1. Digestión y absorción

2. Colesterol

3. Ácidos y sales biliares

4. Metabolismo de Ácidos grasos

5. Metabolismo de TAG

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Metabolismo de Metabolismo de

LLÍÍPIDOS PIDOS

1

Ingesta diaria Ingesta diaria 60 60 -- 150g150g

Ingesta diaria Ingesta diaria 60 60 -- 150g150g

Metabolismo de Metabolismo de

LLÍÍPIDOS PIDOS

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MAG, AG> 10C,

lisofosfolípidos

micelas

Q (vasos linfáticos)

Glicerol libre y AG< 10 C

Transporte Pasivo

Vena porta

ABSORCIÓNABSORCIÓN

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Intestino Intestino delgadodelgado

•• EnfermedadEnfermedad celíacacelíaca Células de la mucosa Células de la mucosa

Intestinal defectuosasIntestinal defectuosas Células de la mucosa Células de la mucosa Intestinal defectuosasIntestinal defectuosas Lípidos

de la dieta

Lípidos de la dieta

HígadoHígado

Vesícula BiliarVesícula Biliar

Bilis Bilis

Exceso de lípidos en hecesExceso de lípidos en heces (Esteatorrea)(Esteatorrea)

Exceso de lípidos en hecesExceso de lípidos en heces (Esteatorrea)(Esteatorrea)

Jugo Pancreático Jugo Pancreático

PáncreasPáncreas

•• Pancreatitis Pancreatitis crónicacrónica

•• CirrosisCirrosis

•• Obstrucción Obstrucción biliarbiliar

MalabsorciónMalabsorción LípidicaLípidica

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DIETA DIETA

CarneCarne MantecaManteca

HuevosHuevos

Mielina

[ ] SNC

Membranas celulares Precursor de Precursor de

ácidos ácidos biliaresbiliares

Plasma

VLDL - LDL VLDL - LDL

Precursor de hormonas esteroides

HO

7 - deshidro ergosterol

Precursor de Vit. D3

Forma de excreción

del colesterol

C o l e s t e r o l C o l e s t e r o l

HígadoHígado

Síntesis de Novo Síntesis de Novo

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Acetil CoA Acetil CoA

HDL HDL

LDL LDL

Ácidos biliares Ácidos biliares

ACAT ACAT

QM QM

Ésteres de Colesterol Ésteres de Colesterol

HMG - CoA reductasa

HMG - CoA reductasa

7- -

hidroxilasa 7- -

hidroxilasa

SangreSangre VLDL VLDL

HígadoHígado

ACAT: ACAT: AcetilAcetil coAcoA -- colesterol colesterol -- aciltransferasaaciltransferasa

Colesterol Colesterol

Colesterol Colesterol

Metabolismo Metabolismo hepático del hepático del colesterolcolesterol

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Acetato → mevalonato

(enzima clave)

Mevalonato → escualeno

Escualeno → colesterol

Etapas de la síntesisEtapas de la síntesis

del colesteroldel colesterol

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2 Acetil2 Acetil--CoACoA 2 CH2 CH3 3 C C CoACoA

OO

AcetoAceto-- acetilacetil--CoACoA

TiolasaTiolasa CoACoA

CHCH3 3 C C CHCH2 2 C C CoACoA

OO

OO

33--HidroxiHidroxi-- 33--metilglutarilmetilglutaril

--CoACoA (HMG(HMG--CoA)CoA)

CoACoA

HMGHMG--CoA sintasaCoA sintasa CHCH33 CC CoACoA

OO

OO CHCH3 3 OH OOH O

CC C C CC

-- O O CHCH22 CHCH22 CoACoA

-- ColesterolColesterol

HMGHMG--CoA CoA reductasareductasa

2 NADP2 NADPHH + 2 + 2 HH++

2 NADP2 NADP ++

CoACoA

Ácido Ácido mevalónicomevalónico (6 C)(6 C)

O CHO CH3 3 OH OH

C C CC CCHH22OOHH

--O CHO CH22 CHCH22

Etapas de la síntesisEtapas de la síntesis

del colesteroldel colesterol

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Ácido mevalónico Ácido mevalónico

MembranasMembranas MembranasMembranas HormonasHormonas

3 ATP3 ATP 3 ATP3 ATP

3 ADP3 ADP 3 ADP3 ADP COCO22 COCO22

2 NADPH2 NADPH 2 NADPH2 NADPH

2 NADP2 NADP 2 NADP2 NADP

Colesterol Colesterol

IPP + IPP o DPP= GPP IPP + IPP o DPP= GPP

GPP + IPP = FPP GPP + IPP = FPP

FPP + FPP = ESCUALENO FPP + FPP = ESCUALENO

IPP = 5 C GPP = 10 C FPP = 15 C ESC.= 30 C

IPP = 5 C GPP = 10 C FPP = 15 C ESC.= 30 C

Etapas de la síntesisEtapas de la síntesis

del colesteroldel colesterol

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Posprandial Posprandial

InsulinaInsulina InsulinaInsulina GlucagonGlucagon GlucagonGlucagon

AMPAMPCC AMPAMPCC

Pi Pi OH OH

Colesterol

- -

HMG CoA

reductasa i HMG CoA

reductasa i

HMG CoA

reductasa a HMG CoA

reductasa a

+ +

- -

Ayuno Ayuno ADN ADN

ARNm ARNm Núcleo Núcleo

ARNm ARNm

Traducción Traducción

Citosol Citosol

- -

Regulación de la síntesisRegulación de la síntesis

de colesterolde colesterol

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Composición de la bilisComposición de la bilis

Componentes orgánicosComponentes orgánicos

•• lecitina

• ésteres de colesterol

• ácidos biliares

• sales biliares

• pigmentos (bilirrubina)(bilirrubina)

Componentes inorgánicosComponentes inorgánicos

•• HH22OO

•• NaNa++, Ca, Ca2+2+, K, K++, Cl, Cl --, HCO, HCO33--

Funciones de la bilisFunciones de la bilis

•• Emulsión • Excreción (ácidos biliares, colesterol, toxinas, fármacos, pigmentos) • Solubilización adecuada del colesterol

ColelitiasisColelitiasis (cálculos)(cálculos)

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HOHO HOHO

HOHO HOHO

OHOH OHOH

COOHCOOH

(NH(NH --))

COOHCOOH

(NH(NH --))

11 11

33 33

99 99

77 77

1212 1212

1414 1414

1717 1717

1515 1515

2222 2222

Ácido cólicoÁcido cólico

(1º)(1º)

Ácido cólicoÁcido cólico

(1º)(1º)

HOHO HOHO

HOHO HOHO

COOHCOOH

(NH(NH --))

COOHCOOH

(NH(NH --))

Ácido Ácido

DesoxicólicoDesoxicólico

(2º)(2º)

Ácido Ácido

DesoxicólicoDesoxicólico

(2º)(2º)

Ácido Ácido

litocólicolitocólico

Ácido Ácido

litocólicolitocólico

Ácido Ácido

QuenodesoxicólicoQuenodesoxicólico

(1º)(1º)

Ácido Ácido

QuenodesoxicólicoQuenodesoxicólico

(1º)(1º)

HOHO HOHO OHOH OHOH

COOHCOOH

(NH(NH --))

COOHCOOH

(NH(NH --))

HOHO HOHO

COOHCOOH

(NH(NH --))

COOHCOOH

(NH(NH --))

77-- deshidroxilacióndeshidroxilación 77-- deshidroxilacióndeshidroxilación

77-- deshidroxilacióndeshidroxilación 77-- deshidroxilacióndeshidroxilación

(2º)(2º)

Metabolismo de Metabolismo de

Ácidos biliares Ácidos biliares

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HO HO

HO HO

OH OH

COOH COOH

HO HO OH OH

COOH COOH

HO HO

HO HO

COOH COOH

PrimarioPrimario

SecundarioSecundario

R C

N CH2)2

SO3-

O

H

Taurocólica

Tauroqueno-

desoxicólica

Taurocólica

Tauroqueno-

desoxicólica

Desoxicólico Desoxicólico

Cólico Cólico

Quenodesoxicólico Quenodesoxicólico

Glicocólica

Glicoqueno-

desoxicólica

Glicocólica

Glicoqueno-

desoxicólica

RCNCH2COO -

O

H

NH3 CH2

COO -

GlicinaGlicina

+

NH3 CH2)2

SO3

-

TaurinaTaurina

+

Metabolismo Metabolismo de de Sales biliares Sales biliares

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Sales

biliares

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