Upload
radu-smaranda
View
254
Download
0
Embed Size (px)
Citation preview
8/13/2019 Medicatia Sange Rom Fin
1/110
MEDICATIA SANGELUI
8/13/2019 Medicatia Sange Rom Fin
2/110
A. ANTIANEMICE
FIERULVITAMINA B12ACID FOLIC
8/13/2019 Medicatia Sange Rom Fin
3/110
FIERUL- cantitate total: 4,5 g- necesarul zilnic: 1 2 mg
Farmacocinetic :alimente - 18-20 mg Fe feric (10% se absorb sruri feroase Fe redus n prezena acidului clorhidric, acidului ascorbic i a proteinelor )fierul bivalent se combin cu apoferitina (la nivelul mucoasei gastricei intestinale) feritin trece n circulaie cedat transferinei
vehiculeaz la organele hematopoetice
In organism, fierul se gsete sub dou forme: Fier fun c ion al (hem inic) - n structura hemoglobinei 70%, a mioglobinei20%, i diferitesisteme enzimatice (citocromii, catalaza, peroxidaza in Hb)Fe depozi t fer i t ina (stare normala) s i h emos ider ina (in exces) : ficat,splina
Transfer ina
Eliminarea fierului (sczut ) prin bil, fecale, urinla femei, n timpul ciclului menstrual
8/13/2019 Medicatia Sange Rom Fin
4/110
FIERULReglarea farmacocineticii fierului
Absorbia -concentraia depozitelor de fier (feritina)din celulele mucoasei intestinale. n deficit de fier transferina este crescut i feritina sczut absorbie
crescut de fier n suprancrc are cu fier transferina este sczut i feritina crescut.
rata eritropoeze: eritropoeza crescut crete numrul receptorilor pentrutransferina de pe celulele eritroide n dezvoltare
Efectele farmacodinamice pentru 1 g de Hb necesare 150 mg fierritmul de cretere maxim 0,2-0,3 g Hb la 100 ml zilnic.folosit larefacerea depozitelor (necesar 400 mg 1g fier )local srurile ferice prezint aciuni astringente, vasoconstrictoare hemostatice, caustice (cnd concentraia este mai mare de 5%)
Utilizari terapeutice :anemie feriprivaanemia pernicioasa (initial Vit. B12 apoi fier)Preventiv: sarcina, sugari
8/13/2019 Medicatia Sange Rom Fin
5/110
FIERUL - preparate disponibileCalea oral
Compuii bivaleni - se absorb mai bine la nivelul mucoaseiduodenale i sunt mai puin iritani digestiv dect cei trivaleni. Compuii organici toleran digestiv mai bun
absorbie variabil Se prefer srurile feroase simple: sulfat, fumarat, gluconat, ascorbat.La copil se prefer srurile fumarat. Se evit srurile sulfat deoarece sunt mai toxice. Doza zilnica - maxim 100-200 mg/zi, divizat n 3-4 d . p. (ntre mese,absorbie 8-20%)
tratamentul se continu pn la normalizarea Hb plus nc 5 -6 luni(refacerea depozitelor)Profilactic 30 mg fier /zi
8/13/2019 Medicatia Sange Rom Fin
6/110
FIERUL - preparate disponibile
Efecte adverse: iritaie digestiv(greuri, vrsturi, epigastralgii,colici, diaree / constipaie) prin formarea sulfurii de fier fecale de culoarebrun (diagnostic diferenial cu melena).
8/13/2019 Medicatia Sange Rom Fin
7/110
FIERUL - preparate disponibileCalea parenterala
complexe coloidale neionizabile (i.m. sau i.v.) circulaie splin i ficat, unde fierul este desfcut din complex i eliberat
treptat n circulaie transferina eritropoez. Indicatii:cnd absorbia oral este insuficient;intoleran digestiv major sngerri continue sau intermitente i abundente + plus aportdigestiv micpostgastrectomierezecii ale intestinului subire; boli inflamatoare ale intestinului subire la nivelul poriunii proximale. inflamaie ale intestinului subire; sindromul de malabsorbie.
Doza se calculeaz n funcie de deficitul de Hb Necesarul total (mg) = (Hbn - Hbp) x G(kg) x 3unde: deficitul Hb Hb normal - Hb pacientului
Se prefer administrarea ntregii doze calculate n 2 doze pariale(administrare la interval de 2 zile ntre ele sau o d.p./sptmn), i.v.Se poate administra i n d.p. zilnice, 10-20 zile (i.m.).
8/13/2019 Medicatia Sange Rom Fin
8/110
FIERUL - calea parenterala: preparate disponibileDEXTRIFERON (Fier polimaltozat Astrofer , Ferrum Hausman ),un complex de hidroxid de fier cu Dextrin.
1 f = 2 ml = 100 mg FeDoze: 50-100 mg /zi pn la doza total 2000 mgse face test de hipersensibilitate naintea administrrii cu 0,5 mlintramuscular sub supraveghere medical.
Efecte adverse:urticarieoc anafilactic sudoraie crescut hipotensiune arterial febr, artralgii;
flebit local (administrare i.v.) durere local, limfadenit regional, colorarea tegumentelor n brun local. (n adminstrare i.m)sarcoame la nivelul locului de administrarehemosideroz
8/13/2019 Medicatia Sange Rom Fin
9/110
VITAMINA B12 (CIANOCOBALAMINA)format dintr -un:
nucleu corinic (cu atom de cobalt central)ribonucleotid:
baza 5,6 dimetilbenzimidazolribozo-3 fosfat
Atomul de cobalt din cobalamin poate lega: CN-OH-CH3-5 -deoxiadenozil
formndCIANCOBALAMINA,HIDROXICOBALAMINA,METILCOBALAMINA,5 -DEOXIADENOZIL COBALAMINA.
Forma circulant este metil-cobalamina
Cobalaminele sunt legate de proteine :factorul intrinsectranscobalamina I, IIItranscobalamina IIenzime
Sursele de cobalamine sunt bacteriile i esuturile animale
8/13/2019 Medicatia Sange Rom Fin
10/110
VITAMINA B12 (CIANOCOBALAMINA)Necesar zilnic: 1-2 g
Aport alimentar: 5 g/ziAbsorbia digestiva a vit.B12 se realizeaz prin 2 mecanisme:
un mecanism activ (cel mai important), la nivelulileonului ;un mecanism pasiv (pe tot nivelul intestinului subire; se manifestcnd se administreaz cantiti foarte mari 3000 g B12).In stomac vit B12 se leag de factorul intrinsec (CASTLE) complex se absoarbe la nivelul ileonului (transport activ cuparticiparea ionilor de Ca2+)
n snge , vitamina B12 este preluat de transcobalamin i apoidistribuit n:
Ficat (cea mai mare cantitate)muchii scheletici mduv i alte esuturi
EliminareaBil - in intestin vit B12 estereabsorbit ciclul enterohepaticRestul intestinul gros unde este consumat de microorganisme -(!!!La pacienii cu deficit de factor intrinsec eliminarea prin fecaleeste masiv ) Urin (n proporie foarte sczut).
8/13/2019 Medicatia Sange Rom Fin
11/110
VITAMINA B12 (CIANOCOBALAMINA)Mecanism de aciune: Exist dou enzime eseniale care necesit vitamina B12:
DEOXIADENOSILCOBALAMINA este necesar n calitate de cofactor n conversia metil-malonil-CoA la succinil-CoA sub aciunea meti l - maloni l -CoA-mutaza
n cazul deficitului de B12 , aceast conversie nu are loc i seacumuleaz substratul, metil-malonil CoA. Ca rezultat, se sintetizeaz cantiti anormale de acizi grai i se ncorporeaz n membrana celular a SNC care esteresponsabil de manifestrile neurologice ale deficitului deB12.
8/13/2019 Medicatia Sange Rom Fin
12/110
VITAMINA B12 (CIANOCOBALAMINA)Mecanism de aciune:
5-CH3-H4FOLAT-HOMOCISTEIN-METILTRANSFERAZA carecatalizeaz conversia 5-CH3-H4 folatului la H4folat i a homocisteinei lametionin
Vit.B12 este un adevrat catalizator (Cobalamina i Metilcobalamina suntinterconvertite)
n deficitul de B12 , conversia 5-CH3-H4 folatului (din diet,depozite) nH4folat, nu are loc. Ca rezultat, se acumuleaz 5 -CH3-H4 folat, dezvoltndu-se o deficien de cofactori folat necesari pentru sintezele ADN.
Deficitul n B12 produce:un deficit nmaturarea hematiilor (B12 este cofactor al conjugazelor aciduluifolic)
tulburri alemetabolismului lipidicleziuni alecordoanelor posterioare ale spinrii (manifestri polinevritice)
8/13/2019 Medicatia Sange Rom Fin
13/110
VITAMINA B12 (CIANOCOBALAMINA)Indicaii ale vitamina B12 :
anemia megaloblastic prin deficit de vit.B12
tratamentul afeciunilor hepatice n unele boli neurologicehiperhomocisteinemiiintoxicaii cu cianuriprofilactic n sarcin (previne spina bifid la copil)
Reacii adverse: - foarte rar reacii alergice (tip I). Mod de administrare . Doze
i.m. 50 - 100 g/zi, n prima sptmn, apoi la 2 zile n adoua sptmn i o dat pe sptmn, n urmtoarele 4sptmni. Doza de ntreinere: 50 - 100 g, odat pe lun.
8/13/2019 Medicatia Sange Rom Fin
14/110
ACIDUL FOLIC (acidul pteroilglutamic) are structur monoglutamat i conine:
inel pteroilacid paraaminobenzoicacid L-glutamic
Alimentele conin formapoliglutamic deconjugare ( nmucoasa intestinal ) monoglutamat folatul metilare ireducere ( n enterocite) 5-metil-THF (tetrahidrofolatul)
5-metil-THF este forma circulant ficat i alte esuturi demetilare THF(forma activ). n esuturiTHF este convertit la forma poliglutamic (formadepozit). De aici, sub aciunea conjugazelor este tranformat
n THFi apoi n 5-10 metilen THF furniznd radicaliimonocarbonai necesari transformrii uridinei n timidin .Formele reduse sunt forme active:
metilen THFformil THFmetil THF
ACIDUL FOLIC
8/13/2019 Medicatia Sange Rom Fin
15/110
ACIDUL FOLICProcesele biochimice la care iau parte folaii sunt: THF + serina 5-10 metilen THF +glicin
5-10 metilen THF + deoxiuridin= DHF +timidilat10 formil THF + 5 amino-4-imidazol carboxamid - ribonucleotid= acid inozinic (reacie de nchidere a inelului purinic )5-10 metilen THF+ glicinamid ribonucleotid =N-formil-GAR (reac ie de introducere a atomului de carbon n poziia 8 ainelului purinic )
8/13/2019 Medicatia Sange Rom Fin
16/110
ACIDUL FOLICCauze ale deficitului de acid folic
Cancer, leucemie, sindromul mieloproliferative
boli cronice ale pieliibolnavi cu dializ renal
Alcoolism,diet cu coninut inadecvat n folai malabsorbie; afeciuni hepatice
sarcin defecte ale tubului neural fetal (ex. Spina bifida) Indicaii ale acidului folic
anemia megaloblastic nebiermerian nutriional de sarcin,de malabsorbiesindrom megaloblastic al copiilor mici
Doze: - oral, 5-10 mg/zi, apoi 2,5 mg/zi, ca doz de
ntreinere.
8/13/2019 Medicatia Sange Rom Fin
17/110
ACIDUL FOLIC - interaciuni medicamentoase
Folatiiantagonizeaz competitiv aciunea farmacodinamic a
sulfonamidelormedicamente care inhib folat-conjugazele intestinale deficitde folati:
Fenitoin i alte hidantoine
Contraceptivele oraleISONIAZIDA (HIN)
medicamente care inhib dihidrofolat-reductaza deficit defolati:
METOTREXATTRIMETOPRIMPYRIMETAMINE
8/13/2019 Medicatia Sange Rom Fin
18/110
Factori de cretere cu rol nhematopoiez
IL-3Factorul de stimulare al coloniilor granulo-monocitare (GM-CSF)Factorul de stimulare al coloniilormacrofagice (M-CSF)Factorul de stimulare al coloniilorgranulocitare (G-CSF)Eritropoietina, trombopoietinaCitokine: IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8
F i d l h i
8/13/2019 Medicatia Sange Rom Fin
19/110
Factori de cretere cu rol n hematopoiez
ERITROPOETINA - EPOGEN PROCRIT (EPOETIN ),EPREX - secretata de celulele tubului proximal renal rolin cresterea eritrocitelor, polipeptid de 165 AAMecanisme de aciune: - acioneaz pe receptori pentru EPO ai celulelor int, nmduv.
Indicaii: anemia din IR cronic; anemia din bolile inflamatoriicronicemielodisplazii, mielofibroze;mielom multiplu;
anemii dup tratament cu ZIDOVUDINA n SIDA;dup flebotomii.
B HEMOSTATICELE
8/13/2019 Medicatia Sange Rom Fin
20/110
B. HEMOSTATICELEOpresc hemoragiile.
a) II, VIII, IX, X
vas sang. b)
c)
HEMOSTATICE GENERALEHEMOSTATICE LOCALE
8/13/2019 Medicatia Sange Rom Fin
21/110
HEMOSTATICE GENERALEa) Hemostatice prin corectarea unor deficiente ale
coagularii - COAGULANTEVITAMINA KFIBRINOGENUL (fact I)
VENOSTAT - batroxobium (Reptilase ,Venostat ) -actiune de tip trombinic si tromboplastinicSULFATUL DE PROTAMIN (PROTAMINE )-Neutralizeaza instantaneu actiunea
anticoagulanta a heparineiETAMSYLAT(Etamsylat , Dicynone ) - mentinestabilitatea peretelui capilar, Creste glicogenulde la nivelul plachetelor
Preparate cu calciu
8/13/2019 Medicatia Sange Rom Fin
22/110
HEMOSTATICE GENERALEa) Hemostatice prin corectarea unor deficiente ale
coagularii - COAGULANTEAlte tratamente substitutive
Concentrate plachetare
Fraciuni antihemofilice A PPSB (cu coninut de 15-30 ori mai mare dect alplasmei n factorii II, VII, X,IX);Concentrat de factor XIII (FIBROGAMMINA)
Plasm congelat (PFC) i plasm frcrioproteine (PDC) conine f V, XI;DESMOPRESINA (DDAVP, MINIRIN) ind:maladia von Willebrand.
HEMOSTATICE GENERALE
8/13/2019 Medicatia Sange Rom Fin
23/110
HEMOSTATICE GENERALEVITAMINELE K
au structur cu nucleu naftichinonic (2metil-1-1-naftochinona) Surse:
Vegetale: spanac, brocoli, varz vitamina K1 fitochinona sau fitomenadiona -conin un acid fitic n poziia 3 a nucleului naftochinonic
Animale: organe, iaurt, flor intestinal K2 - conine un radical difarnezil n poziia 3 anucleului naftochinonic menachion
Sintez K3
8/13/2019 Medicatia Sange Rom Fin
24/110
HEMOSTATICE GENERALE
8/13/2019 Medicatia Sange Rom Fin
25/110
HEMOSTATICE GENERALEVITAMINELE K
Mecanism de aciune :
induc (catalizeaz) sinteza hepatic de factori II, VII, IX, X(PPBS) ,proteina C, proteina S asigurnd energia necesar fixrii CO2(carboxilrii) n poziia gama a acidului glutamic n prezena ionilor decalciu
acioneaz postribozomal, facilitndrealizarea structurii cuaternare aproteinelor(prin realizarea punilor disulfhidrice)
n caz de deficit de vitamina K (de aport, de absorbie) sau n caz deadministrare de antivitamine K (care inhib KO- i K reductaza ) PPBS sesintetizeaz dar sub form ineficace pentru procesul de coagulare PIVKA(protein induced by vitamin K absence or antagonism)
Vitamina K catalizeaz procesele de oxido-reducere celular
HEMOSTATICE GENERALE
8/13/2019 Medicatia Sange Rom Fin
26/110
HEMOSTATICE GENERALEVITAMINELE K
Mecanism de aciune :
8/13/2019 Medicatia Sange Rom Fin
27/110
HEMOSTATICE GENERALEVITAMINELE KFarmacocinetic: K1 i K2 necesit sruri biliare pentru absorbia din
tractul gastrointestinalK3 este hidrosolubil, se absoarbe din intestin i nabsena srurilor biliare. Vitamina K1 cp de 5 mg i fiole cu 50mg subs.activ
Perioada de laten 6 ore.
Efect maxim n 24 ore.
8/13/2019 Medicatia Sange Rom Fin
28/110
HEMOSTATICE GENERALEVITAMINELE K. Indicaii (K1)
supradozare de WARFARIN deficite n vitamine Kpreveni hemoragiile prin deficit de vitamine K laprematurihipotrombinemieicter obstructivantibioterapie oral Vitamina K3 este ineficient n cazulsupradotrilor de WARFARIN
8/13/2019 Medicatia Sange Rom Fin
29/110
HEMOSTATICE GENERALEVITAMINELE K
Efecte adverse/toxicitate perfuzia rapid de K1 dispnee, dureriretrosternale joase, i adesea decestoxicitatea este diferit:K3 este mai toxic dectK1 i K2 la persoane cu insuficien hepatic, vitamina Kagraveaz insuficiena i hipoprotrombinemia
8/13/2019 Medicatia Sange Rom Fin
30/110
b Medicatia antifibrinolitica
8/13/2019 Medicatia Sange Rom Fin
31/110
b. Medicatia antifibrinoliticaACID AMINOCAPROIC(inhiba activarea plasminogenului)
fibrinogen
plasminogen plasmina fibrina(din trombus)
polipeptide solubile (PDF)
ACID TRANEXAMIC - idem Acid AminocaproicAPROTININA
b Medicatia antifibrinolitica
8/13/2019 Medicatia Sange Rom Fin
32/110
b. Medicatia antifibrinoliticaAprotinina (ANTAGOSAN , KATEIN , TRASYLOL ) - adm.
parenteral (i.v.)
Inhib: activatorii plasminogenului Chimotripsina, tripsinakalidinogenaza
Indicaii: hiperfibrinoliz pancreatite acuteperitonit septic, oc profilaxia complicaiilor postoperatoriii postraumatice antagonizarea fibrinoliticelor
b Medicatia antifibrinolitica
8/13/2019 Medicatia Sange Rom Fin
33/110
b. Medicatia antifibrinoliticaACID EPSILON-AMINO-CAPROICInhib sistemul activator al plasminogenului (este un
antiactivator)Indicaii: Hiperfibrinoliz, Adjuvant in hemofiliehemoragii postoperatoriihemoragii postpartum, stomatologiceafeciuni hepatice, profilaxia hemoragiilor din anevrismeleintracraniene
ACIDUL TRANEXAMIC (CYKLOKAPRON, FRENOLYSE ,EXACYL ) la doze egale, are o aciune de 10 ori mai maredect AEAC
c Hemostatice prin cresterea rezistentei
8/13/2019 Medicatia Sange Rom Fin
34/110
c. Hemostatice prin cresterea rezistenteicapilare vasoconstrictie permeabilitatecapilara
Utilizari terapeutice:- Hemoragii prin fragilitate capilara
Vitamina CAdrenostazinRutozidele - RUTOZID TAROSIN (Acidascorbic+rutozid)Venoruton
8/13/2019 Medicatia Sange Rom Fin
35/110
II. HEMOSTATICE LOCALE -(asupra vaselor)
Adrenalina, soluie 0.02-1%0Carbazocroma (Adrenostazin )Astringente :
Perclorura de fier 10-15% Acid tricloracetic 2-4% Apa oxigenat
Hemostatice adsorbabile :Trombina uscat steril Pudr de fibrin
Burei de fibrin uman liofilizat Burei de gelatin (GELASPON )Celuloz oxidat (Surgicel Sorbacel )Cianoacrilaii
Extract tisular cu aciune tromboplastic (HEMOSTATIQUEERCE )
SULFATUL DE ALUMINIU si POTASIU (ALUMEN)sol
8/13/2019 Medicatia Sange Rom Fin
36/110
SULFATUL DE ALUMINIU si POTASIU (ALUMEN), sol,creion
- retractie gingivala- ulceratii ale buzelor- dupa barberit
TROMBOPLASTINA- pulbere din venin de sarpe care declanseaza mecanismul
protrombina fibrinogen
trombina fibrina (cheag)
- hemoragii dentare (post extractie)- epistaxis- post amigdalectomie
TROMBINA
8/13/2019 Medicatia Sange Rom Fin
37/110
TROMBINA Actioneaza prin transformarea fibrinogen fibrina (cheag)- interventii stomatologice, ORL;- chirurgie plastica
- HemofilieBURETI DE COLAGEN (spongii hemostatice)Hemocolagene SeptodentForma de placi, cilindrii, cuburi
- extractii dentare la pacienti cu diateze hemoragice- rezectii apicale
GELATINA GelasponBureti imbibati cu trombina sau ATB => pasta, in hemoragii
CELULOZA OXIDATApulbere la locul sangerarii
C ANTITROMBOTICE
8/13/2019 Medicatia Sange Rom Fin
38/110
C. ANTITROMBOTICEUtile in tratamentul curativ sau profilactic al afectiunilortromboembolitice
1. A ntiagregan te p lach etare agregarea plachetara(din trombusul alb)
2. Ant icoagu lan te COAGULAREA (din trombusulrosu)
3. Fibr inol i t ice Liza trombusului
8/13/2019 Medicatia Sange Rom Fin
39/110
8/13/2019 Medicatia Sange Rom Fin
40/110
8/13/2019 Medicatia Sange Rom Fin
41/110
Rolul trombocitelor
8/13/2019 Medicatia Sange Rom Fin
42/110
Rolul trombocitelor
8/13/2019 Medicatia Sange Rom Fin
43/110
Rolul trombocitelor
8/13/2019 Medicatia Sange Rom Fin
44/110
Rolul trombocitelor
8/13/2019 Medicatia Sange Rom Fin
45/110
Rolul trombocitelor
8/13/2019 Medicatia Sange Rom Fin
46/110
Antiagregante plachetare
8/13/2019 Medicatia Sange Rom Fin
47/110
Acid acetilsalicilic mecanism deactiune
8/13/2019 Medicatia Sange Rom Fin
48/110
Acid acetilsalicilic mecanism de actiune
8/13/2019 Medicatia Sange Rom Fin
49/110
Acid acetilsalicilic mecanism de actiune
d l l l d
8/13/2019 Medicatia Sange Rom Fin
50/110
Acid acetilsalicilic mecanism de actiune
8/13/2019 Medicatia Sange Rom Fin
51/110
l l l d d
8/13/2019 Medicatia Sange Rom Fin
52/110
Acetilsalicilic acid indicaii
Prevenia secundar a AIT, accidentuluicerebral sau infarctului de miocard
Prevenia evenimentului ischemic lapacienii cuangina pector al
Prevenia ocluziei artereicoronare cubypass
l l l d f d
8/13/2019 Medicatia Sange Rom Fin
53/110
Acetilsalicilic acid efecte adverse
Risc de ulceraii i sngerrigastrointestinale
Reacii alergice (ex. bronhospasm)
Rezistena la aspirin
Inhibare ireversibil a plachetelor
8/13/2019 Medicatia Sange Rom Fin
54/110
A t i tii t il ADP i d i
8/13/2019 Medicatia Sange Rom Fin
55/110
Antagonitii receptorilor ADP mecanism de ac iune
A t g i tii t il ADP i d i
8/13/2019 Medicatia Sange Rom Fin
56/110
Antagonitii receptorilor ADP mecanism de ac iune
Antagonitii receptorilor ADP mecanism de ac i ne
8/13/2019 Medicatia Sange Rom Fin
57/110
Antagonitii receptorilor ADP mecanism de ac iune
8/13/2019 Medicatia Sange Rom Fin
58/110
A t g i tii t il ADP i di ii
8/13/2019 Medicatia Sange Rom Fin
59/110
Antagonitii receptorilor ADP indicaii
Prevenia secundar a complicaiilor ischemicedup:
infarctul de miocard
atac ischemic cerebral sau periferic
Prevenia secundar a complicaiilor ischemice lapacienii cu sindrom coronarian acut frsupradenivelare de segment ST
Antagonitii receptorilor ADP puncte slabe
8/13/2019 Medicatia Sange Rom Fin
60/110
Antagonitii receptorilor ADP puncte slabe
Clopidogrel este doar f puin mai eficacedect
aspirinCa i aspirin, clopidogrelleag ireversibil laplachete
La unii pacieni existrezisten la clopidogrel
Dipiridamol mecanism de aciune
8/13/2019 Medicatia Sange Rom Fin
61/110
Dipiridamol mecanism de aciune
Inhib fosfodiesteraza plachetar crete AMPcintracelular vasodilataie
Produce furt sanguin din vasele coronare ischemice n vasele indemne (testul de stres farmacologic)
Reduce activarea i expresia receptorilor membranariGPIIb/IIIa
Blocheaz captarea adenozinei eliberat din esuturile
hipoxice
8/13/2019 Medicatia Sange Rom Fin
62/110
Dipiridamol mecanism de aciune
8/13/2019 Medicatia Sange Rom Fin
63/110
Dipiridamol mecanism de aciune
Dipiridamol mecanism de aciune
8/13/2019 Medicatia Sange Rom Fin
64/110
Dipiridamol mecanism de aciune
Dipiridamole farmacocinetic
8/13/2019 Medicatia Sange Rom Fin
65/110
Dipiridamole farmacocinetic
Incomplet absorbit din tractulgastrointestinal cu un peak plasmatic atins n 75 minute Leag 90% de proteinele plasmatice T1/2 - 10 - 12 h Metabolizat hepatic
Excretat biliar ca glucuronid O cantitate mic excretat prin urin
Di i id l tili i j
8/13/2019 Medicatia Sange Rom Fin
66/110
Dipiridamole utilizri majore
prevenia secundar a complicaiilordup atacul ischemic tranzitor sauinfarctul cerebral (asociat cu aspirina)
Dipiridamole p ncte slabe
8/13/2019 Medicatia Sange Rom Fin
67/110
Dipiridamole puncte slabe
nu este un antitrombotic eficace are efect vasodilatator - utilizat cuprecauie la pacienii cu boala ischemiccoronarian (furt sanguin)
poate agrava durerea anginoas
Antagonitii receptorilor GPIIb/IIIa
8/13/2019 Medicatia Sange Rom Fin
68/110
Antagonitii receptorilor GPIIb/IIIa - mecanism de ac iune
- ABCIXIMAB Ac monoclonal de oarece cu fragmentulFc nlocuit cu unul uman. (himeric) inhib receptorii GPIIa/IIIb reduce agregarea plachetar peste 90% ;
- EPTIFIBATIDA(INTEGRILIN) - peptid care inhib receptorii GP IIa/IIIb
- TIROFIBAN - este un agent non-peptidic care inhibreceptorii GP IIa/IIIb
- OPTIFIBATID
Antagonitii receptorilor GPIIb/IIIa -
8/13/2019 Medicatia Sange Rom Fin
69/110
Antagonitii receptorilor GPIIb/IIIa mecanism de ac iune
Antagonitii receptorilor GPIIb/IIIa -
8/13/2019 Medicatia Sange Rom Fin
70/110
Antagonitii receptorilor GPIIb/IIIa mecanism de ac iune
Antagonitii receptorilor GPIIb/IIIa -
8/13/2019 Medicatia Sange Rom Fin
71/110
Antagonitii receptorilor GPIIb/IIIa mecanism de ac iune
Antagonitii receptorilor GPIIb/IIIa -
8/13/2019 Medicatia Sange Rom Fin
72/110
Antagonitii receptorilor GPIIb/IIIa mecanism de ac iune
Antagonitii receptorilor GPIIb/IIIa -
8/13/2019 Medicatia Sange Rom Fin
73/110
Antagonitii receptorilor GPIIb/IIIa mecanism de ac iune
Antagonitii receptorilor GPIIb/IIIa -
8/13/2019 Medicatia Sange Rom Fin
74/110
g pfarmacocinetic
Disponibilenumai pentru adm. Iv administrat iv in bolus, urmat de piv continuaLa terminarea piv conc. Plasmatic scade rapid
n aprox 6 ore, apoi scade lent funcia plachetelor este recuperat dup 48 h,dei antagonistul rec. GP IIb/IIIarmne ncirculaie15 zile sau mai mult, legat de plachete
Antagonitii receptorilor GPIIb/IIIa
8/13/2019 Medicatia Sange Rom Fin
75/110
Antagonitii receptorilor GPIIb/IIIa utilizri clinice majore
prevenia complicaiilor ischemice cardiace lapacienii cu sdr. coronarian acut frsupradenivelare de segment ST
i n timpulinterveniilor coronariene percutane
asociate cu aspirin i heparin
Antagonitii receptorilor GPIIb/IIIa
8/13/2019 Medicatia Sange Rom Fin
76/110
Antagonitii receptorilor GPIIb/IIIa puncte slabe
poate fi administrate numai iv/piv
formele orale au fost investigate dar nuau fost eficiente
Alte antiagregante plachetare
8/13/2019 Medicatia Sange Rom Fin
77/110
Alte antiagregante plachetare
antagonisti ai rec. 5HT2: Ritanserina
Derivati de prostaglandine : Epoprostenol (PgI2), Alprostadil (PgE1)
substante cu efect antiagregant ca efectsecundar : Flurbiprofen, Sulfinpirazona,Fenilbutazona, Acid flufenamic (blocarea COX)
Intrinsic path a
8/13/2019 Medicatia Sange Rom Fin
78/110
Fibrinogen FibrinThrombin
Prothrombin
XaVa
VIIa
TF
Extrinsic Pathway
IXaVIIIa
XIa
XIIa
Intrinsic pathway
XIIIa
Soft clot
FibrinHard clot
VVIII
2. ANTICOAGULANTEImpiedica coagularea sangelui
8/13/2019 Medicatia Sange Rom Fin
79/110
Impiedica coagularea sangeluiAnticoagulante directe
a. HEPARINA + ANTITROMBINA III (din sange)
trombina, XII, XI, IX, X coagularea
H standardHeprina sodic, administare i.v. Heparinat de calciu (CALCIPARINE), s.c
HEPARINELE NEFRACIONATE
8/13/2019 Medicatia Sange Rom Fin
80/110
Heparina se leag de ATIIIdeterminnd omodificare conformaional a acesteiacrescndu-i activitatea inhibitorie asuprafactorilor coagulrii de aproximativ100x.
Structura chimic: sunt glicozaminoglicani (amestec de lanuriheterogene ca talie molecular i compoziie).GM 1700 30000 Daltoni.
o repetiie a unui dizaharid ( regulat) ntrerupt de prezena unor zaharurineregulate constituindPENTAZAHARIDUL (la 40% din lanuri) situs-ul de recunoatere
de ctre heparin a antitrombinei III HEPARINELE NEFRACIONATE
Heparina prezint 2 caractere fizico chimice
8/13/2019 Medicatia Sange Rom Fin
81/110
Heparina prezint 2 caractere fizico-chimiceeseniale pentru funcia sa:
polianionicitate mare densitate de sarcini negative (datorit gruprilor fosfat i carboxil), distribuite neomogen: zone cu densitate crescut (sulfatate, regulat)
zone cu densitate sczut (slab sulfatate, regulat) prezena acidului iduronic flexibilitateconformaionalcrescut.
Aceste caracteristici permit legarea heparinelor deconstituenii biologici cu sarcin pozitiv(polipeptide, proteine, lipoproteine, fosfolipide) pecare i deplaseaz de pe situs -urile lor specificedeterminnd efecte farmacodinamice.
HEPARINELE NEFRACIONATE l f
8/13/2019 Medicatia Sange Rom Fin
82/110
Alte efecteinhib Xa independent de ATIII prin creterea concentraiei
plasmatice a inhibitorilor cii factorilor tisulari ntrzie formarea protrombinazei determinnd scdereaefectului trombinei pe factorul V, VIIIpoteneaz agregarea plachetar
mobilizeaz n circulaietriglicerid-lipazamobilizeaz n circulaielipoprotein-lipaza (clarificareaplasmei lipemice)efect antihialuronidazic antiinflamator
inhib productivitatea de Aldosteron efect slab diuretic;efect anticomplement
HEPARINELOR NEFRACIONATE
8/13/2019 Medicatia Sange Rom Fin
83/110
Efecte adverse trombocitopenii prinAc anti-heparin (mai frecvent Ac deisotip IgG legai la membrana plachetelor );hemoragii prin supradozare (antidotul sulfat de Protamin )- mai frecvente la ulceroi, hepatici, renali; rar reacii alergice: rinit, conjuctivit, bronhospasm, urticarie,oc anafilactic; tromboembolii paradoxale, ca rezultat al agregriiplachetare induse de Heparin
n tratamente mai lungi de 6 luniscade concentraia ATIII lacei cu deficit ereditar - risc de tromboembolism.
Alterarea testelor hepaticePriapismHiperaldosteronismOsteoporoz
Alopecie
HEPARINELOR NEFRACIONATE
8/13/2019 Medicatia Sange Rom Fin
84/110
Indicaii: n urgene, pentru aciune rapid; embolii pulmonaretromboze venoase i profilaxia trombozei; postinfarct de miocard;postoperator;
chirurgia cardiac, a vaselor mari.
HEPARINE NEFRACIONATE
8/13/2019 Medicatia Sange Rom Fin
85/110
HEPARINE NEFRACIONATE
Contraindicaii:
hemofiliatrombocitopeniapurpuraHTA severhemoragia intracranianendocarditeTBC activ
leziuni ulcerative gastrointestinalecarcinoame visceraleinsuf. renal insuf. hepatic
HEPARINE cu greutate moleculara mica
8/13/2019 Medicatia Sange Rom Fin
86/110
Factorul X coagularea
Utilizari terapeutice- Profilaxia trombozelor si emboliilor
Prezentare:ENOXAPARINA,s.c. - LOVENOX DALTEPARINA (FRAGMIN),s.c.DANAPROID (ORGARAN) s.c.TINZAPARIN NANDROPARINA (FRAXIPARIN)
ARDEPARIN
HEPARINELE FRACIONATE
8/13/2019 Medicatia Sange Rom Fin
87/110
GM mic (LMW)inhib factorul X activat, dar au unefect mai sczut pe AT i pe coagulare n general(GM 3000 - 6000 Dalton)Surse - din heparinele nefracionate din mucoasa
porcin (prin depolimerizare chimic sau enzimatic)
Exist: H cu GMmai mic de 5400 neutralizeaz XaH cu GMmai mare de 5000-7000 cu activitateantitrombotic complet.
HEPARINELE FRACIONATE Al f
8/13/2019 Medicatia Sange Rom Fin
88/110
Alte efecteactivitate anti Xa mai mult dect pe IIa (antiXa/antiIIa1)
crete concentraia plasmatic i activitateainhibitorului cii factorilor tisulari (extrinseci) activitatea anti-Xa superioar
ntrzie generarea Va, VIIIa, neutraliznd activitateatrombinei asupra lorefect asupra activitii plachetare mai mic dect celal H standardefect asupra lipoprotein-lipazei mai mic dect cel alH standard (clarificarea plasmei lipemice)
HEPARINELE FRACIONATE- farmacocinetic V l l t d di t ib i t t l l
8/13/2019 Medicatia Sange Rom Fin
89/110
Volumul aparent de distribuie este asemntor cu cel alheparinelor standard.T1/2 este lung - se pot administra o singur doz pe zi:
140 minute nandroparine (FRAXIPARINA)150 minute enoxaparine (LOVENOX)120 minute deltaparine (FRAGMIN)
T1/2 nu depinde de doz
Eliminarea se face pe cale renal. Heparinele fracionate nu traverseaz bariera hemato-placentar.nu se leag de proteinele plasmatice (factor Willebrand,fibrinogen, fibronectin, trombospongin) nu se dezvoltrezisten ca la heparinele standard.
HEPARINELE FRACIONATE- farmacocinetic HF i i i i i X l
8/13/2019 Medicatia Sange Rom Fin
90/110
HF optimizeaz activitatea anti Xa n zonelebogate cu trombocite (factorul 4 trombocitar esteun inhibitor puternic al heparinelor standard)Nu necesit supraveghere de laborator atratamentuluiRisc sczut de hemoragii Risc sczut de trombocitopenii secundare Potenial osteopenic redus
A i l i di ACO
8/13/2019 Medicatia Sange Rom Fin
91/110
Anticoagulante indirecte = ACO
sinteza factorilor II, VII, IX, X
coagularea
Anticoagulante indirecte = ACO
8/13/2019 Medicatia Sange Rom Fin
92/110
Mecanism de aciune : ACO inhib activitatea vitaminei Kla nivelulhepatocitului.Inhib epoxi- i quinon-reductazele (KO, Kreductazele ) inhib formarea vitaminei Kreduse KH2 inhib carboxilaza responsabilde sinteza formelor active a factorilorcoagulrii (II, VII, IX, X) care rmn sub formde precursori inactivi (PIVKA).
Anticoagulante indirecte = ACO
8/13/2019 Medicatia Sange Rom Fin
93/110
Anticoagulante indirecte = ACO farmacocinetic
8/13/2019 Medicatia Sange Rom Fin
94/110
farmacocinetic
Absorbie bun digestiv Circul legate de proteinele plasmei (Warfarina 99%)metabolizare hepatic prin hidroxilare;
eliminare:urin, laptetrec bariera placentar
Anticoagulante indirecte = ACO farmacocinetic
8/13/2019 Medicatia Sange Rom Fin
95/110
farmacocinetic
Indicaii: profilaxia i tratamentul trombozelor venoase profunde tromboflebite recurente
postintervenii chirurgicale n sfera pelvin neoplaziila imobilizai (dup traumatisme ale extramitilor)
protezai valvulari fibrilaie atriala permanent defibrilare
Anticoagulante indirecte
8/13/2019 Medicatia Sange Rom Fin
96/110
Supravegherea biologic Timp Quik exprimare n rezultate INR careeste raportul dintre TQ al pacientului i TQmartor, totul ridicat la puterea ISI
TQ bolnav ISIINR= ------------------
TQ martor Unde ISI este indice de sensibilitateainternaional
Anticoagulante indirecte
8/13/2019 Medicatia Sange Rom Fin
97/110
Contraindicaii: la pacieni cu predispoziie la sindroame hemoragice HTA sever ulcer duodenalhematom disecant al aortei
pericardit sarcin alptare
Anticoagulante indirecte
8/13/2019 Medicatia Sange Rom Fin
98/110
Efecte adverse: Hemoragii prin supradozare (antidot vitamina K )greuri, vrsturi, diaree, erupii cutanate agranulocitoz proteinurie, cromaturieWARFARINA bronhodilataie, alopecie creterea transaminazei serice
Anticoagulante indirecte
8/13/2019 Medicatia Sange Rom Fin
99/110
Derivaii de 4 cumarin: ACENOCUMAROL (TROMBOSTOP)WARFARINA (COUMADINA)BISCUM ACETAT DE ETIL (TROMEXANE)
Derivaii de indan-dione:FLUIONEBROMINDIONE
PHENINDIONEDIFENADIONE
3. FIBRINOLITICEfibrina
8/13/2019 Medicatia Sange Rom Fin
100/110
fibrina plasminogen plasmina
polipeptide solubile
Utilizari teraputice:
IMAtrombozeembolie
Prezentare:StreptokinazaUrokinaza
Fibrinolitice
8/13/2019 Medicatia Sange Rom Fin
101/110
mecanism de ac iune
Fibrinolitice i d i
8/13/2019 Medicatia Sange Rom Fin
102/110
mecanism de ac iune
Fibrinolitice i d i
8/13/2019 Medicatia Sange Rom Fin
103/110
mecanism de ac iune
Fibrinolitice
8/13/2019 Medicatia Sange Rom Fin
104/110
I generaie: - Streptokinaza- Urokinaza
II-a generaie - activatorul tisular al plasminogenului (t-PA)ALTEPLASE, RETEPLASE, ANISTREPLASE
III-a generaie - activator recombinant al plasminogenului (r-PA)
Fibrinolitice
8/13/2019 Medicatia Sange Rom Fin
105/110
I generaie:
STREPTOKINAZA enzim proteolitic produsde Streptococul beta-hemolitic, care se combincu proactivatorul plasminogenului. Acest complexenzimatic catalizeaz conversia plasminogenuluiinactiv nplasmin activ. Pacienii cu Ac antistreptococici pot dezvolta febr,reacii alergici i rezisten la terapie.
UROKINASA este o enzim uman, sintetizatde rinichi, care transform direct plasminogenul laplasmin activ.
Fibrinolitice
8/13/2019 Medicatia Sange Rom Fin
106/110
II generaie: RETEPLASE, ALTEPLASE, TENECTEPLAZA (t-PA): activeaz plasminogenul care este legat lafibrin.
ANISTREPLASE este un complex streptokinaz- plasminogen activator preformat
Fibrinolitice farmacocinetic
8/13/2019 Medicatia Sange Rom Fin
107/110
I-a generaie are T1/2 14-45 min bolus indoz unic sau dubl II-a generaie are T1/2 3-4 minutes bolusurmat de PIV
Fibrinolitice indicaii
8/13/2019 Medicatia Sange Rom Fin
108/110
Infarct miocardic acut (MI)
Infarct cerebral
Tromboz arterial periferic (sub) acut
Trombembolism pulmonar masiv
Ocluzia suntului arterio-venos la dializai
b o t ce d ca
Fibrinolitice puncte slabe
8/13/2019 Medicatia Sange Rom Fin
109/110
Sunt indicate numai n spital
Risc de sngerri
Contraindicat asocierea cuanticoagulante
8/13/2019 Medicatia Sange Rom Fin
110/110