Systemic Lupus ErythematosusGeorge C. Tsokos, M.D.

Meskipun istilah "lupus eritematosus" diperkenalkan oleh Dokter abad ke-19 untuk

menggambarkan lesi kulit, butuh waktu hampir 100 tahun untuk menyadari bahwa penyakit

ini sistemik dan suku cadang tidak ada organ dan bahwa hal itu disebabkanoleh response.1

autoimun menyimpang Heterogenitas klinis penyakit paksa pembentukan 11 kriteria (Tabel

1), dengan 4 diperlukan untuk diagnosis formal sistemik lupus erythematosus (SLE) .2

Keterlibatan organ vital dan jaringan seperti sebagai otak, darah, dan ginjal pada sebagian

besar pasien, sebagian besar dari mereka adalahwanita usia subur, impels upaya untuk

mengembangkan alat diagnostik dan efektif terapi (Gbr. 1). Prevalensi berkisar antara 20

sampai 150 kasus per 100.000 penduduk, dengan prevalensi tertinggi dilaporkan di Brazil,

dan tampaknya meningkat sebagai penyakit ini diakui lebih mudah dan kelangsungan hidup

meningkat. Di Amerika Serikat, orang dari Afrika, Hispanik, atau keturunan Asia,

dibandingkan dengan orang-orang dari ras lain atau kelompok etnis, cenderung memiliki

peningkatan prevalensi SLE dan keterlibatan yang lebih besar organ vital. Tingkat

kelangsungan hidup 10 tahun sekitar 70% .3

Manifestasi klinis beragam SLE menyajikan tantangan untuk dokter. Beberapa

mekanisme menyebabkan hilangnya diri toleransi dan disfungsi organ. Artikel ini

merangkum genetik, epigenetik, lingkungan, hormonal, dan immunoregulatory faktor yang

berkontribusi terhadap ekspresi cedera jaringan dan manifestasi klinis dan juga menjelaskan

upaya untuk mengembangkan pengobatan yang rasional untuk penyakit ini.

Pengaruh genetik

Faktor genetik memberi predisposisi untuk perkembangan SLE.4 Meskipun dalam

kasus yang jarang terjadi SLE dapat dikaitkan dengan kekurangan gen tunggal (misalnya,

melengkapi komponen C1q dan C4), 4,5 penyakit yang lebih umum hasil dari efek gabungan

dari varian dalam sejumlah besar gen. Kurangnya C4 telah terkait dengan penghapusan

penurunan sel B diri reaktif (mengorbankan seleksi negatif), 6 sedangkan kurangnya C1q

menyebabkan penghapusan kekurangan dari nekrotik (limbah) material.7 Setiap alel hanya

menyumbang minimal, dan efek kumulatif dari beberapa gen yang diperlukan untuk secara

substansial meningkatkan risiko SLE. Kebanyakan polimorfisme nukleotida tunggal (SNP)

yang terkait dengan SLE jatuh dalam noncoding Daerah DNA kekebalan respon terkait

genes.8 Beberapa gen telah dikaitkan dengan beberapa penyakit autoimun (misalnya, STAT4

dan PTPN22 dengan arthritis arthritis dan diabetes); lain tampaknya meningkatkan risiko

SLE khusus (Gambar. 2).

SNP tertentu terkait dengan SLE telah diidentifikasi gen yang produknya dapat berkontribusi

fungsi T-sel yang abnormal pada SLE (CD3-ζ 9 dan PP2Ac10). Sebuah berskala baru-baru

ini Penelitian replikasi dikonfirmasi beberapa asosiasi ini dan diidentifikasi TNIP1, PRDM1,

JAZF1, UHRF1BP1, dan IL10 sebagai lokus risiko SLE.11 Meskipun temuan ini

menjanjikan, lokus diidentifikasi sejauh dapat menjelaskan hanya sekitar 15% dari

heritabilitas yang dari SLE.12 Selain itu, jumlah salinan berubah gen tertentu, seperti C4,13

FCGR3B, 14 dan TLR7, 15 telah dikaitkan dengan ekspresi penyakit.

Peraturan epigenetik dari Gene Expression

Aksesibilitas DNA faktor transkripsi, dan dengan demikian ekspresi gen, diatur oleh

metilasi DNA dan modifikasi histon (asetilasi dan metilasi). Hydralazine dan procainamide

menghambat Metilasi DNA dan dapat menginduksi manifestasi lupus di persons.16 sehat

Daerah peraturan dari beberapa gen yang diketahui terlibat dalam patogenesis penyakit

(ITGAL, CD40LG, CD70, dan PPP2CA) telah dilaporkan hypomethylatedpada SLE.

Rekrutmen histone deacetylase1 untuk promotor IL2 menekan expression.25 nya Trichostatin

A, inhibitor histone deacetylase, menormalkan fungsi sel-sel T dari pasien dengan SLE, dan

pengobatan hasil tikus lupus rawan di improvement.26 penyakit.

Sel imun dan sitokin

Aktivasi reseptor-mediated antigen diubah di Sel T dan B dari pasien dengan SLE,

dan awal Peristiwa sinyal yang amplified.27 T-sel reseptor-CD3 kompleks, yang mengakui

dan mengikat antigen dan autoantigen dan mengirimkan sinyal aktivasi ke dalam sel, adalah

"rewired" dalam sel T, dengan rantai CD3-ζ digantikan oleh FCR-γ rantai umum. Dalam

menyampaikan sinyal intraseluler, limpa tyrosine kinase (Syk) digunakan daripada kanonik

70-kD ζ terkait protein (ZAP-70) .27 rakit lipid, perancah kaya kolesterol yang mengandung

sinyal protein di permukaan membran sel, yang hadir dalam agregat yang yang aktif secara

metabolik, dan penghambatan dalam Hasil tikus lupus rawan terhadap perubahan penyakit

expression28 (Gbr. 3). Produksi kekurangan interleukin-2 telah dikaitkan dengan pengikatan

ulang transkripsi.

pressor AMP siklik respon-elemen modulator α, yang dipromosikan oleh peningkatan kadar

kalsium / tergantung kalmodulin protein kinase IV (CaMK4), 2 dan berkurang pengikatan

enhancer terfosforilasi siklik AMP respon-elemen yang mengikat protein, yang disebabkan

oleh diekspresikan fosfatase PP2Ac.30 Terbatas jumlah interleukin-2, pada gilirannya,

menghasilkan aktivitas miskin sitotoksik Sel T dan dengan demikian peningkatan risiko

infeksi, yang merupakan penyebab utama penyakit dan kematian pada pasien dengan SLE.27

Kurangnya interleukin-2 juga hasil dalam penindasan kematian sel aktivasi-induced dan,

karena itu, peningkatan umur panjang autoreaktif Sel T pada pasien dengan SLE.27

Interleukin-17 diproduksi terutama oleh diaktifkan Sel T dan memainkan peran penting

dalam kekebalan Tanggapan terhadap bakteri tertentu dan fungi.31 A persentase yang tinggi

dari sel CD4 + T dan peningkatan jumlah sel CD3 + CD4-CD8 T darah di ini pasien

menghasilkan interleukin-17, dan sel ini jenis rumah ginjal pada pasien dengan lupus Studi

nephritis.32 pada tikus lupus rawan mendukung peran interleukin-17 dalam patogenesis

SLE.33 Ekspresi CD44 molekul adhesi adalah normal meningkat dalam sel T dari pasien

dengan SLE.34 Selain itu, sel-sel tersebut bermigrasi pada tingkat meningkat dalam

menanggapi kemokin yang CXCL12, kemungkinan besar karena mereka mengekspresikan

lebih.Reseptor CXCR4 dari sel T dari subyek sehat, yang memungkinkan mereka untuk

bermigrasi ke meradang organs.34,35 Ekspresi CD44 varian 3 dan CD44 varian 6 meningkat

pada sel T dari pasien dengan SLE, dan sel-sel ini menyusup ginjal di patients.27 seperti Pada

SLE aktif, penyakit yang ditandai kegiatan-dependent penurunan jumlah sel B naif adalah

mengamati, dan jumlah sel plasma meningkat di blood.36 perifer Semua sub kelompok sel-B

(Sel B1 dan B2 baik folikel dan zona marginal) berkontribusi pada produksi autoantibodi.

Sel-sel B adalah pusat untuk ekspresi penyakit. Selain memproduksi autoantibodi, yang

memediasi kerusakan jaringan (seperti yang dijelaskan bawah), B sel proses dan antigen

hadir dan autoantigen ke sel T dan berkontribusi terhadap penyakit ekspresi (setidaknya pada

tikus lupus rawan), bahkan secara mandirikemampuan mereka untuk menghasilkan

antibodies.37.Kompromi pos pemeriksaan toleransi, bersama dengan faktor-faktor lain, dapat

menyebabkan peningkatan produksi dari autoantibodies.38 Jumlah DNAbinding Sel (dikenal

dengan peptida yang terlihat dalam struktur seperti DNA) meningkat pada antigen-terkena

sel-sel antigen-terpajan B dan berkorelasi dengan penyakit activity.39 Peningkatan signaling

dari receptors40 sel-B dapat difasilitasi oleh terbatas Fc tipe II suppression.41 reseptor-

mediated Varian germline dari acetylesterase asam sialic, sebuah enzim yang membatasi

sinyal dari B-limfosit antigen reseptor, terkait dengan SLE dan autoimun lainnya penyakit;

varian ini telah mengurangi aktivitas dan dengan demikian dapat berkontribusi untuk

peningkatan signaling.42 sel-B Sebuah varian dari protein tirosin fosfatase, nonreceptor jenis

22, yang berhubungan dengan peningkatan Kegiatan fosfatase terkait dengan autoimunitas,

43 dan telah diusulkan bahwa dengan menekan signaling reseptor sel-B, varian membatasi

pilihan negatif autoreaktif limfosit.

JARINGAN INJURI DI SLE

Kompleks imun adalah pemain sentral dalam jaringan cedera pada SLE. Mereka terbentuk dalam jumlah besar sebagai antibodi antinuklear mengikat nuklir melimpah bahan dalam darah dan jaringan, dan mereka tidak dibersihkan segera karena Fc dan komplemen reseptor yang numerik dan fungsional deficient.52

Selain mengaktifkan komplemen, kekebalan tubuh kompleks dapat mengubah fungsi reseptor Fc.Pembersihan cacat kompleks imun adalah genetik terkait dengan polimorfisme di Genes53 reseptor Fc dan gen reseptor C3bi (ITGAM) .54

Di ginjal, kompleks imun menumpuk di subendothelial dan mesangial daerah pertama, diikuti oleh pengendapan di membran basal dan daerah subepitel (Gbr. 4). Kompleks imun mengandung kation antibodies55 anti-DNA dan antibodi terhadap wilayah kolagen-seperti C1q56 memiliki kecenderungan meningkat menumpuk di ginjal. Antibodi anti-DNA dan anti-nukleosom berkontribusi lupus nephritis, 57 dan anti kromatin-kromatin kompleks imun yang hadir dalam mesangium pasien dengan lupus nephritis.58

Dalam Selain itu, kompleks imun dapat menumpuk di kulit dan sistem saraf pusat. Imun kompleks dapat berikatan dengan reseptor diungkapkan oleh sel jaringan-spesifik dan mengubah fungsi mereka, tetapi lebih penting, kompleks menyebabkan masuknya sel inflamasi dengan mengaktifkan komplemen cascade. Meskipun spektrum kekhususan autoantibodi pada SLE luas, hanya beberapa telah ditunjukkan untuk berkontribusi cedera jaringan-penyakit yang berhubungan. Antibodi sel-anti-darah yang mengaktifkan komplemen dan menyebabkan cytopenias yang khas. Anti-sel T (CD3 dan T-sel reseptor) antibodi menekan interleukin-2 antibodi production.29 Anti-Ro, yang dapat mengubah fungsi miosit dan sel-sel

sistem konduksi, telah dikaitkan dengan neonatal lupus dan khusus untuk blok jantung bawaan. Kehadiran antibodi anti-Ro panggilan untuk khusus pemantauan janin (neonatal lupus berkembang di hanya 2% dari janin dari ibu yang positif untuk antibodi tersebut) dan treatment.59

Beberapa antibodi anti-DNA cross-bereaksi dengan N-metil-D-aspartat reseptor (NMDARs); ini secara luas didistribusikan di otak, dengan kepadatan tertinggi di hipokampus dan amigdala. Pelanggaran penghalang darah-otak pada hewan memungkinkan antibodi ini mengikat sel-sel saraf dan menghancurkan mereka. Antibodi anti-NMDAR di cairan serebrospinal dan otak pada pasien dengan SLE telah dikaitkan dengan defects.60 neurokognitif Sitokin proinflamasi yang hadir dalam cairan serebrospinal pasien dengan SLE (interleukin-6, interferon-α, dan interleukin-1) kompromi penghalang darah-otak. Tikus yang lahir dari ibu dengan antibodi anti-NMDAR memiliki cacat kognitif melalui mekanisme yang belum sepenuhnya defined.61

Beberapa pasien dengan SLE memiliki antibodi terhadap fosfolipid dan β2-glikoprotein 1. Kehadiran antibodi tersebut terkait dengan trombotik peristiwa dan kehilangan janin pada tikus dan dikenal sebagai syndrome.62 antifosfolipid anti fosfolipi dan antibodi mengganggu sistem koagulasi (Terutama protein C) dan fungsi endotel sel. Antibodi ini meningkatkan ekspresi molekul adhesi pada permukaan endotel sel, menginduksi produksi faktor jaringan, dan dengan demikian mempromosikan pembentukan thrombus.62

Antibodi antifosfolipid juga agregat trombosit. Kehilangan janin telah dikaitkan dengan aktivasi melengkapi dengan antibodi antifosfolipid yang mengikat sel-sel trofoblas plasenta. Dosis rendah heparin (yang juga telah terbukti dapat menghambat melengkapi aktivasi) dapat mengurangi risiko kerugian janin pada pasien dengan antiphospholipid yang syndrome.63

Beberapa antibodi alami dan autoantibodi (Terhadap DNA, fosfolipid, histon,dan ribonucleoprotein) mungkin mengikat iskemik jaringan, mengaktifkan komplemen, dan menyebabkan kerusakan. Temuan eksperimental tersebut dapat menjelaskan mengapa beberapa pasien dengan SLE memiliki flare penyakit setelah mereka mengalami stres event.64 Sel T menyusup jaringan, termasuk kulit dan ginjal, di mana mereka berkontribusi kerusakan jaringan. Sel T perifer-darah dari pasien dengan SLE mengungkapkan molekul adhesi seperti CD44 yang dapat memungkinkan sel T untuk rumah tidak tepat untuk jaringan ketika CD44 terkait dengan sinyal yang mitra, Perm (Ezrin terfosforilasi, radixin, dan moesin). Sel CD44 + perm + ditemukan di ginjal pasien dengan SLE.34 Banyak dari sel-sel ini adalah CD3 + CD4-CD8 dan mensekresi interleukin-17, yang memberikan kontribusi untuk peradangan, khususnya melalui perekrutan polymorphonuclear sel cells.32 polimorfonuklear diakui mudah bahan ginjal-biopsi dari pasien dengan lupus nefritis. Sel-sel B juga hadir, meskipun tidak diketahui apakah sel-sel ini menghasilkan autoantibodies.65

Sel jaringan tertentu berkontribusi ekspresi penyakit, dan pentingnya mereka tidak boleh diremehkan. Di ginjal, sel mesangial, sel interstitial, dan podocytes Memperoleh antigenpresenting Sifat dan mengeluarkan proinflamasi sitokin bila terkena interferon-γ. Sel mesangial dari tikus lupus rawan menghasilkan α-actinin, yang ditargetkan oleh antibodi anti-actinin dan yang memperkuat inflamasi produksi response.66 kallikrein tampaknya mengurangi murine dan lupus nefritis manusia, dan polimorfisme kallikrein-gen dan promotor-gen SNP terkait dengan perkembangan nefritis pada pasien dengan SLE.67

Pada kulit, keratinosit yang terkena sinar ultraviolet menjadi apoptosis dan melepaskan nuklir materi, yang tidak dibersihkan secara efisien di pasien dengan SLE. Bahan nuklir ini dapat lebih lanjut merangsang sistem kekebalan tubuh. Clearance bahan nuklir yang dihasilkan oleh kematian keratinosit dan sel-sel lain dimediasi oleh serum amyloid P, c-Mer kinase, IgM, C1q, dan DNase; Sebuah defisiensi genetik dari salah satu dari mereka pada tikus atau manusia mengarah selalu untuk SLE.7,68 Pasien dengan C1q Kekurangan, yang langka, sangat fotosensitif. Ekspresi tambahan organ-spesifik molekul penting dalam menentukan organ atau organ yang rusak. Ekspresi tumor nekrosis reseptor faktor 1 diperlukan untuk ekspresi penyakit kulit, sedangkan memberikan perlindungan terhadap inflammation.69 ginjal Kejadian vaskular aterosklerosis-dikaitkan adalah secara signifikan lebih sering pada pasien dengan SLE dibandingkan cocok persons.70,71 sehat Beberapa faktor berkontribusi

terhadap peningkatan frekuensi ini, termasuk antibodi terhadap lipoprotein, lipoprotein teroksidasi, hipertensi, dan syndrome.72 metabolik Sel endotel dapat menjadi terluka karena kompleks imun dan inflamasi molecules.73 Selanjutnya, mereka mengekspresikan molekul adhesi menarik limfosit dan monosit, yang mematuhi ke dan menyusup ke ruang subendothelial atau menjadi terpisah. Peningkatan jumlah endotel Sel-sel yang ditemukan dalam darah pasien dengan SLE.74

Pola Ekspresi Gen Dalam SLE

Sel perifer-darah dari anak-anak dengan display SLE pola ekspresi unik gen terkait untuk granulopoiesis dan disebabkan oleh interferon, dan pengobatan dengan prednison menghilangkan karakteristik ini ekspresi gen patterns.75 Namun demikian, informasi lebih lanjut diperlukan untuk menentukan socalled interferon tanda tangan sebagai biomarker.50 penyakit Profil ekspresi faktor transkripsi dalam sel CD8 + T berkorelasi dengan pola klinis dari disease.76 Prospec untuk Pasien dengan SLE diperlakukan dengan nonsteroidal obat antiinflamasi, agen antimalaria, glukokortikoid, dan obat imunosupresif, termasuk siklofosfamid, azathioprine, methotrexate, dan mycophenolate mofetil (Tabel 2). Itu Pilihan obat ditentukan terutama oleh tingkat keparahan penyakit dan fungsi yang terlibat organ. Selain memiliki efek antiinflamasi, inhibitor siklooksigenase-2 telah diklaim untuk mempromosikan kematian autoreaktif T cells.77 The antimalaria agen hidroksiklorokuin memiliki terapi nilai dan toksisitas terbatas. Ini menghambat fungsi reseptor tol-seperti yang berkontribusi terhadap autoimmunity.78 Cyclophosphamide pulsa (intravena infus setiap bulan atau dua bulan sekali di dosis yang lebih rendah) yang efektif dalam pengobatan lupus nefritis, samping potensial meskipun ada yang serius efek, termasuk penekanan sumsum tulang, infeksi, dan gonad suppression.79 Mycophenolate mofetil memiliki nilai terapeutik yang cukup dengan beberapa efek samping, 80,81 tetapi efek jangka panjang terhadap untuk pelestarian fungsi ginjal adalah unproven.82

B-limfosit stimulator (BLyS) adalah sitokin yang terlibat dalam kelangsungan hidup sel B, germinalcenter pembentukan, dan T-sel-tergantung dan T-sel-independen beralih imunoglobulin kelas. mengikat permukaan sel B dan bertindak dengan Reseptor sel-B dalam sinyal transduction.83 Studi di tikus telah menunjukkan peran BLyS dalam ekspresi dari lupus.83 Blokade BLyS84 dengan anti-BlyS antibodi mengakibatkan kecil tapi signifikan menguntungkan efek klinis dalam tahun pertama pengobatan pada pasien dengan ringan atau sedang disease.85 ini antibodi (belimumab) disetujui oleh Food and Drug Administration untuk digunakan dalam pengobatan lupus. Interleukin-6 mempromosikan produksi antibodi di manusia dan tikus dengan lupus86 dan hadir di urin pasien dengan lupus nephritis.87 antibodi monoklonal terhadap interleukin-6 receptor (tocilizumab) yang dinilai tidak menjanjikan dalam percobaan klinis fase 1. aktivasi komplemen Dampaknya meningkat pada pasien dengan SLE, dan penghambatan C5 dengan antibodi (eculizumab), yang telah terbukti berkhasiat dalam pengobatan hemoglobinuria nokturnal paroksismal, adalah menjadi considered.88 Proinflamasi sitokin interleukin-17 dan interleukin-23 yang penting dalam patogenesis nefritis pada tikus lupus rawan. mengingat bahwa interleukin-17-memproduksi sel ditemukan tidak hanya dalam darah perifer tetapi juga di meradang ginjal pada pasien dengan SLE, 32,33 blokade interleukin-17, interleukin-23, atau keduanya mungkin menjamin

evaluasi. Deplesi sel-B dalam pengobatan autoimun dan rheumatoid arthritis telah menunjukkan beberapa efikasi klinis. Sebuah antibodi anti-CD20 chimeric (Rituximab) telah menjanjikan awal kecil Studi dan seri kasus yang melibatkan pasien dengan SLE, 89-91 namun percobaan rituximab pada pasien dengan moderat sampai berat SLE gagal mencapai utamanya berakhir points.92 demikian, peran, jika ada, dari deplesi sel-B dalam pengobatan SLE tidak jelas. Pengobatan tersebut mungkin tidak datang ke hasil sampai kita mengerti efek kekebalan jangka pendek dan jangka panjang Deplesi sel-B. Misalnya, peningkatan produksi dari BLyS setelah deplesi sel-B dapat menangkal manfaat klinis yang diharapkan. Rituximab ditambah belimumab mungkin kombinasi rasional untuk menguji. Salah satu pendekatan untuk membangun kembali toleransi sel-B di pasien dengan SLE melibatkan penggunaan senyawa yang membawa empat potong DNA pendek dimaksudkan untuk mempromosikan capping dan internalisasi imunoglobulin permukaan, render sel B mampu mengenali DNA. Namun, percobaan klinis menunjukkan bahwa penggunaan senyawa ini ineffective.93 Restorasi toleransi sel-T dengan komponen peptida dari autoantigen diduga sedang diuji di klinik trials.94

Upaya untuk memblokir interaksi antara T dan Sel-sel B telah menyebabkan penggunaan molekul fusi sitotoksik T-limfosit terkait antigen 4 dengan immunoglobulin (abatacept), yang pada fase 2 percobaan gagal memenuhi mengatur akhir points.95 costimulator Inducible, molekul peraturan, dan ligan yang, -B7 terkait peptida 1, mewakili costimulatory lain Pasangan, dan gangguan interaksi dengan antibodi manusia saat ini berada dalam fase 1 percobaan. Di Selain itu, pasangan costimulatory CD40-CD40 ligand penting dalam produksi autoantibodi, tetapi penggunaan antibodi mengganggu interaksi memiliki efek samping yang cukup besar dalam klinis trials.27

Dalam mengembangkan terapi biologis berbasis antibodi untuk SLE, mekanisme kerja harus dipertimbangkan hati-hati. Misalnya, melengkapi tingkat rendah pada pasien dengan penyakit berat, dan Fc porsi antibodi mungkin perlu direkayasa untuk memfasilitasi aktivasi komplemen maksimal. Varian Fc-reseptor tertentu yang sering ditemukan pada pasien dengan SLE96 tidak memungkinkan cukup pengikatan IgG subclass, sehingga sesuai imunoglobulin mungkin perlu dipilih atau direkayasa. Kecil-molekul inhibitor kinase seperti Syk dan CaMK4 yang normal dinyatakan dalam sel-sel kekebalan tubuh pasien dengan SLE dapat hadir kesempatan terapi baru. Koreksi dari tingkat kinase in vitro pada sel T dari pasien SLE menyebabkan normalisasi sel signaling dan interleukin-2 production.27 Inhibitors baik kinase telah terbukti untuk mencegah atau menekan penyakit lupus rawan mice.97,98 Inhibitors faktor nuklir sel T diaktifkan (NFAT), seperti tacrolimus, mungkin bermanfaat bagi pasien dengan SLE, seperti harus dipyridamole, yang bersama dengan fungsi antiplatelet yang menghambat calcineurinmediated NFAT activity.99 Target mamalia dari rapamycin (mTOR), yang memainkan peran dalam beberapa jalur metabolik utama, meningkat pada sel T dari pasien dengan SLE, dan pengobatan sel dengan rapamycin (yaitu, sirolimus) mengoreksi sinyal yang process.100

Ringkasan

SLE merupakan penyakit autoimun yang didominasi mempengaruhi perempuan dan biasanya memiliki manifestasi di beberapa organ. Penyimpangan sistem kekebalan, serta diwariskan, hormonal, dan lingkungan faktor, berkontribusi pada ekspresi organ kerusakan. Kompleks imun, autoantibodi, autoreaktif limfosit, sel dendritik, dan lokal faktor semua terlibat dalam manifestasi klinis SLE. Terapi biologis dan molekul kecil obat yang dapat memperbaiki sel kekebalan yang menyimpang Fungsi sedang dikembangkan dengan harapan bahwa mereka akan lebih efektif dan kurang toksik dibandingkan saat perawatan.