内 分 泌

１ ． ホ ル モ ン と は 何 か ？

体 に は 恒 常 性 を 維 持 し よ う と す る 機 能 が 備 わ っ て い る 。 例 え ば 水 分 で い う と 、

体 が 水 不 足 の と き に は 血 圧 を 維 持 さ せ る ホ ル モ ン が で る 、 腎 臓 に 働 い て 尿 を 濃

縮 さ せ て 水 分 が 逃 げ る の を 防 ぐ ホ ル モ ン が で る 、 頭 に は た ら い て の ど の 乾 き 、

口 渇 感 を た か め て 水 を 飲 ま せ る ホ ル モ ン が で る 、 と い う よ う に は た ら く 物 質 を

ホ ル モ ン と 呼 ん で い る 。

２ ． 内 分 泌 器 と ホ ル モ ン

　 ① 視 床 下 部

　 　 GRH (Growth Hormone Releasing Hormone)　 　 PRH (Prolactin Releasing Hormone)TRH (Thyrotropin Releasing Hormone)　 LH-RH (Luteinizing Hormone-Releasing Hormone)　 　 CRH (Corticotropin Releasing Hormone)　 ② 下 垂 体

　 　 前 葉

　 　 GH (Growth Hormone)　 　 PRL (Prolatin)　 　 TSH (Thyroid Stimulating Hormone)　 　 FSH (Follicle Stimulating Hormone)　 　 LH (Luteinizing Hormone)　 　 ACTH (Adreno Cortico Tropic Hormone)　 　 後 葉 （ 視 床 下 部 で 産 生 さ れ た も の の 貯 蔵 庫 ）

　 　 ADH (Antidiuretic Hormone or Vasopressin)　 　 Oxytocin　 ③ 甲 状 腺

　 　 甲 状 腺 ホ ル モ ン （ T3, T4）

　 　 カ ル シ ト ニ ン

　 ④ 副 甲 状 腺

　 　 PTH (Parathyroid Hormone)　 ⑤ 副 腎

　 　 皮 質

　 　 Glucocorticoid　 　 Mineralcorticoid　 　 髄 質

　 　 Adrenaline ⑥性 腺

1

　 　 Androgen　 　 Estrogen

ホルモン分泌の調節機構

ホ ル モ ン 分 泌 は 、 上 記 の 図 の よ う に 末 端 の ホ ル モ ン 濃 度 上 昇 に よ っ て 上 位 の 内

分 泌 器 官 が negative feedback 機 構 に よ っ て 調 節 さ れ て い る 。

負 の フ ィ ー ド バ ッ ク 機 構 の 例

１ ） 発 熱 時 の 発 汗 増 加 （ 汗 を か い て 熱 を 下 げ る ）

２ ） 血 圧 上 昇 時 の 心 拍 数 減 少 （ 心 拍 出 量 を 低 下 さ せ

　 て 、 血 圧 を 下 げ る 働 き ）

３ ） 多 飲 時 の 尿 量 増 加 （ 水 分 摂 取 量 増 加 す る と 、 浸

　 透 圧 が 低 下 し て ADH ホ ル モ ン 低 下 し 、 尿 量 増 加 ）

内 分 泌 疾 患 の 発 症 メ カ ニ ズ ム

ホ ル モ ン 産 生 の フ ィ ー ド バ ッ ク シ ス テ ム の 破 綻 に よ っ て ホ ル モ ン 産 生 の 過 剰 や

欠 乏 が 引 き 起 こ さ れ て 発 症

す る ．

３ ． 下 垂 体 疾 患

　 前 葉

2

　 １ ） 巨 人 症 ・ 末 端 肥 大 症

　 　 原 因 の ほ と ん ど は 下 垂 体 腺 腫

　 　 骨 端 線 が 閉 鎖 す る 前 ： 巨 人 症

　 　 骨 端 線 が 閉 鎖 し た 後 ： 末 端 肥

大 症

　 　 末 端 肥 大 症 の 症 状

　 　 　 靴 の サ イ ズ が 合 わ な い 。

　 　 　 指 輪 が と れ な い

　 　 　 声 の 低 音 化

　 　 　 高 脂 血 症 （ 脂 肪 の 動 員 ）

　 　 　 糖 尿 病 （ 糖 代 謝 へ の 影 響 ）

　 　 　 高 血 圧 症 （ 電 解 質 代 謝 へ の 影 響 ）

　 ２ ） 高 プ ロ ラ ク チ ン 血 症

　 　 原 因 の ほ と ん ど は 下 垂 体 腺 腫

　 後 葉

　 ３ ） 尿 崩 症

　 抗 利 尿 ホ ル モ ン の 分 泌 低 下 が 原 因 で ， 尿 の 濃 縮 が で き ず ， 尿 量 が 1 日 10リ ッ タ ー

　 　 　 に も 達 す る ．

　 　 以 下 の ２ つ で ほ ぼ １ ０ ０ ％

　 　 　 ２ 次 性 尿 崩 症 （ 視 床 下 部 の 腫 瘍 ）

　 　 　 特 発 性 尿 崩 症

　 　 症 状

　 　 　 多 飲 ・ 多 尿

　 　 　 尿 比 重 の 低 下

　 　 鑑 別 診 断

　 　 　 心 因 性 多 尿 （ 水 制 限 試 験 で 正 常 ）

　 　 　 腎 性 尿 崩 症 （ 腎 の ADH レ セ プ タ ー の 異 常 の た め 、 ADH を 投 与 し て も 良 く

な ら な い 。 ）

　 SIADH (Syndrome of inappropriate secretion of ADH; ADH 分 泌 不 適 合 症 候 群 )　 原 因

　 異 所 性 ADH 産 生 腫 瘍 （ 肺 小 細 胞 癌 な ど ）

　中 枢神 経疾 患 （ 外傷 、 出 血 、 脳炎な ど ）

　 　 浸 透 圧受 容体 が 異 常 を来し て 、 血漿 浸 透 圧 が

　 　 低 下 し て い て も 、 感 知で き な い た め に ADH を

　 　 分 泌 。 　 症 状 と検 査所 見

3

　 　 低ナト リウム 血 症

　 　 　食 欲低 下 、 悪心 嘔吐 、嗜 眠、 昏睡

　 　 低 浸 透 圧

　 　 血漿レ ニ ン活 性 低 下

　 　 血漿 アル ド ス テ ロ ン 低 下

　 　 尿 浸 透 圧 増 加 　 　

　治 療

　 　 ①禁 飲 水

　 　 ②食 塩水 の点 滴と フ ロ セミド

４． 甲 状 腺 の 疾 患

　 甲 状 腺 ホ ル モ ン は 、 T3 と T4 の ２

種 類 が あ り 、 T4 　 が 圧 倒 的 に 多 く

分 泌 さ れ て い る 。

甲 状 腺 ホ ル モ ン の作用

① 熱 量 産 生 作用

　 脳 、 リ ン パ 節 な ど を 除 い て ほ と

ん ど すべて の組織の酸 素消 費が 増 加 す る 。

② 蛋白 代 謝

　蛋 白分 解

③ 糖 代 謝

　 糖 吸収 増 加 、グリコーゲン のブドウ糖 へ の転化 促進な ど を介し て 血 糖 値を 増

加 さ せ る 。

④ 脂 質 代 謝

　コレ ス テ ロ ー ル の 分 解 排 泄を 増 加 。

⑤ カ テコラミン作用の 増 強

　 心 拍 数 増 加 、 心 拍 出 量 の 増 加

　 １ ） 甲 状 腺 機 能 亢 進症 （ バ セ ドウ病 ）

　 　 　 　

4

甲 状 腺 機 能亢 進症 を疑うべき 状 態

　 　 原 因 不明の 体 重 減 少

　 　 原 因 不明の微 熱

　 　 原 因 不明の 心 房細 動

　 　 精神 症 状 （ イ ラ イ ラ 、 不 安な ど ）

　 　 中年 男性 で周 期性 四肢 麻痺

　 　 治療

　 　 　 ① 抗 甲 状 腺薬

　 　 　 　 メ ル カゾー ル

　 　 　 　 プ ロピリ チオウラ シ ル

　 　 　 ② 手術 （亜 全摘 術） （術 前 に 機 能 を 正 常 化 ）

　 　 　 ③ 放射 線ヨー ド療法 （ 日 本で は な い ）

　 　 　他に - ブロ ッ カ ー を使用す る 。

抗 甲 状 腺 薬の 副作 用

　 　 　無 顆粒 球症

抗 甲 状 腺 薬は乳汁 中に排泄さ れ る た め 、 授乳 中は中止す る 。

２ ） 甲 状 腺 機 能 低 下 症

　 　 先天 性 　 ク レ チ ン 病

　 　 成人 型甲 状 腺 機 能 低 下 症

　 ３ ）橋 本病 （慢 性 甲 状 腺 炎）

　 　 甲 状 腺 疾 患 の約 20％

　 　 抗 甲 状 腺 抗 体 （ 抗 サ イ ロ グ ロ ブ リ

ン 抗 体 、 抗 マ イ ク ロ ゾ ー ム 抗 体 ） に よ

る自 己免 疫

　 　 疾 患 。

　 　 最 初 は 機 能 正 常 だ が 、 次 第 に 機 能

低 下 症

　 　 と な る 。

　 　 40−50 才位 の女 性 に 多 い 。

　 　 症 状

　 　 　 ① び漫 性 甲 状 腺 腫 （ ゴム様の固い表面

に凹 凸あり）

　 　 　 ② 全身 倦怠 感 、 浮腫 、易 疲労 感 な ど の

　 　 　 　 機 能

　 　 　 　 低 下 症 状

　 　 　 　 熱 産 生 の 低 下 　 寒さ に弱い

　 　 　 　 発 汗 の 低 下 　 皮 膚の 感 想

5

　 　 　 　 粘液 水 腫 （押し て も へ こ ま な い浮腫 ）

　 　 　 　 除脈 、 心 拍 出 量 の 減 少

　 　 　 　 食欲 不振 、腸 蠕動 運動 の 低 下 、 便秘

　 　 検査 所見

　 　 　赤 沈の亢進

　 　 　 抗 サ イ ログロブリ ン 抗 体 （ 60−70 ％ ）

　 　 　 抗 マイ ク ロゾー ム 抗 体 （ 95％ 以 上 ）

４） 甲 状 腺 ク リ ー ゼ

意識 障害 ＋高 体温 ＋発 汗 ・ 頻脈 ・ 下 痢と い っ た 症 状 を呈す る バ セ ドウ病 の 重 症

化 し た 状 態を 指 す 。

治療し なけれ ば致 死率 50-90 ％ 。

誘因

抗 甲 状 腺 剤の服用 、 不 規則や中 断 、 甲 状 腺手 術、 甲 状 腺アイソト ー プ治 療、 過

度 の 甲 状 腺触 診 や 細 胞 診 、 甲 状 腺 ホ ル モ ン剤の 大 量服 用な ど

感染 症 、 甲 状 腺 以 外の 臓 器 手術 、外 傷、 妊娠 ・ 分 娩、 副 腎 皮 質 機 能 不 全 、 糖

尿 病ケトアシ ド ー シ ス 、ヨー ド造影 剤投 与 、 脳血 管障 害、 肺塞 栓症 、虚 血 性 心

疾 患 、 抜 歯 、 強 い 情 動 ス ト レ ス

や激し い運動

５） 甲 状 腺 腫 瘍

　 　 甲 状 腺 癌

　 　 　 甲 状 腺 癌 は 30歳 代 の 女 性

に 多 く認め ら れ る 。

　 　 　 ① 乳 頭 状 腺 癌 ： 50-70 ％

で最も 多 い 。

　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 予 後 も 最

も 良 い

　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 砂粒 状石 灰化

　 　 　 ② 濾胞 状 腺 癌 ： 20％

　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 次 に予後 が

　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 良 い

　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 粗大 な石 灰

　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 化

　 　 　 ③ 未分 化 癌 ：予 後悪い

　 　 　 ④ 髄様 癌

6

　 　 　 　 カ ル シ ト ニ ン 産 生

５． 副 腎 の 疾 患

　 副 腎 皮 質 ホ ル モ ン

　 　 鉱 質 コ ル チ コ イ ド （ ア ル

ド ス テ

ロ ン ）

　 　 糖 質 コ ル チ コ イ ド （ コ ル

チゾー

ル ）

　 　 男 性 ホ ル モ ン （ 精 巣 ほ ど

大 量 で

は な い ）

　 　 上 記 の ３ 種類の ホ ル モ ン は 、コ

レ ス テ ロ ー ル を 原 料に し て作

ら れ る 。

　 １ ） 糖 質コル チコイ ド の作用

　 　 糖 代 謝 ： 末 梢で 抗 イ ン ス リ ン

作用

　 　 　 　 満 月 様 顔 貌 （ moon face ）

　 　 水 代 謝 ： 水 利 尿 作 用あり

　 　 骨 代 謝 ： ビ タ ミ ン D と 拮 抗

（ 骨

吸収 ）

糖 代 謝 ： 蛋白か ら の 糖 新生

（ 血 糖 上 昇 ） 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　

脂 質 代 謝 ： 脂 質 合成 （ 糖 がある と き ）

　 　 　 　 中 心 性 肥 満 （ 体 幹 部 に

は

脂 肪 沈 着 、 四 肢 末 端 は

筋肉の 異 化 に よ っ て や せ る 。 ）

　 　 循 環 器 ： 血 圧 上 昇 （ カ テコ

ラミン

　 　 と協 調 ）

　 　 神 経 ： 興 奮 （ カ テコラミン

と協 調 ）

　 　 血 液 ： 赤 血 球 増 加 、 白 血 球

増 加

7

　 　 免疫 ：免疫 抑制

　 ２ ）鉱 質コル チコイ ド

　 　ナト リウム再 吸収 （ 代 わりに K+ と H+ を排 泄） 　 　 ↓

　 　 高ナト リウム 血 症 →高 血 圧

　 　 低 カ リウム 血 症

　 　アル カ ロ ー シ ス

３ ） Cushing 症 候 群

　 　 糖 質 コル チコイ ド である 、コル

チゾー ル が慢 性的に 過 剰 分 泌 さ

れ た 状態 。

　 ① 原 因 疾 患

　 　 ・ Cushing 病 （ 下 垂 体 か ら の ACTH分 泌 過 剰 ）

　 　 　 下 垂 体 腺 腫 な ど

　 　 ・ 副 腎 皮 質 腫 瘍 （ 腺 腫 と が ん ）

　 　 ・ 異 所 性 ACTH 産 生 腫 瘍 （ 肺 小 細

胞 癌 な ど ）

　 　 ・医原 性 （ 長期 間の ス テ ロ イ ド 投 与 ）

　 ② 症 状

　 　 ・ 肥 満（ 中心 性 肥 満、 満月 様顔 貌）

　 　 ・ 糖 尿 病

　 　 ・ 皮 膚線 条、 筋力 低 下

　 　 ・ 出 血 性 素因 、浮 腫

　 　 ・ 高 血 圧

　 　 ・ 骨 粗鬆 症

　 　 ・精 神障 害

　 　 ・易 感染 性

　 　 ・ 性 腺 機 能 の 低 下

４）アル ド ス テ ロ ン 症

　 　 原 発 性アル ド ス テ ロ ン 血 症

　 　 ・ 原 因

　 　 　 副 腎 腺 腫 （最も 多 い ）

　 　 　 副 腎 が ん

　 　 　 副 腎 の 過 形 成

　 　 ・ 症 状

　 　 　 低 カ リウム 血 症 （筋 力低 下 、 四肢 麻痺 ）

　 　 　 低 カ リウム→イ ン ス リ ン 分 泌 低 下

　 　 　 　 　 　 　 　 　 イ ン ス リ ン抵抗 性

8

　 　 　 高 血 圧

　 続 発 性 ア ル ド ス テ ロ

ン 血 症 （ レ ニ ン 分 泌 亢

進）

　 　 浮 腫 腹 水 を 伴 う も

の

　 　 　 心 不全

　 　 　肝 硬変

　 　 　 ネ フ ロ ー ゼ 症 候

群

　 　 高 血 圧 に伴う も の

　 　 　 腎 血管 性 高 血 圧

　 　 　悪 性 高 血 圧

9