Modifier un traitement antiretroviral

Modifier un traitement antiretroviral

Pr Christine KATLAMAHôpital Pitié Salpêtrière

Université Pierre et Marie Curie – Paris VIUnité INSERM 204

FNCLS Tours Octobre 2004

Modifier un traitement chez les patients en succès immunovirologique

Objectifs

• Améliorer qualité de vie / adhérence

• Améliorer la tolérance

• Prévenir / traiter les complications

métaboliques

Les enjeux

Reduction de la

toxicité

Améliorer l’adéquation entre le

patient et son traitement

Maintien de la suppression

antivirale

AdhérenceQualité de vie

Prévention de la résistance

Restauration immunitaire

HyperlipémieLipodystrophie

Toxicité mitochondriale

Les points clés du choix d’un traitement ARV

Efficacité > 3 log sur virus sauvage

Simplicité

Résistance Barrière génétique élevée

Régime " indulgent "

Tolérance

Modifier un traitement

Pré-requis : • Patients en succès immunovirologique (CV <

50 copies / ml) depuis au moins 1 mois• utilisation de schémas posologiques parmi

ceux recommandés en première ligne• La modification doit être accompagnée d ’un

suivi clinique et biologique rapproché.

Delfraissy JF : rapport 2004.

MODIFIER UN TRAITEMENT chez les patients en succès immunovirologique)

Objectifs :

• Maintien de l’efficacité immunovirologique• Diminution / Prévention de la toxicité• Amélioration des paramètres lipidiques• Amélioration de la qualité de vie et de

l ’observance

Etudes de Switch

- Switch de 2NRTIs + PI(s) à:• 2 NRTIs + NNRTI• 3 NRTIs

- Switch de 2 NRTIs + NNRTI à 3 NRTIs

- Switch d’un NRTI à un autre NRTI

- Switch d’un IP lourd à un IP light

Proportion d’echecs dans les études de switch comparatives

Opravil Clumeck Katlama Keiser

Cont ABC

32 (79) 26 (84)

23 (106) 12 (105)

23 (103) 23 (209)

25 (52) 38 (52)

P=0.03 Becker Katlama Ruiz Barreiro Negredo PI EFV NVP

27 (226)

16 (120)

p=0.02

26 (65)

6 (69)

p=0.02

28 (54)

26 (52)

29 (34)

11 (104) p=0.007

23 (26)

15 (25) 23 (26)

Martinez

NVP EFV ABC

23 (155) 28 (156) 23 (149)

2NRTI/PI

2NRTI/PI

2NRTI/PI

Ruiz L et al. JAIDS 2001; 27: 229-236Barriero P et al. AIDS 2000; 14: 807-812.Negredo E et al. CID 2002;34:504-10

Becker et al. 8th CROI. 2000. KKatlama et al. ECCMID, 2001Martinez et al. IX IAC.

Opravil M et al. J Infect Dis 2002;185:1251-60.Clumeck N et al. AIDS 2001; 15: 1517-1526.Katlama C et al. 8th CROI 2001

TRIZAL: Study Design

Plasma HIV-1 RNA < 400 c/mL 6 months

6 months on current

3-drug therapy

< 50 HIV-1 RNA cp/mL at screening

Duration: 48 weeks

Continued HAART (CH)

Switch to Trizivir (TZV)

Any HAARTregimen

15% Prior mono/dual

NRTI

Randomised

TRIZAL : Proportion of subjects with plasma HIV-1 RNA< 50cp /ml at Week 48

0

20

40

60

80

100

0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48Study Week

Per

cent

age

of S

ubje

cts

TZV (AT) CH (AT) TZV (ITT) CH (ITT)

94% AT90% AT

75 % ITT69 % ITT

CNA30017 Study Design

2 NRTI + PI

Simplified arm(2NRTI + ABC)

N=105

Continuation arm(2NRTI + PI)

N=106Plasma HIV-1 RNA BLQ since first initiation of ART

Randomise

Minimum of 6 monthson current 2NRTI/PI

<50 HIV-1 RNA copies/ml at screening

Clumeck N et al.AIDS 2001, 15:1517-1526

Etude CNA 30017

Résultats à 48 sem :

Bras ABC Bras IP• % d ’échec thérapeutique 12%

23%p=0,003

• Causes d ’échec :– Effets secondaires

8 14

– CV > 400 copies/ml

4 2

– Autres causes d ’arrêt 03

0%

10%

20%

30%

40%

50%

60%

70%

80%

90%

Bras ABC Bras IP

% de patients à S48 < 50 copies/ml

86 %

70 %

NS

Bras ABC Bras IP

ABC + 2 NRTIs(n=149)

NVP + 2 NRTIs(n=155)

PI + 2NRTIs (n= 460)• Plasma HIV-1 RNA <200 c/mL 6 months

• No prior treatment with NNRTIs or ABC

EFV + 2 NRTIs(n=156)

12 month study

The NEFA (NNVP/EFEFVV/AABC) Study

Randomise

Martinez E et al. 9th CROI, 2002. Abstr. LB-17Martinez E et al. NEJM 2003;349:1036-46

Randomized, multicentre, (15 sites) 3-arm, parallel, open-label study

Prior mono or dual therapy :NVP :50 %EFV : 58 %

ABC 46 %

NEFA Study ResultsProportion of non-failing patients (intention-to-treat)

0

20

40

60

80

100

Baseline 3 months 6 months 9 months 12 months

% undetectable NVP

EFV

ABC

P = Not Significant at Any Timepoint

Martinez E et al. NEJM 2003;349:1036-46

NEFA Study Results Virological failure (VF) by previous therapy (n)

NFV(n=155)

EFV(n=156)

ABC(n=149)

Sub-optimal Rx +HAART (n=237)

5 4 14

Only HAART (n=223) 3 1 2

Total VF 8 5 16


14/16 (88%) of those with virological failure on 2 NRTIs + ABC had received prior sub-optimal NRTI therapy

Swiss Simplified Maintenance Study Study Design

PI-containingHAART

Switch toABC + COM

(Trizivir >Mar 2000)

ContinueHIV-1 RNA undetectableHIV-1 RNA undetectable 6 months induced by6 months induced byPI-containing HAARTPI-containing HAART

RandomiseRandomiseAt At screening:screening:• negative for 215 ZDVnegative for 215 ZDV

resistance mutationresistance mutation(PBMC DNA)(PBMC DNA)

• <50 HIV-1 RNA copies/ml<50 HIV-1 RNA copies/ml

Initial mono/dualNRTI (46%)

Opravil, M. J. Infect Dis. 2002; 185: 1251-60

Swiss Simplified Maintenance Study

• à 84 sem

0%

2%

4%

6%

8%

10%

12%

14%

16%

18%

20%

bras Ip bras ABCEchecs viro

Arrêt pour AE

JID 2002

6 %

15 %20 %

7 %

P = 0,081p = 0,21

N (cont.): 79N (cont.): 79 74 69 67 60 39 74 69 67 60 39 32 22 19 32 22 19 9 3 9 3N (simpl.): 84N (simpl.): 84 76 71 70 68 51 76 71 70 68 51 37 22 16 8 3 37 22 16 8 3

Proportionwithout

treatmentfailure

Weeks0 12 24 36 48 60 72 84 96 108 120 132

0.0

0.1

0.2

0.3

0.4

0.5

0.6

0.7

0.8

0.9

1.0

ContinuedSimplified

(ITT; nc = failure)

PP = 0.73 = 0.73logrank testlogrank test


SMT: Time to Treatment Failure

Pre-treatment with non-HAART (Prior ZDV mono/dual therapy) predicts virologic failure

Failure rate

Continued Simplified

Prior ZDV mono/dual 4/38 (10.5%) 9/31(29.0%)

No prior ZDV mono/dual 1/41 (2.4%) 4/53 (7.5%) Exposure to ZDV without HAART as predictor of failure

Simplified arm: OR 5.01 (CI 1.21 - 24; P = 0.013*)

Continuation arm: OR 5.00 (CI 0.46 - 252; P = 0.18*)

All patients: OR 4.13 (CI 1.28 - 15.5; P = 0.01*)

* Fischer's exact testOpravil, M. J. Infect Dis. 2002; 185: 1251-60

Previous mono- or dual zidovudine therapy was a predictor for virologic failure in the SMT group: 9/31 patients with, vs 4/53 without prior ZDV use (P=0.013)

Continuation of PI + 2NRTIs (n = 70)

EFV + 2NRTIn = 70

PI +2NRTIs (n=209)• Plasma HIV-1 RNA

<50 c/mL 6 months

ABC + 2 NRTIsn = 69

*NRTI backbone remains unchanged from previous HAART regimen

104 week study

Maggiolo F et al. Clin Infect Dis 2003; 37: 41-49

Trizivir Maintenance TherapyThe Maggiolo Study

Randomised*

% d ’échecs viro et d ’échecs pour effets secondaires

Echecs viro Echecs AE

• bras ABC 10,10%17,40%

• Bras EFV 2,90% 21,40%

• Bras IP 5,70% 47,10%

0,00%

5,00%

10,00%

15,00%

20,00%

25,00%

30,00%

35,00%

40,00%

45,00%

50,00%

bras ABC Bras EFV Bras IP

Echecs viro

Echecs pour AE

0

10

20

30

40

50

ABC EFV IP

Echecs ttt

Echecs ttt

EFV

IP

Switch Maintenance Therapy (Maggiolo)Virological Failures over 104 Weeks

No significant differences across the 3 study arms


En résumé

• Switcher une IP vers ABC ou Trizivir permet le maintien du succès immunovirologique pendant au moins deux ans chez les patients

• A condition que les patients n’aient pas eu de mono ou bithérapie d ’analogues nucléosidiques précédant la HAART

Simplifier … mais dans des associations validées

Modifier une Thérapeutique : Prudence..

• Mr P…. HIV +• Traitement ARV depuis 1995• Sous : AZT+3TC+ CBV/EFV

mini-lipodystrophie, troubles sommeil

changement de traitement : - AZT Ténofovir- EFV DDI

• Evolution de la charge virale : - Depuis 5 ans : < 200 cp/ml- M1 : < 200 cp/ml- M3 :33 000 cp/ml Mutations K65R, 41, 184, 215, 103, concentrations OK- M4 :36 000 cp/ml

Toutes les trinukes ne sont pas efficaces ESS30009 Open-label, randomized, multicenter trial

*Randomization (1:1) stratified by HIV-1 RNA <100K or 100K c/mL

Entry criteria 18 years old• ART-naïve (14 days ART)• VL 5,000 copies/mL• No CD4+ restrictions

Screening

EFV 600mg QD + ABC/3TC FDC QD

n=180 planned

TDF 300mg QD + ABC/3TC FDC QD

n=180 planned

48 weeks

Randomize*

Primary endpoint• Proportion with HIV-1 RNA <50 c/mL at week 48

modified Gallant et al, ICAAC 2003, LB

ESS-30009: Proportion of subjects <50 c/mL For subjects with at least 8 weeks HIV-1 RNA

data (observed analysis)

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

0 4 8 12 16Week

Pro

po

rtio

n o

f su

bje

cts

<50 c

/mL

EFV + ABC/3TC

TDF + ABC/3TC

N =EFV arm 92 87 89 91 62 20TDF arm 102 99 100 101 62 17

2

95%

29%


ESS30009: Week 12 NRTI Genotypic Mutations For subjects with virologic failure to TDF + ABC/3TC

36%

64%

K65R + M184V (n=23)

M184V/I without K65R (n=13)

Other treatment emergent NRTI mutations present: V118I (n=3), Y115F (n=3).

NRTI resistance-associated mutations

*Genotype unavailable for 14 subjects (11 without week 12 sample, 3 1000 c/mL)


Toutes les trinukes ne sont pas efficaces ddI + 3TC + TDF QD

Single-site pilot study

• ARV-naïve, VL >10K c/mL

• no K65R, M184V, L74V, or >3 TAMs at

entry

• Study terminated early due to poor

outcome

• High rate of genotypic resistance:

– 20/24 pts with M184V/I (2 seen at Wk 4)

– 10/24 pts with K65R; 7/10 with K65K/R

mixture suggestive of evolving resistance

Jemsek J, et al. 11th CROI, San Francisco, February 2004, #51

–0.4924 or EOT

– 0.6112

– 0.754

VL(log10 c/mL)

Week

M184V M184VK65RK65R

Tenofovir

Abacavir ddI

Increased selection of K65R and M184V

Simplifier la prise quotidienne du traitement : une fois par jour

• Demi vie longue des molécules nécessaire

• PK solide+++ : attention à ne pas prendre de risque si concentration à

24 H limite

• Si IP : privilégier IP boostée

• Attention si souches mutées préexistantes( trinukes )

• Barrière elevée de sélection de résistance

• Risque de toxicité immédiate plus élevée( lopi)


Objectifs :

• Maintien de l’efficacité immunovirologique• Améliorer la tolérance• Amélioration des paramètres lipidiques• Amélioration de la qualité de vie et de

l ’observance

RESULTATS A 48 SEMAINES (1)critère principal : échec thérapeutique

ITT-exposé GROUPE ABC GROUPE IP

(n = 104) (n = 103)

CNA30017

% d ’échec thérapeutique 12% 23% p=0,003 à 48 semaines

Causes d ’échec :. Effets secondaires 8 14. CV > 400 copies/ml 4 2. Autres causes d ’arrêt 0 3 du ttt (1 demande du patient, 1 sim-

plification, 1 violation du protoc.)

. Retrait de consentement 0 4

. Perdu de vue 0 1

NEFA Study Results Treatment failure:Virological failure / other

NFV(n=155)

EFV(n=156)

ABC(n=149)

Viral load >200* 8 5 16

Drop-outs** 1 7 8

Switch due to AE*** 26 26 9

Switch / pregnancy 0 4 0

Disease progression# 0 0 2

Dead## 1 2 2

Total 36 44 36


* P = 0.019** P = 0.056*** P = 0.006

# TB, Histo. ##Accident, Lymphoma, Chronic liver disease

SMT : % d ’arrêt de tt pour EI

0%

2%

4%

6%

8%

10%

12%

14%

16%

18%

20%

Bras IP bras ABC

Arrêt pour EI

Arrêt pour EI

7 %

20 %

Switch Maintenance Therapy (Maggiolo) Tolerability failures 104 weeks

2724211815129630-3

1.1

1.0

0.9

0.8

0.7

0.6

0.5

0.4

EFVABCPI

vsvsvs

P = 0.0015P = 0.0008P = ns

Months

Pro

po

rtio

n o

f P

atie

nts



Objectifs :

• Maintien de l’efficacité immunovirologique• Améliorer la tolérance• Amélioration des paramètres lipidiques• Amélioration de la qualité de vie et de

l ’observance

Comparative studies looking at switching from PIs to efavirenz

Metabolic profile

Study n Switchfrom PI to

Duration(months)

TotalCholesterol

Triglycerides

Martinez et al 156 EFV 12

Negredo et al 25 EFV 12

Becker et al 209 EFV 12

Katlama et al 69 EFV 12

* Statistically significant, otherwise trend only indicated

Negredo E et al. Clinical Infectious Diseases 2002;34:504-10Martinez et al. 9th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections. Seattle 2002. Oral presentation LB-17.Becker et al. 8th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections. Chicago 2000. Oral presentation & Abstract 20Katlama et al. Study DMP 266-027, ECCMID, 2001

Switching from PIs to nevirapine Metabolic profile


Ruiz L et al. JAIDS 2001; 27: 229-236Barriero P et al. AIDS 2000; 14: 807-812.Negredo E et al. Clinical Infectious Diseases 2002;34:504-10Martinez et al. 9th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections. Seattle 2002. Oral presentation LB-17.

Study n Switchfrom PI to

Duration(months)

TotalCholesterol

Triglycerides

Ruiz et al 31 NVP 9 * *

Barreiro et al 104 NVP 6

Negredo et al 26 NVP 12 * *

Martinez et al 155 NVP 12

Comparative studies looking at switching from PIs to triple nucleoside

Metabolic profileStudy n Switch

from PI toDuration(months)

TotalCholesterol

Triglycerides

Opravil et al 105 ABC 21 * *

Clumeck et al 84 ABC 12 * *

Katlama et al 106 ABC 12 * *

Martinez et al 149 ABC 12 *


Opravil M et al. Journal of Infectious Diseases 2002;185:1251-60.Clumeck N et al. AIDS 2001; 15: 1517-1526.Katlama C et al. 8th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections. Chicago, 2001. Poster 316.Martinez et al. 9th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections. Seattle 2002. Oral presentation LB-17.

TRIZAL: Median Change in Cholesterol in fasted subjects

-1-0,9-0,8-0,7-0,6-0,5-0,4-0,3-0,2-0,1

0

0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48

Ch

ole

ste

rol C

ha

ng

e

fro

m B

ase

line

(m

mo

l/L)

CH

TZV -0.80 mmol/l

-0.44 mmol/l

p<0.001

Study Week

Trizal : Median Change in Triglycerides in fasted subjects

-0,25

-0,15

-0,05

0,05

0,15

0,25

0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48

Study Week

Tri

gly

ceri

de

Ch

ang

e fr

om

B

asel

ine

(mm

ol/L

)

TZV -0.17 mmol/l

CH +0.01mmol/l

(p<0.01)

NEV/EFA/ABA - NEFA Trial Median cholesterol levels (mg/dL)

120

140

160

180

200

220

240

260

280

M0 M3 M6 M9 M12 M15 M18

med

ian

ch

ole

ster

ol

NEVEFAABA

P<0.003 at every timepoint after baseline

NEV n = 155 145 125 112 109 75 67

EFA n = 156 148 119 100 105 70 65

ABA n = 149 134 123 105 101 82 69

Martinez14th IAC, 2002

NEV/EFA/ABA - NEFA TrialMedian triglyceride levels (mg/dL)

50

70

90

110

130

150

170

190

210

230

250

M0 M3 M6 M9 M12 M15 M18

med

ian

tri

gly

ceri

de

NEVEFAABA

NEV n = 155 142 122 110 108 73 68

EFA n = 156 148 119 96 103 71 63

ABA n = 149 134 122 105 100 81 67

P = ns at any timepoint

Martinez14th IAC, 2002

NEFA Study: Fasting triglyceride levels at W48

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

<2.3mmol/l 2.3-4.5mmol/l >4.5mmol/l

Per

cen

tag

e o

f p

atie

nts

(%

)

NVP

EFV

ABC

* P<0.042

*

-30

-20

-10

0

10

20

30

0 4 8 12 16 20 24months

Cholesterol mg/dl

EFV ABC PI

Switch Maintenance Therapy (Maggiolo) Cholesterol Variation

**

*

** **

***

* P < 0.05** P < 0.01*** P < 0.005

**

**** ***

******


-40

-20

0

20

40

60

80

100

0 4 8 12 16 20 24months

Triglycerides mg/dl

EFV ABC PI

Switch Maintenance Therapy (Maggiolo) Triglyceride Variation

**

*

**

*****

* P < 0.05** P < 0.01*** P < 0.005


Median Change in Baseline

Triglycerides (non-fasted)

-0,4

-0,3

-0,2

-0,1

0

0,1

0,2

0,3

0,4

0 8 16 24 32 40 48

Time (weeks)Tri

gly

ceri

de

chan

ge

fro

m b

asel

ine

(mm

ol/

l)

Continuation

Simplified

-1

-0,8

-0,6

-0,4

-0,2

0

0,2

0,4

0 8 16 24 32 40 48

Time (weeks)

Ch

ole

ster

ol

chan

ge

fro

m b

asel

ine

(mm

ol/

l)Continuation

Simplified

Wk 48 p<0.04

W 48 p<0.001

ITT exposed

ITT exposed

Median Change in Baseline Cholesterol


Evolution TG et CHol dans l’étude CNA30017

Weeks of therapy

ABC simplification PI Continuation -----P<0.002


SMT: Change in TotalCholesterol from BL et Triglycérides

ABC simplification PI Continuation ----P<0.005

ConclusionsModifier un traitement antirétroviral

maximalement efficace ?• Avoir une excellente raison de le faire ++

- toxicité réelle

- prévention toxicité démontrée

- simplification justifiée

• Ne pas céder aux modes

• L’efficacité de toute modification doit être vérifiée à

1 mois et à 3 mois

Conclusion

• Une trithérapie de Nuke telle que AZT+3TC+ABC chez un patient en succes immunovirologique permet– de maintenir l ’indétectabilité – d’ améliorer la tolérance clinique– d’améliorer les paramètres lipidiques

(Triglycérides et Cholestérol total)– de simplifier le schéma posologique – de renforcer l ’adhérence– d’ améliorer la qualité de vie– d’épargner 2 classes thérapeutiques– d’éviter des interactions médicamenteuses

En résumé

• Switcher une IP vers ABC ou TRIZIVIR ou NNRTI entraîne une amélioration des paramètres lipidiques

EVALUATION DE LA STRATEGIE

• Potency

• Tolerability

• Metabolic profile

• Adherence, patient acceptability and QOL

87.981.3

0

20

40

60

80

100

Subscale Score

Trizivir

Continued HAART

* PMAQ7 questionnaire: provides qualitative evaluation of the extent to which patient, disease and treatment regimen characteristics serve as barriers to, or motivators for, adherence

TRIZAL: Self-Reported Adherence Subscale Score* at 48 weeks (ITT)

P = 0.001

Katlama C et al. HIV Medicine 2003; 4: 79-86

CNA30017: Treatment Adherence

• At baseline a high proportion of subjects reported taking all doses of their study drugs or missing <1 dose/week

– ABC: 90/101 (89%); PI: 77/93 (83%)

• By week 48, this proportion had increased in the ABC arm and decreased in the PI arm

– ABC: 86/94 (91%); PI: 72/95 (76%)


Etude CLOTET

Evaluation de l ’adhérence, de la qualité de vie et de la satisfaction

générale de patients sous TZV

• Patients en succès immunoviro, indétectables (< 400 cpm) switché pour TZV.

• 224 patients inclus. 39 exclus pour violation de protocole.

• 195 en ITT dont 36 % IDU ;

• 49 arrêts : 24 pour EI, 11 perdus de vue, 14 demande patient

• Adhérence évaluée par autoquestionnaire et comptage des cp à 24 sem

• Satisfaction générale évaluée par 10 items questionnaire VAS à BL et S24

• Qualité de vie évaluée à S12 et S24 par le questionnaire MOS-HIV

Etude CLOTET

Evaluation de l ’adhérence, de la qualité de vie et de la

satisfaction générale de patients sous TZV

BL S 24 p

ITT N = 190

53 82 < 0,001

PP N = 141

53 90 < 0,001

VAS (mm)

Tous les patients N (%)

Mode de transmission N (%)

BL S 24 P MSM Hétéro IDU Autres

ITT n = 193

162 (84)

152 (79)

0,2 59 (89)

37 (77)

52 (75)

4 (100)

PP n = 137

115 (84)

134 (99)

< 0,01

51 (98)

33 (97)

46 (100)

4 (100)

Adhérence > 95 %

En résumé

• Switcher une IP ou NNRTI vers TRIZIVIR améliore l ’adhérence au traitement ainsi que la qualité de vie des patients

TRIZAL subanalysis of patients on NNRTI based HAART

Change in Total Cholesterol from baseline [fasted subjects]

-1,6

-1,4

-1,2

-1

-0,8

-0,6

-0,4

-0,2

0

0 4 8 16 24 36 48

Trizivir

NNRTI cont.

Week

Change in Total Cholesterol mmol/L

P = 0.0008

TRIZAL subanalysis of patients on NNRTI based HAART

Changes in Triglycerides in fasted subjects

-0,5

-0,4

-0,3

-0,2

-0,1

0

0,1

0,2

0,3

0,4

0,5

0 4 8 16 24 36 48

Trizivir

NNRTI cont.

Week

Change in Triglycerides mmol/L

P=0.32

Continue current therapy (control, n=15)

Switch to open-label Combivir + abacavir (switch arm, n=22)

d4T + PI or ZDV + PIPlasma HIV RNA <400 c/mL for 8 weeksNo prior treatment with ABC (n=37)

John: Study Design48 Week Study

Randomised

Patients taking d4T, 3TC, and PI at baseline

would switch both d4T (to ZDV) and PI (to

ABC), whereas those taking ZDV, 3TC, and PI

would only switch PI to ABCJohn M et al. JAIDS 2003; 33 (1): 29-33

John: Average trend lines in change of DEXA-measured leg fat mass from BL to W48

John M et al. JAIDS 2003; 33 (1): 29-33

-0,2

-0,1

0

0,1

0,2

Mea

n C

han

ge

fro

m B

asel

ine

(Kg

)

Control ( and/or PI)

Switch Therapy (COM/ABC)

0 4824Weeks after Randomisation

d4T

P=0.04 for Control vs Switch

Motifs de non observance

55,4%

42,9%

30,4%

25,0%

5,4%

0%

10%

20%

30%

40%

50%

60%

Oubli Trop grandnombre decomprimés

Intolérance Autre Taille descomprimés

Les motifs d’une observance non complète ont été donnés par les investigateurs (N=56 patients)

Trio : in press

TRIZAL: Prior Antiretroviral Therapy

Trizivir n=106

Continued HAARTn=103

Median months on ART (range) 27 (8-129) 24 (6-44)

Last Prior ART (%)

2NRTIs + 1PI 62% 63%

2NRTIs + 1NNRTI 19% 19%

3NRTIs 17% 17%

1NRTI+1NNRTI+1PI 2% 0

Initial regimen

3-drug regimen (%) 90 (85%) 88 (85%)

Dual NRTI (%) 14 (13%) 8 (8%)

Monotherapy (%) 2 (2%) 7 (7%)

Katlama C et al. HIV Medicine 2003; 4: 79-86

NEFA: Baseline Characteristics

NVP(n=155)

EFV(n=156)

ABC(n=149)

Age (median) 39 38 40

Gender M (%) 76% 75% 76%

CD4+ cell count (median) 508 558 544

AIDS (%) 35% 33% 38%

Median duration of HAART (months) 29 31 30

Prior NRTI mono/bi-therapy (%) 50% 58% 46%

Prior zidovudine + lamivudine (%) 34% 28% 33%


COMPARAISON ENTRE LES DEUX GROUPES A L’INCLUSION

GROUPE ABC GROUPE IP

(n = 105) (n = 106)

• 1er ttt avec IP 90% 87 %• 2 INTI en cours

• AZT + 3TC 65 % 68 %• d4T + 3TC 28 % 27 %

IP EN COURS

• IDV 69 % 52 %• NFV 12 % 18 %• RTV 9 % 9 %• SQV 4 % 7 %• RTV + SQV 7 % 14 %

CNA30017

Modifications du traitement chez les patients en succès immunovirologique

• Gestion et prévention des principaux effets

indésirables:

Il est recommandé de changer de traitement chaque fois que

l’effet indésirable est considéré comme sévère ou pouvant à

terme entraîner une gêne significative pour le patient ou une

mauvaise observance

Mais certains effets indésirables ne nécessitent pas

obligatoirement l’arrêt du produit présumé responsable

( on peut proposer par exemple une réduction de posologie, un

traitement symptomatique ou une prise en charge spécifique

devant une lipo-atrophie, une lipohypertrophie, un diabète, ou

une dyslipidémie)

Rapport experts JFD 2004


• Simplification thérapeutique:

Cette simplification thérapeutique consiste à substituer tout ou partie du régime antirétroviral du patient. Plusieurs simplifications thérapeutiques ont été proposées:

•Prise unique quotidienne

•Traitement compact associant 2 ou 3 molécules dans un seul comprimé

•Diminution du nombre total de comprimés quotidiens pour certains IP, lorsqu’ils sont associés au ritonavir à faible dose

les objectifs de cette simplification sont : d ’améliorer la vie du patient au quotidien, de favoriser l’observance, d ’épargner la classe thérapeutique substituée, de maintenir une efficacité immunovirologique

Rapport experts JFD 2004


• Prévention des complications:

Un des autres objectifs de modifications de traitement est de réduire les complications à long terme, notamment cardiovasculaires, dont le risque est probablement en partie lié à la survenue d ’anomalies glucido-lipidiques

Quand le traitement initial comprend 2 IN + 1 IP ou 2 IN + 1 INN, si celui-ci est bien toléré et virologiquement efficace, il doit être maintenu pendant au moins 1 an avant d ’envisager un changement. Il est alors possible de modifier le traitement dans une logique de simplification et/ou de limitation des effets secondaires à moyen termeMais il est tout d ’abord recommandé:

de ne pas modifier le traitement antirétroviral des patients en succès immunovirologique,

sans raison dûment validée et après avoir pris en compte tout le passé thérapeutique du

patient Rapport experts JFD 2004

Documents

Modifier un traitement antiretroviral