Upload
syahri
View
6
Download
0
Embed Size (px)
Citation preview
5/27/2018 Metabolisme Protein
1/22
Metabolisme protein
Meliputi:
Degradasi protein (makanan dan protein intraseluler)
mjd asam amino
Oksidasi asam amino
Biosintesis asam amino
Biosintesis protein
Overview
Metabolisme Protein (TRN/ 2004) 1
Overview !!!
Keywords: Protein
sam aminokatabolismenabolisme
5/27/2018 Metabolisme Protein
2/22
Metabolisme protein dan juga asam nukleat berbedadengan metabolisme karbo"idrat dan lipid
Metabolisme Protein (TRN/ 2004) 2
Protein #ntraseluler
sam
amino
sam keto
$%&
' kskresi
Biosintesis asam amino, nukleotida
*
+espirasi
*O,' %
,O
-lukosa
Glukoneogenesis
Protein Makanan
5/27/2018 Metabolisme Protein
3/22
Karbohidrat dan lipid dapat disimpan dan digunakan jikadibutuhkan ketika membutuhkan energi atau untuk biosintesis
Bbrp tanaman mampu menyimpan senyawa N(Asparagine pd Asparagus)
Bbrp insect mempunyai protein simpanan di dalam darah
mereka
Tidak mewakili bentuk simpanan N
Hewan harus selalu menyediakan suplai N yg cukup melalui
makanan mengganti N yg hilang karena katabolisme
.etiap asam amino mengandung plg tidak / gugus amino0ehingga membutuhkan mekanisme khusus untuk memecahgugus amino dengan kerangka ! "nya
Kerangka ! dr asam amino oksidasi mjd !#$dan H$#
menyumbangkan senyawa % & ' !
yang dapat diubah mjd glukosa
.eberapa besar kemampuan suatu organisme
menggunakan asam amino sbg sumber energi jenisorganismenya
Metabolisme Protein (TRN/ 2004) 3
ada umumnya organisme tidakmempunyai polimer senyawa
nitrogen untuk disimpan
5/27/2018 Metabolisme Protein
4/22
!arniora *+ energi yang dibutuhkan berasal oksidasi asamamino (setelah makan)
Herbiora hanya sedikit memperoleh energi dari oksidasiasam amino-
sebagian bsr energi berasal dr karbohidrat
katabolisme asam amino hanya untuk menyuplaibiosintesis senyawa lain
%ewan melakukan degradasi oksidati1 jika dalam kondisi :
elama sintesis normal dan degradasi protein seluler (protein
turnover) as- Amino yg dilepas dr pemecahan protein tidakdigunakan untuk sintesa protein baru-
Asupan makanan kaya akan protein as- Amino yg masuk
melebihi kebutuhan tubuh utk sintesis protein-
Kelaparan atau diabetes militus- Karbohidrat tidak cukup
atau tidak dapat digunakan- protein tubuh digunakan sbgsumber energi
Pada 2ertebrata :
Asam amino dr .akanan sebagian besar dimetabolisme di hati
Ammonia yg dihasilkan /0 digunakan kembali untuk proses biosintesis0 kelebihan ada yg di keluarkan dr tubuh dlm bentuk
urea, asam urat, atau ammonia
Ammonia dr jaringan yg lain di bawa ke hati diubah mjd bentuklain dan diekskresikan
#0 Degradasi Protein menjadi sam amino
Metabolisme Protein (TRN/ 2004) 4
1egradasi protein dr makanan
asam amino / tjd di saluranpencernaan
Saluran pencernaan (usus halus)
Lam
bu
ng
2#T34N
.timulate mukosa
lambung "ormonegastrin
.timulate sekresi%*l ole" sel parietal3 pepsinogen ole"chief cell
pH rendah antiseptic& protein mengalami
degradasi mudahdipecah oleh enzim2
pepsinogen pepsin ole"akti1itas pepsin sendiri
diputus &, aa pd $terminal
Pepsin menghidrolisis iktnpeptide pd N terminal dktTyr, Phe and Trp
Pa
nkr
eas
Kondisi
asamsekresi"ormonesekretin
.ekresibikarbonatMenetralisir
p% 4
Masuknya as0 mino : stimulatesekresi "ormone 5"ole5ystokinin
.ekresi bbrp en6im:trypsinogen
5"ymotrypsinogenpro5arbo7ypeptidase
Kondisi p%8ymogen mjd akti1:ripsinogen
rypsin (ole"enteropeptidase)
rypsin a5tivate5"ymotrypsin5arbo7ypeptidase
.e5retaminopeptidase
sam minoBebas
5/27/2018 Metabolisme Protein
5/22
Kenapa en6im diproduksi ole" pankreas dlm kondisi non akti190 .elindungi pankreas dr akti5itas proteolisis dr en6im$ tsbt
7ntuk melindungi diri pankreas jg mensekresi
inhibitor pankreatiktripsin (Pancreatic trypsin inhibitor)
rypsin 5"ymotrypsin dan 5arbo7ypeptidase mempunyaiakti1itas katalitik yg spesi1ik satu dng yg lain
0 Trypsin memecah ikatan peptida yg karbonil nya berasaldr 8ys dan Arg
0 !hymotrypsin memecah iktn peptida pada karboksiterminal dr he, Tyr, dan Trp
Degradasi oligopeptida disempurnakan ole" peptidase yg lain
0 !arbo9ypeptidase memecah karboksi terminal scrberurutan
0 Aminopeptidase memecah N0terminal
sam amino bebas ditransport melewati sel epit"elial usus"alus0
Masuk kapiler dara" yg tdpt di pili dan ditranspor ke "ati
##0 Oksidasi sam mino
Metabolisme Protein (TRN/ 2004) 5
rotein makanan telahdiubah mjd asamamino :
5/27/2018 Metabolisme Protein
6/22
ada umumnya, degradasi asam amino dimulai dengan
pelepasan gugus amino menghasilkan kerangka ! diubah mjd senyawa antara metabolisme utama tubuh
.etabolisme asam amino pada umumnya terjadi di hati Kelebihan di luar lier dibawa ke hati diekskresikan
Ammonia digunakan kembali utk proses biosintesis
diekskresi scr langsung atau diubah terlebihdahulu mjd asam urat & urea
;ertebrata terestrial urea ureotelic
Burung < reptil asam urat uricotelic
Binatang di air ammoniaammonotelic
roses transaminasi / proses yang mana suatu gugus amino
dipindahkan, biasanya dari =lu suatu " keto acid dan
Metabolisme Protein (TRN/ 2004) 6
Hepatocyte &cytosol sel lier
1itranspor kemitokondria
5/27/2018 Metabolisme Protein
7/22
reaksi ini menghasilkan asam amino yg terkait plus 0ketoglutarato 2eaksi transaminasi dikatalis oleh en6im transaminase
(aminotrans5erase)
o 2eaksi transaminasi membutuhkan koen6im pirido9al
phosphat (8) yang berasal dari itamin B>
o Aminotran5erase mengkatalisis
=lutamate " K=
Aspartate #AA
Alanine pyruate
1egradasi asam amino berlanjut dengan pelepasan gugus
amino diekskresi
o 1i dalam mitokondria reaksi deaminasi o9idatie
dikatalisis oleh ;glutamate de"ydrogenase(en6imterdapat dlm matrik mitokondria)
o 2eaksi kombinasi dr aminotrans5erase dan glutamate 1H
trandeaminasi
o =lu 1H en6im allosterik komplek-
ositie modulator A1
Negatie modulator =T T!A
Metabolisme Protein (TRN/ 2004) 7
.elibatkan " K= =lu
5/27/2018 Metabolisme Protein
8/22
.erin dan "reonin dapat langsung dideaminasi !
Karena mempunyai gugus hidroksil (0#H) pada atom ! maka asam amino ini dapat langsung di ubah menjadiammonia
2eaksi dikatalisis
serin dehidratase dan threonindehidratase-
.emerlukan 8 sebagai co5actor
erin pyruat ? NH'?
Threonin ketobutyrate ? NH'?
ransport ammonia ke "ati
Ammonia bersi5at toksik bagi jaringan hewan-
engubahan ammonia menjadi urea terjadi di dalam hati
Ammonia menjadi glutamin transport ke hati
=lutamin tidak toksik, bersi5at netral dan dapat lewatmelalui sel membran secara langsung-
merupakan bentuk utama utk transpor ammonia
shg tdpt di dlm darah lebih tinggi dr a- Amino yglain
jg ber5ungsi untuk sumber gugus amino padaberbagai reaksi biosintesis
Metabolisme Protein (TRN/ 2004) 8
.engapa bukan glutamate@
5/27/2018 Metabolisme Protein
9/22
Metabolisme Protein (TRN/ 2004) 9
Di Otot
Alanin penting dlmtransport gugus amino ke lier
glucose-alanin cycle
1i otot < jaringan lain ygmampu menggunakan proteinsbg sumber tenaga
=ugus amino di trans5er ke
pyruat (produk dr glikolisis)
alanin aminotranferase
alanin netral pd pH melalui darah dibawa ke hati
enggunaan alanin mrpknintrinsic economic drorganisme
5/27/2018 Metabolisme Protein
10/22
mmonia diuba" menjadi
5/27/2018 Metabolisme Protein
11/22
i langsung di hidrolisis shg urea cycle ' phosphat
Cumarat
menghubungkan dengan T!A cycle
Metabolisme Protein (TRN/ 2004) 11
723A cycle
5/27/2018 Metabolisme Protein
12/22
Cumarat malate #AA
O mempunyai beberapa alternati5e pathway
Transaminasi mjd aspartate 1iubah mjd glukosa dengan glukoneogenesis pathway
Berkondensasi dgn acetyl co A citrate
1iubah mjd pyruate
intesa urea jalur utama utk pelepasan Ammonia
=angguan pada salah satu tahap dr urea cycle sngtberbahaya karena tidak ada alternati5 jalur yg lain
Arginosuccinase de5iesiensi diet surplus arg dan low protein diet
tom * "asil degradasi sam amino senyawa intermediet
metabolisme utama tubu"
Metabolisme Protein (TRN/ 2004) 12
Hyperammonemia
Koma, mutah$mati
5/27/2018 Metabolisme Protein
13/22
.trategi degradasi asam amino menguba" kerangka * nya
menjadi senyawa intermediete dr metabolisme primer yangkemudian dpt diuba" menjadi glukosa atau dioksidasi ole"*
Kerangka karbon menjadi senyawa /"K= #AA
asetil Ko A uksinil Ko A iruat
Asetoasetil Ko A 5umarat
Metabolisme Protein (TRN/ 2004) 13
Ketogenik =lukogenik
8eusin8ysine 4le, he, Trp, Tyr The rest o5 A-A
5/27/2018 Metabolisme Protein
14/22
Metabolisme Protein (TRN/ 2004) 14
* > tri 5arbo7yli5 a5id*itri5 a5id 5y5leKrebs 5y5le
5/27/2018 Metabolisme Protein
15/22
Metabolisme Protein (TRN/ 2004) 15
-ly5olisis !!
5/27/2018 Metabolisme Protein
16/22
.iklus $itrogen
Nitrogen adalah elemen yang esensial untuk biomolekul spt
as, amino, nukleotida
Metabolisme Protein (TRN/ 2004) 16
-lukoneo;genesis 2sgly5olisis
5/27/2018 Metabolisme Protein
17/22
emua organisme mampu mengubah ammonia (NH%) menjadi
substansi atau senyawa organik yang mengandung N
2eduksi N$NH%hanya dapat dilakukan olehmikroorganisme baik bebas atau yang memerlukan simbiosedengan tumbuhan
proses ini disebut 1iksasi nitrogen se5ara biologis
2eduksi N#%0 NH%/ banyak ditemukan pada
mikroorganisme dan tumbuhan
1i bios5er harus selalu dipelihara keseimbangan antara N
inorganik dan N organik
Konersi nitrogen inorganik nitrogen organik / 5iksasinitrogen dan reduksi nitrogen
Nitrogen organik nitrogen inorganik / katabolisme, dan
denitri5ikasi
Nitrosomonasmengoksidasi ammonia nitrit
Nitrobactermengoksidasi nitrit menjadi nitrat
?iksasi $itrogen
Metabolisme Protein (TRN/ 2004) 17
5/27/2018 Metabolisme Protein
18/22
.erupakan reaksi reduksi nitrogen (N$) menjadi ammonia
(NH%)
Beberapa organisme yg mampu melakukan 5iksasi nitrogenscr biologis/ Kleibsella danAzotobacter, cyanobacteria
Rhizobium yang bersiombiosis dengan tumbuhanleguminous
2hi6obium akan mengin5eksi akar tanaman legum terdapat
di dalam sel tumbuhan yang terin5eksi bakteroid
Ciksasi nitrogen melibatkan $ sistem en6im /o $itrogenase(komponen 4 atau protein komplek
molibdenum0besi) mengkatalisis reduksi N$o $itrogenase reduktase(Komponen 44 atau protein besi)
mengkatalisis trans5er elektron dari 5eredoksin &5laodoksin ke nitrogenase
3n6im0en6im yang terlibat
sangat sensiti5 thdp #$1i dalam akar tanaman lingkungan anaerobik diperoleh dgnadanya protein leg"emoglobinyang mengikat #$
2eaksi keseluruhan pada Kleibsella pneumoniae
$,' @e;' /AP ' /A%,O ; ,$%C' %,' /ADP ' /A Pi ' @ %
'
Metabolisme Protein (TRN/ 2004) 18
5/27/2018 Metabolisme Protein
19/22
Metabolisme Protein (TRN/ 2004) 19
.iklus $itrogen
B#O.#$
)(.#.!.!
M!M# $
O
5/27/2018 Metabolisme Protein
20/22
Metabolisme Protein (TRN/ 2004) 20
5/27/2018 Metabolisme Protein
21/22
emua asam amino berasal dari senyawa intermediet
=likolisis, siklus asam sitrat, dan pentose phosphat pathway
Nitrogen masuk ke dalam metabolisme melalui
Metabolisme Protein (TRN/ 2004) 21
5/27/2018 Metabolisme Protein
22/22
=lutamat dan =lutamin
Kemampuan organisme utk mensintesis asam amino berbeda0
bedao Bakteri dan tumbuhan pada umumnya mampu
mensintesis semua asam amino
o .ammal hanya separo dari total asam amino
sam amino esensial sam amino non esensial
;al, 8eu, he, Trp, His, .et, Thr,4le, 8ys dan Arg
(utk Arg manusia hanyamampu mensintesis $&% dr
kebutuhan
Ala, !ys, =ly, Tyr, Asp, =lu, =ln,ro, er, Asn
Asam amino esensial harus diperoleh dari makanan
Berdasarkan prekursor nya, biosintesis asam amino dibagi menjadi 5amili/
- " ketoglutarat 0 piruat0 %0phosphogliserat 0 5os5oenolpiruat dan eritrose 0'0 #ksaloasetat 0 2ibosa 0
+eaksi ransaminasi telah menghasilkan
0 =lutamat
0 =lutamin0 Aspartat0 Asparagin0 Alanin
Metabolisme Protein (TRN/ 2004) 22