Introduccin:

Las tabletas o comprimidos son formas slidas que contienen el o los frmacos y aditivos, obtenida por compresin, de forma y de tamao variable Se puede administrar por va oral, bucal, sublingual, vaginal. Y sus consideraciones de uso son: de liberacin prolongada, de liberacin retardada, masticables, efervescentes, dispersabIes, para solucin o para suspensin (FEUM, 2011).

Las tabletas deben cumplir con los siguientes requisitos:

Dureza, friabilidad, contenido de frmaco, variacin de peso y uniformidad de peso y contenido, biodisponibilidad del contenido del frmaco, % disolucin y tiempo de desintegracin.

Las tabletas se pueden fabricar mediante tres mtodos: granulacin va hmeda, granulacin va seca y compresin directa.

La granulacin por va hmeda es el mtodo de fabricacin ms tradicional y ms empleado.

Involucra muchas etapas y materiales, permite el uso de materias primas que no se pueden usar en compresin directa, permite la conversin de polvos a grnulos y mejorando las propiedades reolgicas.

El proceso de compresin se puede llevar a cabo utilizando una tableteadora excntrica, est se compone por:

1. Matriz o bloque de acero cilndrico perforado.

2. Los punzones, mviles, superior e inferior. Los punzones se mueven en 1 direccin, l superior realiza la compresin, l inferior expulsa el comprimido, l superior controla la dureza, l inferior controla el peso.

3. La platina de compresin fija, alberga la matriz y representa la pista donde transcurre el diagramado.

4. La tolva zapata, con una funcin doble asentada sobre la platina le sirve de piso, es mvil por su parte superior se carga con el granulado.

El metronidazol es Indicado en el tratamiento de la amebiasis intestinal y extraintestinal, incluyendo absceso heptico amebiano causado porEntamoeba histolytica. Tambin en el tratamiento de infecciones seas y articulares (B. fragilis, B. distasonis, B. ovatus, B. thetaiotaomicrom, B. vulgatus).

Para esta formulacin los excipientes utilizados son:

Excipiente

Funcin

Metronidazol

Antiamebiano

Lactosa monohidratada M200

Aglutinante

Celulosa microcristalina PH 101

Diluyente y desintegrante

Copovidona S-630

Aglutinante y desintegrante

Polivinilpirrolidona K30

Aglutinante

Croscarmelosa sdica

Desintegrante

Estearato de magnesio

Lubricante

Talco

Lubricante

OBJETIVOS.

Obtener un lote de 300 tabletas de Metronidazol (250 mg), que cumpla con los parmetros especificados en el procedimiento de fabricacin.

Aprender las operaciones unitarias necesarias para la fabricacin de tabletas por granulacin va hmeda, as como las pruebas requeridas para realizar la evaluacin de la calidad del producto fabricado.

Utilizar de manera adecuada los materiales y equipos involucrados en la fabricacin de tabletas.

Llevar a cabo la manufactura de tabletas de Metronidazol siguiendo las buenas prcticas de fabricacin de medicamentos (NOM-059-SSA1-2013

Resultados de la determinacin de la humedad

Peso inicial = 5.07

Peso final = 5.05

% de Humedad = 0.4 %

Distribucin del tamao de partcula

No. de malla

Peso de malla vaca (g)

Peso de malla con muestra (g)

Masa retenida (g)

% masa retenida

20

411.5

418.6

7.1

14.17

40

370.8

390.2

19.3

38.52

60

386.6

397.2

10.6

80

363.4

366.7

3.3

100

302.0

303.6

1.6

Base

412.2

420.9

8.7

Densidad aparente y densidad compactada

No. de probeta

Volumen aparente (mL)

Volumen compactado (mL)

Peso de probeta vaca (g)

Peso de probeta con granulado (g)

Peso del granulado (g)

Densidad aparente (g/mL)

Densidad compactada (g/mL)

1

98.0

88.0

132.0

194.6

62.6

0.639

0.711

2

97.0

87.0

125.5

187.1

61.6

0.635

0.708

PROMEDIO

0.6370.003

0.7100.002

ndice de compresibilidad

IC1= 10.13 %

IC2= 10.31 %

IC promedio = 10.22 0.13 % (Excelente)

ndice de Hausner

IH1 = 1.113

IH2 = 1.114

IH promedio = 1.114 0.0007 (Excelente)

Determinacin del ngulo de reposo

ngulo 1 = 48

ngulo 2 = 50

ngulo 3 = 51

Promedio = 49.7 1.5 (Pobre)

Velocidad de flujo

Peso vaso vaco (g)

Peso vaso con granulado (g)

Peso de granulado (g)

Tiempo (seg)

Velocidad de flujo (g/s)

Vaso 1

117.9

164.8

47.0

6.62

7.10

Vaso 2

116.7

158.0

41.3

6.44

6.41

Vaso 3

110.0

152.1

42.1

6.25

6.74

PROMEDIO

6.75 0.35

Calidad del lote

Tableta

Dimetro (mm)

Peso promedio (g)

1

12

0.560

2

12

0.559

3

12

0.562

4

12

0.570

5

12

0.565

6

12

0.573

7

12

0.559

8

12

0.576

9

12

0.563

10

12

0.555

Promedio

12

0.564 0.007

564 7 mg

Tiempo de desintegracin

12.36min

Friabilidad

11 tabletas

Peso inicial 6.186g

Peso final 6.169g

Perdida: 0.017g 0.3 %

Anlisis de resultados.

ANEXOS

Evaluacin del granulado

Evaluacin del granulado

Tamiz No.

Peso inicial (g)

Peso final (g)

Cantidad retenida (g)

Porcentaje retenido (%)

20

411.5

418.6

7.1

14.17

40

370.8

390.1

19.3

38.52

60

386.6

397.2

10.6

21.16

80

363.4

366.7

3.3

6.59

100

302.0

303.6

1.6

3.19

Base

412.2

420.9

8.7

17.37

Total

50.1

100

Variacin de peso

Variacin de peso

MUESTRA #

Datos individuales (mg)

Estadsticos (mg)

1

Peso tableta 1: 580

Peso tableta 2: 582

Peso tableta 3: 582

Peso tableta 4: 573

Peso tableta 5: 587

Promedio: 580

D. Estndar: 0.005

%CV: 0.87%

Rango: 14

2

Peso tableta 1: 579

Peso tableta 2: 575

Peso tableta 3: 582

Peso tableta 4: 575

Peso tableta 5: 576

Promedio: 577.4

D. Estndar: 0.003

%CV: 0.53%

Rango: 7

3

Peso tableta 1: 570

Peso tableta 2: 577

Peso tableta 3: 573

Peso tableta 4: 578

Peso tableta 5: 573

Promedio: 574.2

D. Estndar: 0.003

%CV: 0.57%

Rango: 8

4

Peso tableta 1: 565

Peso tableta 2: 566

Peso tableta 3: 566

Peso tableta 4: 567

Peso tableta 5: 569

Promedio: 566.6

D. Estndar: 0.001

%CV: 0.26%

Rango: 4

5

Peso tableta 1: 561

Peso tableta 2: 566

Peso tableta 3: 567

Peso tableta 4: 563

Peso tableta 5: 570

Promedio: 565

D. Estndar: 0.003

%CV: 0.66%

Rango: 9

6

Peso tableta 1: 549

Peso tableta 2: 547

Peso tableta 3: 552

Peso tableta 4: 550

Peso tableta 5: 548

Promedio: 549

D. Estndar: 0.001

%CV: 0.35%

Rango: 5

7

Peso tableta 1: 555

Peso tableta 2: 555

Peso tableta 3: 561

Peso tableta 4: 555

Peso tableta 5: 553

Promedio: 555.8

D. Estndar: 0.003

%CV: 0.54%

Rango: 8

8

Peso tableta 1: 576

Peso tableta 2: 566

Peso tableta 3: 569

Peso tableta 4: 570

Peso tableta 5: 576

Promedio: 571

D. Estndar: 0.004

%CV: 0.77%

Rango: 10

9

Peso tableta 1: 568

Peso tableta 2: 570

Peso tableta 3: 565

Peso tableta 4: 559

Peso tableta 5: 565

Promedio: 565.4

D. Estndar: 0.003

%CV: 0.73%

Rango: 11

Variacin de espesor

Variacin de espesor

MUESTRA #

Datos individuales (mm)

Estadsticos (mm)

1

Espesor tableta 1: 0.5

Espesor tableta 2: 0.5

Espesor tableta 3: 0.5

Espesor tableta 4: 0.5

Espesor tableta 5: 0.5

Promedio: 0.5

D. Estndar: 0

%CV: 0

Rango: 0

2

Espesor tableta 1: 0.5

Espesor tableta 2: 0.5

Espesor tableta 3: 0.5

Espesor tableta 4: 0.5

Espesor tableta 5: 0.5

Promedio: 0.5

D. Estndar: 0

%CV: 0

Rango: 0

3

Espesor tableta 1: 0.5

Espesor tableta 2: 0.5

Espesor tableta 3: 0.5

Espesor tableta 4: 0.5

Espesor tableta 5: 0.5

Promedio: 0.5

D. Estndar: 0

%CV: 0

Rango: 0

4

Espesor tableta 1: 0.5

Espesor tableta 2: 0.5

Espesor tableta 3: 0.5

Espesor tableta 4: 0.5

Espesor tableta 5: 0.5

Promedio: 0.5

D. Estndar: 0

%CV: 0

Rango: 0

5

Espesor tableta 1: 0.5

Espesor tableta 2: 0.5

Espesor tableta 3: 0.5

Espesor tableta 4: 0.5

Espesor tableta 5: 0.5

Promedio: 0.5

D. Estndar: 0

%CV: 0

Rango: 0

6

Espesor tableta 1: 0.5

Espesor tableta 2: 0.5

Espesor tableta 3: 0.5

Espesor tableta 4: 0.5

Espesor tableta 5: 0.5

Promedio: 0.5

D. Estndar: 0

%CV: 0

Rango: 0

7

Espesor tableta 1: 0.5

Espesor tableta 2: 0.5

Espesor tableta 3: 0.5

Espesor tableta 4: 0.5

Espesor tableta 5: 0.5

Promedio: 0.5

D. Estndar: 0

%CV: 0

Rango: 0

8

Espesor tableta 1: 0.5

Espesor tableta 2: 0.5

Espesor tableta 3: 0.5

Espesor tableta 4: 0.5

Espesor tableta 5: 0.5

Promedio: 0.5

D. Estndar: 0

%CV: 0

Rango: 0

9

Espesor tableta 1: 0.5

Espesor tableta 2: 0.5

Espesor tableta 3: 0.5

Espesor tableta 4: 0.5

Espesor tableta 5: 0.5

Promedio: 0.5

D. Estndar: 0

%CV: 0

Rango: 0

Variacin de peso

MUESTRA #

Datos individuales (kP)

Estadsticos (kP)

1

Dureza tableta 1: 6.7

Dureza tableta 2: 7.9

Dureza tableta 3: 7.8

Dureza tableta 4: 6.7

Dureza tableta 5: 7.9

Promedio: 7.4

D. Estndar: 0.64

%CV: 8.65%

Rango: 1.2

2

Dureza tableta 1: 6.5

Dureza tableta 2: 7.4

Dureza tableta 3: 7.4

Dureza tableta 4: 5.9

Dureza tableta 5: 8.2

Promedio: 7.1

D. Estndar: 0.89

%CV: 12.6%

Rango: 1.7

3

Dureza tableta 1: 7.0

Dureza tableta 2: 7.0

Dureza tableta 3: 7.0

Dureza tableta 4: 8.3

Dureza tableta 5: 8.1

Promedio: 7.5

D. Estndar: 0.7

%CV: 9.3%

Rango: 1.03

4

Dureza tableta 1: 7.9

Dureza tableta 2: 7.9

Dureza tableta 3: 7.6

Dureza tableta 4: 7.6

Dureza tableta 5: 7.1

Promedio: 7.7

D. Estndar: 0.3

%CV: 1.3%

Rango: 0.8

5

Dureza tableta 1: 7.8

Dureza tableta 2: 7.4

Dureza tableta 3: 7.6

Dureza tableta 4: 8.2

Dureza tableta 5: 7.6

Promedio: 7.8

D. Estndar: 0.3

%CV: 3.9%

Rango: 0.8

6

Dureza tableta 1: 8.4

Dureza tableta 2: 7.7

Dureza tableta 3: 5.7

Dureza tableta 4: 7.6

Dureza tableta 5: 7.0

Promedio: 7.3

D. Estndar: 1.0

%CV: 13.8%

Rango: 1.4

7

Dureza tableta 1: 7.7

Dureza tableta 2: 7.2

Dureza tableta 3: 6.8

Dureza tableta 4: 7.2

Dureza tableta 5: 6.8

Promedio: 7.1

D. Estndar: 0.4

%CV: 5.2%

Rango: 0.9

8

Dureza tableta 1: 7.8

Dureza tableta 2: 7.8

Dureza tableta 3: 8.1

Dureza tableta 4: 6.9

Dureza tableta 5: 8.9

Promedio: 7.9

D. Estndar: 0.7

%CV: 8.9%

Rango: 2.0

9

Dureza tableta 1: 8.4

Dureza tableta 2: 8.0

Dureza tableta 3: 6.9

Dureza tableta 4: 7.4

Dureza tableta 5: 7.7

Promedio: 7.7

D. Estndar: 0.57

%CV: 7.4%

Rango: 1.5

PROCESO

Tableta 1: 8.0

Tableta 2: 7.8

Tableta 3: 7.7

Tableta 4: 9.2

Tableta 5: 6.4

Tableta 6: 7.7

Tableta 7: 7.6

Tableta 8: 6.2

Tableta 9: 7.6

Tableta 10: 7.9

Promedio: 7.6

Des Est. : 0.83

%CV: 10.92%

Rango: 3

Carta de Control de Rangos de

Dureza

05101520253035401.51.51.51.51.51.51.51.51.505101520253035403.1653.1653.1653.1653.1653.1653.1653.1653.165051015202530354000000000005101520253035401.20000000000000022.29999999999999891.30000000000000070.800000000000000710.799999999999998932.70.9000000000000003621.5

Tiempo (min)

Dureza (kP)

Carta de Control de Medias de

Variacin de Peso

0510152025303540567.3555555555555567.3555555555555567.3555555555555567.3555555555555567.3555555555555567.3555555555555567.3555555555555567.3555555555555567.35555555555550510152025303540572.25333333333333572.25333333333333572.25333333333333572.25333333333333572.25333333333333572.25333333333333572.25333333333333572.25333333333333572.253333333333330510152025303540562.45777777777766562.45777777777766562.45777777777766562.45777777777766562.45777777777766562.45777777777766562.45777777777766562.45777777777766562.457777777777660510152025303540580.79999999999995577.4574.20000000000005566.6565.4549.20000000000005555.79999999999995571.4565.4

Tiempo (min)

Peso (mg)

Carta de Control de Rangos de

Variacin de Peso

05101520253035408.44444444444444468.44444444444444468.44444444444444468.44444444444444468.44444444444444468.44444444444444468.44444444444444468.44444444444444468.4444444444444446051015202530354017.81777777777777817.81777777777777817.81777777777777817.81777777777777817.81777777777777817.81777777777777817.81777777777777817.81777777777777817.81777777777777805101520253035400000000000510152025303540147849581011

Tiempo (min)

Peso (mg)

Carta de Control de Medias de

Dureza

05101520253035407.47777777777777797.47777777777777797.47777777777777797.47777777777777797.47777777777777797.47777777777777797.47777777777777797.47777777777777797.477777777777777905101520253035408.34777777777777718.34777777777777718.34777777777777718.34777777777777718.34777777777777718.34777777777777718.34777777777777718.34777777777777718.347777777777777105101520253035406.60777777777777786.60777777777777786.60777777777777786.60777777777777786.60777777777777786.60777777777777786.60777777777777786.60777777777777786.607777777777777805101520253035407.47.0800000000000017.47999999999999957.627.71999999999999897.27999999999999947.13999999999999887.97.68

Tiempo (min)

Dureza (kP)