Marcatori tumorali

IL MARCATORE TUMORALE IDEALE NON ESISTEIL MARCATORE TUMORALE IDEALE NON ESISTE

Ciò perché:Ciò perché:

A causa della somiglianza biologica tra cellula tumorale A causa della somiglianza biologica tra cellula tumorale e cellula normale il marcatore tumorale e cellula normale il marcatore tumorale NON E’ MAI una una sostanza sostanza ASSENTE IN ASSENZA di tumore e di tumore e PRESENTE IN PRESENZA del tumoredel tumore

Il marcatore tumorale è presente Il marcatore tumorale è presente ANCHE in basse in basse concentrazioni nei soggetti sani, può aumentare concentrazioni nei soggetti sani, può aumentare ANCHE in caso di condizioni patologiche non neoplastiche ed in caso di condizioni patologiche non neoplastiche ed ANCHE in alcune condizioni non patologiche o para- in alcune condizioni non patologiche o para-fisiologichefisiologiche

A SOSTEGNO dell’UTILITA’ dei Marcatori A SOSTEGNO dell’UTILITA’ dei Marcatori TumoraliTumorali

(se impiegati correttamente)

I valori sierici di quasi tutti i marcatori tumorali I valori sierici di quasi tutti i marcatori tumorali AUMENTANOAUMENTANO concon l’EVOLVERE DELLA NEOPLASIA Esiste unaEsiste una CORRELAZIONE tra concentrazione del marcatore e tra concentrazione del marcatore e dimensione, fase di crescita, “grado” istologico e stadio clinico dimensione, fase di crescita, “grado” istologico e stadio clinico del tumoredel tumore Il ritorno ai valori rilevati nella fase pre-operatoria o un Il ritorno ai valori rilevati nella fase pre-operatoria o un rinnovato incremento dei valori dopo l’asportazione chirurgica rinnovato incremento dei valori dopo l’asportazione chirurgica forniscono indicazioni sullaforniscono indicazioni sulla PROGNOSI Alcuni marcatori tumorali con elevata specificità, nel post-Alcuni marcatori tumorali con elevata specificità, nel post-operatorio, possono essere indice dioperatorio, possono essere indice di METASTATIZZAZIONE Esiste una buona Esiste una buona CORRELAZIONE INVERSACORRELAZIONE INVERSA tra la tra la concentarzione sierica dei marcatori econcentarzione sierica dei marcatori e l’EFFICACIA della Chemioterapia e/o della Radioterapia

UTILIZZO DEI MARCATORI TUMORALI

Nella diagnosi precoce e/o nello screening di massa: nessuno dei marcatori tumorali oggi in uso presenta caratteristiche idonee a questa funzione.

Nella diagnosi differenziale: solo in associazione con altre metodiche diagnostiche. Sono di valido aiuto per una diagnosi differenziale in pazienti in cui si sospetta la presenza di neoplasia, anche con sintomatologia non ben definita.

Nella caratterizzazione biologica della neoplasia: lo studio dei marcatori tumorali è importante per completare il quadro per la definizione di istotipo.Il valore del marcatore contribuisce alla stadiazione e alla prognosi e quindi risulta indispensabile per determinare l'opportuna strategia terapeutica.

Nel monitoraggio: questo è il caso in cui è più usato il marcatore tumorale ed è il ruolo più importante di tali indagini cliniche (pre e post operatorio, durante le terapie radio o chemio, sospetto di possibile formazione di metastasi.

UTILIZZO DEI MARCATORI TUMORALI PER SCREENING

CALCITONINA: Screening per il carcinoma midollare della tiroide in familiari di pazienti affetti.

AFP: Screening per epatocarcinoma nella popolazione cinese vista la grande incidenza della patologia in questa etnia.

PSA: Per l’elevata specificità tissutale del marcatore, è utile assieme a DRE ed ecografia prostatica TR nello screening del carcinoma prostatico in soggetti >50 anni.

CA 125: Lo screening per il carcinoma ovarico mediante questo marcatore è ancora oggetto di studio.

Proteine espresse durante lo sviluppo Proteine espresse durante lo sviluppo embrionale embrionale la cui produzione si arresta con la differenziazione, o continua in piccole quantità, ma soltanto in alcuni dei tessuti derivanti dai precursori embrionali

AFP, CEA, CA50

M. Oncofetali

Aspecifici, rappresentati da componenti Aspecifici, rappresentati da componenti cellulari presenti nel citoscheletro di cellulari presenti nel citoscheletro di quasi tutti i tipi di cellule. Sono quasi tutti i tipi di cellule. Sono sintetizzati durante le fasi S e G2 del ciclo sintetizzati durante le fasi S e G2 del ciclo cellulare cellulare

CITOCHERATINE: TPA,CITOCHERATINE: TPA, CYFRA 21-1CYFRA 21-1

Indice di produzione e distruzione cellulare

M. Turnover cellulare

Rappresentano un: Segnale generico, di regola correlato con la massa neoplastica

Un tumore primario o metastatico può evidenziarsi per i danni che l’espansione della massa neoplastica produce all'organo in cui si sviluppa

Occlusioni, Infiammazioni, Degenerazioni e Necrosi

M. di Danno e di Risposta dell’organismo dell’ospite

I Marcatori di Danno sono per lo più rappresentati da enzimi cellulari liberati dalla lisi dei tessuti, operata dal tumore in espansione e dalle proteine di fase acuta

LDH: 40% delle neoplasie, in particolare Leucemie

AST, ALT e GT: Metastasi Epatiche

Fosfatasi Alcalina: Neoplasie primitive e secondarie del fegato e delle ossa

2 Microglobulina, 2-Macroglobulina, Aptoglobina, Proteina C reattiva, Ferritina: Leucemia Linfatica Cronica, Linfomi, Mielomi

VES: Aumento isolato della VES in assenza di patologia infiammatoria clinicamente manifestata, deve sempre far sospettare la presenza di neoplasia

M. Genetici, M. di Sensibilità e Resistenza alla Terapia

Espressione di oncogeni (c-erbB-2, Bcl-2)Mutazioni di oncosoppressori (p53)TelomerasiCiclineRecettori per estrogeni, progesterone, EGF

Alcune cellule neoplastiche possono acquisire la proprietà di produrre proteine differenziate da altri tessuti (es. ormoni)

M. di Differenziazione anomala

Neoplasie possono manifestarsi anche con sintomi dovuti alla liberazione di sostanze con attività ormonale (Sindromi da produzione ectopica di ormoni))

Nelle più comuni neoplasie sono stati studiati numerosi marcatori tumorali

E' necessario scegliere per ciascuna neoplasia il o i marcatori da utilizzare ed escludere quelli di provata inefficacia

Marcatori di prima sceltaMarcatori di seconda scelta

UTILITA’ CLINICA

Più che in riferimento ad un valore di cut-off o Più che in riferimento ad un valore di cut-off o ad una zona grigia un corretto uso dei ad una zona grigia un corretto uso dei marcatori tumorali ne presupponemarcatori tumorali ne presuppone una Interpretazione “Cinetica”

Valutazione nel tempo della loro Valutazione nel tempo della loro concentrazione e studio del loro andamento concentrazione e studio del loro andamento rispetto al loro specifico valore basale (pre-rispetto al loro specifico valore basale (pre-intervento) per quel determinato pazienteintervento) per quel determinato paziente

Ogni paziente dovrebbe essere inteso comeOgni paziente dovrebbe essere inteso come “Controllo di se stesso”

IINCREMENTI non NCREMENTI non SSPECIFICIPECIFICI

Eventi fisiologici e abitudini voluttuariePatologie non tumoraliInterventi sul tumoreCause analitiche

GravidanzaGravidanza AFP, hCG, AFP, hCG, CA125CA125

Ciclo MestrualeCiclo Mestruale CA125CA125

FumoFumo CEA, TPA, TG CEA, TPA, TG

AlcoolAlcool CEA, TPA CEA, TPA

EPATOPATIA CRONICA:EPATOPATIA CRONICA: TPA, CEA, CA50, TPA, CEA, CA50, CA125, CA125,

CA19-9, CA15-3, FerritinaCA19-9, CA15-3, Ferritina

VERSAMENTO PLEURICO:VERSAMENTO PLEURICO: CA125 CA125

BRONCOPNEUMOPATIA CRONICA: CEA, BRONCOPNEUMOPATIA CRONICA: CEA, TPATPA PANCREATITE:PANCREATITE: CA19-9, CA50, CA125 CA19-9, CA50, CA125 NEFROPATIA CRONICA:NEFROPATIA CRONICA: CEA, TPA CEA, TPA

ENDOMETRIOSI:ENDOMETRIOSI: CA125CA125 TIREOPATIE: TGTIREOPATIE: TG

IPERTROFIA PROSTATICA: PSA, PAPIPERTROFIA PROSTATICA: PSA, PAP

ITTERO:ITTERO: CEA, TPA, CA19-9, CEA, TPA, CA19-9, CA50,FerritinaCA50,Ferritina

Localizzazione prima scelta seconda sceltaCERVELLO NSE, TK, TPA CEA (metastasi)

IPOFISI hPrl (prolattinoma) hGH (agromegalia) ACTH (S.Cushing)NEUROBLASTOMA NSE, TPA

DISTR.CERVICOFACCIALEED ESOFAGO

CA19-9, CA50, TPA, TA 4

TIROIDE :

- C. MIDOLLARE Calcitonina, CEA, NSE, TPA

- C. FOLLICOLARE hTG, CEA, TPA

- C. INDIFFERENZIATO CEA, TPA

PARATIROIDI PTH

MAMMELLA CA15-3, MCA, CEA, TPA, CA549 CA50, NSE, B2Micr., SP1

POLMONE e BRONCHI

- ADENOCARCINOMA CEA, CA19-9, TPA Ferritina

- SQUAMOSO EPIDERM TPA, Ferritina, TA4

- MICROCITOMA TPA, NSE

STOMACO CA19-9, CA50, CA125, CEA, TPA CA72-4, TAG72 B2micr., NSE, AFP, CKBB, Gastrina, Aldolasi

FEGATO

- C. EPATOCELLULARE AFP, TPA, 5 NT B2micr:, ca50, ca19-9

- METASTASI T. PRIMITIVI CEA, TPA CA125, BhCG, Ferritina

- EPATOBLASTOMA CEA, TPA

VIE BILIARI CA50, CA19-9, TPA CA125

C.CIRROSI CEA, CA19-9, CA125, TPA AFP, CKBB, CA50

COLON RETTO CA19-9, CA125, CEA, CA195, TPA B2micr:, CA50, CKBB

PANCREAS CA19-9, CA125, CEA, CA195, TPA CA50, NSE, CKBB

ISOLE LANGHEARS Insulina, Glucagone

SURRENE ACTH, Cortisolo

Localizzazione prima scelta seconda sceltaFEOCROMOCITOMA NSE, Catecolamine, VMA

RENE CA50, B2micr:, TPA ur., Ferritina CEA, CA19-9, Aldolasi

VESCICA CA50, B2micr:, TPA ur., CA19-9 CEA, SP1

PROSTATA PSA, PAP, TPA, F.Alcalina, 5 NT CA50, CKBB, Aldolasi

TESTICOLO

- A. NON SEMINOMATOSO BhCG, AFP, TPA SP1, LDH

- A. SEMINOMATOSO BhCG, TPA

UTERO

- ENDOMETRIO CA50, CA125, CA19-9, CEA TPA, B2micr., Aldolasi

- CERVICE CEA, TA4

OVAIO

- T. MUCINOSI CEA, CA19-9 CA50, TPA, SP1

- T. EPITELIALI CA125, CEA, CA72-4

- T. CEL. GER. (Coriocarcinoma) AFP, BhCG

- SENO ENDODERMICO AFP

TROFOBLASTO CEA, BhCG, TPA

LINFOMA NON ODGKIN B2micr., T-K, Ferritina IgA, IgG, IgM, IgE

MALATTIA DI ODGKIN T-K, TPA

LEUCEMIE T-K, B2micr., TdT, Ferritina TPA, IgA, IgG, IgM, IgE

METASTASI OSSEE Idrossiprolina, Osteocalcina, Fosf. Alcalina, 5 NT

NEOPLASIE

- N. EPITELIALI Acido Sialico, TPA

- N. MESENCHIMALI Acido Sialico, TPA