Upload
agung
View
236
Download
0
Embed Size (px)
Citation preview
8/18/2019 Mekanisme Kerja Obat Tamoxifen
1/21
Mekanisme Kerja
Obat TamoxifenBAB I
PENDAHULUAN
I.Latar BelakangUntuk banyak wanita, tidak ada penyakit yanglebih menyeramkan dari pada kanker payudara.Kanker payudara menimbulkan ketakutan-ketakutan yang berhubungan dengan kehilangangambaran tubuh dan kebirahian, operasi, dankematian. Seperti kasus pada kebanyakankanker, penyebab yang tepat dari kanker
payudara tidak diketahui secara jelas. Lebih jauh,pada saat ini tidak ada penyembuhan untukpenyakit yang telah lanjut, dan tidak ada carayang pasti untuk mencegahnya. Pengetahuankita tentang bagaimana kanker payudaraberkembang telah meluas dengan cepat.
Sebagai hasilnya, obat-obat baru sedangdikembangkan untuk mengurangi risiko kanker payudara diantara wanita yang berada padarisiko tinggi mengontrak penyakit ini. Untukkebanyakan wanita, perubahan-perubahan gayahidup, suatu diet yang sehat, penggunaan yanghati-hati dari antioksidan-antioksidan yang dipilih,latihan, dan penurunan berat badan dapat
http://farmasiblogku.blogspot.co.id/2010/05/mekanisme-kerja-obat-tamoxifen.htmlhttp://farmasiblogku.blogspot.co.id/2010/05/mekanisme-kerja-obat-tamoxifen.htmlhttp://farmasiblogku.blogspot.co.id/2010/05/mekanisme-kerja-obat-tamoxifen.htmlhttp://farmasiblogku.blogspot.co.id/2010/05/mekanisme-kerja-obat-tamoxifen.html
8/18/2019 Mekanisme Kerja Obat Tamoxifen
2/21
membantu mengurangi kemungkinanmengembangkan kanker payudara. Pada masakini, strategi yang paling penting dalam
memperbaiki kelangsungan hidup adalah masihtetap screening kanker payudara dan deteksiawal.
Kanker payudara adalah penyebab keduatertinggi dari kematian kanker diantara wanita di
Amerika. Penyebab yang memimpin adalahkanker paru-paru. Satu dari delapan wanita di Amerika mengembangkan kanker payudara.isikonya bahkan lebih tinggi untuk wanitadengan kanker payudara sebelumnya, merekayang mempunyai saudara derajat satu dengan
kanker payudara, mereka dengan banyakanggota keluarga dengan kanker, dan merekayang mempunyai gen-gen kanker yangdiwariskan.
II.Penyebab-Penyebab Biologi KankerPayudaraKanker payudara, seperti semua kanker, padaawalnya berkembang karena kerusakan-kerusakan pada materi genetik deo!yribonucleicacid "#$A% dari suatu sel tunggal. &ubuhmanusia terdiri dari triliunan sel-sel. #idalamnuleus dari setiap sel, #$A kita ditempatkan
pada kromosom-kromosom. Setiap sel manusia
8/18/2019 Mekanisme Kerja Obat Tamoxifen
3/21
mempunyai dua set dari '( kromosom-kromosom. Setiap set diturunkan)diwariskan darisatu orangtua.
Kerusakan-kerusakan #$A yang menyebabkankanker dapat diperoleh pada kelahiran"diwariskan% atau dapat berkembang waktukehidupan masa dewasa. Kerusakan-kerusakan#$A yang diwariskan hadir didalam setiap seltubuh. Pada sisi lain, kerusakan-kerusakan #$A
yang berkembang waktu masa dewasa terbataspada keturunan-keturunan "produk-produk daripembelahan sel% dari sel yang terpengaruh yangtungal. Umumnya, kerusakan-kerusakan #$Ayang diwariskan mempunyai suatukecenderungan yang lebih besar menyebabkan
kanker-kanker dan kanker-kanker yang terjadipada awal kehidupan dari pada kerusakan-kerusakan #$A yang berkembang dalamkehidupan waktu dewasa. *utasi-mutasi genetikyang jarang lainnya adalah juga dihubungkandengan suatu peningkatan risiko perkembangankanker payudara, termasuk mutasi-mutasi darigen p+( penekan tumor "tumor suppressor genep+(%, gen K-' , dan gen A&* "ata!ia-telangiectasia mutation%.Karena kerusakan-kerusakan #$A yangdiwariskan berjumlah hanya +/-01/ dari kanker-kanker payudara, mayoritas dari kanker-kanker
payudara disebabkan oleh kerusakan-kerusakan
8/18/2019 Mekanisme Kerja Obat Tamoxifen
4/21
#$A yang berkembang waktu kehidupandewasa. 2aktor-3aktor lingkungan yang dapatmenyebabkan kerusakan #$A termasuk radikal-
radikal bebas, kimia-kimia, radiasi, dan racun-racun tertentu. $amun bahkan diantara indi4idu-indi4idu tanpa kerusakan-kerusakan #$A yangmenyebabkan kanker yang diwariskan,kemudahan mereka terkena kerusakan #$A,kemampuan mereka untuk memperbaiki
kerusakan #$A, dan kemampuan mereka untukmenghancurkan sel-sel dengan kerusakan #$A,kelihatannya adalah diwariskan secara genetik.5ni adalah mungkin mengapa risiko kanker adalahlebih tinggi diantara saudara-saudara dari tingkatsatu dari pasien-pasien kanker payudara bakan
diantara 3amili-3amili yang tidak membawa gen-gen penekan tumor 6A0 dan 6A' yangrusak. Unsur-unsur lain seperti estrogen "suatuhormon wanita% dan asam-asam lemak tertentumungkin juga meningkatkan risiko kanker payudara dengan menstimulasi pertumbuhan danpembelahan sel-sel dari jaringan payudara.
III.Faktor-Faktor Resiko Kanker Payudara1. Gender 2aktor-3aktor risiko yang paling signi3ikan untukkanker payudara adalah jenis kelamin "gender%dan umur. Pria dapat mengembangkan kanker
payudara, namun wanita adalah 011 kali lebih
8/18/2019 Mekanisme Kerja Obat Tamoxifen
5/21
mungkin untuk mengembangkan kanker payudara dari pada pria. Kanker payudara adalah711 kali lebih umum pada wanita yang berumur
+1 tahun dibanding dengan yang berumur '1tahun.2. Sejarah Keluarga2aktor risiko penting lainnya adalah mempunyaisaudara-saudara tingkat satu "ibu, kakak)adikperempuan, atau anak perempuan% dengan
kanker payudara atau saudara-saudara lelakidengan kanker prostat. isiko terutama lebihbesar jika keduanya ibu dan kakak)adikperempuan telah mempunyai kanker payudara, jika kanker-kanker pada saudara-saudara tingkatsatu terjadi pada awal hidup "sebelum umur +1%,
atau jika kanker-kanker pada saudara-saudara iniditemukan pada kedua payudara. *empunyaiseorang saudara lelaki dengan kanker payudaradan mempunyai kedua saudara-saudara dengankanker payudara dan kanker o4ari jugameningkatkan risiko seorang wanita untukmengembangkan kanker payudara. 2amili-3amilidengan berbagai anggota-anggota dengankanker-kanker lain dapat mempunyai suatukerusakan genetik menjurus pada suatu risikokanker payudara yang lebih tinggi.8anita-wanita yang telah mewariskan gen-gen6A0, 6A', p+( dan gen-gen yang
memperbaiki yang rusak mempunyai suatu
8/18/2019 Mekanisme Kerja Obat Tamoxifen
6/21
peningkatan risiko mengembangkan kanker payudara, kadangkala pada umur-umur awal,seperti yang telah dibahas sebelumnya. $amun
bahkan pada ketidakhadiran dari satu darikerusakan-kerusakan genetik yangmempengaruhi yang dikenal, suatu sejarahkeluarga yang kuat dapat menandakan suatupeningkatan risiko karena 3aktor-3aktor genetikatau lingkungan yang adalah spesi3ik terhadap
3amili tertentu itu. ontohnya, peningkatan risikodidalam 3amili-3amili mungkin disebabkan olehekspose pada racun-racun lingkungan yangserupa dalam beberapa kasus-kasus.3. Kanker Payudara SebelumnyaSeorang wanita dengan suatu sejarah kanker
payudara dapat mengembangkan suatu kejadiankembali dari kanker payudara yang samabertahun-tahun kemudian jika sel-sel kanker telah menyebar pada nodul-nodul getah bening"lymph nodes% atau bagian-bagian lain tubuh.Seorang wanita dengan kanker payudarasebelumnya juga mempunyai tiga sampai empatkali lebih besar kemungkinan mengembangkankanker payudara lainnya pada payudaraseberangnya. Pada wanita-wanita yang telahdirawat untuk kanker payudaranya dengan terapikonser4asi payudara 9breast conser4ationtherapy "6&%:, timbulnya kembali dari kanker
8/18/2019 Mekanisme Kerja Obat Tamoxifen
7/21
diantara payudara yang telah dirawat dapat jugaterjadi.4. Kondisi-Kondisi Payudara Lainnya
*eskipun kebanyakan wanita-wanita denganpayudara-payudara yang 3ibrosistik "3ibrocysticbreasts% dan gejala-gejala yang berhubungandengan payudaranya tidak mempunyaipeningkatan risiko mengembangkan kanker payudara, tekstur dan kepadatan payudara-
payudara yang tidak halus "bergumpal-gumpal%dapat menghambat deteksi awal kanker denganmammography. Kadangkala, wanita-wanitadengan perubahan-perubahan payudara yang3ibrosistik "3ibrocystic breast% harus menjalankanbiopsi-biopsi payudara "mendapatkan contoh-
contoh jaringan kecil dari payudara untukpemeriksaan dibawah mikroskop% untukmemastikan bahwa gumpalan-gumpalan yang jelas adalah bukan bersi3at kanker.&umor payudara yang lunak "tidak berbahaya%yang umum dikenal sebagai suatu 3ibroadenoma,kecuali jika ia mempunyai ciri-ciri yang tidakbiasa dibawah mikroskop, tidakmenganugerahkan "memberi% suatu peningkatanrisiko kanker. isiko risiko kanker payudara dapatmenjadi additi4e. ontohnya, wanita-wanita yangmempunyai saudara-saudara tingkat satu dengankanker payudara dan yang juga mempunyai
atypical hyperplasia dari jaringan payudara
8/18/2019 Mekanisme Kerja Obat Tamoxifen
8/21
mempunyai suatu risiko yang jauh lebih tinggiuntuk mengembangkan kanker payudara daripada wanita-wanita tanpa 3aktor-3aktor risiko ini.
5. Terai !adiasi 8anita-wanita dengan suatu sejarah terapiradiasi pada area dada sebagai perawatan untukkanker lain "seperti penyakit odgkin atau non-odgkin;s lymphoma% mempunyai suatupeningkatan risiko yang signi3ikan untuk kanker
payudara, terutama jika perawatan radiasiditerima waktu umur muda.". #ak$or-#ak$or %ormon8anita-wanita yang memulai periode-periodedatang bulannya sebelum umur 0' tahun,mereka yang mempunyai menopause yang
terlambat "setelah umur ++%, dan mereka yangmempunyai kehamilan pertamanya sesudahumur (1, atau mereka yang tidak pernahmempunyai anak-anak mempunyai suatupeningkatan risiko mengembangkan kanker payudara yang ringan "lebih rendah dua kali daririsiko yang normal%. &imbulnya datang bulanyang awal, ketibaan menopause yang terlambat,dan kehamilan-kehamilan yang terlambat atautidak ada, semuanya adalah 3aktor-3aktor yangmeningkatkan suatu tingkat ekspose estrogenwanita seumur hidup.Studi-studi telah mengkon3irmasikan bahwa
penggunaan jangka panjang "beberapa tahun
8/18/2019 Mekanisme Kerja Obat Tamoxifen
9/21
atau lebih% dari terapi hormon setelahmenopause, terutama estrogens danprogesterone digabungkan, menjurus pada suatu
peningkatan risiko mengembangkan kanker payudara. isiko ini tampak kembali ke normal jika seorang wanita telah tidak memakai terapihormon untuk lima tahun atau lebih. Keputusanapakah menggunakan terapi hormon atau pil-pilpengontrol kelahiran melibatkan pertimbangan
risiko-risiko melawan man3aat-man3aat dan harusdibedakan dari indi4idu yang lain "indi4iduali
8/18/2019 Mekanisme Kerja Obat Tamoxifen
10/21
biasanya dirasakan berbeda dari jaringan
payudara di sekitarnya, tidak menimbulkan
nyeri dan biasanya memiliki pinggiran yang
tidak teratur. Pada stadium awal, jika
didorong oleh jari tangan, benjolan bisa
digerakkan dengan mudah di bawah kulit.Pada stadium lanjut, benjolan biasanya
melekat pada dinding dada atau kulit di
sekitarnya. Pada kanker stadium lanjut,
bisa terbentuk benjolan yang membengkak
atau borok di kulit payudara. Kadang kulit
diatas benjolan mengkerut dan tampak
seperti kulit jeruk. Gejala lainnya yang
mungkin ditemukan adalah benjolan atau
massa di ketiak, perubahan ukuran ataubentuk payudara, keluar cairan yangabnormal dari puting susu (biasanya
berdarah atau berwarna kuning sampai
hijau, mungkin juga bernanah), perubahan
pada warna atau tekstur kulit pada
payudara, puting susu maupun areola(daerah berwana coklat tua di sekeliling
puting susu), payudara tampak
kemerahan, kulit di sekitar puting susubersisik, puting susu tertarik ke dalam atau
terasa gatal, nyeri payudara atau
pembengkakan salah satu payudara. Pada
8/18/2019 Mekanisme Kerja Obat Tamoxifen
11/21
stadium lanjut bisa timbul nyeri tulang,
penurunan berat badan, pembengkakan
lengan atau ulserasi kulit.
BAB IIPEMBAHASAN
I. Perawatan-Perawatan Pencegahan
Kanker Pa!dara
Suatu selective estrogen receptormodulator (S!") adalah suatu kimia yang
dibuat untuk bekerja seperti estrogen pada
jaringa tertentu seperti tulang#tulang dan
tidak seperti estrogen pada jaringan lainseperti payudara. Penggunaan dari S!"s
mengambil keuntunan dari man$aat#man$aat dari estrogen selagi mencoba
menghindari risiko#risiko yang
berhubungan dengan estrogen. %ua
S!"s, &amo'i$en dan !alo'i$ene, telah
digunakan sebagai perawatan pencegahan.
Keuntungan#keuntungan dan kerugian#kerugian dari setiapnya dibahas lebih detil
dibawah.
1.Tamoxifen
&amo'i$en (olvade') adalah S!"
pertama yang menerima persetujuan dari
8/18/2019 Mekanisme Kerja Obat Tamoxifen
12/21
%* dalam perawatan kanker payudara.
+eberapa sel#sel kanker payudara adalah
peka terhadap estrogen (estrogen
sensitive), yang berarti mereka
mempunyai apa yang disebut reseptor#
reseptor estrogen (sel yang pekarangsangan estrogen) dan memerlukan
estrogen untuk tumbuh dan membelah.
amun estrogen harus megikatkan diri
pada reseptor#reseptor dari sel#sel kanker
ini untuk menstimulasi mereka. "engikat
estrogen pada reseptor#reseptor adalah
sama dengan memasang sebuah kunci
kedalam sebuah lubang kunci.
&amo'i$en memblokir aksi dari estrogenpada sel#sel kanker dengan menduduki
reseptor#reseptor, jadi mencegah estrogen
dari menikatkan dirinya kedalam reseptor#
reseptor. "emblokir estrogen dari sel#sel
kanker yang sensiti$ estrogenmemberhentikan pertumbuhan dan
multiplikasi dari sel#sel ini. &amo'i$en
(dalam dosis yang lebih tinggi daribiasanya) dapat juga memiliki kekayaan#
kekayaan lain yang menyebabkan
kematian sel#sel kanker payudara yang
8/18/2019 Mekanisme Kerja Obat Tamoxifen
13/21
tidak sensiti$ estrogen. &amo'i$en telah
digunakan untuk merawat kedua#duanya
kanker#kanker payudara stadium awal dan
yang telah berlanjut. bat ini telah terbukti
berman$aat pada wanita#wanita yang telah
mendapat kanker pada satu payudaradalam mengurangi kemungkinan#
kemungkinan mengembangkan kanker
pada payudara yang keduanya. "eskipun
tamo'i$en berperilaku seperti suatu unsur
anti#estrogen pada jaringan payudara, ia
bekerja seperti suatu estrogen yang lemah
dalam tulang#tulang. -adi, tamo'i$en dapat
mempunyai beberapa man$aat dalam
mencegah retakpatah tulang yangdisebabkan osteoporosis pada wanita#wanita yang telah mendapat menopause.
&amo'i$en juga mengurangi kista#kista
(cysts) dan benjolan#benjolan (lumps)
pada payudara#payudara, terutamadiantara wanita#wanita yang lebih muda.
Kista#kista dan benjolan#benjolan yang
lebih sedikit membuat deteksi dini denganpemeriksaan#pemeriksaan dan
mammogram#mammogram payudara lebih
mudah. Pemakaian obat ini hanya pada
8/18/2019 Mekanisme Kerja Obat Tamoxifen
14/21
situasi#situasi yang ekstrem dan bukan
suatu penggunaan yang disetujui.
Mekan"#$e Kerja Ta$%&"'en
%erivat klomi$en ini tanpa klor memiliki
daya anti estrogen kuat dan e$ek estrogenlemah. %engan kata lain tamo'i$en
merupakan antagonis dan sebagian agonis
dari reseptor estrogen, lambat laun si$at
agonisnya lebih menonjol sehingga
mengurangi kegiatan anti kankernya.
"ekanisme kerja /at ini diperkirakan
berdasarkan pergeseran hormone alamiah
dari reseptornya di hipotalamus, hingga
aktivitas dan kadar estradiol darahmenurun. *kibatnya adalah terhambatnyamekanisme $eed back yang mengatur
produksi estrogen.
varia dan $olikel distimulasi dan sekresi
S010 ditingkatkan, yang bere$ek ovulasi.*tas dasar khasiat mendorong ovulasi ini
klomi$en dan epimestrol digunakan pada
in$ertilitas wanita akibat hipo$ungsihipo$isis dan anovulasi.
!esorpsinya dari usus baik. %i dalam hati
8/18/2019 Mekanisme Kerja Obat Tamoxifen
15/21
/at ini dirombak menjadi metabolit akti$,
yang diekskresikan sampai 23 4 lebih
melalui empedu dan tinja. Plasma t56 nya
7#56 hari.
%osis 8 oral 63 mg sehari dalam 5#6 dosis(sitrat), bila perlu setelah 5 bulan
ditingkatkan sampai 93 mghari. &ablet
harus disimpan dalam wadah yang tertutup
baik dan kedap cahaya, untuk
menghindarkan inaktivasi oleh lembab dan
sinar :;.
("#"k%-r"#"k% dan e'ek-e'ek #a$)"ng
dar" ta$%&"'en!isiko dari tamo'i$en adalahpengembangan kanker kandungan.
"eskipun risiko mengembangkan kanker
kandungan secara keseluruhan adalah kecil
(mungkin lebih kecil dari 54), pada
percobaan S*+P#P5, lebih banyak wanita#wanita yang menerima tamo'i$en
mengembangkan kanker kandungan dari
pada wanita#wanita yang menerimaplacebo.
Sebagai tambahan, wanita#wanita yang
8/18/2019 Mekanisme Kerja Obat Tamoxifen
16/21
berumur lebih dari
8/18/2019 Mekanisme Kerja Obat Tamoxifen
17/21
program penangulangan kanker payudara
pada li 1illy = >o. di ?ndianapolis.
............................................................
........................................
!alo'i$en sama e$ekti$nya seperti
tamo'i$en dalam menurunkan risiko kanker
payudara invasi$ dan menurunkan risiko
kejadian tromboemboli dan katarak tetapi
tidak tinggi secara nyata seperti halnya
kanker payudara invasi$. Sedangkan
menurut 1ippman et al 633@, ralo'i$enberhubungan dengan penurunan risiko
kanker payudara invasive dengan tidak
memperhatikan ada atau tidaknya $aktor
risiko, dan e$eknya lebih nyata pada wanita
dengan riwayat keluarga pernah menderita
kanker payudara.
Selain itu !alo'i$en menunjukkan e$ek
yang berman$aat pada organ#organ
tertentu terutama pada wanita menopause.
Aalaupun estrogen tetap merupakan obat
pilihan terapi hormonal pada wanita
menopause, ralo'i$en dapat dijadikan
alternati$ pada kelompok wanita tertentuterutama yang memiliki risiko
osteoporosis.
8/18/2019 Mekanisme Kerja Obat Tamoxifen
18/21
....................................
Studi#studi yang memeriksa e$ek#e$ek dari
kedua#duanya tamo'i$en dan ralo'i$ene(termasuk percobaan S&*!, yang
mempelajari lebih dari 5B,333 wanita#
wanita setelah menopause yang berisiko
tinggi mengembangkan kanker payudara)
menunjukan bahwa kedua obat
menurunkan kejadian kanker payudara
dalam suatu cara yang serupa. Ketika
keduanya tamo'i$en dan ralo'i$enemeningkatkan suatu risiko wanita untuk
gumpalan#gumpalan darah, peningkatan
yang diamati adalah lebih kecil dengan
ralo'i$ene. !alo'i$ene juga dihubungkan
dengan suatu risiko yang lebih rendah dari
kanker kandungan dan hysterectomy untuk
sebab#sebab yang tidak bersi$at kanker
dari pada tamo'i$en. +agaimanapun,
beberapa data menyarankan bahwaralo'i$ene mungkin tidak see$ekti$
tamo'i$en dalam mencegah perkembangan
dari kanker#kanker dini yang tidak invasi$.
Mekan"#$e kerja (al%&"'en
......................................................
8/18/2019 Mekanisme Kerja Obat Tamoxifen
19/21
E'ek-e'ek ral%&"'ene
.........................................................
II. Pelak#anaan #!at! )e$er"k#aan
#end"r" )a!dara
Pemeriksaan sendiri payudara adalahterlaksana paling baik ketika stimulasi
hormon dari payudara paling sedikit. ?nisecara khas terjadi tujuh sampai 53 hari
setelah start dari suatu siklus haid (atau
tiga hari setelah satu periode). Pada saat
itu, penyimpanan cairan dari payudara dan
proli$erasi sel adalah paling rendah. Suatu
keadaan yang ideal untuk melaksanakanpemeriksaan ini adalah waktu mandi.
0. %engan tangan dan payudara dibasahi
dengan sabun, mulai dengan jari#jari yang
diratakan bersama dan bekerja menyusuri
dari bagian luar ke tengah payudara.
*dalah berman$aat untuk membagi secaramental daerah yang akan diperiksa
kedalam kwadran#kwadran dan bekerjasekitar kwadran#kwadran secara sekuen.
Kwadran atas luar harus secara mental
diperluas kedalam ketiak bersama dinding
8/18/2019 Mekanisme Kerja Obat Tamoxifen
20/21
8/18/2019 Mekanisme Kerja Obat Tamoxifen
21/21
BAB III
PEN,T,P
..................................................................
%*&*! P:S&*K*