Metabolismoaren patologia

Proteina-metabolismoaren patologia

Proteina-metabolismoaren patologia

• Sarrera

• Aminoazidopatiak

• Plasma-proteinen asaldurak

• Amiloidosia

Proteina-metabolismoaren patologia

• Proteinen FUNTZIOAK

– egitura osagaiak (hezur, muskulu…)

– entzimak

– Hormonak• tirosina tiroxina• tirosina DOPA dopamina noradrenalina adrenalina

– koagulazio faktoreak

– konplementua

– energia-iturri

Proteina-metabolismoaren patologia

• AA eta proteinen METABOLISMOA

– aa katabolismoa amino taldea (-NH3) amoniako gibelan urea edo glutamina

– Proteinen metabolismoaren kontrola• hormona anabolizanteak (proteinen sintesia +++)

– intsulina

– sexu-hormonak eta GH

• hormona katabolizanteak (proteolisia +++)• glukokortikoideak eta glukagon

Desaminación oxidativaTransaminación

Ciclo de Krebs-Henseleit

Aminoazidopatiak

Aminoazidopatiak

• AA-metabolismoaren geldialdia entzima eskasiagaitik

– Hiperfenilalaninemia (fenilzetonuria)– Albinismoa– Alkaptonuria– Urea-zikloaren asaldura– Astigar xarabe usaina duen gaixotasuna

• AA-garraio akastuna heste eta giltzurrun-tubuluetan

– Zistinuria– Hartnup gaixotasuna

AA-metabolismoaren geldialdia (entzima eskasia)

• Hiperfenilalaninemia (fenilzetonuria) (A)– FenilALA-hidroxilasa falta fenilALA>> + tirosina << garun-kaltea

• Albinismoa (B)– Tirosinasa falta melaninarik ez

Alkaptonuria (C)– Azido homogentisiniko-oxidasa eskasia azido homogentisiniko >>

artrosia + izerdia eta gernua baltzitu

Aminoazidopatiak

AA-metabolismoaren geldialdia (entzima eskasa)

• Urea zikloaren asaldura– Amoniakoa ez da urea bilakatzen

• hiperamoniemia

• Astigar xarabe-usaina duen gernuaren gaixotasuna– Abarradun aa (balina, leuzina eta isoleuzina) zetoazido-

dekarboxilasa eskasia zetoazidoak >> • azidosi metabolikoa• usain bereziko gernua

Aminoazidopatiak

AA-garraio akastuna hestean + giltzurrun-tubuluetan

• Zistinuria

– ZIS, LIS, ARG + ORN giltzurrun-tubuluetan ez zurgatu • ZIS kalkuluak

• Hartnup gaixotasuna

– AA neutroak tubuluetan eta hesteetan ez zurgatu Triptofano + bere deribatua = nikotinamida <<

• pelagra (DDD)

Plasma-proteinen asaldurak

Plasma-proteinen asaldurak

Sarrera

• Proteinen funtzioa– presio onkotikoa (albumina)

– produktu endogeno + exogenoen garraioa... albuminarekin edo globulinekin lotuta

Proteinen karga elektrikoaren arabera5 frakzio elektroforetiko

Proteinak plasman: 6-8g/dl

• gammaglobulinak izan ezik, beste proteina guztiak gibelean sintetisatzen dira

Albumina: 3,5-5g/dl

Globulinak: 2,5-3g/dl

Plasma-proteinen asaldurak

Asaldurak

– disproteinemiak

– paraproteinemiak (gammapatia monoklonalak)

– krioglobulinemiak

– plasma-proteinen eskasiak

Plasma-proteinen asaldurak

- Disproteinemiak -

Disproteinemiak

Sailkapena

• Hipoalbuminemia

• Hipogammaglobulinemia

• Globulinen gehitzea (hiperproteinemia)

Disproteinemiak

Hipoalbuminemia

• Produkzio-gutxitzea– desnutrizioan

– gibel-gutxiegitasunean

– Inflamazio prozesuetan

• Proteina-galtzea– Sd. nefrotikoan

– “gastroenteropatia proteinorreikoan”

– erredura larrietan...

Disproteinemiak

Hipoalbuminemia

• Ezaugarri klinikoak

– edemak– isuri pleurala– aszitis– anasarka

Disproteinemiak

Hipogammaglobulinenia

• Inmunoeskasian

Disproteinemiak

Globulinen gehitzea (hiperproteinemia)

Disproteinemiak

Globulinen gehitzea (hiperproteinemia)

Askotan HIPOALBUMINEMIArekin batera

• Alfa-globulina >>– inflamazio akutuak... “Fase akutuko erreaktanteak”– inflamazio kronikoak, tumoreak...

• [Alfa-2 + Beta-globulinak] >>– Sd nefrotikoan (+ hipoalb + hipogammaglob)

• Gamma-globulina poliklonalak– antigeno ugariei Linfozito B klon askoren erantzuna

• Inflamazio kronikoetan– Infekzio kronikoetan...– kolagenosi edo gaixotasun autoinmuneak– tumoreak

• hepatopatia kronikoak (ZIRROSIAN)... (Kupffer zelulak ez dituzte Ag. ezabatzen)

C + D: Gammaglobulinen gehitze poliklonala

•gaixot. kroniko•hepato. kroniko

F:Gammaglobulinen

gehitze monoklonala•Plasmozitoma•Waldeström G.

Plasma-proteinen asaldurak

- Paraproteinak -

Paraproteinak (Gammapatia monoklonalak)

Sarrera

• “Para-proteina” = “proteina anormala”

• LINFOZITO B klon batek (monoklonala) ZELULA PLASMATIKO monoklonala immunoglobulina MONOklonala

– prozesu tumorala da : ez dauka antigeno baten estimulu beharrik

– Posibilitateak: Ig osoa edo kate arinak edo kate astunak edo zatiak• kate arinak gernuan detektatu (Bence-Jones paraproteinak)

Paraproteinak (Gammapatia monoklonalak)

Egoera patologikoak

• Plamozitoma edo Mieloma anizkuna (“Mieloma múltiple”) (sarriena)– Ig G, A, D edo E– edo kate arinak

• Waldeström makroglobulinemia– LB klona Ig M

• Leuzemiak eta linfomak– bakarrik batzutan, Linfozito B jatorria dutenean

• Paraproteina esentziala edo onbera (ez da tumorala)

• Kate astun-gaixotasunak (gamma, alfa…)

Paraproteinak (Gammapatia monoklonalak)

Ezaugarri klinikoak (ad. mieloma)

• Biskositate-Sd (batez ere IgM eta IgA)– erretina-odoljarioa, zefalea, nahasketa mentala,

bihotz gutxiegitasuna

• Diatesi hemorragikoa– plaketen funtzioa asaldatuta immunoglobulinekaitik

• Giltzurrun tubuluen lesioa giltzurrun-gutxiegitasuna– kate arinakaitik

• Neuropatia periferikoa– paraproteinak mielinari lotu

• Amiloidosia

Plasma-proteinen asaldurak

- Krioglobulinemiak -

Krioglobulinak

• Definizioa– hotzarekin (<10ºC) hauspeatzen diren inmunoglobulinak (itzulgarria)

• Sailkapena– Monoklonalak

• Sd linfoproliferatiboetan

– Poliklonalak (Ig-Ig konplexuak)• Infekzioetan (HC birusari lotutakoak...)• gaixotasun autoinmuneetan (= kolagenosian)

– Mistoak

• Ezaugarri klinikoak– batzutan, neuropatiak + – baskulopatiak (hotzarekin hatzamarretan, baso txikien oztopoa)

Plasma-proteinen asaldurak

- Proteinen eskasia -

Proteinen eskasia

• Sortzetiko gaixotasunak ez dira sarri adierazten

• Sailkapena– sortzetiko analbuminemia– sortzetiko atransferrinemia

• anemia +• hemokromatosia

– alfa1-antitripsina eskasia (alfa1-globulina taldekoa)• birika-enfisema

– PMN-en elastasa + kolagenasa kontrako eragina galdu• Hepatopatia-zirrosia

– hepatozitoek alfa1-antitripsina sintetisatu baina odolera ez askatu

– sortzetiko hipokonplementemia• infekzioak

Amiloidosia

Amiloidosia

Sarrera

• Amiloidea– jatorri proteikoa, laminarra– estrazelularra, disolbaezina– bere kausa ezezaguna da

• Aitzindari-proteina batzuk makrofagoek degradatu peptidoak ezin dira gehiago txikitu eta zuntz txikiak bezala pilatzen dira espazio estrazelularrean, ehun ezberdinetan

• Substantzia amiloideak osagai bi ditu– Proteina fibrilar espezifikoa jatorri posible bi

• amiloide AL (kate arinak, gammapatia monoklonaletan) • amiloide AA (SAA proteinaren deribatua)…

– P-osagaia (glukoproteina)

• tindaketa: gorri kongo +

(precursor sérico de laproteína amiloide A)

Amiloidosia

Sustantzia amiloidea:1. ez dute entzima proteo-litikoek disolbatzen2. birrefringentea da

Amiloidosia

Forma klinikoak

• Primarioa– kausarik gabea edo Mieloma anizkunaren ondorio

• Sekundarioa (beste gaixotasun baten ondorio)– artritis erreumatoideoa– infekzio kronikoa (osteomielitis kronikoa)– neoplasiak

• Zahartzarokoa– garun-amiloidosia Alzheimer gaixotasuna

Amiloidosia

Ezaugarri klinikoak

– makroglosia

– hepatomegalia

– ekimosiak larruazal azpian

– bihotz-gutxiegitasuna

– beherakoa + zurgapen-txarra

– sd nefrotikoa/giltzurrun gutxiegitasuna