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Metilprednisolona Acetato Versión 12.0 LLD_Ven_CDSv12.0_10Ago2016 Fe M 1 Pfizer Confidencial DOCUMENTO DE PRODUCTO LOCAL PFIZER VENEZUELA, S.A. Preparado por Pfizer Inc. Fecha Efectiva del CDS: 10 AGOSTO 201 echa de Reemplazo del CDS: 14 ENERO 2 METILPREDNISOLONA ACETAT VERSION 12.0 10AGO2016 L 16 2016 TO

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DOCUMENTO DE PRODUCTO LOCALPFIZER VENEZUELA, S.A.

Preparado por Pfizer Inc.

Fecha Efectiva del CDS: 10 AGOSTO 2016

Fecha de Reemplazo del CDS: 14 ENERO 2016

METILPREDNISOLONA ACETATO

VERSION 12.0

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DOCUMENTO DE PRODUCTO LOCAL

10 AGOSTO 2016

14 ENERO 2016

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1. NOMBRE DEL PRODUCTO MEDICINAL

DEPO-MEDROL®.

2. COMPOSICION CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Metilprednisolona acetato 40 mg/mL x 1 mL o 40 mg/mL x 2 mL.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Solución acuosa estéril.

4. PARTICULARIDADES CLINICAS

4.1. Indicaciones Terapéuticas

Antiinflamatorio esteroideo.

A. PARA ADMINISTRACION INTRAMUSCULARCuando la terapia oral no es factible y la concentración, forma de la dosificación y la ruta de administración de la droga se presentan como tratamiento razonable para la condición, el uso intramuscular de Depo-Medrol suspensión acuosa estéril (acetato de metilprednisolona) se indica como sigue:

1. Desórdenes EndocrinosInsuficiencia adrenocortical primaria o secundaria (la hidrocortisona o la cortisona es la droga de elección; pueden usarse los análogos sintéticos junto con mineralocorticoides donde sea aplicable; en la infancia, la suplementación del mineralocorticoide es de particular importancia).

Insuficiencia adrenocortical aguda (la hidrocortisona o la cortisona es la droga de elección, la suplementación del mineralocorticoide puede ser necesario, particularmente cuando se usan los análogos sintéticos). Hiperplasia suprarrenal congénita, Hipercalcemia asociada con el cáncer y Tiroiditis no supurativa.

2. Desórdenes ReumáticosComo terapia adjunta para la administración a corto plazo (para ayudar al paciente durante un episodio agudo o exacerbación) en: La osteoartritis post-traumática. Epicondilitis. Sinovitis de osteoartritis. Artritis reumatoidea, incluso artritis reumatoidea juvenil (que en casos selectos puede requerir bajas dosis

de mantenimiento). Tenosinovitis aguda no especifica. Artritis psoriásica. Artritis gotosa aguda. Espondilitis Anquilosante. Bursitis aguda o sub-aguda.

3. Enfermedades del ColágenoDurante una exacerbación o como terapia de mantenimiento en los casos seleccionados de: Lupus eritematoso sistémico Dermatomiositis sistémica (polimiositis) Carditis reumática aguda

4. Enfermedades Dermatológicas

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Pénfigo Dermatitis bulosa herpetiforme Eritema multiforme severo (Síndrome de Stevens-Johnson) Dermatitis seborreica severa Dermatitis Exfoliativa Micosis fungoide Psoriasis Severa

5. Estados AlérgicosEl control de condiciones alérgicas severas o incapacitantes intratables para los ensayos adecuados de tratamiento convencional en: Asma bronquial Reacciones de hipersensibilidad a las drogas Dermatitis de contacto Reacciones de transfusión urticarial Dermatitis Atópica Edema laríngeo agudo no-infeccioso (La epinefrina es la droga de primera elección). Enfermedad del suero Rinitis alérgica

6. Enfermedades OftálmicasProcesos alérgicos e inflamatorios agudos y crónicos severos que involucran el ojo, como: Reacciones de hipersensibilidad a las drogas Iritis, iridociclitis Inflamación del segmento anterior Corioretinitis Conjuntivitis Alérgica Uveitis posterior difusa Úlceras marginales cornéales alérgicas Neuritis óptica Queratitis

7. Enfermedades GastrointestinalesPara ayudar al paciente durante un período crítico de la enfermedad: Colitis Ulcerativa (Terapia Sistémica). Enteritis Regional (Terapia Sistémica)

8. Enfermedades Respiratorias Tuberculosis pulmonar fulminante o diseminada cuando es usado concomitantemente con la terapia

antituberculosa apropiada. Sarcoidosis Sintomática Beriliosis Síndrome de Loeffler (no manejable por otros medios) Neumonitis por aspiración

9. Desórdenes Hematológicos Anemia hemolítica adquirida (autoinmune). Eritroblastopenia (Anemia de Glóbulos Rojos) Trombocitopenia secundaria en adultos Anemia hipoplásica congénita (eritroide).

10. Enfermedades NeoplásicasPara el manejo paliativo de: Leucemias y Linfomas, Leucemia Aguda de la Infancia.

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11. Estados EdematososInducir diuresis o remisión de proteinuria en el síndrome nefrótico, sin uremia, del tipo idiopático o debido a lupus eritematoso.

12. Sistema NerviosoExacerbaciones agudas de esclerosis en placa.

13. Misceláneo La meningitis tuberculosa con bloqueo subaracnoideo o bloqueo inminente cuando se usa

concomitantemente con la quimioterapia antituberculosa apropiada Triquinosis con involucramiento neurológico o miocárdico

B. Para Administración Intra-Sinovial o en Tejidos Blandos (incluso periarticular e intrabursal). Ver Sección 4.4 Advertencias y Precauciones especiales de usoDepo-Medrol se indica como terapia adjunta para la administración a corto plazo (para ayudar al paciente durante un episodio agudo o exacerbación) en: Sinovitis de osteoartritis Epicondilitis Artritis reumatoidea Tenosinovitis aguda no específica Bursitis aguda y sub-aguda Osteoartritis post-traumática Artritis gotosa aguda

C. Para la Administración Intralesional Depo-Medrol se indica para el uso intralesional en las condiciones siguientes: Queloides, hipertrofia localizada, infiltrado, lesiones inflamatorias de: Liquen plano, placas psoriásicas Lupus eritematoso discoideo Granuloma anular Necrobiosis lipódica diabeticorum El Liquen Simplex Crónico (neurodermatitis) Alopecia Areata

Depo-Medrol también puede ser útil en tumores quísticos, en aponeurosis o tendón (gangliones).

D. Para Instilación Intra-Rectal Colitis ulcerativa.4.2. Posología y Método de administración

Debido a posibles incompatibilidades físicas, el acetato de metilprednisolona no debe diluirse o mezclarse conotras soluciones. Las suspensiones parenterales deben ser inspeccionadas visualmente para detectar cualquier partícula extraña y decoloración antes de su administración cada vez.

Administración para efecto localEl tratamiento con acetato de metilprednisolona no elimina la necesidad de las medidas convencionales usualmente empleadas. Aunque este método de tratamiento puede mejorar los síntomas, no es en ningún sentidouna cura y la hormona no tiene efecto sobre la causa de la inflamación.

1. Artritis reumatoidea y osteoartritis: La dosis para administración intra-articular, depende del tamaño de la articulación y varía con la severidad de la condición en el paciente individual. En los casos crónicos, las inyecciones pueden repetirse a intervalos que van desde una a cinco o más semanas, dependiendo del grado de alivio obtenido a partir de la inyección inicial.

Las dosis en la siguiente tabla se dan como una guía general:

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Tabla 1. Guía general para la dosificaciónTamaño de la Articulación Ejemplo Rango de Dosificación

GrandeRodillasTobillosHombros

40-80 mg

MedianaCodosMuñecas

40-80 mg

Pequeña

MetacarpofalángicaInterfalángicaEsternoclavicularAcromioclavicular

40-80 mg

Procedimiento: Se recomienda que la anatomía de la articulación afectada se revise antes de intentar la inyección intra-articular. Con el fin de obtener un completo efecto anti-inflamatorio, es importante que la inyección se haga en el espacio sinovial. Empleando la misma técnica estéril como para una punción lumbar, se introduce una aguja estéril de calibre 20 a 24 (en una jeringa seca) rápidamente en la cavidad sinovial. La infiltración de procaína es electiva. La aspiración de solamente unas pocas gotas de líquido de la articulación demuestra que la aguja se ha introducido en el espacio de la articulación. El sitio de la inyección para cada articulación se determina por la localización donde la cavidad sinovial es más superficial y más libre de grandes vasos y nervios. Con la aguja en su lugar, la jeringa de aspiración se retira y se sustituye por una segunda jeringa que contiene la cantidad deseada de acetato de metilprednisolona.

El émbolo se tira entonces ligeramente hacia afuera para aspirar el líquido sinovial y para asegurarse de que la aguja se encuentra todavía en el espacio sinovial. Después de la inyección, la articulación se mueve suavemente unas cuantas veces para ayudar a mezclar el líquido sinovial y la suspensión. El sitio se cubre con un apósito estéril pequeño.

Los sitios adecuados para la inyección intra-articular son la rodilla, tobillo, muñeca, codo, hombro, la falanges ylas articulaciones de la cadera. Como ocasionalmente se encuentran dificultades para entrar en la articulación de la cadera, se deben tomar precauciones para evitar lesionar los grandes vasos sanguíneos de la zona. Las articulaciones no adecuadas para la inyección son aquéllas anatómicamente inaccesibles, tales como las articulaciones de la columna y las articulaciones sacroilíacas, como las que carecen de espacio sinovial. Los fracasos del tratamiento son más frecuentemente el resultado de la falla en la entrada al espacio de la articulación. Hay poco o ningún beneficio de la inyección en el tejido circundante. Si las fallas se producen cuando las inyecciones en los espacios sinoviales son seguros, según lo determinado por la aspiración del líquido, las inyecciones repetidas son generalmente inútiles.

La terapia local no altera el proceso de la enfermedad subyacente y siempre que sea posible, se debe emplear una terapia integral, incluyendo fisioterapia y corrección ortopédica.

Después del tratamiento intra-articular con corticosteroides, se debe tener cuidado en evitar el uso excesivo de las articulaciones en las que se ha obtenido beneficio sintomático. La negligencia en este asunto puede permitir un aumento del deterioro de las articulaciones más que una compensación de los efectos beneficiosos de los esteroides.

Las articulaciones inestables no deben ser inyectadas. Inyecciones intra-articulares repetidas pueden, en algunos casos, resultar en inestabilidad de la articulación. Se sugiere rayos X de seguimiento en casos seleccionados para detectar el deterioro.

Si se utiliza anestesia local antes de la inyección de acetato de metilprednisolona, el prospecto de la anestesia debe ser leído cuidadosamente y se deben observar todas las precauciones.

2. La bursitis: El área alrededor del sitio de la inyección se prepara de una manera estéril y se realiza una ampolla en el sitio, con una solución ciento por ciento clorhidrato de procaína. Una aguja de calibre 20 a 24 unida en una jeringa seca, se inserta en la bursa y se aspira el fluido. La aguja se deja en su lugar y la jeringa de aspiración es

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cambiada por una pequeña jeringa que contiene la dosis deseada. Después de la inyección, se retira la aguja y se aplica un vendaje pequeño.

3. Misceláneos: Gangliones, tendones, epicondilitis: En el tratamiento de condiciones tales como tendinitis o tenosinovitis, se debe tener cuidado, después de la aplicación de un antiséptico adecuado sobre la piel que lo recubre, de inyectar la suspensión en la vaina del tendón en vez de en la sustancia del tendón. El tendón se puede palpar fácilmente cuando se coloca en estiramiento. En el tratamiento de condiciones tales como epicondilitis, el área de mayor sensibilidad debe señalarse cuidadosamente e infiltrar la suspensión en el área. Para los gangliones de las vainas de los tendones, la suspensión se inyecta directamente en el quiste. En muchos casos, una sola inyección produce una marcada disminución en el tamaño del tumor quístico y puede lograr la desaparición.

La dosis en el tratamiento de las diversas condiciones de las estructuras tendinosas o bursales enumeradas anteriormente varía con la condición a tratar y oscila entre 4 a 30 mg. En condiciones recurrentes o crónicas, inyecciones repetidas pueden ser necesarias. Las precauciones estériles habituales deben observarse con cada inyección.

4. Inyecciones para efectos locales en trastornos dermatológicos: Después de la limpieza con un antiséptico apropiado tal como alcohol al 70%, 20 a 60 mg se inyecta en la lesión.

En el caso de grandes lesiones, puede que sea necesario distribuir la dosis en dosis más pequeñas que van desde 20 a 40 mg en inyecciones locales repetidas. Se debe tener cuidado para evitar la inyección de material suficiente para causar escaldado, ya que esto puede ser seguido por una pequeña costra. Generalmente se emplean de una a cuatro inyecciones, los intervalos entre inyecciones varían con el tipo de lesión a tratar y la duración de la mejora producida por la inyección inicial.

Administración para efecto sistémicoLa dosificación intramuscular variará con la condición a tratar. Cuando se desea un efecto prolongado, la dosis semanal se puede calcular multiplicando la dosis oral diaria por 7 y se administra como una inyección intramuscular simple.

La dosis debe ser individualizada de acuerdo con la gravedad de la enfermedad y la respuesta del paciente. Para bebés y niños, la dosis recomendada tendrá que ser reducida, pero la dosis debe ser priorizada de acuerdo a la gravedad de la enfermedad en lugar de la adherencia estricta al radio indicado por la edad o peso corporal.

La terapia hormonal es complemento y no un sustituto de la terapia convencional. La dosis debe ser reducida o suspendida gradualmente cuando el fármaco se ha administrado por más de unos pocos días. La duración,gravedad, el pronóstico esperado de la enfermedad y la reacción del paciente a la medicación son factores primarios en la determinación de la dosis. Si un período de remisión espontánea se produce en una enfermedad crónica, el tratamiento debe ser interrumpido. Los estudios de laboratorio de rutina, tales como análisis de orina, azúcar en sangre a las dos horas postprandiales, determinación de la presión arterial y el peso corporal y una radiografía de tórax deben hacerse a intervalos regulares durante el tratamiento prolongado. Es deseable realizar rayos X del tracto gastrointestinal superior a pacientes con un historial de úlcera o dispepsia significativa.

En los pacientes con el síndrome adrenogenital, una sola inyección intramuscular de 40 mg cada dos semanaspuede ser suficiente. Para el mantenimiento de los pacientes con artritis reumatoide, la dosis intramuscularsemanal variará de 40 a 120 mg. La dosis habitual para los pacientes con lesiones dermatológicas beneficiados porla terapia con corticoides sistémicos es de 40 a 120 mg de acetato de metilprednisolona por vía intramuscular a intervalos semanales de una a cuatro semanas. En la dermatitis aguda debido a la hiedra venenosa, el alivio resulta de 8 a 12 horas después de la administración intramuscular de una dosis única de 80 a 120 mg. En la dermatitis de contacto crónica, las inyecciones repetidas de 5 a 10 días de intervalo pueden ser necesarias. En la dermatitis seborreica, una dosis semanal de 80 mg puede ser suficiente para controlar la condición.

Después de la administración intramuscular de 80 a 120 mg para los pacientes asmáticos, el alivio se produce dentro de 6 a 48 horas y persiste durante varios días a dos semanas. Asimismo, en pacientes con rinitis alérgica(fiebre del heno), una dosis intramuscular de 80 a 120 mg puede ser seguida por el alivio de los síntomas de corizadentro de seis horas persistiendo por varios días a tres semanas.

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Si los signos de estrés están asociados con la condición a tratar, se debe incrementar la dosificación de la suspensión. Si se requiere un efecto hormonal rápido de intensidad máxima, se indica la administraciónintravenosa de metilprednisolona succinato de sodio altamente soluble.

Administración intrarrectalAcetato de metilprednisolona en dosis de 40 a 120 mg administrados como enemas de retención o por goteo continuo de tres a siete veces por semana durante períodos de dos o más semanas, han demostrado ser uncoadyuvante útil en el tratamiento de algunos pacientes con colitis ulcerosa. Muchos pacientes pueden ser controlados con la administración de 40 mg de acetato de metilprednisolona en 30 a 300 mL de agua, dependiendo del grado de implicación de la mucosa colónica inflamada. Otras medidas terapéuticas aceptadas deben, por supuesto, ser instituidas.

4.3. Contraindicaciones

Metilprednisolona acetato está contraindicada en: Pacientes que tienen infecciones fúngicas sistémicas, causada por bacterias, virus o herpes simplex del ojo. Pacientes que poseen hipersensibilidad a la metilprednisolona o a cualquiera de los componentes de la

formulación Para uso por vía epidural. Para la administración intravenosa. Para uso por vía intratecal.

La administración de vacunas vivas o vivas atenuadas está contraindicada en pacientes que reciben dosis inmunosupresoras de corticosteroides.

4.4. Advertencias y Precauciones especiales de uso

No se administre durante el embarazo, ni durante la lactancia. La administración en mujeres embarazadas, durante la lactancia o en mujeres en edad fértil requiere que los beneficios del medicamento se comparen contra el riesgo potencial a la madre y el embrión o feto. Su administración crónica puede ocasionar osteoporosis, activación o complicación de úlcera péptica.

La suspensión brusca de una terapia prolongada o con dosis elevadas puede inducir un aumento del riesgo potencial de retención de líquidos. Dado que las complicaciones del tratamiento con glucocorticoides son dependientes de la cantidad de la dosis y la duración del tratamiento, se debe tomar una decisión con respecto al riesgo/beneficio en cada caso individual en cuanto a la dosis y la duración del tratamiento y si se debe administrar una terapia diaria o intermitente.

La formulación de MGPC (cloruro de miristil-gamma-picolino)Este producto no es conveniente para el uso multidosis. La administración posterior de la dosis restante, o de cualquier suspensión remanente debe desecharse.

Mientras que los cristales de los esteroides suprarrenales en la dermis suprimen la reacción inflamatoria, su presencia puede causar la desintegración de los elementos celulares y cambios fisicoquímicos en la sustancia basal del tejido conjuntivo. Infrecuentemente ocurre como resultado de cambios dérmicos y/o subdérmicos, que se formen depresiones en la piel en el sitio de la inyección. El grado en el que esta reacción ocurre variará según la cantidad de esteroide suprarrenal inyectado. La regeneración es normalmente completa dentro de unos meses o después de que todos los cristales del esteroide suprarrenal se han absorbido.

Para minimizar la incidencia de atrofia dérmica y subdérmica se debe tener cuidado en no exceder las dosis recomendadas en las inyecciones. Deben hacerse inyecciones pequeñas múltiples en el área de la lesión siempre que sea posible. La técnica de inyección intrasinovial e intramuscular debe incluir las precauciones contra inyección o goteo en la dermis. La inyección en el músculo deltoides debe evitarse debido a una incidencia alta de atrofia subcutánea.

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Depo-medrol no debe administrarse por ninguna ruta diferente a aquellas listadas bajo la sección 4.1 Indicacionesterapéuticas. Es indispensable que, durante la administración de Depo-Medrol, se use la técnica apropiada y se tenga cuidado para asegurar la aplicación apropiada de la droga.

Se han informado eventos médicos severos en relación con las vías de administración intratecal/epidural (ver sección 4.8 Efectos no deseados). Deben tomarse las medidas adecuadas para evitar la inyección intravascular.

Advertencias y precauciones generalesLas precauciones adicionales se aplican para los corticosteroides por vía parenteral. La inyección intrasinovial de un corticosteroide puede producir efectos sistémicos, así como locales.

Es necesario un examen adecuado de cualquier líquido presente en la articulación para excluir un proceso séptico. Un marcado incremento en el dolor acompañado por hinchazón local, además de restricción de la movilidad de las articulaciones, fiebre y malestar general son sugestivos de artritis séptica. Si ocurre esta complicación y eldiagnóstico de sepsis se confirma, debe ser instituido el tratamiento antimicrobiano apropiado. Se debe evitar la inyección local de un esteroide en una articulación previamente infectada. Los corticosteroides no deben inyectarse en articulaciones inestables. La técnica estéril es necesaria para evitar infecciones o contaminación. Se debe tener en cuenta una tasa de absorción más lenta por la administración intramuscular.

Efectos Inmunosupresores/ Incremento de la Susceptibilidad a InfeccionesLos corticosteroides pueden enmascarar algunos signos de infección y nuevas infecciones pueden aparecer durante su uso. Puede disminuir la resistencia y haber incapacidad para localizar la infección cuando se usan los corticosteroides. Las infecciones con cualquier patógeno incluyendo virus, bacterias, hongos, pueden asociarse a infecciones por protozoarios o helmintos, en cualquier localización en el cuerpo, con el uso de corticosteroides solos o en combinación con otros agentes inmunosupresores que afectan la inmunidad celular, inmunidad humoral, o función neutrofílica. Estas infecciones pueden ser leves, pero pueden ser severas y a veces fatales. Con dosis crecientes de corticosteroides, la proporción de ocurrencia de complicaciones infecciosas se incrementa.

No se debe usar intrasinovialmente, intrabursalmente o mediante administración intratendinosa para efecto local,en presencia de infección aguda.

Personas que toman drogas que suprimen el sistema inmune son más susceptibles a tener infecciones que las personas sanas. La varicela y el sarampión, por ejemplo, pueden tener una evolución más grave o incluso fatal enniños no inmunes o adultos que toman corticoides.

La administración de vacunas vivas o vacunas atenuadas está contraindicada en pacientes que reciben dosis inmunosupresoras de corticosteroides. Las vacunas muertas o inactivadas se pueden administrar a los pacientes que reciben dosis inmunosupresoras de corticosteroides, sin embargo, la respuesta a tales vacunas puede verse disminuida. Los procedimientos de inmunización indicados pueden llevarse a cabo en pacientes que reciben dosis no inmunosupresoras de corticosteroides.

El uso de corticosteroides en la tuberculosis activa debe restringirse a aquellos casos de tuberculosis fulminante o diseminada en que el corticosteroide se utiliza para el tratamiento de la enfermedad en conjunción con el régimenantituberculoso apropiado. Si los corticosteroides están indicados en pacientes con tuberculosis latente o con reactividad a la tuberculina, es necesaria una estrecha observación ya que puede ocurrir la reactivación de la enfermedad. Durante el tratamiento prolongado con corticoides, estos pacientes deben recibir quimioprofilaxis.

Se ha informado que el sarcoma de Kaposi puede producirse en los pacientes que recibieron tratamiento con corticosteroides. La interrupción de los corticoesteroides puede dar lugar a la remisión clínica.

El papel de los corticosteroides en el shock séptico ha sido controversial y los primeros estudios informaron efectos tanto benéficos como dañinos. Más recientemente, se ha sugerido que los corticosteroides suplementarios son benéficos en pacientes con shock séptico establecido que exhiben insuficiencia adrenal. Sin embargo, su uso de rutina en shock séptico no se recomienda. Una revisión sistemática de los corticosteroides de corta duración a altas dosis no apoyó su uso. Sin embargo, el meta-análisis de una revisión sugiere que cursos más prolongados (5 a

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11 días) de corticosteroides a bajas dosis podrían reducir la mortalidad, especialmente en pacientes con shockséptico dependiente de vasopresores.

Efectos del Sistema InmunePueden ocurrir reacciones alérgicas: Debido a casos raros de reacciones en la piel y reacciones anafilácticas/ anafilactoides que han ocurrido en pacientes que tienen terapia con corticosteroides, se deben tomar las medidas de precaución apropiadas antes de la administración, especialmente cuando el paciente tiene un historial de alergias a cualquier droga.

Efectos EndocrinosEn los pacientes en tratamiento con corticosteroides sujetos a estrés inusual, se indica el aumento de la dosis decorticosteroides de acción rápida antes, durante y después de la situación estresante.

Dosis farmacológicas de corticosteroides administrados durante períodos prolongados pueden dar lugar asupresión del eje hipotalámico-pituitario-adrenal (HPA), lo que se denomina insuficiencia suprarrenal secundaria.El grado y la duración de la insuficiencia adrenocortical producida, es variable entre los pacientes y depende de ladosis, frecuencia, tiempo de administración y duración de la terapia. Este efecto puede minimizarse mediante el uso de tratamiento en días alternos.

Además, la insuficiencia suprarrenal aguda que lleva a un desenlace fatal puede ocurrir si los glucocorticoides son retirados abruptamente. Por lo tanto, la insuficiencia adrenocortical secundaria, inducida por fármacos, puede minimizarse mediante la reducción gradual de la dosis. Este tipo de insuficiencia relativa puede persistir durante meses después de la descontinuación de la terapia, por lo tanto, en cualquier situación de estrés que ocurre duranteese período, la terapia hormonal debe ser reiniciada.

Un "síndrome de abstinencia" de esteroides aparentemente sin relación con la insuficiencia suprarrenal, también puede ocurrir después de la interrupción abrupta de los glucocorticoides. Este síndrome incluye síntomas tales como anorexia, náuseas, vómitos, letargo, dolor de cabeza, fiebre, dolor articular, descamación, mialgia, pérdida de peso y/o hipotensión. Estos efectos se piensa que son debidos al cambio repentino en la concentración deglucocorticoides en lugar de a los bajos niveles de corticosteroides.

Debido a que los glucocorticoides pueden producir o agravar el Síndrome de Cushing, los glucocorticoides debenevitarse en pacientes con Enfermedad de Cushing.

Hay un mayor efecto de los corticosteroides en pacientes con hipotiroidismo.

Metabolismo y NutriciónLos corticosteroides, como la metilprednisolona, pueden aumentar la glucosa en sangre, empeorar la diabetes preexistente y predisponen a las personas a largo plazo con corticosteroides a la diabetes mellitus.

Efectos psiquiátricosPueden aparecer trastornos psíquicos cuando se utilizan los corticosteroides, que van desde la euforia, insomnio, cambios de humor, cambios de personalidad y depresión severa a manifestaciones francamente psicóticas. Además, las tendencias existentes de inestabilidad emocional o trastornos psicóticos pueden agravarse por los corticosteroides.

Reacciones adversas psiquiátricas potencialmente graves pueden ocurrir con esteroides sistémicos. Los síntomas suelen aparecer a los pocos días o semanas de iniciar el tratamiento. La mayoría de las reacciones se recuperandespués de la reducción de la dosis o la retirada de la misma o bien, puede ser necesario un tratamiento específico.

Se han reportado efectos psicológicos con la retirada de los corticoesteroides; su frecuencia es desconocida. Los pacientes y cuidadores deben ser alentados a buscar atención médica si se desarrollan síntomas psicológicos en el paciente, especialmente si se sospecha de estado de ánimo deprimido o ideas suicidas. Los pacientes y cuidadoresdeben estar atentos a posibles alteraciones psiquiátricas que pueden ocurrir durante o inmediatamente después de la reducción de la dosis/retirada de los esteroides sistémicos.

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Efectos del Sistema NerviosoLos corticosteroides deben utilizarse con precaución en pacientes con trastornos convulsivos.

Los corticosteroides deben utilizarse con precaución en pacientes con Miastenia gravis (Véase también lainformación sobre miopatía en la sección de Efectos musculoesqueléticos).

Aunque los ensayos clínicos controlados han demostrado que los corticosteroides pueden ser eficaces en la aceleración de la resolución de las exacerbaciones agudas de la esclerosis múltiple, no demuestran que los corticosteroides afecten el resultado final o la historia natural de la enfermedad. Los estudios no muestran que las dosis relativamente altas de corticosteroides son necesarias para demostrar un efecto significativo (véase sección 4.2 Posología y forma de administración).

Ha habido informes de lipomatosis epidural en pacientes que reciben corticosteroides, típicamente con uso a largo plazo a dosis altas.

Efectos OcularesEl uso prolongado de corticosteroides puede producir catarata subcapsular posterior (particularmente en niños),exoftalmos o el incremento de la presión intraocular, que puede resultar en glaucoma con el posible daño a los nervios ópticos y puede reforzar el establecimiento de infecciones oculares secundarias debido a hongos o virus.

Los corticosteroides deben ser usados con precaución en pacientes con herpes simplex ocular debido a una posible perforación corneal.

Se ha asociado a la terapia corticosteroide con coriorretinopatía serosa central, que puede llevar a desprendimiento de retina.

Efectos cardíacosLos efectos adversos de los glucocorticoides sobre el sistema cardiovascular, como la dislipidemia y la hipertensión, pueden predisponer a los pacientes tratados con factores actuales de riesgo cardiovascular, a efectos cardiovasculares adicionales si se utilizan dosis altas y tratamientos prolongados.

En consecuencia, los corticosteroides se deben emplear con prudencia en estos pacientes y se debe prestar atención a la modificación del riesgo y monitoreo cardíaco adicional si es necesario.

Los corticosteroides sistémicos se deben utilizar con precaución y sólo si es estrictamente necesario, en casos de insuficiencia cardíaca congestiva.

Efectos vascularesSe han reportado casos trombosis incluyendo tromboembolismo venoso que ocurrieron con el uso de corticosteroides. Como resultado, los corticosteroides deben utilizarse con precaución en pacientes que tienen o puedan estar predispuestos a trastornos tromboembólicos.

Los corticosteroides deben utilizarse con precaución en pacientes con hipertensión.

Efectos gastrointestinalesAltas dosis de corticosteroides pueden producir pancreatitis aguda.

No hay acuerdo universal sobre si los corticosteroides en sí son responsables de las úlceras pépticas encontradas durante el tratamiento, sin embargo, la terapia con glucocorticoides puede enmascarar los síntomas de la úlcera péptica, ya que la perforación o hemorragia pueden ocurrir sin dolor significativo. La terapia con glucocorticoides puede enmascarar una peritonitis u otros signos o síntomas asociados con trastornos gastrointestinales, como perforación, obstrucción o pancreatitis. En combinación con AINEs, aumenta el riesgo de desarrollar úlceras gastrointestinales.

Los corticosteroides deben utilizarse con precaución en la colitis ulcerosa inespecífica si existe una probabilidad de perforación inminente, absceso u otra infección piógena. También se debe prestar atención cuando se usan

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esteroides como terapia directa o adjunta en la diverticulitis, anastomosis intestinal reciente, úlcera péptica activa o latente.

Efectos hepatobiliaresSe han informado trastornos hepatobiliares que pueden ser reversibles después de la suspensión del tratamiento. Por lo tanto, el monitoreo adecuado es necesario.

Efectos musculo esqueléticosUna miopatía aguda ha sido reportada con el uso de dosis altas de corticosteroides, lo que suele suceder en pacientes con trastornos de la transmisión neuromuscular (por ejemplo, la Miastenia gravis) o en pacientes en tratamiento concomitante con anticolinérgicos, tales como fármacos bloqueantes neuromusculares (por ejemplo, bromuro de pancuronio). Esta miopatía aguda es generalizada, puede involucrar los músculos oculares y los músculos respiratorios, dando lugar a una cuadriparesia. Pueden ocurrir elevaciones de creatina quinasa. La mejoría clínica o la recuperación después de detener los corticosteroides pueden requerir semanas o años.

La osteoporosis es un efecto adverso común, pero con poca frecuencia asociada con una utilización a largo plazo de grandes dosis de glucocorticoides.

Trastornos renales y urinariosLos corticosteroides deben utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal.

InvestigacionesLas dosis normales y elevadas de hidrocortisona o de cortisona pueden causar elevación de la presión sanguínea,retención de sal y agua y aumento de la excreción de potasio.

Estos efectos son menos probables que ocurran con los derivados sintéticos, excepto cuando se utilizan en grandes dosis. La restricción de la sal en la dieta y los suplementos de potasio, pueden ser necesarios. Todos loscorticosteroides aumentan la excreción de calcio.

Lesión, envenenamiento y complicaciones del procedimientoLos corticosteroides sistémicos no están indicados y por lo tanto no deben administrarse para tratar lesiones cerebrales traumáticas. Un estudio multicéntrico reveló un aumento de la mortalidad a las 2 semanas y 6 meses después de una lesión en pacientes a los que se administró succinato sódico de metilprednisolona en comparación con el placebo. No se ha establecido una asociación causal con el tratamiento con succinato sódico de metilprednisolona.

Otros Dado que las complicaciones del tratamiento con glucocorticoides son dependientes de la dosis y la duración del tratamiento, se debe tomar una decisión de riesgo/beneficio en cada caso individual según la dosis y la duración del tratamiento, así como si la terapia se debe utilizar diaria o intermitentemente.

La aspirina y los antiinflamatorios no esteroideos deben utilizarse con precaución en combinación concorticosteroides.

Se ha reportado crisis de feocromocitoma, que puede ser fatal, después de la administración de corticosteroides sistémicos. Solamente pueden administrarse corticosteroides a pacientes con feocromocitoma sospechado o identificado después de una evaluación riesgo/beneficio adecuada.

USO PEDIÁTRICO

Se debe observar cuidadosamente el desarrollo y crecimiento de los infantes y niños con uso prolongado de la terapia con corticosteroides. Puede suprimirse el crecimiento en niños que reciben terapia con glucocorticoides a largo plazo, en dosis divididas diarias. El uso de tal régimen debe restringirse a indicaciones más serias.

Los bebés y niños en tratamiento prolongado con corticosteroides tienen un riesgo especial de aumento de la presión intracraneal.

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Las dosis altas de corticosteroides pueden producir pancreatitis en los niños.

4.5. Interacciones con otros productos medicinales y otras formas de interacción.

La metilprednisolona es un sustrato enzimático del citocromo P450 (CYP) y se metaboliza principalmente por la enzima CYP3A. La CYP3A4 es la enzima predominante de la subfamilia CYP más abundante en el hígado de los seres humanos adultos. Cataliza la 6β-hidroxilación de los esteroides, la fase esencial del paso metabólico de los corticosteroides endógenos y sintéticos.

Muchos otros compuestos también son sustratos de CYP3A4, algunos de los cuales (así como otros fármacos) se ha demostrado que altera el metabolismo de los glucocorticoides por inducción (up regulation) o la inhibición de la enzima CYP3A4 (Tabla 2).

INHIBIDORES de CYP3A4 - Los fármacos que inhiben la actividad del CYP3A4 en general, disminuyen la depuración hepática y aumentan la concentración plasmática del sustrato del CYP3A4 de los medicamentos, como la metilprednisolona. En presencia de un inhibidor de la CYP3A4, la dosis de metilprednisolona puede necesitar ser valorada para evitar la toxicidad de esteroides (Tabla 2).

INDUCTORES de CYP3A4 - Los medicamentos que inducen la actividad del CYP3A4 aumentan generalmente la depuración hepática, dando lugar a disminución de la concentración plasmática de los medicamentos que sean sustratos del CYP3A4. La coadministración puede requerir un aumento de la dosis de metilprednisolona para lograr el resultado deseado (Tabla 2).

SUSTRATOS de CYP3A4 - Con la presencia de otro sustrato de CYP3A4, la depuración hepática de lametilprednisolona puede verse afectada, con los ajustes de dosis correspondientes requeridos. Es posible que los efectos adversos asociados con el uso de cualquier fármaco sólo, puedan ser más probable que ocurran con la coadministración (Tabla 2).

Efectos NO mediados por CYP3A4 - Otras interacciones y efectos que se producen con la metilprednisolona se describen en la Tabla 2.

Tabla 2. Interacciones/Efectos importantes de la droga o el sustrato con metilprednisolona

Clase o Tipo de Droga – Droga o Sustancia

Interacciones o Efectos

Antibacterial – ISONIAZIDA

INHIBIDOR de CYP3A4. En adición, existe un efecto potencial de la metilprednisolona para aumentar la tasa de acetilación y depuración dela isoniazida

Antibióticos, antituberculosos – RIFAMPICINA

INDUCTOR de CYP3A4.

Anticoagulantes (orales) El efecto de la metilprednisolona en los anticoagulantes orales es variable. Existen reportes de mejoras así como la disminución de los efectos de los anticoagulantes cuando son usados simultáneamente con corticosteroides. Por lo tanto, los índices de coagulación deben ser monitoreados para mantener el deseado efecto anticoagulante.

Anticonvulsivante – CARBAMAZEPINA

INDUCTOR (y SUSTRATO) de CYP3A4.

Anticonvulsivante – FENOBARBITAL

– FENITOINA

INDUCTORES de CYP3A4

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Clase o Tipo de Droga – Droga o Sustancia

Interacciones o Efectos

Anticolinérgicos– BLOQUEADORES NEUROMUSCULARES

Los corticosteroides tienden a influir en los efectos de los anticolinérgicos.

Ha sido reportada una miopatía aguda con el uso concomitante de altas dosis de corticosteroides y anticolinérgicos, tales como drogas bloqueadoras neuromusculares (ver sección 4.4 Advertencias y Precauciones especiales de uso, trastornos musculoesqueléticos, para información adicional).El antagonismo del efecto bloqueador neuromuscular ha sido reportado en pacientes que toman corticosteroides con pancuronio y vecuronio. Esta interacción se puede esperar de todos los bloqueadores neuromusculares competitivos.

Anticolinesterasas Los esteroides pueden reducir los efectos de las anticolinesterasas en Miastenia gravis.

Antieméticos – APREPITANT –FOSAPREPITANT

INHIBIDOR (y SUSTRATO) de CYP3A4

Antifúngicos – ITRACONAZOL –KETOCONAZOL

INHIBIDOR (y SUSTRATO) de CYP3A4

Antivirales – VIH–INHIBIDORES de la PROTEASA

INHIBIDOR (y SUSTRATO) DE CYP3A4Los inhibidores de la proteasa, como el indinavir y el ritonavir, pueden incrementar las concentraciones plasmáticas de los corticosteroides.Los corticosteroides pueden inducir el metabolismo de los inhibidores de la proteasa de VIH, dando como resultado concentraciones reducidas en plasma.

Inhibidores de la Aromatasa –AMINOGLUTETIMIDA

La aminoglutetimida- induce la supresión suprarrenal que puede exacerbar los cambios endocrinos, causados por el uso prolongado de glucocorticosteroides.

Bloqueadores de los Canales de Calcio –DILTIAZEM

INHIBIDOR (y SUSTRATO) de CYP3A4

Anticonceptivos (orales) –ETINILESTRADIOL/ NORETINDRONA

INHIBIDOR (y SUSTRATO) de CYP3A4

- JUGO DE TORONJA INHIBIDOR CYP3A4 Inmunosupresores –CICLOSPORINA

INHIBIDOR (y SUSTRATO) de CYP3A4Con la administración concomitante de ciclosporina y metilprednisolona ocurre la inhibición mutua del metabolismo, lo cual puede incrementar las concentraciones plasmáticas de una o ambas drogas. Por lo tanto, es posible que los eventos adversos asociados con el uso de cualquier fármaco sólo puede más probable que ocurra durante la coadministración.Ha sido reportado convulsiones por el uso concurrente de metilprednisolona y ciclosporina.

Inmunosupresor –CICLOSFOFAMIDA–TACROLIMUS

SUSTRATO de CYP3A4

Antibacteriano macrólido–CLARITROMICINA–ERITROMICINA

INHIBIDOR (y SUSTRATO) de CYP3A4

Antibacteriano macrólido –TROLEANDOMICINA

INHIBIDOR de CYP3A4

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Clase o Tipo de Droga – Droga o Sustancia

Interacciones o Efectos

AINEs (Antiinflamatorios No Esteroideos) –altas dosis de ASPIRINA (Ácido Acetil Salicílico)

Puede haber un incremento en la incidencia de sangrado gastrointestinal y úlceras cuando los corticosteroides son usados con AINEs.La metilprednisolona puede incrementar la depuración de altas dosis de aspirina, lo que puede llevar a una disminución de los niveles séricos del salicilato. Una interrupción del tratamiento con metilpredinisolona puede llevar a un aumento en los niveles séricos de salicilato, lo que puede llevar a un aumento en el riesgo de la toxicidad del salicilato.

Agentes Depletores de Potasio

Cuando los corticosteroides son administrados conjuntamente con agentes depletores de potasio (ej., los diuréticos), los pacientes deben ser observados de cerca en relación con el desarrollo de hipocalcemia. También puede haber un incremento del riesgo de hipocalcemia con el uso concomitante de corticosteroides con anfotericina B, xantinas o antagonistas beta2.

4.6. Fertilidad, Embarazo y Lactancia

Fertilidad Se ha evidenciado en estudios en animales que los corticosteroides perjudican la fertilidad (vea la sección 5.3 Datos preclínicos de seguridad).

EmbarazoAlgunos estudios en animales han demostrado que los corticosteroides, cuando se administraron a la madre, pueden causar malformaciones fetales. Sin embargo, los corticosteroides no parecen causar anomalías congénitas cuando se da en mujeres embarazadas. Como no se han realizado estudios adecuados de reproducción en humanos con acetato de metilprednisolona, este medicamento debería consumirse durante el embarazo solo después de una cuidadosa evaluación de la relación riesgo/beneficio para la madre y el feto.

Los corticosteroides cruzan rápidamente la placenta. Un estudio retrospectivo encontró un incremento en la incidencia de niños nacidos con bajo peso en madres que usaban corticosteroides. En humanos, el riesgo de bajo peso al nacer parece estar vinculado con la dosis y puede reducirse al administrar dosis más bajas de corticosteroides.

Los niños nacidos de madres que han recibido dosis sustanciales de corticosteroides durante el embarazo deben observarse cuidadosamente y debe evaluárseles signos de insuficiencia suprarrenal. A pesar de que la insuficiencia suprarrenal neonatal parece ser poco común en los bebés que fueron expuestos en el útero a los corticosteroides.

Se han observado cataratas en los bebés nacidos de madres tratadas con corticosteroides a largo plazo durante el embarazo.

No hay ningún efecto conocido de los corticosteroides sobre el parto.

LactanciaLos corticosteroides se excretan por la leche materna. Los corticosteroides en la leche materna pueden suprimir el crecimiento e interferir con la producción endógena de glucocorticoides en los lactantes. Este medicamento debería consumirse durante la lactancia solo después de una cuidadosa evaluación de la relación riesgo/beneficio para la madre y el lactante.

4.7. Efectos en la habilidad para conducir y usar maquinaria

El efecto de los corticosteroides en la habilidad de conducir o utilizar maquinaria no ha sido sistemáticamente evaluado. Los efectos indeseables, como el mareo, vértigo, visión borrosa y fatiga son posibles después del tratamiento con corticosteroides. Si es afectado, el paciente no debe conducir ni operar maquinarias.

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4.8. Efectos indeseables

Se han informado las siguientes reacciones adversas con las siguientes vías de administración que están contraindicadas: Intratecal/epidural, aracnoiditis, trastorno gastrointestinal funcional/disfunción vesical, cefalea, meningitis, paraparesia/paraplejia, convulsiones, trastornos sensoriales.

Tabla 3. RAMs según SOC y categoría de frecuencia (CIOMS), enumeradas en orden decreciente de gravedad médica dentro de cada categoría de frecuencia y SOC

Clasificación de órganos y sistemas

Muy común≥ 1/10

Común≥ 1/100 a < 1/10

Poco común≥ 1/1000 a< 1/100

Raro≥ 1/10.000 a< 1/1000

Muy raro< 1/10.000

Frecuencia desconocida(no se puede calcular a partir de los datos disponibles)

Infecciones e infestaciones

Infección oportunista, Infección, peritonitis#, Infección en el sitio de aplicación

Trastornos de la sangre y el sistema linfático

Leucocitosis

Trastornos del sistema inmunitario

Hipersensibilidad al medicamento, Reacción anafiláctica,Reacción anafilactoide

Trastornos endocrinos

Aspecto cushingoide, hipopituitarismo, síndrome de abstinencia de esteroides

Trastornos del metabolismo y la alimentación

Acidosis metabólica,Retención de sodio, Retención de líquidos, Alcalosis hipocalémica, Dislipidemia, Deterioro en la tolerancia a la glucosa, Aumento de la necesidad de insulina (o agentes hipoglicémicos orales en diabéticos), Lipomatosis, Aumento del apetito (que puede derivar en un aumento de peso)

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Tabla 3. RAMs según SOC y categoría de frecuencia (CIOMS), enumeradas en orden decreciente de gravedad médica dentro de cada categoría de frecuencia y SOC

Clasificación de órganos y sistemas

Muy común≥ 1/10

Común≥ 1/100 a < 1/10

Poco común≥ 1/1000 a< 1/100

Raro≥ 1/10.000 a< 1/1000

Muy raro< 1/10.000

Frecuencia desconocida(no se puede calcular a partir de los datos disponibles)

Trastornos psiquiátricos

Trastornos afectivos (incluyendo Depresión, Euforia, Labilidad afectiva, Drogodependencia, Ideación suicida), Trastornos psicóticos (incluyendo Manías, Delirios, Alucinaciones y Esquizofrenia), Trastorno mental, Cambios de personalidad, Estado de confusión, Ansiedad, Cambios de humor, Conducta anormal, Insomnio,Irritabilidad

Trastornos del sistema nervioso

Lipomatosis epidural, Aumento de la presión intracraneal (con Papiledema [Hipertensión intracraneal benigna]), Convulsión, Amnesia, Trastornos cognitivos, Mareos, Dolor de cabeza

Trastornos oculares

Coriorretinopatía, Ceguera†, Cataratas, Glaucoma, Exoftalmia

Trastornos del oído y del laberinto

Vértigo

Trastornos cardíacos

Insuficiencia cardíaca congestiva (en pacientes susceptibles)

Trastornos vasculares

Trombosis,Hipertensión, Hipotensión

Trastornos mediastinales, torácicos y respiratorios

Embolia pulmonar, Hipo

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Tabla 3. RAMs según SOC y categoría de frecuencia (CIOMS), enumeradas en orden decreciente de gravedad médica dentro de cada categoría de frecuencia y SOC

Clasificación de órganos y sistemas

Muy común≥ 1/10

Común≥ 1/100 a < 1/10

Poco común≥ 1/1000 a< 1/100

Raro≥ 1/10.000 a< 1/1000

Muy raro< 1/10.000

Frecuencia desconocida(no se puede calcular a partir de los datos disponibles)

Trastornos gastrointestinales

Úlcera péptica (con posible Perforación de la úlcera péptica y Hemorragia de la úlcera péptica), Perforación intestinal, Hemorragia gástrica, Pancreatitis, Esofagitis ulcerativa, Esofagitis, Distensión abdominal, Dolor abdominal, Diarrea, Dispepsia, Náuseas

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Angioedema, Hirsutismo,Petequias, Equimosis, Atrofia cutánea, Eritema, Hiperhidrosis, Estrías cutáneas, Erupción, Prurito, Urticaria, Acné,Hiperpigmentación de la piel, Hipopigmentación de la piel

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo

Debilidad muscular, Mialgia, Miopatía, Atrofia muscular, Osteoporosis, Osteonecrosis, Fractura patológica, Artropatía neuropática, Artralgia, Retraso del crecimiento

Trastornos mamarios y del sistema reproductivo

Menstruación irregular

Trastornos generales y afecciones del punto de administración

Absceso estéril, Problemas de cicatrización, Edema periférico, Fatiga, Malestar general, Reacción en el punto de administración

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Tabla 3. RAMs según SOC y categoría de frecuencia (CIOMS), enumeradas en orden decreciente de gravedad médica dentro de cada categoría de frecuencia y SOC

Clasificación de órganos y sistemas

Muy común≥ 1/10

Común≥ 1/100 a < 1/10

Poco común≥ 1/1000 a< 1/100

Raro≥ 1/10.000 a< 1/1000

Muy raro< 1/10.000

Frecuencia desconocida(no se puede calcular a partir de los datos disponibles)

Investigaciones Aumento de la presión intraocular, Disminución de la tolerancia a los carbohidratos, Disminución del potasio en sangre, Aumento de calcio en la orina, Aumento de la alaninoaminotransferasa, Aumento de la aspartato aminotransferasa, Aumento de la fosfatasa alcalina en sangre, Aumento de la urea en sangre, Supresión de reacciones a pruebas cutáneas*

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Tabla 3. RAMs según SOC y categoría de frecuencia (CIOMS), enumeradas en orden decreciente de gravedad médica dentro de cada categoría de frecuencia y SOC

Clasificación de órganos y sistemas

Muy común≥ 1/10

Común≥ 1/100 a < 1/10

Poco común≥ 1/1000 a< 1/100

Raro≥ 1/10.000 a< 1/1000

Muy raro< 1/10.000

Frecuencia desconocida(no se puede calcular a partir de los datos disponibles)

Lesiones, intoxicación y complicaciones del procedimiento

Fractura de compresión vertebral, rotura de tendones

Se han reportado las siguientes reacciones adversas con las siguientes vías contraindicadas de administración: Intratecal/Epidural: Aracnoiditis, trastorno gastrointestinal funcional/disfunción de la vejiga, dolor de cabeza, meningitis, paraparesia/paraplejia, convulsiones, perturbación sensorial. Se desconoce la frecuencia de estas reacciones adversas.† Casos aislados de ceguera relacionada con el tratamiento intralesional alrededor del rostro y la cabeza* No es un término preferido de MedDRA# La peritonitis puede ser el signo o síntoma emergente primario de un trastorno gastrointestinal como perforación, obstrucción o pancreatitis (ver sección 4.4 Advertencias y precauciones especiales para su uso).

4.9. Sobredosis

No hay ningún síndrome clínico de sobredosis aguda con acetato de metilprednisolona.

Los reportes de toxicidad aguda y/o muerte por sobredosis con corticosteroides son raros. En el evento de sobredosis, no existe antídoto especifico, el tratamiento es de soporte y sintomático.

La metilprednisolona es dializable.

5. PROPIEDADES FARMACOLOGICAS

5.1. Propiedades farmacodinámicas

La metilprednisolona es un potente antiinflamatorio esteroideo. Tiene mayor potencia anti-inflamatoria y menostendencia para inducir la retención de sodio y agua que la prednisolona.

5.2. Propiedades farmacocinéticas

AbsorciónUn estudio en casa de ocho voluntarios determinó la farmacocinética de una dosis única de 40 mg intramuscular de Depo-Medrol. El promedio de las concentraciones plasmáticas individuales pico fue de 14,8 ± 8,6 ng/mL, el promedio de tiempo individual pico fue de 7,25 ± 1,04 horas y el área media bajo la curva (ABC) fue 1354,2 ±424,1 ng/mL x hora (Día 1-21).

DistribuciónLa metilprednisolona se encuentra ampliamente distribuida en los tejidos, atraviesa la barrera hematoencefálica yse excreta en la leche materna. Su volumen de distribución aparente es de aproximadamente 1,4 mL/Kg. La unión a proteínas plasmáticas de metilprednisolona en humanos es de aproximadamente el 77%.

MetabolismoEn los seres humanos, la metilprednisolona se metaboliza en el hígado a metabolitos inactivos, los más importantes son la 20α hidroxi-metilprednisolona y la 20β hidroxi-metilprednisolona. El metabolismo en el hígadose produce principalmente a través de la CYP3A4. (Para obtener una lista de las interacciones basadas en el metabolismo mediado de CYP3A4, ver sección 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción).

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La metilprednisolona, al igual que muchos sustratos del CYP3A4, también puede ser un sustrato para la P-glucoproteína proteína de transporte, ATP ligada a cassette (ABC por sus siglas en inglés), que influye en la distribución de tejidos y las interacciones con otros medicamentos.

EliminaciónLa vida media de eliminación para el total de metilprednisolona está en el intervalo de 1,8 a 5,2 horas. Suaclaramiento total es aproximadamente de 5 a 6 mL/min/Kg.

5.3. Datos preclínicos de seguridad

En base a estudios convencionales de farmacología, de seguridad y toxicidad de dosis repetidas, no se identificaron peligros inesperados. Los efectos tóxicos observados en los estudios de dosis repetidas son los que seespera que ocurran con la exposición continua a los esteroides exógenos adrenocorticales.

Potencial carcinógenoLa metilprednisolona no ha sido evaluada formalmente en estudios de carcinogenicidad en roedores. Se han obtenido resultados variables con otros glucocorticoides evaluados por carcinogenicidad en ratones y ratas. Sin embargo, los datos publicados indican que varios glucocorticoides relacionados, incluyendo budesonida, prednisolona, acetónida de triamcinolona pueden aumentar la incidencia de adenomas y carcinomas hepatocelulares tras la administración oral con agua potable a ratas macho. Estos efectos tumorigénicos se produjeron en dosis inferiores a las dosis clínicas normales en una base de mg/m2.

Potencial mutagénicoLa metilprednisolona no ha sido formalmente evaluada por genotoxicidad. Sin embargo, el sulfonato de metilprednisolona, que es estructuralmente similar a la metilprednisolona, no fue mutagénico con o sin activación metabólica en Salmonella typhimurium entre 250 y 2000 mcg/placa, o en un ensayo de mutación génica de células de mamífero usando células de ovario de hámster chino entre 2000 y 10.000 mcg/mL. El suleptanato de metilprednisolona no indujo la síntesis de ADN no programada en hepatocitos primarios de rata entre 5 y 1.000 mcg/mL. Por otra parte, una revisión de los datos publicados indican que la prednisolona farnesilato (PNF), que es estructuralmente similar a la metilprednisolona, no fue mutagénico con o sin activación metabólica en Salmonella typhimurium y cepas de Escherichia coli entre 312 y 5.000 mcg/placa. En una línea celular de fibroblastos de hámster chino, el PNF produjo un ligero aumento en la incidencia de aberraciones cromosómicas estructurales con activación metabólica en la concentración máxima evaluada de 1,500 mcg/mL.

Toxicidad para la reproducciónSe ha demostrado que los corticosteroides reducen la fertilidad cuando se los administra a ratas. A las ratas macho se les administró una dosis de corticosterona de 0, 10 y 25 mg/kg/día mediante inyección subcutánea una vez al día durante 6 semanas y se aparearon con hembras no tratadas. La dosis elevada se redujo a 20 mg/kg/día después del día 15. Se observó una disminución de tapones de copulación, que puede haber sido secundaria a la disminución de peso de los órganos accesorios. Los números de implantaciones y fetos vivos se redujeron.

Los corticosteroides han mostrado ser teratogénicos en muchas especies cuando se administra dosis equivalentes a la dosis humana. En estudios de reproducción animal, los glucocorticoides tales como la metilprednisolona, han mostrado el incremento de la incidencia de malformaciones (paladar hendido, malformaciones esqueléticas), letalidad embrio-fetal (por ejemplo, incremento en las resorciones) y retardo del crecimiento intrauterino.

6. PARTICULARIDADES FARMACEUTICAS

6.1. Lista de Excipientes

Polietilenglicol 3350 NF (macrogol 3350), cloruro de miristil-gamma-picolino, cloruro de sodio USP, agua para inyección, hidróxido de sodio, ácido clorhídrico.

6.2. Incompatibilidades

Ninguna.

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6.3. Vida Útil

36 meses

6.4. Precauciones especiales de almacenamiento

Almacenar a temperaturas inferiores a 30 °C.

6.5. Naturaleza y contenido del envase

Frasco ampolla de vidrio transparente tipo 1 con tapón de goma butilo y sobresello de aluminio, con tapa plástica a presión.

6.6. Precauciones especiales para la disposición y otras manipulaciones del producto

Ninguna.