METHODESD’ETUDESDELASTABILITEGALENIQUEDESMELANGESDENUTRITIONPARENTERALE

PrD.Brossard

8èmesJournéesFrancophonesdeNutrition8‐10décembre2010Lille

Introduc;on CompositiondesmélangesdeNP  FormegaléniquedumélangeEmulsionLipidiqueInjectableL/H NombreusesinteractionsentrecomposantsdumélangeetELI

  Influencedesmédicaments

Floculation

Séparation des phases Coalescence

Emulsion stable Crémage

Phénomènes d’instabilité des émulsions

Influencedesajouts

NutrimentsElectrolytesGlucoseAcidesaminésMédicaments

Influencedesélectrolytes

  Elémentsdéstabilisants:cations  Influencedelacharge  Diminutiondelarépulsion

électrostatique

Cation divalent Lécithine

Huile Huile Eau

Influenceduglucose

 pHacidedessolutions

 Modificationdupotentielzeta

Influencedesajouts

 Electrolytes Glucose AcidesaminésGlobalementeffetprotecteurEffettampon Médicaments

Méthodesd’étudesdelastabilitégalénique

ObservationvisuelleAnalysegranulométriquePotentielZetapH

Observa:onvisuelle

 Aspect–coloration Crémage  Floculation Coalescence  Séparationdephase

Crémage

Phénomèneréversible?Quantificationhauteuren%réversibilitéaprès3retournementsEssaiprédictif

Flocula;on

Phénomèneréversible?Observationvisuelle:nonSpectrovisibleaprèsdilutionTurbidimétrieaprèsdilutionviscosimétrie

PhénomèneirréversibleObservationvisuelle:difficile

Grossissementglobulaire

A

C D

B

Coalescence

20 nm

Eau Huile Huile

Eau

Sépara;ondephasePhénomèneirréversibleObservationvisuelle:ouiApparitiondegoutteletteshuileusesjaunessigneprédictif

Méthodesd’étudesdelastabilitégalénique

ObservationvisuelleAnalysegranulométriquepHPotentielzeta

Analysegranulométrique(1)

DispersiongranulométriqueOrdredegrandeurnanométriqueParamètresmesurésdiamètremoyendiamètremaximal%globules>1µm%globules>5µmappréciationdugrossissementglobulaireapparitiond’uneprécipitation

Analysegranulométrique(2):méthodesd’étude

Avant

microscopieoptiquecompteurélectronique

Maintenant

CompteursoptiquesDiffractionlumièreSpectroscopieàcorrélationdephotons

Microscopieélectronique

Granulomètreàdiffrac:onlaser

LumièrediffractéeparlesglobuleslipidiquesAngleentrelumièrediffractéeetlumièreincidenteinversementproportionnelàlatailledesglobules

Expressiondesrésultats

Diamètremoyen:200à400nmDispersiongaussienneGlobules>1µmou>5µmabsencedeconsensusabsencedeglobules>1ou>5µm X%>1ou5µm

Méthodesd’étudesdelastabilitégalénique

ObservationvisuelleAnalysegranulométriquePotentielZetapH

MesureduPoten:elZetaMesuredelamobilitéélectrophorétique

Significatifdelarépulsionélectrostatique

Zoned’instabilité‐20à+20mVInfluencedupH

pHetpoten:elzeta

Condi:onsopératoires

RépartitionentubessousvidestérilesetpochesTempératuresdeconservationtempératureambiante+4°C+4°CpuisTADuréedel’étudeetFréquencedesanalysesadaptéesàlapratiqueclinique

Interpréta:ondesrésultats

SystèmedenotationCritèresdiscriminants‐observationvisuelletracesd’huilecrémageirréversible‐analysegranulométriqueglobules>1µm

Interpréta;ondesrésultats

 Observationvisuelle

  Granulométrie

  Potentielzeta

  pH

Homogènecrémage,gouttelettes

200à400nmglobules>1µm100%<1µm

‐40à‐50mV‐20à+20mV

7à8acide

Exemplederésultats:mélangestable

COMPOSITION VOLUME (mL)

HYPERAMINE 500

GLUCOSE 30% 750

ENDOLIPIDE 20% 350

PHOSPHATE ACIDE K 13,6% 10

IONITAN 40

NONAN 40

VOLUME TOTAL 1690

J 1 J 14

CREMAGE % O 5 (réversible)

DIAMETRE MOYEN nm

293 295

% GLOBULES>1µm

0 0

POTENTIAL ZETA mV

-36,7 -36,5

pH 6,4 6,4

Exemplederésultats:mélangeinstable

COMPOSITION VOLUME VINTENE 346 GLUCOSE 50% 532 INTRALIPIDE 20% 222 GLUCONATE 20% 43 NaCl 20% 18 KCl 10% 26 SULFATE Mg 10% 25 PHOSPHATE K 10% 21 OLIGOELEMENTS 21 EAU PPI 623 SOLUVIT 3 VITALIPIDE 6,5 HYDROSOL BON 0,2 VOLUME TOTAL 1886,7

J 1 J 3

CREMAGE % O 5 (réversible)

DIAMETRE MOYEN nm

334 345

% GLOBULES>1µm 5 8

POTENTIAL ZETA mV

-27,6 -27,4

pH 6,2 6,2