DEPARTMENT OF IMMUNOLOGY & ONCOLOGY CENTRO NACIONAL DE BIOTECNOLOGÍA DEPARTMENT OF IMMUNOLOGY & ONCOLOGY CENTRO NACIONAL DE BIOTECNOLOGÍA DEPARTMENT OF IMMUNOLOGY & ONCOLOGY CENTRO NACIONAL DE BIOTECNOLOGÍA DEPARTMENT OF IMMUNOLOGY

Mario MelladoJosé Miguel Rodríguez FradeDept. Inmunología y Oncología. Centro Nacional de Biotecnología/CSICMadrid

QUIMIOQUINASQUIMIOQUINAS

QUIMIOQUINAS y SUS RECEPTORES

Proteínas quimioatrayentes de bajo peso molecular

Se unen a receptores acoplados a proteínas G

N

C

CC

C C

C

N

N

N

N

V T

I

L

T

S

T

SY

G

X

XX

X

X

L

L

GXX

L X X

L

JAK

JAK

STATSTAT

SOCSSOCS

G-ProteínG-Proteín

ADHESIONADHESIONCHEMOTAXISCHEMOTAXIS

POLARIZATIONPOLARIZATIONINTERNALIZATIONINTERNALIZATIONGENE EXPRESSIONGENE EXPRESSION

INTERÉS: Relevancia de Relevancia de estudiar la SEÑALIZACIÓN por QUIMIOQUINAS.

INTERACCIONES LIGANDO-RECEPTORINTERACCIONES LIGANDO-RECEPTOR

- - quimioquinasquimioquinas- prote- proteínas viralesínas virales- - antagonistas/agonistasantagonistas/agonistas

INTERACCIONES ENTRE RECEPTORESINTERACCIONES ENTRE RECEPTORES

- - homodhomodímerosímeros- - heterodímerosheterodímeros- - ortodortodímerosímeros- otras proteínas de membrana- otras proteínas de membrana

SEÑALIZACIÓNSEÑALIZACIÓN

QUIMIOQUINASQUIMIOQUINAS

Reparación Reparación de heridasde heridas

PolarizaciónPolarizaciónTh1/Th2Th1/Th2

AngiogénesisAngiogénesis

MetástasisMetástasistumoralestumorales

MovimientoMovimientocelularcelular

InflamaciónInflamación

OrganogénesisOrganogénesis

TráficoTráficolinfoidelinfoide

Herramientas Anticuerpos MonoclonalesPéptidos (loops intracelulares y región de dimerización)Receptores mutantesInhibidores de quinasas (JAK)

Ensayos Transferencia de energíaMicroscopía intravital Interferencia de RNA

Utilidad en ...Enfermedades inflamatoriasMarcadores celularesEnfermedades autoinmunesSIDATumores & metástasis

MODELOSMODELOS

Asma Metástasis tumoral

Infección por HIV-1Diabetes

H&

E

Non treated Treated

Insu

lin

CONTROL 50µM SDF-1 10-5M DPDPE50µM SDF-110-5M DPDPE

OTROSOTROS

Hormonas glicoproteícas

GRUPO DE GLICOPROTEÍNAS ALTAMENTE RELACIONADAS QUE JUEGAN UN PAPEL PRIMORDIAL EN LAFISIOLOGÍA DE LA REPRODUCIÓN.

0 10001001010.1mIU/ml

OD

492

nm

hCGhCG + hLH

hCG

OD

492

nm

µIU/ml10001001010.10

hTSH

Hormona del crecimiento

Mezcla compleja de proteínas:Mezcla compleja de proteínas: GH22K, GH22K, GH20K, GH20K, GH GH variantvariant, , Lactógeno Lactógeno placentario, placentario, ProlactinaProlactina

102

rhGH-22KhGH-20KhGH-V

OD

492

nm

Hormone concentration (ng/well)

1.4

10-1 102

1.2

1.0

0.8

0.6

0.4

0.2

0.0100 101

rhGH-22KhGH-20KhGH-V

OD

492

nm

0.7

10-1

0.4

0.5

0.6

0.3

0.2

0.1

0.0101100

GH-22K GH-20K

Hormone concentration (ng/well)

Proyecto Intramural de frontera del CSIC (Nanobiosensor mecano-óptico para aplicación comobiochip proteómico) coordinado por la Dra Laura Lechuga (Instituto de Microelectrónica deMadrid) para desarrollo de nuevos BIOSENSORES para la detección de proteínas con interésbiológico

III

III

IV

Mario Mellado

Verónica Parrillas

Oscar M Pello

María Monterrubio

Ana María Martín de Ana

Borja López

Coral Bastos

José Miguel Rodríguez-FradeLucio Gómez

Anabel Checa

Beatriz Cubelos

Laura M. Muñoz

Pilar Lucas

MºCarmen Moreno

María JesúsThierry Fischer