guia 24/2019, versão 1. Essa seção é obrigatória apenas para os protocolos manuais. In this section, a summary for all CTD modules should be provided, including page number of each document. This section is mandatory only for non-electronic submissions. 1.2 Informação Administrativa 1.2 Administrative Information

1.2.1 Folha de rosto 1.2.1 Cover Letter Seguir as orientações do Anexo I do Guia 24/2019, versão 1. Essa seção é obrigatória apenas para os protocolos manuais.

https://anvisabr.sharepoint.com/:b:/s/COIFA/ERayJre8T29FkWmqOFxEqVMB_joXTK4Lxton-if1pv-Z7w?e=qfQgmf

https://anvisabr.sharepoint.com/:b:/s/COIFA/ERayJre8T29FkWmqOFxEqVMB_joXTK4Lxton-if1pv-Z7w?e=qfQgmf

http://portal.anvisa.gov.br/documents/10181/5594942/%284%29Anexo+I.pdf/673e61e3-7cb5-4adb-a2f0-6196d2468aa7



This section is mandatory only for non-electronic submissions which must have a Cover Letter, (see how to fill it here). 1.2.2 Justificativa 1.2.2 Justification Seguir as orientações do Anexo I do Guia 24/2019, versão 1. Essa infomração poderá ser incluída também no campo 1.1.2 do FP. A brief justification for the application and for the absence of any required document/information. This information can be also stated in the application form’s field 1.1.2. 1.2.3 Fomulários de Petição 1.2.3 Application Form Seguir as orientações do Anexo I do Guia 24/2019, versão 1. The Application Form must be submitted in this section. 1.2.4 Cópia da Exigência Técnica 1.2.4 Response Seguir as orientações do Anexo I do Guia 24/2019, versão 1. In a Response application, a letter answering each question of the deficiency letter and correlating the new DIFA sections of Module 3 should be submitted, if updated. 1.2.5 Comprovante de quitação da TFVS 1.2.5 TFVS Payment Receipt Seguir as orientações do Anexo I do Guia 24/2019, versão 1. Due to the absence of legal provision, applications related to CADIFA are exempted from Health Regulatory Fee (TFVS) paying. (...)

1.3 Comunicações com a Agência 1.3 Communication with Anvisa

1.3.1 Atas de Reunião em Parlatório 1.3.1 Minutes of Meeting Opcional, a não ser que, de outra forma, seja solicitado. Seguir as orientações do Anexo I do Guia 24/2019, versão 1. Unless otherwise requested, it is not mandatory. In this section, minutes of any meeting with Anvisa related to the application can be provided. 1.3.2 Respostas recebidas via Central de Atendimento 1.3.2 Anvisa’s answers by e-mail due to a DIFA Holder’s question Opcional, a não ser que, de outra forma, seja solicitado. Seguir as orientações do Anexo I do Guia 24/2019, versão 1. Unless otherwise requested, it is not mandatory. In this section, any answers provided by Anvisa to questions raised by the DIFA holder related to the application can be provided. 1.3.3 Ofícios em resposta à questionamentos enviados a Agência 1.3.3 Anvisa’s letter due to a DIFA Holder’s question





Opcional, a não ser que, de outra forma, seja solicitado. Seguir as orientações do Anexo I do Guia 24/2019, versão 1. Unless otherwise requested, it is not mandatory. In this section, any answers provided by Anvisa to questions raised by the DIFA holder related to the application can be provided.

(…) 1.4 Outras Informações Administrativas 1.4 Further Administrative Information Opcional, a não ser que, de outra forma, seja solicitado. Seguir as orientações do Anexo I do Guia 24/2019, versão 1. Unless otherwise requested, it is not mandatory. In this section, any other administrative information, not provided in the previous sections, can be provided. (…) 1.6 Informações do Insumo Farmacêutico Ativo – IFA 1.6 Information of API

(…) 1.6.5 Informações Regulatórias Internacionais 1.6.4 International Regulatory Information Opcional, a não ser que, de outra forma, seja solicitado. Seguir as orientações do Anexo I do Guia 24/2019, versão 1. Unless otherwise requested, it is not mandatory. In this section, if applicable, copy of the Certificate of Suitability (CEP) issued by European Directorate for the Quality of Medicines & Healthcare (EDQM) or information that the API is prequalified by WHO (World Health Organization).

1.7 Petições Secundárias 1.7 Change, Response and Other Applications

(...) 1.7.4 Declarações Pós-Registro 1.6.1 Supporting Documentation Devem ser apresentadas a documentação solicitada no Anexo II da Resolução – RDC nº 359/2020, de acordo com a(s) mudança(s) peticionada(s). The supporting documentation required at Annex II of Resolution – RDC nº 359/2020, according to the change(s) applied.

(…).

Os documentos do Módulo 1 devem ser submetidos em PDF. A Anvisa disponibiliza modelos para folha

de rosto, formulário de petição (FP) e declarações, que deverão ser assinados. O modelo de FP está

https://anvisabr.sharepoint.com/:w:/s/COIFA/ESFrioulFN5KgauAwQqIcc0BdqDqhCqAriql5X4HA_Nerw?e=vahIDg

https://anvisabr.sharepoint.com/:w:/s/COIFA/ESFrioulFN5KgauAwQqIcc0BdqDqhCqAriql5X4HA_Nerw?e=vahIDg

https://anvisabr.sharepoint.com/:w:/s/COIFA/EYyRYWalLIZKgfvE_u44M-YB-F_jSwOJkObcuAM3LP_lpg?e=zPHdoh



estruturado de forma atender todos os tipos de peticão. Adicionalmente, sugere-se a submissão da

Tabela Comparativa, quando necessária, em formato DOC/DOCX.

The Module 1 documents must be submitted in PDF. Anvisa provides templates of a cover letter, (see

how to fill it here), application form and declarations, which must be signed. The application form

template is structured for all types of applications. Additionally, Anvisa suggests the submission of the

Comparative table, when required, in DOC/DOCX format.

Complemento: No campo 1.2.1 do FP da submissão inicial, o detentor do IFA pode requerer um

complemento de nome para o nome DCB do seu IFA a ser incluído na CADIFA (ex., tamanho de

partícula, forma polimórfica, esterilidade, etc.). Ademais, ele é importante para diferenciar o DIFA

Semelhante do DIFA original. Por exemplo, ele pode representar uma característica física do IFA

(forma polimórfica II, etc.) ou um processo alternativo (processo 2, local X, código específico, etc.).

Subtitle: In the 1.2.1 field of the Application Form, the DIFA holder may request that a subtitle name

to be included along with the INN API name on the CADIFA (e.g. particle size, polymorphic form,

sterile, etc.). Also, it important to differentiate a Similar DIFA from the original DIFA. For instance, it

can represent the physical characteristic of the substance (polymorphic form II, etc.) or an

alternative process (process 2, site X, code number, etc.).

DIFA Semelhante: Sugere-se que o preenchimento do FP mencione que o peticionamento envolve

a submissão de um DIFA Semelhante no campo 1.1.2, o DIFA original no campo 1.1.3 e o

complemento no 1.2.1. A Tabela Comparativa (Anexo 9 do FP) com as diferenças entre os DIFAs é

um documento determinante para a rapidez da análise.

Similar DIFA: Anvisa suggests filling the Application Form mentioning this situation it in 1.1.2 field,

the original DIFA in 1.1.3 field and a subtitle in 1.2.1 field. The differences between DIFAs in

Comparative Table (Application Form Annex 9) is a key document determining how fast the

assessment will be.

Cumprimento de exigência: A não ser que solicitado, dispensa-se a submissão do FP no Cumprimento de exigência. No entanto, em seu lugar, deve-se submeter um ofício (apresentado na seção 1.2.4 do Módulo 1) listando as exigências e as respostas, com dados de suporte e, quando aplicável, referenciando as seções do DIFA atualizadas.

Response: Unless otherwise required, it is NOT necessary to submit an application form when

responding to a deficiency letter. However, applicants should include a letter (provided at section

1.2.4 of Module 1) listing the questions with the corresponding responses and supportive data,

and, when applicable, making cross reference to updated sections of the dossier.

A critério do detentor do DIFA, outros documentos administrativos podem ser submetidos,

obedecendo a estrutura do Módulo 1. Abaixo, segue um consolidado da documentação obrigatória,

opcional ou não aplicável a ser apresentada, de acordo com o tipo de protocolo e de petição.



https://anvisabr.sharepoint.com/:w:/s/COIFA/EYyRYWalLIZKgfvE_u44M-YB-F_jSwOJkObcuAM3LP_lpg?e=zPHdoh



At the discretion of DIFA holder, other administrative documents can be submitted, following the

Module 1 structure. Summary of mandatory, optional and not applicable administrative documents

to be submitted, depending on protocol and application type.



Módulo 1

Module 1

Petições

Applications

Seção

Section

Petição Primária

Initial Submission

Mudança

Change

Cumprimento de Exigência*

Response*

Outras*

Others*

1.1 Índice

Table of Contents (M) O

1.2

Informação Administrativa

Administrative Information

1.2.1 Folha de Rosto

Cover Letter (M) NA

1.2.2 Justificativa

Justification O NA O

1.2.3 Formulário de Petição

Application Form (M)(E) NA (E)

1.2.4

Cópia da Exigência Técnica

Response

NA (E) NA

1.2.5

Comprovante de quitação da TFVS

TFVS Payment Receipt

(M) NA

1.2.6 NA

1.2.7



1.2.8

1.3

Comunicações com a Agência

Communication with Anvisa

1.3.1

Atas de Reunião em Parlatório

Minutes of Meeting

O 1.3.2

Respostas recebidas via Central de Atendimento

Anvisa’s answers by e-mail due to a DIFA Holder’s question

1.3.3

Ofícios em resposta à questionamentos enviados a Agência

Anvisa’s letter due to a DIFA Holder’s question

1.3.4 NA

1.3.5

1.4 Outras informações administrativas

Further Administrative Information O

1.5 NA

1.6 Informações do IFA

Information of API

1.6.1

NA 1.6.2

1.6.3

1.6.4



1.6.5

Informações Regulatórias Internacionais

International Regulatory Information

O

1.7

Petições Secundárias

Change, Response and Other Applications

1.7.1

NA 1.7.2

1.7.3

1.7.4

Declarações Pós-Registro

Supporting Documentation

NA (M)(E) O

1.7.5 NA

* Essas petições estarão disponíveis apenas no protocolo eletrônico.

* These applications are available only for electronic protocol.

Quando submeter? | When to submit?

(M) – Obrigatório apenas no Protocolo Manual | Mandatory only for Non-Electronic Submission;

(E) – Obrigatório apenas no Protocolo Eletrônico | Mandatory only for Electronic Submission;

(M) (E) – Obrigatório para os dois tipos de protocolo | Mandatory for both types of protocol;

O – Opcional para os dois tipos de protocolo | Optional for both types of protocol; and

NA – Não se aplica para os dois tipos de protocolo | Not applicable for both types of protocol.

Tabela 3: Seções e documentos do Módulo 1.

Table 3: Module 1 sections and documents.



4.2. Módulo 2: Resumo Geral da Qualidade | Module 2: Quality Overall Summary

O Módulo 2 é o resumo geral da qualidade que segue o escopo e estrutura do Módulo 3. Seu formato,

organização e granularidade deve atender ao disposto no Anexo II do Guia 24/2019, versão 01. A sua

submissão é obrigatória apenas na submissão inicial do DIFA pelo protocolo manual.

The Module 2 is the quality overall summary which follows the scope and structure of Module 3. The

format, organization and granularity must follow the ICH M4Q(R1). Module 2 submission is mandatory

for non-electronic submissions.

Módulo 2

Module 2

Petições

Applications

Seção

Section

Petição Primária

Initial Submissio

n

Mudança

Change

Cumprimento de

Exigência

Response

Outras

Others

2.1 Índice (Módulos 2-3)

Table of Contents (Modules 2-3) (M)

NA

2.2 Introdução

Introduction O

2.3

Resumo Geral da

Qualidade

Quality Overall

Summary

2.3.S

Insumo Farmacêutico Ativo

Active Pharmaceutical Ingredient

(M)

Quando submeter? | When to submit?

(M) – Obrigatório apenas no Protocolo Manual; | Mandatory only for Non-Electronic Submission;

O – Opcional para os dois tipos de protocolo; e | Optional for both types of protocol; and

NA – Não se aplica para os dois tipos de protocolo. | Not applicable for both types of protocol.

Tabela 4: Seções e documentos do Módulo 2.

Table 4: Module 2 sections and documents.

4.3. Módulo 3: Qualidade | Module 3: Quality

O Módulo 3 contém os documentos com as informações sobre qualidade do IFA, conforme requisitado

na Resolução – RDC nº 359/2020. Seu formato, organização e granularidade devem atender ao

disposto no Anexo II do Guia 24/2019, versão 01.

Module 3 contains the documents with quality information, as required in Resolution – RDC nº

359/2020. The format, organization and granularity must follow ICH M4Q(R1).

http://portal.anvisa.gov.br/documents/10181/5594942/%283%29Anexo+II.pdf/4a2d14a6-9aec-4cba-839e-5ea68a14917f

https://database.ich.org/sites/default/files/M4Q_R1_Guideline.pdf

http://portal.anvisa.gov.br/documents/10181/5594942/%283%29Anexo+II.pdf/4a2d14a6-9aec-4cba-839e-5ea68a14917f




Quando houver restrição de confidencialidade entre o detentor do DIFA e o solicitante do registro do

medicamento, a documentação de qualidade deve ser dividida em parte aberta e parte restrita,

conforme Anexo III da Resolução – RDC nº 359/2020. A parte aberta deve conter informações

suficientes para permitir ao solicitante/detentor do registro do medicamento avaliar a qualidade do

IFA e sua adequabilidade para a fabricação do medicamento.

When there are confidentiality restrictions between DIFA holder and the MAH, the information on

quality should be divided into two parts, namely the Applicant’s Part (AP) and the Restricted Part (RP),

according to Annex III of Resolution – RDC nº 359/2020. The AP should contain sufficient information

to enable the Applicant/MA holder to take full responsibility for an evaluation of the suitability of the

specification for the API to control the quality of this API for use in the manufacture of a specified

medicinal product.

IV. SISTEMAS DE PETICIONAMENTO | SUBMISSION SYSTEMS

Com exceção do peticionamento do cumprimento de exigência, a submissão de documentos nos

peticionamentos relacionados a CADIFA utilizarão o Peticionamento Eletrônico. Para acessar o sistema,

ver o ANEXO 1: COMO ACESSAR O SISTEMA DE SUBMISSÃO | ANNEX 1: HOW TO ACCESS SUBMISSION

SYSTEM. A partir da tela principal é possível realizar as demais ações.

Except for the response application, the submission of documents related to CADIFA applications will

be submitted through Peticionamento Eletrônico. To access the system, see ANEXO 1: COMO ACESSAR

O SISTEMA DE SUBMISSÃO | ANNEX 1: HOW TO ACCESS SUBMISSION SYSTEM. In the main screen, it

is possible to proceed with further actions.

O sistema Solicita (mais informações sobre o sistemas estão disponíveis em seu Manual do Usuário,

Versão 2.0) deve ser utilizado para:

• recebimento e leitura de documentos provenientes da Anvisa (notificação de exigência, ofícios

e CADIFA); e

• protocolo do cumprimento de exigência e o ocorrerão no

The Solicita system must be used for:

• Accessing communications issued by Anvisa (i.e., deficiency letters, other letters and the

CADIFA); and

• Submitting of responses to deficiency letters.

Sistemas de Peticionamento

Submission Systems

Peticionamento Eletrônico Sistema Solicita

Atividade

Procedure

Peticionamento

Application

Cumprimento e Caixa Postal

Response and Mailbox

Usuário e senha

User login and password

Gestor de Segurança

Authorized User

https://www9.anvisa.gov.br/peticionamento/sat/global/acesso.asp

https://www9.anvisa.gov.br/peticionamento/sat/global/acesso.asp

https://sso.anvisa.gov.br/sso/internet/login?service=https%3A%2F%2Fsolicita.anvisa.gov.br%2Fsolicita%2F

http://portal.anvisa.gov.br/documents/33900/0/Manual+do+Solicita+-+vers%C3%A3o+11/26f79f90-3446-45b2-b30e-feda8f20410b

https://sso.anvisa.gov.br/sso/internet/login?service=https%3A%2F%2Fsolicita.anvisa.gov.br%2Fsolicita%2F



Navegador

Browser Internet Explorer 11 Chrome ou Mozilla Firefox

Tabela 5: Requisitos do sistema.

Table 5: Systems requirements.

Número de Transação: Independentemente do tipo de peticionamento e de protocolo, após a confirmação do tipo de petição, é gerado um número de transação que é enviado por mensagem automática pela Anvisa ([email protected]) para o e-mail do gestor de segurança. Essa mensagem também é enviada ao final do peticionamento, para o e-mail da empresa e para o e-mail do gestor de segurança.

Transaction Number: Regardless the application type, after application type confirmation, a transaction number will be generated and immediately sent to the authorized user from Anvisa ([email protected]). After application submission conclusion, this message is also sent to the company’s e-mail and, again, to the authorized user’s e-mail.

Figura 3: Mensagem com número de transação.

Figure 3: Message with transaction number.

O número de transação permite a retomada do peticionamento da tela “Detalhes do Tipo de Petição” caso o sistema expire, ver ANEXO 6: CONTINUAÇÃO DE PETIÇÃO NÃO CONCLUÍDA | ANNEX 6: RESUME OF UNCOMPLETED SUBMISSION. Se após a inserção do número de transação aparecer a mensagem da Figura 4, um novo peticionamento deve ser iniciado.

The transaction number allows the submission procedure to be resumed from “Application Type Details” screen. If the session expires, see ANEXO 6: CONTINUAÇÃO DE PETIÇÃO NÃO CONCLUÍDA | ANNEX 6: RESUME OF UNCOMPLETED SUBMISSION. If the below message (Figure 4) appear after procedure, a new application should be started.

[DIFA Holder Name]

[Transaction Number]

[Application Code and Description]

[Authorized User Number] [Authorized User Name]





1. PROTOCOLO MANUAL | NON-ELECTRONIC SUBMISSION

Esse tipo de protocolo será iniciado no Peticionamento eletrônico e concluído após o recebimento da

documentação e mídia eletrônica (pen drive) na Anvisa, quando é dado o número de referência

(número do processo) e de expediente.

For this submission format, the regulatory transaction will initiate in the Submission System and

conclude after receiving the documents and media (USB flash drive) at Anvisa headquarters, when a

reference number and application number is given.

Ao finalizar o procedimento no Peticionamento eletrônico, será emitido um comprovante da transação

com o número de transação e o comprovante de isenção do pagamento de TFVS. Esses documentos

deverão ser impressos e entregues na Anvisa junto com:

I – Folha de rosto (impressa);

II – Formulário de petição (impressa); e

III – Mídia eletrônica (pen drive) em envelope lacrado identificado com nome da empresa,

nome do IFA e número de transação. Para as petições secundárias, informar o número do

processo.

After the procedure in the Submission System, only a transaction receipt and an exemption of TFVS

will be issued. These documents must be printed and posted to Anvisa’s headquarter together with:

I – Cover letter (printed);

II – Application form (printed); or

Figura 4: Mensagem de erro da retomada de peticionamento não concluído.

Figure 4: Uncompleted submission recovering error message.

Lista de verificação: Cada tipo de petição possui um checklist específico com a documentação que deve ser anexada no peticionamento. Cada documento anexado deve ser visualizado antes de se prosseguir para a próxima etapa de peticionamento. Checklist: Every application type has a specific checklist with documents which must be uploaded during the submission. After the upload, each document must be visualized before the authorized user goes to the next submission step.

[There is no data to be recovered. Please start a new applicaton.]



III – Media (USB flashdrive) in a sealed package identified with Company name, API and

transaction number (or the reference number, for subsequent submissions).

Figura 5: Endereço da Anvisa.

Figure 5: Anvisa’s headquarters address.

Para peticionar uma Solicitação de CADIFA ou Manifestação de Interesse, ver o ANEXO 2: PETIÇÃO

PRIMÁRIA (PROTOCOLO MANUAL)| ANNEX 2: INITIAL SUBMISSION (NON-ELETRONIC SUBMISSION).

Atenção especial deve ser dada a granularidade escolhida, que irá determinar os arquivos que serão

anexados. Essa granularidade deverá ser mantida nos peticionamentos subsequentes.

For CADIFA Application or Expression of Interest, see ANEXO 2: PETIÇÃO PRIMÁRIA (PROTOCOLO

MANUAL)| ANNEX 2: INITIAL SUBMISSION (NON-ELETRONIC SUBMISSION). Special attention must be

given to the chosen granularity, which will determine the file upload during the submission. This

granularity should be the same in the following applications.

Para os peticionamentos subsequentes (com exceção do cumprimento de exigência), como Mudança

ou Outros, ver o ANEXO 4: PETIÇÃO DE MUDANÇA E OUTRAS (PROTOCOLO MANUAL) | ANNEX 4:

CHANGE AND OTHER APPLICATIONS (NON-ELECTRONIC SUBMISSION). A associação dessa petição ao

processo da CADIFA será realizado pela Anvisa, após o recebimento da documentação e finalização da

transação.

For subsequent submissions (other than a response application), as Change or Others, see ANEXO 4:

PETIÇÃO DE MUDANÇA E OUTRAS (PROTOCOLO MANUAL) | ANNEX 4: CHANGE AND OTHER

APPLICATIONS (NON-ELECTRONIC SUBMISSION). The association of this application to DIFA’s reference

number will be made by Anvisa, after receiving the documents and concluding the regulatory

transaction.

2. PROTOCOLO ELETRÔNICO | ELECTRONIC SUBMISSION

O peticionamento com Protocolo Eletrônico deverá atender ao disposto neste Manual. Ele será

iniciado e finalizado no Peticionamento eletrônico, com o envio da documentação pelo sistema e

emissão de um comprovante.

The application by electronic submission must follow the instructions in this Guidance. It will be

initiated and concluded in the Submission System, with a receipt issued.

À Agência Nacional de Vigilância Sanitária (Anvisa)

COIFA

SIA Trecho 5, Área especial 57, Lote 200

CEP: 71205-050

Brasília – DF, Brasil



Para peticionar uma Solicitação de CADIFA ou Manifestação de Interesse, ver o ANEXO 3: PETIÇÃO

PRIMÁRIA (PROTOCOLO ELETRÔNICO)| ANNEX 3: INITIAL SUBMISSION (ELECTRONIC SUBMISSION).

Atenção especial deve ser dada a granularidade escolhida, que irá determinar os arquivos que serão

anexados. Essa granularidade deverá ser mantida nos peticionamentos subsequentes.

Comprovante de Protocolização On-Line: Após qualquer peticionamento com protocolo eletrônico é emitido um comprovante com as informações da petição, do gestor de segurança e do detentor do DIFA. Após a Solicitação de CADIFA, o número de referência (número do processo) deve ser informado ao solicitante/detentor de registro de medicamento para que possa ser utilizado no registro ou pós-registro de medicamento.

Submission Receipt: After any submission by electronic submission, a receipt will be issued with the application type, authorized user and DIFA holder information. When a CADIFA Application is submitted, it is important to forward the Reference Number to the MAH in its submission.

Figura 6: Comprovante de Peticionamento.

Figure 6: Submission Receipt.

Caso necessário, pode-se reimprimir o comprovante, conforme ANEXO 7: REIMPRESSÃO DE COMPROVANTE DE PROTOCOLIZAÇÃO ON-LINE | ANNEX 7: REPRINTING SUBMISSION RECEIPT.

If necessary, the receipt could be reprint, as in ANEXO 7: REIMPRESSÃO DE COMPROVANTE DE PROTOCOLIZAÇÃO ON-LINE | ANNEX 7: REPRINTING SUBMISSION RECEIPT.

[Reference Number]

[Authorized User Number] – [Authorized User Name] [Submission Date] [Submission Time]

[Application Number]

[Tracking Number]

[DIFA Holder Number] – [DIFA Holder Name]



For CADIFA Application or Expression of Interest, see ANEXO 3: PETIÇÃO PRIMÁRIA (PROTOCOLO

ELETRÔNICO)| ANNEX 3: INITIAL SUBMISSION (ELECTRONIC SUBMISSION). Special attention must be

given to the chosen granularity, which will determine the file upload during the submission. This

granularity should be the same in the following applications.

Para os peticionamentos subsequentes (com exceção do cumprimento de exigência), como Mudança

ou Outros, ver o ANEXO 5: PETIÇÃO DE MUDANÇA E OUTRAS (PROTOCOLO ELETRÔNICO) | ANNEX 5:

CHANGE AND OTHER APPLICATIONS (ELECTRONIC SUBMISSION).

For subsequent submissions (other than a response application), as Change or Others, see ANEXO 5:

PETIÇÃO DE MUDANÇA E OUTRAS (PROTOCOLO ELETRÔNICO) | ANNEX 5: CHANGE AND OTHER

APPLICATIONS (ELECTRONIC SUBMISSION).

3. CUMPRIMENTO DE EXIGÊNCIA | RESPONSE

Para peticionar o Cumprimento de exigência, será necessário o número da notificação de exigência.

Para a submissão ver ANEXO 9: PROTOCOLO DE CUMPRIMENTO DE EXIGÊNCIA | ANNEX 9: RESPONSE

APPLICATION.

For a Response application, the deficiency letter number will be necessary, see how apply in ANEXO 9:

PROTOCOLO DE CUMPRIMENTO DE EXIGÊNCIA | ANNEX 9: RESPONSE APPLICATION.

Figura 7: Cabeçalho da Notificação de Exigência.

Figure 7: Head of a Response.

[Deficency Letter Number]



4. CAIXA POSTAL | MAILBOX

Após cada peticionamento ou a Anvisa enviar qualquer documento, ao acessar o sistema Solicita, o

Gestor de Segurança será imediatamente notificado de que há nova mensagem não lida na Caixa

Postal. Só será possível qualquer peticionamento após a leitura das mensagens não lidas

After any application or communication by Anvisa , when accessing the Solicita system, the Authorized

User will be automatically notified of unread messages in the mailbox. Only after reading all unread

message(s), it will be possible to submit a new application.

Figura 8: Notificação de mensagem não lida.

Figure 8: Unread message notification.

Para acessar a caixa postal e ler uma mensagem, ver ANEXO 10: ACESSANDO CAIXA POSTAL E LENDO

MENSAGEM | ANNEX 10 ACCESSING SOLICITA MAILBOX AND READING MESSAGE.

To access the Mailbox in Solicita system and reading a message, see ANEXO 10: ACESSANDO CAIXA

POSTAL E LENDO MENSAGEM | ANNEX 10 ACCESSING SOLICITA MAILBOX AND READING MESSAGE.

A Anvisa não enviará mensagens diretamente o e-mail do gestor de segurança sobre o envio de

documentos para a Caixa Postal. Portanto, faz-se necessário o monitoramento constante da caixa

postal para atendimento de notificações e recebimento de documentos da Anvisa.

Anvisa will not send notifications about new document/message in the Mailbox directly to the

authorized user e-mail, Therefore, it is important to monitor the mailbox to answer requests or receive

documents from Anvisa.

V. APÓS A SUBMISSÃO | AFTER SUBMISSION

Os interessados podem acompanhar o andamento de qualquer petição, por meio do sistema

de Consulta à Situação de Documentos, ver ANEXO 11: CONSULTA À SITUAÇÃO DE DOCUMENTOS |

ANNEX 11: APPLICATION STATUS CONSULTING. É possível cadastrar o e-mail para que seja notificado

da situação do documento, semanalmente ou mensalmente, ver ANEXO 12: ACOMPANHANDO A

SITUAÇÃO DE DOCUMENTOS | ANNEX 12: MONITORING APPLICATION STATUS.

The application status can be consulted at Consulta à Situação de Documentos (Consulting System).

See ANEXO 11: CONSULTA À SITUAÇÃO DE DOCUMENTOS | ANNEX 11: APPLICATION STATUS

CONSULTING. It is possible to registry an e-mail for application status notifications, weekly or monthly,

[Unread message]

[There is unread message in Mailbox. For accessing all functionalities, you must first read the

message.]

https://consultas.anvisa.gov.br/#/documentos/

https://consultas.anvisa.gov.br/#/documentos/



see ANEXO 12: ACOMPANHANDO A SITUAÇÃO DE DOCUMENTOS | ANNEX 12: MONITORING

APPLICATION STATUS.

Após a Solicitação de CADIFA, Petição de Mudança ou Cumprimento de Exigência, a Anvisa irá verificar

o atendimento aos requisitos da Resolução – RDC nº 359/2020.

After a CADIFA or Change Application or a Response submission to a Deficiency Letter, ANVISA will

assess its compliance to Resolution – RDC nº 359/2020.

Petição Submission

Resultado da Análise Assesment

Manifestação Decision Communication

DIFA (Solicitação de CADIFA ou

Petição de Mudança) (CADIFA or Change Application)

Deferimento Approval

CADIFA* /

Ofício de Deferimento Approval Letter

Exigência Deficiency Letter

Notificação de Exigência Deficiency Letter Notification

Indeferimento Rejection

Ofício de Indeferimento Rejection Letter

*nova ou revisada *new or reviewed Tabela 6: Comprovante de Peticionamento.

Table 6: Submission Receipt.

Todos os documentos serão eletrônicos e enviados para a caixa postal da empresa acessível no sistema

de peticionamento. A Anvisa não emitirá documentos impressos em papel.

All documents will be sent to DIFA holder’s Mailbox. Anvisa will NOT issue hard copies.

1. DEFERIMENTO | APPROVAL

Se o DIFA estiver de acordo com a Resolução – RDC nº 359/2020, de forma a garantir que há o

adequado controle do IFA, será concedida ou revisada a CADIFA ou será enviado um Ofício de

Deferimento. As mudanças que forem deferidas só irão promover uma revisão da CADIFA, se foram

maiores ou alterarem o seu conteúdo.

If the DIFA is in accordance of Resolution – RDC nº 359/2020 and guarantees the quality of the API is

adequately controlled, a CADIFA is granted or revised or a Letter of Acceptance is issued informing the

change request has been accepted. Changes which are accepted will result in revision of the CADIFA

only if they are major or determine CADIFA’s information to be updated.

A ANVISA será encaminhará a CADIFA somente ao seu detentor.

Anvisa will be send the CADIFA only to its holder

2. EXIGÊNCIA | DEFICIENCY LETTER

As petições não são deferidas enquanto as informações que compõem o DIFA não forem satisfatórias.

A Anvisa, quando entender necessário, poderá solicitar informações ou esclarecimentos ao detentor



do DIFA por meio de Notificação de Exigência. O detentor do DIFA tem 120 dias corridos da leitura da

Notificação de Exigência para peticionar o Cumprimento de Exigência ou a solicitação será indeferida.

O usual é que ocorra apenas uma rodada de questionamentos, uma segunda seria exceção.

The submissions are not approved while the information is not satisfactory. In this case, Anvisa may

issue a Deficiency Letter to DIFA holder with a list of queries requesting further information or

clarification. The DIFA holder has a deadline of 120 (one hundred and twenty) calendar days as of the

day of reading to submit a Response. Otherwise, the application will be rejected. Only one round of

queries is expected. A second would be exceptional.

3. INDEFERIMENTO | REJECTION

Se o peticionamento não estiver instruído com a documentação exigida pela Resolução – RDC nº

359/2020, a petição será indeferida na avaliação preliminar sem análise adicional (não administrativa).

O não cumprimento da exigência acarretará o indeferimento da petição. Se, após uma ou duas rodadas

de exigência, o peticionamento não atender aos requisitos da Resolução – RDC nº 359/2020, a

solicitação também será indeferida.

If the submission is not provided with documentation required by Resolution - RDC nº 359/2020, the

submission is rejected in screening. If no Response is submitted, the submission is rejected. If, after

one or two rounds of queries, the submission still does not comply with the Resolution - RDC nº

359/2020, the application will be also rejected.

Para as petições de mudança, a versão atual da CADIFA (sem as mudanças solicitadas) permanece

válida.

For rejected change application, the current version of CADIFA (without the requested changes)

remains valid.

Em todos os casos, a Anvisa enviará um Ofício de Indeferimento com os motivos do indeferimento.

No entanto, quando de um novo peticionamento de solicitação de CADIFA para o mesmo IFA ou da

mesma mudança, espera-se que todos os motivos do indeferimento tenham sido atendidos no novo

peticionamento.

In all cases, ANVISA will send a Rejection Letter with the reasons which prevent the acceptance and

have led to rejection. However, the applicant may submit a new application for the same substance or

change, it is expected that the outstanding issues from the assessment of the original closed dossier

will be addressed in the new submission.

4. DESISTÊNCIA | CLOSURE

O detentor do DIFA pode solicitar a desistência de qualquer peticionamento, caso a Anvisa ainda não

tenha concluído a análise. As petições que tiverem solicitadas a sua desistência terão a situação

alterada para “desistência a pedido” e será enviado ao detentor o Ofício de Desistência.



The DIFA holder may request the closure of any application before Anvisa’s final decision. The

applications will have its status changed to “desistência a pedido” (closure on request) and a Closure

Letter will be sent to DIFA holder.

VI. REFERÊNCIAS | REFERENCES

1. ANVISA. Resolução de Diretoria Colegiada – RDC nº 359, de 27 de março de 2020. 01/04/2020. 2. ANVISA. Resolução de Diretoria Colegiada – RDC nº 200, de 26 de dezembro de 2017. 29/01/2018. 3. ANVISA. Resolução de Diretoria Colegiada – RDC n° 73, de 7 de abril de 2016. 11/04/2016.

4. ANVISA. GUIA nº 24, versão 1. 14/08/2019.

5. ICH. ICH M4(R3). 13/01/2004.

6. ICH. ICH M4Q(R1). 12/09/2002. 7. ANVISA. Resolução de Diretoria Colegiada – RDC nº 222, de 28 de dezembro de 2006. 29/12/2006.

8. ANVISA. Resolução de Diretoria Colegiada – RDC nº 204, de 06 de julho de 2005. 07/07/2005.

http://portal.anvisa.gov.br/documents/10181/2961691/RDC_359_2020_.pdf/f860edb5-8168-48dc-acfd-ce7e8e7344e4

http://portal.anvisa.gov.br/documents/10181/3836387/%282%29RDC_200_2017_COMP.pdf/b0b9fa8f-792c-4484-8205-d5123329fb1d

http://portal.anvisa.gov.br/documents/10181/2785365/RDC_73_2016_COMP.pdf/270eddaf-5f15-4b2d-a939-0038161a2187

http://portal.anvisa.gov.br/documents/10181/5594942/%282%29Minuta+Guia+CTD+retifica%C3%A7%C3%A3o.pdf/0d2524e1-dc87-4744-9bbe-9325c27900dc

https://database.ich.org/sites/default/files/M4_R4__Guideline.pdf


http://portal.anvisa.gov.br/documents/10181/2718376/%281%29RDC_222_2006_COMP.pdf/75ec320d-3a22-4e69-9b88-6b350ca5255d

http://portal.anvisa.gov.br/documents/10181/2718376/%281%29RDC_204_2005_COMP.pdf/30c22052-48ee-452d-9fef-728a633b4610



ANEXO 1: COMO ACESSAR O SISTEMA DE SUBMISSÃO | ANNEX 1: HOW TO ACCESS

SUBMISSION SYSTEM

Tela 1: Identificação do Gestor de Segurança Screen 1: Authorized User Identification

1. Preencha o e-mail do Gestor de Segurança; 2. Preencha a senha; e 3. Clique em “CONECTAR”.

1. Fill Authorized User email; 2. Fill Authorized User password; and 3. Click on “CONECTAR” (Connect).

1

2

3



Tela 2: Identificação do Detentor do DIFA Screen 2: DIFA Holder Identification

4. Selecione o CNPJ; e 5. Clique em “CONECTAR”.

4. Select DIFA Holder Number; and 5. Click on “CONECTAR” (Connect).

Tela 3: Tela Principal do Sistema de Peticionamento Screen 3: Submission System Main Screen

[Time before session expires] [DIFA Holder Name]

[DIFA Holder Number]

4

[DIFA Holder Name]

5



ANEXO 2: PETIÇÃO PRIMÁRIA (PROTOCOLO MANUAL)| ANNEX 2: INITIAL

SUBMISSION (NON-ELETRONIC SUBMISSION)


1. Clique em “Petição manual e pagamento de taxa”. 1. Click on the second option “Petição manual e

pagamento de taxa” (Non-Electronic Application).



1



Tela 2: Seleção da Área de Peticionamento Screen 2: Selecting Application Department

2. Clique em “Áreas”; 3. Selecione “Medicamento”; e 4. Clique em “Pesquisar Assunto”.

2. Click on “Areas” (department of application); 3. Select “Medicamento” (Medicine); and 4. Click on “Pesquisar Assunto” (Application Search).



2

3

4



Tela 3: Selecionando o Tipo de Peticionamento Screen 3: Selecting Application Type

5. Escreva a descrição ou código do assunto; 6. Clique em “Pesquisar”; 7. Selecione o assunto; e 8. Clique em “Confirmar”.

5. Write Submission Description or Submission Number; 6. Click on “Pesquisar” (Search); 7. Select the Submission Type; and 8. Click on “Confirmar” (Confirm).

5 6

7

8



Tela 4: Confirmado o Tipo de Peticionamento Screen 4: Confirming Applicaiton Type

9. Clique em “Próximo”. 9. 9. Click on “Próximo” (Next).

9

[Application Code and Type]

[DIFA Holder Name]


[Time before session expires]



Tela 5: Detalhes do Peticionamento Screen 5: Application Details

10. Clique em “Próximo”. 10. Click on “Próximo” (Next).

Checklist

Normative envolved

[Tracking Number]


10

[Application Type]

[Tracking Number]



Tela 6: Detalhes do detentor do DIFA Screen 6: DIFA holder Details


Tela 7: Assinatura Digital

Screen 7: Digital Signature

12. Clique em “Sem Certificado Digital”; e 13. Clique em “Próximo”.

12. Click on “Sem Certificado Digital” (No Digital Signature); and 13. Click on “Próximo” (Next).

[Tracking Number]

[DIFA Holder Name]


11


[Application Type]

18

19


[Tracking Number]

[DIFA Holder Name]




Tela 8: Informações do Gestor de Segurança

Screen 8: Authorized User information


Tela 9: Conclusão do Peticionamento

Screen 9: Submission Conclusion

15. Clique em “Concluir”. 15. Click on “Concluir” (Conclude).

20


[Tracking Number]

[DIFA Holder Name]


[Authorized User Number]

[Authorized User Name]


[DIFA Holder Name]


21



Tela 10: Imprimindo Documentos

Screen 10: Printing Documents

16. Clique em “Imprimir Documentos”. 16. Click on “Imprimir Documentos” (Print Documents).

Tela 11: Comprovante de transação e de isenção de TFVS

Screen 11: Transaction and exemption TFVS payment receipt

[Tracking Number]

16





ANEXO 3: PETIÇÃO PRIMÁRIA (PROTOCOLO ELETRÔNICO)| ANNEX 3: INITIAL

SUBMISSION (ELECTRONIC SUBMISSION)


1. Clique em “Petição Eletrônica e pagamento de taxa”. 1. Click on the first option “Petição Eletrônica e

pagamento de taxa” (Electronic Submission).



1





2. Click on “Areas” (Department of application); 3. Select “Medicamento” (Medicine); and 4. Click on “Pesquisar Assunto” (Application Search).



2

3

4






5 6

8

7





9


[DIFA Holder Name]







Checklist

Normative envolved

[Tracking Number]


10

[Application Type]

[Tracking Number]





[Tracking Number]

[DIFA Holder Name]


11


[Application Type]



Tela 7: Carregando os Arquivos*

Screen 7: Uploading Files* *Repetir para cada item do Chekclist | Repeat it for each Checklist item

12. Escolher o item do Checklist; 13. Clicar em “Procurar” e selecionar o arquivo; e 14. Clicar em “Anexar Arquivo.

12. Click on the Checklist item; 13. Search for document and upload it; and 14. Click on “Anexar Arquivo” (Attach File).

12

14

13

[Tracking Number]


[DIFA Holder Name]


[Submission Number and Submission Description]



Tela 8: Validação dos arquivos*

Screen 8: Validating Files* * Repetir para cada Arquivo | Repeat it for each File

15. Clicar em “visualizar”; 16. Se necessário, clicar em “excluir”. Repetir para cada arquivo; e 17. Ao final, clicar em “Próximo”.

15. Click on “visualizar” (see); 16. If necessary, click on “excluir” (delete). Repeat it for each file; and 17. In the end, click on “Próximo” (Next).

15 16

17










18

19


[Tracking Number]

[DIFA Holder Name]


20


[Tracking Number]

[DIFA Holder Name]










[DIFA Holder Name]


21



Tela 12: Imprimindo Comprovante de Protocolo

Screen 12: Getting Submission Receipt

22. Clique em “Reimprimir Comprovante”. 22. Click on “Reimprimir Comprovante” (Print Submission Receipt).

Tela 13: Comprovante de Protocolização On-Line

Screen 13: Submission Receipt


[Tracking Number]

22

[Tracking Number]

[Submission Process Number]



[Submission Reference Number]

[Submission Number] – [Submission Description]



ANEXO 4: PETIÇÃO DE MUDANÇA E OUTRAS (PROTOCOLO MANUAL) | ANNEX 4:

CHANGE AND OTHER APPLICATIONS (NON-ELECTRONIC SUBMISSION)


1. Clique em “Petição manual e pagamento de taxa”. 1. Click on the second option “Petição manual e

pagamento de taxa” (Non-Electronic Submission).



1








2

3

4






5 6

8

7





9


[DIFA Holder Name]









Checklist

Normatives envolved

[Tracking Number]


10

[Application Type]

[Tracking Number]








11

12


[Tracking Number]

[DIFA Holder Name]


13


[Tracking Number]

[DIFA Holder Name]






Tela 8: Imprimindo Documentos

Screen 8: Printing Documents

14. Clique em “Imprimir Documentos”. 14. Click on “Imprimir Documentos” (Print Documents).

Tela 9: Comprovante de transação e de isenção de TFVS

Screen 9: Transaction and exemption TFVS payment receipt

[Tracking Number]

14





ANEXO 5: PETIÇÃO DE MUDANÇA E OUTRAS (PROTOCOLO ELETRÔNICO) | ANNEX 5:

CHANGE AND OTHER APPLICATIONS (ELECTRONIC SUBMISSION)


1. Clique em “Petição Eletrônica e pagamento de taxa”. 1. Click on the first option “Petição Eletrônica e

pagamento de taxa” (Electronic Submission).



1








2

3

4






5 6

7

8





9

[Submission Number and Description]

[DIFA Holder Name]








Checklist

Normatives envolved

[Tracking Number]


10

[Application Type]

[Tracking Number]



11. Preencha o número de referência do DIFA associado ao peticionamento; e 12. Clique em “Próximo”.

11. Fill DIFA Reference Number associated with this application; e 12. Click on “Próximo” (Next).

11

12



Tela 7: Carregando os Arquivos* *Repetir para cada item do Chekclist

Screen 7: Uploading Files* *Repeat it for each Checklist item

12. Escolher o item do Checklist; 13. Clicar em “Procurar” e selecionar o arquivo; e 14. Clicar em “Anexar Arquivo.

12. Click on the Checklist item; 13. Search for document and upload it; and 14. Click on “Anexar Arquivo” (Attach File).

12

14

13

[Tracking Number]

[DIFA Holder Name]


[Submission Number and Submission Description]

[DIFA Reference Number]

[API]





15. Clicar em “visualizar”; 16. Se necessário, clicar em “excluir”. Repetir para cada arquivo; e 17. Ao final, clicar em “Próximo”.

15. Click on “visualizar” (see); 16. If necessary, click on “excluir” (delete). Repeat it for each file; and 17. In the end, click on “Próximo” (Next).

15 16

17










18

19


[Tracking Number]

[DIFA Holder Name]


20


[Tracking Number]

[DIFA Holder Name]










[DIFA Holder Name]


21









[Tracking Number]

22

[Tracking Number]








ANEXO 6: CONTINUAÇÃO DE PETIÇÃO NÃO CONCLUÍDA | ANNEX 6: RESUME OF

UNCOMPLETED SUBMISSION


1. Clicar em “Continuação de petição eletrônica para fluxos não concluídos”.

1. Click on “Continuação de petição eletrônica para fluxos não concluídos” (Resume Uncompleted Submission).



1



Tela 2: Recuperação de Transação Incompleta Screen 2: Recovering Uncompleted Submission

2. Preencha o número da transação; e 3. Clique em “Próximo”.

2. Fill transaction number; and 3. Click on “Próximo” (Next).

[DIFA Holder Name]


2



ANEXO 7: REIMPRESSÃO DE COMPROVANTE DE PROTOCOLIZAÇÃO ON-LINE | ANNEX

7: REPRINTING SUBMISSION RECEIPT


1. Clicar em “Protocolo On-Line”. 1. Click on “Protocolo On-Line” (On-Line Protocol).



1



Tela 2: Número da Transação Screen 2: Transaction Number

2. Preencha o número da transação; e 3. Clique em “Próximo”.

2. Fill transaction number; and 3. Click on “Próximo” (Next).

Tela 3: Reimpressão de comprovante

Screen 3: Priting again a receipt


[DIFA Holder Name]


2


[Tracking Number]

22





[Tracking Number]






ANEXO 8: COMO ACESSAR O SOLICITA | ANNEX 8: HOW TO ACCESS SOLICITA

Tela 1: Identificação do Gestor de Segurança Screen 1: Authorized User Identification

1. Preencha o e-mail do Gestor de Segurança; 2. Preencha a senha; e 3. Clique em “Entrar”.

1. Fill Authorized User email; 2. Fill Authorized User password; and 3. Click on “Entrar” (Connect).

Tela 2: Identificação do Detentor do DIFA Screen 2: DIFA Holder Identification

4. Selecione o detentor do DIFA; e 5. Clique em “OK”.

4. Select DIFA Holder; and 5. Click on “OK”.

1

2

3

4 [DIFA Holder Name] 5




Tela 3: Tela Principal do Solicita Screen 3: Solicita Main Screen


[DIFA Holder Name]



ANEXO 9: PROTOCOLO DE CUMPRIMENTO DE EXIGÊNCIA | ANNEX 9: RESPONSE

APPLICATION


1. Clicar em “Exigências em Aberto”. 1. Click on “ Exigências em Aberto” (Deficiency letters not answered).

1


[DIFA Holder Name]



Tela 2: Notificações de Exigência em Aberto Screen 2: Deficiency Letters Not Answered

2. Localize a Notificação de exigência a ser cumprida; e

3. Clique em para cumpri-la.

2. Find the Deficiency letter you would like to answer; and

3. Click on to answer it.

2

3


[DIFA Holder Name]



Tela 3: Carregando os Arquivos

Screen 3: Uploading Files

4

5

6



4. Confira o nome do Gestor de Segurança e do Detentor do DIFA; 5. Confira os dados do processo do IFA; e

6. Clique para carregar os arquivos.

4. Check Authorized User and DIFA holder names; 5. Check reference number, API and application type; and

6. Click on to upload files.



7. Clicar em “Selecionar o(s) arquivo(s)”; e

8. Selecione todos os arquivos que serão peticionados. 7. Click on “Selecionar o(s) arquivo(s)” (select files); and 8. Select all files that will be submitted.

Tela 5: Assinatura Digital Screen 5: Digital Signature

9. Confira os arquivos;

10. Clique em , caso queira excluir;

11. Clique em , caso queira adicionar mais arquivos; e 12. Clique em “Atualizar” para finalizar o carregamento.

9. Check the files;

10. Click on to delete a file;

11. Click on to add a file; and 12. Click on “Atualizar” (Update) to upload the files.

7

10

10

10

10

10

11

12



Tela 6: Informações do Gestor de Segurança Screen 6: Authorized User information

14



13. Se necessário, clique em para adicionar ou excluir algum arquivo; e

14. Clique em “Enviar”.

13. In necessary, click on to add or delete any file; and 14. Click on “Enviar” (send).



13. Visualize cada Arquivo.; e

14. Clique em “Confirmar Envio”. 13. Visualize each file; and

14. Click on “Confirmar Envio” (send).



15

15

15

15

15



ANEXO 10: ACESSANDO CAIXA POSTAL E LENDO MENSAGEM | ANNEX 10 ACCESSING

SOLICITA MAILBOX AND READING MESSAGE


1. Clicar em “Caixa Postal”. 1. Click on “Caixa Postal” (Mailbox).

1


[DIFA Holder Name]



Tela 2: Tela Principal da Caixa Postal Screen 2: Mailbox Main Screen

2. Clique em para ler alguma mensagem. 2. Click on to read any message.

Tela 3: Tela Principal da Caixa Postal Screen 3: Mailbox Main Screen

3. Se necessário, clique em “imprimir”para imprimir; e 4. Clique em “Fechar” para retornar.

3. If necessary, click on “Imprimir” to print; and 4. Click on “Fechar” to return.

2

2


[DIFA Holder Name]

2

2

2

2

2

2

3 4

[Deficency Letter Number]



ANEXO 11: CONSULTA À SITUAÇÃO DE DOCUMENTOS | ANNEX 11: APPLICATION

STATUS CONSULTING

Tela 1: Preenchendo o Número do Documento Screen 1: Filling Application Number

1. Selecione “Técnico”; 2. Informe o “Nº do Expediente”, “Nº do Processo” ou “Nº da Transação”; e 3. Clique em “Consultar”.

1. Select “Técnico” (Technical); 2. Fill “Nº do Expediente” (Application Number), “Nº do Processo” (Reference Number) or “Nº da Transação” (Transaction Number); and 3. Click on “Consultar” (Consult).

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3

2 2



Tela 2: Selecione um Documento Screen 2: Select a Document

4. Selecione um documento. 4. Select a Application.

Tela 3: Informações do Documento Screen 3: Application Information

5. Caso queira consultar o histórico da situação do documento, clicar em “Histórico da Situação”.

5. If necessary, click on “Histórico da Situação” for application status history.

Tela 4: Histórico de Situação Screen 4: Status History

4

4



ANEXO 12: ACOMPANHANDO A SITUAÇÃO DE DOCUMENTOS | ANNEX 12:

MONITORING APPLICATION STATUS

Tela 1: Preenchendo o Número do Documento Screen 1: Filling Application Number

1. Selecione “Técnico”; 2. Informe o “Nº do Expediente”, “Nº do Processo” ou “Nº da Transação”; e 3. Clique em “Consultar”.

1. Select “Técnico” (Technical); 2. Fill “Nº do Expediente” (Application Number), “Nº do Processo” (Reference Number) or “Nº da Transação” (Transaction Number); and 3. Click on “Consultar” (Consult).

Tela 2: Selecione um Documento Screen 2: Select a Document

4. Selecione um documento; e 5. Clique em “Monitorar”.

4. Select an Application; and 5. Click on “Monitorar” (Monitore).

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2 2

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5



Tela 3: Opções de Monitoramento Screen 3: Monitoring Options

6. Preencha o e-mail para receber notificações do monitoramento; 7. Escolha a periodicidade; e 8. Clique em “Confirmar”.

6. Fill in the e-mail to receive monitoring notifications; 7. Select a periodicity weekly (”Semanalmente”) or monthly (“Mensalmente”); and 8. Click on “Confirmar” (Confirm).

Tela 4: Notificação Screen 4: Notification

Tela 5: Confirmar Monitoramento Screen 5: Monitoring Confirmation

9. Clique em “Confirmar Monitoramento”. 9. Click on “Confirmar Monitoramento” (Monitoring

Confirmation).

To conclude the monitoring request, please confirm an automatic message in your e-mail.

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6

8

7 (weekly)

(monthly)