Metabolisme LipidDr. Ni Luh Made Agustini Leonita

Definisi• Lipid merupakan kelompok molekul organik yang tidak larut

air (hidrofobik) • Karena tidak larut air, lipid ditemukan dalam bentuk

kompartemen2 (lipid terkait membran, droplet triasilgliserol dalam adiposit, dan terikat protein/lipoprotein dalam plasma)

• Fungsi: sumber energi bagi tubuh,sawar hidrofobik, sebagai pelarut vitamin yg berfungsi sebagai koenzim, penyusun prostaglandin dan hormon steroid (pengendalian homeostasis tubuh)

Konsumsi

• Konsumsi: 50 - 150 gram/hari• Sebagian besar TAG/TG, sisanya kolesterol, ester kolesteril,

fosfolipid dan asam lemak “bebas”

Pencernaan• Lambung

• TAG didegradasi oleh lipase lingual dan lipase lambung• Berperan penting bagi neonatus, karena lipid merupakan sumber

kalori utama• Usus halus

• Emulsifikasi melalui 2 mekanisme yang saling komplementer: penggunaan garam empedu sebagai detergen dan pencampuran dengan gerak peristaltik

Pencernaan• Usus halus

• Degradasi oleh enzim2 pakreas• TAG

• Hidrolisis oleh lipase pankreas menjadi 2-monoasil gliserol dan asam lemak bebas

• Kolipase: “menambatkan” lipase pada permukaan lipid yang berair• Orlistat: menghambat lipase pankreas penurun berat badan

• Ester kolersteril• Hidrolisis oleh kolesterol hidrolase pankreas (kolesterol esterase) yang

menghasilkan kolesterol dan asam lemak• Aktivitas ditingkatkan dengan adanya garam empedu

Pencernaan• Usus halus

• Degradasi oleh enzim2 pakreas• Fosfolipid

• Fosfolipase A2 akan menghilangkan satu asam lemak dari karbon 2 menjadi suatu lisofosfolipid

• Lisofosfolipase akan menghilangkan asam lemak yang lain dari karbon 1 menyisakan basa gliserilfosforil

• Dapad diekskresikan melalui feses, didegradasi lebih lanjut atau diserap

Pengaturan Pencernaan• Hormon Kolesitokinin (CCK)

• Diproduksi oleh sel mukosa jejunum dan duodenum bagian bawah• Lipid memasukin usus halus bagian atasCCK bekerja di kandung empedu: berkontraksi mengeluarkan asam

empeduCCK bekerja di pankreas: sel-sel eksokrin pankreas mengeluarkan

enzim-enzim pencernaanCCK bekerja di lambung: mengurangi pergerakan pelepasan isi

lambung melambat• Hormo Sekretin

• Diproduksi saat pH khimus yang rendah masuk ke dalam usus halus• Bekerja pada:

• Hepar dan pankreas: sekresi larutan cair kaya bikarbonat menetralkan pH usus

Penyerapan• Produk utama degradasi lemak: asam lemak, kolesterol bebas,

dan 2-monoasil gliserol• Produk bergabung dengan garam empedu misel campuran,

berbentuk cakram, bersifat amfipatik• Partikel mendekati membran brush border enterosit misel

memfasilitasi agar bagian hidrofobik diserap

Resintesis triasil gliserol dan ester kolesteril• Lokasi: sel mukosa usus• 2-monoasil gliserol triasilgliserol (monoasilgliserol

transferase dan diasilgliserol transferase)• Kolesterol kolesteril ester (kolesterol asil transferase)• Lisofosfolipid fosfolipid (asil transferase)

Sekresi Lipid dari enterosit• TAG dan kolesteril ester dikemas

dalam droplet lipid bersama fosfolipid, kolesterol yang tidak teresterifikasi dan apolipoprotein B-48 membentuk kilomikron

• Kilomikron menuju lakteal (pembuluh limfatik usus halus) lalu mengikuti sistem limfa ke duktus thorasikus

Transpor Lipid• Jalur Kolesterol Eksogen

• Jalur transpor lipid dari enterosit (sel usus) menuju hati • Peran lipoprotein terutama kilomikron

• Jalur Kolersterol Endogen• Jalur transpor lipid dari hati menuju jaringan perifer• Peran Lipoprotein yaitu VLDL, IDL, LDL dan HDL

Lipoprotein• Merupakan struktur

gabungan antara lipid dan protein yang berfungsi sebagai pengangkut lemak (lipid)

• TAG dan kolesteril ester yang tidak larut air dibungkus oleh fosfolipid dan apoprotein yang menyebabkannya dapat larut di dalam darah

Klasifikasi Lipoprotein

Berdasarkan massa jenis• Kilomikronmembawa TAG dari usus ke hati, otot rangka dan jaringan adiposa (lemak)

• Lipoprotein densitas sangat rendah (VLDL) Membawa TAG dari hati ke jaringan adiposa

• Lipoprotein densitas intermediet (IDL)Merupakan bentuk intermediet antara VLDL dan LDL (biasanya tidak terdeteksi di

darah)

• Lipoprotein densitas rendah (LDL)Membawa kolesterol dari hari ke sel-sel tubuh. Dikenal dengan “kolesterol jahat”

• Lipoprotein densitas tinggi (HDL) Mengumpulkan kolesterol dari jaringan tubuh dan membawanya kembali ke hati. Dikenal dengan “kolesterol baik”

Klasifikasi Lipoprotein

Density (g/mL) Class Diameter

(nm) % protein % Kolesterol

% phospholipid

% triasilgliseroll& ester kolesterol

>1.063 HDL 5–15 33 30 29 41.019–1.063 LDL 18–28 25 50 21 8

1.006–1.019 IDL 25–50 18 29 22 31

0.95–1.006 VLDL 30–80 10 22 18 50<0.95 Kilomikron 100-1000 <2 8 7 84

Distribusi Lipid• Kilomikron akan dipecah di kapiler otot rangka, jaringan

adiposa, kapiler jantung, paru-paru, ginjal dan hati• TAG asam lemak dan gliserol oleh lipoprotein lipase (adiposit

dan sel-sel otot)• Asam lemak bebas dapat langsung diserap atau diangkut oleh

albumin ke sel otot/adiposa• Gliserol diserap oleh hati gliserol 3-fosfat glikolisis• Kilomikron: terikat pada reseptor-reseptor di hati, endositosis,

komponennya dihidrolisis dan didaur ulang

Dietary TG

FFA FFA-FABP

micelle

enterocyte

ER/golgi

Apo B48

TGTG/CE

Apo B48

chylomicron

cholesterol

CE

Plasma

Liver

CII

CIII

A

TG/CE

B48

LipoproteinLipase

Plasma

FFA

FFA

G3P

Triglyceridestorage

CII

adipose

TG/CE

B48 CII

muscleLipoprotein

Lipase

FFA

chylomicron

Chylomicron remnantliver

CIII

CIII

Oxidation

TG

E

Mengaktifasi

Kolesterol eksogen

TG/CE

B48

cholesterol(exogenous)

CE/TG

B100

Dietary Carbohydrate

glucose pyruvate Acetyl CoA

mitochondriaAcetyl CoA

TG

FFA FFA TG VLDL

LIVER

VLDL

CMr Cholesterol(endogenous)

ELDL receptor

Plasma

Dikenali oleh reseptor di hati

Transport Lipid Endogen

CE/TG

B100

VLDL

E

CII

From liver

LPL

FFA

adiposemuscle

CE/TG

IDL

B100 ELDL receptor

CE

LDL

E

FAB100

LIVER

Endogenous cholesterol

Extrahepatic tissue

Cholesterol.In bile

LDL receptor

VLDL

IDL

LDL

LPL

LPL

FFA

FFA

Liver(LDL receptor)

Liver(LDL receptor)

HDL

CETP

CE

TG

CETP

TG

CE

CETP

TG

CE

CETP exchanges cholesterol esters in HDLs for triglycerides in B100 LPs

CE: cholesteril esterFFA: free fatty acidTG: trigliseridaCETP: Cholesterol ester transfer protein

Reverse Cholesterol Transport : Direct

SR-BI (scavenger receptor, class B, type 2)

Nasib Asam Lemak Bebas• Dapat masuk ke dalam sel otot atau jaringan adiposa/lemak

terdekat atau diangkut oleh albumun• Asam lemak masuk ke dalam sel dan dioksidasi menjadi energi• Asam lemak diesterifikasi kembali menjadu TAG (adiposit)

sebagai cadangan energi

Nasib Gliserol• Dipakai secara eksklusif oleh hati

untukmenghasilkan gliserol 3-fosfat, yang dapat memasuki jalur glikolisis atau glukoneogenesis melalui proses oksidasi dihidroksi aseton fosfat

Nilai Normal dari Profil Lipid• Total Serum Cholesterol

• <200mg/dL = desired values• 200–239mg/dL = borderline to high risk• 240mg/dL and above = high risk

• HDL Cholesterol• With HDL cholesterol the higher the better.• <40mg/dL for men and <50mg/dL for women = higher risk• 40–50mg/dL for men and 50–60mg/dL for woman = normal values• >60mg/dL is associated with some level of protection against heart

disease• LDL Cholesterol

• With LDL cholesterol the lower the better.• <100mg/dL = optimal values

Implikasi Klinis• Dyslipoproteinemia atau lebih dikenal dengan dyslipidemia• Merupakan faktor risiko terjadinya CAD (coronary artery disease)

melalui pembentukkan plak aterosklerosis

Patofisiologi

1. Pembentukkan LesiLesi atau luka pada permukaan pembuluh darah salah satunya karena dyslipidemia, tekanan darah yang tinggi, dan viskositas darah yang meningkat

2. Evolusi pada perubahan jaringan ikat dan lemakLDL yang teroksidasi mengaktifkan makrofag sehingga terjadi fagositosis oleh makrofag membentuk “foam cell”, yaitu makrofag yang kaya akan sel lemak. Sel darah putih mengeluarkan sitokin inflamasi menyebabkan semakin banyak berkumpulnya sel darah putih (radang) dan menyebabkan perpindahan dan proliferasi selfunctional HDL promotes efflux of cholesterol from these macrophages and thus reduces risk of coronary artery disease

Metabolisme Asam Lemak dan TAG

Metabolisme Kolesterol dan Steroid