Monograph influvac(1)

nn Ãðèïï âûçûâàåò çíà÷èòåëüíûé ðîñò çàáîëåâàåìîñòè è ñìåðòíîñòè:

l Ïàíäåìèè ãðèïïà â 20-ì âåêå óáèëè êàê ìèíèìóì 50 ìèëëèîíîâ ëþäåé.

l Ìåíåå ñîêðóøèòåëüíûå, íî áîëåå ÷àñòûå ýïèäåìèè ãðèïïà âûçâàëè ñìåðòíîñòü ñðåäè

ãîðàçäî áîëüøåãî ÷èñëà ëþäåé.

nn Ãðèïï âûçûâàåò çíà÷èòåëüíî áîëåå âûñîêóþ çàáîëåâàåìîñòü è ñìåðòíîñòü, ÷åì

ñ÷èòàëîñü ðàíåå. Âàêöèíàöèÿ ñóùåñòâåííî ñíèæàåò:

l ñìåðòíîñòü

– ñìåðòíîñòü îò ïíåâìîíèè/ãðèïïà.

l ãîñïèòàëèçàöèè â ðåçóëüòàòå

– ïíåâìîíèè/ãðèïïà,

– âñåõ ðåñïèðàòîðíûõ çàáîëåâàíèé,

– áîëåçíåé ñåðäöà,

– èíôàðêòîâ ìèîêàðäà.

nn Ëó÷øå ïðåäóïðåäèòü, ÷åì ëå÷èòü: «Âàêöèíàöèÿ ÿâëÿåòñÿ êðàåóãîëüíûì êàìíåì

ïðîôèëàêòèêè ãðèïïà» (Âñåìèðíàÿ Îðãàíèçàöèÿ Çäðàâîîõðàíåíèÿ (ÂÎÇ):

l Âàêöèíàöèÿ ñíèæàåò çàáîëåâàåìîñòü è ñìåðòíîñòü.

l Âàêöèíàöèÿ ÿâëÿåòñÿ ýôôåêòèâíûì ìåòîäîì, ïðåäîòâðàùàþùèì çàòðàòû íà ëå÷åíèå

ãðèïïà è åãî îñëîæíåíèé.

l Âàêöèíàöèÿ ðàáîòàþùåãî íàñåëåíèÿ ìîæåò ñóùåñòâåííî ñíèçèòü íåïðÿìûå ðàñõîäû

íà ëå÷åíèå ãðèïïà.

nn ÂÎÇ âûäåëèëà ãðóïïû «ïîâûøåííîãî ðèñêà», íóæäàþùèåñÿ â åæåãîäíîé

âàêöèíàöèè ïðîòèâ ãðèïïà.

nn Âî ìíîãèõ ðàçâèòûõ ñòðàíàõ ñòåïåíü îõâàòà âàêöèíàöèåé îñòàåòñÿ íåäîñòàòî÷íîé.

Óðîâíè âàêöèíàöèè ÿâëÿþòñÿ íåàäåêâàòíûìè â ðàçâèâàþùèõñÿ ñòðàíàõ.

ÊËÞ×ÅÂÛÅ ÔÀÊÒÛ

3

Monograph_u.qxp 14.08.2006 10:47 Page 3

5


ÊËÞ×ÅÂÛÅ ÔÀÊÒÛ .................................................................................................................. 3

ÑÎÄÅÐÆÀÍÈÅ ............................................................................................................... 5

1. ÃÐÈÏÏ È ÂÈÐÓÑ ÃÐÈÏÏÀ ..............................................................................................7

1.1 Âèðóñ ãðèïïà ............................................................................................................ 7

1.1.1 Ñòðîåíèå âèðóñà ãðèïïà .................................................................................. 7

1.1.2 Æèçíåííûé öèêë è ðåïëèêàöèÿ ...................................................................... 8

1.1.3 Àíòèãåííûé äðåéô è àíòèãåííûé øèôò ........................................................ 10

1.2 Ýïèäåìèè è ïàíäåìèè ãðèïïà ............................................................................... 12

1.2.1 Ýïèäåìèè ãðèïïà ........................................................................................... 12

1.2.2 Ïàíäåìèè ãðèïïà ........................................................................................... 13

1.2.3 Êîíòðîëü íàä ãðèïïîì ................................................................................... 15

1.2.4 Ãîòîâíîñòü ê ïàíäåìèè .................................................................................. 16

1.3 Âîñïðèèì÷èâîñòü ê ãðèïïó ..................................................................................... 18

1.4 Ïàòîãåíåç è êëèíèêà .............................................................................................. 20

1.5 Çàáîëåâàåìîñòü, ñìåðòíîñòü è âëèÿíèå ñîöèàëüíî-ýêîíîìè÷åñêèõ ôàêòîðîâ ......... 22

1.6 Âàêöèíàöèÿ — êðàåóãîëüíûé êàìåíü ïðîôèëàêòèêè ............................................ 24

1.6.1 Ïîêîëåíèÿ ãðèïïîçíûõ âàêöèí ..................................................................... 24

1.6.2 Êëèíè÷åñêèå ïðåèìóùåñòâà âàêöèíàöèè ïðîòèâ ãðèïïà ............................. 25

1.6.3 Îáùàÿ áåçîïàñíîñòü âàêöèí .......................................................................... 27

1.6.4 Îõâàò âàêöèíàöèåé ........................................................................................ 28

1.6.5 Ýêîíîìè÷åñêàÿ ýôôåêòèâíîñòü âàêöèíàöèè ................................................ 29

1.6.6 Ïåðñïåêòèâû áóäóùåãî ðàçâèòèÿ .................................................................. 29

2. ÃÐÈÏÏÎÇÍÀß ÂÀÊÖÈÍÀ ÈÍÔËÓÂÀÊ ...................................................................... 30

2.1 Èíôëóâàê — èñòîðè÷åñêàÿ ïåðñïåêòèâà ................................................................ 30

2.2 Ñîñòàâ è ïðîöåññ ïðîèçâîäñòâà ............................................................................. 32

2.3 Ýôôåêòèâíîñòü è èììóíîãåííîñòü ....................................................................... 33

2.4 Áåçîïàñíîñòü, ðåàêòîãåííîñòü è ïåðåíîñèìîñòü .................................................. 36

2.5 Êëèíè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ â ñïåöèôè÷åñêèõ ãðóïïàõ ......................................... 39

2.5.1 Èíôëóâàê ó äåòåé (çäîðîâûå) ....................................................................... 39

2.5.2 Èíôëóâàê ó äåòåé ñ õðîíè÷åñêèìè çàáîëåâàíèÿìè ë¸ãêèõ èëè ñåðäöà .............. 39

2.5.3 Èíôëóâàê ó äåòåé è ïîäðîñòêîâ, áîëüíûõ ìóêîâèñöèäîçîì ........................ 39

2.5.4 Èíôëóâàê ó äåòåé è âçðîñëûõ, ñòðàäàþùèõ áðîíõèàëüíîé àñòìîé ............ 40

2.5.5 Èíôëóâàê ó ïàöèåíòîâ, íàõîäÿùèõñÿ â çàêðûòûõ êîëëåêòèâàõ

(äîìà ïðåñòàðåëûõ è ò.ä.) .............................................................................. 41

2.5.6 Èíôëóâàê ó ïàöèåíòîâ ñ ïåðåñàæåííîé ïå÷åíüþ ......................................... 42

2.6 Õàðàêòåðèñòèêà âàêöèíû Èíôëóâàê ...................................................................... 42

3. ÐÅÇÞÌÅ ...................................................................................................................... 44

4. ÍÀÈÁÎËÅÅ ×ÀÑÒÎ ÇÀÄÀÂÀÅÌÛÅ ÂÎÏÐÎÑÛ ......................................................... 45

5. ÂÅÁ-ÑÀÉÒÛ. ................................................................................................................ 49

6. ÎÑÍÎÂÍÛÅ ÕÀÐÀÊÒÅÐÈÑÒÈÊÈ ÏÐÅÏÀÐÀÒÀ .......................................................... 50

7. ÑÑÛËÊÈ ...................................................................................................................... 54

ÑÎÄÅÐÆÀÍÈÅ

5


7


1.1 Âèðóñ ãðèïïàÑóùåñòâóåò òðè òèïà âèðóñîâ ãðèïïà: âèðóñ ãðèïïà À, Â è Ñ. Îíè îòëè÷àþòñÿ ïî

àíòèãåííûì õàðàêòåðèñòèêàì è ñòåïåíè ðàñïðîñòðàíåííîñòè ñðåäè «õîçÿåâ».

Âñå ïàíäåìèè ãðèïïà (è áîëüøèíñòâî ýïèäåìèé) áûëè âûçâàíû âèðóñîì ãðèïïà òèïà

À. Âèðóñ ãðèïïà òèïà Â òàêæå âûçûâàåò ýïèäåìèè, íî íèêîãäà íå âûçûâàåò ïàíäåìèé,

ïîñêîëüêó åãî ïîâåðõíîñòíûå àíòèãåíû ìåíåå ñêëîííû ê àíòèãåííîé âàðèàöèè

(ñì. äàëåå ðàçäåë «Àíòèãåííûé äðåéô è àíòèãåííûé øèôò»). Âèðóñû ãðèïïà À, òàê

æå êàê è ãðèïïà Â, øèðîêî öèðêóëèðóþò â ÷åëîâå÷åñêîé ïîïóëÿöèè. Â îòëè÷èå îò

íèõ, âèðóñ ãðèïïà Ñ ðåäêî âûÿâëÿåòñÿ, âûçûâàÿ çàáîëåâàíèÿ âåðõíèõ äûõàòåëüíûé

ïóòåé ñðåäíåé òÿæåñòè. Íèæåèçëîæåííûé ìàòåðèàë â áîëüøåé ìåðå áóäåò êàñàòüñÿ

âèðóñà ãðèïïà òèïà À.

1.1.1. Ñòðîåíèå âèðóñà ãðèïïà.Âèðóñ ãðèïïà ñîñòîèò èç âíåøíåé ëèïèäíîé ìåìáðàíû (ñóïåðêàïñèä) è âíóòðåííåãî

ÿäðà âèðóñà(1).

Âíåøíÿÿ ìåìáðàíà èìååò îêîëî 500 ðàñõîäÿùèõñÿ îò íå¸ «øèïîâ». Ýòè øèïû

îáðàçîâàíû äâóìÿ ãëàâíûìè ïîâåðõíîñòíûìè àíòèãåíàìè — ãëèêîïðîòåèíàìè

ãåìàããëþòèíèíîì (ÍÀ) è íåéðàìèíèäàçîé (NA), â ñîîòíîøåíèè ïðèáëèçèòåëüíî 4:1.

ÍÀ è NA èìåþò âûñîêîèçìåí÷èâûå àíòèãåííûå ñòðóêòóðû (ÍÀ â ãîðàçäî áîëüøåé

ñòåïåíè, ÷åì NA). Â ïðîòèâîâåñ ýòîìó, ñîñòàâíûå ÷àñòè âèðóñà, íàõîäÿùèåñÿ âíóòðè

âèðóñíîé ÷àñòèöû, èìåþò ñòàáèëüíóþ àíòèãåííóþ ñòðóêòóðó. Èçìåí÷èâîñòü

ïîâåðõíîñòíûõ àíòèãåíîâ (ÍÀ è NA) ôîðìèðóåò îñíîâó äëÿ äèôôåðåíöèàöèè

øòàììîâ âèðóñà (À, Â è Ñ) è ïîäòèïîâ âèðóñîâ (ñì. íèæå). Ó âèðóñîâ ãðèïïà òèïà

À èçìåí÷èâîñòü ïîâåðõíîñòíûõ àíòèãåíîâ áîëåå âûðàæåíà, ÷åì ó âèðóñîâ òèïà Â.

Äî ñèõ ïîð ñðåäè âèðóñîâ ãðèïïà èäåíòèôèöèðîâàíî 15 ïîäòèïîâ ÍÀ è 9 ïîäòèïîâ

NA(2). Îäíàêî, òîëüêî ÍÀ ïîäòèïû Í1, Í2 è Í3, à òàêæå NA ïîäòèïû N1 è N2

7

1 ÃÐÈÏÏ È ÂÈÐÓÑ ÃÐÈÏÏÀ

Ãåìàããëþòèíèí.l Îáåñïå÷èâàåò ïðèêðåïëåíèå âèðóñà ê êëåòêå õîçÿèíà

áëàãîäàðÿ íàëè÷èþ ðåöåïòîðîâ ñèàëîâîé êèñëîòûl ÍÀ ÿâëÿåòñÿ ïåðâè÷íûì âèðóñíûì àíòèãåíîì,

êîòîðûé âûçûâàåò èììóííûé îòâåò êëåòêè-õîçÿèíà.l ÍÀ ÿâëÿåòñÿ åäèíñòâåííûì âèðóñíûì àíòèãåíîì,

âûçûâàþùèì îáðàçîâàíèå â îðãàíèçìåâèðóñíåéòðàëèçóþùèõ çàùèòíûõ àíòèòåë.

Ëèïèäíàÿ ìåìáðàíà.l ïðîèçâîäíàÿ îò ïëàçìàòè÷åñêîé ìåìáðàíû

èíôèöèðîâàííîé êëåòêè-õîçÿèíà.Ì1 ïðîòåèí.l ñòðóêòóðíûé «ìàòðè÷íûé» ïðîòåèí, ôîðìèðóþùèé

êàïñèäíóþ îáîëî÷êó âîêðóã ÿäðà âèðóñà.Ì2 ïðîòåèí.l áåëîê, ôîðìèðóþùèé èîííûå êàíàëû, êîòîðûå

êîíòðîëèðóþò âíóòðåííèé óðîâåíü ðÍ.Íåéðàìèíèäàçà.l NA ÿâëÿåòñÿ ôåðìåíòîì, êîòîðûé êàòàëèçèðóåò

ðàñùåïëåíèå ñèàëîâîé êèñëîòû è âûõîä îáðàçîâàâ-øåéñÿ âèðóñíîé ÷àñòèöû èç êëåòêè-õîçÿèíà.

Ðèáîíóêëåîïðîòåèí.l ãåíåòè÷åñêèé ìàòåðèàë, ñîñòîÿùèé èç 8 ñåãìåíòîâ

ðèáîíóêëåàçû, íóêëåîïðîòåèíà è ïîëèìåðàçû.

Ðèñóíîê 1Ñòðîåíèå âèðóñà ãðèïïà


îáíàðóæèâàþòñÿ â âèðóñàõ ãðèïïà, ïàòîãåííûõ äëÿ ÷åëîâåêà. Òàêèì îáðàçîì,

ðàçëè÷íûå ïîäòèïû âèðóñà ãðèïïà À ïàòîãåííû äëÿ ëþäåé è æèâîòíûõ.

l ëþäè Í1, Í2, Í3; N1, N2

l ñâèíüè Í1, Í2, Í3; N1, N2

l ïòèöû âñå ÍÀ ïîäòèïû (Í1–5), âñå NA ïîäòèïû (N1–9).

ßäðî âèðóñà ñîäåðæèò êîìïëåêñ ðèáîíóêëåîïðîòåèíà (RNP), îêðóæ¸ííûé ïðîòåèíîì

Ì1. Îíî ñîñòîèò èç âèðóñíîãî ãåíîìà (8 íèòåé íåãàòèâíûõ îäíîöåïî÷å÷íûõ RNA)

âìåñòå ñ âíóòðåííèìè ïðîòåèíàìè, òàêèìè êàê íóêëåîïðîòåèí (NP) è RNA

ïîëèìåðàçà.

Âûñîêîèììóíîãåííûé ÍÀ ñïîñîáñòâóåò ïðîäóêöèè àíòèòåë, èíãèáèðóþùèõ

ãåìàããëþòèíèí (ÍÀ) è íåéòðàëèçóþùèõ èíôåêöèîííóþ ñèëó âèðóñà: ýòè àíòèòåëà

ñïåöèôè÷íû äëÿ êàæäîãî ïîäòèïà (Í1–5) è äëÿ êàæäîãî òèïà (À, Â èëè Ñ).

Íåéðàìèíèäàçà (NA) ìåíåå èììóíîãåííà, íî òàêæå âàæíà â ïðîöåññå âûðàáîòêè

èììóííîãî îòâåòà ê âèðóñó ãðèïïà.

1.1.2. Æèçíåííûé öèêë è âîñïðîèçâåäåíèå (ðåïðîäóêöèÿ).Êëåòêàìè-õîçÿåâàìè äëÿ âèðóñà ãðèïïà ÷åëîâåêà ÿâëÿþòñÿ ýïèòåëèàëüíûå êëåòêè

ðåñïèðàòîðíîãî òðàêòà. Ðåïëèêàöèÿ íàáëþäàåòñÿ â òå÷åíèå 4–6 ÷àñîâ ïîñëå

ïåðâè÷íîãî èíôèöèðîâàíèÿ, çà êîòîðûì ñëåäóåò îáøèðíîå ðàçìíîæåíèå âèðóñà,

íà 1–2 äíÿ ïðåäøåñòâóþùåå îñíîâíûì ñèìïòîìàì çàáîëåâàíèÿ. Èíôèöèðîâàííàÿ

êëåòêà-õîçÿèí ïîãèáàåò â òå÷åíèå ïîëîâèíû äíÿ ïîñëå èíôèöèðîâàíèÿ, íî ïîñêîëüêó

èíôåêöèÿ ïåðåõîäèò îò êëåòêè ê êëåòêå, ñêðûòîå âèðóñíîå ðàçìíîæåíèå ìîæåò

ïðîäîëæàòüñÿ íà ïðîòÿæåíèè 5–7 äíåé ïîñëå ïîÿâëåíèÿ ñèìïòîìîâ çàáîëåâàíèÿ

(è äàæå äîëüøå ó äåòåé è ëþäåé ñ îñëàáëåííûì èììóíèòåòîì). Ãðèïï

ðàñïðîñòðàíÿåòñÿ âîçäóøíî-êàïåëüíûì ïóò¸ì, íî âèðóñû ìîãóò îñòàâàòüñÿ â âîçäóõå,

íà ðóêàõ èëè íà ïðåäìåòàõ îáèõîäà â òå÷åíèå ïðîäîëæèòåëüíîãî ïåðèîäà âðåìåíè.

Ïðåäìåòû-ïåðåäàò÷èêè èíôåêöèè — ýòî íåîäóøåâë¸ííûå ïðåäìåòû, êîòîðûå ñëóæàò

äëÿ ïåðåäà÷è èíôåêöèîííîãî àãåíòà îò ÷åëîâåêà ê ÷åëîâåêó. Èññëåäîâàíèÿ

ïîêàçûâàþò, ÷òî âèðóñû ãðèïïà ÷åëîâåêà, â îáùåì, ìîãóò âûæèâàòü íà

íåîäóøåâë¸ííûõ ïðåäìåòàõ (òàêèõ êàê êíèãè è äâåðíûå ðó÷êè) îò 2 äî 8 ÷àñîâ).

Ïåðâè÷íàÿ çàùèòà êëåòîê–õîçÿåâ.Âèðóñ âäûõàåòñÿ ñ âîçäóõîì, ãäå îí íàõîäèòñÿ â âèäå ìåëêîäèñïåðñíîãî àýðîçîëÿ.

Ïåðâîé ïðåãðàäîé íà åãî ïóòè ÿâëÿåòñÿ ñëîé ñëèçè, êîòîðûé ïîêðûâàåò ñëèçèñòóþ

îáîëî÷êó íîñà, ãëîòêè, ãîðòàíè, òðàõåè è âåðõíèõ äûõàòåëüíûõ ïóòåé. Áëàãîäàðÿ

ôóíêöèè ðåñíèò÷àòîãî ýïèòåëèÿ ìíîãèå âèðóñíûå ÷àñòèöû âûâîäÿòñÿ íàðóæó, ÷òî

ïðåäîòâðàùàåò ðàçâèòèå èíôåêöèè.

Îäíàêî ôåðìåíò íåéðàìèíèäàçà ñïîñîáñòâóåò àãðåãàöèè ðåñíè÷åê è âûäåëåíèþ

îïðåäåëåííûõ âåùåñòâ â ñëèçü, äåëàÿ åå ìåíåå âÿçêîé. Ýòî ïîçâîëÿåò âèðóñó

ïðîíèêàòü ÷åðåç ñëîé ñëèçè è äîñòèãàòü íàõîäÿùåãîñÿ ïîä íåé ðåñíèò÷àòîãî

8 9

A/Singapore/1/57/H2N2А — штамм вируса / тип

Сингапур — место происхождения вируса

1 — порядковый номер

57 — год первичного выделения вируса

Н2 — подтип гемагглютинина

N2 — подтип нейраминидазы

Номенклатура вируса гриппа на примере штамма

* A fomite is an inanimate object that serves to transmit an infectious agent from person to person. Studies

have shown that human influenza viruses generally can survive on inanimate items (such as books and

doorknobs) for between 2 and 8 hours.

Ðèñóíîê 2Ïðèìåð øòàììà, âûçâàâøåãî

ïàíäåìèþ «àçèàòñêîãî ãðèïïà» â 1957 ã.


ýïèòåëèÿ. Ïðîòèâîâèðóñíûå ïðåïàðàòû, èíãèáèðóþùèå íåéðàìèíèäàçó, ìîãóò

ïðåïÿòñòâîâàòü ýòîìó ïðîöåññó (íàïðèìåð, çàíàìèâèð, îñåëòàìèâèð).

Ñëåäóþùàÿ ëèíèÿ îáîðîíû íà ýòîé ðàííåé ñòàäèè — ýòî ïðèñóòñòâèå àíòèòåë IgA â

ðåñïèðàòîðíîì ñåêðåòå (sIgA). Åñëè â îðãàíèçìå äîñòàòî÷íî àíòèòåë ïðîòèâ

ãåìàããëþòèíèíà àòàêóþùèõ âèðóñîâ, èõ çàêðåïëåíèå íà ïîâåðõíîñòè ýïèòåëèàëüíûõ

êëåòîê áóäåò çàáëîêèðîâàíî.

Âíóòðèêëåòî÷íàÿ ðåïëèêàöèÿ.Åñëè âèðóñ ïðîõîäèò ýòè íà÷àëüíûå ëèíèè çàùèòû êëåòêè-õîçÿèíà, ãåìàããëþòèíèí

íà ïîâåðõíîñòè âèðóñà ñâÿçûâàåòñÿ ñ ðåöåïòîðîì ñèàëîâîé êèñëîòû íà ïîâåðõíîñòè

ýïèòåëèàëüíîé êëåòêè. Ýòî èíèöèèðóåò ðåöåïòîðíî-îïîñðåäîâàíûé ýíäîöèòîç —ôàêòè÷åñêè âèðóñ «îøèáî÷íî âîñïðèíèìàåòñÿ» êëåòêîé êàê ïèòàòåëüíûé êîìïîíåíò

è, òàêèì îáðàçîì, âèðóñ ãðèïïà ïîëó÷àåò äîñòóï âíóòðü êëåòêè, çàêëþ÷¸ííûé â

ýíäîñîìó(2).

Âûõîäó âèðóñíîé ðèáîíóêëåàçû èç ýíäîñîìû â öèòîïëàçìó ïðåäøåñòâóåò íåñêîëüêî

øàãîâ:

l Èîííûå íàñîñû åñòåñòâåííî ïðèñóòñòâóþùèå â ìåìáðàíàõ êëåòîê-õîçÿåâ, êîòîðûå

îáû÷íî âûêà÷èâàþò ãèäðîãåííûå èîíû âíå êëåòîê, òåïåðü ðàçâ¸ðíóòû â ïîëîñòü

ýíäîñîìû. Ãèäðîãåííûå èîíû çàêà÷èâàþòñÿ â ýíäîñîìó, ñíèæàÿ óðîâåíü pH âíóòðè

äî îòìåòêè 5 èëè 6.

l Ì2 áåëîê èîííîãî êàíàëà â îáîëî÷êå âèðóñà ãðèïïà ïîçâîëÿåò ïðîíèêàòü

ãèäðîãåííûì èîíàì âíóòðü âèðóñà, ÷òî ïðèâîäèò ê âûçâàííîìó êèñëîé ñðåäîé

ðàñïàäó êàïñèäà Ì1. Èíãèáèòîðû Ì2

(íàïðèìåð, àìàíòàäèí) áëîêèðóþò

èîííûé êàíàë áåëêà Ì2 è, ñëåäîâàòåëüíî,

ðåïëèêàöèþ âèðóñà.

l Êîìïëåêñ ðèáîíóêëåîïðîòåèíà òàêæå

äåñòàáèëèçèðóåòñÿ ñðåäíå êèñëîòíîé

ñðåäîé è âûäåëÿåòñÿ èç ïðîòåèíà Ì1.

l Íàêîíåö, íèçêèé óðîâåíü pH âíóòðè

âèðóñà âûçûâàåò êîíôîðìàöèîííûå

èçìåíåíèÿ â ãåìàããëþòèíèíå, ÷òî â ñâîþ

î÷åðåäü, îáëåã÷àåò ñëèÿíèå âèðóñíîé

ëèïèäíîé ìåìáðàíû ñ ìåìáðàíîé

ýíäîñîìû. Òàêèì îáðàçîì, ðèáîíóêëåî-

ïðîòåèí âûñâîáîæäàåòñÿ èç âèðóñà ïðÿìî

â öèòîïëàçìó.

Êîìïëåêñ èç âîñüìè ðèáîíóêëåàç

òðàíñïîðòèðóåòñÿ â ÿäðî êëåòêè, ïîïàäàÿ

â íå¸ ÷åðåç ïîðó ÿäðà. Çäåñü âîñåìü

íåãàòèâíî çàðÿæåííûõ òðàáåêóë,

òðàáåêóëà ðèáîíêëåàçû (ssRNA) êîïèðó-

þòñÿ è ïðåâðàùàþòñÿ â ïîçèòèâíî çàðÿæåííûå ïåðåíîñÿùèå RNÀ (mRNA) èëè

äîïîëíèòåëüíûå âèðóñíûå RNÀ.

Ïåðåíîñÿùàÿ RNÀ òðàíñïîðòèðóåòñÿ â öèòîïëàçìó è ýíäîïëàçìåííûé ðåòèêóëþì (ER),

ãäå êëåòêà ïðåâðàùàåòñÿ â ïîäîáèå ôàáðèêè, ïðîèçâîäÿùåé îãðîìíûå êîëè÷åñòâà

êîìïîíåíòîâ âèðóñà. Ïðîèñõîäèò ñèíòåç âíóòðåííèõ áåëêîâ âèðóñà â öèòîçîëå è

ïðîòåèíîâ âèðóñíîé ìåìáðàíû â ýíäîòåëèàëüíîì ðåòèêóëóìå (ER). Ýòè íîâûå ïðîòåèíû

è òàêæå íîâûå âèðóñíûå RNA òðàíñïîðòèðóþòñÿ íà ïîâåðõíîñòü êëåòêè, ãäå

ñêàïëèâàþòñÿ íîâûå âèðóñû ãðèïïà.

Íîâûé âèðóñ ñíîâà ïðèêðåïëÿåòñÿ ê ïîâåðõíîñòè êëåòêè ñâÿçûâàþùèì âåùåñòâîì

èç ãåìàããëþòèíèíî-ñèàëîâîé êèñëîòû. Íåéðàìèíèäàçà ðàñùåïëÿåò ñèàëîâóþ

êèñëîòó è ðàñêàëûâàåò âèðóñíûå ñêîïëåíèÿ — òàêèì îáðàçîì îñâîáîæäàÿ èõ èç

ïîâåðõíîñòè êëåòêè-õîçÿèíà. Òàêèì ïóò¸ì ôîðìèðóþòñÿ ñîòíè òûñÿ÷ íîâûõ âèðóñîâ,

êîòîðûå ðàñïðîñòðàíÿþòñÿ äàëüøå ïî ðåñïèðàòîðíîìó òðàêòó.

9

Ðèñóíîê 3Æèçíåííûé öèêë âèðóñà ãðèïïà

(1) Ñâÿçûâàíèå âèðóñà ñ ðåöåïòîðîìêëåòêè.

(2) Ïîãëîùåíèå âèðóñà è ôîðìèðîâàíèåýíäîöèòíîé âåçèêóëû.

(3) Ïåðåìåùåíèå âåçèêóëûâ ýíäîñîìàëüíûé àïïàðàò êëåòêè.

(4) Ñëèÿíèå âèðóñíîé ìåìáðàíû ñìåìáðàíîé ýíäîñîìû.

(5) Ïåðåìåùåíèå âèðóñíîãî RNA â ÿäðî.

(6) Ñèíòåç òðàíñïîðòíîé RNÀ (mRNÀ) è âîñïðîèçâåäåíèå âèðóñíîé RNÀ.

(7) Ñèíòåç ïðîòåèíîâûõ êîìïîíåíòîââèðóñà.

(8) Ñêîïëåíèå è îòïî÷êîâûâàíèå äî÷åðíèõâèðóñîâ.


Âèðóñíàÿ èíôåêöèÿ ñåðü¸çíî ðàçðóøàåò íîðìàëüíóþ ìîðôîëîãèþ è ôèçèîëîãèþ

èíôèöèðîâàííîé êëåòêè è âî ìíîãèõ ñëó÷àÿõ, â êîíöå êîíöîâ, ïðèâîäèò ê åå ãèáåëè,

íî íå ðàíåå ÷åì êëåòêà ïðîèçâåäåò çíà÷èòåëüíîå êîëè÷åñòâî íîâûõ âèðóñîâ. Àíòèòåëà

ê íåéðàìèíèäàçå èëè èíãèáèòîðû íåéðàìèíèäàçû (íàïðèìåð, çàíàìèâèð,

îñåëòàìèâèð) ìîãóò áëîêèðîâàòü åå àêòèâíîñòü è ïðåäóïðåæäàòü ïîÿâëåíèå íîâûõ

âèðóñîâ, ïîçâîëÿÿ ñëèçèñòîé î÷èùàòüñÿ ÷åðåç öèòîòîêñè÷åñêèå Ò êëåòêè (CTL).

1.1.3. Àíòèãåííûé äðåéô è àíòèãåííûé øèôò.

Àíòèãåííûé äðåéô.Ãåíîì ðèáîíóêëåàçû âèðóñà ãðèïïà ïîñòîÿííî âèäîèçìåíÿåòñÿ (4).

Îáû÷íî ýòè ìóòàöèè îòíîñèòåëüíî íåçíà÷èòåëüíû è ÿâëÿþòñÿ ðåçóëüòàòîì îøèáîê

â ïðîöåññå ðåïëèêàöèè ðèáîíóêëåàçû. Ýòè ãåíåòè÷åñêèå îøèáêè ïðîäóöèðóþò

âàðèàöèè â àíòèãåííîé ñòðóêòóðå âèðóñíûõ ïðîòåèíîâ, ÷òî íàèáîëåå çàìåòíî

â ãåìàããëþòèíèíå (ÍÀ). Ýòîò ïðîöåññ àíòèãåííîé èçìåí÷èâîñòè ÿâëÿåòñÿ ìåäëåííûì,

è ïîýòîìó îí íàçûâàåòñÿ «àíòèãåííûì äðåéôîì».

ÍÀ ÿâëÿåòñÿ ãëàâíûì àíòèãåíîì, ïðîòèâ êîòîðîãî íàïðàâëåíû àíòèòåëà. Íî,

ïîñêîëüêó, ÍÀ î÷åíü ñêëîíåí ê àíòèãåííûì èçìåíåíèÿì, êîòîðûå àññîöèèðîâàíû

ñ àíòèãåííûì äðåéôîì, ñèëà äàííûõ àíòèòåë äëÿ íåéòðàëèçàöèè âèðóñà ìîæåò

ïðîãðåññèâíî óìåíüøàòüñÿ ïî ìåðå åãî ìóòàöèè. ×åì áîëüøå âèðóñ èçìåíÿåòñÿ è

îòõîäèò îò ñâîåé íà÷àëüíîé ñòðóêòóðû, òåì ìåíåå ýôôåêòèâíûìè ñòàíîâÿòñÿ

àíòèòåëà, êîòîðûå èììóííàÿ ñèñòåìà èçíà÷àëüíî âûðàáîòàëà ïðîòèâ íåãî.

Èìåííî ïîýòîìó íîâûå ýïèäåìèè ãðèïïà ìîãóò âîçíèêàòü åæåãîäíî, òî åñòü àíòèòåëà,

ñôîðìèðîâàííûå ïðîòèâ âèðóñà ãðèïïà â îäíîì ãîäó, ìîãóò íå çàùèùàòü îò

èíôèöèðîâàíèÿ â ñëåäóþùåì ãîäó, èç-çà îòíîñèòåëüíî ìàëûõ (íî ñóùåñòâåííûõ)

àíòèãåííûõ ìóòàöèé.

Ïîýòîìó âàêöèíàöèÿ ïðîòèâ ãðèïïà â îäíîì ãîäó ìîæåò äàòü ìàëóþ çàùèòó ïðîòèâ

ãðèïïà â ñëåäóþùåì ãîäó. Òàêèì îáðàçîì, ñîñòàâ âàêöèíû ïðîòèâ ãðèïïà òðåáóåò

åæåãîäíîãî «îáíîâëåíèÿ» äëÿ òîãî, ÷òîáû ñîäåðæàòü íàèáîëåå àêòóàëüíûå

öèðêóëèðóþùèå øòàììû âèðóñà ãðèïïà, ÷òîáû îáåñïå÷èòü îïòèìàëüíûé èììóííûé

îòâåò äî íà÷àëà ñëåäóþùåãî ýïèäñåçîíà (ýòîò âîïðîñ ðàññìàòðèâàåòñÿ äàëåå â

ïàðàãðàôå 1.6). Ýòî òàêæå îçíà÷àåò, ÷òî îïðåäåëåííûé êîíòèíãåíò ëèö äîëæåí

âàêöèíèðîâàòüñÿ åæåãîäíî äëÿ îáåñïå÷åíèÿ îïòèìàëüíîé çàùèòû ïðîòèâ

öèðêóëèðóþùèõ øòàììîâ ãðèïïà.

Àíòèãåííûé øèôò.Èíîãäà áîëåå ðåçêèå èçìåíåíèÿ («øèôò» èëè «ñäâèã») íàáëþäàþòñÿ â ãåíåòè÷åñêîì

àïïàðàòå öèðêóëèðóþùèõ âèðóñîâ ãðèïïà ÷åëîâåêà. Ïîñêîëüêó ýòî çíà÷èòåëüíîå

èçìåíåíèå, è îíî ïðîèñõîäèò ìíãíîâåííî, îíî èçâåñòíî êàê «àíòèãåííûé øèôò».

Ñóùåñòâóþò òðè òèïà «àíòèãåííîãî øèôòà»:

l Ãåíåòè÷åñêàÿ ðåàññîðòðàöèÿ (ãåíû îò äâóõ ðàçíûõ âèðóñîâ ñìåøèâàþòñÿ äëÿ

ôîðìèðîâàíèÿ ñîâåðøåííî íîâîãî âèðóñà).

l Ïðÿìàÿ òðàíñìèññèÿ îò âèðóñîâ ïòè÷üåãî ãðèïïà ê âèðóñàì ãðèïïà ÷åëîâåêà.

l Ðå-èíòðîäóêöèÿ (ñòàðîãî øòàììà).

Ãåíåòè÷åñêàÿ ðåàññîðòàöèÿ ïðîèñõîäèò, êîãäà êëåòêà-õîçÿèí èíôèöèðóåòñÿ äâóìÿ

ðàçëè÷íûìè âèðóñàìè ãðèïïà À îäíîâðåìåííî. Ãåíû RNA êàæäîãî âèðóñà

ïðîèçâîäÿòñÿ â ÿäðå êëåòêè-õîçÿèíà. Â ïðîöåññå óñêîðåííîé êîìïëåêòàöèè ó

êëåòî÷íîé ìåìáðàíû ãåíû îäíîãî âèðóñà ñìåøèâàþòñÿ ñ ãåíàìè äðóãîãî âèðóñà è,

òàêèì îáðàçîì, ïðîäóöèðóåòñÿ íîâûé øòàìì âèðóñà.

Ýòîò ïðîöåññ èçîáðàæåí íà ðèñóíêå 4, êîòîðûé ïîêàçûâàåò, êàê 8 ãåíîâ

öèðêóëèðóþùåãî øòàììà Í1N1 ñìåøàëèñü ñ âèðóñîì ïòè÷üåãî ãðèïïà (Ïòè÷èé 1) äëÿ

ïðîäóöèðîâàíèÿ Í2N2 âèðóñà, êîòîðûé âûçâàë ïàíäåìèþ «àçèàòñêîãî ãðèïïà» 1957

ãîäà. Ýòîò íîâûé âèðóñ ïîçæå ñìåøàëñÿ ñ åù¸ îäíèì âèðóñîì ïòè÷üåãî ãðèïïà

(Ïòè÷èé 2) äëÿ îáðàçîâàíèÿ Í3N2 âèðóñà, êîòîðûé âûçâàë ïàíäåìèþ «ãîíêîíãñêîãî

10 11


ãðèïïà» 1968 ãîäà. Çàìåòèì, ÷òî ñ êàæäûì íîâûì ïàíäåìè÷åñêèì âèðóñîì ãåí ÍÀ

(4-é ñâåðõó) áûë ïîëíîñòüþ èçìåíåí. Ýòî ïðèâåëî ê çíà÷èòåëüíîìó àíòèãåííîìó

ñäâèãó â ìîëåêóëå ÍÀ, äåëàÿ ëþáûå èçâåñòíûå àíòèòåëà ê ÍÀ áåñïîëåçíûìè, ÷òî

ïîçâîëèëî ïàíäåìèè ðàñïðîñòðàíÿòüñÿ.

Îáû÷íûìè êëåòêàìè-õîçÿåâàìè, â êîòîðûõ ïðîèñõîäèò ãåíåòè÷åñêàÿ ðåàññîðòàöèÿ,

ÿâëÿþòñÿ êëåòêè ñâèíüè. Ýòî ïðîèñõîäèò áëàãîäàðÿ òîìó, ÷òî ñâèíüè ëåãêî

èíôèöèðóþòñÿ êàê âèðóñàìè ãðèïïà ÷åëîâåêà, òàê è ïòèö. Íàîáîðîò, çíà÷èòåëüíî

ñëîæíåå ÷åëîâåêó èíôèöèðîâàòüñÿ âèðóñîì ïòè÷üåãî ãðèïïà, íî ýòî ìîæåò

ñëó÷èòüñÿ, êîãäà ëþäè ðàáîòàþò ñ áîëüíîé ïòèöåé (ýòîò âîïðîñ ðàññìàòðèâàåòñÿ

äàëåå).

Òàêèì îáðàçîì, áîëåå âåðîÿòíî, ÷òî ñâèíüÿ, à íå îðãàíèçì

÷åëîâåêà áóäåò ñëóæèòü êàê «ñìåøèâàþùèé ðåçåðâóàð»

äëÿ ãåíåòè÷åñêîé ðåàññîðòàöèè ÷åëîâå÷åñêîãî è ïòè÷üåãî

âèðóñîâ. Äðóãèå âèäû æèâîòíûõ òàêæå ìîãóò ñëó÷àéíî

ñûãðàòü ðîëü «ñìåøèâàþùèõ ñîñóäîâ». Åñëè íîâûé øòàìì

âèðóñà ñïîñîáåí ïðåîäîëåâàòü âèäîâîé áàðüåð äëÿ

èíôèöèðîâàíèÿ ëþäåé, è ñïîñîáåí ëåãêî ïåðåõîäèòü îò

÷åëîâåêà ê ÷åëîâåêó, íîâàÿ ïàíäåìèÿ ãðèïïà ìîæåò

âîçíèêíóòü, ÷òî ïðèâåäåò ê ãèáåëè ìèëëèîíîâ ëþäåé âî

âñåì ìèðå.

Ìèãðèðóþùèå âîäîïëàâàþùèå ïòèöû ÿâëÿþòñÿ ïðèðîäíûì

ðåçåðâóàðîì âèðóñà ãðèïïà À. Âèðóñ ñ íîâûì ïîäòèïîì ÍÀ

ìîæåò ïðîíèêàòü â ÷åëîâå÷åñêóþ ïîïóëÿöèþ â ðåçóëüòàòå

ïðÿìîé òðàíñìèññèè ïòè÷üåãî ãðèïïà ÷åëîâåêó èëè

ãåíåòè÷åñêîé ðåàññîðòàöèè âèðóñîâ ïòè÷üåãî è

÷åëîâå÷åñêîãî ãðèïïà. Âñëåäñòâèå ýòîãî, íåò ïðàêòè÷åñêîãî

ïóòè ê ýðàäèêàöèè ãðèïïà, è óãðîçà ïàíäåìèé ïîñòîÿííî

èìååò ìåñòî.

Âòîðûì òèïîì «àíòèãåííîãî øèôòà» ÿâëÿåòñÿ ïðÿìàÿ

òðàíñìèññèÿ ïòè÷üåãî ãðèïïà ê ÷åëîâåêó (òî åñòü, ìèíóÿ

ïðîìåæóòî÷íîãî õîçÿèíà). Âûçûâàåò îáåñïîêîåííîñòü òî,

÷òî òàêèå ïðîöåññû íåñêîëüêî ðàç ñëó÷àëèñü â íåäàâíåì

ïðîøëîì.

Â 1997 ãîäó 18 ÷åëîâåê áûëè èíôèöèðîâàíû âèðóñîì

ïòè÷üåãî ãðèïïà Í5N1, êîòîðûé âûçâàë ýïèäåìèþ «ïòè÷üåãî

ãðèïïà» íà ïòè÷üèõ ðûíêàõ Ãîíêîíãà. Çàáîëåâàíèå

ñîïðîâîæäàëîñü 33% ñìåðòíîñòüþ (6 èç 18 çàáîëåâøèõ

ïîãèáëè). Äëÿ ìèíèìèçàöèè ðèñêà ïàíäåìèè ñðåäè ëþäåé,

1.5 ìèëëèîíà öûïëÿò áûëè óíè÷òîæåíû â äåêàáðå 1997 ãîäà,

à òàêæå âíåäðåíû æåñòîêèå ñàíêöèè íà ïòè÷üèõ ðûíêàõ

Ãîíêîíãà. Íåñìîòðÿ íà ýòè ìåðû, âèðóñ Í5N1 ïîÿâèëñÿ âíîâü

â 1998 ãîäó, 2001, 2002, 2003 è 2004 ãîäàõ. Ñàìûå

ïîñëåäíèå ñëó÷àè èìåëè ìåñòî â àïðåëå 2005 ãîäà (Âüåòíàì

è Êàìáîäæà). Îáùåå ÷èñëî ïîäòâåðæä¸ííûõ ñëó÷àåâ

çàáîëåâàíèÿ ëþäåé ïòè÷üèì ãðèïïîì A/(Í5N1), íà÷èíàÿ ñ

26 äåêàáðÿ 2003 ãîäà äî 28 èþíÿ 2005 ãîäà, ñîñòàâèëî 108,

èç êîòîðûõ 54 óìåðëè — óðîâåíü ñìåðòíîñòè 50% (óðîâåíü

ñìåðòíîñòè áûë âûøå â íà÷àëå ðåãèñòðàöèè ñëó÷àåâ

çàáîëåâàíèÿ ëþäåé ïòè÷üèì ãðèïïîì è ñíèæàëñÿ ìåäëåííî

ñî âðåìåíåì — íàïðèìåð, â ôåâðàëå 2005 ãîäà îí ñîñòàâëÿë

76%). Ýòè ñìåðòè íå íàáëþäàëèñü ó ïîæèëûõ ëèö, ïîãèáàëè

ðàíåå çäîðîâûå äåòè è ìîëîäûå âçðîñëûå.

Èíôèöèðîâàíèå ëþäåé ïòè÷üèì ãðèïïîì âûíóæäàëî

ïðîèçâîäèòü çàáîé áîëåå 100 ìèëëèîíîâ êóðåé è äðóãèõ

äîìàøíèõ ïòèö â ïîðàæåííûõ ìåñòíîñòÿõ. Â äîïîëíåíèå ê

11

Ðèñóíîê 4Ãåíåòè÷åñêàÿ ðåàññîðòàöèÿ ìåæäóâèðóñàìè ÷åëîâå÷åñêîãî è ïòè÷üåãîãðèïïà À êàê èñòî÷íèê ïàíäåìèèàçèàòñêîãî ãðèïïà 1957 ãîäà è ãîíêîíãñêîãî 1968 ãîäà ãðèïïà (87)

Ðèñóíîê 5Ïðîèñõîæäåíèå àíòèãåííîãî øèôòà è ïàíäåìèè ãðèïïà (16)


ñêàçàííîìó, âèðóñû Í5N1 íåîäíîêðàòíî

«ïåðåïðûãèâàëè âèäîâûå áàðüåðû» è

èíôèöèðîâàëè (ê èþíþ 2005 ãîäà) êàê

ìèíèìóì 108 âçðîñëûõ è äåòåé âî

Âüåòíàìå, Òàèëàíäå è Êàìáîäæå, ÷òî

âûçâàëî 54 ëåòàëüíûõ èñõîäà (50%).

Çäåñü òàêæå áûëè ñëó÷àè ïîðàæåíèÿ

ëþäåé âèðóñîì Í9N2 (Êèòàé, 1999) è

âèðóñîì Í7N7 (Íèäåðëàíäû, 2003).

Â ïîñëåäíåì ñëó÷àå áûëà ïðåäïðèíÿòà

ìàññîâàÿ âûáðàêîâêà êóðåé, à ðàáî÷èå

ïòè÷üèõ ôåðì âàêöèíèðîâàëèñü ïðîòèâ

öèðêóëèðîâàâøèõ øòàììîâ ÷åëîâå÷åñ-

êîãî ãðèïïà, ÷òîáû ìèíèìèçèðîâàòü

ðèñê äâîéíîé èíôåêöèè è, òàêèì

îáðàçîì, ãåíåòè÷åñêîé ðåàññîðòàöèè

â ÷åëîâå÷åñêîì îðãàíèçìå.

Ãëàâíîå áåñïîêîéñòâî âûçûâàåò

âûñîêàÿ âåðîÿòíîñòü òîãî, ÷òî «íîâûé»

âèðóñ ìîæåò àäàïòèðîâàòüñÿ â

îðãàíèçìå ÷åëîâåêà è ðàçâèâàòü

ñïîñîáíîñòü ëåãêî ðàñïðîñòðàíÿòüñÿ îò

÷åëîâåêà ê ÷åëîâåêó, òàêèì ïóò¸ì

íà÷èíàÿ íîâóþ ïàíäåìèþ. Àäàïòàöèÿ

ìîæåò ïðîèñõîäèòü äâóìÿ âîçìîæíûìè

ñïîñîáàìè:

l Àíòèãåííàÿ ìåäëåííàÿ èçìåí÷èâîñòü íîâîãî âèðóñà ìîæåò ïðèâîäèòü ê èçìåíåíèÿì

â ìîëåêóëå ÍÀ è ìîæåò îáëåã÷èòü âîçäóøíóþ òðàíñìèññèþ ñðåäè ëþäåé. Âèðóñ

«èñïàíñêîãî ãðèïïà», âîçìîæíî, âîçíèê èìåííî òàêèì ïóò¸ì (5).

l Ãåíåòè÷åñêàÿ ðåàññîðòàöèÿ «íîâîãî» âèðóñà ñ îáû÷íûì öèðêóëèðóþùèì âèðóñîì

÷åëîâå÷åñêîãî ãðèïïà ÷åðåç îðãàíèçì ÷åëîâåêà.

Â çàêëþ÷åíèå îòìåòèì, ÷òî òðåòèé òèï «àíòèãåííîãî ñäâèãà» — ýòî ðåèíòðîäóêöèÿ

ñòàðîãî âèðóñà ãðèïïà ÷åëîâåêà èç ñïðÿòàííîãî (âîçìîæíî, çàìîðîæåííîãî

èñòî÷íèêà). Àíòèãåííûé ñäâèã â ýòîì ñëó÷àå — ýòî íå ñòîëüêî ïîÿâëåíèå âèðóñà ñ

íîâûìè àíòèãåíàìè, íî ïîâòîðíîå ïîÿâëåíèå ñòàðîãî âèðóñà, êîòîðûé èììóííàÿ

ñèñòåìà íàñåëåíèÿ «çàáûëà». Êàê ïîëàãàþò, ýòî ñëó÷èëîñü ñ ïàíäåìèåé «ðóññêîãî

ãðèïïà» Í1N1 â 1977 ãîäó. Ýòîò âèðóñ èäåíòè÷íûé âèðóñó Í1N1, êîòîðûé øèðîêî

öèðêóëèðîâàë äî 1957 ãîäà. Äåòè è ïîäðîñòêè ïîðàæàëèñü ïåðâûìè, à âçðîñëûå

çíà÷èòåëüíîé ìåðîé èçáåãàëè èíôåêöèè. Âåðîÿòíî, èç-çà òîãî, ÷òî îíè îáëàäàëè

èììóííîé ñèñòåìîé, êîòîðàÿ «ïîìíèëà» âèðóñ Í1N1 20-ëåòíåé äàâíîñòè è

âûðàáàòûâàëè ýôôåêòèâíûå íåéòðàëèçèðóþùèå âèðóñ àíòèòåëà.

1.2. Ýïèäåìèè è ïàíäåìèè ãðèïïà.

1.2.1. Ýïèäåìèè ãðèïïà.Â áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ ýïèäåìèè ãðèïïà íàáëþäàþòñÿ âî âñ¸ì ìèðå. Â Ñåâåðíîì

Ïîëóøàðèè â ïåðèîä ñ íîÿáðÿ ïî àïðåëü, è â Þæíîì Ïîëóøàðèè â ïåðèîä ñ ìàÿ ïî

îêòÿáðü. Â òðîïè÷åñêèõ ñòðàíàõ ãðèïï ìîæåò ïðèñóòñòâîâàòü â òå÷åíèå âñåãî ãîäà.

Áîëüøîé çàãàäêîé ÿâëÿåòñÿ òî, ïî÷åìó ãðèïï âîçíèêàåò âíåçàïíî, áåç êàêîé-ëèáî

î÷åâèäíîé ïðè÷èíû, èìåííî â çèìíèé ïåðèîä è îòñóòñòâóåò íà ïðîòÿæåíèè

îñòàëüíîãî ïåðèîäà ãîäà.

12 13

Таиланд Малайзия Камбоджа Индонезия

Китай

Япония

Корея

Вьетнам

Лаос

Ðèñóíîê 6Ñòðàíû, ïîðàæ¸ííûå èíôåêöèåéïòè÷üåãî ãðèïïà (Í5N1), íà÷èíàÿñ äåêàáðÿ 2003 ãîäà


Â ãëîáàëüíîì ìàñøòàáå îêîëî 5% âçðîñëûõ è 20% äåòåé çàáîëåâàþò ãðèïïîì À èëè

Â êàæäûé ãîä. Îò 700 äî 1600 ÷åëîâåê íà ìèëëèîí æèòåëåé íóæäàþòñÿ â

ãîñïèòàëèçàöèè, è ñìåðòíîñòü ñîñòàâëÿåò 50 — 150 ÷åëîâåê íà ìèëëèîí (7, 8, 9).

Ñàìûé âûñîêèé óðîâåíü çàáîëåâàåìîñòè ãðèïïîì îòìå÷àåòñÿ ó äåòåé (10 — 54%),

êîòîðûå èãðàþò ðåøàþùóþ ðîëü â äàëüíåéøåì ðàñïðîñòðàíåíèè èíôåêöèè. Âî

âðåìÿ ýïèäåìèé îêîëî 50% ðàáîòàþùèõ èìåþò äîìà êàê ìèíèìóì îäíîãî

èíôèöèðîâàííîãî ÷ëåíà ñåìüè. Óðîâíè

îòñóòñòâèÿ â øêîëå è íà ðàáîòå âûñîêè

êàê ñðåäè øêîëüíèêîâ, òàê è âçðîñëûõ,

êîòîðûå äîëæíû çà ñ÷¸ò ðàáî÷åãî

âðåìåíè óõàæèâàòü çà áîëüíûìè äåòüìè(10, 11).

Îñîáåííî âûñîêàÿ çàáîëåâàåìîñòü

èìååò ìåñòî â ó÷ðåæäåíèÿõ

ïîëóçàêðûòîãî òèïà, òàêèõ êàê øêîëû,

âîåííûå ëàãåðÿ, ãîñïèòàëè è äðóãèå

ìåäèöèíñêèå ó÷ðåæäåíèÿ. Óðîâåíü

çàáîëåâàåìîñòè çäåñü çíà÷èòåëüíî

âûøå (áëèçîê ê 50%) è óðîâåíü

ñìåðòíîñòè ïîâûøàåòñÿ íà 5% èëè äàæå

áîëüøå â çàìêíóòûõ êîëëåêòèâàõ (12).

Ýïèäåìèè ãðèïïà íåïðåäñêàçóåìû.

Êîãäà îíè íà÷íóòñÿ, êàê äîëãî îíè áóäóò

ïðîäîëæàòüñÿ, êàêîé âèðóñ èõ âûçîâåò è

êàêèå øòàììû âèðóñîâ áóäóò

öèðêóëèðîâàòü — ýòî âîïðîñû, íà êîòî-

ðûå çàðàíåå íåâîçìîæíî îòâåòèòü.

Áîëüøèíñòâî ýïèäåìèé â Ñåâåðíîì Ïîëóøàðèè íà÷èíàþòñÿ â ÿíâàðå è

ïðîäîëæàþòñÿ äî äâóõ ìåñÿöåâ, íî åñòü ñóùåñòâåííûå ðàçëè÷èÿ ïî ñòðàíàì è ãîäàì

(ñì. ðèñóíîê 7) (13).

1.2.2. Ïàíäåìèè ãðèïïà.Äëÿ òîãî, ÷òîáû ýïèäåìèÿ ãðèïïà ïåðåðîñëà â ïàíäåìèþ, íåîáõîäèìî ñëåäóþùåå:(14, 15)

l ×òîáû àáñîëþòíî íîâûé âèðóñ ãðèïïà À ðàñïðîñòðàíèëñÿ â ÷åëîâå÷åñêîé ïîïóëÿöèè,

ïðè ýòîì ïîäòèï åãî ÍÀ áûë àáñîëþòíî íîâûì è íå ïðèíàäëåæàë áû ê âèðóñàì,

öèðêóëèðîâàâøèì íåïîñðåäñòâåííî ïåðåä ýïèäåìèåé.

l ×òîáû èììóíèòåò ê íîâîìó ïîäòèïó âèðóñà ó áîëüøèíñòâà íàñåëåíèÿ îòñóòñòâîâàë.

l ×òîáû âèðóñ ñìîã ïåðåäàâàòüñÿ îò ÷åëîâåêà ê ÷åëîâåêó; áîëüøîé ïðîöåíò ëþäåé

äîëæåí áûòü èíôèöèðîâàí, ÷òî âûçûâàåò ïîâûøåííóþ çàáîëåâàåìîñòü è ñìåðòíîñòü.

l ×òîáû èíôåêöèÿ áûñòðî ðàñïðîñòðàíèëàñü çà ïðåäåëû ìåñòà ñâîåãî âîçíèêíîâåíèÿ

ïî âñåìó ìèðó.

Ïàíäåìè÷åñêèå âñïûøêè ãðèïïà ìîãóò èìåòü ðàçðóøèòåëüíûé ýôôåêò. Ïàíäåìèÿ

èñïàíñêîãî ãðèïïà â 1918–1919 ãîäàõ óáèëà áîëüøå ëþäåé, ÷åì ïåðâàÿ ìèðîâàÿ

âîéíà (1914–1918 ãã.). ×èñëî ïàöèåíòîâ, òðåáóþùèõ ãîñïèòàëèçàöèè è îãðàíè÷åííûå

âîçìîæíîñòè ðàáîòíèêîâ çäðàâîîõðàíåíèÿ (êîòîðûå ñàìè òàêæå èíôèöèðóþòñÿ

ãðèïïîì), ìîãóò ïðåâûñèòü âîçìîæíîñòè îêàçàíèÿ ìåäèöèíñêîé ïîìîùè.

Ñîöèàëüíî-ýêîíîìè÷åñêèå ïîñëåäñòâèÿ äëÿ áèçíåñà è îòäåëüíûõ ëèö ìîãóò áûòü

äåéñòâèòåëüíî êàòàñòðîôè÷åñêèìè.

Ñ êàæäûì ãîäîì ìû ïðèáëèæàåìñÿ íà øàã ê ñëåäóþùåé ïàíäåìèè.

13

Сент. Окт. Ноя. Дек. Янв. Фев. Мар. Апр. Май Июнь

Год 71727374757677787980818283848586878889909192939495969798

72737475767778798081828384858687888990919293949596979899

––––––––––––––––––––––––––––

Ðèñóíîê 7Íà÷àëî è ïðîäîëæèòåëüíîñòü ýïèäåìèé

ãðèïïà â Íèäåðëàíäàõ, 1971–1999 ãã.


Íåñìîòðÿ íà ñìåðòíîñòü, âûçâàííóþ

ïàíäåìèåé ãðèïïà, îáùàÿ ñìåðòíîñòü

îò ãðèïïà â òå÷åíèå ïðîøëûõ

ìåæïàíäåìè÷åñêèõ ëåò, â îáùåì, âî

ìíîãî ðàç âûøå (16, 17). Ýòî óêàçûâàåò íà

íåîáõîäèìîñòü ïðîôèëàêòèêè åæåãîä-

íûõ âñïûøåê ýïèäåìèé ãðèïïà, êàê è

ïîäãîòîâêè ê ïîñëåäóþùåé ïàíäåìèè

ãðèïïà.

Ñóùåñòâóþò èñòîðè÷åñêèå äàííûå î ïàíäåìèÿõ ãðèïïà, êîòîðûå íà÷èíàþòñÿ ñ 412

ãîäà äî íàøåé ýðû (áëàãîäàðÿ çàïèñÿì Ãèïïîêðàòà). Â 20-ì âåêå áûëî ÷åòûðå òàêèõ

ïàíäåìèè:

1. 1918–1919 ãã.: èñïàíñêèé ãðèïï (H1N1) — äî 50 ìèëëèîíîâ ñìåðòåé(18).

2. 1957 ã.: àçèàòñêèé ãðèïï (H2N2) — ñâûøå 1 ìèëëèîíà ñìåðòåé âî âñ¸ì ìèðå(4).

3. 1968 ã.: ãîíêîíãñêèé ãðèïï (H3N2) — îêîëî 0.5 ìèëëèîíà óìåðøèõ âî âñ¸ì ìèðå(4).

4. 1977 ã.: ðóññêèé ãðèïï (H1N1) — ìèíèìàëüíàÿ ñìåðòíîñòü(4).

Âèðóñ èñïàíñêîãî ãðèïïà 1918 ãîäà (H1N1) âåðîÿòíî âîçíèê â ðåçóëüòàòå ïðÿìîé

òðàíñìèññèè îäíîãî èç ïòè÷üèõ âèðóñîâ ÷åëîâåêó è äàëüíåéøåé àäàïòàöèè ýòîãî

âèðóñà ê îðãàíèçìó õîçÿèíà. Âèðóñû àçèàòñêîãî 1957 ãîäà (H2N2) è ãîíêîíãñêîãî 1968

14 15

Ðèñóíîê 10Âèðóñ ãðèïïà À â ïàíäåìèÿõ 20-ãî âåêà

Ðèñóíîê 8 Ãîñïèòàëü íåîòëîæíîé ïîìîùè

âî âðåìÿ ïàíäåìèè ãðèïïà 1918 ã., Êýìï Ôàíñòîí, Êàíçàñ

(ôîòîãðàôèÿ)

Клиническое событие Число пострадавших

Смертность 89.000–207.000

Госпитализация 314.000–734.000

Визиты к врачу 18–42 миллиона

Осложнения 20–47 миллионов

Ðèñóíîê 9Îöåíî÷íûå ñîöèàëüíî-ýêîíîìè÷åñêèå

äàííûå áóäóùåé ïàíäåìèè ãðèïïà â ÑØÀ(40)


ãîäà ãðèïïà áûëè ðåçóëüòàòîì ðåêîìáèíàöèè ïòè÷üåãî è öèðêóëèðóþùèõ âèðóñîâ

÷åëîâå÷åñêîãî ãðèïïà. Âèðóñ ðóññêîãî ãðèïïà 1977 ãîäà ÿâëÿëñÿ ñòàðûì øòàììîì,

ðåèíòðîäóöèðîâàííûì â ÷åëîâå÷åñêóþ ïîïóëÿöèþ.

Ïðîèñõîæäåíèå âèðóñà èñïàíñêîãî ãðèïïà (H1N1) äî ñèõ ïîð äî êîíöà íå âûÿñíåíî.

Ïåðâûå âñïûøêè îòìå÷àëèñü â ÑØÀ â ìàðòå 1918 ãîäà. Èíôåêöèÿ áûñòðî ïåðåíåñëàñü

â Åâðîïó, ãäå å¸ ïîñëåäñòâèÿ áûëè îñîáåííî óæàñíûìè, à äàëåå ðàñïðîñòðàíèëàñü

ïî âñåìó ìèðó. Ïîñëå ïåðâîé âîëíû ãðèïïà âåñíîé 1918 ã. ïîñëåäîâàëà âòîðàÿ,

áîëåå ðàçðóøèòåëüíàÿ âîëíà «èñïàíêè» îñåíüþ 1918 ã., è òðåòüÿ âîëíà âåñíîé 1919 ã.

Ïàíäåìèÿ óáèëà ñâûøå 40 ìèëëèîíîâ ëþäåé.

1.2.3. Êîíòðîëü çà ãðèïïîì.

Äëÿ òîãî ÷òîáû ãðèïïîçíàÿ âàêöèíà áûëà ýôôåêòèâíîé, íåîáõîäèìî, ÷òîáû åå

êîìïîíåíòû ñîîòâåòñòâîâàëè öèðêóëèðóþùèì øòàììàì ñëåäóþùåãî ãðèïïîçíîãî

ñåçîíà. ×òîáû äîñòè÷ü ýòîãî, â 1947 ãîäó Âñåìèðíàÿ Îðãàíèçàöèÿ Çäðàâîîõðàíåíèÿ

(ÂÎÇ) ñîçäàëà ìåæäóíàðîäíóþ ñåòü ëàáîðàòîðèé ñ öåëüþ èíòåíñèâíîãî íàáëþäåíèÿ

çà ïîÿâëåíèåì íîâûõ øòàììîâ âèðóñà ãðèïïà ïî âñåìó ìèðó.

Îñíîâíîé ôóíêöèåé ýòèõ Öåíòðîâ ÂÎÇ ÿâëÿåòñÿ èçîëÿöèÿ è èäåíòèôèêàöèÿ øòàììîâ

âèðóñà. Öåíòðàìè ñðàâíèâàþòñÿ àíòèãåííûå è ãåíåòè÷åñêèå ñõîäñòâà øòàììîâ, è

òàêèì îáðàçîì, îñóùåñòâëÿåòñÿ ìîíèòîðèíã çà ïîÿâëåíèåì è ðàñïðîñòðàíåíèåì

íîâûõ âàðèàíòîâ.

Èíòåíñèâíîå íàáëþäåíèå çà àêòèâíîñòüþ ãðèïïà ñðåäè ïòèö è äðóãèõ âèäîâ

æèâîòíûõ (à òàêæå ëþäåé) íåîáõîäèìî äëÿ îïòèìàëüíîé ãîòîâíîñòè ê ïàíäåìèè.

Äî íà÷àëà ñåçîíà ãðèïïà Íàöèîíàëüíûå Öåíòðû Ãðèïïà â áîëåå ÷åì 80 ñòðàíàõ

ïîëó÷àþò íàáîðû ëàáîðàòîðíûõ äèàãíîñòè÷åñêèõ ðåàãåíòîâ. Ýòî ïîìîãàåò

îïðåäåëèòü òèï è ïîäòèï âèðóñîâ ãðèïïà, öèðêóëèðóþùèõ â òå÷åíèå äàííîãî ñåçîíà.

Äðóãèå ôóíêöèè ñîñòîÿò â ïîääåðæàíèè õðàíèëèù äëÿ ðàçëè÷íûõ øòàììîâ âèðóñà

ãðèïïà, ðàçâèòèè íîâîé òåõíèêè è ðåàãåíòîâ äëÿ ñðàâíåíèÿ ðàçëè÷íûõ øòàììîâ, à

òàêæå îáó÷åíèè ñîòðóäíèêîâ èç ðàçëè÷íûõ íàöèîíàëüíûõ öåíòðîâ.

Ðàáîòà ýòèõ öåíòðîâ ïîìîãàåò ñåëåêöèè øòàììîâ äëÿ ñëåäóþùåé ñåçîííîé âàêöèíû

ïðîòèâ ãðèïïà è ðàííåìó ðàñïîçíàâàíèþ øòàììîâ, êîòîðûå ìîãëè áû ïîòåíöèàëüíî

âûçâàòü íîâóþ ïàíäåìèþ ãðèïïà.

15

Испанияфевраль

1918 г. Японияапрель 1918 г.

Китайапрель 1918 г.

Индияиюль 1918 г.

Новая Зеландияиюль 1918 г.

Францияапрель 1918 г.

Великобританияапрель 1918 г.

СШАмарт 1918 г.

Бразилиямай 1918 г. Южная Африка

июль 1918 г.

Европа в целомиюль 1918 г.

Ðèñóíîê 11Ïàíäåìèÿ

èñïàíñêîãî ãðèïïà 1918 ãîäà(31)


Äâàæäû â ãîä ÂÎÇ ôîðìóëèðóåò ðåêîìåíäàöèè äëÿ ñîñòàâà èíàêòèâèðîâàííîé

âàêöèíû ïðîòèâ ãðèïïà. Ðåêîìåíäàöèè äëÿ Ñåâåðíîãî Ïîëóøàðèÿ ðàçðàáàòûâàþòñÿ

â ôåâðàëå, äëÿ Þæíîãî Ïîëóøàðèÿ — â ñåíòÿáðå èëè îêòÿáðå.

Ó÷èòûâàÿ õîðîøî çàðåêîìåíäîâàâøèé ñåáÿ îïûò èñïîëüçîâàíèÿ èíàêòèâèðîâàííûõ

âàêöèí ïðîòèâ ãðèïïà, ÂÎÇ ñîâñåì íåäàâíî âïåðâûå ðàçðàáîòàëà ñâîè îôèöèàëüíûå

ðåêîìåíäàöèè äëÿ ïðèìåíåíèÿ âàêöèí ïðîòèâ ãðèïïà â ãëîáàëüíîì ìàñøòàáå(19).

1.2.4. Ãîòîâíîñòü ê ïàíäåìèè.Âñëåäñòâèå óãðîçû íîâîé ïàíäåìèè ãðèïïà, âûçâàííîé Í5N1, èëè äðóãèì øòàììîì

ïòè÷üåãî ãðèïïà, ÂÎÇ â 1999 ãîäó îïóáëèêîâàëà ïëàí ïîäãîòîâêè ê ïàíäåìèè(20).

Â äîïîëíåíèå ê ýòîìó, ñ öåëüþ óêðåïëåíèÿ ãëîáàëüíîãî êîíòðîëÿ íàä ãðèïïîì è

ïîâûøåíèÿ ïàíäåìè÷åñêîé ãîòîâíîñòè, â 2002 ãîäó ÂÎÇ îïóáëèêîâàëà Ãëîáàëüíóþ

Ïîâåñòêó Äíÿ ïî Ãðèïïó(21).

Êëþ÷åâûìè ïðèîðèòåòàìè, óïîìÿíóòûìè ÂÎÇ â ýòîé Ãëîáàëüíîé Ïîâåñòêå Äíÿ ïî

Ãðèïïó, ÿâëÿþòñÿ ñëåäóþùèå:(21)

1. Óêðåïëåíèå íàäçîðà (êîíòðîëÿ).

2.Èññëåäîâàíèå âîçìîæíûõ ïîñëåäñòâèé áîëåçíè.

3.Ðàñøèðåíèå ðàñïðîñòðàíåíèÿ èíôîðìàöèè î âàêöèíå ïðîòèâ ãðèïïà.

4.Óñêîðåíèå ïðîöåäóðû ãîòîâíîñòè ê ïàíäåìèè.

Â ìàå 2003 ãîäà 56-ÿ Âñåìèðíàÿ Àññàìáëåÿ Çäðàâîîõðàíåíèÿ ïðèíÿëà ðåçîëþöèþ,

â êîòîðîé ïðèçâàëà ãîñóäàðñòâà-÷ëåíû ÂÎÇ ïîâûñèòü óðîâåíü âàêöèíàöèè â ñâîèõ

ñòðàíàõ(23). ßñíî óïîìèíàëñÿ öåëåâîé óðîâåíü âàêöèíàöèè >75% ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ

èç ãðóïï ðèñêà ê 2010 ãîäó(23). Â 2005 ãîäó ÂÎÇ îïóáëèêîâàëà ñâîé îáíîâë¸ííûé

ïëàí ïîäãîòîâêè ê ïàíäåìèè(22, 24, 91). Áîëåå òîãî, ÂÎÇ îïóáëèêîâàëà êîíòðîëüíûé

ïåðå÷åíü ìåðîïðèÿòèé ïî ïëàíèðîâàíèþ ïàíäåìè÷åñêîé ãîòîâíîñòè êàê êëþ÷åâîé

äîêóìåíò äëÿ íàöèîíàëüíûõ ìèíèñòåðñòâ çäðàâîîõðàíåíèÿ(92).

Ìàñøòàá âàêöèíàöèè.Ãëàâíûì êîìïîíåíòîì ïàíäåìè÷åñêîé ãîòîâíîñòè ÿâëÿåòñÿ ñïîñîáíîñòü ðåàãèðîâàòü

íà åæåãîäíûå ýïèäåìèè ãðèïïà. Óâåëè÷åíèå îõâàòà âàêöèíàöèåé âî âðåìÿ ñåçîííûõ

ýïèäåìèé ãðèïïà ïîìîæåò â áóäóùåì ãàðàíòèðîâàòü, ÷òî ïðîèçâîäñòâåííûå

ìîùíîñòè áóäóò ñîîòâåòñòâîâàòü ïîòðåáíîñòÿì áîðüáû ñ áóäóùåé ïàíäåìèåé. Ýòîò

ïîäõîä ñ÷èòàåòñÿ ëó÷øåé äîëãîñðî÷íîé ñòðàòåãèåé äëÿ ðàñøèðåíèÿ

ïðîèçâîäñòâåííîé áàçû âñåõ âàêöèí ïðîòèâ ãðèïïà. Îäíàêî, áîëåå ñðî÷íûå

íåìåäëåííûå ðåøåíèÿ òàêæå íåîáõîäèìû äëÿ áîðüáû ñ óãðîçîé ðàñïðîñòðàíåíèÿ

ïàíäåìèè Í5N1 èç Þãî-Âîñòî÷íîé Àçèè(93). Ñóùåñòâóåò ðåàëüíûé ñòðàõ, ÷òî ïàíäåìèÿ

âîçìîæíà è íå áóäåò äîñòàòî÷íî âðåìåíè äëÿ ïðîèçâîäñòâà âàêöèíû â âîçðàñòàþùèõ

îáú¸ìàõ, åñëè ïàíäåìèÿ íà÷í¸òñÿ.

Êîíòðîëü.Ñåòü íàáëþäåíèÿ (êîíòðîëÿ) çà ãðèïïîì ÷åëîâåêà è ãðèïïîì æèâîòíûõ, à òàêæå

öåëåâàÿ ïðîãðàììà ïðîòèâîãðèïïîçíîé âàêöèíàöèè ÿâëÿþòñÿ êðàåóãîëüíûìè

16 17

112 Национальных Лабораторий Гриппа, представляющих 83 страны

Мировые Центры по изучению гриппа

Центр по Контролю за Болезнями, CDC,

Атланта, Джорджия, США

Национальный ИнститутМедицинских Исследований,

Милл Хилл, Лондон, Великобритания

Департамент Микробиологиии Иммунологии Университета

в Мельбурне, Австралия

Национальный ИнститутИнфекционных Болезней,

Токио, Япония

Ðèñóíîê 12Ãëîáàëüíàÿ ñåòü îðãàíèçàöèé,îñóùåñòâëÿþùèõ íàáëþäåíèå

çà âèðóñàìè ãðèïïà


êàìíÿìè íàöèîíàëüíîé ïîëèòèêè áîðüáû ñ ãðèïïîì. Îáåñïå÷åíèå ôóíêöèîíèðî-

âàíèÿ àäåêâàòíîé ñèñòåìû îïîâåùåíèÿ, ïðîòèâîäåéñòâèÿ è ðóêîâîäñòâà â

êðèòè÷åñêîé ñèòóàöèè äîëæíû áûòü îñíîâîé êàæäîãî íàöèîíàëüíîãî ïëàíà

ãîòîâíîñòè ê ïàíäåìèè. Â çàâèñèìîñòè îò èìåþùèõñÿ ðåñóðñîâ, ìîãóò îñóùåñòâëÿòüñÿ

áîëåå ñïåöèôè÷åñêèå ìåðîïðèÿòèÿ ïîäãîòîâêè, òàêèå êàê ðàçðàáîòêà ñïåöèôè÷åñêèõ

ïëàíîâ áîðüáû ñ íåïðåäâèäåííûìè ñèòóàöèÿìè, ñîçäàíèå çàïàñà àíòèâèðóñíûõ

ïðåïàðàòîâ, óëó÷øåíèå êîììóíèêàöèé â ñëó÷àÿõ ïîâûøåíèÿ ðèñêà çàáîëåâàíèÿ,

èíâåñòèðîâàíèå â èññëåäîâàíèÿ ïî ðàçâèòèþ ïàíäåìè÷åñêèõ âàêöèí è ðàçâèòèå

íàöèîíàëüíîãî ïðîèçâîäñòâà âàêöèí ïðîòèâ ãðèïïà.

Ïðîèçâîäñòâî âàêöèíû.Âàêöèíû ïðîòèâ ãðèïïà â íàñòîÿùåå âðåìÿ ïðîèçâîäÿòñÿ íà îñíîâå êóðèíûõ

ýìáðèîíîâ. Îäíàêî èñïîëüçîâàíèå êóðèíûõ ÿèö äëÿ ïðîèçâîäñòâà âàêöèíû èìååò

ñåðü¸çíûå íåäîñòàòêè. Îáú¸ì âàêöèíû, êîòîðàÿ ìîæåò îäíîâðåìåííî

ïðîèçâîäèòüñÿ, òåõíè÷åñêè îãðàíè÷åí. Ñàìûì âàæíûì îãðàíè÷èòåëüíûì ôàêòîðîì

åñòü íåîáõîäèìîñòü èìåòü â íàëè÷èè è ðàñïîðÿæåíèè ìèëëèîíû ÿèö. Ìàëîâåðîÿòíî,

÷òî ýòîò ïðîèçâîäñòâåííûé ìåòîä áóäåò ñïîñîáåí ñïðàâèòüñÿ ñ âîçðàñòàþùèì âî

âðåìÿ ïàíäåìèè ãðèïïà ñïðîñîì íà âàêöèíó. Âî-âòîðûõ, ïîñòàâêè êóðèíûõ ÿèö

ìîãóò ÷àñòè÷íî îãðàíè÷èòüñÿ â ðåçóëüòàòå ýïèäåìèè ïòè÷üåãî ãðèïïà.

Îòíîñèòåëüíî íîâàÿ òåõíîëîãèÿ, îñíîâàííàÿ íà èñïîëüçîâàíèè êëåòî÷íîé êóëüòóðû

äëÿ áûñòðîãî ïðîèçâîäñòâà âàêöèíû ìîæåò ñòàòü î÷åíü âàæíîé äëÿ óìåíüøåíèÿ

ïîòåíöèàëüíîãî ñîöèàëüíîãî âëèÿíèÿ íà íà÷èíàþùóþñÿ ïàíäåìèþ. Êîìïàíèÿ

Ñîëâåé èñïîëüçóåò êëåòî÷íóþ ëèíèþ íåêîòîðûõ ìëåêîïèòàþùèõ äëÿ îñóùåñòâëåíèÿ

ýôôåêòèâíîãî ïðîèçâîäñòâà íåîáõîäèìûõ îáú¸ìîâ, è ýòî, â ñâîþ î÷åðåäü, ïîìîæåò

à) óäîâëåòâîðèòü âîçðàñòàþùóþ åæåãîäíóþ ïîòðåáíîñòü è á) êîíòðîëèðîâàòü

âîçìîæíîå âîçíèêíîâåíèå ïàíäåìèè.

Ïàíäåìè÷åñêèå âàêöèíû.Ïàíäåìè÷åñêèå âàêöèíû áóäóò èãðàòü êëþ÷åâóþ ðîëü â îáåñïå÷åíèè íàäëåæàùåãî

óðîâíÿ çäîðîâüÿ íàñåëåíèÿ âî âðåìÿ áóäóùåé ïàíäåìèè. Òàêèå âàêöèíû íåîáõîäèìî

ñïåöèàëüíî ðàçðàáàòûâàòü äëÿ ïîäîáíûõ ÷ðåçâû÷àéíûõ ñèòóàöèé. Ýòîò ïðîöåññ

çàéì¸ò, ïî êðàéíåé ìåðå, íåñêîëüêî ìåñÿöåâ, à âåðîÿòíî è áîëüøå. Ïîýòîìó îæèäàåòñÿ,

÷òî â ìîìåíò îáúÿâëåíèÿ ÂÎÇ «äåêëàðàöèè î ñëåäóþùåé ïàíäåìèè» ïàíäåìè÷åñêîé

âàêöèíû íå áóäåò â äîñòàòî÷íîì êîëè÷åñòâå. Òàêèì îáðàçîì, èçíà÷àëüíî âîçíèêíåò

ñåðü¸çíûé äåôèöèò ïàíäåìè÷åñêîé âàêöèíû. ÂÎÇ, ïðåäâèäåâ òàêóþ ñèòóàöèþ, â 2004

ãîäó ïðîâåëà êîíñóëüòàöèîííûå âñòðå÷è äëÿ îáñóæäåíèÿ ðàçëè÷íûõ âàðèàíòîâ åå

óðåãóëèðîâàíèÿ è ïîäãîòîâêè ðåêîìåíäàöèé äëÿ íàöèîíàëüíûõ ó÷ðåæäåíèé

çäðàâîîõðàíåíèÿ ïî ïîäãîòîâêå ê íåé(24). Ïîñêîëüêó ñóùåñòâóåò âñåãî íåñêîëüêî ñòðàí,

ïðîèçâîäÿùèõ âàêöèíó ïðîòèâ ãðèïïà, íàöèîíàëüíûå ó÷ðåæäåíèÿ çäðàâîîõðàíåíèÿ

ìîãóò ðåøèòü çàáëàãîâðåìåííî, äî ïîòåíöèàëüíîé ïàíäåìèè, çàêëþ÷àòü ëè èì

ñîãëàøåíèÿ î çàêóïêå ïàíäåìè÷åñêîé âàêöèíû ñ èíäèâèäóàëüíûìè ïðîèçâîäèòåëÿìè

âàêöèíû, êîòîðûå áóäóò «ãàðàíòèðîâàòü» ïîñòóïëåíèå ïàíäåìè÷åñêîé âàêöèíû, êàê

òîëüêî áóäåò îáúÿâëåíî ïàíäåìèþ, è ñîîòâåòñòâóþùàÿ âàêöèíà áóäåò ïðîèçâåäåíà.

Â 2005 ãîäó ÂÎÇ òàêæå íå èñêëþ÷àåò âîçìîæíîñòü íàêîïëåíèÿ çàïàñîâ ãðèïïîçíîé

âàêöèíû ïðîòèâ Í5N1, ïîñêîëüêó ñ÷èòàåòñÿ, ÷òî øòàìì Í5N1 âèðóñà ïòè÷üåãî ãðèïïà

ìîæåò ñòàòü íàèáîëåå âåðîÿòíûì âîçáóäèòåëåì ñëåäóþùåé ïàíäåìèè(24, 25).

Íàêîïëåíèå çàïàñîâ.Ïîñëå âñïûøåê ïòè÷üåãî ãðèïïà â Þãî-Âîñòî÷íîé Àçèè â òå÷åíèå ïîñëåäíèõ ëåò,

ñåãîäíÿ ÂÎÇ ðåêîìåíäóåò ïðàâèòåëüñòâàì ðàññìîòðåòü âîïðîñ î áîëåå àêòèâíîì

íàêîïëåíèè çàïàñîâ âàêöèíû ïðîòèâ ïòè÷üåãî ãðèïïà Í5N1 è íå æäàòü, ïîêà íà÷í¸òñÿ

ïàíäåìèÿ ãðèïïà ñðåäè ëþäåé. Îáùåïðèçíàíî, ÷òî íåâîçìîæíî çàðàíåå íàêîïèòü

ëþáóþ âàêöèíó ïðîòèâ ïàíäåìèè ãðèïïà, ïîòîìó ÷òî âàêöèíà äîëæíà

ñîîòâåòñòâîâàòü øòàììó ïàíäåìèè.

Çà ïîñëåäíèå ãîäû ïðîèçîøëà ýâîëþöèÿ âèðóñà Í5N1, ðàñøèðèëñÿ êðóã âîçìîæíûõ

«õîçÿåâ» è ñïîñîáíîñòü ê äàëüíåéøåìó ðàñïðîñòðàíåíèþ â îêðóæàþùåé ñðåäå.

Îäíàêî, ïîñëåäíèå èññëåäîâàíèÿ ïðåäïîëàãàþò, ÷òî íàêîïëåííàÿ âàêöèíà ìîãëà áû

îáåñïå÷èòü îïðåäåëåííóþ çàùèòó è ñíèçèòü îñòðîòó çàáîëåâàíèÿ, äàæå åñëè ýòà

âàêöèíà òî÷íî íå ñîîòâåòñòâóåò øòàììó ïàíäåìèè. Íåîáõîäèìà äâóêðàòíàÿ

17


âàêöèíàöèÿ äëÿ îáåñïå÷åíèÿ çàùèòû èììóíîëîãè÷åñêè íåïîäãîòîâëåííîãî

íàñåëåíèÿ. Íàêîïëåííàÿ âàêöèíà Í5 ìîãëà áû ñòèìóëèðîâàòü èììóííóþ ñèñòåìó

òàêèì îáðàçîì, ÷òîáû â äàëüíåéøåì áûëî äîñòàòî÷íî òîëüêî îäíîêðàòíîé

âàêöèíàöèè ïàíäåìè÷åñêîé âàêöèíîé.

Â 2005 ãîäó ÑØÀ çàêàçàëè 4 ìèëëèîíà äîç âàêöèíû, â òî âðåìÿ êàê îæèäàåòñÿ, ÷òî

Èòàëèÿ è Ôðàíöèÿ íàêîïÿò ïî 2 ìèëëèîíà äîç êàæäàÿ. Â äîïîëíåíèå ê ýòîìó,

íåêîòîðûå ñòðàíû (íàïðèìåð, Êàíàäà) íàêàïëèâàþò àíòèâèðóñíûé ïðåïàðàò

îñåëòàìèâèð, êîòîðûé ïîêàçàë îïðåäåë¸ííóþ ýôôåêòèâíîñòü ïðîòèâ âèðóñà Í5N1.

Ìîùíîñòè ïðîèçâîäñòâà àíòèâèðóñíûõ ïðåïàðàòîâ îãðàíè÷åíû, è íåò ãàðàíòèè,

÷òî èìåþùèåñÿ ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà ñðàáîòàþò ïðîòèâ ïàíäåìè÷åñêîãî øòàììà.

Âåäóùèå ýêñïåðòû ïîëàãàþò, ÷òî óãðîçà íàñòîëüêî ñåðü¸çíà, ÷òî ñëåäóåò äåëàòü âñ¸

íåîáõîäèìîå ïî ïîäãîòîâêå ê ïàíäåìèè(25).

Ñîòðóäíè÷åñòâî ñ ïðîèçâîäèòåëÿìè.Ìåæäóíàðîäíàÿ Öåëåâàÿ Ãðóïïà Ïîñòàâîê Âàêöèíû (IVS) ÿâëÿåòñÿ ðàáî÷åé ãðóïïîé

IFPMA (Ìåæäóíàðîäíîé Ôåäåðàöèè Ôàðìàöåâòè÷åñêèõ Ïðîèçâîäèòåëåé è

Àññîöèàöèé). Ýòà ðàáî÷àÿ ãðóïïà âêëþ÷àåò ïðîèçâîäèòåëåé ãðèïïîçíîé âàêöèíû

ñî âñåãî ìèðà (âêëþ÷àÿ Ñîëâåé Ôàðìàöåóòèêàëç). Ãðóïïà áûëà ñîçäàíà â 2002 ãîäó

ñ öåëüþ ñäåëàòü âîçìîæíûì ñîòðóäíè÷åñòâî ìåæäó ïðîèçâîäèòåëÿìè âàêöèí,

ïðàâèòåëüñòâàìè è ìåæäóíàðîäíûìè èíñòèòóöèÿìè/îðãàíèçàöèÿìè. Äàííîå

ñîòðóäíè÷åñòâî âàæíî äëÿ òîãî, ÷òîáû ïîìî÷ü ðóêîâîäèòåëÿì êîìïàíèé,

ïðîèçâîäÿùèõ âàêöèíó, â ïðèíÿòèè ðåøåíèé äëÿ îáåñïå÷åíèÿ ïðîèçâîäñòâà

íåîáõîäèìîãî êîëè÷åñòâà âàêöèíû è äèñòðèáüþöèè ïðîòèâîãðèïïîçíîé âàêöèíû

â ìåæïàíäåìè÷åñêèé è ïàíäåìè÷åñêèé ïåðèîäû. Âòîðàÿ öåëü — ïîìî÷ü îðãàíàì

çäðàâîîõðàíåíèÿ â ïðèíÿòèè ðåøåíèé â ñîîòâåòñòâèè ñ ðåêîìåíäàöèÿìè ïî

âàêöèíàöèè è ôèíàíñîâîé ïîääåðæêå, à òàêæå îïðåäåëåíèÿ óðîâíÿ èñïîëüçîâàíèÿ

âàêöèí è ñòðàòåãèè ïîñòàâîê âàêöèíû.

Êîìïàíèè-÷ëåíû îáúåäèíÿþò ñâîè óñèëèÿ äëÿ òîãî, ÷òîáû ãàðàíòèðîâàòü, ÷òî â

ñëó÷àå ïàíäåìèè áîëüøèå êîëè÷åñòâà ñïåöèôè÷åñêîé ïàíäåìè÷åñêîé âàêöèíû

ìîæíî áóäåò ïðåäîñòàâèòü â ñàìûå ñæàòûå ïåðèîäû âðåìåíè. Ïîäãðóïïà Íàó÷íîãî

ïðîèçâîäñòâà è Èññëåäîâàíèé (SPR) öåëåâîé ãðóïïû â òåñíîì ñîòðóäíè÷åñòâå ñ

íàöèîíàëüíûìè è ìåæäóíàðîäíûìè ó÷ðåæäåíèÿìè, âêëþ÷àÿ ÂÎÇ è ðåãóëèðóþùèå

ó÷ðåæäåíèÿ, àêòèâíî ðàáîòàåò íàä ðåøåíèåì òåõíè÷åñêèõ âîïðîñîâ ðàçâèòèÿ,

ëèöåíçèðîâàíèÿ è ïðîèçâîäñòâà ïàíäåìè÷åñêîé âàêöèíû.

Â ýòî æå âðåìÿ, ïîäãðóïïà Ïðàêòè÷åñêîé Ïîëèòèêè è Êîììóíèêàöèè (ÐÐÑ) ñäåëàëà

ñâîé âêëàä â ïóáëèêàöèþ ñåðèè ñòàòåé â íàó÷íîì æóðíàëå «Âàêöèíà» è èíèöèèðîâàëà

àíàëèç äèñòðèáüþöèè ãðèïïîçíîé âàêöèíû âî âñ¸ì ìèðå. Îíà òàêæå ïðîâåëà áîëüøîå

êîëè÷åñòâî èññëåäîâàíèé â îáëàñòè ýêîíîìèêè çäðàâîîõðàíåíèÿ îòíîñèòåëüíî

âàêöèíàöèè ïðîòèâ ãðèïïà çäîðîâûõ âçðîñëûõ â âîçðàñòå 50—65 ëåò. Ýòî â öåëîì

äîëæíî ïîääåðæàòü îáùåñòâåííîå çäðàâîîõðàíåíèå è ñîöèàëüíóþ çíà÷èìîñòü

âàêöèíàöèè ïðîòèâ ãðèïïà (65). Â êîíå÷íîì èòîãå Ìåæäóíàðîäíàÿ Öåëåâàÿ Ãðóïïà

Ïîñòàâîê Âàêöèíû (IVS) îïóáëèêîâàëà ïîçèöèîííûé äîêóìåíò î ïåðñïåêòèâå

ïðîìûøëåííîãî ïðîèçâîäñòâà âàêöèíû â êîíòåêñòå ïîäãîòîâêè ê ïàíäåìèè(26).

Âîçíèêíîâåíèå ñëåäóþùåé ïàíäåìèè ãðèïïà âî âñ¸ì ìèðå ÿâëÿåòñÿ âñåãî ëèøü äåëîì

âðåìåíè(27, 28). Ïîêà ýòîãî íå ïðîèçîøëî, ó íàñ åñòü îãðàíè÷åííûé ïåðèîä âðåìåíè, âî

âðåìÿ êîòîðîãî ìû äîëæíû îñóùåñòâèòü àäåêâàòíóþ ïîäãîòîâêó â öåëÿõ ìèíèìèçàöèè

ðèñêà ñâÿçàííîãî ñ çàáîëåâàåìîñòüþ è ñìåðòíîñòüþ ïîñëå ïåðåíåñåííîãî ãðèïïà.

Öåëüþ ïðîìåæóòî÷íîãî ïåðèîäà ÿâëÿåòñÿ óâåëè÷åíèå îõâàòà íàñåëåíèÿ âàêöèíàöèåé.

1.3. Èììóíèòåò ê ãðèïïó.

Êàê ïîêàçàíî âûøå â ïàðàãðàôå 1.1.2., íà÷àëüíîé çàùèòîé êëåòîê–õîçÿåâ ïðîòèâ

âèðóñà ãðèïïà ÿâëÿåòñÿ ñëîé ñëèçè íà ñëèçèñòîé îáîëî÷êå âåðõíèõ äûõàòåëüíûõ

ïóòåé è àíòèòåëà IgA, êîòîðûå ïðèñóòñòâóþò â ðåñïèðàòîðíîì ñåêðåòå.

Â ñëó÷àå ïðåîäîëåíèÿ ýòîé çàùèòû, è ïîñëå èíôèöèðîâàíèÿ âèðóñîì ðåñïèðàòîðíûõ

êëåòîê ýïèòåëèÿ, íåìåäëåííî âñòóïàþò â äåéñòâèå ýëåìåíòû âðîæä¸ííîãî îòâåòà

èììóííîé ñèñòåìû, âêëþ÷àÿ ñëåäóþùåå:

18 19


l Ïðîäóöèðîâàíèå öèòîêèíîâ.

l Àêòèâèçàöèÿ åñòåñòâåííûõ êèëëåðîâ

l Àêòèâèçàöèÿ àíòèãåíïðåçåíòèðóþùèõ êëåòîê.

— ïîñëåäíèå âêëþ÷àþò ìàêðîôàãè è äåíäðèòíûå êëåòêè.

Òàêîâû îñíîâíûå ïðîöåññû, êîòîðûå ïðîèñõîäÿò â îòâåò íà ëþáóþ âèðóñíóþ

èíôåêöèþ. Ôàêòè÷åñêè âðîæä¸ííûé èììóíèòåò âûèãðûâàåò âðåìÿ äëÿ çàïóñêà

àäàïòèâíîãî èììóííîãî îòâåòà(29). Â ïðîòèâîâåñ ýòîìó, àäàïòèâíûé èììóííûé îòâåò

óñèëèâàåòñÿ ïðîòèâ ñïåöèôè÷åñêèõ àíòèãåíîâ âèðóñà ãðèïïà. Îí òàêæå ñïîñîáñòâóåò

ðàçâèòèþ èììóíîëîãè÷åñêîé ïàìÿòè, êîòîðàÿ îáåñïå÷èâàåò áîëåå áûñòðûé îòâåò

íà ïîâòîðíîå âíåäðåíèå óæå èçâåñòíîãî àíòèãåíà âèðóñà.

Àäàïòèâíûé àíòèãåí — ñïåöèôè÷åñêèé èììóííûé îòâåò âêëþ÷àåò ïðîäóêöèþ àíòèòåë,

ãëàâíûì îáðàçîì, ïðîòèâ ãåìàããëþòèíèíà (ÍÀ) Â-ëèìôîöèòàìè. Â äàëüíåéøåì, êàê

Ò-õåëïåðû (ãëàâíûì îáðàçîì, CD4+ T êëåòêè), òàê è öèòîòîêñè÷åñêèå ëèìôîöèòû —CTL êëåòêè (ãëàâíûì îáðàçîì, CD8+ T êëåòêè) àêòèâèðóþòñÿ ïîñðåäñòâîì

àíòèãåíïðåçåíòèðóþùèõ êëåòîê. Äåíäðèòûå êëåòêè ÿâëÿþòñÿ íàèáîëåå âàæíûìè

àíòèãåíïðåçåíòèðóþùèìè êëåòêàìè, ñòèìóëèðóþùèìè Ò êëåòêè.

Àíòèòåëà ïðåïÿòñòâóþò ðàñïðîñòðàíåíèþ âèðóñà ïîñðåäñòâîì íåéòðàëèçàöèè åãî, ÷òî

ïðèâîäèò ê íåâîçìîæíîñòè ïðîíèêíîâåíèÿ âèðóñà â êëåòêó è åãî ðåïëèêàöèè. Àíòè-

ÍÀ àíòèòåëà ñâÿçûâàþòñÿ ñ ìîëåêóëàì ÍÀ íà ïîâåðõíîñòè âèðóñà è ïðåïÿòñòâóþò

ïðèêðåïëåíèþ åãî ê ðåöåïòîðó ñèàëîâîé êèñëîòû íà ìåìáðàíå êëåòêè-õîçÿèíà. Ýòè

àíòèòåëà ïðîíèêàþò â ë¸ãêèå è ïðåïÿòñòâóþò ðàñïðîñòðàíåíèþ èíôåêöèè. Åñëè

óêàçàííûå àíòèòåëà ïðèñóòñòâóþò äî òîãî, êàê âèðóñ ïðîíèêíåò â ðåñïèðàòîðíûé

òðàêò, îíè ìîãóò ïðåäîòâðàòèòü èíôèöèðîâàíèå óæå íà ïåðâîì ýòàïå. Íà ýòîì

áàçèðóåòñÿ ïðèíöèï âàêöèíàöèè.

Âçàèìîäåéñòâèå ñ àíòèãåíïðåçåíòèðóþùèìè êëåòêàìè ïðèâîäèò ê äèôôåðåíöèàöèè

Ò êëåòîê íà Ò-õåëïåðû (Th1 è Th2) è öèòîêñè÷åñêèå Ò-êëåòêè (CTL), à òàêæå ê

ïðîäóêöèè öèòîêèíîâ:

l Öèòîêèíû Th1 (IFN-y) ñòèìóëèðóþò êàê ïðîäóöèðîâàíèå àíòèòåë (IgG2a), òàê è

àêòèâíîñòü CTL êëåòîê, à òàêæå ïàìÿòü, â òî âðåìÿ êàê êëåòêè Th2 ñòèìóëèðóþò òîëüêî

âûðàáîòêó àíòèòåë (IgG1).

l Àêòèâèðîâàííûå êëåòêè CTL ðàñïîçíàþò âèðóñíûå ïåïòèäû, êîòîðûå ïðèñóòñòâóþò

íà ïîâåðõíîñòè èíôèöèðîâàííîé êëåòêè ðåñïèðàòîðíîãî ýïèòåëèÿ. Ýòî ñâÿçûâàíèå

äàåò òîë÷îê àïîïòîçó (ïðîãðàììèðîâàííàÿ ñìåðòü êëåòêè) ÷åðåç ïðîöåññ,

ñâÿçàííûé ñ èñïîëüçîâàíèåì ãðàíóë, ëèçèðóþùèõ èíôèöèðîâàííóþ êëåòêó, è

òàêèì îáðàçîì, ñîêðàùàÿ ïðîöåññ ðàçìíîæåíèÿ âèðóñà. Êëåòêè CTL îòâå÷àþò çà

óäàëåíèå èíôèöèðîâàííûõ âèðóñîì êëåòîê èç ë¸ãêèõ.

уничтоженная инфициро- ванная клетка

вирус

врождённый иммунный

ответ

адаптивный иммунный

ответ

выработка антител

Т-хелперыактивация

В-клеток образование антител

Т-киллеры

лизирующие(растворяющие) гранулыклеточный

иммунныйответ

Ðèñóíîê 13Èììóííûé îòâåò íà âèðóñíûå

èíôåêöèè(88).Ïîñëå òîãî, êàê âèðóñ èíôèöèðóåò

âåðõíèå îòäåëû ðåñïèðàòîðíîãîòðàêòà, àêòèâèðóþòñÿ

àíòèãåíïðåçåíòèðóþùèå êëåòêè, ÷òî ÿâëÿåòñÿ âðîæäåííûì ñâîéñòâîì

èììóííîé ñèñòåìû. Ýòè êëåòêèèíäóöèðóþò àäàïòèâíûé, àíòèãåí-

ñïåöèôè÷åñêèé èììóííûé îòâåò ïóò¸ìàêòèâàöèè êàê Ò-õåëïåðîâ, òàê è CTL,èëè öèòîòîêñè÷åñêèõ T-ëèìôîöèòîâ

(êèëëåðîâ). Ò-õåëïåðû ñòèìóëèðóþò Âêëåòêè ê ïðîäóêöèè àíòèòåë, êîòîðûå

íåéòðàëèçóþò âèðóñ, ïðåäóïðåæäàÿ åãîïðîíèêíîâåíèå â êëåòêó.

Êëåòêè CTL (êèëëåðû) ðàñïîçíàþò è óíè÷òîæàþò èíôèöèðîâàííûå

âèðóñîì êëåòêè

Ðèñóíîê 14Êëåòî÷íûé îïîñðåäîâàííûé

èììóíèòåò(88)

Àêòèâèðîâàííûå êëåòêè CTL ðàñïîçíàþò è ñâÿçûâàþòñÿ ñ ïåïòèäàìè âèðóñà,

êîòîðûå ïðèñóòñòâóþò íà ïîâåðõíîñòèèíôèöèðîâàííîé êëåòêè ýïèòåëèÿ

ðåñïèðàòîðíîãî òðàêòà. Ýòî ñâÿçûâàíèå äà¸ò òîë÷îê ê àïîïòîçó

(ïðîãðàììèðîâàííîé ñìåðòè êëåòêè)÷åðåç âûäåëåíèå ëèçèðóþùèõ

(ðàñòâîðÿþùèõ) ãðàíóë CTL. Ëèçèðóþùèå ãðàíóëû ïðîíèêàþò òîëüêîâ èíôèöèðîâàííóþ êëåòêó è óáèâàþò å¸

19


Èììóíîëîãè÷åñêàÿ ïàìÿòü äëÿ ïðîäóöèðîâàíèÿ îòâåòà Â-êëåòîê èìååò ìåñòî â

òå÷åíèå âñåé æèçíè, è ñïåöèôè÷íà äëÿ îòäåëüíûõ ïîäòèïîâ è øòàììîâ âèðóñîâ

ãðèïïà. Â òî æå âðåìÿ ïàìÿòü Ò-êëåòîê îáëàäàåò ïåðåêðåñòíîé ðåàêòèâíîñòüþ ñðåäè

ðàçëè÷íûõ ïîäòèïîâ âèðóñà ãðèïïà. Äëèòåëüíîñòü èììóíîëîãè÷åñêîé ïàìÿòè Ò-

êëåòîê âàðüèðóåò äàæå ó ëþäåé ìîëîäîãî âîçðàñòà (ìåñÿöû èëè ãîäû).

Èììóíèòåò, îáóñëîâëåííûé öèòîòîêñè÷åñêèìè êëåòêàìè, ñ âîçðàñòîì çíà÷èòåëüíî

îñëàáåâàåò. Èìåííî ïîýòîìó óâåëè÷èâàåòñÿ ðèñê çàáîëåâàíèÿ ãðèïïîì ó ëþäåé

ñòàðøåãî âîçðàñòà. Â íàñòîÿùåì îáçîðå äåòàëüíî îïèñàí èììóííûé îòâåò

ïîæèëûõ ëþäåé íà èíôèöèðîâàíèå âèðóñîì ãðèïïà(30).

1.4. Ïàòîãåíåç è êëèíèêà.

Îäíèì èç îñíîâíûõ ôàêòîðîâ â äèàãíîñòèêå ãðèïïà ÿâëÿåòñÿ îñâåäîìëåííîñòü î

ïðèñóòñòâèè ãðèïïîçíîé èíôåêöèè â îáùåñòâå. Ïîýòîìó âàæíîé ÿâëÿåòñÿ

èíôîðìàöèÿ î ìåñòíîì íàäçîðå íàä ãðèïïîì. Áûñòðàÿ è òî÷íàÿ äèàãíîñòèêà âàæíà

äëÿ îïðåäåëåíèÿ íàëè÷èÿ ãðèïïîçíîé èíôåêöèè ó ïàöèåíòà äëÿ íàçíà÷åíèÿ

àíòèâèðóñíîé òåðàïèè è äëÿ ïðåäîòâðàùåíèÿ íåïðàâèëüíîãî ïðèìåíåíèÿ

àíòèáèîòèêîâ (÷òî åæåãîäíî ïðèâîäèò ê çíà÷èòåëüíûì çàòðàòàì îðãàíîâ

çäðàâîîõðàíåíèÿ íà ëå÷åíèå).

Ãðèïï âûçûâàåò âîñïàëåíèå ñëèçèñòîé îáîëî÷êè è ëèçèñ ýïèòåëèàëüíûõ êëåòîê,

ïîêðûâàþùèõ ðåñïèðàòîðíûé òðàêò. Ýêñòðàöåëëþëÿðíàÿ æèäêîñòü ïðîñòóïàåò ÷åðåç

áàçàëüíóþ ìåìáðàíó è ôîðìèðóåò òèïè÷íûå âûäåëåíèÿ èç íîñà ïðè ãðèïïå.

Âûñâîáîæäåíèå õåìîêèíîâ è öèòîêèíîâ óìåðøèìè è èíôèöèðîâàííûìè êëåòêàìè

ïðîâîöèðóåò ìíîãèå ñèìïòîìû ãðèïïà (ñì. ðèñ. 15). Ïðèâîäÿòñÿ äàííûå 10

èññëåäîâàíèé, îõâàòûâàþùèõ 520 âçðîñëûõ áîëüíûõ íåîñëîæí¸ííîé ôîðìîé

ãðèïïà À.

Âèðóñ ãðèïïà íå îáÿçàòåëüíî ðàñïðîñòðàíÿåòñÿ çà ïðåäåëû ðåñïèðàòîðíîãî òðàêòà,

ò.ê. òêàíåâûå ïðîòåàçû îãðàíè÷åíî âîâëåêàþòñÿ â ïðîöåññ àêòèâàöèè ÍÀ.

Îäíàêî, åñëè âîñïàëåíèå ñëèçèñòîé îáîëî÷êè ðàñïðîñòðàíÿåòñÿ íà íèæíþþ ÷àñòü

ðåñïèðàòîðíîãî òðàêòà, ìîæåò âîçíèêíóòü âèðóñíàÿ ïíåâìîíèÿ, êîòîðàÿ

õàðàêòåðèçóåòñÿ èíôèëüòðàöèåé ìîíîíóêëåàðíûõ ëåéêîöèòîâ, îãîëåíèåì ñòåíîê

àëüâåîë îò ýïèòåëèÿ, îãîëåíèåì ãèàëèíîâûõ ìåìáðàí è ðàñïðîñòðàíåíèåì âî

âíóòðèàëüâåîëÿðíûõ ïðîñòðàíñòâàõ âîñïàëèòåëüíûõ âûäåëåíèé è êàïèëëÿðíûì

20 21

Кашель

Недомогание

Лихорадочное возбуждение

Внезапное начало заболевания

Озноб

Головная боль

Потеря аппетита

Насморк

Миалгия (боль в мышцах)

Боль в горле

Мокрота

Головокружение

Хрипота

Боль в груди

Рвота

Диарея

Боли в животе

Гипертермия >37,8°С

Случаи (%)

0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100

Ðèñóíîê 15Ñèìïòîìû ãðèïïà

è èõ ñîïóòñòâóþùàÿ ÷àñòîòà(89)


êðîâîòå÷åíèåì, ÷òî ïðèâîäèò ê îñëàáëåíèþ äèôôóçèè ãàçîâ. Âåðîÿòíî, èìåííî ýòè

ïðîöåññû ïðèâåëè ê ãèáåëè ëþäåé âî âðåìÿ ïàíäåìèè èñïàíñêîãî ãðèïïà.

«Íàáëþäàëèñü...îäûøêà, êîðè÷íåâàòî-êðàñíûå ïÿòíà âîêðóã ðòà, óâåëè÷èâàþùèåñÿ â ðàçìåðàõ è ñëèâàþùèåñÿ â ãåëèîòðîïíûé öèàíîç äî òåõ ïîð,

ïîêà ïîáåëåâøåãî ÷åëîâåêà íåëüçÿ áûëî îòëè÷èòü îò ÷åëîâåêà îáû÷íîãî öâåòà. Îñîáîå çëîâîíèå èñõîäèëî îò ìíîãèõ ïàöèåíòîâ. Ñ ðàñïðîñòðàíåíèåì öèàíîçà,

ïàöèåíòû íà÷èíàëè õâàòàòü âîçäóõ ðòîì, îêðàøåííàÿ êðîâüþ æèäêîñòü âûòåêàëà èçî ðòà, ïàöèåíòû â äàëüíåéøåì áðåäèëè, ñìåðòü íàñòóïàëà îò

àñôèêñèè. Íåñìîòðÿ íà òðóïíîå îêî÷åíåíèå, îêðàøåííàÿ êðîâüþ æèäêîñòüïðîäîëæàëà òå÷ü èçî ðòà è íîçäðåé. Âðåìÿ îò ïîñòóïëåíèÿ â ãîñïèòàëü äî ñìåðòè ìîãëî ñîñòàâëÿòü îò íåñêîëüêèõ ÷àñîâ äî äâóõ–òð¸õ äíåé».

Îïèñàíèå ïîñòðàäàâøåãî ïðè ïàíäåìèè èñïàíñêîãî ãðèïïà (1918–1919 ãã.)(31).

Îáû÷íûìè îñëîæíåíèÿìè ãðèïïà ÿâëÿþòñÿ âòîðè÷íàÿ áàêòåðèàëüíàÿ ïíåâìîíèÿ

è ñìåøàííàÿ (âèðóñíî-áàêòåðèàëüíàÿ) ïíåâìîíèÿ — ïîñëåäíÿÿ, âåðîÿòíî, ÿâëÿåòñÿ

íàèáîëåå ðàñïðîñòðàí¸ííîé ôîðìîé ïíåâìîíèè.

Ìåíåå âñòðå÷àåìûå îñëîæíåíèÿ îò ãðèïïà:(32)

l Îáîñòðåíèå àñòìû, ìóêîâèñöèäîç è õðîíè÷åñêèå îáñòðóêòèâíûå çàáîëåâàíèÿ ë¸ãêèõ.

l Îñòðûé áðîíõèò (îñîáåííî ó äåòåé).

l Àáñöåññ ë¸ãêèõ / ýìïèåìà.

l Ñðåäíèé îòèò (îñîáåííî ó äåòåé).

l Ìèîçèò (ðàáäîìèîëèç ñ îñòðîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ).

l Ìèîêàðäèò.

l Ñèìïòîìû ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû (ðàçäðàæèòåëüíîñòü, ñïóòàííîñòü ñîçíàíèÿ,

ïñèõîç).

l Ñèíäðîì Ðåÿ.

Êëèíè÷åñêèå äàííûå è òÿæåñòü áîëåçíè çàâèñÿò îò âîçðàñòà, ñîïóòñòâóþùèõ

çàáîëåâàíèé è âàêöèíàëüíîãî ñòàòóñà.

Ïîæèëûå ëþäè ìîãóò òåðÿòü äî 2–3% ìûøå÷íîé ñèëû â äåíü çà ñ÷åò ïðåáûâàíèÿ â

ïîñòåëè. Òàêèì îáðàçîì, â ðåçóëüòàòå ïåðåíåñåííîãî ãðèïïà, ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ

ìîæåò âîçíèêíóòü äëèòåëüíàÿ íåòðóäîñïîñîáíîñòü.

Ëþäè ñ õðîíè÷åñêèìè çàáîëåâàíèÿìè îñîáåííî ïîäâåðæåíû îñëîæíåíèÿì ïîñëå

ãðèïïà è ïîýòîìó äîëæíû âõîäèòü â «ãðóïïó ïîâûøåííîãî ðèñêà».

ÂÎÇ(19) è Ñîâåùàòåëüíûé Êîìèòåò ïî Ïðàêòèêå Èììóíèçàöèè (ACIP)(42) â ÑØÀ

ðåêîìåíäóþò ïàöèåíòàì ñ âûñîêèì ðèñêîì îñëîæíåíèé ïîñëå ãðèïïà ðàññìàòðèâàòü

âàêöèíàöèþ êàê âîïðîñ ïðèîðèòåòíîãî çíà÷åíèÿ. Îí èçëîæåí äàëåå â ïàðàãðàôå 1.6.

21

• Взрослые 65 лет и старше

• Взрослые 50–64 лет

• Дети и подростки (от 6 месяцев до 18 лет), которые получают длительную терапию аспирином

• Дети младше 24 месяцев

• Женщины, которые будут беременными в течение сезона гриппа

• Пациенты с хроническими заболеваниями лёгких, включая астму

• Пациенты с хроническими заболеваниями сердечно-сосудистой системы

• Взрослые и дети, которые требовали постоянного наблюдения или госпитализации в течение предыдущего года вследствие - хронических метаболических нарушений (включая сахарный диабет) - дисфункции почек - гемоглобинопатии - иммуносупрессии, включая иммуносупрессию, вызванную медикаментами или вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ))

• Люди, находящиеся в закрытых коллективах

Ðèñóíîê 16Ãðóïïû ïîâûøåííîãî ðèñêà

ãîñïèòàëèçàöèè èëè ñìåðòíîñòè îò ãðèïïà (42)


1.5. Çàáîëåâàåìîñòü, ñìåðòíîñòü è âëèÿíèå ñîöèàëüíî-ýêîíîìè÷åñêèõ ôàêòîðîâ.

Ñìåðòíîñòü.ÂÎÇ îòìå÷àåò, ÷òî åæåãîäíî â èíäóñòðèàëüíî ðàçâèòûõ ñòðàíàõ íàáëþäàåòñÿ 3–5

ìèëëèîíîâ ñëó÷àåâ îñëîæíåíèé ïîñëå ïåðåíåñåííîãî ãðèïïà, ñ ëåòàëüíîñòüþ

250,000–500,000 ñëó÷àåâ (33). Óðîâåíü ñìåðòíîñòè â ðàçâèâàþùèõñÿ ñòðàíàõ ìîæåò

áûòü äàæå âûøå(34).

Â ïîäàâëÿþùåì áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ ñìåðòíîñòü âî âðåìÿ ýïèäåìèé ãðèïïà

ïðåèìóùåñòâåííî èìååò ìåñòî â äåòñêîì è ïîæèëîì âîçðàñòå. Îäíàêî, âî âðåìÿ

ïàíäåìèè èñïàíñêîãî ãðèïïà, îòìå÷àëñÿ îñòðûé ïèê ÷àñòîòû ñìåðòíîñòè ó âçðîñëûõ

â âîçðàñòå 20–40 ëåò. Ýòî ñëóæèò ïðèìåðîì òîãî, ÷òî ïàíäåìèè ãðèïïà ìîãóò óáèâàòü

çäîðîâîå âçðîñëîå íàñåëåíèå.

Ñìåðòíîñòü â 50–100 ðàç âûøå ó ïàöèåíòîâ ñ çàáîëåâàíèÿìè ë¸ãêèõ èëè ñåðäöà ïî

ñðàâíåíèþ ñî çäîðîâûìè âçðîñëûìè. Ïàöèåíòû ñ äâóìÿ èëè áîëåå ñîïóòñòâóþùèìè

çàáîëåâàíèÿìè èìåþò åù¸ áîëåå âûñîêèé óðîâåíü ñìåðòíîñòè(35, 36).

Äðóãèì âàæíûì ôàêòîðîì, îêàçûâàþùèì âëèÿíèå íà ñìåðòíîñòü, ÿâëÿåòñÿ

âèðóëåíòíîñòü èíôèöèðóþùåãî øòàììà. Ãðèïï A/H3N2 ÿâëÿåòñÿ íàèáîëåå

âèðóëåíòíûì øòàììîì, è àññîöèèðóåòñÿ ñ áîëåå òÿæ¸ëûì òå÷åíèåì áîëåçíè(37),

áîëåå ÷àñòûìè ñëó÷àÿìè ãîñïèòàëèçàöèé(38), è óðîâíåì ñìåðòíîñòè ïî÷òè â 5 ðàç

âûøå óðîâíÿ, êîòîðûé íàáëþäàåòñÿ ïðè ãðèïïå Â, è â 15 ðàç âûøå, ÷åì ïðè ãðèïïå

A/H1N1(39).

Öåíòð Êîíòðîëÿ çà áîëåçíÿìè (CDC) ñ÷èòàåò, ÷òî â ÑØÀ âî âðåìÿ ïàíäåìèé ãðèïïà

íà ëèö èç ãðóïï ïîâûøåííîãî ðèñêà, ñîñòàâëÿþùèõ 15% âñåãî íàñåëåíèÿ, ïðèõîäèòñÿ

84% âñåõ ñìåðòåé, ÷òî îáõîäèòñÿ â 71.3—166.5 ìèëëèàðäîâ äîëëàðîâ(40).

22 23

Ðèñóíîê 17Ñìåðòíîñòü îò ãðèïïà è ïíåâìîíèè

â çàâèñèìîñòè îò âîçðàñòà íà ïðèìåðåÑØÀ(87)

Ïîêàçàíà ñìåðòíîñòü îò ãðèïïàè ïíåâìîíèè â çàâèñèìîñòè îò âîçðàñòà,âêëþ÷àÿ ãîä ïàíäåìèè 1918 ã. è ñðåäíèå

ïîêàçàòåëè ìåæïàíäåìè÷åñêèõ ïåðèîäîâ1911–1915. Ñïåöèôè÷åñêèé óðîâåíü

ñìåðòíîñòè ïîêàçàí â ðàñ÷¸òå íà 100,000÷åëîâåê äëÿ êàæäîé âîçðàñòíîé êàòåãîðèè.

Ãîëóáàÿ ëèíèÿ ïîêàçûâàåò óðîâíè âîâðåìÿ ïàíäåìèè 1918 ã., îðàíæåâàÿ

ëèíèÿ — ñðåäíèå óðîâíèâ ìåæïàíäåìè÷åñêèå ïåðèîäû 1911–1915

2500

2000

1500

1000

500

0

<1 1-4 5-14 15-24 25-34 35-44 45-54 55-64 65-74 75-84 >85

Специфический уровень смертности

Возрастные группы

ОбщийA/H1N1Сезон

1990-1991 0.79 2.41 7.00 10.20

1991-1992 2.57 18.11 0.22 20.90

1992-1993 0.46 7.75 7.42 15.64

1993-1994 0.07 18.88 0.16 19.10

1994-1995 0.22 12.91 2.72 15.85

1995-1996 5.58 8.94 2.84 17.36

1996-1997 0.00 20.98 4.73 25.71

1997-1998 0.02 26.27 0.24 26.54

1998-1999 0.11 20.39 3.57 24.07

Средний 1.09 15.18 3.21 19.49

A/H3N2 B

Ðèñóíîê 18.Ïðåäïîëàãàåìûé åæåãîäíûé óðîâåíü

ñìåðòíîñòè îò ãðèïïà â ÑØÀ íà 100,000 íàñåëåíèÿ(39)


Ðàñõîäû íà çäðàâîîõðàíåíèå.Â ÑØÀ åæåãîäíî 50—60 ìèëëèîíîâ ÷åëîâåê ñòðàäàþò îò ãðèïïà, ïîëîâèíà èç

êîòîðûõ ïîñåùàåò ñâîåãî âðà÷à. Èç ýòèõ 25 ìèëëèîíîâ ïàöèåíòîâ, ïîñåùàþùèõ

âðà÷à, áîëüøèíñòâî ñîñòàâëÿþò øêîëüíèêè è ìîëîäåæü(41). Ãîñïèòàëèçèðóåòñÿ îêîëî

130,000 ÷åëîâåê (2,4 íà 1000 â öåëîì), ýòî, ãëàâíûì îáðàçîì, èëè î÷åíü ìîëîäûå

ëþäè (5 íà 1000) èëè î÷åíü ïîæèëûå (3—4 íà 1000)(42).

Ïðÿìûå ðàñõîäû ÑØÀ íà

çäðàâîîõðàíåíèå îöåíèâàþòñÿ â ñóììó

îò 3 äî 5 ìèëëèàðäîâ äîëëàðîâ â ãîä(43),

â òî âðåìÿ êàê â Åâðîïå îöåíî÷íûå

ðàñõîäû íåêîòîðûõ ñòðàí ñîñòàâëÿþò 20

ìèëëèîíîâ åâðî, ÷òî ñîñòàâëÿåò âñåãî

10% îò åæåãîäíûõ îáùèõ ðàñõîäîâ íà

çäðàâîîõðàíåíèå â ýòèõ ñòðàíàõ(44).

Íåäàâíî îïóáëèêîâàí âñåñòîðîííèé

îò÷¸ò î âëèÿíèè çàáîëåâàåìîñòè

ãðèïïîì íà ðàñõîäû ïî çäðàâî-

îõðàíåíèþ ó ïîæèëûõ(45).

Íåïðÿìûå / îáùåñòâåííûå ðàñõîäû.Ðàáî÷èå äíè, ïîòåðÿííûå â ðåçóëüòàòå òèïè÷íîé ýïèäåìèè ãðèïïà ñîñòàâëÿþò îò 0.79

äî 4.9 äíåé(46, 47).

Â ÑØÀ îòñóòñòâèå íà ðàáîòå èç-çà ãðèïïà ïðèâîäèò ê íåïðÿìûì ïîòåðÿì, êîòîðûå

ìîãóò äîñòèãàòü 20 ìèëëèîíîâ äîëëàðîâ åæåãîäíî(48).

Îòñóòñòâèå â øêîëå ÿâëÿåòñÿ îñîáîé ïðîáëåìîé, ïîòîìó ÷òî îíî òàêæå ñâÿçàíî â

ñðåäíåì ñ 3 äíÿìè ïðîïóñêà ðàáîòû îäíèì èç ðîäèòåëåé, êîòîðûé äîëæåí

îñòàâàòüñÿ äîìà ñ áîëüíûì ðåá¸íêîì(48).

Íåèçìåðèìûå ðàñõîäû ñâÿçàíû ñî ñìåðòåëüíûì èñõîäîì, ïîâûøåíèåì

íåòðóäîñïîñîáíîñòè èëè ñíèæåíèåì óðîâíÿ æèçíè êàê îòäåëüíîãî ëèöà, òàê è

ñòàíîâÿòñÿ äîïîëíèòåëüíûì áðåìåíåì äëÿ òåõ, êòî áåð¸ò íà ñåáÿ ñîîòâåòñòâóþùóþ

çàáîòó.

23

Число ДополнительныеДополнительные Страна Население заболевших случаи Доп. смерти

(млн. чел.) гриппом госпитализации(млн. чел.) (

госпитализации(

госпитализациитыс.)

госпитализации.)

госпитализации

Австрия 8 0.48-0.69 5.6-12.8 400-1200

Бельгия 10 0.6-1.2 7.0-16.0 500-1500

Франция 56 3.36-6.72 39.2-89.6 2800-8400

Германия 77 4.62-9.24 53.9-123.2 3850-11.550

Италия 55 3.3-6.6 38.5-88.0 2750-8250

Португалия 10 0.6-1.2 7.0-16.0 500-1500

Испания 40 2.4-4.8 28.0-64.0 2000-6000

Швейцария 7 0.42-0.84 4.9-11.2 350-1050

Нидерланды 15 0.9-1.8 10.5-24.0 750-2250

Великобрит. 56 3.36-6.72 39.2-89.6 2800-8400

Ðèñóíîê 20.Ìåðû ïî îõðàíå çäîðîâüÿ äåòåé,

çàáîëåâøèõ ãðèïïîì(76).

Ðèñóíîê 19.Ïðåäïîëàãàåìûé åæåãîäíûé óðîâåíü

çàáîëåâàåìîñòè è ïîâûøåíèåñìåðòíîñòè â ðÿäå åâðîïåéñêèõ ñòðàí

âî âðåìÿ ýïèäåìèè ãðèïïà ñðåäíåéòÿæåñòè (1991 ã.)(90).

Госпитализация Число превышения детей на 1000 детей

Младше 1 года

От 1 до 3 лет

Амбулаторные визиты

200

Случаи антибио- тикотерапии

140

8

19


1.6. Âàêöèíàöèÿ — êðàåóãîëüíûé êàìåíü ïðîôèëàêòèêè.

Ñîâðåìåííûå èíàêòèâèðîâàííûå ãðèïïîçíûå âàêöèíû èìåþò áåçîïàñíûé 50-ëåòíèé

îïûò ïðèìåíåíèÿ(19). Êàê ðàññìîòðåíî íèæå, áîëüøîé îáú¸ì êëèíè÷åñêèõ

èññëåäîâàíèé ïîêàçàë, ÷òî âàêöèíà ïðîòèâ ãðèïïà ïðèâîäèò ê çíà÷èòåëüíîìó

óìåíüøåíèþ ñâÿçàííûõ ñ ãðèïïîì ðåñïèðàòîðíûõ çàáîëåâàíèé, ñíèæåíèþ óðîâíåé

ãîñïèòàëèçàöèè è ñìåðòíîñòè ñðåäè ïîæèëûõ è ïàöèåíòîâ, ñêëîííûõ ê ðèñêó

ðàçâèòèÿ ñåðü¸çíûõ îñëîæíåíèé ïîñëå ãðèïïà.

1.6.1. Ðàçëè÷íûå ïîêîëåíèÿ ãðèïïîçíûõ âàêöèí.Â ïðîöåññå áîðüáû ñ ãðèïïîì ðàçðàáàòûâàëèñü ïîñëåäîâàòåëüíûå ïîêîëåíèÿ

âàêöèí(49).

«Öåëüíîâèðèîííàÿ» âàêöèíà (1945 ãîä): âàêöèíà, êîòîðàÿ ñîäåðæèò èíàêòèâè-

ðîâàííûå âèðóñíûå ÷àñòèöû. Îíè ñòèìóëèðóþò èììóííûé îòâåò, íî ÿâëÿþòñÿ áîëåå

ðåàêòîãåííûìè è âûçûâàþò áîëüøå ïîáî÷íûõ ðåàêöèé, òàêèõ êàê áîëü â ìåñòå

èíúåêöèè.

«Ñïëèò» âàêöèíà (1964 ãîä): âàêöèíà, êîòîðàÿ ñîäåðæèò ôðàãìåíòèðîâàííûå

÷àñòèöû âèðóñà, âêëþ÷àÿ âíóòðåííèå êîìïîíåíòû âèðóñà, à òàêæå ãåìàããëþòèíèí è

íåéðàìèíèäàçó. Ýòîò òèï âàêöèíû âûçûâàåò ìåíüøå ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ, ÷åì

öåëüíîâèðèîííàÿ âàêöèíà.

«Ñóáúåäèíè÷íàÿ» âàêöèíà (1976 ãîä): ãëàâíûì îáðàçîì ñîäåðæèò ïîâåðõíîñòíûå

ïðîòåèíû (â îñíîâíîì ãåìàããëþòèíèí è íåéðàìèíèäàçó), ÷òî óìåíüøàåò áåëêîâóþ

íàãðóçêó. Ýòîò òèï âàêöèí ìåíåå ðåàêòîãåííûé è ëó÷øå ïåðåíîñèòñÿ, ÷åì

öåëüíîâèðèîííûå è ñïëèò-âàêöèíû(19, 50).

Âñå òðè òèïà âàêöèí ïîêàçàëè áåçîïàñíîñòü è õîðîøóþ ïåðåíîñèìîñòü(19).

Â íàó÷íîì îáçîðå Áåéåð (Beyer) è ñîàâò.(50) (ñ 1975 ïî 1995 ãîä), îöåíèâàëàñü

èììóíîãåííîñòü è ðåàêòîãåííîñòü ñóáúåäèíè÷íûõ âàêöèí (Èíôëóâàê) â ñðàâíåíèè

ñ öåëüíîâèðèîííûìè, ëèáî ñïëèò- âàêöèíàìè. Â 22 ïóáëèêàöèÿõ, îòðàæàþùèõ

ðàíäîìèçèðîâàííûå èññëåäîâàíèÿ, îïèñàíî 5,416 ñåðîëîãè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé,

2,858 ìåñòíûõ ðåàêöèé è 2,990 ñèñòåìíûõ ðåàêöèé. Â èññëåäîâàíèè ó÷àñòâîâàëè

ïàöèåíòû âñåõ âîçðàñòíûõ ãðóïï, íà÷èíàÿ îò äåòåé è çàêàí÷èâàÿ ñòàðèêàìè. Àâòîðû

çàêëþ÷èëè, ÷òî ñóùåñòâóåò èììóíîýêâèâàëåíòíîñòü ìåæäó ñóáúåäèíè÷íûìè è ñïëèò-

âàêöèíàìè. Èììóííûé îòâåò ê öåëüíîâèðèîííûì, ñïëèò-âàêöèíàì è ñóáúåäèíè÷íûì

âàêöèíàì ñðàâíèâàëñÿ äëÿ âñåõ òð¸õ ïîäòèïîâ âèðóñîâ ãðèïïà.

Êðîìå ýòîãî, ïîáî÷íûå ýôôåêòû ïîñëå ïðèìåíåíèÿ ëþáîé èç òð¸õ òèïîâ âàêöèí

â îáùåì áûëè ìÿãêèìè è ïðåõîäÿùèìè, îäíàêî ïðè ïðèìåíåíèè ñóáúåäèíè÷íûõ

âàêöèí íàáëþäàëàñü ìåíüøàÿ ÷àñòîòà ìåñòíûõ è ñèñòåìíûõ ðåàêöèé:

24 25

Гемагглютинин

Нейраминидаза

Внутренниесоставные элементы

Ðèñóíîê 21.Ðàçëè÷íûå ïîêîëåíèÿ

ãðèïïîçíûõ âàêöèí.

öåëüíîâèðèîííàÿâàêöèíà

ñïëèò ñóáúåäèíè÷íàÿ


«Â öåëîì ìû ïîäòâåðäèëè, ÷òî ñóáúåäèíè÷íûå âàêöèíû ïîêàçûâàþò

çíà÷èòåëüíî áîëåå íèçêóþ ÷àñòîòó ìåñòíûõ è ñèñòåìíûõ ðåàêöèé,

÷åì ñïëèò- è öåëüíîâèðèîííûå âàêöèíû.

Ýòî ìîæåò íàáëþäàòüñÿ â ðåçóëüòàòå ïðèñóòñòâèÿ áîëüøåãî ÷èñëà êîìïîíåíòîâ âèðóñà

â öåëüíîâèðèîííûõ è ñïëèò-âàêöèíàõ ïî ñðàâíåíèþ

ñ ñóáúåäèíè÷íûìè âàêöèíàìè. Ñëåäóåò îòìåòèòü, îäíàêî,

÷òî áîëüøèíñòâî ðåàêöèé íà âàêöèíó ÿâëÿþòñÿ

ìÿãêèìè, ñðåäíèìè è ïðåõîäÿùèìè».

1.6.2. Êëèíè÷åñêèå ïðåèìóùåñòâà âàêöèíàöèè ïðîòèâ ãðèïïà.ÂÎÇ ðåêîìåíäóåò âàêöèíàöèþ äëÿ ðàçëè÷íûõ ãðóïï ïàöèåíòîâ, âêëþ÷àÿ ïîæèëûõ,

ëèö, ïðåáûâàþùèõ â äîìàõ ïðåñòàðåëûõ, ïàöèåíòîâ ñ õðîíè÷åñêèìè ñåðäå÷íî-

ñîñóäèñòûìè è ðåñïèðàòîðíûìè çàáîëåâàíèÿìè, ÂÈ×-èíôèöèðîâàííûõ, äåòåé

è ïîäðîñòêîâ, ïîëó÷àþùèõ äëèòåëüíóþ òåðàïèþ àñïèðèíîì, à òàêæå ìåäèöèíñêèõ

ðàáîòíèêîâ, íàõîäÿùèõñÿ â áëèçêîì êîíòàêòå ñ ïàöèåíòàìè èç äðóãèõ ãðóïï ðèñêà(19).

Âàêöèíàöèÿ ïðèâîäèò ê çíà÷èòåëüíîìó ñíèæåíèþ îáùèõ ïîêàçàòåëåé ñìåðòíîñòè —ñâûøå 50%.(52, 53).

Âàêöèíàöèÿ òàêæå ñíèæàåò êîëè÷åñòâî ñëó÷àåâ ãîñïèòàëèçàöèè ïàöèåíòîâ ñ

õðîíè÷åñêèìè ðåñïèðàòîðíûìè èíôåêöèÿìè è ïíåâìîíèÿìè(52).

Â äîïîëíåíèå ê ñêàçàííîìó, îäíî èç ïîñëåäíèõ èññëåäîâàíèé ïðîäåìîíñòðèðîâàëî

ñíèæåíèå íà 70% ñëó÷àåâ ãîñïèòàëèçàöèè ïàöèåíòîâ ñ ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûìè

çàáîëåâàíèÿìè è íà 80% ñ èíôàðêòàìè(53). Ïèê îñòðûõ èíôàðêòîâ ìèîêàðäà è

ñåðäå÷íûõ ïðèñòóïîâ ïðèõîäèòñÿ íà çèìíèå ìåñÿöû, ñîâïàäàÿ ñ åæåãîäíûìè

ýïèäåìèÿìè ãðèïïà. Ðåñïèðàòîðíûå èíôåêöèè ÷àñòî ïðåäøåñòâóþò îñòðûì

èíôàðêòàì ìèîêàðäà è ñåðäå÷íûì ïðèñòóïàì, è âûçûâàþò áèîõèìè÷åñêèå,

êëåòî÷íûå, ãåìîñòàòè÷åñêèå èçìåíåíèÿ, êîòîðûå ìîãóò ñïîñîáñòâîâàòü îòðûâó

àòåðîñêëåðîòè÷åñêèõ áëÿøåê è òðîìáîçó(54).

Êëèíè÷åñêàÿ ýôôåêòèâíîñòü âàêöèíû ïðîòèâ ãðèïïà ïðîäåìîíñòðèðîâàíà ó äåòåé,

âçðîñëûõ è ïîæèëûõ(55). Ýòè äàííûå ñóììèðîâàíû â ïðèâåäåííûõ íèæå òàáëèöàõ.

Âî ìíîãèõ ñòðàíàõ öåëåâûå ãðóïïû äëÿ âàêöèíàöèè ïðîòèâ ãðèïïà âêëþ÷àþò ëþäåé

â âîçðàñòå îò 60 — 65 ëåò è ñòàðøå. Îäíàêî â 1999 ãîäó Ñîâåùàòåëüíûé Êîìèòåò ïî

Ïðàêòèêå Èììóíèçàöèè (ACIP) â ÑØÀ ñíèçèë âîçðàñòíîå îãðàíè÷åíèå äëÿ åæåãîäíîé

âàêöèíàöèè ïðîòèâ ãðèïïà ñ 65 äî 50 ëåòíåãî âîçðàñòà èç-çà ïðåîáëàäàíèÿ

ïîâûøåííîãî ðèñêà â âîçðàñòíîé ãðóïïå îò 50 äî 64 ëåò, à òàêæå â ñâÿçè ñ òåì, ÷òîáû

îñóùåñòâèòü øèðîêèé îõâàò íàñåëåíèÿ âàêöèíàöèåé(56).

25

Конкретные случаи Снижение (%)

Здоровые взрослые младше 65 лет

Лабораторно подтверждённый грипп 70 - 90

Все случаи ОРИ/ОРВИ 25 - 34

Потери рабочего времени из-за ОРИ/ОРВИ 32 - 43

Визиты к врачу вследствие ОРИ/ОРВИ 42 - 44

Дети

Лабораторно подтверждённый грипп 60 - 90

Все случаи среднего отита 30 - 36

(ОРИ - гриппоподобное заболевание, ОРВИ - болезнь верхних дыхательных путей)

Конкретные случаи Снижение (%)

Пожилые граждане, живущие в семьяхСлучаи госпитализации- Все случаи пневмонии 33- Все случаи респираторных заболеваний 32- Болезни сердца вследствие закупорки сосудов 27

Смерти от всех случаев 50

Смерти от всех случаев 68

Пожилые люди, живущие в домах престарелыхРеспираторные болезни 6

Все случаи пневмонии 53

Случаи госпитализации в целом 68

Ðèñóíîê 22. Ïðåèìóùåñòâà âàêöèíàöèè ïðîòèâ ãðèïïà ó çäîðîâûõ âçðîñëûõ è äåòåé(55).

Ðèñóíîê 23. Êëèíè÷åñêàÿ ýôôåêòèâíîñòü âàêöèíàöèè ïðîòèâãðèïïà ó ïîæèëûõ ëþäåé(55).


Áîëåå òîãî, äîïîëíèòåëüíûå ïðåèìóùåñòâà åæåãîäíîé ðåâàêöèíàöèè íåäàâíî áûëè

ïðîäåìîíñòðèðîâàíû â ìàññîâîì èññëåäîâàíèè ñ ïðèâëå÷åíèåì íàñåëåíèÿ, âêëþ÷àÿ

26,071 ïîæèëûõ æèòåëåé Íèäåðëàíäîâ(57). Îòìå÷åíî, ÷òî ïåðâàÿ âàêöèíàöèÿ

àññîöèèðîâàëàñü ñ åæåãîäíûì ñíèæåíèåì ñìåðòíîñòè íà 10%, ðåâàêöèíàöèÿ

ñíèæàëà åæåãîäíóþ ñìåðòíîñòü äîïîëíèòåëüíî åù¸ íà 15% (ñì. ðèñóíîê 25 íèæå).

Àâòîðû èññëåäîâàíèÿ îöåíèâàþò, ÷òî âàêöèíàöèÿ ïðåäîòâðàòèëà 1 ñìåðòü íà êàæäûõ

303 âàêöèíèðîâàííûõ ïàöèåíòà, è 1 ñìåðòü íà êàæäûõ 195 ðåâàêöèíèðîâàííûõ.

Íàáëþäàåòñÿ ñíèæåíèå ÷èñëà çàáîëåâàíèé âåðõíèõ äûõàòåëüíûõ ïóòåé ó ëþäåé

ñòàðøå 65 ëåò ïîñëå âàêöèíàöèè. Ïåðåíåñåííûé ãðèïï è çàáîëåâàíèÿ

ðåñïèðàòîðíîãî òðàêòà ìîãóò ïðèâåñòè ê îáîñòðåíèþ ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûõ

çàáîëåâàíèé(52).

Íà ðèñóíêå 26 ïðåäñòàâëåíû äàííûå îá îáëåã÷åíèè òÿæåñòè òå÷åíèÿ çàáîëåâàíèÿ

ðåñïèðàòîðíîãî òðàêòà(52) è ñîêðàùåíèè ñëó÷àåâ ãîñïèòàëèçàöèè èç-çà ñåðäå÷íî-

ñîñóäèñòûõ çàáîëåâàíèé(53) ñðåäè ïîæèëîãî íàñåëåíèÿ ïîñëå âàêöèíàöèè

Èíôëóâàêîì.

26 27

35

30

25

20

15

10

5

0

-5

% С

ниж

ения

см

ертн

ости

(с 9

5% д

овер

ител

ьны

м и

нтер

вало

м)

Первая вакцинация

Ревакцинация

Ðèñóíîê 25Ñíèæåíèå ñìåðòíîñòè âî âñåõ ñëó÷àÿõ

áîëåçíåé ïîñëå ðåâàêöèíàöèè(57)

• Люди старше 65 лет

• Жители домов для престарелых, интернатов и т.п.

• Взрослые и дети с хроническими заболеваниями лёгких

• Взрослые и дети с хроническими сердечно-сосудистыми заболеваниями

• Те, кто в предыдущем году состояли на диспансерном учете по поводу

• Хронических метаболических заболеваний (включая сахарный диабет)

• Дисфункцию почек

• Гемоглобинопатию, или

• Иммуносупрессию (включая иммуносупрессию, вызванную медикаментами или вирусом иммунодефицита человека)

• Дети и подростки (в возрасте от 6 от месяцев до 18 лет), которые получают получаютдлительную терапию аспирином в результате высокого риска развития синдрома Рейя после перенесенного гриппа

• Вакцинация медицинских работников и других лиц, находящихся в тесном контакте с лицами из групп повышенного риска, включая членов семьи

Ðèñóíîê 24Ãðóïïû ïàöèåíòîâ,

ïîäëåæàùèå îáÿçàòåëüíîéâàêöèíàöèè ïðîòèâ ãðèïïà

(àäàïòèðîâàíî äëÿ áîëüøèíñòâàåâðîïåéñêèõ ñòðàí)(60)


1.6.3. Îáùàÿ áåçîïàñíîñòü âàêöèí.Â 1997 ãîäó Åâðîïåéñêèì Ïðîèçâîäèòåëÿì Âàêöèí (EVM), êîòîðûå èñïîëüçóþò

ïðîöåäóðó âçàèìíîãî ïðèçíàíèÿ âàêöèí, áûëî ïðåäëîæåíî áûñòðî îáíîâèòü

åæåãîäíûå âàêöèíû ïðîòèâ ãðèïïà. Ïîäãðóïïà Ãðèïïîçíûõ Âàêöèí (MRFG)

ñîãëàñèëàñü ñ ýòèìè ïðåäëîæåíèÿìè, è, â ñâîþ î÷åðåäü, ïðåäëîæèëà

ñòàíäàðòèçèðîâàòü ñòðóêòóðó îáîáùåíèÿ õàðàêòåðèñòèê ãðèïïîçíûõ âàêöèí (SmPC),

êîòîðàÿ áûëà âêëþ÷åíà â Êëþ÷åâîå äîñüå äëÿ Ïðîöåäóðû Âçàèìíîãî Ïðèçíàíèÿ

Âàêöèí(58). Ïðåäëîæåíèå áûëî ñîãëàñîâàíî ñ ïðåäñòàâèòåëÿìè Åâðîïåéñêèõ

Ïðîèçâîäèòåëåé Âàêöèí (EVM) è â äàëüíåéøåì ïðåòåíäåíòû èçëîæèëè ïðîåêòû

ñâîèõ íîâûõ SmPC äëÿ Êëþ÷åâûõ äîñüå, ïðèíèìàÿ âî âíèìàíèå ïðåäëîæåííóþ

íåîáõîäèìîñòü ãàðìîíèçàöèè SmPC(59).

Îñíîâûâàÿñü íà äàííûõ ïîñòìàðêåòèíãîâûõ èññëåäîâàíèé, ïðèâîäèì ñëåäóþùèå

íåïðåäâèäåííûå ýôôåêòû, êîòîðûå áûëè âêëþ÷åíû â ñòàíäàðòèçèðîâàííóþ

ñòðóêòóðó îáîáùåíèÿ õàðàêòåðèñòèê ãðèïïîçíûõ âàêöèí (SmPC) äëÿ Èíôëóâàêà

(íèêàêèå îòäåëüíûå ñëó÷àè çäåñü íå ïîäðàçóìåâàëèñü):

Íåîáû÷íûå ïîáî÷íûå ýôôåêòû (÷àñòîòà ìåíåå 1%).

• Îáùèå êîæíûå ðåàêöèè, âêëþ÷àÿ çóä, êðàïèâíèöó èëè íåñïåöèôè÷åñêóþ ñûïü.

Ðåäêèå ïîáî÷íûå ýôôåêòû (÷àñòîòà ìåíåå 0.1%; ìåíåå 1/1000).

• Íåâðàëãèÿ, ïàðåñòåçèÿ, êîíâóëüñèè, ïðîõîäÿùàÿ òðîìáîöèòîïåíèÿ.

• Àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè, â ðåäêèõ ñëó÷àÿõ ïðèâîäÿùèå ê øîêó.

Î÷åíü ðåäêèå ïîáî÷íûå ýôôåêòû (÷àñòîòà ìåíåå 0.01%; ìåíåå 1/10,000).

• Âàñêóëèò ñ ïðîõîäÿùèì ñîïóòñòâóþùèì ïî÷å÷íûì ðàññòðîéñòâîì.

• Íåâðîëîãè÷åñêèå ðàññòðîéñòâà òàêèå, êàê ýíöåôàëîìèåëèò, íåâðèò è ñèíäðîì

Ãèéàíà Áàððå (Guillain Barre syndrome, GBS). (Çàìåòüòå: ñîîáùàåìûé óðîâåíü GBS,

àññîöèèðîâàííîãî ñ Èíôëóâàêîì — 30 ñëó÷àåâ çà 11 ëåò — áûëî ðåøåíî ñ÷èòàòü íå

áîëüøå, ÷åì ñëó÷àéíîñòü).

Àíàëèç äðóãèõ âîïðîñîâ áåçîïàñíîñòè.Îñíîâíûìè ïðîòèâîïîêàçàíèÿìè ê ïðèìåíåíèþ ãðèïïîçíûõ âàêöèí ÿâëÿþòñÿ:

1) àëëåðãèÿ ê àêòèâíûì ñóáñòàíöèÿì, ê ëþáûì ñîñòàâíûì ÷àñòÿì âàêöèíû, à òàêæå

ê êóðèíûì ÿéöàì è 2) ïåðèîäè÷åñêè ïðîòåêàþùàÿ ôåáðèëüíàÿ áîëåçíü. Íåò

ñåðü¸çíûõ ñëó÷àåâ âçàèìîäåéñòâèÿ ëåêàðñòâ ñ ãðèïïîçíûìè âàêöèíàìè. Âàêöèíû

íå äîëæíû îêàçûâàòü íèêàêîãî âëèÿíèÿ íà ñïîñîáíîñòü âîæäåíèÿ àâòîìîáèëÿ,

ïåðåäîçèðîâêà ìàëîâåðîÿòíà. Ýòè õàðàêòåðèñòèêè åù¸ áîëüøå äîïîëíÿþò

áåçîïàñíîñòü ñîâðåìåííûõ ãðèïïîçíûõ âàêöèí.

27

Ðèñóíîê 26Óìåíüøåíèå òÿæåñòè òå÷åíèÿ

ðåñïèðàòîðíûõ, êàðäèîâàñêóëÿðíûõè öåðåáðîâàñêóëÿðíûõ çàáîëåâàíèé

ïîñëå âàêöèíàöèè ïðîòèâ ãðèïïàïîæèëûõ ïàöèåíòîâ(52, 53)

см. ссылку 52см. ссылку 53

Клинически диагностированные гриппоподобные заболевания

Амбулаторные визиты к врачу вследствие пневмонии и гриппа

Госпитализация при всех случаях респираторных заболеваний

Госпитализация вследствие гриппа и пневмонии

Смертность после госпитализации вследствие гриппа и пневмонии

Госпитализация вследствие болезней сердца

Госпитализация вследствие цереброваскуляpной болезни

Все случаи смертности

0% 20% 40% 60% 80% 100%

Эффективность гриппозной вакцины


Äëÿ ïîëó÷åíèÿ áîëåå ñïåöèôè÷åñêîé èíôîðìàöèè ïî áåçîïàñíîñòè âàêöèí,

ïîæàëóéñòà, ñìîòðèòå ñåêöèþ Èíôëóâàê SmPC â ðàçäåëå 6.

1.6.4. Îõâàò âàêöèíàöèåé.Íåñìîòðÿ íà ðåêîìåíäàöèè ÂÎÇ, îõâàò âàêöèíàöèåé îñòà¸òñÿ ìèçåðíûì â ðÿäå

ñòðàí(60).

Âåðîÿòíî, ê ýòîìó ïðèâîäèò ìíîãî ïðè÷èí, îñîáåííî íåäîîöåíêà ïðåèìóùåñòâ è

íåïðàâèëüíàÿ îöåíêà ðèñêà, ñâÿçàííûõ ñ âàêöèíàöèåé, êàê âðà÷àìè, òàê è

ïàöèåíòàìè.

Íèçêèé îõâàò âàêöèíàöèåé âî ìíîãèõ ñòðàíàõ ñâèäåòåëüñòâóåò î íåïîëíîìèñïîëüçîâàíèè ïðåèìóùåñòâ âàêöèíàöèè, ÷òî âåäåò ê íåâîçìîæíîñòèóëó÷øåíèÿ îáùåñòâåííîãî çäîðîâüÿ.

28 29

0 50 100 150 200 250 300 350

34431 1

286230

21 421 221 0

206200

191191

18117 7

17 317 117 0

165148

145145144

13 613 513 3

13 012 712 712 6

105102

999998

908785

7973

6765

5349

4640

2925

1918

96

222111

КанадаЮжная Корея

СШАЯпония

АвстралияИспания

ГерманияИталия

ВеликобританияГонконг

НидерландыИсландия

БельгияНовая Зеландия

ФранцияШвейцария

ГрецияИрландия

ПортугалияТайваньИзраиль

Финляндия Венгрия

Дания Хорватия

АвстрияШвеция

ЧилиУругвай

НорвегияСловения

Российская Фед.СловакияСингапурБразилия

АргентинаПольша

ЧехияРумыния

ЛатвияЛитва

Коста-РикаБолгария

ЭстонияМексика

Южная АфрикаТурция

УкраинаИордания

УзбекистанАлбания

ГрузияМолдова

ЕгипетКыргызстан

Таиланд

Ðèñóíîê 27Âàêöèíàöèÿ â 2003 ã.íà 1000 íàñåëåíèÿ(60)


Âðà÷è ìîãóò ñûãðàòü êëþ÷åâóþ ðîëü â ïðîäâèæåíèè èäåè âàêöèíàöèè äëÿ ïàöèåíòîâ

è ãðóïï ðèñêà.

ÂÎÇ íàñòîÿòåëüíî ðåêîìåíäóåò ïîâûñèòü èñïîëüçîâàíèå ãðèïïîçíûõ âàêöèí

ó ïîæèëûõ ëþäåé è ïàöèåíòîâ èç ãðóïï ðèñêà. Äàííîå ïîâûøåíèå óðîâíÿ

âàêöèíàöèè òàêæå âàæíî äëÿ îïòèìèçàöèè Ïëàíà Ãîòîâíîñòè ê ïàíäåìèè.

«Îòíîñèòåëüíî íèçêîå èñïîëüçîâàíèå ãðèïïîçíûõ âàêöèí â áîëüøèíñòâåèíäóñòðèàëüíî ðàçâèòûõ ñòðàí îçíà÷àåò, ÷òî çíà÷èòåëüíîå êîëè÷åñòâî

ïàöèåíòîâ èç ãðóïï ðèñêà íå âàêöèíèðóþòñÿ îò ãðèïïà. ÂÎÇ íàñòîÿòåëüíîïîä÷¸ðêèâàåò âàæíîñòü ðîñòà îáùåñòâåííîãî ñîçíàíèÿ îòíîñèòåëüíî îïàñíîñòè

ãðèïïà è åãî îñëîæíåíèé, à òàêæå ïðåèìóùåñòâ âàêöèíàöèè ïðîòèâ ãðèïïà».

Âñåìèðíàÿ Îðãàíèçàöèÿ Çäðàâîîõðàíåíèÿ(61).

1.6.5. Ýêîíîìè÷åñêàÿ ýôôåêòèâíîñòü âàêöèíàöèè.Âî ìíîãèõ ñòðàíàõ áûëî ïîêàçàíî, ÷òî âàêöèíàöèÿ ïðîòèâ ãðèïïà ÿâëÿåòñÿ

âûñîêîýôôåêòèâíûì è ýêîíîìè÷åñêè âûãîäíûì ìåðîïðèÿòèåì ïðè ïðèìåíåíèè ó

âñåõ ëþäåé ñòàðøå 65 ëåò(62, 63, 64). Â Åâðîïå ñåáåñòîèìîñòü âàêöèíàöèè íà ãîä æèçíè

âàðüèðóåò îò 1149 äî 6900 åâðî â ðàçíûõ ñòðàíàõ(55).

Âàêöèíàöèÿ çäîðîâûõ ðàáîòàþùèõ âçðîñëûõ ÿâëÿåòñÿ ïðèáûëüíûì è ñîõðàíÿþùèì

âëîæåííûå ñðåäñòâà ìåòîäîì ñ òî÷êè çðåíèÿ îáùåñòâà. Ìíîãèå èññëåäîâàíèÿ

äîêàçûâàþò, ÷òî âàêöèíàöèÿ äåòåé òàêæå ìîæåò áûòü ïðèáûëüíûì ìåðîïðèÿòèåì

(â çàâèñèìîñòè îò ñòðàíû)(55).

Êàê óïîìèíàëîñü âûøå, â 1999 ãîäó âîçðàñòíîé ëèìèò äëÿ åæåãîäíîé âàêöèíàöèè

îò ãðèïïà â ÑØÀ áûë ñíèæåí ñ 65 äî 50 ëåò. Îöåíêà ïîòåíöèàëüíîãî ñîöèàëüíî-

ýêîíîìè÷åñêîãî ýôôåêòà àíàëîãè÷íîãî èçìåíåíèÿ â Áðàçèëèè, Ôðàíöèè, Ãåðìàíèè

è Èòàëèè áûëà íåäàâíî ïðîèçâåäåíà äëÿ IVS Ìåæäóíàðîäíîé Öåëåâîé Ãðóïïû.

Â äîêëàäå ñäåëàí âûâîä, ÷òî ñ òî÷êè çðåíèÿ ïåðñïåêòèâû îáùåñòâåííîãî ðàçâèòèÿ,

èçìåíåíèå ïîëèòèêè åæåãîäíîé âàêöèíàöèè áóäåò âåðîÿòíî ñîõðàíÿþùèì

çàòðà÷åííûå ñðåäñòâà äëÿ Ãåðìàíèè è Èòàëèè, à òàêæå ýôôåêòèâíûì, ñ òî÷êè çðåíèÿ

èñïîëüçóåìûõ ñðåäñòâ, äëÿ Ôðàíöèè è Áðàçèëèè(65).

1.6.6. Ïåðñïåêòèâû áóäóùåãî ðàçâèòèÿ.Ðàáîòà êîìàíä âðà÷åé îáùåé ïðàêòèêè è âðà÷åé ñêîðîé ïîìîùè ÿâëÿåòñÿ âåäóùåé

â ïðîäâèæåíèè èäåè âàêöèíàöèè ñðåäè íàñåëåíèÿ.

Ñóùåñòâóåò íåîáõîäèìîñòü ïðîèçâîäñòâà ãðèïïîçíûõ âàêöèí, êîòîðûå ìîãóò

ââîäèòüñÿ â îðãàíèçì àëüòåðíàòèâíûìè ïóòÿìè. Íåêîòîðûå ïàöèåíòû áîÿòñÿ

èíúåêöèé, è àëüòåðíàòèâíûå ñïîñîáû èñïîëüçîâàíèÿ âàêöèí ìîãëè áû ñòèìóëè-

ðîâàòü èõ ïðè¸ì.

Íîâûå âàêöèíû, ðàçðàáàòûâàåìûå äëÿ ïîæèëûõ, äîëæíû èíäóöèðîâàòü Ò-êëåòêè,

ñòèìóëèðîâàòü èììóííûé îòâåò. Áîëåå íîâûå âàêöèíû (òàêèå, êàê âèðîñîìàëüíûå)

ìîãóò ïîìî÷ü äîñòè÷ü ýòîé öåëè.

×òîáû ñòàòü ìåíåå çàâèñèìûì îò íàëè÷èÿ êóðèíûõ ÿèö, Ñîëâåé Ôàðìàöåóòèêàëç

ðàçðàáîòàëà âàêöèíó, áàçèðóþùóþñÿ íà êëåòî÷íîé êóëüòóðå, êîòîðàÿ â áëèæàéøåå

âðåìÿ ïîÿâèòñÿ íà ðûíêå. Ñîëâåé ÿâëÿåòñÿ ïåðâîé ôàðìàöåâòè÷åñêîé êîìïàíèåé,

ðàáîòàþùåé ñ âàêöèíîé, ïðîèçâîäèìîé íà êóëüòóðå êëåòîê, è îæèäàåòñÿ, ÷òî ýòà

èííîâàöèÿ çíà÷èòåëüíî óëó÷øèò âîçìîæíîñòè ïîñòàâîê âàêöèíû, ÷òî èìååò

îñîáåííîå çíà÷åíèå â óñëîâèÿõ ïàíäåìè÷åñêîé îïàñíîñòè.

29


2.1. Èíôëóâàê® — èñòîðè÷åñêàÿ ïåðñïåêòèâà.

Â 1947 ãîäó, ïîñëå äâóõ ìèðîâûõ âîéí è îïóñòîøèòåëüíîãî èñïàíñêîãî ãðèïïà

1918 — 1919 ãîäîâ, ÂÎÇ îñíîâàëà Ãëîáàëüíóþ Ñåòü Íàáëþäåíèÿ çà Ãðèïïîì äëÿ

îñóùåñòâëåíèÿ ìîíèòîðèíãà çà ïîÿâëåíèåì è ðàñïðîñòðàíåíèåì ãðèïïà ïî âñåìó

ìèðó.

Îñåíüþ 1948 ãîäà êîìïàíèÿ N.V. Philips-Van Houten (ðàñïîëîæåííàÿ â Âååñïå

(Weesp), è ÿâëÿþùàÿñÿ ïðåäøåñòâåííèöåé Ñîëâåé Ôàðìàöåóòèêàëç) íà÷àëà

ôàáðè÷íîå ïðîèçâîäñòâî âàêöèíû ïðîòèâ ãðèïïà.

24 ÿíâàðÿ 1949 ãîäà ïðåññ-îôèñ êîìïàíèè Philips ðàçîñëàë ïðåññ-ðåëèç ïîä

çàãëàâèåì «Ïåðâîå ìàññîâîå ïðîèçâîäñòâî âàêöèíû ïðîòèâ ãðèïïà â Åâðîïå. Âååñï

èìååò ÷åñòü». Ýòîò ïðåññ-ðåëèç ïî ïðîñüáå ãîëëàíäñêîãî ïðàâèòåëüñòâà

èíôîðìèðîâàë îáùåñòâåííîñòü, ÷òî êîìïàíèÿ íà÷àëà âûïóñêàòü âàêöèíó ïðîòèâ

ãðèïïà.

Â íîÿáðå 1949 ãîäà áûëè âûïóùåíû ïåðâûå ïàðòèè Èíôëóâàêà, ïîñëå òîãî, êàê èõ

ïðîòåñòèðîâàëè íà ñòåðèëüíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü â Íàöèîíàëüíîì Èíñòèòóòå

Îáùåñòâåííîãî Çäîðîâüÿ.

Ãàçåòà «Het Vrije Volk» ñîîáùàëà: «Íèäåðëàíäû ÿâëÿþòñÿ åäèíñòâåííîé ñòðàíîé,

êðîìå Àìåðèêè, ãäå èìåþòñÿ âîçìîæíîñòè ïðîôèëàêòèêè ãðèïïà è áîðüáû ñ íèì

â ìàññîâîì ìàñøòàáå». Ïðîèçâîäñòâî âàêöèíû çà ïåðâûé ãîä ñîñòàâèëî âñåãî 1.5

ëèòðîâ (1500) äîç.

Â 1950 ãîäó äîêòîð À.Äæ. Êëåéí (A.J. Klein) è äîêòîð Ý. Õåðöáåðãåð (E. Hertzberger)

îïóáëèêîâàëè ñòàòüþ â «Philips Technisch Tijdschrift» î ïðîèçâîäñòâå Èíôëóâàêà.

Îíè îïèñàëè ïðîöåññ èììóíèçàöèè íàñåëåíèÿ, èñïîëüçóþùåãî âàêöèíó:

30 31

2 ÏÐÎÒÈÂÎÃÐÈÏÏÎÇÍÀß ÂÀÊÖÈÍÀ ÈÍÔËÓÂÀÊ®


«Ñïóñòÿ ïî÷òè 10 ëåò, ñåãîäíÿ ìû ñïîñîáíû áîðîòüñÿ ñ âèðóñîì ãðèïïà

ðåøèòåëüíûì îáðàçîì. Â ñâÿçè ñ òåì, ÷òî ãðèïï ÷àùå âñòðå÷àåòñÿ â áîëåå

èëè ìåíåå íåòÿæåëûõ ôîðìàõ, øèðîêèå ìàññû íàñåëåíèÿ íåäîîöåíèâàþò åãî

ñåðüåçíîñòü. Îäíàêî ìû äîëæíû íàïîìíèòü ñåáå ãðîçíóþ ýïèäåìèþ ãðèïïà

1918–1919 ãîäîâ, êîòîðàÿ êîñíóëàñü íàñåëåíèÿ âñåãî ìèðà è ïî îöåíêàì

âûçâàëà ñìåðòü 20 ìèëëèîíîâ ëþäåé, ÷òîáû ïðîäåìîíñòðèðîâàòü, íàñêîëüêî

âàæíî îáëàäàòü ïðîôèëàêòè÷åñêèìè ñðåäñòâàìè, ïðåæäå âñåãî ïðîòèâ ýòîé

áîëåçíè. Áîëåå òîãî, âðåäíî èçìåðÿòü îïàñíîñòü ýòîé áîëåçíè òîëüêî öèôðàìè

ñìåðòíîñòè; ýïèäåìèè «ãðèïïà» ñ îãðàíè÷åííîé ñìåðòíîñòüþ, êîòîðûå

ïðîèñõîäÿò êàæäûå íåñêîëüêî ëåò èëè äàæå ÷àùå, íàíîñÿò áîëüøîé óùåðá

íàöèîíàëüíîé ýêîíîìèêå èç-çà òîãî, ÷òî áîëüøîé ïðîöåíò ðàáîòîñïîñîáíîãî

íàñåëåíèÿ íå ìîæåò ïîñåùàòü ðàáîòó â òå÷åíèå íåñêîëüêèõ íåäåëü. Âîçìîæíîñòü,

êîòîðóþ ìû òåïåðü èìååì, èëè æå èììóíèçèðîâàòü îòäåëüíûõ ëèö, èëè öåëûå

ãðóïïû íàñåëåíèÿ, äîëæíà ðàññìàòðèâàòüñÿ â êà÷åñòâå âàæíîãî äîñòèæåíèÿ êàê

ñ ìåäèöèíñêîé, òàê è ñîöèàëüíî-ýêîíîìè÷åñêîé òî÷åê çðåíèÿ».

31

Улучшение техники очистки: зональная центрифуга используется в ядерных исследованиях для изучения урана, но она также проявила себя полезной техникой для элиминации ненужного материала из вакцины. Позже, была использована закрытая система с ультрафильтрующим ходом спирали. Эти высококачественные технические решения помогли получить более чистую вакцину.

Год

1950-е гг. Первая партия вакцины против гриппа произведена компанией Филипс-Роксан (Philips-Roxane, предшественницей Солвей Фармацеутикалз).

1967 г.

1970 г. Введение предварительно заполненных шприцов (Картрикс, Cartrix) было очень полезным во время массовой вакцинации Инфлуваком.

Свиной грипп даёт производству большой толчок. Вспышка свиного гриппа случилась в США в 1976 году и она была вызвана тем же штаммом вируса, который вызвал эпидемию испанского гриппа 1918 года. Началась массированная кампания вакцинации, и американские производители не могли удовлетворить значительно возросший спрос на вакцину. Миллионы доз вакцины были поставлены в США.

1976 г.

1982 г.

1986 г.

Субъединичная вакцина: компания Солвей получила от фирмы Сандоз (Sandoz) все патенты, всю необходимую аппаратуру и сырую вакцину, необходимую для производства субъединичной вакцины.

Введение шприца Дуфарджект, заранее наполненного вакциной однодозового шприца, изобретённого, чтобы избежать фрагментации грубых частиц во время инъекции.

1990 г.

2001 г.

Внедрение изолированной технологии для наполнения шприцов вакциной. Производство Инфлувака без тиомерсала

Регистрация субъединичной вакцины, произведенной на культуре клеток (Инфлувак ТС)

2004 г.

Этапное событие

Чтобы стать менее зависимой от наличия куриных яиц, Солвей начала изучение альтернативной производственной технологиии клеточной системы, чтобы накапливать вирус гриппа в чувствительных клетках. Солвей Фармацеутикалз стала первой в мире фармацевтической кампанией, работающей с клеточной технологией, которая позволит продуцировать первые вакцины, базирующиеся на технологии клеточной культуры.

Процесс производства с использованием клеточных культур более чист и более гибок.

Ðèñóíîê 28Âàæíûå ýòàïû â ðàçâèòèè âàêöèíïðîòèâ ãðèïïà êîìïàíèè Ñîëâåé

×åðåç 50 ëåò ýòè ñëîâà Êëåéíà è Õåðòöáåðãåðà, êîòîðûå ñòîÿëè ó êîëûáåëè

Èíôëóâàêà, âñ¸ åù¸ àêòóàëüíû.


2.2. Ñîñòàâ è ïðîöåññ ïðîèçâîäñòâà.

Âàêöèíû ïðîòèâ ãðèïïà ñîäåðæàò èíàêòèâèðîâàííûå, öèðêóëèðóþùèå â äàííûé

ñåçîí âèðóñû, îñíîâûâàÿñü íà ðåêîìåíäàöèÿõ Êîíòðîëüíîé Ñèñòåìû ÂÎÇ è

ñîãëàñîâàííîé ñ íàöèîíàëüíûìè è ðåãèîíàëüíûìè ðåãóëÿòîðíûìè âëàñòÿìè,

âêëþ÷àÿ Åâðîïåéñêîå Àãåíòñòâî Îöåíêè Ìåäèöèíñêîé Ïðîäóêöèè (EMEA)

(ñì. ïàðàãðàô 1.2.). Ïðîèçâîäèòåëè âàêöèí ïîëó÷àþò âèðóñ äëÿ ïðîèçâîäñòâà

âàêöèíû îò ÂÎÇ, êîòîðûé è ñòàíîâèòñÿ ìàòåðèàëîì, èç êîòîðîãî çàòåì èçãîòîâëÿåòñÿ

âàêöèíà. Ñîñòàâ Èíôëóâàêà åæåãîäíî îáíîâëÿåòñÿ â ñîîòâåòñòâèè ñ ðåêîìåíäàöèÿìè

ÂÎÇ.

Èíôëóâàê ÿâëÿåòñÿ ñîâðåìåííîé ñóáúåäèíè÷íîé âàêöèíîé ïðîòèâ ãðèïïà òðåòüåãî

ïîêîëåíèÿ (ñîäåðæèò ïîâåðõíîñòíûå àíòèãåíû —ãåìàããëþòèíèí è íåéðàìèíèäàçó).

Âñå âòîðîñòåïåííûå ïðîòåèíû óäàëåíû èç âàêöèíû, ÷òî äåëàåò ýòîò òèï âàêöèíû

áîëåå ïåðåíîñèìûì, ÷åì äâå åå ïðåäøåñòâåííèöû (50). Áîëüøèíñòâî âàêöèí,

êîòîðûå â íàñòîÿùåå âðåìÿ èìåþòñÿ â íàëè÷èè íà ðûíêå ñòðàí ðàçâèòîãî ìèðà,

ÿâëÿþòñÿ «ñïëèò-» è «ñóáúåäèíè÷íûìè» âàêöèíàìè.

Êàæäàÿ 0.5 ml äîçà Èíôëóâàêà ñîäåðæèò:

A (H3N2): 15 ìèêðîãðàììîâ ãåìàããëþòèíèíà

A (H1N1): 15 ìèêðîãðàììîâ ãåìàããëþòèíèíà

B: 15 ìèêðîãðàììîâ ãåìàããëþòèíèíà.

Åæåãîäíûé ïðîèçâîäñòâåííûé öèêë Èíôëóâàêà íà÷èíàåòñÿ ñ èíîêóëÿöèè âèðóñà â

îïëîäîòâîðåííûå êóðèíûå ÿéöà. Ïîñëå 3-äíåâíîãî ïåðèîäà èíêóáàöèè ïðè

òåìïåðàòóðå îò 32 äî 36°Ñ, æèäêîñòü, ñîäåðæàùàÿ ðàçìíîæèâøèéñÿ âèðóñ,

èçâëåêàåòñÿ èç ÿéöà.

Æèâîé âèðóñ çàòåì èíàêòèâèðóåòñÿ ïðè

ïîìîùè ôîðìàëüäåãèäà, çà ÷åì ñëåäóåò

äèññîöèàöèÿ âèðóñíîé ÷àñòèöû è

î÷èñòêà ïîëó÷åííûõ àíòèãåíîâ.

×òîáû óëó÷øèòü ïåðåíîñèìîñòü âàêöèíû

ïðîòèâ ãðèïïà, Ñîëâåé ðàçðàáîòàëà è

óëó÷øèëà ìåòîä èçáèðàòåëüíîé

ðàñòâîðèìîñòè äâóõ âèðóñíûõ

ãëèêîïðîòåèíîâ (ÍÀ è NA) âìåñòå ñ

ñåïàðàöèåé è óäàëåíèåì íåòðîíóòîãî

îñòàâøåãîñÿ âèðóñíîãî ÿäðà.

Ïîâåðõíîñòíûå àíòèãåííûå âàêöèíû,

èëè ñóáúåäèíè÷íûå âàêöèíû, ñîäåðæàò

â îñíîâíîì ÍÀ è NA, òî åñòü ñîñòàâíûå

÷àñòè âèðóñà, ãëàâíûì îáðàçîì

îòâåòñòâåííûå çà ñòèìóëÿöèþ çàùèòíûõ

àíòèòåë.

Âñëåä çà ýëèìèíàöèåé âíóòðåííèõ

áåëêîâ èç âèðóñíûõ ÷àñòèö, îíè çàòåì

ñìåøèâàþòñÿ è äîçèðóþòñÿ â ñîîòâåò-

ñòâèè ñ êîëè÷åñòâîì, íåîáõîäèìûì äëÿ

êàæäîãî øòàììà âèðóñà â âàêöèíå.

Çàòåì âàêöèíà ðàçëèâàåòñÿ â øïðèöû

òèïà Äóôàðäæåêò (ïî îäíîé äîçå).

Âàêöèíà íå ñîäåðæèò íèêàêèõ

êîíñåðâàíòîâ è ñâîáîäíà îò òèîìåðñàëà.

Òàêèì îáðàçîì, ÷òîáû ìèíèìèçèðîâàòü

ðèñê çàðàæåíèÿ øïðèöà âî âðåìÿ

32 33

Ðèñóíîê 29Ïðîöåññ ïðîèçâîäñòâà

âàêöèíû ïðîòèâ ãðèïïà

Яйца

Фермер

Сбор «урожая»

Распространение

H1N1 H3N2 B

Производство Инфлувака

• Стерильность• Эффективность• Спецификации

ВОЗ сеет вирус

Суспензияпосева

Процесс обработки• Инактивация• Солюбизация (субъединичная)• Очистка

Моновалентная масса Тесты на • стерильность, • эффективность, • специфические свойства

Тривалентная масса

Контроль качества • стерильность• эффективность

• Наполнение шприцов вакциной• Маркировка• Упаковка

Дистрибъюция

Сертификат выпуска

готовой продукции


ïðîöåññà íàïîëíåíèÿ âàêöèíîé, Ñîëâåé èñïîëüçóåò èçîëÿòîð äëÿ ïðîöåññà

íàïîëíåíèÿ øïðèöà (ñì. ðèñóíîê 30).

Èçîëÿòîð ÿâëÿåòñÿ ìàøèíîé äëÿ íàïîëíåíèÿ øïðèöîâ, êîòîðûé çàêðûò îò ïîòîêîâ

âîçäóõà. Èçîëÿòîð è íàïîëíÿþùàÿ ìàøèíà ïðîõîäÿò î÷èñòêó äî íà÷àëà ïðîöåññà

íàïîëíåíèÿ øïðèöîâ. Âñå êîìïîíåíòû, íåîáõîäèìûå äëÿ ïðîöåññà, ñòåðèëèçóþòñÿ

èëè îáåççàðàæèâàþòñÿ è ïîïàäàþò â èçîëÿòîð áëàãîäàðÿ ñïåöèàëüíûì ìåòîäàì

äîñòàâêè, êîòîðûå íå âûçûâàþò íèêàêîãî çàðàæåíèÿ ÷èñòîé ðàáî÷åé çîíû èçîëÿòîðà.

Îïåðàòîðû ìîãóò òîëüêî ôèçè÷åñêè âìåøèâàòüñÿ â ïðîöåññ íàïîëíåíèÿ, èñïîëüçóÿ

ïðè ýòîì ïåð÷àòêè, êîòîðûå ÿâëÿþòñÿ ÷àñòüþ ñèñòåìû «ïëîòíûõ ñòåí». Áëàãîäàðÿ

èñïîëüçîâàíèþ èçîëÿòîðà äëÿ àñåïòè÷åñêîãî ïðîöåññà íàïîëíåíèÿ øïðèöîâ

îáåñïå÷èâàåòñÿ ñòåðèëüíîñòü.

Â çàêëþ÷åíèå, âàêöèíà òåñòèðóåòñÿ â õîäå êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé, è ðåçóëüòàòû

òåñòîâ îòïðàâëÿþòñÿ ðåãóëèðóþùèì îðãàíàì çäðàâîîõðàíåíèÿ äëÿ ðàññìîòðåíèÿ

è îäîáðåíèÿ. Äåòàëüíûé îò÷¸ò î ïðîöåññå îäîáðåíèÿ ðåçóëüòàòîâ ïðèâîäèòñÿ â

ñëåäóþùåì ðàçäåëå. Â ñëó÷àå îäîáðåíèÿ, âàêöèíà Èíôëóâàê òåêóùåãî ãîäà

ïðîèçâîäñòâà ìîæåò ðàñïðîñòðàíÿòüñÿ äëÿ èñïîëüçîâàíèÿ âðà÷àìè â êëèíèêàõ.

2.3. Ýôôåêòèâíîñòü è èììóíîãåííîñòü.Êëèíè÷åñêàÿ ýôôåêòèâíîñòü âàêöèíàöèè ïðîòèâ ãðèïïà õîðîøî äîêàçàíà è

èçëîæåíà âûøå â ðàçäåëå 1.6. Îñîáåííîå çíà÷åíèå èìååò òîò ôàêò, ÷òî âàêöèíàöèÿ

íå òîëüêî ñíèæàåò ñìåðòíîñòü è ñëó÷àè ãîñïèòàëèçàöèè âñëåäñòâèå ðåñïèðàòîðíûõ

çàáîëåâàíèé, íî òàêæå óìåíüøàåò îïàñíîñòü ðàçâèòèÿ ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûõ

çàáîëåâàíèé è èíôàðêòà ìèîêàðäà. Ýòî ñâèäåòåëüñòâóåò î òîì, ÷òî ãðèïï çíà÷èòåëüíî

áîëåå ñåðü¸çíîå çàáîëåâàíèå, ÷åì ñ÷èòàëîñü ðàíåå. Òàêæå ïîä÷¸ðêèâàåòñÿ ðîëü

ïðîôèëàêòèêè ãðèïïà ïîñðåäñòâîì âàêöèíàöèè.

Òèòðû àíòèòåë ê ãåìàããëþòèíèíó â ñûâîðîòêå êðîâè ïðèâèòûõ ñîîòâåòñòâóþò óðîâíþ

ñïåöèôè÷åñêîé çàùèòû, è Åâðîïåéñêèé Êîìèòåò Ìåäèöèíñêèõ Ïðîäóêòîâ (ÅÊÌÏ,

îôèöèàëüíî íàçûâàþùèéñÿ CPMP) ðàçðàáîòàë êðèòåðèè äëÿ îïðåäåëåíèÿ

àäåêâàòíîé èììóíîãåííîñòè (ñì. ðèñóíîê 31)(66).

CPMP òðåáóåò îò ïðîèçâîäèòåëåé âàêöèíû âûïîëíÿòü åæåãîäíûå êëèíè÷åñêèå

ïðîâåðêè äëÿ îöåíêè ñîîòâåòñòâèÿ îáíîâëåííîé âàêöèíû ïî èììóíîãåííîñòè,

áåçîïàñíîñòè è ïåðåíîñèìîñòè ñóùåñòâóþùèì òðåáîâàíèÿì. Áåç óäîâëåòâîðè-

òåëüíîãî ñâèäåòåëüñòâà îá èììóíîãåííîñòè è áåçîïàñíîñòè, ëèöåíçèÿ íà

èñïîëüçîâàíèå åæåãîäíîé âàêöèíû ìîæåò íå âûäàâàòüñÿ. Òðåáóåòñÿ ïðîâåäåíèå

êàê ìèíèìóì äâóõ åæåãîäíûõ èññëåäîâàíèé — ïåðâîå ñðåäè âçðîñëûõ â âîçðàñòå

îò 18 äî 60 ëåò, è âòîðîå — ñðåäè âçðîñëûõ â âîçðàñòå ñâûøå 60 ëåò. Íå ìåíüøå 50

ïàöèåíòîâ äîëæíû âêëþ÷àòüñÿ â êàæäóþ ïðîâåðêó è èììóíîãåííîñòü äîëæíà

îöåíèâàòüñÿ â òå÷åíèå òð¸õ íåäåëü ïîñëå âàêöèíàöèè.

33

Ðèñóíîê 30Èçîëÿöèîííàÿ ìàøèíà Ñîëâåé

äëÿ íàïîëíåíèÿ øïðèöîâ âàêöèíîé


Ñîëâåé ïðîâåëà àíàëèç 68 èññëåäîâàíèé (âêëþ÷àÿ óïîìÿíóòûå åæåãîäíûå

êëèíè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ) ñðåäè 5,432 ïàöèåíòîâ(67). Ýòîò àíàëèç îõâàòûâàåò

20-ëåòíèé îïûò ïðèìåíåíèÿ Èíôëóâàêà ñ 1982 ãîäà ïî 2001 ãîä. Àíàëèç

ïðîäåìîíñòðèðîâàë ñòàáèëüíî âûñîêèé óðîâåíü ñåðîïðîòåêöèè êàê ó âçðîñëûõ,

òàê è ïîæèëûõ ëþäåé ïðîòèâ òð¸õ ïîäòèïîâ âèðóñà ãðèïïà.

Äëÿ îöåíêè èììóíîãåííîñòè âàêöèíû óðîâåíü ñåðîïðîòåêöèè (ïðîïîðöèÿ ñóáúåêòîâ

ñ òèòðîì àíòèòåë ê ãåìàããëþòèíèíó (HI) ìåíüøå èëè ðàâíî 40) áûë ïðîñ÷èòàí â

ñîîòâåòñòâèè ñ «Ðåêîìåíäàöèåé äëÿ Ðóêîâîäñòâà ïî Ãàðìîíèçàöèè Òðåáîâàíèé ê

Âàêöèíàì ïðîòèâ Ãðèïïà»(66).

Êàê âçðîñëûå, òàê è äåòè ïîêàçàëè ñðåäíèå óðîâíè ñåðîïðîòåêöèè, ïðåâûøàþùèå

òðåáîâàíèÿ CPMP.

Â 68 óïîìÿíóòûõ âûøå èññëåäîâàíèÿõ áûëî 22 åæåãîäíûõ èññëåäîâàíèÿ â

ñîîòâåòñòâèè ñ îáíîâëåííûì ñîñòàâîì âàêöèíû (12 ó âçðîñëûõ, 10 ó ïîæèëûõ ëþäåé).

Ýòè èññëåäîâàíèÿ òðåáîâàëîñü ïðîâåñòè äëÿ ïîëó÷åíèÿ åæåãîäíîé ëèöåíçèè ïî

îáíîâëåíèþ âàêöèíû â Åâðîïå, îñíîâûâàÿñü íà âûâîäàõ ÂÎÇ î âîçìîæíûõ

èçìåíåíèÿõ øòàììà âèðóñà. Â òàáëèöå 29 ñóììèðîâàíû ðåçóëüòàòû åæåãîäíûõ

èññëåäîâàíèé ñ îáíîâëåííûì ñîñòàâîì âàêöèíû (68). Âî âñåõ 22 èç ýòèõ

èññëåäîâàíèé Èíôëóâàê ïîëíîñòüþ ñîîòâåòñòâîâàë òðåáîâàíèÿì CMP îòíîñèòåëüíî

èììóíîãåííîñòè. Â 19 èç 22 èññëåäîâàíèÿõ âñå òðè êðèòåðèÿ CPMP áûëè äîñòèãíóòû

â îòíîøåíèè âñåõ òð¸õ øòàììîâ. Îòìåòèì, ÷òî â 32 èññëåäîâàíèÿõ èç 36 (çäîðîâûå

âçðîñëûå) óðîâíè ñåðîïðîòåêöèè ïðåâûñèëè 90%, à ñðåäè ïîæèëûõ ëþäåé â 24

ñëó÷àÿõ èç 30 (80%) îíè áûëè âûøå 70%.

Òàêèì îáðàçîì, ñóáúåäèíè÷íàÿ èíàêòèâèðîâàííàÿ âàêöèíà ïðîòèâ ãðèïïà Èíôëóâàê

êîìïàíèè Ñîëâåé ÿâëÿåòñÿ ýôôåêòèâíîé è îòâå÷àåò åæåãîäíîìó òðåáîâàíèþ CPMP

îòíîñèòåëüíî äîñòàòî÷íîé èììóíîãåííîñòè.

3534

Серологический параметр Критерий

Взрослые (18–60 лет) Пожилые (старше 60 лет)

Уровень серопротекции (SPR) Свыше 70% Свыше 60%

Сероконверсия 4-кратный уровень Свыше 40% Свыше 30%прироста (SC)

Средний прирост, число раз (MFI) Более 2.5 раз Более 2.0 раз

В соответствии с требованиями, как минимум один критерий должен соблюдаться для каждого из трёх штаммов, содержащихся в вакцине.

Ðèñóíîê 31CPMP òðåáîâàíèÿ ê èììóíîãåííîñòè

Штамм вакцины 18-60 лет >60 лет

A-H3N2 89.5% (88.2, 90.7) 73.6% (74.0, 78.5)

A-H1N1 89.7% (88.3, 90.9) 68.3% (65.9, 70.7)

B 80.8% (79.1, 82.3) 73.6% (71.2, 75.8)

(показатель CL) - доверительный интервал - 95%

Ðèñóíîê 32Îáùèå óðîâíè ñåðîïðîòåêöèè

(áåçîïàñíàÿ ïîïóëÿöèÿ, ÷èñëî îáñëåäîâàííûõ N = 3,999)

Îñíîâûâàÿñü íà äàííûõ 68 êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé, ñâûøå 5000ïàöèåíòîâ ñòàðøå 20 ëåò ïîêàçàëè ýôôåêòèâíîñòü âàêöèíû Èíôëóâàê,

êîòîðàÿ îòâå÷àåò òðåáîâàíèÿì CPMP.


35

> 70 % > 40 % > 2.5 %

1 A/H3N2 91 % + 80 % + 18.5 + да

(1991) A/H1N1 84 % + 64 % + 9.0 +

B 96 % + 82 % + 25.1 +

2 A/H3N2 94 % + 79 % + 14.6 + да

(1993) A/H1N1 100 % + 77 % + 15.1 +

B 97 % + 86 % + 18.1 +

3 A/H3N2 98 % + 86 % + 32.2 + да

(1993) A/H1N1 95 % + 78 % + 13.1 +

B 100 % + 92 % + 34.6 +

4 A/H3N2 94 % + 83 % + 29.0 + да

(1993) A/H1N1 95 % + 64 % + 9.6 +

B 91 % + 81 % + 20.7 +

5 A/H3N2 88 % + 76 % + 15.1 + да

(1994) A/H1N1 100 % + 93 % + 32.2 +

B 98 % + 81 % + 10.1 +

6 A/H3N2 57 % - 53 % + 8.8 + да

(1995) A/H1N1 85 % + 80 % + 17.2 +

B 95 % + 85 % + 21.4 +

7 A/H3N2 100 % + 92 % + 30.7 + да

(1996) A/H1N1 95 % + 86 % + 28.7 +

B 93 % + 86 % + 18.7 +

8 A/H3N2 100 % + 78 % + 20.1 + да

(1997) A/H1N1 100 % + 88 % + 29.9 +

B 97 % + 85 % + 27.4 +

9 A/H3N2 98 % + 83 % + 14.9 + да

(1998) A/H1N1 88 % + 88 % + 35.9 +

B 97 % + 78 % + 14.4 +

10 A/H3N2 97 % + 76 % + 9.4 + да

(1999) A/H1N1 90 % + 90 % + 49.1 +

B 100 % + 88 % + 16.6 +

11 A/H3N2 98 % + 68 % + 13.9 + да

(2000) A/H1N1 97 % + 95 % + 41.1 +

B 98 % + 75 % + 22.9 +

12 A/H3N2 95 % + 73 % + 12.0 + да

(2001) A/H1N1 93 % + 86 % + 28.5 +

B 100 % + 76 % + 12.2 +

Индикатор соответствия критерию (+: соответствует критерию; – : не соответствует критерию)

№ и год Штамм Уровень Сероконверсия/ Среднее Достигнуты ли исследо- (субтип) серопротекции 4-кратный увеличение требования вания уровень (раз) КСМП?

Здоровые взрослые КСМП критерии

Ðèñóíîê 33ÀÄàííûå åæåãîäíûõ èññëåäîâàíèé

è êðèòåðèè Åâðîïåéñêîãî ÊîìèòåòàÌåäèöèíñêèõ Ïðîäóêòîâ (ÅÊÌÏ,

îôèöèàëüíî íàçûâàþùèéñÿ CPMP)îòíîñèòåëüíî èììóíîãåííîñòè

âàêöèíû ó çäîðîâûõ âçðîñëûõ ëþäåé


2.4. Áåçîïàñíîñòü, ðåàêòîãåííîñòü è ïåðåíîñèìîñòü.ÂÎÇ äîêëàäûâàåò îá îòëè÷íûõ ðåçóëüòàòàõ áåçîïàñíîãî ïðèìåíåíèÿ

èíàêòèâèðîâàííûõ ãðèïïîçíûõ âàêöèí â öåëîì(19). «Öåëüíîâèðèîííàÿ» âåðñèÿ

âàêöèíû Èíôëóâàê áûëà âíåäðåíà â 1949 ãîäó, à ñóáúåäèíè÷íàÿ âàêöèíà — â 1982

ãîäó. Ïîñëå 50-ëåòíåãî îïûòà ïðèìåíåíèÿ Èíôëóâàê øèðîêî äîêàçàíû åå

áåçîïàñíîñòü è ïåðåíîñèìîñòü.

36 37

ПОЖИЛЫЕ КСМП критерии> 60 % > 30 % > 2.0

13 A/H3N2 69 % + 49 % + 7.6 + да

(1991) A/H1N1 40 % - 19 % - 2.2 +

B 74 % + 61 % + 8.5 +

14 A/H3N2 74 % + 73 % + 14.8 + да

(1993) A/H1N1 55 % - 47 % + 5.5 +

B 60 % - 40 % + 4.3 +

15 A/H3N2 71 % + 68 % + 14.2 + да

(1994) A/H1N1 88 % + 85 % + 18.7 +

B 86 % + 80 % + 10.5 +

16 A/H3N2 64 % + 59 % + 8.3 + да

(1995) A/H1N1 74 % + 70 % + 14.6 +

B 88 % + 77 % + 21.9 +

17 A/H3N2 90 % + 63 % + 1 0.9 + да

(1996) A/H1N1 87 % + 53 % + 7.5 +

B 87 % + 47 % + 5.4 +

18 A/H3N2 97 % + 90 % + 36.8 + да

(1997) A/H1N1 86 % + 78 % + 17.2 +

B 78 % + 71 % + 16.1 +

19 A/H3N2 89 % + 65 % + 10.4 + да

(1998) A/H1N1 63 % + 61 % + 11.0 +

B 79 % + 68 % + 11.6 +

20 A/H3N2 73 % + 41 % + 5.1 + да

(1999) A/H1N1 85 % + 44 % + 5.7 +

B 10 0 % + 39 % + 3.7 +

21 A/H3N2 98 % + 63 % + 8.6 + да

(2000) A/H1N1 79 % + 73 % + 11.2 +

B 96 % + 61 % + 12.3 +

22 A/H3N2 87 % + 52 % + 7.3 + да

(2001) A/H1N1 90 % + 67 % + 10.1 +

B 92 % + 53 % + 5.7 +

№ и год Штамм Уровень Сероконверсия/ Среднее Достигнуты ли исследо- (субтип) серопротекции 4-кратный увеличение требования вания уровень (раз) КСМП?

Ðèñóíîê 33ÂÄàííûå åæåãîäíûõ èññëåäîâàíèé

è êðèòåðèè Åâðîïåéñêîãî ÊîìèòåòàÌåäèöèíñêèõ Ïðîäóêòîâ (ÅÊÌÏ,

îôèöèàëüíî íàçûâàþùèéñÿ CPMP) äëÿ ëþäåé ïîæèëîãî âîçðàñòà.


Ðåàêòîãåííîñòü.

Êàê è â ñëó÷àÿõ ñ äðóãèìè ãðèïïîçíûìè âàêöèíàìè, íàèáîëüøåå ÷èñëî ïîáî÷íûõ

ðåàêöèé, ýòî ìåñòíûå è ñèñòåìíûå ðåàêöèè. Ìåñòíàÿ ðåàêöèÿ íà âàêöèíó — ýòî

ðåàêöèÿ, êîòîðàÿ íàáëþäàåòñÿ íåïîñðåäñòâåííî â ìåñòå èíúåêöèè (à èìåííî â

äåëüòîâèäíîé ìûøöå â âåðõíåé ÷àñòè ðóêè). Â òî âðåìÿ êàê ñèñòåìíûå ðåàêöèè

ÿâëÿþòñÿ ðåçóëüòàòîì èììóííîãî îòâåòà îðãàíèçìà íà âàêöèíó. Ìåñòíûå è

ñèñòåìíûå ðåàêöèè îòìå÷àþòñÿ â ïåðâûé äåíü ïîñëå âàêöèíàöèè è ðåäêî

ïðîäîëæàþòñÿ äîëüøå 1 — 2 äíåé.

Êàê îæèäàëîñü, íàèáîëåå ÷àñòûìè ïîáî÷íûìè ðåàêöèÿìè íà Èíôëóâàê ÿâëÿåòñÿ

áîëü â ìåñòå èíúåêöèè è ãîëîâíàÿ áîëü. ×àñòîòà ìåñòíûõ è ñèñòåìíûõ ðåàêöèé â

îáîáù¸ííîì àíàëèçå 68 èññëåäîâàíèé Èíôëóâàêà ñóììèðîâàíû â ïðèâåä¸ííîé

íèæå òàáëèöå 34(67). Èíòåðåñíî, ÷òî ìåíüøåå ÷èñëî ðåàêöèé áûëî îòìå÷åíî ó

ïàöèåíòîâ ñòàðøåãî âîçðàñòà.

Ïåðåíîñèìîñòü.

Áîëüøèíñòâî ïàöèåíòîâ, ïðîøåäøèõ îáîáù¸ííûé àíàëèç, íå ñîîáùàëè èëè

ñîîáùàëè ëèøü î ñëàáîì äèñêîìôîðòå (96% â îáåèõ âîçðàñòíûõ ãðóïïàõ),

ïîäòâåðæäàÿ õîðîøóþ ïåðåíîñèìîñòü âàêöèíû. Âûðàæåííûé (ñèëüíûé)

äèñêîìôîðò çàðåãèñòðèðîâàí ó ìåíåå ÷åì 1% ñóáúåêòîâ èññëåäîâàíèÿ (îáå

âîçðàñòíûå ãðóïïû).

37

18-60 лет > 60 лет

Любая реакция(местная и/или системная) 54.2% (52.4, 56.0) 29.8% (27.7, 31.9)

Местные реакции 46.8 (45.0, 48.6) 22.9 (21.0, 24.9)

Боль в месте инъекции 33.8 (32.1, 35.6) 10.9 (9.5, 12.4)

Затвердение 10.0 (8.4, 11.9) 4.5 (3.3, 5.9)

Краснота 10.4 (9.4, 1.6) 8.3 (7.1, 9.7)

Местное повышение температуры 10.0 (8.9, 11.2) 7.1 (6.0, 8.4)

Припухлость 9.1 (8.1, 10.2) 6.0 (4.9, 7.2)

Затруднение движения рукой 8.1 (7.1, 9.1) 3.2 (2.4, 4.1)

Боль 6.3 (5.4, 7.2) 2.6 (1.9, 3,5)

Зуд 4.4 (3.7, 5.2) 4.8 (3.9, 5.9)

Гематома 2.8 (1.9, 3.9) 3.3 (2.3, 4.5)

Системная реакция 20.1 (18.7, 21.6) 14.5 (12.9, 16.2)

Головная боль 12.1 (10.9, 13.3) 9.0 (7.8, 10.4)

Недомогание 5.5 (4.7, 6.4) 5.6 (4.6, 6.7)

Бессонница 3.6 (2.9, 4.3) 3.6 (2.8, 4.6)

Усиленное потоотделение 5.0 (4.2, 5.8) 3.1 (2.4, 4.0)

Жар 3.1 (2.5, 3.8) 1.8 (1.2, 2.5)

Дрожь 2.3 (1.5, 3.3) 2.1 (1.3, 3.1)

( ) — двусторонний точный интервал достоверности 95% (показатель СL)

Ðèñóíîê 34Ðåàêòîãåííîñòü: îáùàÿ ÷àñòîòà

ìåñòíûõ è ñèñòåìíûõ ðåàêöèé (%)(áåçîïàñíàÿ ïîïóëÿöèÿ,

N = 4,888 ÷åë.)(67)


Ñóáúåäèíè÷íûå âàêöèíû èçíà÷àëüíî ðàçðàáîòàíû äëÿ óìåíüøåíèÿ áåëêîâîé

íàãðóçêè è ïîýòîìó îíè ïðîãíîñòè÷åñêè äîëæíû ëó÷øå ïåðåíîñèòüñÿ, ÷åì

«öåëüíîâèðèîííûå» è «ñïëèò-» âàêöèíû. Ýòî ïðåäïîëîæåíèå áûëî ïîäòâåðæäåíî

â ìåòà-àíàëèçå Áåéåðà (Beyer), ðèñóíîê 36(50).

Â äîïîëíåíèå ê èññëåäîâàíèÿì ïî áåçîïàñíîñòè Èíôëóâàêà ïîäòâåðæäàåòñÿ, ÷òî

ñóáúåäèíè÷íàÿ âàêöèíà èìååò î÷åíü õîðîøóþ ïåðåíîñèìîñòü.

Â îòëè÷èå îò ñïëèò- è öåëüíîâèðèîííûõ âàêöèí, Èíôëóâàê èìååò îòëè÷íûéïðîôèëü áåçîïàñíîñòè (19) è íèçêèé óðîâåíü ðåàêòîãåííîñòè(50).

Äàííûå ïîñòìàðêåòèíãîâîãî èññëåäîâàíèÿ (PMS).Ïîäðàçäåëåíèå Ãëîáàëüíîé Áåçîïàñíîñòè Ëåêàðñòâ è Íàáëþäåíèÿ (GDSS) êîìïàíèè

Ñîëâåé Ôàðìàöåóòèêàëç B.V. óïðàâëÿåò áàçîé äàííûõ ïîñòìàðêåòèíãîâîãî

íàáëþäåíèÿ êîìïàíèè (PMS).

l Ìåæäó 1992 ã. è 2003 ã. ñâûøå 110 ìèëëèîíîâ äîç ñóáúåäèíè÷íîé âàêöèíû áûëè

ðàñïðîñòðàíåíû â áîëåå ÷åì 50 ñòðàíàõ(67).

l Íà ïðîòÿæåíèè ýòîãî 12-ëåòíåãî ïåðèîäà, â îáùåì, ñîîáùàëîñü î 1,842 ïîáî÷íûõ

ðåàêöèÿõ, êîòîðûå ïðîøëè îöåíêó è áûëè çàíåñåíû â áàçó ïîñòìàðêåòèíãîâîãî

íàáëþäåíèÿ (PMS)(67).

l Óðîâåíü ñîîáùàåìîñòè áûë îêîëî 17 ñîáûòèé íà ìèëëèîí äîç. Êîíå÷íî, ïðèíèìàÿ

âî âíèìàíèå õàðàêòåð PMS ñîîáùåíèé, ýòî ïðåäñòàâëÿåò íåêîòîðóþ íåäîîöåíêó

èñòèííîãî óðîâíÿ ïîáî÷íûõ ðåàêöèé, íî èõ íèçêàÿ ÷àñòîòà, òåì íå ìåíåå, âñåëÿåò

îïòèìèçì(67).

Åæåãîäíûå ðåçóëüòàòû èçó÷åíèÿ áåçîïàñíîñòè â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ, à òàêæå

èç áàçû PMS, ñóììèðóþòñÿ è ïðåäñòàâëÿþòñÿ ðåãóëèðóþùèì îðãàíàì çäðàâî-

îõðàíåíèÿ äëÿ îáçîðà. Áîëüøîé îáú¸ì êëèíè÷åñêèõ äàííûõ ïî Èíôëóâàêó

äåìîíñòðèðóåò åãî âûñîêèé óðîâåíü áåçîïàñíîñòè, êîòîðûé ñîîòâåòñòâóåò äîêëàäàì

ÂÎÇ îá îòëè÷íîì ïðîôèëå áåçîïàñíîñòè èíàêòèâèðîâàííûõ âàêöèí ïðîòèâ ãðèïïà

â öåëîì(19).

38 39

-20 -10 0 10 20%

местные реакции

системные реакции

субъединичная вакцина сплит вакцина

18-60 лет >60 лет

Дискомфорт

Отсутствует или слабый 95.6% 96.2%

Средний 3.7% 3.0%

Выраженный (сильный) 0.7% 0.8%

Ðèñóíîê 35Äèñêîìôîðò ïîñëå âàêöèíàöèè (%)

(áåçîïàñíàÿ ïîïóëÿöèÿ, N = 4,888 ÷åë.)(67)

Ðèñóíîê 36Ðåàêòîãåííîñòü ðàçëè÷íûõ òèïîâ

âàêöèí(50)


2.5. Êëèíè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ â ñïåöèôè÷åñêèõ ãðóïïàõ.

2.5.1. Èíôëóâàê ó äåòåé (çäîðîâûå).

Ãåíäîí (Ghendon) 2005.Â îäíîì èç ñàìûõ áîëüøèõ, ïðîâîäèìûõ êîãäà-ëèáî èññëåäîâàíèé ïî Èíôëóâàêó,

â äâóõ ðàéîíàõ Ìîñêîâñêîé îáëàñòè(69) áûëà âûïîëíåíà ïðîãðàììà ìàññîâîé

èììóíèçàöèè 40,611 äåòåé äîøêîëüíîãî è øêîëüíîãî âîçðàñòà (îò 3 äî 17 ëåò). Ýòè

äåòè áûëè ïðîâàêöèíèðîâàíû Èíôëóâàêîì äî íà÷àëà ãðèïïîçíîãî ñåçîíà 2001/2002

ãîäîâ. Äëÿ ñðàâíåíèÿ â èññëåäîâàíèå âêëþ÷èëè êîíòðîëüíóþ ãðóïïó èç 60,946

íåâàêöèíèðîâàííûõ äåòåé.

l Â ãðóïïå âàêöèíèðîâàííûõ ÷àñòîòà ãðèïïîïîäîáíûõ çàáîëåâàíèé áûëà ñíèæåíà íà

60.9% ó äåòåé, êîòîðûå ïîñåùàëè äåòñêèå ñàäû, è íà 56.6% ó äåòåé, êîòîðûå ïîñåùàëè

øêîëû.

l Íå íàáëþäàëîñü íèêàêèõ ñåðü¸çíûõ ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ.

2.5.2. Èíôëóâàê ó äåòåé ñ õðîíè÷åñêèìè çàáîëåâàíèÿìè ë¸ãêèõ èëè ñåðäöà.

Äîáåíè (Daubeney) 1997.Â 1994 ãîäó áûëî ïðîâåäåíî êëèíè÷åñêîå èññëåäîâàíèå Èíôëóâàêà ó 52 äåòåé â

âîçðàñòå îò 6 ìåñÿöåâ äî 4 ëåò ñ õðîíè÷åñêèìè ðåñïèðàòîðíûìè çàáîëåâàíèÿìè

è/èëè âðîæä¸ííûì ïîðîêîì ñåðäöà(70). Äåòè ïîëó÷àëè ïîëîâèííóþ äîçó (0.25 ml)

âàêöèíû äâàæäû ñ èíòåðâàëîì â ÷åòûðå íåäåëè.

l Óðîâíè ñåðîïðîòåêöèè è ñåðîêîíâåðñèè ÷åðåç òðè íåäåëè ïîñëå âàêöèíàöèè áûëè

ñðàâíèìû ñ óðîâíÿìè, íàáëþäàâøèìèñÿ ó âçðîñëûõ, è ñîñòàâèëè îò 55% äî 71% äëÿ

âñåõ òð¸õ øòàììîâ âàêöèíû. Èììóííûé îòâåò áûë ñïåöèôè÷åñêèì äëÿ êàæäîãî

âîçðàñòà è àíòèãåíà, ïðè÷¸ì äåòè ñòàðøå 9 ìåñÿöåâ ïîêàçûâàëè ëó÷øèé èììóííûé

îòâåò íà âñå òðè àíòèãåíà.

l Ñîîáùàëîñü î ìåñòíûõ ðåàêöèÿõ ó 23% äåòåé è ñèñòåìíûõ ðåàêöèÿõ ó 48% äåòåé.

Ñàìûìè ÷àñòûìè ðåãèñòðèðîâàâøèìèñÿ ðåàêöèÿìè áûëè ïîäúåì òåìïåðàòóðû òåëà

(27%), ðàçäðàæèòåëüíîñòü (25%) è ïîêðàñíåíèå â ìåñòå èíúåêöèè (12%).

l Àâòîðû èññëåäîâàíèÿ ïðèøëè ê âûâîäó, ÷òî Èíôëóâàê èíäóöèðóåò ñèëüíûé îòâåò

ñî ñòîðîíû àíòèòåë ê ãåìàããëþòèíèíàì âñåõ òðåõ òèïîâ âèðóñîâ ãðèïïà è ÿâëÿåòñÿ

õîðîøî ïåðåíîñèìîé âàêöèíîé.

2.5.3. Èíôëóâàê ó äåòåé è ïîäðîñòêîâ, áîëüíûõ ìóêîâèñöèäîçîì.

Øààä (Schaad) 2000.Â îòêðûòîì, ðàíäîìèçèðîâàííîì, ìíîãîöåíòðîâîì èññëåäîâàíèè ñ êîíòðîëüíîé

ãðóïïîé, 11 äåòÿì ìëàäøåãî âîçðàñòà (îò 1 äî 6 ëåò), ñòðàäàþùèì ìóêîâèñöèäîçîì,

è ïîäðîñòêàì ñ ìóêîâèñöèäîçîì (ñòàðøå 6 ëåò) âûáîðî÷íî ïðîâîäèëè âàêöèíàöèþ

âèðîñîìàëüíîé âàêöèíîé (Èíôëåêñàë Áåðíà V) èëè ñóáúåäèíè÷íîé âàêöèíîé

(Èíôëóâàê)(71).

39

Реакция в месте инъекции 102

Фебрильное состояние 92

Астения 67

Общие сопутствующие симптомы 65

Тошнота / рвота 56

Головная боль 48

Острая полиневропатия 36

Побочное явление Число сообщенийна 110 миллионов

использованных доз

Побочное явление Число сообщенийна 110 миллионов

использованных доз

Парастезия / дизастезия 31

Паралич 25

Зуд 30

Крапивница 29

Эритема 29

Сыпь 21

Головокружение 20

Ðèñóíîê 37Íàèáîëåå ÷àñòûå ïîáî÷íûå ýôôåêòû,êîòîðûå çàíåñåíû â áàçó äàííûõ PMS


l Îáå âàêöèíû èíäóöèðîâàëè ñðàâíèìûå òèòðû àíòèãåìàããëþòèíèðóþùèõ àíòèòåë.

Ñåðîêîíâåðñèÿ áûëà äîñòèãíóòà îò 41% äî 100% ó÷àñòíèêîâ èññëåäîâàíèÿ, à

ñåðîïðîòåêöèÿ — ó 100%.

l Ìåñòíûå ðåàêöèè îòìå÷àëèñü, ñîîòâåòñòâåííî, ó 42% è 57% âàêöèíèðîâàííûõ

(ãðóïïû âèðîñîìàëüíîé âàêöèíû è ñóáúåäèíè÷íîé âàêöèíû), à ñèñòåìíûå ðåàêöèè —ó 84% è 71%, ñîîòâåòñòâåííî.

l Áîëüøèíñòâî ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ áûëè ìÿãêèìè èëè ñëàáûìè è ïðîäîëæàëèñü

òîëüêî 1–2 äíÿ.

Òàêèì îáðàçîì, ýôôåêòèâíûé èììóííûé îòâåò èíäóöèðîâàëñÿ êàê âèðîñîìàëüíûìè,

òàê è ñóáúåäèíè÷íûìè âàêöèíàìè â îáåèõ âîçðàñòíûõ ãðóïïàõ è ïðîòèâ âñåõ òð¸õ

øòàììîâ âèðóñà ãðèïïà. Îáà òèïà âàêöèí õîðîøî ïåðåíîñèëèñü äåòüìè è

ïîäðîñòêàìè ñ ìóêîâèñöèäîçîì.

2.5.4. Èíôëóâàê ó äåòåé è âçðîñëûõ, ñòðàäàþùèõ áðîíõèàëüíîé àñòìîé.Âîçìîæíîñòü ðèñêà âàêöèíàöèè ïðè áðîíõèàëüíîé àñòìå øèðîêî îáñóæäàëàñü.

Âàêöèíàöèÿ ìîæåò îáîñòðèòü àñòìó, êàê ó äåòåé, òàê è âçðîñëûõ. Óòâåðæäåíèÿ, ÷òî

âàêöèíàöèÿ ïðîâîöèðóåò ïðèñòóïû àñòìû, ÷àñòî îñíîâûâàëèñü íà ñîîáùåíèÿõ îá

èíäèâèäóàëüíûõ ñëó÷àÿõ, è ïðèâîäèëè ê òîìó, ÷òî àâòîðû äåëàëè çàÿâëåíèÿ,

ïðîòèâîðå÷èâøèå ðåêîìåíäàöèÿì îðãàíîâ îáùåñòâåííîãî çäðàâîîõðàíåíèÿ

(íàïðèìåð, «Ìû íå ðåêîìåíäóåì åæåãîäíûå âàêöèíàöèè ïðîòèâ ãðèïïà ó

ñòàáèëüíûõ àñòìàòèêîâ, èç-çà ïîòåíöèàëüíîãî ðèñêà ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ»)(72).

Îäíàêî, õîòÿ ñîîáùåíèÿ îá îòäåëüíûõ ñëó÷àÿõ âàæíû äëÿ ðàñïðîñòðàíåíèÿ ãèïîòåç,

îíè íèêîãäà íå ìîãóò ñ÷èòàòüñÿ ÷åòêèì äîêàçàòåëüñòâîì(73). Äàííûå ñòðîãî

êîíòðîëèðóåìûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé îòâåðãëè âñå ýòè íåîáîñíîâàííûå

óòâåðæäåíèÿ(74, 75).

Â ïîñëåäíåì îáçîðå(77) äîêòîðà Êîøðåíà (Cochrane) îòíîñèòåëüíî 9 èññëåäîâàíèé

(ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå îò 2 ëåò è ñòàðøå) ñäåëàí âûâîä, ÷òî «íåò ñåðü¸çíîãî

óâåëè÷åíèÿ ñëó÷àåâ îáîñòðåíèÿ àñòìû íåìåäëåííî ïîñëå âàêöèíàöèè (ïî êðàéíåé

ìåðå, èíàêòèâèðîâàííîé âàêöèíîé ïðîòèâ ãðèïïà)». Ýòîò âûâîä îòëè÷àëñÿ îò

âûâîäîâ áîëåå ðàííåãî îáçîðà Êîøðåíà, â êîòîðîì îòìå÷àëîñü, ÷òî «íåò äîñòàòî÷íûõ

ñâèäåòåëüñòâ äëÿ óòâåðæäåíèÿ ïðåèìóùåñòâ è ðèñêîâ âàêöèíàöèè ïðîòèâ ãðèïïà ó

àñòìàòèêîâ»(77). Äâà èç ýòèõ 9 êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé áûëè ìàññîâûìè (ñ ÷èñëîì

ó÷àñòíèêîâ n=2,306), à ðåçóëüòàòû íå ïðîäåìîíñòðèðîâàëè íèêàêîãî çíà÷èòåëüíîãî

ðîñòà àñòìàòè÷åñêèõ îáîñòðåíèé â òå÷åíèå äâóõ íåäåëü ïîñëå âàêöèíàöèè ïðîòèâ

ãðèïïà (ðèñê îøèáêè 0.00; 95% èíòåðâàë äîñòîâåðíîñòè îò -0.02 äî 0.02).

Áþâèíã (Bueving) 2004.Îáçîð Êîøðåíà âêëþ÷àë ïðîâåäåííîå ðàíäîìèçèðîâàííîå, ñëåïîå,

ïëàöåáîêîíòðîëèðóåìîå èññëåäîâàíèå ãðèïïîçíîé âàêöèíû ó äåòåé ñ àñòìîé â

âîçðàñòå îò 6 äî 18 ëåò, êîòîðûå â ïðåäûäóùåì ñåçîíå âàêöèíàöèè ïðèìåíÿëè

ïðîòèâîàñòìàòè÷åñêèå ñðåäñòâà è áûëè îòîáðàíû â ïðîöåññå èññëåäîâàíèÿ â òå÷åíèå

ñåçîíîâ 1999/2000 è 2000/2001 ãîäîâ(78, 79). Â èññëåäîâàíèè ïðèíÿëè ó÷àñòèå 696

äåòåé, èç êîòîðûõ 347 áûëè âàêöèíèðîâàíû Èíôëóâàêîì.

l Íå íàáëþäàëîñü íèêàêèõ ïîáî÷íûõ ðåàêöèé íà âàêöèíó.

l Êðîìå óòðåííåãî êàøëÿ, íèêàêèõ äðóãèõ ðàçëè÷èé â ÷àñòîòå è ñëîæíîñòè ñèìïòîìîâ

àñòìû êàê ïîáî÷íîé ðåàêöèè íà âàêöèíàöèþ íå áûëî.

l Íå áûëî íèêàêèõ èçìåíåíèé â ïðèíèìàåìûõ ïðîòèâîàñòìàòè÷åñêèõ ïðåïàðàòàõ,

÷èñëå êîíñóëüòàöèé ó âðà÷à, ïåðèîäå îòñóòñòâèÿ â øêîëå, ïåðèîäå îòñóòñòâèÿ íà

ðàáîòå, èëè âðåìåíè ðàáîòû íÿíü, êîòîðûå îêàçûâàþò óñëóãè ïî óõîäó çà äåòüìè,

ïîêà ðîäèòåëè íàõîäÿòñÿ íà ðàáîòå.

l Áûëî óñòàíîâëåíî, ÷òî âàêöèíàöèÿ ïðîòèâ ãðèïïà èìååò ñðåäíèé ïîëîæèòåëüíûé

ýôôåêò íà êà÷åñòâî æèçíè äåòåé ñ àñòìîé â ïåðèîä ýïèäåìèè ãðèïïà.

l Òàêèì îáðàçîì, íå áûëî íèêàêèõ äîêàçàòåëüñòâ òîãî, ÷òî âàêöèíàöèÿ óâåëè÷èâàåò

ðèñê îáîñòðåíèÿ àñòìàòè÷åñêîé áîëåçíè, è áûëè ïîëó÷åíû íåêîòîðûå îãðàíè÷åííûå

ñâèäåòåëüñòâà òîãî, ÷òî âàêöèíàöèÿ íåêîòîðûì îáðàçîì ìîäèôèöèðîâàëà

àñòìàòè÷åñêèå îáîñòðåíèÿ.

40 41


ßíö-Ðîçèê (Janz-Rozyk) 2004.Èíòåðåñíî òî, ÷òî Èíôëóâàê ìîæåò ìîäóëèðîâàòü àëëåðãè÷åñêîå âîñïàëåíèå ó

ïàöèåíòîâ ñ áðîíõèàëüíîé àñòìîé. Ýîòàêñèí ÿâëÿåòñÿ õåìîêèíîì è îäíèì èç

íàèáîëåå ïåðñïåêòèâíûõ ìàðêåðîâ àëëåðãè÷åñêîãî âîñïàëåíèÿ. Îí èìååò

èçáèðàòåëüíîå âëèÿíèå íà ìèãðàöèþ ýîçèíîôèëîâ è åãî êîíöåíòðàöèÿ â ñûâîðîòêå

çíà÷èòåëüíî çàâèñèò îò èíòåíñèâíîñòè àëëåðãè÷åñêèõ ñèìïòîìîâ. Âàêöèíàöèÿ

Èíôëóâàêîì âûçûâàëà ñíèæåíèå óðîâíåé ýîòàêñèíà ó ïàöèåíòîâ ñ áðîíõèàëüíîé

àñòìîé, íî íå ó çäîðîâûõ ëþäåé(80).

Áþâèíã (Bueving) 2005.Ïîñëåäíèå îáçîðû ìåäèöèíñêîé ëèòåðàòóðû ïîäòâåðäèëè ìíåíèå î áåçîïàñíîñòè

âàêöèíàöèè àñòìàòèêîâ è ïðèâåëè ê âûâîäó, ÷òî «óòâåðæäåíèÿ î òîì, ÷òî âàêöèíàöèÿ

ìîãëà áû ñïðîâîöèðîâàòü îáîñòðåíèÿ àñòìû, óáåäèòåëüíî îòâåðãíóòû ïðåäûäóùèìè

è ïîñëåäíèìè èññëåäîâàíèÿìè». Îäíàêî, õîòÿ è áûëî äîêàçàíî, ÷òî âàêöèíàöèÿ

ïðîòèâ ãðèïïà ìîæåò áåçîïàñíî ïðèìåíÿòüñÿ ïàöèåíòàìè ñ àñòìîé, òå æå ïîñëåäíèå

èññëåäîâàíèÿ îäíîçíà÷íî íå ïîêàçàëè, ÷òî âàêöèíàöèÿ òàêèõ ïàöèåíòîâ

àññîöèèðóåòñÿ ñî ñíèæåíèåì îáîñòðåíèé àñòìû è äðóãèõ îñëîæíåíèé(81). Íà

ìåòîäîëîãè÷åñêóþ îãðàíè÷åííîñòü ýòèõ èññëåäîâàíèé óêàçûâàëîñü, ÷òîáû

ïðîêîììåíòèðîâàòü èõ ðåçóëüòàòû(86).

Òàêèì îáðàçîì, Èíôëóâàê áåçîïàñíî èñïîëüçóåòñÿ êàê ó äåòåé, òàê è ó âçðîñëûõ ñ

àñòìîé, îí ãåíåðèðóåò ïðèåìëåìóþ èììóíîãåííîñòü è íå àññîöèèðóåòñÿ ñ

îáîñòðåíèåì àñòìû.

2.5.5. Èíôëóâàê ó ïàöèåíòîâ, íàõîäÿùèõñÿ â çàêðûòûõ êîëëåêòèâàõ

(äîìà ïðåñòàðåëûõ è ò.ä.).Ýôôåêòèâíîñòü ñóáúåäèíè÷íîé âàêöèíû ïðîòèâ ãðèïïà ñðåäè æèòåëåé äîìîâ

(ó÷ðåæäåíèé) ïî óõîäó õîðîøî èçâåñòíà. Â îäíîì áîëüøîì ãðóïïîâîì

èññëåäîâàíèè, ïðîâåäåííîì â ßïîíèè (÷èñëî îáñëåäîâàííûõ n=22,462),

çàðåãèñòðèðîâàíî çíà÷èòåëüíîå ñíèæåíèå êëèíè÷åñêèõ ñëó÷àåâ ãðèïïà,

ãîñïèòàëèçàöèé, ñìåðòåé, âûçâàííûõ ãðèïïîì ó âàêöèíèðîâàííîé áîëüøîé ãðóïïû

(n=10,739 ïðè 256 ñëó÷àÿõ, 32 ãîñïèòàëèçàöèè è îäèí ñìåðòåëüíûé èñõîä), ïî

ñðàâíåíèþ ñ íåâàêöèíèðîâàííîé êîíòðîëüíîé ãðóïïîé (n=11,723 ïðè 694 ñëó÷àÿõ,

150 ãîñïèòàëèçàöèé è ïÿòü ñìåðòåëüíûõ èñõîäîâ)(82).

Îäíàêî, èììóííûé îòâåò ïîñëå âàêöèíàöèè ó ïîæèëûõ ëþäåé íå òàêîé âûñîêèé, êàê

íàáëþäàåòñÿ ó ìîëîäûõ çäîðîâûõ âçðîñëûõ. Ýòî ñâÿçàíî ñ èììóííûì ñòàðåíèåì è

ñíèæåíèåì èììóííîãî îòâåòà íà âàêöèíàöèþ â ñòàðøåì âîçðàñòå(29, 30). Ñ÷èòàåòñÿ,

÷òî óëó÷øåíèå èììóííîãî îòâåòà íà âàêöèíàöèþ óñèëèò çàùèòó îò èíôåêöèè ãðèïïà

è åãî îñëîæíåíèé. Â íàñòîÿùåå âðåìÿ ðàçðàáàòûâàþòñÿ ìåòîäû ïîâûøåíèÿ

èììóííîãî îòâåòà ó ïîæèëûõ.

Ïàëàø (Palache) 1996.Â îäíîì èç èññëåäîâàíèé Èíôëóâàêà, 153 ãîëëàíäñêèõ æèòåëÿ äîìîâ ïî óõîäó

ïîëó÷èëè èíúåêöèè Èíôëóâàêà è ðàçëè÷íûå äîçû GMDP (N-àöåòèëãëþêîçàìèíèë-

N-àöåòèëìþðàìèë-äèïåïòèä), àíàëîãà ìþðàìèë-äèïåïòèäà ñî ñâîéñòâàìè

àäúþâàíòà. Îäíàêî, ïðè¸ì GMDP íå óâåëè÷èë èììóííûå îòâåòû íà âàêöèíàöèþ,

êîòîðûå â öåëîì áûëè ñóáîïòèìàëüíûìè äëÿ øòàììîâ âèðóñà À: â ïðîöåíòíîì

îòíîøåíèè ïîñòâàêöèíàëüíûå òèòðû àíòèãåìàããëþòèíèíîâ >40 îòìå÷àëèñü òîëüêî

ó 58.8% è 68.2% äëÿ A(H3N2) è A(H1N1), ñîîòâåòñòâåííî(83).

Ïàëàø (Palache) 1993.Â äðóãîì èññëåäîâàíèè èçó÷àëèñü ìåòîäû ñòèìóëÿöèè èììóííîãî îòâåòà íà

âàêöèíàöèþ ïîñðåäñòâîì óâåëè÷åíèÿ äîçû àíòèãåíà íåïîñðåäñòâåííî â âàêöèíå.

Æèòåëè äîìîâ ïðåñòàðåëûõ (n=262) è çäîðîâûå ìîëîäûå äîáðîâîëüöû (n=283)

áûëè èììóíèçèðîâàíû ëèáî ïëàöåáî, ëèáî òðèâàëåíòíîé ñóáúåäèíè÷íîé âàêöèíîé,

ñîäåðæàâøåé 10, 20 èëè 60 ìêã àíòèãåíîâ íà êàæäûé øòàìì âèðóñà. Õîòÿ îáùàÿ

äîçà 180 ìêã ÍÀ ñóáúåäèíè÷íîé âàêöèíû â öåëîì õîðîøî ïåðåíîñèëàñü ìîëîäûìè

è ïîæèëûìè âàêöèíèðîâàííûìè ïàöèåíòàìè, îáùèé âûâîä èññëåäîâàíèÿ

çàêëþ÷àëñÿ â òîì, ÷òî óâåëè÷åíèå äîçû âàêöèíû, äàæå äî óðîâíÿ 60 ìêã ÍÀ íà

øòàìì, áûëî íåäîñòàòî÷íûì äëÿ çíà÷èòåëüíîé ñòèìóëÿöèè èììóííîãî îòâåòà ïîñëå

âàêöèíàöèè ó ïàöèåíòîâ ñòàðøåãî âîçðàñòà(84).

41


Íåñìîòðÿ íà ïîñòîÿííóþ íåîáõîäèìîñòü óëó÷øåíèÿ èììóíîãåííîñòè ó ëþäåé

ïîæèëîãî âîçðàñòà, èìååòñÿ äîñòàòî÷íî ñâèäåòåëüñòâ çàùèòíîé ñèëû ñóùåñòâóþùèõ

â íàñòîÿùåå âðåìÿ âàêöèí, è èõ øèðîêîå èñïîëüçîâàíèå ñðåäè æèòåëåé äîìîâ

ïðåñòàðåëûõ ïðîäîëæàåò îñòàâàòüñÿ ãëàâíîé ðåêîìåíäàöèåé Âñåìèðíîé

Îðãàíèçàöèè Çäðàâîîõðàíåíèÿ è ìåñòíûõ îðãàíîâ çäðàâîîõðàíåíèÿ.

2.5.6. Èíôëóâàê ó ïàöèåíòîâ ñ ïåðåñàæåííîé ïå÷åíüþ.

Ñóñìàí (Soesman) 2000.Ýôôåêòèâíîñòü Èíôëóâàêà áûëà îöåíåíà ó âçðîñëûõ èììóíîêîìïåíñèðîâàííûõ

ïàöèåíòîâ ñ ïåðåñàæåííîé ïå÷åíüþ. Óðîâíè àíòèòåë â ñûâîðîòêå 61 òàêîãî ïàöèåíòà

ñðàâíèâàëèñü ñ äàííûìè 45 èõ çäîðîâûõ ñóïðóãîâ è 35 ïàöèåíòîâ ñ öèððîçîì

ïå÷åíè(85). Áûëà ïðîâåäåíà âàêöèíàöèÿ Èíôëóâàêîì. Äîïîëíèòåëüíî áûëè èçó÷åíû

îòâåòû âèðóñîñïåöèôè÷åñêèõ ïðîëèôåðàòèâíûõ Ò-êëåòîê ó ïàöèåíòîâ ñ

ïåðåñàæåííîé ïå÷åíüþ è èõ ñóïðóãîâ.

l Âî âñåõ òð¸õ ãðóïïàõ èññëåäîâàíèÿ ïîñëå îäíîé âàêöèíàöèè íàáëþäàëñÿ

çíà÷èòåëüíûé ðîñò ñðåäíèõ ãåîìåòðè÷åñêèõ âåëè÷èí òèòðîâ àíòèòåë ïðîòèâ âñåõ òð¸õ

øòàììîâ âèðóñà.

l Ýòè òèòðû ïðîäîëæàëè çíà÷èòåëüíî âîçðàñòàòü ïîñëå âòîðîé âàêöèíàöèè ó ïàöèåíòîâ

ñ ïåðåñàæåííîé ïå÷åíüþ, íî íå â äâóõ äðóãèõ ãðóïïàõ.

l Îáùèé àíòèòåëüíûé îòâåò áûë çíà÷èòåëüíî íèæå ó ïàöèåíòîâ ñ ïåðåñàæåííîé

ïå÷åíüþ, ÷åì â äâóõ äðóãèõ ãðóïïàõ.

l Áîëåå 68% ïàöèåíòîâ ñ ïåðåñàæåííîé ïå÷åíüþ äàëè ñåðîïðîòåêöèþ (HI òèòð àíòèòåë

>40) ïîñëå ïåðâîé âàêöèíàöèè è > 80% ïîñëå âòîðîé âàêöèíàöèè.

l Àíàëîãè÷íàÿ îòâåò íàáëþäàëñÿ ñî ñòîðîíû Ò-êëåòîê ó ïàöèåíòîâ ñ ïåðåñàæåííîé

ïå÷åíüþ è çäîðîâûõ ïàöèåíòîâ èç êîíòðîëüíîé ãðóïïû.

Òàêèì îáðàçîì, ïàöèåíòû ñ ïåðåñàæåííîé ïå÷åíüþ ìîãóò ýôôåêòèâíî

âàêöèíèðîâàòüñÿ ïðîòèâ ãðèïïà, íåñìîòðÿ íà èììóíîñóïïðåññèâíóþ òåðàïèþ. Â

ýòîì èññëåäîâàíèè ðåæèì äâóõäîçîâîé âàêöèíàöèè óëó÷øèë èììóííûé îòâåò ó

ïàöèåíòîâ ñ ïåðåñàæåííîé ïå÷åíüþ.

2.6. Õàðàêòåðèñòèêà âàêöèíû Èíôëóâàê.

Âàêöèíà Èíôëóâàê â âèäå ñóñïåíçèè íàõîäèòñÿ â øïðèöå ñïåöèàëüíîé êîíñòðóêöèè,

êîòîðàÿ çàïàòåíòîâàíà (ñèñòåìà Äóôàðäæåêò — DUPHARJECT). Êàæäûé øïðèö

ñîäåðæèò 0.5 ìë ñóñïåíçèè.

Øïðèö Äóôàðäæåêò ÿâëÿåòñÿ ñïåöèàëüíûì èçîáðåòåíèåì, ïðåèìóùåñòâà, êîòîðîãî

áûëè àïðîáèðîâàíû âî âñåì ìèðå. Âî âðåìÿ ðàáîòû øïðèöà ñïåöèàëüíûé ðåçèíîâûé

ïîðøåíü ïðîäâèãàåòñÿ âïåð¸ä ê îòâåðñòèþ, êîòîðîå ñíàáæåíî ïàðàëëåëüíûìè

êàíàëàìè, ÷åðåç êîòîðûå âûòåêàåò æèäêîñòü.

Â äîïîëíåíèå, ñïåöèàëüíûé ñòîïîð êàìåðû âïåðåäè çàùèùàåò âàêöèíó îò

ìèêðîáíîé êîíòàìèíàöèè âî âðåìÿ õðàíåíèÿ, òàê è âî âðåìÿ èíúåêöèè (îòñóòñòâóåò

ðåôëþêñ, ïëîòíàÿ çàùèòà èãëû).

Ïåðåäíÿÿ ÷àñòü êîíñòðóêöèè çàùèùàåò øïðèö îò ïîâòîðíîãî èñïîëüçîâàíèÿ. Â

çàêëþ÷åíèå, îáðàáîòêà èãëû ñèëèêîíîì ïðåäîñòàâëÿåò ïàöèåíòó ìàêñèìàëüíûé

êîìôîðò ïðè èíúåêöèè. Øïðèö óäîáåí â óïîòðåáëåíèè. Âàêöèíà ãîòîâà ê

íåìåäëåííîìó èñïîëüçîâàíèþ. Äóôàðäæåêò ãàðàíòèðóåò òî÷íîñòü äîçèðîâàíèÿ â

óñëîâèÿõ îïòèìàëüíîé áåçîïàñíîñòè.

42 43


Ñóáúåäèíè÷íàÿ âàêöèíà Èíôëóâàê, ñîäåðæàùàÿ òîëüêî ïîâåðõíîñòíûå àíòèãåíû, ýôôåêòèâíà, áåçîïàñíà è õîðîøî ïåðåíîñèìà.

Íàëè÷èå âàêöèíû â øïðèöå ñèñòåìû Äóôàðäæåêò (DUPHARJECT) ãàðàíòèðóåò êîìôîðò ïîñëå èíúåêöèè è îïòèìàëüíóþ áåçîïàñíîñòü

ïðè èñïîëüçîâàíèè.

Íåäàâíî êîìïàíèåé Ñîëâåé ðàçðàáîòàíà íîâàÿ çàùèù¸ííàÿ îò ïîääåëêè óïàêîâêà

Èíôëóâàêà, ìåíüøàÿ ïî ðàçìåðó (íà 45%) è ïî âåñó (íà 60%). Äàííûå èçìåíåíèÿ

óìåíüøàþò âåñ ïîñòàâêè íà 40%, ýêîíîìÿ îêîëî 2,500 êã óïàêîâî÷íûõ ìàòåðèàëîâ

íà ìèëëèîí íàïîëíåííûõ øïðèöîâ! Óïàêîâêà ïîäâåðãàåòñÿ ïåðåðàáîòêå. Ñîñòàâ

øïðèöà Äóôàðäæåêò áåçâðåäåí äëÿ îêðóæàþùåé ñðåäû.

43

Ðèñóíîê 38Óñòðîéñòâî çàïàòåíòîâàííîãî øïðèöà

Äóôàðäæåêò (DUPHARJECT)

Ðèñóíîê 39Óïàêîâêà âàêöèíû Èíôëóâàê

Èãëà (äèàìåòðîì 0.5 ìì) Âòóëêà

Ïåðåäíèé ñòîïîð Öèëèíäð èç ñòåêëà òèïà L

Äåðæàùèå êîëüöà-êðûëüÿÂíóòðåííèé ñòîïîð

Ïîðøåíü


Èç âñåõ èçâåñòíûõ ÷åëîâåêó èíôåêöèîííûõ çàáîëåâàíèé ãðèïï âûçûâàåò

íàèáîëüøóþ çàáîëåâàåìîñòü è ñìåðòíîñòü...

Ïàíäåìèè ãðèïïà â ïðîøëîì âåêå ïîãóáèëè áîëåå 50 ìèëëèîíîâ ëþäåé, è

âîçíèêíîâåíèå ñëåäóþùåé ïàíäåìèè ÿâëÿåòñÿ âñåãî ëèøü äåëîì âðåìåíè. Äëÿ òîãî

÷òîáû ïîääåðæàòü Ïîâåñòêó Äíÿ ïî ãîòîâíîñòè ê ïàíäåìèè, ÂÎÇ îãëàñèëà äèðåêòèâû

è ðåêîìåíäàöèè îòíîñèòåëüíî ïîëèòèêè è ïðàêòèêè âàêöèíàöèè. Ëþäè ïîæèëîãî

âîçðàñòà, ëþäè ñ õðîíè÷åñêîé ïàòîëîãèåé è ðàáîòíèêè ñôåðû çäðàâîîõðàíåíèÿ

äîëæíû áûòü ïðîâàêöèíèðîâàíû â ïåðâóþ î÷åðåäü. Óðîâåíü âàêöèíàöèè

ïîâûøàåòñÿ, íî îñòà¸òñÿ âñ¸ åù¸ íåàäåêâàòíûì âî ìíîãèõ ÷àñòÿõ ìèðà.

Âñå àñïåêòû âëèÿíèÿ ãðèïïà íà çàáîëåâàåìîñòü è ñìåðòíîñòü âñ¸ åù¸ èññëåäóþòñÿ.

Ïîñëåäíèå ñîîáùåíèÿ äåìîíñòðèðóþò ïðåèìóùåñòâà âàêöèíàöèè è å¸ ðîëü â

ñíèæåíèè çàáîëåâàåìîñòè è ñìåðòíîñòè îò ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûõ çàáîëåâàíèé è

èíôàðêòà ìèîêàðäà, èç ÷åãî ìîæíî ïðåäïîëîæèòü, ÷òî ìåäèöèíñêèé óùåðá îò

ãðèïïà ãîðàçäî áîëüøå, ÷åì âèäåëîñü ðàíåå.

Âàêöèíàöèÿ ÿâëÿåòñÿ êðàåóãîëüíûì êàìíåì ïðîôèëàêòèêè ãðèïïà. Ìåäèöèíñêèå è

ñîöèàëüíî-ýêîíîìè÷åñêèå ïðåèìóùåñòâà âàêöèíàöèè ïðîäåìîíñòðèðîâàíû âî

ìíîãèõ øèðîêîìàñøòàáíûõ èññëåäîâàíèÿõ-íàáëþäåíèÿõ. Â íåêîòîðûõ ñòðàíàõ è â

îïðåäåë¸ííûõ êëèíè÷åñêèõ ñèòóàöèÿõ âàêöèíàöèÿ ìîæåò áûòü íå ïðîñòî

ýôôåêòèâíûì ìåòîäîì ñ òî÷êè çðåíèÿ çàòðàò, íî è ýêîíîìè÷åñêè âûãîäíûì

ìåðîïðèÿòèåì.

Èíôëóâàê ÿâëÿåòñÿ ñîâðåìåííîé ñóáúåäèíè÷íîé âàêöèíîé òðåòüåãî ïîêîëåíèÿ ñ

õîðîøåé ýôôåêòèâíîñòüþ è áåçîïàñíîñòüþ ïðèìåíåíèÿ. Îí ïîñòàâëÿåòñÿ â

ñïåöèàëüíî ðàçðàáîòàííîì çàïàòåíòîâàííîì øïðèöå ñèñòåìû Äóôàðäæåêò

(Dupharject).

Ðåçóëüòàòû 20-ëåòíåãî êëèíè÷åñêîãî ïðèìåíåíèÿ âàêöèíû ïîäòâåðæäàþò, ÷òî

âàêöèíà êàê áåçîïàñíà, òàê è ýôôåêòèâíà äëÿ ëþäåé âñåõ âîçðàñòîâ. Îíà èìååò

ëó÷øóþ ïåðåíîñèìîñòü ïî ñðàâíåíèþ ñ «öåëüíîâèðèîííûìè» è «ñïëèò-» âàêöèíàìè.

À å¸ áëàãîïðèÿòíîå âëèÿíèå è ðåçóëüòàòû ïðèìåíåíèÿ ó äåòåé è ïàöèåíòîâ ñ

áðîíõèàëüíîé àñòìîé äîëæíû ñïîñîáñòâîâàòü âîçðàñòàþùåìó ïðèìåíåíèþ âàêöèíû

Èíôëóâàê ó äàííûõ êàòåãîðèé ïàöèåíòîâ, à òàêæå ó ïàöèåíòîâ èç ãðóïï ðèñêà, ÷òî

ñîîòâåòñòâóåò ìåæäóíàðîäíûì ðåêîìåíäàöèÿì ÂÎÇ è äðóãèõ íàöèîíàëüíûõ îðãàíîâ

çäðàâîîõðàíåíèÿ.

44 45

3 ÐÅÇÞÌÅ


Ïðèìå÷àíèå: Ýòè íàèáîëåå ÷àñòî âñòðå÷àþùèåñÿ âîïðîñû âçÿòû èç âåá-ñàéòîâÖåíòðà ïî Êîíòðîëþ çà Áîëåçíÿìè (CDC, àäðåñ: www.cdc.gov/flu/about/qa)è Åâðîïåéñêîãî Ïëàíà Íàáëþäåíèÿ çà Ãðèïïîì (EISS, àäðåñ: www.eiss.org/html/faq_influenza.html).

Ïî÷åìó ëþäÿì ñëåäóåò âàêöèíèðîâàòüñÿ îò ãðèïïà?

Ãðèïï ÿâëÿåòñÿ âûñîêîêîíòàãèîçíîé áîëåçíüþ, êîòîðàÿ êàæäûé ãîä âûçûâàåò

çíà÷èòåëüíóþ çàáîëåâàåìîñòü è ñìåðòíîñòü. Âî âðåìÿ ýïèäåìèè ïîðàæàåòñÿ 10–20%

îò îáùåãî ÷èñëà íàñåëåíèÿ è äàæå 40–50% ïîæèëûõ ëþäåé. Ãðèïï ìîæåò áûòü

ïåðâîïðè÷èíîé îò òð¸õ äî ïÿòè ìèëëèîíîâ ñëó÷àåâ ñåðü¸çíûõ çàáîëåâàíèé è

250,000–500.000 ñìåðòåé âî âñåì ìèðå. Âàêöèíû ïðîòèâ ãðèïïà ÿâëÿþòñÿ

êðàåóãîëüíûì êàìíåì ïðîôèëàêòèêè ãðèïïà, è Âñåìèðíàÿ Îðãàíèçàöèÿ

Çäðàâîîõðàíåíèÿ (ÂÎÇ) ðåêîìåíäóåò åæåãîäíóþ âàêöèíàöèþ ëèö èç ãðóïï

ïîâûøåííîãî ðèñêà êàê ñàìîå ëó÷øåå è ñàìîå ýôôåêòèâíîå ñðåäñòâî äëÿ ñíèæåíèÿ

âûçâàííîé ãðèïïîì çàáîëåâàåìîñòè è ñìåðòíîñòè.

Êòî äîëæåí âàêöèíèðîâàòüñÿ?

Âàêöèíàöèÿ ðåêîìåíäóåòñÿ ëèöàì èç ãðóïï ïîâûøåííîãî ðèñêà. Ýòà ãðóïïà âêëþ÷àåò

ëèö ñòàðøå 65 ëåò, ëèö ñ îñëàáëåííîé èììóííîé ñèñòåìîé (íàïðèìåð, ÂÈ×

èíôåêöèåé è ïîäâåðãàþùèõñÿ ëå÷åíèþ ñ ïðèìåíåíèåì ñòåðîèäîâ), äèàáåòèêîâ,

âçðîñëûõ è äåòåé ñ õðîíè÷åñêèìè çàáîëåâàíèÿìè (êàðäèîëîãè÷åñêèå,

ïóëüìîíîëîãè÷åñêèå è çàáîëåâàíèÿ ïî÷åê). Âàêöèíàöèÿ òàêæå ðåêîìåíäóåòñÿ ëèöàì,

êîòîðûå ìîãóò ðàñïðîñòðàíèòü ãðèïï ñðåäè ãðóïï ïîâûøåííîãî ðèñêà, òî åñòü

ìåäèöèíñêîìó è óõàæèâàþùåìó ïåðñîíàëó. Âàêöèíàöèÿ ïðîòèâîïîêàçàíà ëèöàì ñ

àëëåðãèåé íà êóðèíûå ÿéöà. Âàêöèíàöèÿ íå ðåêîìåíäóåòñÿ æåíùèíàì â ïåðâîì

òðèìåñòðå áåðåìåííîñòè è äåòÿì, ìëàäøå 6 ìåñÿöåâ.

Ïî÷åìó ðåêîìåíäóåòñÿ âàêöèíèðîâàòüñÿ åæåãîäíî?

Óðîâåíü àíòèòåë, ïðîäóöèðóåìûõ îðãàíèçìîì â îòâåò íà âàêöèíàöèþ ïðîòèâ ãðèïïà,

ñ òå÷åíèåì âðåìåíè ñíèæàåòñÿ è ìîæåò ñòàíîâèòüñÿ ñëèøêîì íèçêèì äëÿ âûðàáîòêè

àäåêâàòíîé çàùèòû â ñëåäóþùåì ãîäó. Êðîìå òîãî, âèðóñû ãðèïïà ïîñòîÿííî

ìåíÿþòñÿ, è èììóíèòåò, ïðèîáðåòåííûé âñëåäñòâèå ïðåäûäóùåé ãðèïïîçíîé

èíôåêöèè èëè ïðîøëîãîäíåé âàêöèíàöèè, íå îáÿçàòåëüíî ìîæåò çàùèòèòü ïðîòèâ

ìóòèðîâàâøèõ âèðóñîâ ãðèïïà. Ïîñêîëüêó âèðóñû ãðèïïà ìåíÿþòñÿ, âàêöèíà äîëæíà

åæåãîäíî ñîâåðøåíñòâîâàòüñÿ, ÷òîáû ñîäåðæàòü àêòóàëüíûå øòàììû.

Êàê ÂÎÇ îïðåäåëÿåò, êàêèå øòàììû äîëæíû ïðèñóòñòâîâàòü â âàêöèíåïðîòèâ ãðèïïà?

Ñóùåñòâóþùàÿ ãëîáàëüíàÿ ñåòü ëàáîðàòîðèé ïîçâîëÿåò ÷åòûð¸ì Öåíòðàì

Ñîòðóäíè÷åñòâà ïî Ãðèïïó (Àòëàíòà, Ëîíäîí, Ìåëüáóðí è Òîêèî) Âñåìèðíîé

Îðãàíèçàöèè Çäðàâîîõðàíåíèÿ (ÂÎÇ) èäåíòèôèöèðîâàòü öèðêóëèðóþùèå â ìèðå

âèðóñû. Âàêöèíû åæåãîäíî îáíîâëÿåòñÿ, èñõîäÿ èç ïîëó÷åííîé Öåíòðàìè

èíôîðìàöèè. Âàêöèíû äîëæíû âêëþ÷àòü øòàììû âèðóñà ãðèïïà, êîòîðûå ñ

íàèáîëüøåé âåðîÿòíîñòüþ ìîãóò âûçâàòü øèðîêî ðàñïðîñòðàí¸ííîå è ñåðü¸çíîå

çàáîëåâàíèå.

Äà¸ò ëè âàêöèíà ïîáî÷íûå ýôôåêòû?

Âàêöèíàöèÿ ìîæåò âûçâàòü ìåñòíóþ ðåàêöèþ (áîëåçíåííîñòü) â ìåñòå èíúåêöèè è,

ðåæå, ë¸ãêóþ òåìïåðàòóðó, à òàêæå ìûøå÷íóþ áîëü â òå÷åíèå íåñêîëüêèõ äíåé.

45

4 ÍÀÈÁÎËÅÅ ×ÀÑÒÎ ÇÀÄÀÂÀÅÌÛÅ ÂÎÏÐÎÑÛ


Êàêèì îáðàçîì âàêöèíàöèÿ çàùèùàåò âàñ?

Ïîñëå âàêöèíàöèè èììóííàÿ ñèñòåìà íà÷èíàåò ïðîäóöèðîâàòü àíòèòåëà ïðîòèâ

âèðóñíûõ áåëêîâ èç øòàììîâ âàêöèíû. Åñëè ýòà ïðîäóêöèÿ ñîîòâåòñòâóåò òàêîâîé

ïðè âíåäðåíèè ðåàëüíîãî âèðóñà, âûøåóïîìÿíóòûå àíòèòåëà ñâÿçûâàþò

âíåäðÿþùèåñÿ ÷àñòè÷êè âèðóñà ãðèïïà òàêèì îáðàçîì, ÷òî îíè óíè÷òîæàþòñÿ äî

ïîïàäàíèÿ â êëåòêè îðãàíèçìà. Âñëåäñòâèå ýòîãî ëþäè íå çàáîëåâàþò èëè áîëåçíü

ïðîòåêàåò ìåíåå îñòðî.

Êàêîå âðåìÿ íàèëó÷øåå äëÿ âàêöèíàöèè?

Ñëîæíî ïëàíèðîâàòü êàìïàíèè âàêöèíàöèé, ïîñêîëüêó íà÷àëî åæåãîäíîé ýïèäåìèè

êàæäûé ãîä îòëè÷àåòñÿ. Êîãäà êàìïàíèÿ âàêöèíàöèè ñïëàíèðîâàíà ñëèøêîì ïîçäíî,

íà÷àëî ýïèäåìèè ìîæåò ñîâïàñòü ñ êàìïàíèåé âàêöèíàöèè è âðåìåíè äëÿ âûðàáîòêè

èììóííîãî îòâåòà áóäåò íåäîñòàòî÷íî. Â Ñåâåðíîì Ïîëóøàðèè ëó÷øåå âðåìÿ äëÿ

âàêöèíèðîâàíèÿ — íà÷èíàÿ ñ ñåðåäèíû ñåíòÿáðÿ äî íà÷àëà íîÿáðÿ.

Êîãäà ÿ äîëæåí âàêöèíèðîâàòüñÿ îò ãðèïïà?

Åæåãîäíî â ñåíòÿáðå íåîáõîäèìî âàêöèíèðîâàòüñÿ ïàöèåíòàì èç ãðóïï ïîâûøåííîãî

ðèñêà. Ëó÷øåå âðåìÿ äëÿ âàêöèíàöèè — íà÷èíàÿ ñ îêòÿáðÿ äî êîíöà íîÿáðÿ. Ïèê

àêòèâíîñòè ãðèïïà â Åâðîïå îáû÷íî ïðèõîäèòñÿ íà ïåðèîä ñ êîíöà äåêàáðÿ äî íà÷àëà

ìàðòà. Âàêöèíèðîâàòüñÿ ìîæíî è â äåêàáðå, äàæå åñëè óæå èìåþòñÿ ñëó÷àè

çàáîëåâàíèÿ ãðèïïîì. Åñëè âû ïðîâàêöèíèðîâàëèñü, âàø îðãàíèçì âûðàáàòûâàåò

çàùèòíûå àíòèòåëà â òå÷åíèå äâóõ íåäåëü.

Íàñêîëüêî ýôôåêòèâíà âàêöèíàöèÿ ïðîòèâ ãðèïïà?

Ïðè âàêöèíàöèè ïðîòèâ ãðèïïà, êîãäà øòàììû âàêöèíû è öèðêóëèðóþùèå øòàììû

ñîâïàäàþò, âàêöèíàöèÿ çàùèùàåò îò ãðèïïà îêîëî 70–90% çäîðîâûõ ëþäåé ìëàäøå

65 ëåò. Ñðåäè ïîæèëûõ ëþäåé, æèâóùèõ â äîìàõ äëÿ ïðåñòàðåëûõ, ñðåäè ëþäåé ñ

õðîíè÷åñêèìè çàáîëåâàíèÿìè âàêöèíàöèÿ ïðîòèâ ãðèïïà ïðåäîòâðàùàåò

ãîñïèòàëèçàöèè îò ïíåâìîíèè è ãðèïïà ó 30–70%. Ñðåäè ïîæèëûõ æèòåëåé äîìîâ

ïðåñòàðåëûõ èíúåêöèÿ âàêöèíû ïðîòèâ ãðèïïà ýôôåêòèâíî ïðåäóïðåæäàåò

âòîðè÷íûå îñëîæíåíèÿ è ñìåðòíîñòü, âûçâàííûå ãðèïïîì. Ó ýòîãî êîíòèíãåíòà

èíúåêöèÿ ìîæåò áûòü ýôôåêòèâíîé ó 50–60% îòíîñèòåëüíî ïðåäîòâðàùåíèÿ

ãîñïèòàëèçàöèé èëè ïíåâìîíèé, è ó 80% îòíîñèòåëüíî ïðåäîòâðàùåíèÿ ñìåðòíîñòè

îò ãðèïïà.

Âîçìîæíî ëè çàðàçèòüñÿ ãðèïïîì, åñëè âû áûëè âàêöèíèðîâàíû?

Ýòî âîçìîæíî, ÷àùå ó ëþäåé ñòàðøåãî âîçðàñòà. Âîçìîæíî èíôèöèðîâàòüñÿ ïîñëå

âàêöèíàöèè (ñì. îòâåò íà ïðåäûäóùèé âîïðîñ). Îäíàêî, ó òåõ, êòî èíôèöèðîâàëñÿ

ïîñëå âàêöèíàöèè, áîëåçíü áóäåò ìåíåå îñòðîé è ìàëî âåðîÿòíî, ÷òî îíà ïðèâåä¸ò

ê ãîñïèòàëèçàöèè èëè ñìåðòè.

Íà÷èíàåò ëè âàêöèíà îò ãðèïïà çàùèùàòü ñðàçó ïîñëå âàêöèíàöèè?

Íåò. Òðåáóåòñÿ îêîëî äâóõ íåäåëü ïîñëå âàêöèíàöèè, ÷òîáû â îðãàíèçìå

âûðàáîòàëèñü àíòèòåëà è îáåñïå÷èëè çàùèòó îò èíôèöèðîâàíèÿ âèðóñîì ãðèïïà.

Â ýòî âðåìÿ âû âñ¸ åù¸ ðèñêóåòå çàðàçèòüñÿ ãðèïïîì. Ïîýòîìó ëó÷øå

âàêöèíèðîâàòüñÿ ðàííåé îñåíüþ, äî òîãî êàê ðåàëüíî íà÷í¸òñÿ ñåçîí ãðèïïà.

46 47


Ìîãó ëè ÿ çàðàçèòüñÿ ãðèïïîì, äàæå åñëè ÿ âàêöèíèðîâàí ïðîòèâ ãðèïïàâ ýòîì ãîäó?

Äà. Ñïîñîáíîñòü âàêöèíû çàùèòèòü ÷åëîâåêà îò ãðèïïà çàâèñèò îò äâóõ âåùåé:

1) âîçðàñòà è ñîñòîÿíèÿ çäîðîâüÿ âàêöèíèðîâàííîãî ÷åëîâåêà;

2) ñîîòâåòñòâèÿ øòàììîâîãî ñîñòàâà âàêöèíû öèðêóëèðóþùèì øòàììàì âèðóñà.

Åñëè ÿ âàêöèíèðîâàí â ïðîøëîì ãîäó, çàùèòèò ëè ýòî îò ãðèïïà â ýòîì ãîäó?

Ìàëîâåðîÿòíî, ÷òî ïðîøëîãîäíÿÿ âàêöèíàöèÿ çàùèòèò â ýòîì ãîäó îò ãðèïïà, ïîòîìó

÷òî èììóíèòåò ÷åëîâåêà ïîñëå âàêöèíàöèè ïðîòèâ ãðèïïà ñíèæàåòñÿ íà ïðîòÿæåíèè

ãîäà. Êðîìå òîãî, ýïèäåìè÷åñêèå øòàììû âèðóñîâ ìåíÿþòñÿ. Ýòî ïðè÷èíû, ïî÷åìó

ëþäÿì ðåêîìåíäóåòñÿ âàêöèíèðîâàòüñÿ êàæäûé ãîä.

Êîìó íå ñëåäóåò âàêöèíèðîâàòüñÿ ïðîòèâ ãðèïïà?

Ïðîêîíñóëüòèðóéòåñü ñ âðà÷îì ïåðåä òåì, êàê äåëàòü èíúåêöèþ, åñëè ó Âàñ:

1) Êîãäà-ëèáî íàáëþäàëàñü àëëåðãè÷åñêàÿ ðåàêöèÿ íà êóðèíûé áåëîê, àëëåðãè÷åñêàÿ

ðåàêöèÿ íà ïðåäûäóùóþ âàêöèíàöèþ, èëè ëþáûå êîìïîíåíòû âàêöèíû.

èëè

2) Êîãäà-ëèáî íàáëþäàëñÿ ñèíäðîì Ãèéàíà-Áàððå (Guillain-Barre syndrome, GBS).

Åñëè èìååò ìåñòî ïîâûøåííàÿ òåìïåðàòóðà òåëà, âàêöèíàöèþ íåîáõîäèìî îòëîæèòü.

Âàêöèíàöèÿ âîçìîæíà âî âðåìÿ ÎÐÇ, íå ñîïðîâîæäàþùåãîñÿ òåìïåðàòóðíîé

ðåàêöèåé èëè âî âðåìÿ äðóãîãî çàáîëåâàíèÿ ñðåäíåé òÿæåñòè.

Ìîãóò ëè âîçíèêíóòü ñåðü¸çíûå ïðîáëåìû?

Âîçíèêíîâåíèå àëëåðãè÷åñêèõ ðåàêöèé, óãðîæàþùèõ æèçíè, ñëó÷àåòñÿ ÷ðåçâû÷àéíî

ðåäêî. Ïðèçíàêàìè ñåðü¸çíîé àëëåðãè÷åñêîé ðåàêöèè ÿâëÿþòñÿ: çàòðóäíåííîå

äûõàíèå, õðèïîòà èëè îäûøêà, êðàïèâíèöà, áëåäíîñòü, ñëàáîñòü, óñèëåííîå

ñåðäöåáèåíèå èëè ãîëîâîêðóæåíèå. Äàííûå ðåàêöèè ìîãóò íàáëþäàòüñÿ îò

íåñêîëüêèõ ìèíóò äî íåñêîëüêèõ ÷àñîâ ïîñëå èíúåêöèè. Ýòè ðåàêöèè íàèáîëåå

âåðîÿòíû ó ëþäåé ñ àëëåðãèåé íà êóðèíûé áåëîê, ò.ê. âèðóñû, èñïîëüçóåìûå â

âàêöèíå ïðîòèâ ãðèïïà, âûðàùèâàþòñÿ íà êóðèíûõ ýìáðèîíàõ. Ïðè íàëè÷èè

âûøåïåðå÷èñëåííîãî â àíàìíåçå, ïàöèåíòàì íåîáõîäèìî ïðîêîíñóëüòèðîâàòüñÿ ñ

âðà÷îì ïåðåä ïðîâåäåíèåì èíúåêöèè.

Ñèíäðîì Ãèéàíà-Áàððå (Guillain-Barre syndrome, GBS): îáû÷íî ñèíäðîì Ãèéàíà-

Áàððå (Guillain-Barre syndrome, GBS) ðàçâèâàåòñÿ ó îäíîãî ÷åëîâåêà íà 100,000

ëþäåé â ãîä. Ýòà áîëåçíü õàðàêòåðèçóåòñÿ æàðîì, àñòåíèçàöèåé è ìûøå÷íîé

ñëàáîñòüþ. Â 1976 ãîäó â ðÿäå ñëó÷àåâ âàêöèíàöèÿ âàêöèíîé îò ñâèíîãî ãðèïïà

ñîïðîâîæäàëàñü çàáîëåâàíèåì GBS. Áûëî ïðîâåäåíî íåñêîëüêî èññëåäîâàíèé, äëÿ

îöåíêè âîçìîæíîñòè àññîöèàöèè äðóãèõ âàêöèí ïðîòèâ ãðèïïà ñ GBS ïîñëå 1976

ãîäà. Áûëî ïîêàçàíî, ÷òî îäèí ÷åëîâåê èç 1 ìèëëèîíà âàêöèíèðîâàííûõ ïàöèåíòîâ

ìîæåò ïîäâåðãíóòüñÿ ðèñêó âîçíèêíîâåíèÿ GBS, àññîöèèðîâàííûì ñ âàêöèíîé.

Äîëæåí ëè ÿ ïîâòîðèòü äîçó èíúåêöèè, ââåä¸ííîé íåïðàâèëüíûì ïóò¸ì(âíóòðèêîæíî èëè ïîäêîæíî)?

Åñëè ÄÎÇÀ âàêöèíû ñîîòâåòñòâîâàëà âàøåìó âîçðàñòó, èíúåêöèÿ ìîæåò ñ÷èòàòüñÿ

ïðîèçâåä¸ííîé, íåñìîòðÿ íà ÏÓÒÜ, êîòîðûì îíà áûëà ââåäåíà.

47


Äîëæåí ëè ÿ ïîâòîðèòü äîçó ãðèïïîçíîé âàêöèíû, êîòîðàÿ áûëà ìåíüøåðåêîìåíäóåìîé äîçû (0.25 ml äëÿ äåòåé âîçðàñòà 6–35 ìåñÿöåâ; 0.5 ml äëÿ ëþäåé âîçðàñòà îò 36 ìåñÿöåâ è ñòàðøå)?

Åñëè ââåäåíà äîçà âàêöèíû ìåíüøå, ÷åì îïðåäåë¸ííàÿ äëÿ ýòîãî âîçðàñòà äîçà,

îíà ÍÅ äîëæíà ñ÷èòàòüñÿ ïðàâèëüíîé èíúåêöèåé, íåñìîòðÿ íà ñïîñîá å¸ ââåäåíèÿ,

è äîëæíà áûòü ïîâòîðåíà, êðîìå ñëó÷àåâ, êîãäà ðåá¸íîê âàêöèíèðóåòñÿ âïåðâûå

(î ÷¸ì ãîâîðèëîñü âûøå).

×òî ÿ ìîãó ñäåëàòü, ÷òîáû çàùèòèòü ñåáÿ îò ãðèïïà?

Ïîêà åäèíñòâåííûì ëó÷øèì ñïîñîáîì ïðîôèëàêòèêè ãðèïïà è ñåðü¸çíûõ

îñëîæíåíèé ïîñëå íåãî, îñîáåííî äëÿ ëþäåé èç ãðóïï ïîâûøåííîãî ðèñêà, ÿâëÿåòñÿ

åæåãîäíàÿ âàêöèíàöèÿ îñåíüþ. Îäíàêî äëÿ ïðåäîòâðàùåíèÿ ãðèïïà íå çàáûâàéòå:

l Èçáåãàòü áëèçêîãî êîíòàêòà ñ áîëüíûìè ëþäüìè. Êîãäà âû çàáîëåëè, íàõîäèòåñü íà

ðàññòîÿíèè îò äðóãèõ, ÷òîáû çàùèòèòü èõ îò çàðàæåíèÿ.

l Åñëè âîçìîæíî, îñòàâàéòåñü äîìà è íå âûõîäèòå íà ðàáîòó, â øêîëó è ïî äåëàì,

êîãäà âû áîëååòå. Âû ïîìîæåòå äðóãèì íå çàðàçèòüñÿ ãðèïïîì.

l Çàêðûâàéòå ðîò è íîñ ìàñêîé ïðè êàøëå èëè ÷èõàíèè. Âû ïîìîæåòå íå çàðàçèòüñÿ

òåì, êòî íàõîäèòüñÿ âîçëå Âàñ.

l ×àñòîå ìûòü¸ ðóê ïîìîæåò çàùèòèòü âàñ îò ìèêðîáîâ.

l Íå êàñàéòåñü ãðÿçíûìè ðóêàìè âàøèõ ãëàç, íîñà èëè ðòà. Âèðóñû ÷àñòî ïåðåäàþòñÿ

ïîñðåäñòâîì ãðÿçíûõ ðóê ÷åðåç ñëèçèñòûå îáîëî÷êè.

l Òàêæå äëÿ ïðåäîòâðàùåíèÿ ãðèïïà âîçìîæíî ïðèìåíåíèå àíòèâèðóñíûõ ïðåïàðàòîâ.

×òî óáèâàåò âèðóñ ãðèïïà?

Âèðóñ ãðèïïà ðàçðóøàåòñÿ ïðè íàãðåâàíèè (75–100îÑ). Êðîìå òîãî, íåêîòîðûå

õèìè÷åñêèå âåùåñòâà, ò.ê. êàê õëîð, ïåðåêèñü âîäîðîäà, ìûëî, àíòèñåïòèêè,

îñíîâàííûå íà éîäå, à òàêæå ñïèðò ýôôåêòèâíû ïðîòèâ âèðóñîâ ãðèïïà, åñëè

èñïîëüçóþòñÿ â íóæíîé êîíöåíòðàöèè èëè â òå÷åíèå äîñòàòî÷íîãî âðåìåíè.

Íàïðèìåð, ñîäåðæàùèå àëêîãîëü ðàñòèðêè èëè ãåëè ìîãóò èñïîëüçîâàòüñÿ äëÿ

î÷èñòêè ðóê. Ãåëè äîëæíû âòèðàòüñÿ, ïîêà ïîâåðõíîñòü êîæè íå ñòàíåò ñóõîé.

48 49


Ìåæäóíàðîäíûå ãðóïïû, çàäåéñòâîâàííûå â ïðîöåññå êîíòðîëÿçà ãðèïïîì.Âåá-ñàéò ÂÎÇ, ïîñâÿù¸ííûé ãðèïïó.

www.who.int/csr/disease/influenza/en/

Âåá-ñàéò ÂÎÇ Ãëîáàëüíàÿ ïîâåñòêà äíÿ ïî íàáëþäåíèþ è êîíòðîëþ çà

ãðèïïîì.

www.who.int/csr/disease/influenza/globalagenda/en

Èíòåðíåò áàçà äàííûõ Åâðîïåéñêîé ñõåìû íàáëþäåíèÿ çà ãðèïïîì.

www.eiss.org

Åâðîïåéñêàÿ íàó÷íàÿ ðàáî÷àÿ ãðóïïà ïî ãðèïïó.

www.eswi.org

Öåíòð ïî êîíòðîëþ çà áîëåçíÿìè (CDC) — òåêóùàÿ èíôîðìàöèÿ ïî ãðèïïó â

ÑØÀ.

www.cdc.gov/flu/

Åâðîïåéñêèå ïðîèçâîäèòåëè âàêöèí (EVM).

www.evm-vaccines.org/

Ñèòóàöèÿ ñ ãîòîâíîñòüþ ê ïàíäåìèè.Âåá-ñàéò ÂÎÇ î ñèòóàöèè ñ ãîòîâíîñòüþ ê ïàíäåìèè.

www.who.int/csr/disease/influenza/pandemic/en/

Êîìèññèÿ Åâðîïåéñêîãî Ñîþçà.

http://europa.eu.int/comm/health/ph_threats/com/Influenza/in-

fluenza_en.htm

Ïëàíèðîâàíèå áîðüáû ñ ïàíäåìèÿìè â Åâðîïåéñêîì Ñîþçå.

www.eiss.org/html/pandemic_europe.html

IVS — ìåæäóíàðîäíàÿ ñïåöèàëèçèðîâàííàÿ ãðóïïà —ýòî ñïåöèàëèçèðîâàííàÿ

ãðóïïà â ðàìêàõ Ìåæäóíàðîäíîé ôåäåðàöèè ôàðìàöåâòè÷åñêèõ ïðîèçâî-

äèòåëåé è èõ àññîöèàöèé (IFPMA).

www.ifpma.org/Health/other_cont/health_other_influenza.aspx

Îáùàÿ èíôîðìàöèÿ.Ëèñòîê ôàêòîâ îðãàíèçàöèè US NIAID.

www.niaid.nih.gov/factsheets/flu.htm

CIDRAP (Öåíòð èññëåäîâàíèÿ èíôåêöèîííûõ áîëåçíåé è âûðàáîòêè

ïîëèòèêè).

www.cidrap.umn.edu/cidrap/content/influenza/general/

Îðãàíèçàöèÿ NHS Direct.

www.nhsdirect.nhs.uk/

Ñîëâåé.Öåíòð ãðèïïà Ñîëâåé.

www.solvay-influenza.com

Ñîëâåé Ôàðìàöåóòèêàëç Èíòåðíåøíë.

www.solvaypharmaceuticals.com

Cîëâåé Ôàðìàöåóòèêàëç Èíê (àìåðèêàíñêèé âåá-ñàéò).

www.solvaypharmaceuticals.us

Êîðïîðàòèâíûé âåá-ñàéò Ñîëâåé.

www.solvay.com

Âåá-ñàéò Ñîëâåé, ïîñâÿù¸ííûé ãðèïïó, www.solvay-influenza.com

ïðåäîñòàâëÿåò îáíîâë¸ííûå îáçîðû èíôîðìàöèè î ãðèïïå ñ äðóãèõ âåá-

ñàéòîâ ÷åðåç êíîïêó «ãðèïï-ëèíêîâ (ñâÿçåé)».

Êîðïîðàòèâíûå âåá-ñàéòû Ïðåäñòàâèòåëüñòâà êîìïàíèè «Ñîëâåé

Ôàðìàöåóòèêàëç ÃìáÕ» â Óêðàèíå:

www.influvac.com.ua; www.gripp.com.ua

49

5 ÂÅÁ-ÑÀÉÒÛ


51

1. ÈÍÑÒÐÓÊÖÈß ÏÎ ÏÐÅÏÀÐÀÒÓ ÈÍÔËÓÂÀÊ.

²ÍÔËÓÂÀÊ®

(INFLUVAC®)

ÇÀÃÀËÜÍÀ ÕÀÐÀÊÒÅÐÈÑÒÈÊÀ:ì³æíàðîäíà òà õ³ì³÷íà íàçâà: âàêöèíà ïðîòè ãðèïó, ³íàêòèâîâàíà, ïîâåðõíåâèé

àíòèãåí;

îñíîâí³ ô³çèêî-õ³ì³÷í³ âëàñòèâîñò³: ñòåðèëüíà, ïðîçîðà âîäíà ñóñïåíç³ÿ ïîâåðõíåâèõ

àíòèãåí³â â³ðóñó ãðèïó â ñîëüîâîìó ðîç÷èí³ ç ôîñôàòíèì áóôåðîì;

ÑÊËÀÄ²íôëóâàê® º òðèâàëåíòíîþ ñóáîäèíè÷íîþ ³íàêòèâîâàíîþ âàêöèíîþ ïðîòè ãðèïó,

äî ñêëàäó ÿêî¿ âõîäÿòü ³çîëüîâàí³ ïîâåðõíåâ³ àíòèãåíè â³ðóñ³â ãðèïó òèï³â À ³ Â.

Ñêëàä ²íôëóâàêó® 2006/2007 â³äïîâ³äàº ðåêîìåíäàö³ÿì ÂÎÎÇ ³ ð³øåííþ

ªâðîïåéñüêîãî Ñîþçó ñòîñîâíî ñêëàäó âàêöèí ïðîòè ãðèïó äëÿ ñåçîíó 2006/2007 ó

ï³âí³÷í³é ï³âêóë³.

Îäíà äîçà âàêöèíè (0,5 ìë) ñåçîíó 2006/2007 ì³ñòèòü:

ãåìàãëþòèí³í â³ðóñíèõ øòàì³â

A/Wisconsin/67/2005(H3N2)-ïîä³áíèé (A/Hiroshima/52/2005 IVR-142 ðåêîìá.) 15

ìêã

A/New Caledonia/20/99(H1N1)-ïîä³áíèé (A/New Caledonia/20/99 IVR-116 ðåêîìá.)

15 ìêã

B/Malaysia/2506/2004-ïîä³áíèé (B/Malaysia/2506/2004) 15 ìêã

íåéðàì³í³äàçó óñ³õ â³ðóñ³â, äîïîì³æí³ ðå÷îâèíè: êàë³þ õëîðèä, êàë³þ äèã³äðîôîñôàò,

äèã³äðàò íàòð³þ ôîñôàòó, íàòð³þ õëîðèä, äèã³äðàò êàëüö³þ õëîðèäó, ãåêñàã³äðàò

ìàãí³þ õëîðèäó, âîäà äëÿ ³í'ºêö³é.

ÔÎÐÌÀ ÂÈÏÓÑÊÓÑóñïåíç³ÿ äëÿ ³í'ºêö³é 0,5 ìë â îäíîðàçîâèõ øïðèöàõ.

ÊÎÄ çà ÀÒÑ: J07BB01

²ÌÓÍÎËÎÃ²×Í² ² Á²ÎËÎÃ²×Í² ÂËÀÑÒÈÂÎÑÒ²²íôëóâàê® âèðîáëÿºòüñÿ ç â³ðóñ³â, ùî âèðîùóþòü íà êóðÿ÷èõ åìáð³îíàõ. Â³ðóñè

³íàêòèâóþòü ôîðìàëüäåã³äîì, ï³ñëÿ ÷îãî äåÿê³ ç â³ðóñíèõ ïðîòå¿í³â (àíòèãåíè

ãåìàãëþòèí³í ³ íåéðàì³í³äàçó) âèëó÷àþòü äëÿ ñòâîðåííÿ âàêöèíè. Ö³ ïðîòå¿íè

ñàìîñò³éíî íå ñïðîìîæí³ âèêëèêàòè çàõâîðþâàííÿ.

ßê ³ ³íø³ âàêöèíè ïðîòè ãðèïó, ²íôëóâàê® ïðèçâîäèòü äî óòâîðåííÿ â îðãàí³çì³ àíòèò³ë

ïðîòè â³ðóñó. Çàâäÿêè öüîìó ïðè êîíòàêò³ ç æèâèì â³ðóñîì ãðèïó îðãàí³çì

ñïðîìîæíèé çàõèùàòè ñåáå, òîìó ùî àíòèò³ëà íåéòðàë³çóþòü àòàêóþ÷èé â³ðóñ, ÿêèé

ïîòðàïëÿº â îðãàí³çì.

Åôåêòèâíèé ³ìóí³òåò óòâîðþºòüñÿ ÷åðåç 2–3 òèæí³ ï³ñëÿ ùåïëåííÿ. ²íêóáàö³éíèé

ïåð³îä ãðèïó ñòàíîâèòü äåê³ëüêà äí³â, òîæ, ÿêùî êîíòàêò ç â³ðóñîì òðàïèâñÿ íåçàäîâãî

äî ùåïëåííÿ, àáî îäðàçó ï³ñëÿ íüîãî, çàõâîðþâàííÿ ìîæå ñòàòèñÿ. Âàêöèíà íå

çàõèùàº â³ä ³íøèõ ðåñï³ðàòîðíèõ ³íôåêö³é, äåÿê³ ç êîòðèõ ìîæóòü ìàòè ïîä³áí³ äî

ãðèïó ñèìïòîìè.

Òðèâàë³ñòü ³ ð³âåíü ³ìóí³òåòó çàëåæèòü â³ä ³íäèâ³äóàëüíèõ âëàñòèâîñòåé îðãàí³çìó

òà ñêëàäàº 6–12 ì³ñÿö³â ï³ñëÿ ùåïëåííÿ.

Â³ðóñè ãðèïó ïîñò³éíî çì³íþþòüñÿ, òîìó ñêëàä âàêöèíè ð³çíèõ ðîê³â òàêîæ ìîæå

áóòè ð³çíèì. Äëÿ çàáåçïå÷åííÿ íàëåæíîãî çàõèñòó ïðîòè ãðèïó òðåáà ïîâòîðþâàòè

ùåïëåííÿ êîæíîãî ðîêó ïåðåä ïî÷àòêîì åï³äåì³÷íîãî ñåçîíó.

50

6 ÎÑÍÎÂÍÛÅ ÕÀÐÀÊÒÅÐÈÑÒÈÊÈ ÏÐÅÏÀÐÀÒÀ


ÏÎÊÀÇÀÍÍß ÄËß ÇÀÑÒÎÑÓÂÀÍÍßÏðîô³ëàêòèêà ãðèïó ó äîðîñëèõ ³ ä³òåé (â³êîì â³ä 6 ì³ñÿö³â ³ á³ëüøå).

Ùåïëåííÿ ìîæíà ðîáèòè óñ³ì áàæàþ÷èì çìåíøèòè íåáåçïå÷í³ñòü çàõâîðþâàííÿ íà

ãðèï ³ çàïîá³ãòè éîãî ìîæëèâèì óñêëàäíåííÿì. Âàêöèíàö³ÿ îñîáëèâî ðåêîìåíäîâàíà

îñîáàì ç ï³äâèùåíèì ðèçèêîì.

ÑÏÎÑ²Á ÇÀÑÒÎÑÓÂÀÍÍß ² ÄÎÇÈÂàêöèíó ââîäÿòü âíóòð³øíüîì'ÿçîâî àáî ãëèáîêî ï³äøê³ðíî. Ïåðåä ââåäåííÿì

âàêöèíó ñë³ä íàãð³òè äî ê³ìíàòíî¿ òåìïåðàòóðè. Áåçïîñåðåäíüî ïåðåä ³í'ºêö³ºþ øïðèö

òðåáà ñòðóñèòè, çíÿòè çàõèñíó êðèøêó ç ãîëêè ³ âèïóñòèòè ïîâ³òðÿ, óòðèìóþ÷è øïðèö

ó âåðòèêàëüíîìó ïîëîæåíí³ ³ ïîâ³ëüíî íàòèñêóþ÷è íà ïîðøåíü. Êàòåãîðè÷íî

çàáîðîíåíî ââîäèòè âàêöèíó âíóòð³øíüîâåííî àáî âíóòð³øíüî-àðòåð³àëüíî. Ç ìåòîþ

ââåäåííÿ äîçè 0,25 ìë ñë³ä ïðîøòîâõíóòè ïîðøåíü òî÷íî äî êðàþ ô³êñàòîðà ãîëêè.

Ä³òÿì â³êîì á³ëüøå 3-õ ðîê³â, ï³äë³òêàì ³ äîðîñëèì: 0,5 ìë.

Ä³òÿì â³êîì â³ä 6 ì³ñÿö³â äî 3-õ ðîê³â: 0,25 ìë.

Ä³òÿì, ÿê³ í³êîëè íå áóëè ùåïëåí³ ïðîòè ãðèïó ³ íå õâîð³ëè íà ãðèï, ðåêîìåíäîâàíî

ââåñòè äâ³ äîçè âàêöèíè (ïî 0,25 àáî 0,5 ìë çàëåæíî â³ä â³êó) ç ³íòåðâàëîì ó 4 òèæí³.

Õâîðèì ç ³ìóíîäåô³öèòîì òàêîæ ðåêîìåíäîâàíî ââîäèòè äâ³ äîçè âàêöèíè (ïî 0,5

ìë) ç ³íòåðâàëîì ó 4 òèæí³.

Ùåïëåííÿ ïðîâîäèòüñÿ ìåäè÷íèì ïåðñîíàëîì ó ë³êóâàëüíî-ïðîô³ëàêòè÷íèõ

óñòàíîâàõ àáî êàá³íåòàõ äëÿ âàêöèíàö³¿.

ÏÎÁ²×ÍÀ Ä²ßÂ ïðîöåñ³ âèðîáíèöòâà âàêöèíè ÷àñòèíè â³ðóñó, ÿê³ íå ìàþòü çíà÷åííÿ äëÿ

ôîðìóâàííÿ ³ìóí³òåòó, âèäàëÿþòüñÿ, ùî çíà÷íî çìåíøóº ÷àñòîòó âèíèêíåííÿ

ïîá³÷íèõ åôåêò³â.

Ìîæëèâà ïîÿâà òàêèõ ïîá³÷íèõ åôåêò³â, ÿê ï³äâèùåííÿ òåìïåðàòóðè, ïîãàíå

ñàìîïî÷óòòÿ, ñëàáê³ñòü, îçíîá, ãîëîâíèé á³ëü, ï³òëèâ³ñòü, á³ëü ó ñóãëîáàõ ³ ì'ÿçàõ.

Ì³ñöåâ³ ðåàêö³¿ âêëþ÷àþòü á³ëü, íàáðÿê, ïî÷åðâîí³ííÿ, ïîÿâó ñèíö³â òà çàòâåðä³ííÿ

øê³ðè â ì³ñö³ ùåïëåííÿ. Ö³ ðåàêö³¿ â íîðì³ çíèêàþòü ÷åðåç 1-2 äí³ áåç ë³êóâàííÿ.

Ð³äêî ìîæóòü âèíèêàòè ãåíåðàë³çîâàí³ øê³ðí³ ðåàêö³¿ (ñâåðá³æ, êðîïèâ'ÿíêà àáî

íåñïåöèô³÷í³ âèñèïàííÿ), íåâðàëã³¿, ïàðåñòåç³¿, ñóäîìè ³ òèì÷àñîâà òðîìáîöèòîïåí³ÿ.

ª îêðåì³ ïîâ³äîìëåííÿ ïðî àëåðã³÷í³ ðåàêö³¿, ùî ð³äêî ïðèçâîäÿòü äî øîêó, âàñêóë³òè

ç òèì÷àñîâèì ïîðóøåííÿì ôóíêö³¿ íèðîê ³ íåâðîëîã³÷í³ óñêëàäíåííÿ: åíöåôàëîì³ºë³ò,

íåâðèò òà ñèíäðîì Guillain Barre.

ÏÐÎÒÈÏÎÊÀÇÀÍÍßÃ³ïåð÷óòëèâ³ñòü äî ÿº÷íîãî êóðÿ÷îãî á³ëêà òà áóäü-ÿêèõ ³íøèõ êîìïîíåíò³â âàêöèíè,

ôîðìàëüäåã³äó, áðîì³äó öåòèëòðèìåòèëàìîí³þ, ïîë³ñîðáàòó 80 àáî ãåíòàì³öèíó.

Õâîðèì ç ãîñòðèìè ³íôåêö³ÿìè ³ âèñîêîþ òåìïåðàòóðîþ âàêöèíàö³þ ñë³ä ïðîâîäèòè

ï³ñëÿ îäóæàííÿ.

Âì³ñò îâàëüáóì³íó( ÿº÷íîãî ïðîòå¿íó) ó ²íôëóâàêó íå ïåðåâèùóº 1 ìêã íà äîçó (çã³äíî

ªâðîïåéñüêî¿ Ôàðìàêîïå¿)

Ï³ñëÿ âàêöèíàö³¿ ïðîòè ãðèïó ìîæóòü ñïîñòåð³ãàòèñÿ ïñåâäîïîçèòèâí³ ðåçóëüòàòè

ñåðîëîã³÷íèõ òåñò³â, ùî âèêîðèñòîâóþòü ìåòîä ELISA äëÿ âèçíà÷åííÿ íàÿâíîñò³ àíòèò³ë

äî Â²Ë, â³ðóñó ãåïàòèòó Ñ ³ îñîáëèâî â³ðóñó Ò-ëèìôîöèòàðíî¿ ëåéêåì³¿ ëþäèíè.

²íôëóâàê(r) íå ìîæíà çì³øóâàòè ç ³íøèìè ð³äèíàìè äëÿ ³í'ºêö³é.

ÎÑÎÁËÈÂÎÑÒ² ÇÀÑÒÎÑÓÂÀÍÍßÍà âèïàäîê ðåàêö³é àíàô³ëàêòè÷íîãî òèïó àäðåíàë³í òà êîðòèêîñòåðî¿äè ïîâèíí³

áóòè íàïîãîòîâ³.

51


53

Îáìåæåí³ äàí³ ùîäî âàêöèíàö³¿ âàã³òíèõ íå âêàçóþòü íà òå, ùî ùåïëåííÿ ìîæå ìàòè

áóäü-ÿê³ íåáàæàí³ íàñë³äêè äëÿ äèòèíè àáî ìàòåð³. Ìîæëèâ³ñòü çàñòîñóâàííÿ âàêöèíè

ìîæå áóòè ðîçãëÿíóòà, ïî÷èíàþ÷è ç äðóãîãî òðèìåñòðó âàã³òíîñò³. Âàã³òíèì æ³íêàì

³ç çàõâîðþâàííÿìè, ÿê³ ìîæóòü çá³ëüøèòè ðèçèê óñêëàäíåíü ï³ñëÿ ãðèïó,

ðåêîìåíäîâàíî ïðîâîäèòè ùåïëåííÿ íåçàëåæíî â³ä òåðì³íó âàã³òíîñò³.

²íôëóâàê® ìîæíà çàñòîñîâóâàòè áåç îáìåæåíü ó ïåð³îä ëàêòàö³¿.

Âçàºìîä³ÿ ç ³íøèìè ë³êàðñüêèìè çàñîáàìè. ²íôëóâàê® ìîæíà ïðèçíà÷àòè îäíî÷àñíî

ç ³íøèìè âàêöèíàìè, àëå ðåêîìåíäîâàíî ââîäèòè ¿õ â ð³çí³ ê³íö³âêè. Íåîáõ³äíî

çâåðòàòè óâàãó íà ìîæëèâå ï³äâèùåííÿ ³íòåíñèâíîñò³ ïîá³÷íèõ ðåàêö³é.

²ìóíîëîã³÷íà ðåàêö³ÿ íà âàêöèíó ìîæå áóòè çìåíøåíîþ ó õâîðèõ ç åíäîãåííîþ àáî

åêçîãåííîþ ³ìóíîñóïðåñ³ºþ.

ÓÌÎÂÈ ÇÁÅÐ²ÃÀÍÍßÇáåð³ãàòè â õîëîäèëüíèêó ïðè òåìïåðàòóð³ +2-8°Ñ. Íå çàìîðîæóâàòè. Çàõèùàòè â³ä

ñâ³òëà. Êîðîòêî÷àñíå ïåðåáóâàííÿ âàêöèíè ïðè ê³ìíàòí³é òåìïåðàòóð³ íå âïëèâàº íà

¿¿ ÿê³ñòü.

ÒÅÐÌ²Í ÏÐÈÄÀÒÍÎÑÒ²12 ì³ñÿö³â ç äíÿ âèãîòîâëåííÿ.

ÏÀÊÓÂÀÍÍßÏî 0,5 ìë ñóñïåíç³¿ äëÿ ³í'ºêö³é â îäíîðàçîâèõ øïðèöàõ, çàïàêîâàíèõ ïîøòó÷íî àáî

â óïàêîâö³ ïî 10 øòóê.

ÂÈÐÎÁÍÈÊSolvay Pharmaceuticals B.V., Í³äåðëàíäè.

Àäðåñà: Solvay Pharmaceuticals B.V., C.J. van Houtenlaan 36, NL-1381 CP Weesp,

Òhe Netherlands.

Ó âèïàäêó ïîá³÷íî¿ ä³¿ (óñêëàäíåííÿ) ï³ñëÿ çàñòîñóâàííÿ Ì²ÁÏ íåîáõ³äíî íàïðàâèòè

òåðì³íîâå ïîâ³äîìëåííÿ äî ÌÎÇ Óêðà¿íè, Ãîëîâíå ñàí³òàðíî-åï³äåì³îëîã³÷íå

óïðàâë³ííÿ (01021 ì. Êè¿â, âóë. Ãðóøåâñüêîãî, 7, òåë. 253-52-03) òà ÄÏ «Öåíòð

³ìóíîá³îëîã³÷íèõ ïðåïàðàò³â» (03038 ì. Êè¿â, âóë. Ì.Àìîñîâà, 5, òåë.: 275-24-66).

Ïðåäñòàâíèöòâî ô³ðìè-âèðîáíèêà (01133 ì. Êè¿â, âóë. Ùîðñà, 31, 3-é ïîâåðõ,

òåë.: (044) 537-08-03, 230-20-98).

2. ÂËÀÄÅËÅÖ ÌÀÐÊÅÒÈÍÃÎÂÎÉ ÀÂÒÎÐÈÇÀÖÈÈ.

Solvay Pharmaceuticals B.V.

C.J. van Houtenlaan 36

1381 CP Weesp

The Netherlands

tel: (0294) 477000.

3. ÌÀÐÊÅÒÈÍÃÎÂÛÉ ÀÂÒÎÐÈÇÀÖÈÎÍÍÛÉ ÍÎÌÅÐ.

Çàðåãèñòðèðîâàí â Íèäåðëàíäàõ êàê RVG 22289.

4. ÄÀÒÀ ÏÅÐÂÎÉ ÀÂÒÎÐÈÇÀÖÈÈ.

Ôåâðàëü 1998.

52


1) Ruigrok RWH. Structure of influenza A, B and C viruses. In: Nicholson KG, Webster RG, Hay AJ, editors. Textbook of Influenza. Blackwell Science, 1998; pp. 29–42.

2) The Influenza Virus: Structure and Replication. In: Wilschut J, McElhaney JE. Rapid ReferenceInfluenza. Mosby, an imprint of Elsevier Limited, 2005.

3) WHO Memorandum. A revised system for nomenclature of influenza viruses. Bull World HealthOrg 1980; 58: 585–591.

4) Antigenic Drift and Shift: Epidemic and Pandemic Influenza. Mosby? An imprint of ElsevierLimited, 2005.

5) Webster RG. 1918 Spanish influenza: the secrets remain elusive. Proc Natl Acad Sci USA 1999; 96:1164–1166.

6) Turner D, Wailoo A, Nicholson K, Cooper N, Sutton A, Abrams K. Systematic review and economicdecision modeling for the prevention and treatment of influenza A and B. Report for the NationalInstitute of Clinical Excellence, UK. 29th April 2002. Available at: www.nice.org.uk/pdf/influenzaassrep.pdf

7) Viboud C, Boelle PY, Pakdaman K, Carrat F, Valleron AJ, Flahault A. Influenza epidemics in theUnited States, France, and Australia, 1972–1997. Emerg Infect Dis. 2004 Jan; 10(1): 32–9. Available from: http://www.cdc.gov./ncidod/ElD/vol10no1/02-0705.htm

8) Cox NJ, Subbarao K. Influenza. Lancet 1999; 354: 1277–82.9) Fleming DM, Zambon M, Bartelds Al, de Jong JC. The duration and magnitude of influenza

epidemics: a study of surveillance data from sentinel general practices in England, Wales and theNetherlands. Eur J Epidemiol 1999; 15: 467–73.

10) Foy HM, Cooney MK, Allan I Longitudinal studies of types A and B influenza among Seattle'sschoolchildren and families, 1968–1974. J Infect Dis. 1976; 134: 362–369.

11) Neuzil KM, Hohlbein C, and Zhu Y. Illness Among Schoolchildren During Influenza Season: Effecton School Absenteeism, Parental Absenteeism From Work, and Secondary Illness in Families. ArchPediatr Adolesc Med, October 1, 2002; 156 (10): 986–991.

12) Carrat F, Valleron AJ. Influenza mortality among the elderly in France, 1980–90: how many deathsmay have been avoided through vaccination? J Epidemiol Community Health 1995; 49: 419–25.

13) Monto AS. Individual and community impact of influenza. PharmacoEconomics 1999; 16:1-6.14) Webster RG, Laver WG. Pandemic variation of influenza viruses. In: Kilbourne ED, editor.

The Influenza Viruses and Influenza. Academic Press, 1975; pp. 269–314.15) Influenza Pandemic Plan. The Role of WHO and Guidelines for National and Regional Planning.

World Health Organization, Department of Communicable Disease Surveillance and Response.Geneva, Switzerland. April 1999 WHO/CDS/CSR/EDC/99.1. Available at:www.who.int/csr/resources/publications/influenza/WHO_CDS_CSR_EDS_99_1/en/

16) Nicholson KG, Wood JM, Zambon M. Influenza. Lancet 2003; 362: 1733–1745/17) Simonson L, Clarke MJ, Williamson GD et al.. The impact of influenza epidemics on mortality:

introducing a severity index. Am J Public Health 1997; 87: 1944–1950.18) Johnson NPAS, Mueller J. Updating the accounts: global mortality of 1918–20 «Spanish» influenza

epidemic. Bull Hist Med 2002; 76: 105–15.19) World Health Organization. Influenza vaccines: Recommendations for use of inactivated influenza

vaccines and other preventive measures. Weekly Epidemiological Record 2000; 75: 281–288.20) World Health Organization. Influenza Pandemic Preparedness Plan. The role of WHO and guide-

lines for national or regional planning. 1999.http://www.who.int/csr/resources/publications/influenza/WHO_CDS_CSR_EDC_99_1/en/

21) World Health Organization. Global agenda on influenza. Adapted version Part I Wkly Epidemiol Rec2002; 77: 179–182; Part II. Wkly Epidemiol Rec 2002; 77: 191–196.

22) World Health Organization. Influenza pandemic preparedness and response. Report by theSecretariat. Document EB115/44. 20th Jan 2005. Available at:www.who.int/gb/ebwha/pdf_files/EB115/B115_44-en.pdf

23) World Health Organization. Prevention and control of influenza pandemics and annual epidemics.Resolution WHA56.19 2003.

24) World Health Organization. Influenza pandemic preparedness and response. Corrigendum to theReport by the Secretariat. Document EB115115/44 Corr.1. 21st Jan 2005. Available at:www.who.int/gb/ebwha/pdf_files/Eb115/B115_44Corr1-en.pdf

25) Mackenzie D. Stockpile bird flu vaccine now. New Scientist online. 17 February 2005. Available at: www.newscientist.com/article.ns?id=dn7012.

26) Influenza Pandemic Preparedness. Position Paper of the Influenza Vaccine Supply InternationalTask Force. November 2004. Available at:www.ifpma.org/site_docs/Health?Influenza_PositionPaperNov2004.PDF

27) Monto AS. The threat of an avian influenza pandemic. NEJM Jan 27th 2005 352(4): 323–325.28) Stohr K and Esveld M. Will vaccines be available for the next influenza pandemic?

Science 2004 Dec 306:2195–2196.29) The Immune Response to Influenza Infection. In: Wilschut J, McElhaney JE. Rapid Reference

Influenza. Mosby, an imprint of Elsevier Limited, 2005.30) McElhaney JE. The Unmet Need in the Elderly: Targeting New Influenza Vaccines in Older Adults.

Vaccine 2005 (in press).31) Potter CW. Chronicle of influenza pandemics. In: Nicholson KG, Webster RG, Hay AJ, editors.

Textbook of influenza. Oxford: Blackwell Science, 1998.

53

7 Ñ Ñ Û Ë Ê È


55

32) Nicholson KG. Human influenza. In: Nicholson KG, Webster RG, Hay AJ, editors. Textbook of in-fluenza. Oxford: Blackwell Science, 1998. pp. 219–64.

33) WHO Fact Sheet on Influenza. World Health Organization. Fact sheet No 211. Revised March 2003.Available at: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs211/en/

34) Szucs T. The socio-economic burden of influenza. J Antimicrob Chemother 1999; 44: 11–15.35) Barker WH, Mullooly JP. A study of excess mortality during influenza epidemics in the United

States, 1968–1976. Am J Epidemiol 1982; 115: 479–480.36) Meier CR, Napalkov PN, Wegmuller Y, Jefferson T and Jick H, Population-based study on inci-

dence, risk factors, clinical complications and drug utilization associated with influenza in theUnited Kingdom. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 19 (2000), pp. 834–842.

37) Frank AL, Taber LH and Wells JM, Comparison of infection rates and severity of illness for influenza A subtypes H1N1 and H3N2. J Infect Dis 151 (1985), pp. 73–80.

38) Simonsen, K. Fukuda, L.B.Schonberger and N.J. Cox, The impact of influenza epidemics on hospitalizations. J Infect Dis 181 (2000), pp. 831–837.

39) Thompson WW, Shay DK, Weintraub E et al. Mortality associated with influenza and respiratorysyncytial virus in the United States. J Am Med Assoc 2003; 289: 179–186.

40) Meltzer MI, Cox NJ, Fukuda K. The economic impact of pandemic influenza in the United States:priorities for intervention. Centers for Disease Control and Prevention, Atlanta, Georgia, USA.Emerg Infect Dis 1999; 5(5).

41) Couch RB. Influenza: prospects for control. Ann Intern Med 2000; 133: 992–998.42) CDC. Prevention and control of influenza. Recommendations of the Advisory Committee on

Immunization Practices (ACIP). MMWR Recomm Rep 2004; 53(RR-6): 1–40.43) Patriarca PA. New options for prevention and control of influenza. J Am Med Assoc 1999;

282: 75–77.44) Levy E. French economic evaluations of influenza vaccination. Pharmacoeconomics 1996; 9

(Suppl 3): 62–66.45) Flemming DM, Elliot AJ. The impact of influenza on the health and health care utilization of elderly

people. Vaccine 2005.46) Nichol KL. Cost-benefit analysis of a strategy to vaccinate healthy working adults against

influenza. Arch Intern Med 2001; 161 (5): 749–759.47) O'Reilly FW, Stewans AB. Sickness absence due to influenza. Occup Med (Lond). 2002 Aug; 52 (5):

265–9.48) Jefferson T, Demicheli V. Socio-economics of influenza. In: Nicholson KG, Webster RG, Hay AJ,

editors. Textbook of influenza. London (UK): Blackwell Science; 1998. p. 541–7.49) Wood JM, Williams MS. History of inactivated influenza vaccines. Chapter 23 Pp 317–323.

In: Textbook of Influenza. Edited by Nicholson KG, Webster RG, Hay AJ. Blackwell Science, UK. 1998.50) Beyer W.E.P. et al. Comparison of serology and reactogenicity between influenza subunit vaccines

and whole virus or split vaccines. Clinical Drug Investigation 1998: 15 (1): 1–12.Available at: www.med-scape.com/viewarticle/406054_1

51) Huckriede A, Bungener L, Stegmann T, Daemen T, Medema J, Palache AM, Wilschut J. The viro-some concept for influenza vaccines. Vaccine, 2005 Jul 15; 23S1: S26–S38.

52) Vu T, Farish S, Jenkins M, Kelly H. A meta-analysis of effectiveness of influenza vaccine in personsaged 65 years and over living in the community. Vaccine 2002 2002; 20: 1831–6.

53) Nichol KL, Nordin J, Mullooly J, Lask R, Fillbrandt K and Iwane M. Influenza vaccination and reduction in hospitalizations for cardiac disease and stroke among the elderly. N Engl J Med2003; 348: 1322–32.

54) Meyers DG. Vyocardial infarction, stroke, and sudden cardiac death may be prevented by influenza vaccination. Curr Atheroscler Rep. 2003 Mar; 5(2): 146–9.

55) Nichol KL. The efficacy, effectiveness and cost-effectiveness of inactivated influenza virus vaccines. Vaccine 2003; 21:1769–1775.

56) Zimmerman RK. Lowering the age for routine influenza vaccination to 50 years: AAFP leads thenation in influenza vaccine policy. American Academy of Family Physicians. Am.Fam.Physician1999; 60: 2061–70.

57) Voordouw ACG et al. Annual Revaccination Against Influenza and Mortality Risk in Community-Dwelling Elderly Persons. JAMA. 2004; 292: 2089–2095.

58) Report from the Mutual Recognition Facilitation Group (15 December 1997). Circulated with CPMPPress Release 19 December 1997 Revised, CPMP/1138/97.Available at: www.emea.eu.int/pdfs/human/press/pr/113897 en.pdf

59) Proposal for a harmonized SPC for influenza vaccines. Revised version: 1 October 2003. Available at: www.emea.eu.int/pdfs/human/press/pr/113897en.pdf

60) Fedson DS. The macroepidemiology of influenza vaccination in 56 countries, 1997–2003. A report from the macroepidemiology of influenza vaccination (MIV) Study Group. Vaccine, 2005(in press).

61) World Health Organization. Influenza vaccines. Wkly Epidemiol Rec 2002; 77: 230–239.62) Nichol KL, Wuorenma J and von Sternberg T. Benefits of influenza vaccination for low-, intermedi-

ate-, and high-risk senior citizens, Arch. Intern. Med. 158 (1998), pp. 1769–1776.63) Mullooly JP, Bennett MD and Hornbrook MC et al., Influenzavaccination programs for elderly

persons: cost effectiveness in a health maintenance organization, Ann. Intern. Med. 121 (1994),pp. 947–952.

64) W.G.Swcott and H.M. Scott, Economic evaluation of vaccination against influenza in New Zealand,Pharmacoeconomics 9 (1996), pp. 51–60.

65) Influenza Vaccine Supply (IVS) International Task Force: Policy Practice and CommunicationWorkgroup. An economic evaluation of routine influenza vaccination in people aged 50 to 64years. Presented at Deutscher Influenza Kongress mit internationaler Beteiligung, Erfurt,September 9–11, 2004.

54


66) Committee for Proprietary Medical Products. Note for guidance on harmonization of requirementsfor influenza vaccines. CPMP/BWP/214/96. EMEA 12 March 1997.

67) Palache AM, Nauta J, de Regt V, de Bruijn IA. Twenty years' experience with the safety and im-munogenecivity of an inactivated subunit influenza vaccine. Journal of Drug Assessment 2005.8:1–15.

68) Data on file. Solvay Pharmaceuticals B.V.69) Ghendon YZ, Kaira AN, Elshina GA. The effect of mass immunization of children against influenza

on the morbidity with several diseases of unvaccinated non-institutionalised elderly persons duringan influenza epidemic. (submitted for publication).

70) Daubeney P, Taylor CJ, McGaw J, Brown EM, Ghosal S, Keeton BR, Palache B, Kerstens R.Immunogenicity and tolerability of a trivalent influenza sudunit vaccine (Influvac) in high-risk chil-dren aged 6 months to 4 years. Br J Clin Pract. 1997 Mar; 51(2): 87–90.

71) Schaad UB, Buhlmann U, Burger R, et al. Comparison of Immunogenicity and Safety of a VirosomeInfluenza Vaccine with those of a Subunit Influenza Vaccine in Pediatric Patients with CysticFibrosis. Antimicrobial Agents And Chemotherapy, May 2000; 44(5): 1163–1167.

72) Hassan WU, Henderson AF, Keaney NP. Influenza vaccination in asthma. Lancet. 1992 Jan 18;339:194.

73) Palache Am, Van Der Velden JW. Influenza vaccination in asthma. Lancet. 1992 Mar 21; 339:741.74) Nicholson KG, Nguyen-Van-Tam JS, Ahmed AH et al. Randomised placebo-controlled crossover

trial on effect of inactivated influenza vaccine on pulmonary function in asthma. Lancet 1998 Jan 31; 351: 326– 31.

75) ALA-ACRC Research Group, Safety of inactivated influenza vaccine in children and adults withasthma. N Eng J Med 345 (2001), pp. 1529–1536.

76) Neuzil KM et al. The burden of influenza illness in children with asthma and other chronic medicalconditions. J Paediatr 2000; 137:856–64.

77) Cates CJ, Jefferson TO, Bara AL, Rowe BH. Vaccines for preventing influenza in people with asthma (Cochrane review). Cochrane Database Syst Rev. 2004; (2): CD000364.

78) Bueving HJ, Bernsen RMD, de Jongste JC et al. Does influenza vaccination exacerbate asthma inchildren? Vaccine. 2004 Nov 15; 23(1): 91–6.

79) Bueving HJ, van der Wouden JC, Raat H, et al. Influenza vaccination in asthmatic children: effectson quality of life and symptoms. Eur Respir J. 2004 Dec; 24 (6): 925–31.

80) Janz-Rozyk K, Brydak LB, Targowski T, Machala M, Plusa T. Effect of influenza vaccinations on immune response and serum eotaxin level in patients with allergic bronchial asthma. Mediators Inflamm. 2004 Jun; 13 (3): 195–9.

81) Bueving HJ, Thomas S, Wouden JC. Is influenza vaccination in asthma helpful? Curr Opin AllergyClin Immunol. 2005 Feb; 5 (1): 65–70.

82) Deguchi Y, Nishimura K. Efficacy of Influenza Vaccine in Elderly Persons in Welfare NursingHomes: Reduction in Risks of Mortality and Morbidity during an Influenza A (H3N2) Epidemic. JGerontol A Biol Sci Med Sci. 2001 Jun; 56 (6): M391–4.

83) Palache Am, Beyer WE, Hendriksen E, Gerez L, Aston R, Ledger PW, de Regt V, Kerstens R,Rothbarth PH, Osterhaus AD. Adjuvancy and reactogenicity of N-acetylglucosaminyl-N-acetylmyramyl-dipeptide (GMDP) orally administered just prior to trivalent influenza subunit vaccine. A double-blind placebocontrolled study in nursing home residents. Vaccine. 1996 Oct;14(14): 1327–30.

84) Palache Am, Beyer WE, Sprenger MJ, Masurel N, de Jonge S, Vardy A, Charpentier B, Noury J, van Beek WC, Borst RJ, et al. Antibody response after influenza immunization with various vaccinedoses: a double-blind, placebo-controlled, multi-centre, dose-response study in elderly nursinghomr residents and young volunteers. Vaccine. 1993; 11(1): 3–9.

85) Soesman NM, Rimmelzwaan GF, Nieuwkoop NJ, Beyer WE, Tilanus HW, Kemmeren MH, MetselaarHJ, de Man RA, Osterhaus AD. Efficacy of influenza vaccination in adult liver transplant recipients.J Med Virol. 2000 May; 61 (1): 85–93.

86) Fleming DM, Monto AS. Influenza vaccination in children with asthma: no reason to change cur-rent recommendations. Am J Respir Crit Care Med. 2005 Apr 15; 171 (8): 931.

87) Potter CW. Influenza. Elsivier Science B.V., Amsterdam ISBN 0-444-50627-6 ISSN 0168-7069 2002Elsivier Science B.V.

88) Wilschut J, McElhaney JE. Rapid Reference Influenza. MOSBY, 2005. ISBN 07234 33852.89) Nicholson KG, Webster RG, Hay AJ, editors. Textbook of Influenza. Blackwell Science, 1998, ISBN

0-632-04803-4.90) Palache AM, Influenza vaccination: The effect of dose and age on the antibody vaccination, 1991.

Broos Amsterdam B.V., Amsterdam ISBN 90-73876-02-8.91) WHO global influenza preparedness plan. Geneva, World Health Organization, 2005.

(Document WHO/CDS/CSR/GIP/2005.5).92) WHO checklist for influenza pandemic preparedness planning. Geneva, World Health

Organization, 2005. (Document WHO/CDS/CSR/GIP/2005.4).93) Avian influenza: assessing the pandemic threat. Geneva, World Health Organization, 2005.

(Document WHO/CDS/2005.29).

55


56


Documents

Monograph influvac(1)