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15/09/2018
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FarmacodinâmicaFarmacodinâmica
Prof. Herval de Lacerda BonfanteDepartamento de Farmacologia
FarmacodinâmicaFarmacodinâmica
LOCAL DE AÇÃO
MECANISMO DE AÇÃO
EFEITOS
FarmacodinâmicaFarmacodinâmica
Fármaco → Princípio Ativo
Receptor: componente de uma célula
interação com um fármacoinício de uma cadeia de eventos bioquímicos efeitos observados do fármaco
Droga (D) + Receptor (R) D-R Efeito(s)
FarmacodinâmicaFarmacodinâmica
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FarmacodinâmicaFarmacodinâmica
Efeito Benéfico
Efeito Desejável
FarmacodinâmicaFarmacodinâmica
Efeitos Adversos
Efeitos Indesejáveis
Efeitos Colaterais
Interação Fármaco - ReceptorInteração Fármaco - Receptor
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Tipos de alvo para ação dos fármacos
Transportadores
Alvo de Drogas
Agonistas e
Antagonistas
Agonistas AgonistasAgonistas
Fármacos que se ligam aos
receptores fisiológicos e simulam os
efeitos reguladores dos compostos
sinalizadores endógenos
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AntagonistasAntagonistas AntagonistasAntagonistas
Fármacos que bloqueiam ou
reduzem a ação de um agonista
Agonista e AntagonistaAgonista e Antagonista
Sítios de Ligação ao Receptor
Sítio Ortostérico – reconhecido pelo agonista endógeno
Sítio Alostérico
Agonista e AntagonistaAgonista e Antagonista
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Interações Fármacos e ReceptoresInterações Fármacos e ReceptoresCurva dose-efeitoCurva dose-efeito
Administração de antagonista
A-Competitivo B- Não competitivo
Agonista
Fármaco e Especificidade
Farmacológica
Fármaco e Especificidade
Farmacológica
Altamente específico: interage com apenas 1 receptorEx.: ranitidina
Atuam amplamente: interage com vários receptoresEx.: amiodaronaCoração e tireoide
Fármacos e receptoresFármacos e receptores
Atuação específica em determinado receptor
Receptor expresso ubiquamente por diferentes células
Ex.: lidocainaBloqueio dos canais de Na+
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Fármaco Agonista e AntagonistaFármaco Agonista e Antagonista
Afinidade: Favorabilidade de interação
Atividade Intrinseca: Resposta
Fármaco Agonista e AntagonistaFármaco Agonista e Antagonista
Atividade Intrínseca (0 a 1)
1 - Agonista total ou pleno
0,1 a 0,9 - Agonista parcial
Fármaco Agonista e AntagonistaFármaco Agonista e Antagonista
Zero - Antagonista
Receptores – Modelo dos dois
Estados
Receptores – Modelo dos dois
Estados
Receptores forma ativa: Ra(R*) Receptores forma inativa: Ri(R)
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Agonistas e ReceptoresAgonistas e Receptores
Receptores constitutivamente ativos
Conformação R * na ausência de ligantes
Agonistas e AntagonistasAgonistas e Antagonistas
Agonista TotalAgonista Total Agonista ParcialAgonista Parcial
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AntagonistaAntagonista Agonista InversoAgonista Inverso
Ligante endógeno + AgonistaLigante endógeno + Agonista Ligante endógeno + AntagonistaLigante endógeno + Antagonista
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Receptores IonotrópicosReceptores Ionotrópicos
Mensageiro químico
Receptor ionotrópico
Abertura de canais iônicos
Receptor IonotrópicoReceptor IonotrópicoCanal iônico acionado por
ligante
Canais IônicosCanais Iônicos
Abertura de canal iônico permite o influxo
de ÍONS POSITIVOS (Na+ ou Ca+)
DESPOLARIZAÇÃO = excitação celular
Receptores nicotínicos
Canais iônicos disparados por ligantesCanais iônicos disparados por ligantes
Na+
Receptor Nicotínico da Acetilcolina
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Canais IônicosCanais Iônicos
Abertura permite o influxo de ÍONS
NEGATIVOS (Cl-)
HIPERPOLARIZAÇÃO = inibição celular
Receptores Benzodiazepínicos
Receptores MetabotrópicosReceptores Metabotrópicos
Mensageiro químico
Receptor metabotró
pico
Ativação de 2º
mensageiros - cascata
•AMPLIFICAÇÃO DA RESPOSTAPrincipal
característica
Receptor MetabotrópicoReceptor Metabotrópico Mecanismo de AçãoMecanismo de Ação
� Receptores quando ativados por agonistas interagem com a proteína G
� Ativação de enzimas (Adenilato ciclase, Fosfolipase C, Fosfolipase A2)
� Produção de segundos mensageiros
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Segundos-mensageirosSegundos-mensageiros
Agonista Receptor primeira mensagem
Segundo mensageiro →→→→ sinalização celularAMP cíclico CálcioGMP cíclico Fosfato de inositolADP cíclico DiacilglicerolÓxido nítrico
Receptores MetabotrópicosReceptores Metabotrópicos
Receptores noradrenérgicos - SNA Simpático
Noradrenalina
Receptores Colinérgicos Muscarínicos
Acetilcolina
Famílias de ReceptoresFamílias de Receptores
Canais iônicos disparados por
ligantes
Receptores acoplados a proteina G
Famílias de ReceptoresFamílias de Receptores
Receptores ligados a enzimas
Receptores intracelulares
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Famílias de Receptores Ciclo dos receptoresCiclo dos receptores
Síntese →→→→ retículo endoplasmático rugoso
Membrana plasmática
Aptos para acoplar com ligantes
Transdução de sinais
Internalização
Dessensibilização e Regulação
dos Receptores
Dessensibilização e Regulação
dos Receptores
Dessensibilização e Taquifilaxia: O efeito gerado pela exposição contínua fica reduzido (pouco tempo - minutos)
Tolerância: Redução é mais gradual ( dias ou semanas)
DessensibilizaçãoDessensibilização
Síntese de menor número de
receptores
Fosforilação de receptores
Sequestro de receptores
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FarmacodinâmicaFarmacodinâmicaÍndice Terapêutico
Relação entre DL 50DE 50
Dose LetalDose Efeito
DT 50DE 50
Relação Dose-EfeitoRelação Dose-Efeito