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Glicólise, Etapas, produção de ATP e NADH,Regulação da razão NAD+/NADH, lactato desidrogenase,shuttle do glicerol-fosfato, shuttle do malato-aspartato, inibidores, regulação alostérica
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1
Metabolismo de carbohidratos
3. Glicólise
3.1. Etapas; produção de ATP e NADH
3.2. 3.2. 3.2. RegulaRegulaRegulaççção da razão NAD+/NADHão da razão NAD+/NADHão da razão NAD+/NADH
••• Lactato desidrogenase. Importância no exercLactato desidrogenase. Importância no exercLactato desidrogenase. Importância no exercíííciociocio
••• ShuttleShuttleShuttle do do do glicerolglicerolglicerol---fosfatofosfatofosfato
••• ShuttleShuttleShuttle do do do malatomalatomalato---aspartatoaspartatoaspartato
OOHCH2
OH
OHHO OH
+ ATP
OP OCH2
OH
OHHO OH
+ ADP
Síntese da glucose-6-fosfato
hexocinase
glucocinase
2
Hexocinase
� Km= 0.1mmol/L
� presente na maioria das células
Glucocinase
� Km= 10 mmol/L
� presente no fígado e células β do pâncreas
Caracteristicas da hexocinase e glucocinase
Glucose
Glucose
Glucose-6-P
GK activa
GK inactiva
++
núcleo
RP
Fructose-6-P
Regulação da glucocinase por translocação
3
E quais as vias do metabolismo da glucose na célula........e como são reguladas ?
Glucose-6-fosfato
glucoseglucose
piruvato
lactato acetil-CoA
ribose-5-fosfatoUDP-glucose
glicogénio
Fosfofrutocinase I
Hexocinase
Glucocinase
4
6. Gliceraldeído-3-fosfato
desidrogenase
10. Piruvato cinase
5
Metabolismo de carbohidratos
3. Glicólise
3.1. 3.1. 3.1. EtapasEtapasEtapas; ; ; produproduproduçççãoãoão de ATP e NADHde ATP e NADHde ATP e NADH
3.2. Regulação da razão NAD+/NADH
• Lactato desidrogenase. Importância no exercício
• Shuttle do glicerol-fosfato
• Shuttle do malato-aspartato
Produção de ATP durante o exercício físico
6
Lactate
Gliceraldeído-3-P 1,3-BPG
NAD+ NADH
Regulação da razão NAD+/NADH
A- Função da lactato desidrogenase (LDH)
Lactato PiruvatoLDH
Condições
� anaerobiose
� células sem mitocôndrias
Causas de acidose láctica
(conc. > 5mmol/L)
� suave- exercício físico intenso
� severa- hipóxia:
� infarte miocárdio
� hemorragia extensa
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Regulação da razão NAD+/NADH
B- Shuttle do glicerol-fosfato (cérebro e músculos)
2 ATP
Regulação da razão NAD+/NADH
C- Shuttle do malato-aspartato (fígado e coração)
3 ATP
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Transaminação de amino ácidos
PLP = piridoxal fosfato (derivado da vitamina B6)
�Transferência do grupo α-amino de um amino ácido para um α-cetoácido (piruvato, OAA, α-cetoglutarato)
(aspartato) (oxaloacetato)
Rendimento energético da glicólise
Glicólise anaeróbica
I. Energia gasta 2 ATP
II. Energia produzida 4ATP
III. 0 NADH produzidos 0 ATP
Total 2 ATP
Glicólise aeróbica
I. Energia gasta 2 ATP
II. Energia produzida 4ATP
III. 2 NADH produzidos 4-6 ATP
Total 6-8 ATP
9
Metabolismo de carbohidratos
3. Glicólise
3.3. Inibidores e regulação alostérica
Inibidores da glicólise
Mercúrio (Hg)- liga-se a resíduos de cisteína do centro activo de enzimas (ex. GAPDH)
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Inibidores da glicólise
Não produção de ATP
Arsénio
Regulação da glicólise
HK
FFK-1
PK
glucose
glucose-6-P
frutose-6-P
frutose-1,6-biP
fosfoenolpiruvato
piruvato
-
AMPF-2,6-BP
+
+ ATPalanina
-
ATPcitrato
-