Medula Ósea 2014

Mayo 20141MSLima Patología B

Centros hematopoyéticos prenatalesA: 3ºsem: saco vitelino B: region aórtica-cresta genital -mesonefros-placentaC: hígado (3ºmes-perinatal temprano) D: bazo E: Médula ósea (6º mes….)

Mayo 2014 2MSLima Patología B

Hematopoyesis: proceso de formación de células sanguíneas Mayo 2014 3MSLima Patología B

Centros Hematopoyeticosadulto




Alteraciones en la celularidad: APLASIA HIPERPLASIA

Inflamación: TBC, inespecíficas Enfermedades por depósito lipídico:

GAUCHER Neoplasias:

› LEUCEMIAS AGUDAS› MIELODISPLASIAS› SINDROMES MIELOPROLIFERATIVOS› MIELOMA› SECUNDARISMOS


Mayo 2014MSLima Patología B 8

Glóbulos rojos

› Anemia

› Policitemia o eritrocitosis

Granulocitos

› Neutropenia

› Leucocitosis o Neutrofilia

Plaquetas

› Trombocitopenia

› trombocitosisMayo 2014MSLima Patología B 9

Reducción en la capacidad de

transporte del oxígeno

Hipoxia fatiga, debilidad, disnea,

ángor, cefalea, visón borrosa

Palidez cutáneo mucosa

Taquicardia, palpitacionesMayo 2014MSLima Patología B 10

Por Pérdida: Hemorragia aguda o crónica Por Destrucción aumentada: Anemia Hemolítica

› Intrínseca (Intracorpuscular): defectos de membrana, hemoglobinopatías, defectos enzimáticos

› Extrínsecas(Extracorpuscular) : por AC, por traumas mecánicos, infecciosas

Producción alterada:› Defectos en proliferación y diferenciación de células

progenitoras y Stem Cell: A. Aplasica› Defectos en proliferación y maduración: A.

Megaloblástica, A de las enfermedades crónica, déficit Eritropoyetina, Déficit de síntesis Hemoglobina (ferropenia, talasemia)

› Reemplazo medular: LA, Mielodisplasia› Infiltración medular: A. Mieloptisica


Aspecto pletórico, cianótico Cefalea Vértigos HTA congestión conjuntival


Relativa (deshidratación) Absoluta

› Primaria o VERA (EPO independiente, SMP)› Secundaria (EPO dependiente) Hipoxia (alturas, tabaquismo, enf. pulmonar) S. paraneoplásico (Ca. Renal, Hepatoca.,

hemangioblastoma cerebelar)


Infecciones frecuentes y graves: neumonías , sepsis

Mucositis y ulceración


Disminución de la producción› Irradiación, drogas, virus, congénita , cíclica

Hemopoyesis ineficaz› Anemia megaloblástica, S Mielodisplásicos

Destrucción aumentada› Autoinmune, idiopática, inducida por

drogas, LES, diálisis, hiperesplenismo

1500/µL 1000 500 agranulocitosisMayo 2014MSLima Patología B 15

> 7000 neutrofilos Aumento de la movilización desde

reservas de MO Aumento de la liberación a SP desde

pool marginal Aumento de la granulopoyesis

REACCIONES LEUCEMOIDES


<150.000/µL Producción disminuida

› Aplasia medular, ilfiltración de MO, drugas, irradiación

Hemopoyesis ineficaz› Anemia megaloblástica, S Mielodisplásicos

Destrucción aumentada› Idiopática, drogas, HIV, posttranfusional,

CID, PTT, SHU Secuestro esplénico, dilucional


<500x109 hemorragia o trombosis 500 a 100 sin clínica 100 a 50 hemorragia ante injuria 50 a 20 púrpura < 20 hemorragia espontánea de

mucosas, hemorragia intracraneal


reactiva:› Anemia ferropénica, esplenectomía,

neoplasias, inflamaciones crónica Clonal:

› S Mieloproliferativos


citopenias

anemia

Debilidad decaimiento…

neutropenia

infecciones

trombocitopenia

Hemorragias, petequias

hipercelularidad

…citosis en SP

Hiperviscocidad sanguínea

trombosis



Enfermedad de la stem cell pluripotente

Pancitopenia ?T autorreactivas:

Respuesta Th1 a una Stem Cell antigénicamente alterada citoquinas que inhiben desarrollo y crecimiento stem cell (IFN g, TNF)


Idiopática (65%) Adquiridas:

› Químicos: alquilantes y antimetabolitos› Benceno› Cloramfenicol› Arsénico inorgánico› Reacciones idiosincráticas (sulfonamidas,

hidantoinas)› Irradiación› Infecciones virales (hepatitis, MI, CMV, HIV)

Hereditario: A. FanconiMayo 2014 23MSLima Patología B


ANEMIA (fatiga) NEUTROPENIA (infecciones) TROMBOCITOPENIA (hemorragias)

TTO: TRANSPLANTE



Alteración en la síntesis de DNA que genera cambios morfológicos distintivos en la serie eritroide

Etiología: déficit de vitamina B12, déficit de folato, ambos necesarios para la síntesis de timidina (DNA)

Se produce una maduración nuclear defectiva


Gl. Rojos: macrocíticos, hipercrómicos Gl. Blancos : macroPMN

hipersegmentados MO hipercelular por aumento de

precursores con cambios megaloblásticos

Hemopoyesis ineficaz



Déficit de B12 Disminución del consumo

› Dieta inadecuada, vegetarianos

Alteración en la absorción› Déficit de factor intrínseco

Anemia perniciosa Gastrectomía

› Estados de malabsorción› Enfermedad intestinal difusa

(linfoma, esclerosis sistémica)› Resección ileal, ileítis

Parasitosis Infestación por gusanos

› Sobrecrecimiento bacteriano en asa ciega

Déficit de Acido Fólico Consumo disminuido

› Dieta inadecuada, alcoholismo, infancia

Alteración en la absorción› SMA› Enfermedad intestinal

intrínseca› Anticonvulsivantes, ACO

Aumento de la pérdida› Hemodiálisis

Aumento de los requerimientos› Embarazo, infancia, cáncer

diseminado, marcado aumento de la hematopoyesis

Alteración en la utilización› Antagonistas del ácido fólico



=A. Megalobl. Causada por Gastritis Autoinmune• ausencia de FI•AC:

•Tipo I: bloquea unión B12-FI•Tipo II: bloquea unión B12/FI a R ileal•Tipo III: contra células parietales

•Respuesta T autorreactiva contra mucosa gástrica (inicio?)

Escandinavos, 60 años Gastritis, glositis atrófica Desmielinización en médula espinal:

paraparesia espástica, ataxia sensorial Anemia y leucopenia (fatiga,

infecciones)





granuloma Enfermedad de Gaucher


Origen en stem cell hematopoyética Afectan MO y secundariamente Bazo,

Hígado y ganglios Categorías:

› Leucemia Mieloide Aguda (blastos en MO)› Sindromes Mielodisplásicos (hematopoyesis

ineficaz con citopenias)› Sindromes Mieloproliferativos (proliferación

de 1 o mas tipos celulares)



La célula neoplásica se halla detenida en un estadío temprano del desarrollo mieloide

Mutación : fc de transcripción› T (15;17) Leucemia Promielocítica Aguda› Gen de fusión: PML/RARα: detiene en

promielocito› TTO: Acido Transretinoico (ATRA)


: acúmulo de blastos mieloides inmaduros en la médula y SP (>30% blastos)

Pancitopenia: › Fatiga› Fiebre› Hemorragias espontáneas

Infecciones por microorganismos oportunistas

Sarcoma granulocítico: localización como nódulo en partes blandas


Clasificación de la OMS Asociadas a alteraciones genéticas

(favorables) Origen en SMD (mal pronóstico) Postquimioterapia (mal pronóstico) Otras: clasifican según línea de

diferenciación (variable, intermedio)



> 30% blastos en MO



Enfermedades clonales de la stem cell Defectos de maduración asociados a

hemopoyesis ineficaz y desordenada Anomalías cromosómicas (monosomías

de 5 y 7, deleciones 5q, 7q y 20q, y trisomía 8)

Pancitopenia periférica Edad: 70 a


Stem Cell dañada? >Apoptosis No rta. A fc crec. Supresión

autoinmune Anomalías crom. Fc: Qtto, benceno,

humo de cigarrillo, A. Fanconi



Anemia Refractaria Anemia Refractaria con Sideroblastos

en anillo Citopenia Refractaria con displasia

multilinaje Citopenia Refractaria con displasia

multilinaje y sideroblastos en anillo Anemia Refractaria con exceso de

blastos MDS asociada a anomalías 5q MDS inclasificables

LMA




PANCITOPENIA Debilidad, infecciones, hemorragias Riesgo de LMA (5 a 50%) Lab.:

› Anemia con dishemopoyesis (sideroblastos en anillo)

› Neutropenia con disgranulopoyesis (seudo pelger-huet)

› Dismegacariocitopoyesis (MO)Mayo 2014MSLima Patología B 51


Enfermedades de la Stem Cell de

1 o + linajes, con Hipercelularidad

de MO y maduración

hematopoyética efectiva


mutación de tirosín kinasas constitutivas a nivel stem cell › LMC: gen de fusión BRC-ABL› Policitemia Vera: mutaciones puntuales

en JAK2› Trombocitemia esencial: mutaciones

puntuales en JAK2 y en MPL› Mielofibrosis primaria: mutaciones

puntuales en JAK2 y en MPLMayo 2014 54MSLima Patología B

Aumento de la proliferación celular en MO con traducción en SP

Alojamiento de stem cell neoplásicas en órganos hematopoyéticos secundarios, con hematopoyesis extramedular.

Variable transformación a fase de agotamiento (fibrosis de MO y citopenias periféricas)

Variable transformación a LMAMayo 2014 55MSLima Patología B

Alteración en la stem cell hematopoyética pluripotente

Proliferación de granulocitos y megacariocitos: leucocitosis, esplenomegalia

50-60 a gen quimérico BCR-ABL (9;22)(q34;q11):

cromosoma Philadelphia (Ph) 15 al 20% de las leucemias



Ph

precursores granulocíticos, eosinófilos y basófilosMegacariocitos displásicos

SP:leucocitosis >100.000/mm3<10%blastos


Fase 1: Marcada Leucocitosis con maduración, MO hipercelular con <10% blastos

Fase 2: anemia y trombocitopenia junto a leucocitosis, Esplenomegalia, MO hipercelular con 10-20% de blastos

Fase 3: crisis blástica (>20% blastos): LMA, blastos extramedulares


Panmielosis: incremento de eritrocitos, granulocitos y plaquetas en SP

policitemia absoluta con eritropoyetina disminuida

Mutación en tirosín kinasa JAK2 en célula progenitora



Fase prepolicitémica: eritrosis leve con EPO baja

Fase Policitémica: aumento de la masa de eritrocitos

Fase postpolicitémica,de agotamiento: citopenias por MF y hematopoyesis extramedular

Viscosidad sanguínea aumentada, trombosis y hemorragia, esplenomegalia


Neoplasia de la stem cell hematopoyética con proliferación no controlada de megacariocitos

Trombocitosis con plaquetas gigantes 50% mutación de JAK2, 5-10% en MPL

(trombopoyetina) Rara, 50 años



Plaquetas disfuncionales: Trombosis y hemorragia (trombosis venosa profunda portal o hepática)

La organomegalia no es tan frecuente Eritromelalgia: ardor punzante en manos

y pies (trombosis arteriolar)


Proliferación de stem cell hematopoyética con mutación en JAK2 (50-60%) y MPL (1-5%)

Fc fibrogénicos de los megacariocitos neoplásicos (TGF beta, PDGF)

Fibrosis obliterativa de la MO (colágeno de fibroblastos no neoplásicos)

Citopenias Hematopoyesis extramedular (bazo,

hígado, ganglios)Mayo 2014 66MSLima Patología B



Esplenomegalia progresiva

Fase temprana o prefibrótica:

leucocitosis y trombocitosis

Fase fibrótica: leucopenia, dacriocitos,

esplenomegalia, hepatomegalia,

hiperuricemia con gota



Por LH y LNH Es muy frecuente en los linfomas de bajo

grado Indica estadío IV Hay distintas formas de infiltración

histológica Generan citopenias




“ grupo de enfermedades resultantes de la expansión clonal de linfocitos B terminalmente diferenciados (célula plasmática)capaz de producir una proteína monoclonal (gammapatía monoclonal)”


Gammapatía monoclonal de significado incierto (MGUS) (preneoplásica)

Mieloma de células Plasmáticas (MM) Plasmocitoma solitario Enfermedad por depósito de

Inmunoglobulinas Mieloma Osteosclerótico (Enf. De

POEMS)Mayo 2014MSLima Patología B 75


Proliferación neoplásica de células plasmáticas >30%

Alteraciones en la celularidad: APLASIA HIPERPLASIA

Inflamación: TBC, inespecíficas Enfermedades por depósito lipídico:

GAUCHER Neoplasias:

› LEUCEMIAS AGUDAS› MIELODISPLASIAS› SINDROMES MIELOPROLIFERATIVOS› MIELOMA› SECUNDARISMOS


citopenias

anemia

Debilidad decaimiento…

neutropenia

infecciones

trombocitopenia

Hemorragias, petequias

hipercelularidad

…citosis en SP

Hiperviscocidad sanguínea

trombosis


HEPATOMEGALIA, ESPLENOMEGALIA, BLASTOS PERIFERICOS (LEUCEMIAS)


Muchas gracias!

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