METABOLISMO DE LIPOPROTEINAS

Definición de Lipoproteínas Clasificación Descripción estructural y Composición Apoproteínas Funciones Sistemas enzimáticos Metabolismo Aspecto clínico: Hipercolesterolemia familiar

Definición de Lipoproteínas:

Son complejos macromoleculares compuestos por proteínas y lípidos que transportan masivamente las grasas por todo el organismo. Son esféricas, hidrosolubles, formados por un núcleo de lípidos apolares (colesterol esterificado y triacilgliceridos) cubiertos con una capa polar formada por apoproteínas, fosfolipidos y colesterol libre. Su función es la de solubilizar y transportar lípidos en el plasma.

Clasificación de las Lipoproteínas

Las lipoproteínas se clasifican de acuerdo a su densidad; a mayor densidad menor contenido en lípidos.

Quilomicrones Lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL,

siglas en inglés) Lipoproteínas de densidad intermedia (IDL) Lipoproteínas de baja densidad (LDL) Lipoproteínas de alta densidad (HDL)

LIPOPRO-TEINA

TAMAÑOnm

DENSIDAD

g/ml

TG/CE L/P APOPRO-TEINAS

QM 1000 <0,95 28,8 66 ApoB-48, A, C,

E ,H

VLDL 70 0,98 3,9 10,8 E, B-100, C

IDL 40 1,01 0,8 8,1 E, B-100, C

LDL 20 1.04 0,18 3,8 B-100, C, E, (a)

HDL 10 1,13 0,16 1,2 A-1, C, D, E

CARACTERISTICAS DE LAS LIPOPROTEINAS PLASMATICÁS

Descripción Estructural y Composición

PRINCIPALES FUNCIONES DE LAS LIPOPROTEINAS:

Lipoproteínas Origen Función (Transporte)

Quilomicrones Intestino TAG y Colesterol hacia hígado y tejido adiposo

VLDL hígado TAG hacia los tejidos periféricos

LDL hígado Colesterol hacia los tejidos periféricos

HDL Intestino e hígado

Colesterol de los tejidos periféricos hacia el hígado

Composición de las Lipoproteínas:

Lípidos: Colesterol libre y esterificado, trigliceridos y fosfolipidos.

Apolipoproteinas: se describen 19 proteínas, de las cuales a 10 se les reconoce su composición, función y metabolismo.

Apo A: son varias subclases, las Apo A1, A2 y otras. Se sintetizan en el hígado e intestino. Se transfieren activamente hacia y desde la HDL, VLDL y Quilomicrones. Sus principales funciones son activar la LECITIN COLESTEROL ACYL TRANSFERASA (LCAT) que esterifica el colesterol libre en las HDL y a nivel periférico, translocar el colesterol libre, desde el interior de la célula a la membrana, activando receptores Apo A1. Su catabolismo se realiza en el hígado, riñón y tejidos extrahepáticos.

Apo B: Tiene dos formas, la B 48 sintetizada a nivel intestinal y la B 100, a nivel hepático. La B 48 es componente de los Quilomicrones y la B 100 de las VLDL, IDL (Lipoproteínas de Densidad Intermedia o remanentes de VLDL) y LDL. Participan en la regulación de la síntesis de VLDL y del transporte a receptores específicos. Su catabolismo es principalmente hepático.

Apo C: Se sintetizan a nivel hepático. Existen tres subclases C1, C2 y C3. Existe una transferencia activa intravascular entre HDL, VLDL y Quilomicrones. La Apo C2 estimula (activa) el sistema lipasa lipoproteico y la C3 lo inhibe. La Apo C1 estimula la LCAT.

Apo E: Se sintetizan principalmente a nivel hepático. Existen tres isoformas: E2, E3 y E4. Al igual que para Apo C hay transferencia intravascular entre HDL, VLDL y Quilomicrones. Su función es vectorizar las lipoproteínas hacia los receptores hepáticos y periféricos Apo E afines. La Apo E3 es reconocida por un receptor especifico (presente en el hígado) y es responsable del catabolismo de los residuos de Quilomicrones.

DEPÓSITO DE TRIGLICÉRIDOS

DIETA RICA EN GRASA

TRIGLICÉRIDOS

QM QM

LINFA SANGRE

HÍGADO

DIETA RICA EN CARBOHIDRATOS

GLUCOSA

HÍGADOGLUCOSA GLUCOSA

TG

TG

CE

FOSFOLÍPIDOS

APOPROTEINAS

VLDLSANGRE SISTÉMICA

LIPOPROTEÍN LIPASA

T. ADIPOSO

DEPÓSITO GLICEROL-P

AGAG

AG

LIPOPROTEÍNAS

DIETA

INTESTINO

(C. EPITELIALES)

VIAS LINFÁTICAS

SANGRE (QM)

QM (APO C II)

CAPILARES ENDOTELIALES

(LPL)

QM R

HÍGADO (ENDOCITOSIS)

HÍGADO

QM R (RECICLADO R.END.)

VLDL (MTP)

SANGRE LPL

IDL

LDL (60-70% COL)

HDL

CÉLULAS PERIFÉRICAS

LDL R

LDL

HDL COL.

HDL-COL

HÍGADO

AC. BILIARES

EXCRECIÓN

VIA EXÓGENA

COLESTEROL DIETA

VIA ENDÓGENA

QMR

QMVLDL

TEJIDO EXTRAHEPÁTICO

CAPILARES

HIGADO LDL RRECEPTOR QMR

INTEST.

ACIDOS BILIARES

COLESTEROL

ROL DE LDL EN LA HOMEOSTASIA DEL COLESTEROL SANGUÍNEO:

La LDL entra a la célula vía reconocimiento de receptores específicos.

Se forma un endosoma, este se fusiona con los lisosomas donde la Apo B100 es degradada y el CE es hidrolizado y liberado.

Este colesterol endógeno (internalizado) exhibe los siguientes efectos:

Activa a la Acil CoA Colesterol aciltransferasa (ACAT) que promueve el almacenamiento del colesterol excesivo en forma de gotas.

Regula la síntesis de receptores LDL vía disminución de la Transcripción, no permitiendo más la entrada de colesterol.

Inhibe la HMG CoA Reductasa vía transcripción y vía aceleración de la degradación.

La reacción intracelular de la esterificación del colesterol se da en el intestino, hígado y la corteza suprarrenal. Esta enzima se encuentra en el retículo endoplasmático.

Colesterol + Acil Co A + ACAT

Ester de Colesterol + CoASH

Fostatidilcolina + Colesterol + LCAT

Lisofasfatidilcolina + Ester de Colesterol

Aspecto clínico: Hipercolesterolemia familiar

Se produce por una elevación de las LDL plasmáticas.

El 10% se debe a un defecto genético que afecta a los receptores de LDL.

Los individuos homocigótico de acuerdo a estudios con fibroblastos de la piel indican que la inhibición por retroalimentación de la síntesis de colesterol es defectuosa.

El incremento del colesterol aparece de 800-1,200 mg/dl.

Al no internalizarse las LDL no producen inhibición por retroalimentación de la síntesis del colesterol.