Medicamente antituberculoase de linia a II-a

Simona Luca Medic rezident pneumologie

1. AMINOGLICOZIDE 1.1Kanamicina (K) si Amikacina (A) Informatii generale: medicamente din familia aminoglicozidelor,obtinute din Streptomyces, foarte asemãnãtoareca efect bactericid asupra M. tuberculosis, cu rezistentã încrucisatã între ele. Indicate în tratamentul cazurilor cu tulpini rezistente la SM. calea de administrare: profund i.m. forma de prezentare: flacoane cu pulbere pentru injectiii.m., conþinând 0,5 g sau 1 g/flacon. Pulberea se dilueazãîn min. 2 ml NaCl 0,9%. dozaj: 15 mg/kgc (de regulã 0,75 – 1 g/zi)• contraindicatiii: hipersensibilitate cunoscutã la SM ,afectarea nervului acustico-

vestibular, miastenia gravisprecautii: utilizarea la copii, vârstnici, pacienti cu afectiuni renale trebuie limitatã.

Functia renalã trebuie monitorizatã la cei cu afectare renalã preexistentã.

efecte adverse majore: hipersensibilitate la SM (rarã,potential severã); anemie hemoliticã, agranulocitozã, trombocitopenie,reactii

pseudo-lupice. efecte adverse comune: dureri la locul injectãrii, eventualformare de abcese sterile; afectarea nervului VIII (cu hipoacuzie/ surditate

ireversibile, cefalee, vãrsãturi, vertij); nefrotoxicitate.administrare în timpul sarcinii: NU se administreazã în timpul sarcinii, deoarece au nefro - si ototoxicitate asupra fãtului!!

1.2. CapreomicinaInformatii generale: agent bactericid din clasa polipeptidelor, obtinut din

Streptomyces capreolus; indicat în tratamentul cazurilor cu germeni rezistenti la SM, KM, AK, deoarece nu are rezistentã încrucisatã cu alte aminoglicozide.

calea de administrare: injectii i.m. dozaj: 1 g/zi contraindicatii: aceleasi ca si la Kanamicina si Amikacina precautii: de evitat la cei cu afectarea auzului sau/si a functiei renale; ureea

sericã si electrolitii trebuie monitorizati în cursul tratamentului; de evitat la copii

efecte adverse: la fel ca SM, dar apar mai frecvent ameteli si vertij si mai rar surditate. S-au raportat si hipokaliemie, hipocalcemie, hipomagneziemie, reactii alergice cutanate,hepatitã.

administrare în sarcinã: contraindicatã

2. THIOAMIDE• Etionamida (ETM) si Protionamida (PTM) Informatii generale: agenti bactericizi din clasa thioamidelor, înruditi chimic cu

thioacetazona (cu care pot avea si rezistentã încrucisatã partialã). ETM si PTM sunt similare din punct de vedere al eficacitãtii bactericide si al reactiilor adverse, având chimiorezistentã încrucisatã (sunt considerate ca acelasi medicament).

calea de administrare: oralã dozaj: 15-20 mg/kgc/zi, de regulã 500-1000 mg/zi. Dozele mai mari sau egale cu

750 mg administrate se pot diviza în 2, la interval de 12 h (250 mg+500 mg).contraindicatii: sarcinã (teratogene la animal)precautii: la diabetici, afectiuni hepatice, alcoolici, tulburãri psihoticeefecte adverse: PTM e mai bine toleratã decât ETM. Ambele dau (în ordinea

frecventei cu care apar): disconfort epigastric, greatã/vãrsãturi, anorexie, gust metalic, salivatie excesivã, tulburãri psihice (halucinatii, depresie), hipoglicemie, hepatitã, hipotiroidie (reversibile la oprirea tratamentului), ginecomastie, tulburãri menstruale ,impotentã, acnee, cefalee, neuropatie perifericã.

3. Tioacetazona (Tiosemicarbazona)

• Medicament de sinteza, larg folosit ca partener al Izoniazidei in tarile cu resurse limitate din Africa si Asia;

• Este pe cale de a fi abandonat datorita frecventei reactiilor adverse (greata, varsaturi, diaree, eruptii cutanate, eritrodermie)- reactii foarte frecvente si intense la bolnavii HIV/SIDA;

• Prezentare comerciala, doze: tablete de 50, 75 mgDoza zilnica adulti: 150mg.

4. FLUOROCHINOLONE Ofloxacina Ciprofloxacina Sparfloxacina Levofloxacina Moxifloxacina , Gatifloxacina informatii generale: agenti bactericizi slabi, cu spectru antibacterian larg incluzând si

M. tuberculosis. Între chinolone existã rezistentã completã, încrucisatã. calea de administrare: oralãdozaj: Cele mai frecvent utilizate chinolone sunt ofloxacina si ciprofloxacina, cu dozele

urmãtoare: Ofloxacina 600- 800 mg/zi, Ciprofloxacina 1000-1500 mg/zi, în dozã unicã sau divizatã în 2 prize la 12 ore.

contraindicatii: în sarcinã si la copii (afecteazã cartilajele de crestere) efecte adverse: Majore: toxicitate pe SNC cu insomnii, ameteli, cefalee, fotofobie,

diplopie, rar convulsii, Minore:: tulburãri gastrointestinale (anorexie, greatã, vãrsãturi),, rar

disurie, hematurie, rash cutanat sau prurit, dureri sau rigiditate articulara.interactiuni cu alte medicamente: antiacidele, fierul zincul, sucralfatul trebuie evitate

interactiuni cu alte medicamente: - Rifampicina sau Cloramfenicolul administrate simultan reduc in vitro efectul

bactericid al Ciprofloxacinei;- Alcalinizarea urinii (antiacide cu Ca, inhibitori de anhidraza carbonica, citrati)

reduc solubilitatea ciprofloxacinei in urina favorizand cristalurie si nefrotoxicitate;

- Antiacidele cu Al sau Mg reduc absorbtia intestinala a ciprofloxacinei(in caz de necesitate se vor administra cel mai curand la 2-4 ore dupa priza de ciprofloxacina)

- Administrarea Ciprofloxacinei simultan cu Teofilina reduce cleareance-ul hepatic al acesteia(prin inhibitie competitiva la situsurile de cuplare ale citocromului P-450) crescand concentratiile plasmatice si prelungind timpul de injumatatire cu riscul toxicitatii pe SNC;

Datorita spectrului foarte larg al actiunii bactericide si eficacitatii moderate asupra M.Tuberculosis, utilizarea fluorochinolonelor in tratamentul Tb trebuie restrans la maximum, fiind administrate in asociere cu cel putin 3 medicamente antibacilare inca neutilizate sau cu chimiosensibilitate conservata(probata); se vor administra numai acelor cazuri ce prezinta chimiorezistenta la drogurile majore la care exista certitudinea ca bolnavul va coopera pe intreaga perioada a tratamentului, ca se va putea asigura intreaga cantitate de medicamente necesara pentru toata perioada ;

Conditii de pãstrare: protejate de luminã, în containere bine inchise.

5. CICLOSERINA (CS) si TERIZIDONA (T)informatii generale: CS si T sunt bacteriostatice la dozele uzuale. T este o

combinatie a douã molecule de cicloserinã. Nu existã rezistentã încrucisatã cu alte medicamente antituberculoase, dar existã rezistentã încrucisatã completã între ele .Utilitatea lor în regimurile terapeutice este de a preveni aparitia

chimiorezistentei la antituberculoase de linia aIIa.calea de administrare: oralã dozaj: doza este de 15-20 mg/kgc/zi, de regulã 500-1000 mg/zi CS sau 600 mg T.

Dozele mari se pot administra fractionat (250 + 500 mg CS la 12 h interval).contraindicatii relative: antecedente de epilepsie, afectiuni psihice, alcoolismprecautii: trebuie monitorizate manifestãrile asupra sistemului nervos central si

functia renalã.efecte adverse: cele mai importante si frecvente sunt asupra SNC; ele pot fi minore

(insomnie, cefalee, ameteli, îngreunarea vorbirii) sau severe (convulsii, stare confuzionalã, modificãri comportamentale, depresie cu tendintã suicidarã). Rar pot sã aparã reactii de hipersensibilitate sau hepatitã medicamentoasã

6. ACIDUL P-AMINOSALICILIC (PAS)informatii generale: agent bacteriostatic folosit încã de acum 30 ani, ca partener al

HIN, pentru a preveni aparitia chimiorezistentei la aceasta. calea de administrare: oralãforma de prezentare: în prezent existã 2 forme de prezentare a PAS:• – drajeuri a 0,5 g PAS• – pachete a 4 g granule enterosolubile continând PAS

dozaj: 150 mg/kgc/zi (10-12 g/zi), în 2 prize, adicã 5-6 cp/12 ore. Dozele mai mici (4 g granule x 2/zi) par mai bine tolerate digestiv.

precautii: insuficientã renalã

efecte adverse: tulburãri gastrointestinale (anorexie, greatã, vãrsãturi, discomfort abdominal, diaree), manifestãri de hipersensibilitate cutanatã, disfunctie hepaticã, hipokaliemie, hipotiroidism (reversibil la oprirea tratamentului).

7.Agenti a caror eficacitate in tratamentul TB nu a fost elucidata complet

• Izoniazida- doze mari >10mg/kgc

• Amoxicilina+ Acid clavulanicum (1gx2/zi)(Ef. Adverse: indigestie, diaree, greturi, varsaturi,rash urticarian si eritematos,leucopenie, trombocitopenie)

• Claritromicina (Ef. Adverse: diaree, candidoza bucala, glosita, stomatita, eruptii cutanate, acufene)

• Clofazimina(1x300mg/zi po)(Ef. Adverse: greata, ameteala, depigmentarea pielii)

• Linezolid (oxazolidindione) (2x600mg/zi po,iv)(Efecte adverse: mielosupresie, trombocitopenie, neuropatie)

• Meropenem plus clavulanat

• Rifabutinul (1x300mg/zi, po)(Efecte adverse: uveita, hepatita, leucopenie, trombocitopenie)