MECANISMOS HORMONALES

MECANISMOS MECANISMOS HORMONALESHORMONALES

Dra. en C. Sandra Gpe. Sánchez CejaDra. en C. Sandra Gpe. Sánchez Ceja

NeurotransmisoresNeurotransmisores

HormonasHormonas

Funcionas gracias a Funcionas gracias a receptores receptores específicosespecíficos

Los receptores de membrana son proteínas o glicoproteínas

a)Membrana plasmática

b) Membrana de los organelos

c)Citoplasma celular y núcleo

Receptores intracelulares

Receptores de membrana

COMUNICACIÓN CELULAR

Las células reciben señales

fisicoquímicas del exterior

Las señales extracelulares

suelen ser ligandos que se

unen a los receptores

celulares

Entre los ligandos se

encuentran hormonas,

factores de crecimiento,

neurotransmisores

Vías de señalización intracelular

El receptor reconoce El receptor reconoce

características características

estructurales del estructurales del

ligando que generan ligando que generan

un un alto grado de alto grado de

especificidad y especificidad y

afinidadafinidad

Traducción de señales A través de 2º mensajero

RECEPTORES DE MEMBRANARECEPTORES DE MEMBRANA

Receptores IntracelularesReceptores Intracelulares• PPr- localizadas en citoplasma o en núcleor- localizadas en citoplasma o en núcleo• Sus ligandos son lipofílicos Estrógenos, Sus ligandos son lipofílicos Estrógenos,

T3, T4T3, T4

Receptores de Superficie Receptores de Superficie • Proteínas que se extienden por todo el Proteínas que se extienden por todo el

espesor de la membrana externa de la célulaespesor de la membrana externa de la célula

• Su ligando Su ligando NONO tienen la capacidad de tienen la capacidad de traspasar la bicapa lipídicatraspasar la bicapa lipídica

Clasificación hormonal: Dependiendo del Clasificación hormonal: Dependiendo del mecanismo de acciónmecanismo de acción

Grupo I. Hormonas que se unen a Grupo I. Hormonas que se unen a receptores intracelularesreceptores intracelulares

• AndrógenosAndrógenos - Progestágenos- Progestágenos• EstrógenosEstrógenos - -

GlucocorticoidesGlucocorticoides• Hormonas tiroideas (T3, T4)Hormonas tiroideas (T3, T4)• MineralocorticoidesMineralocorticoides

Receptor de hormonas esteroideas

Requerimientos estructurales para laTranscripción génica modulada por hormonas

Elemento de respuesta hormonal

Grupo II. Hormonas que se unen a receptores Grupo II. Hormonas que se unen a receptores de la superficie celularde la superficie celular

A. El segundo mensajero es cAMP• Catecolaminas Catecolaminas 2 y 2 y 2 –adrenérgica2 –adrenérgica• H. adrenocorticotropicaH. adrenocorticotropica• Hormona antidiuréticaHormona antidiurética• Gonadotropina coriónicaGonadotropina coriónica• Hormona Folículo estimulanteHormona Folículo estimulante• Hormona LuteinizanteHormona Luteinizante


Efectos del AMPEfectos del AMP

Fuera del núcleo:Fuera del núcleo:• Procesos metabólicosProcesos metabólicos

GlucogenólisisGlucogenólisis GluoconeogénesisGluoconeogénesis LipólisisLipólisis

Dentro del núcleo:Dentro del núcleo:• Activa transcripción génicaActiva transcripción génica

TSHTSH LHLH

Formación y metabolismo delAdenosin monofosfato cíclico

ADENILATO CICLASA

AMPc como segundo AMPc como segundo mensajeromensajero

Proteína cinasa

S S S S S S S S S S S

CREB/CBP

Proteína de enlace Del elemento de Respuesta del AMPC

Componentes del sistemaReceptor hormonal-Proteína G

Cadena proteica de 450 a 600 aa Amino terminal hacia el exterior y carboxilo terminal hacia el interior Siete alfa hélices hidrofóbicas que van de lado a lado de la membrana plasmática


Proteína de enlace Del elemento de Respuesta del AMPC


Adenilato ciclasa


Grupo II. Hormonas que se unen a Grupo II. Hormonas que se unen a receptores de la superficie celularreceptores de la superficie celular

B. El segundo mensajero es cGMP• Óxido nítricoÓxido nítrico: Relajación de músculo liso : Relajación de músculo liso

y causan vasodilatación (endoteliales, y causan vasodilatación (endoteliales, macrófagos y neuronasmacrófagos y neuronas

• AtriopéptidosAtriopéptidos: Familia de péptidos que : Familia de péptidos que se producen en los tejidos auriculares se producen en los tejidos auriculares cardiacos, cardiacos, diurético endógenodiurético endógeno, , vasodilatación e vasodilatación e inhibición de la inhibición de la secreción de aldosteronasecreción de aldosterona

GMP ciclicoGMP ciclico

GUANILATO CICLASAGUANILATO CICLASA

Al aumentar el Al aumentar el GMPc se activan GMPc se activan proteín proteín tirocincinasa tirocincinasa ((PKGPKG).).

La PKG La PKG fosforilan varias fosforilan varias pr de músculo pr de músculo liso para liso para relajarlo y relajarlo y aumentar aumentar vasodilataciónvasodilatación

Oxido nítrico y cGMP

Guanilatociclasa

Grupo II. Hormonas que se unen a receptores de la Grupo II. Hormonas que se unen a receptores de la superficie celularsuperficie celular

C. El segundo mensajero es Calcio y/o IP3• Catecolaminas Catecolaminas 1–adrenérgica1–adrenérgica• AcetilcolinaAcetilcolina• Angiotensina IIAngiotensina II• VasopresinaVasopresina• Oxitocina Oxitocina • Hormona liberadora de gonadotropinaHormona liberadora de gonadotropina• Hormona liberadora de tirotropinaHormona liberadora de tirotropina


CaCa+2+2

Contracción de músculoContracción de músculo Cascada de la coagulaciónCascada de la coagulación Actividad enzimáticaActividad enzimática Excitabilidad de la membranaExcitabilidad de la membrana

Mensajero intracelular de la acción Mensajero intracelular de la acción de las hormonasde las hormonas

Las hormonas al enlazarse a Las hormonas al enlazarse a

receptores (canales de Careceptores (canales de Ca2+2+) )

incrementan la entrada del incrementan la entrada del

CalcioCalcio

La calmodulina tiene 4 sitios de La calmodulina tiene 4 sitios de

unión al calcio, cuando están unión al calcio, cuando están

ocupados hay un cambio ocupados hay un cambio

conformacional que activan conformacional que activan

enzimas y canales de calcioenzimas y canales de calcio

Fosfatidil inositol y Calcio (Ca2+)

Grupo II. Hormonas que se unen a receptores de Grupo II. Hormonas que se unen a receptores de la superficie celularla superficie celular

D. D. El segundo mensajero es la cascada de cinasa/fosfatasa• EritropoyetinaEritropoyetina• EGFEGF• Factor de crecimiento de fibroblastos FGFFactor de crecimiento de fibroblastos FGF• Hormona del crecimiento (GH)Hormona del crecimiento (GH)• ProlactinaProlactina• InsulinaInsulina


ProliferaciónDiferenciaciónInhibición de Apoptosis

HormonaHormona

PTKPTK PTKPTK PTKPTK

DIMERIZACIONErbB (1-4)

PTKPTK PTKPTKPP PP

Trans-autofosforilación

S S S S S S S S S S SS S S S S S S S S S S

STAT3STAT3 STAT5STAT5

PP

PP

PP

PP

NUCLEO

DIMERO DE STAT´sACTIVADAS

Jak

Jak

Proteínas trasductorasDe señal y activadorasDe la transcripción

JakJak

YYYY

YYYYJ

akJak

HormonaHormona

STATSTAT

YY

Jak

Jak

ST

AT

ST

AT

YY

P -YP -Y

JakJak

HormonaHormona

STATSTAT

YY

ST

AT

ST

AT

YY

P -YP -Y Y- PY- P

Y- PY- P

Dominios Dominios SH-2SH-2

Residuos deResiduos de tirosinastirosinas

1. Unión de la Hormona a su receptor

2. Las cadenas del receptor se agrupan

3. El receptor fosforilado, fosforila a las Jak

4. SH-2 es el puente entre las Jak y el receptor fosforidado

Jak

Jak J

akJakP -YP -Y

HormonaHormona

STATSTAT

YY

ST

AT

ST

AT

YY

Y- PY- P

Y- PY- P

5. Jak es el puente entre las STAT y el receptor fosforilado

6. Las Jak fosforilan las STAT

ST

AT

ST

ATP - YP - YS

TA

TS

TA

T

Y- PY- P

P -YP -Y

Jak

Jak J

akJakP -YP -Y

HormonaHormona

ST

AT

ST

AT

YY

ST

AT

ST

AT

YY

Y- PY- P

Y- PY- P

P -YP -Y

ST

AT

ST

AT

- Y- Y

ST

AT

ST

AT

Y- PY- P

P P

7. STAT fosforiladas se liberan del receptor, forman dímeros y migran al núcleo

8. Nuevas STAT se unen al receptor

Abbas y cols.,” Cellular and molecular immunology” (1997)

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