Miotonia kongenita

8/20/2019 Miotonia kongenita

1/23

REFERAT

ASPEK KLINIS MIOTONIA KONGENITA

OLEH:

dr. Agus Suryawan

PEMBIMBING:

dr. I Gst Ngurah Made Suwara! S".A #K$

dr. %ew& Sutr&an& Maha'&n&! S".A

PROGRAM PEN%I%IKAN %OKTER SPESIALIS()

BAGIAN ILM* PEN+AKIT ANAK

RS*P SANGLAH %ENPASAR

FEBR*ARI ,-)


2/23

KATA PENGANTAR

Puji syukur penulis panjatkan kehadapan Tuhan Yang Maha Esa, karena atas

berkat dan rahmatNya referat yang berjudul ”Aspek Klinis Miotonia Kongenita”

ini dapat diselesaikan dengan baik Adapun referat ini disusun sebagai salah satu

tugas !i"isi #lmu Penyakit Anak yang harus diselesaikan dalam rangka mengikuti

Program Pendidikan !okter $pesialis # Neurologi %akultas Kedokteran

&ni"ersitas &dayana'($&P $anglah !enpasar

Pada kesempatan ini, penulis mengu)apkan terima kasih kepada yang

terhormat dr # *st Ngurah Made $u+arba, $pA K- dan dr !e+i $utriani

Mahalini, $pA selaku pembimbing penyusunan referat ini Akhir kata, penulis

menyadari bah+a referat ini masih jauh dari sempurna sehingga memerlukan

saran dan kritik agar menjadi lebih baik Atas perhatian dan masukannya, penulis

mengu)apkan terima kasih

!enpasar, %ebruari ./01

Penulis

2


3/23

%AFTAR ISI

Ha'a/an

HALAMAN 0*%*L..................................................................................... &

KATA PENGANTAR................................................................................... &&

%AFTAR ISI................................................................................................. &&&

BAB I PEN%AH*L*AN............................................................................. )

BAB II KA0IAN P*STAKA........................................................................ 1

.0 Aspek klinis miotonia kongenita 2

.00 Miotonia kongenita autosomal dominan 3

.0. Miotonia general (esesif 1

.. !iagnosis 4

.2 !iagnosis 5anding 00

.3 Pengobatan Miotonis Kongenita 02

.30 Terapi farmakologis 02

.3. Pertimbangan terapi lain 06

.32 Terapi gen 06

BAB III SIMP*LAN.................................................................................... )2

%AFTAR P*STAKA 07

3


4/23

BAB I

PEN%AH*L*AN

!eskripsi menyeluruh pertama miotonia kongenita pada tahun 0741, ketika

8ulius Thomsen, seorang dokter dari +ilayah $)hles+ig 8erman &tara,

menerbitkan naskah pada penyakit otot yang menimpa beberapa anggota

keluarganya termasuk dirinya sendiri #stilah Penyakit Thomsen kemudian

ditetapkan Menkes dan $arnat .///9 8orgensen, .//69 :ossin dan *eorge, .//7-

Miotonia myo dari bahasa Yunani; otot, dan tonus dari bahasa :atin; tension-

menjelaskan abnormal tertunda pada relaksasi otot mengikuti kontraksi "olunteer

kuat Miopati kongenital berkembang selama pembentukan otot Amstrong et al,

.//4- Miotonia adalah gejala dari berbagai kondisi otot yang berbeda baik

diperoleh dan genetik yang mengganggu fase relaksasi kontraksi otot Pre"alensi

di seluruh dunia adalah antara /,.


5/23

ditetapkan dari konduktansi sarkolema klorida pada kontrol dari eksitabilitas otot

dan menunjukkan )ontoh pertama dari penyakit manusia yang terkait dengan

family >:> dari trasnportasi klorida protein Nara dan :umantobing, 0@@@9

8orgensen, .//69 :ossin dan *eorge, .//7-

!alam gangguan ini, gangguan fungsi saluran klorida otot skeletal >:>


6/23

BAB II

KA0IAN P*STAKA

,.) As"e3 K'&n&s M&4t4n&a K4ngen&ta

*ambaran klinis pasien dengan miotonia berupa kekakuan otot pada saat

memulai gerakan Kekakuan tersebut membaik dengan beberapa pengulangan

gerakan yang sama, sehingga menimbulkan apa yang disebut fenomena warm-up

Kesulitan dalam berdiri dari posisi duduk, kadang


7/23

biasanya menunjukan diagnosis banding yang jelas Tabel .0- :ossin dan

*eorge, .//7-

Tae' ,.) Ga/aran 3'&n&s dar& /&4t4n&a 34ngen&ta' :ossin dan *eorge,

.//7-

abeberapa data menunjukan miotonia ditemukan sedikit lebih sering pada laki-

laki dibanding perempuan. Perbedaan kultur tradisional dan peran gender

mungkin menyebabkan bias pada data.

Miotonia kongenita dapat di+ariskan baik sebagai autosomal dominan

Penyakit Thomsen- atau bersifat resesif miotonia general resesif atau miotonia

5e)ker- *ambaran klinis dari kedua kondisi ini sangat mirip, tetapi dapat

dibedakan oleh derajat keparahan dan pola +arisan Kedua gangguan tersebut

disebabkan oleh mutasi pada gen >:>N0- yang mengkode kanal klorida otot

>:>


8/23

ekstremitas, tetapi hipertrofi otot yang jelas jarang ditemukan pada infant $ering,

penyakit Thomsen tidak ditegakan sampai late childhood , ketika anak

menunjukan clumsy dan mengalamai kesulitan bergerak setelah beristirahat

Kekakuan otot, terutama pada kaki, setelah bangun dari posisi duduk, dan keragu<

raguan selama memanjat tangga mungkin jelas :ossin dan *eorge, .//7-

Penyakit Thomsen dapat ber"ariasi dari derajat ringan sampai sedang dengan

kasus yang berat jarang terjadi =arapan hidup normal dan indi"idu yang terkena

dapat men)apai kehidupan yang memuaskan dan berhasil Temukan genetik

terhadap penyakit Thomsen adalah tidak ada Meskipun, dalam kasus yang parah

penyakit Thomsen dan resesif general miotonia (*M-, dapat menyebabkan

peningkatan risiko trauma sebagai akibat tergangguanya kemampuan dalam

memperbaiki posisi diri setelah kehilangan keseimbangan Tidak ada manifestasi

sistem saraf pusat Namun, beban keji+aan dapat terlihat, dan khususnya pada

laki


9/23

anak


10/23

yang menyakitkan atau mialgia, terutama selama istirahat setelah olahraga berat

Meskipun hipertrofi otot general, beberapa indi"idu dengan (*M mungkin

mengalami atrofi dari lengan Elektromiografi pada ekstremitas atas harus

dihindari Penurunan refleks ekstremitas atas dan dorsofleksi pergelangan yang

terbatas juga telah diamati 8orgensen, .//69 :ossin dan *eorge, .//7-

$e)ara umum, +anita lebih sering daripada laki#>


11/23

!itemukan adanya kekakuan otot pada saat memulai gerakan Kekakuan

tersebut membaik dengan beberapa pengulangan gerakan yang sama, sehingga

menimbulkan apa yang disebut fenomena warm-up Kesulitan dalam berdiri dari

posisi duduk, kadang


12/23

bomer” gambar .2- !urasi repetitive discharge berkorelasi baik dengan

relaksasi otot yang tertunda dan me+akili )iri elektrofisiologi dari gangguan

tersebut $a"itha et al, .//19 :ossin dan *eorge, .//79 %eni)hel, .//@-

Ga/ar ,.). =ipertrofi otot paha dan betis9 =ipertrofi dari oto biseps dan lengan

ba+ah *upta et al, .//@-

9


13/23

Ga/ar ,.,. Miotonia perkusi pada paha :ossin dan *eorge, .//7-

10


14/23

Ga/ar ,.1. EM* sebelum pengobatan menunjukan dis)harge miotonia yang

khas $a"itha et al, .//1-

Miotonia kongenita bisa disertai dengan perubahan histologis pada otot

Gariasi abnormal pada diameter miosit, hipertrofi serat otot, tidak adanya serat

otot tipe ##b, lokasi pusat dari inti serat otot, dan agregat mitokondria telah

dilaporkan Tak satu pun dari perubahan ini spesifik untuk miotonia kongenita dan

juga dapat diamati pada myotonias nondystrophic yang di+ariskan Namun,

subyek dengan miotonia dapat menjamin pemeriksaan histologi otot sebagai

bagian dari e"aluasi untuk distrofi myotonic :ossin dan *eorge, .//7-

$ebuah alat diagnostik yang mun)ul adalah pemeriksaan molekuler genetika

Analisis genetik >:>N0 Penyakit Thomsen dan (*M- sekarang tersedia se)ara

komersial !engan pemeriksaan ini, deteksi mutasi nonsense atau frameshift

sangat informatif, tetapi alel missens dapat bermasalah ke)uali ditentukan

sebelumnya menunjukkan fungsi abnormal menggunakan tes in vitro atau ada

11


15/23

bukti cosegregation dari "arian dengan fenotipe dalam keluarga yang terkena

Pemeriksaan komersial saat ini menggunakan sekuensing !NA dari polymerase

chain reaction amplified e!ons dan flanking intron regiions dari >:>N0, tetapi

metode ini tidak akan mendeteksi delesi atau duplikasi gen segmental yang besar

Hleh karena itu, hasil negati"e dari mutasi eIoni) tidak akan sepenuhnya

mengesampingkan gangguan tersebut Pemeriksaan tambahan targeting gen

dikaitkan penyakit dengan miotonia sebagai bagian dari spektrum klinis seperti

$>N3A paramiotonia kongenita, hyperkalemi) periodik paralisis, dan sodium-

aggravated miotonia- serta !MPK dan JN%@ Myotoni) distrofi, tipe 0 dan .-

mungkin diperlukan :ossin dan *eorge, .//7-

,.1. %&agn4s&s Band&ng

!iagnosis banding miotonia termasuk gangguan myotonic herediter lainnya

seperti miotonia nondistrofi dan paralisis periodik, myotoni) distrofi, proksimal

myotonic myopathy P(HMM-, obat yang menginduksi miotonia dan

neuromiotonia !alam diagnosis banding dari sindrom myotonic, sangat penting

untuk membedakan dalam hubungannya dengan distrofi dari lebih jinak, bentuk

nondystrophi) !alam kebanyakan kasus, perbedaan ini mudah dibuat se)ara

klinis "istrofi myotonic, juga dikenal sebagai penyakit $teinert atau myotonia

atrophica, adalah gangguan multi sistem kehilangan progresif otot bulbar dan

distal dengan onset terlambat dengan lebih predominan dari miotonia derajat yang

relatif ringan Pola pe+arisan dominan dan penetrasi tinggi dengan perburukan

progresif pada generasi berikutnya berturut


16/23

komponen myotonic berasal dari penyambungan menyimpang dari )hannel

klorida otot >:>@, dan beberapa senya+a asam karboksilat aromatik lainnya disebabkan oleh

perubahan ion selektif pada kanal klorida otot >lofibrate, sebaliknya,

memper)epat deakti"asi kanal klorida dan menggeser voltage dependence dari

akti"asi kanal untuk potensi depolarisasi yang lebih mirip dengan banyak

miotonia yang menyebabkan mutasi >:>N0 !ua obat yang digunakan untuk

pengobatan hiperkolesterolemia, sim"astatin dan pra"astatin, baik =M*>oA

reduktase, dapat menginduksi miotonia pada kelin)i dengan mengurangi

konduktansi klorida $arkolema :ossin dan *eorge, .//7-

*ambaran klinis tertentu dapat membantu membedakan penyakit Thomsen

dan (*M dari myotonias nondystrophic lainnya miotonia paradoksikal dari

tangan, +ajah, dan lidah yang diperburuk oleh pendinginan sangat mengesankan

paramiotonia kongenita, kelainan ba+aan yang disebabkan oleh mutasi dari

saluran natrium gen $>N3A otot skeletal Pendinginan juga dapat memperburuk

gejala pada miotonia yang dipi)u kalium, sedangkan penyakit Thomsen dan (*M

13


17/23

umumnya tidak dipengaruhi oleh suhu &sia saat onset )enderung di kemudian

hari untuk gangguan myotoni) yang berkaitan dengan mutasi $>N3A Miotonia

terkait dengan kelemahan episodik atau persisten juga mengesankan dari

gangguan lain paralisis periodik dan miotonia yang diperburuk kalium-

Elektromiografi tidak mampu membedakan penyakit Thomsen dan (*M dari

gangguan myotoni) lainnya :ossin dan *eorge, .//7-

,.7. Peng4atan M&4t4n&a K4ngen&ta

Pengobatan myotonia ditujukan untuk stabilisasi kelistrikan membran otot

$a"itha et al, .//1- 5anyak indi"idu dengan miotonia tidak memerlukan

inter"ensi farmakologis Kebanyakan pasien lebih memilih untuk mengurangi

gejala mereka dengan menghindari situasi dan rangsangan yang memi)u episode

miotonik Ketika manu"er ini tidak )ukup, dapat digunakan obat


18/23

manifestasi neurologis berat atau bahkan kematian =al ini membuat pilihan untuk

menggunakan senya+a ini hanya saat diperlukan saja, misalnya untuk

mengantisipasi kondisi di mana performa motorik sangat penting $ayangnya,

efek anti miotonik dari ?uinidine dan kina semakin berkurang dengan penggunaan

berulang sehingga manfaat jangka panjang dalam mengobati miotonia terbatas

:ossin dan *eorge, .//7-

Hbat lain yang telah digunakan dalam mengobati miotonia dengan berbagai

tingkat keberhasilan termasuk prokain, meIiletine, )arbamaCepine, dan phenytoin

$emua obat ini bekerja dengan use-dependent block dari voltage-gated sodium

channels MeIiletine, mulai dari .// mg tiga kali sehari, adalah obat pilihan,

namun per)obaan terkontrol yang membandingkan berbagai obat belum

dilakukan Ada juga beberapa temuan tentang manfaat dehydroepiandrosterone,

yang juga dapat menghambat arus natrium dan meminimalkan kehilangan

kekuatan $eperti pada semua senya+a yang memodulasi arus natrium,

pertimbangan khusus harus diberikan kepada pasien tua atau pasien dengan

kelainan konduksi jantung !alam semua kasus, pemantauan neurologis dan

jantung harus dilakukan di tempat saat terapi dimulai dan pada inter"al rutin untuk

meminimalkan risiko dari efek obat yang tidak diinginkan :ossin dan *eorge,

.//7-

Pendekatan diarahkan untuk memperbaiki miotonia karena defek kanal

klorida yang se)ara farmakologi akan meningkatkan konduktansi klorida dari otot

skletal Taurin dan (< - isomer asam clofibric menghasilkan peningkatan

terukur dalam konduktansi klorida dari otot skeletal saat istirahat Efeknya

15


19/23

sederhana dan tidak )ukup untuk men)egah miotonia, meskipun data sebelum

menunjukan perbaikan dengan beberapa senya+a ini :ossin dan *eorge, .//7-

Pada sebuah laporan kasus didapatkan adanya respon terhadap )arbamaCepine

pada dosis 06 mg ' kg ' hari $etelah satu bulan pengobatan, terdapat perbaikan

dari semua gejala $etelah follo+ up tujuh bulan, didapatkan benar


20/23

!engan peningkatan pengetahuan tentang dasar molekul miotonia kongenita,

strategi pengobatan baru yang bertujuan untuk memperbaiki defek molekul yang

dibayangkan $e)ara konseptual, pengobatan penyakit resesif seperti (*M

mungkin layak dengan memperkenalkan salinan fungsional dari gen normal ke

dalam jaringan yang terkena Namun, pendekatan ini mungkin tidak sepenuhnya

efektif pada gangguan yang disebabkan oleh mekanisme dominan


21/23

BAB III

SIMP*LAN

Miotonia kongenita adalah channelopathy diakui pertama di+ariskan

melibatkan saluran klorida >:> Mengungkap dasar molekuler untuk penyakit ini

memiliki memberikan +a+asan ke dalam fisiologi normal rangsangan sarkolema,

dan hubungan struktur:>


22/23

%AFTAR P*STAKA

%eni)hel, * M .//@ >lini)al Pediatri) Neurology; A $igns and $ymptoms

Approa)h >ramps, Mus)le $tiffness, and EIer)ise #ntoleran)e =al ./4ongenita

5e)kerLs Gariant- 8AP#, 64;4/4

8rgensen, E> .//6. Phenotypi) Gariability #n Myotonia >ongenita Mus)le

Ner"e, 2.;0@23

:ossin, > dan *eorge, A: .//7 Myotonia >ongenita Ad"an)es in *eneti)sElse"ier #n), 12;.6hild

Neurology 1th ed :ippin)ott, illiams O ilkins =al 033


23/23

20

Documents

Miotonia kongenita