Matjaž

Sever, dr. med.

Trombotična trombocitopenična  purpura

Trombotična mikroangiopatija,Motnja v presnovi von Willebrandovega faktorja (protitelesa),Pomanjkanje ali inaktivacija ADAMTS13 (a disintegrin and matalloproteinase with thrombospondin components),Zelo veliki multimeri vWF ⇒ vezava na GP‐Ibαreceptorje⇒mikrotrombi.

Klinična slikaKrvavitve: purpura, iz sluznice, prebavil, sečil, v centralno živčevje,Znaki anemije (intravaskularna hemoliza),Prizadetost živčevja: prehodne spremembevedenja, senzorični izpadi, afazija, generalizirani krči in koma,Akutno ledvično popuščanje,Simptomi prebavil,Laboratorijski izvidi: shizociti, povišana aktivnost LDH, normalni testi hemostaze, neg. Coombs.

Bolniki

N = 14 

Starost 45,3 let(20‐75let)

Idiopatična oblika: 13

Simptomi in znaki

Simptomi in znakiBolniki KOH Vesely SK at al., 

Blood 2003

Nevrološki simpt. 29% ⇒ 57% 59%

Nauzea, bruhanje 21% 27%

Abdominalne bol. 29% 27%

Utrujenost 50% 18%

Prsna bolečina 7% 14%

Hematurija 3% 9%

Menoragija 14% 5%

Purpura 21% 5%

Krvna slika Vesely SK at al.,  Blood 2003

hemoglobin (120-180 g/l) 85 (40 -

120) /

Ht 0,24 0,21

trombociti (140-340 x 109/l) 21,6 (7 -

64) 9

shizociti (%) 4,1 (1 -

6,7) /

LDH (2,33 –

4,83 μkatl/l) 23,1 (12,63 -

53,41) –

1 bolnik normalno območje

/

Kreatinin (44 –

97 μmol/l) 167,2 (112 -

357) –

6 (43%) bolnikov normalno območje

59% normalno območje

ADAMTS13 antigen(740 +/-

110 ng/mL)

testiranih 10 (71%)

znižan 9 (64%)znižan

ADAMTS13 protitelesa(do 9,6 AU/mL)

testiranih 11 (79%)

povišana 8 (57%)normalna 3 (21%)

Zdravljenje

Plazmafereza: izmenjava 1‐1,5 predvidenega volumna,Metilprednizolon:  1‐2 mg/kg TT,

Splenektomija,Rituximab: 375 mg/m2.

Ponovitev bolezni7 bolnikov, največ 4 ponovitve,Pogostejše hudo pomanjkanje ADAMTS13 (2 bolnika) in prisotnost protiteles (57%),Daljše zdravljenje s plazmaferezami (16:21 dni), slabša prognoza,Rituximab, splenektomija, ciklosporin.

Scully M, BJH 2006Cataland SR, BJH 2007

ZaključkiRedka bolezen, slabo prepoznana (incidenca 0,4‐1,1/100.000).Diagnoza na podlagi klinične slike in lab. izvidov.Določanje ADAMTS13 ag. in protitelesa –prognoza.Splenektomija in rituximab uspešna ob ponovitvah.Preživetje 100%.

Slide Number 1Trombotična trombocitopenična purpuraSlide Number 3Klinična slikaBolnikiSimptomi in znakiSimptomi in znakiSlide Number 8Slide Number 9Slide Number 10Slide Number 11ZdravljenjePonovitev bolezniZaključki