Module 1 Greffe de cellules souches hématopoïétiques

Module 1

Greffe de cellules souches hématopoïétiques

Objectifs pédagogiques

• Comprendre la différence entre la GCSH allogénique et autologue

• Comprendre les différents types de conditionnement GCSH et leur justification

• Reconnaître les complications potentielles liées à la GCSH

• Comprendre les aspects les plus courants des soins de soutien et être capable de les mettre en œuvre dans la pratique clinique

GCSH, greffe de cellules souches hématopoïétiques

Greffe de cellules souches hématopoïétiques

• Greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH)– Autrefois appelée greffe de moelle osseuse (GMO)– Greffe de cellules souches hématopoïétiques pluripotentes généralement

dérivées de la moelle osseuse, du sang périphérique ou du sang de cordon ombilical

– Greffées pour rétablir la fonction hématopoïétique chez les patients présentant une lésion ou un dysfonctionnement du système hématopoïétique

– Les patients atteints de tumeurs malignes nécessitent une GCSH pour sauver leur moelle osseuse des effets toxiques de la chimiothérapie

– L’objectif de la GCSH chez les patients atteints d’une maladie non maligne est de remplacer la moelle défectueuse ou défaillante

• La GCSH est classée en fonction de la source du donneur– Autologue : provient de la propre moelle osseuse du patient– Allogénique : provient d’une autre personne, de la famille ou non, qui a été

sélectionnée comme donneur histocompatible ou HLA compatible

HLA, antigène leucocytaire humain; IV, intraveineuse; SCID, déficit immunitaire combiné sévèreSaria MG et al. Clin J Oncol Nurs 2007;11:53–63

GCSH autologue par rapport à allogénique

Saria MG et al. Clin J Oncol Nurs 2007;11:53–63; Passweg JR et al. Swiss Med Wkly 2012;142:w13696; American Cancer Society - Stem Cell Transplants. Disponible sur http://www.cancer.org/treatment/treatmentsandsideeffects/treatmenttypes/bonemarrowandperipheralbloodstemcelltransplant/stem-cell-transplant-types-of-transplant, consulté en février 2014

Greffe autologue Greffe allogénique

Définition Cellules souches prélevées sur la propre moelle osseuse ou sur le sang du patient

Cellules souches fournies par un donneur HLA compatible, apparenté ou non apparenté

Indications Leucémies, lymphomes,myélome multiple

Certains types de leucémie, lymphomes, et autres affections de la moelle osseuse

Avantages Pas de risque de rejet Les cellules du donneur peuvent attaquer les cellules cancéreuses restantes (effet du greffon contre tumeur)

Inconvénients - Des cellules cancéreuses peuvent être prélevées en même temps que les cellules souches- Les cellules cancéreuses peuvent échapper au système immunitaire

- Risque de rejet - Les cellules du donneur peuvent attaquer l’organisme du patient (maladie du greffon contre l’hôte)- Risque accru d’infection

Utilisations Compenser la défaillance hématopoïétique pendant la chimiothérapie à forte dose pour le traitement des tumeurs du système hématopoïétique

Remplacer le système hématopoïétique chez les patients atteints de défaillance acquise ou congénitale, et plus couramment exploiter l’effet greffe contre tumeur

Un conditionnement est nécessaire pour la GCSH

Avant de subir une GCSH, les patients reçoivent un protocole de conditionnement sous forme de chimiothérapie avec ou sans radiothérapie

Saria MG et al. Clin J Oncol Nurs 2007;11:53–63; Passweg JR et al. Swiss Med Wkly 2012;142:13696; Gratwohl A & Carreras E. Principles of conditioning. In: Apperley J, Carreras E, Gluckman E Masszi T eds. ESH-EBMT Handbook on Haematopoietic Stem Cell Transplantation. Genova: Forum Service Editore, 2012 pp 122–37

• Les protocoles de conditionnement de la GCSH autologue visent à éradiquer la maladie

• La GCSH allogénique nécessite un conditionnement pour :

– Éradiquer la maladie– Fournir une immunosuppression au

receveur pour empêcher le rejet dû à une réaction du greffon contre l’hôte

– Créer une niche de cellules souches dans la moelle osseuse pour permettre la prise de la greffe

Coupe histologique de la moelle osseuse

Types de protocoles de conditionnement

• Les protocoles de conditionnement jouent un rôle essentiel dans la GCSH et sont requis pour le contrôle à long terme de la maladie

• Traditionnellement, les protocoles de conditionnement myéloablatif étaient utilisés pour la GCSH

• Les protocoles myéloablatifs détruisent la moelle osseuse et comprennent :– Irradiation corporelle totale à haute dose (8-10 Gy)– Chimiothérapie à base de busulfan

et cyclophosphamide

• Ces protocoles sont toutefois associés à une morbidité et mortalité significatives– Cela a entraîné le développement de protocoles

non myéloablatifs d’intensité réduite

Gy, Gray (unité de radiation)Shi M et al. Blood Lymphat Cancer 2013;3:1–9

Patient recevant une radiothérapie

Protocoles d’intensité réduite et non myéloablatifs

Shi M et al. Blood Lymphat Cancer 2013;3:1–9

• Faible dose (2-3 Gy) d’irradiation corporelle totale avec ou sans fludarabine

• D’autres agents chimiothérapeutiques, tels que le busulfan ou la cytarabine et l’idarubicine, associés à la fludarabine

• Le tréosulfan en remplacement du busulfan

Nouveaux protocoles :• Irradiation lymphoïde totale• Anticorps monoclonaux• Radio-immunothérapie

Ces protocoles de conditionnement ont été mis au point pour réduire la morbidité et la mortalité

La GCSH est associée à denombreuses complications

Adapté de Saria MG et al. Clin J Oncol Nurs 2007;11:53–63

Bactéries gram-négatives

Toxicités des protocoles de

conditionnement

Cystite hémorragique

Syndrome de prise de greffe

Hémorragie alvéolaire diffuse

Cardiomyopathie hémorragique

Phase avant la prise de greffe Post prise de greffe précoce Post prise de greffe tardive

Bactéries gram-positives

Aspergillus, Candida

Infections à cytomégalovirus

Herpes virus varicellae

GVHD chronique

Syndrome de pneumonie idiopathique

Cystite hémorragique

Insuffisance rénale aiguë

(Jour 0 = greffe) (Jour 30) (Jour 100)

Semaines après la greffe

Bronchiolite oblitérante

Maladie veino-occlusive hépatique

Maladie du greffon contre l’hôte (GVHD) aiguë

-1 1 2 3 4 5 8 12 16 20

Chronologie des complications de la greffe de cellules souches hématopoïétiques

La neutropénie, la maladie du greffon contre l’hôte et les infections sont des complications importantes exigeant une intervention

• Les complications liées à la GCSHnécessitent une prophylaxie ou un traitement :

GCSF, facteur stimulant la formation des colonies de granulocytes ; Saria MG et al. Clin J Oncol Nurs 2007;11:53–63; Masszi T & Mank A. Supportive Care. In: Apperley J, Carreras E, Gluckman E Masszi T eds. ESH-EBMT Handbook on Haematopoietic Stem Cell Transplantation. Genova: Forum Service Editore, 2012 pp 156–74

Facteurs de croissance(ex. GCSF)

Médicaments immunosuppresseurs(ex. corticostéroïdes,

cyclosporine)

Antimicrobiens(ex. antibiotiques,

antifongiques)

Neutropénie

Maladie du greffon

contre l'hôte

Infection

La GCSH après chimiothérapie nécessite dessoins palliatifs

Masszi T & Mank A. Supportive Care. In: Apperley J, Carreras E, Gluckman E Masszi T eds. ESH-EBMT Handbook on Haematopoietic Stem Cell Transplantation. Genova: Forum Service Editore, 2012 pp 156–74; Chemotherapy Induced Nausea & Vomiting; A Nurse’s Perspective. Disponible sur http://www.ebmt.org/Contents/Resources/Library/Slidebank/EBMT2013SlideBank/Documents/Nurses/N1239.pdf, consulté en février2014

Soins palliatifs

Altération de l'état

nutritionnel

Inflammation des

muqueuses

Nausées

Les problèmes cliniques sévères qui surviennent après une GCSH nécessitent souvent des soins palliatifs

Résumé de la GCSH

• La GCSH autologue fait appel à des cellules dérivées de la propre moelle osseuse du patient tandis que la GCSH allogénique fait appel à des cellules d’un donneur apparenté ou non

• La GCSH autologue ne comporte pas de risques de rejet, toutefois, des cellules cancéreuses peuvent être transplantées avec les cellules souches

• La GCSH allogénique peut entraîner un effet du greffon contre tumeur bénéfique, bien qu’elle comporte un risque de rejet et de maladie du greffon contre l’hôte

• Le conditionnement avant la GCSH est nécessaire pour éradiquer la maladie, prévenir le rejet ou faciliter la prise de greffe

• Les protocoles de conditionnement d’intensité réduite visent à diminuer la morbidité et la mortalité

• La GCSH et les conditionnements sont associés à des complications multiples telles que la neutropénie, l’inflammation des muqueuses et la nausée qui exigent un traitement et des soins de soutien

Questions d’auto-évaluation

1. Parmi les éléments suivants, lequel ne fait pas partie des risques liés à la GCSH autologue ?

a) Prélèvement de cellules cancéreuses

b) Maladie du greffon contre l’hôte

c) Évasion des cellules greffées par le cancer


2. Pour laquelle des trois raisons suivantes les protocoles de conditionnement sont-ils nécessaires avant une GCSH ?


3. Qu’est-ce qui différencie les protocoles de conditionnement myéloablatifs des non myéloablatifs ?


4. Pour la prise en charge de quelle affection associée à la GCSH les médicaments immunosuppresseurs tels que les corticostéroïdes sont-ils administrés ?

a) Neutropénie

b) Maladie du greffon contre l’hôte

c) Infection


5. Parmi les trois problèmes cliniques suivants survenant après une GCSH, lequel est le plus redouté des patients ?

a) Altération de l'état nutritionnel

b) Nausées

c) Inflammation des muqueuses