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Medicamentos y fetoLas malformaciones congénitas humanas tienen origen genético, ambiental o mixto.
Medicamentos y fetoLos agentes
ambientales son xenobióticos que al ingresar al organismo sufren transformación por enzimas codificadas por genes, las cuales actúan desde la primera etapa de la vida embrionaria.
Medicamentos y fetoLos fármacos forman
parte de estos xenobióticos y dependiendo de las condiciones y el tiempo de exposición del organismo embrionario y fetal pueden generar alteraciones en el desarrollo anatómico o teratogénesis.
Medicamentos y fetoAnte la imposibilidad
ética para estudiar la teratogenicidad en fetos humanos se realizan estudios en animales, utilizando dosis habituales o megadosis en diferentes etapas de la gestación de no menos de tres especies de animales distintas.
Medicamentos y fetoUna vez el fármaco
ha sido autorizado para su venta en público, la evidencia empieza a recogerse a partir de la notificación espontánea de casos expuestos, casi siempre en forma accidental o imperativa.
Evaluación del riesgoEstos son los
factores que influyen en los efectos fetales de los medicamentos:
A) La edad gestacional en que ocurre la exposición.
B) La enfermedad materna para la cual se aplica el medicamento.
Evaluación del riesgoC) La dosis,
frecuencia y via de administración del fármaco.
D) La farmacogenética de la unidad fetoplacentaria. Es decir la susceptibilad o la resistencia del feto para el daño genético.
Períodos críticosPrimeros 17 días de la
gestación:No existe diferenciación
celular, solo capas germinales. El embrión puede morir si muchas células mueren. En muy pocos casos ocurre daño teratogénico.
Día 18 a 25 de la gestación:
Diferenciación del SNC.
Períodos críticosDía 25 a 30:Primordios de
extremidades, sistemas cardiovascular, gastrointestinal y respiratorio.
Días 30 a 40:Diferenciación de
cara, ojos, corazón y extremidades.
Períodos críticosDía 40 a 60:Diferenciación de
los órganos.Día 60 a 90:Diferenciación
completa. Falta maduración.
Clasificación del riesgoCategoria A:Ausencia de riesgo.Categoría B:No hay evidencia de riesgos en humanos.Categoría C:El riesgo no puede ser excluido.Categoría D:Evidencia de riesgo en humanos.Categoría XContraindicado en humanos.
AINESNo hay evidencia
de teratogenicidad.Se deben evitar
hacia el final del embarazo porque pueden retardar el trabajo de parto, producir sangrados y provocar cierre prematuro del conducto arterioso.
AcetaminofénA dosis usual no
hay riesgo para el feto.
Con sobredosis pueden presentar hepatotoxicidad.
ASAA dosis
antiagregantes plaquetarias ( 100 mgs día) no hay evidencia de riesgo. No se justifican dosis mayores.
OpiodesCategoría C.
AntimigrañososLa ergotamina y la
dihidroergotamina tienen efectos oxitócicos.
CorticoesteroidesSistémicosPueden producir
labio y paladar hendido, cuando se usan en el primer trimestre del embarazo.
El empleo de dosis altas por períodos prolongados provocan hipoplasia adrenal en el neonato.
CorticoesteroidesInhaladosNo han
demostrado efectos perjudiciales
AntibacterianosPenicilinas,
cefalosporinas, macrólidos y clindamicina:
Seguros en el embarazo.
TetraciclinasTeratógenas y
producen toxicidad materna.
AntibacterianosAminoglucósidosNo teratógenos.Oto y nefrotoxicidad
fetal en relación con las dosis.
Quinolonas:Se depositan en el
cartílago en crecimiento y se han asociado con cataratas y artropatía.
Evitarse en el embarazo.
AntibacterianosTrimetoprim-SulfaEfecto antifólico del
trimetoprim y kernícterus por sulfas en el recién nacido.
NitrofurantoínaSegura en el
embarazo.Tratamiento
antituberculosoSe cambia la
estreptomicina por etambutol y se administra piridoxina.
AntiviralesAntirretroviralesEvitar el efavirenz.El más seguro es la
zidovudina.AciclovirPor ciclos cortos no
ha reportado toxicidad.
Metronidazol. Tinidazol, secnidazol:
No han demostrado teratogenicidad. Evitarse en el primer trimestre.
AntiparasitariosPiperazina, pamoato
de pirantel y praziquantrel:
Seguros en el embarazo.
Mebendazol y albendazol
Teratógenos y embriotóxicos.
Evitar en el embarazo
AntipalúdicosTratamiento igual
a la no embarazada. Posponer el tratamiento con primaquina hasta terminar el embarazo
AntimicóticosLos triazoles son
embriotóxicos. Están contraindicados en el embarazo.
Los antimicóticos tópicos como nistatina, clotrimazol y terbinafina se pueden utilizar con seguridad.
GastrointestinalesAntiácidosInócuos a dosis
terapéuticas.AntisecretoresNo son
teratógenos. Seguros en el embarazo.
El misoprostol es altamente teratogénico.
GastrointestinalesAntinauseososLas naúseas y
vómitos del embarazo se pueden tratar con piridoxina, fenotiazinas o antihistamínicos H1.
La metoclopramida es categoría B.
GastrointestinalesAntidiarreicosLa loperamida no
tiene efectos teratogénicos.
Los laxantes de volumen como el psillium se pueden utilizar con seguridad
Vitaminas y mineralesHierroLas dosis terapéuticas
son inocuasAcido fólicoSe recomienda en la
prevención de los defectos del tubo neural a dosis de 1mg por día.
En pacientes del alto riesgo por historia familiar o por el consumo de anticonvulsivantes se debe utilizar 5 mgs por día.
Vitaminas y mineralesVitamina AEvitar dosis mayores
de 50 mil und por día.
Vitamina CLas altas dosis en el
embarazo pueden producir escorbuto en el neonato.
Vitamina ENo tiene
teratogenicidad.
Vitaminas y mineralesVitamina DEvitar en el
embarazo pues puede producir retardo mental y estenosis aórtica.
IsotretinoínaComprobada
teratogenicidad.Debe garantizarse
anticoncepción durante su uso y hasta 2 años después de su administración.
HormonalesTiroideosNo atraviesan
significativamente la placenta y son seguros en el embarazo.
Antitiroideos y yodurosPueden producir bocio
e hipotiroidismo en el feto.
Yodo radiactivoContraindicado en el
embarazo
HormonalesInsulinaDe elección en el
embarazo.Evitar los
hipoglicemiantes orales.
PsicofármacosAntipsicóticos:Los tìpicos no han
demostrado efectos teratogénicos. Los atìpicos no se han estudiado lo suficiente.
Litio:Seguro en el embarazo.Antidepresivos:La clorimipramina y la
paroxetina pueden producir defectos cardiovasculares. Los tricíclicos producen efectos colaterales en el RN.
BenzodiazepinasProducen
malformaciones cuando se usan en el primer trimestre. Toxicidad en el RN.
Anticonvulsivantes:Debe mantenerse el
paciente con las dosis mínimas efectivas y preferiblemente con monoterapia. El más teratógeno es el valproato.
Medicamentos cardiovascularesDiuréticosFetotóxicos por
desequilibrio hidroelectrolítico., ascitis, daño renal y muerte fetal.
Medicamentos cardiovascularesAntihipertensivosLos IECAS y los
ARA2 no son teratogénicos pero a partir del 2 trimestre su administración se asocia con: oligohidramnios, hipoplasia pulmonar, anuria y muerte fetal.
Medicamentos cardiovascularesLa metil dopa es el
agente de elección para el manejo de la hipertensión en el embarazo.
Los betabloquadores producen retardo en el crecimiento intrauterino,
Prematurez y bradicardia.
Los bloqueantes del calcio producen hipoxia fetal.
Medicamentos cardiovascularesLos digitálicos son
seguros en el embarazo.La warfarina tiene
potencial teratogénico al afectar el cartílago fetal.
Con la heparina fraccionada no se han reportado problemas.
Con las no fraccionadas puede ocurrir osteoporosis y hemorragias en la madre y aumento de la mortalidad fetal.
AntiasmáticosSe pueden utilizar
los betamiméticos y los corticoesteroides inhalados, recordando que los primeros son útero inhibidores.
Las xantinas están contraindicadas.
AntialérgicosEl cromoglicato y los
corticoesteroides inhalados son seguros en el embarazo.
En cuanto a los antihistamínicos son categoria B, la cetirizina, clorfeniramina, ciproheptadina y loratadina.
Categoría C la fenoxifenadina y la hidroxicina.