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7/22/2011
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Ruan Felipe Vieira Medrano
Setor de Vetores Virais, Incor, FMUSP
[email protected]
POR QUE PESQUISAR MORTE CELULAR EM CNCER?
INDUZIR A MORTE CELULAR DE UM MODO INTENCIONAL E PLANEJADO
RESISTNCIA
MECANIMOS DE MORTE
CELULAR
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APOPTOSE
NECROSE
AUTOGAGIA
MORFOLGICA BIOQUMICA FUNCIONAL IMUNOLGICA
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APOPTOSE
NECROSE
AUTOGAGIA
MORFOLGICA BIOQUMICA FUNCIONAL IMUNOLGICA
MORFOLGICA BIOQUMICA FUNCIONAL IMUNOLGICA
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MORFOLGICA BIOQUMICA FUNCIONAL IMUNOLGICA
COM ou SEM envolvimento de nucleases
Proteases envolvidas
Protenas dependentes
DNA ladderfragmentation
APOPTOSE NECROSEAUTOFAGIA
Ausncia de marcador bioqumico especfico
MORFOLGICA BIOQUMICA FUNCIONAL IMUNOLGICA
PROGRAMADA
ou
ACIDENTAL
FISIOLGICA
ou
PATOLGICA
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MORFOLGICA BIOQUMICA FUNCIONAL IMUNOLGICA
IMUNOGNCIA
ou
NO IMUNOGNICA
FIND
ME
SIGNAL
EAT ME
SIGNAL
NO IMUNOGNICA IMUNOGNICA
DANGER
SIGNAL
MORFOLGICA BIOQUMICA FUNCIONAL IMUNOLGICA
TPICASApoptose, Necrose, Autofagia e Cornificao
ATPICAS Catstrofe Mittica, Anoiks, Excitotocitose, Degenerao
Walleriana,
Paraptose, Piroptose, Pironecrosis, Entosis
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APOPTOSE DEFINIO
Caractersticas MORFOLGICAS:
1. Arredondamento da clula
2. Retrao dos pseudpodes
3. Reduo do volume celular
4. Condensao da cromatina
5. Fragmentao nuclear
6. Fragmentao da membrana Celular
7. Fagocitose por fagcitos in vivo
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APOPTOSE X MEIO AMBIENTE EXTRACELULAR
TOLERANCIA
IMUNE
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NECROSE DEFINIO
Caractersticas MORFOLGICAS
1. Inchamento do volume celular
2. Rompimento da membrana celular
3. Liberao do contedo intracelular
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AUTOFAGIA DEFINIO
Caractersticas MORFOLGICA
1. Ausncia de condensao da cromatina
2. Massiva vacuolizao do citoplasma
3. Presena de AUTOGAFOSSOMOS
FUNO X MORTE CELULAR
?
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FATORES DETERMINANTES DO TIPO DE MORTE CELULAR
ATP
P53
TIPO DE MORTE CELULARSUCESSO DO TRATAMENTO
ESTMULO DE MORTE
NECROSE APOPTOSE
AUTOFAGIA
INTERLIGAO ENTRE AS VIAS DE MORTE CELULAR
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ESTMULO DE MORTE
NECROSE APOPTOSE
AUTOFAGIA
ESTMULO DE MORTE
NECROSE APOPTOSE
AUTOFAGIA
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ESTMULO
DE MORTE
NECROSE APOPTOSE
AUTOFAGIA
ESTMULO DE MORTE
NECROSE APOPTOSE
AUTOFAGIA
ATP
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ESTMULO DE MORTE
NECROSE APOPTOSE
AUTOFAGIA
ATP
ESTMULO DE MORTE
NECROSE APOPTOSE
AUTOFAGIA
INIBE CASPASE 8
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ESTMULO DE MORTE
NECROPITOSE APOPTOSE
AUTOFAGIA
INIBE CASPASE 8
ESTMULO DE MORTE
NECROSE APOPTOSE
AUTOFAGIA
BCl2 e BClX
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ESTMULO DE MORTE
NECROSE
AUTOFAGIA
BCl2 e BClX
ESTMULO DE MORTE
NECROSE APOPTOSE
AUTOFAGIA
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ESTMULO DE MORTE
NECROSE APOPTOSE
AUTOFAGIA
ESTMULO DE MORTE
NECROSE APOPTOSE
AUTOFAGIA
TOLEROGNICA
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ESTMULO DE MORTE
NECROSE APOPTOSE
AUTOFAGIA
IMUNOGNICA
MENSAGEM PARA LEVAR PARA CASA
Existem muitas evidncias cientficas de que as vias moleculares
de morte no corresponde morfologia da clula e de que estas vias
podem ser ativadas juntamente.
Sendo que, dependendo do tipo e intensidade do estmulo,
fornecimento de energia e perfil das molculas sinalizadoras,um via
ir prevalecer sobre a outra.
Conhecer e entender estes mecanismos de regulao FUNDAMENTAL para
induzir a morte celular de um modo mais planejado e assim
desenvolver novas terapias
antitumorais mais eficientes.
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OBRIGADO!!!
