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1
Manejo farmacológico de la Manejo farmacológico de la
Metritis y Endometritis Metritis y Endometritis
en la hembra bovina en la hembra bovina
Rodrigo Cujiño G. Rodrigo Cujiño G.
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90 % de las vacas se90 % de las vacas secontaminan con bacterias contaminan con bacterias después del parto después del parto
Patógenas Patógenas No patógenas No patógenas
3
En algunos casos la contaminaciónEn algunos casos la contaminaciónse controla con los mecanismos se controla con los mecanismos de defensa del útero de defensa del útero
*Epitelio estratificado del endometrio : *Epitelio estratificado del endometrio : anatómico anatómico *Secreción mucosa de las glándulas endometriales *Secreción mucosa de las glándulas endometriales : químico : químico *Polimorfo nucleares y anticuerpos humorales : *Polimorfo nucleares y anticuerpos humorales : inmunológico inmunológico
Autocuración Autocuración
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*Adherencia de las *Adherencia de las bacterias a la mucosa bacterias a la mucosa
*Colonización y penetración *Colonización y penetración en el epitelioen el epitelio
*Liberación de toxinas bacterianas *Liberación de toxinas bacterianas
Infección uterina Infección uterina
Los mecanismos de defensa Los mecanismos de defensa del útero pueden ser superadosdel útero pueden ser superados por un alto desafío de bacterias por un alto desafío de bacterias y su patogenicidad, con las y su patogenicidad, con las siguientes consecuencias :siguientes consecuencias :
O.I.Azawi , 2008
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Factores a tener Factores a tener en cuenta en el en cuenta en el tratamiento de la tratamiento de la Infección uterina Infección uterina
Bacteria Bacteria
Antimicrobiano Antimicrobiano Medio ambiente Medio ambiente Uterino Uterino
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F. necrophorum , Bacteroides spp. Ball et al ., 1984
Streptococcus spp., Staphilococcus spp., E.coli , Gomez , J.E. et al 1984 A. pyogenes / Fusobacterium n. y Bacteroides spp Brestzlaff , 1987 , Bondurant 1999
A. pyogenes, E. coli Usmani et al ., 2001 ; Seals et al ., 2002
A. pyogenes , 21 dpp , severa endometritis Ball et al 1984, Dohmen et al 1995, Noakes et al.,
2002
A. pyogenes , Fusobacterium Ruder et al ., 1981
A. pyogenes Griffin et al ., 1974
Bacterias productoras de Metritis y endometritis Bacterias productoras de Metritis y endometritis
En general , la E. coli predomina en Metritis , los demás en Endometritis En general , la E. coli predomina en Metritis , los demás en Endometritis
79/5/2008
Incremento en el metabolismo de los microorganismos Incremento en el metabolismo de los microorganismos Incremento en el consumo de oxígeno por los Polimorfo nucleares Incremento en el consumo de oxígeno por los Polimorfo nucleares
Reducción del potencial de la oxígeno reductasa Reducción del potencial de la oxígeno reductasa
Ambiente anaerobio que favorece a Ambiente anaerobio que favorece a Fusobacterium necrophorum y Bacteroides spp Fusobacterium necrophorum y Bacteroides spp
El medio ambiente El medio ambiente durante la infección uterina durante la infección uterina
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AntimicrobianosAntimicrobianos
• PenicilinasPenicilinas – susceptible a la penicilinasa. susceptible a la penicilinasa. Resistencia del Resistencia del Bacteroides spp. Bacteroides spp.
• TetraciclinasTetraciclinas –no hay inhibición de su actividad en no hay inhibición de su actividad en el ambiente uterino. Se reporta resistencia del S. el ambiente uterino. Se reporta resistencia del S. aureus , E. coli, Bacteroides sp.aureus , E. coli, Bacteroides sp.
• AminoglucósidosAminoglucósidos – actividad reducida en – actividad reducida en ambiente anaeróbico. Resistencia de ambiente anaeróbico. Resistencia de A.pyogenesA.pyogenes y y los G(-) los G(-)
• Sulfas Sulfas - pierden actividad en presencia de pus, por - pierden actividad en presencia de pus, por exceso de PABA .exceso de PABA .
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AntimicrobianosAntimicrobianos
• Macrólidos y lincosamidas Macrólidos y lincosamidas – principalmente – principalmente efectivo contra bacterias G(+)efectivo contra bacterias G(+)
• Cefalosporinas Cefalosporinas – activos contra G(+) (incluyendo – activos contra G(+) (incluyendo penicilinasa+), muy eficiente contra penicilinasa+), muy eficiente contra A.pyogenesA.pyogenes y y otros anaerobios G(-). Mantienen su actividad en otros anaerobios G(-). Mantienen su actividad en presencia de pus y en condiciones anaeróbicaspresencia de pus y en condiciones anaeróbicas
• Quinolonas Quinolonas – Buen espectro y volumen de – Buen espectro y volumen de distribución distribución
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La elección del antibiótico La elección del antibiótico debe debe estar basadaestar basada
hasta donde sea posible en : hasta donde sea posible en :
*Aislamiento
*Sensibilidad
11Dr Humberto Guáqueta
Fiebre , anorexia Fiebre , anorexia síntomas generales síntomas generales
•Antibiótico inyectable Antibiótico inyectable •AINES ( Toxemia) AINES ( Toxemia) •PGF PGF •Hidratación Hidratación
Metritis aguda Metritis aguda Tratamiento sistémico Tratamiento sistémico
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9/5/2008
Dr Humberto Guáqueta
Fiebre reducción del apetito
Antibiótico inyectable Antibiótico inyectable AINES ?AINES ? PGF PGF
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Antibióticos inyectables Antibióticos inyectables
*Cobactan 1 día *Cobactan 1 día
Oxitetraciclina 6 días Oxitetraciclina 6 días
Tylosina 4 díasTylosina 4 días
Ceftiofur No Ceftiofur No
Quinolonas 3 días Quinolonas 3 días
TR en leche TR en leche
*J. Foldi , M. Kulczár , A. Pecsi . et al , 2006*J. Foldi , M. Kulczár , A. Pecsi . et al , 2006* Amiridis G.S. , Fthenakis G.C. et al , 2003 * Amiridis G.S. , Fthenakis G.C. et al , 2003
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Tratamiento Intrauterino Tratamiento Intrauterino EndometritisEndometritis
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Características de un buen antibiótico intrauterinoCaracterísticas de un buen antibiótico intrauterino
• Baja CMI , incluso en ambiente anaeróbicoBaja CMI , incluso en ambiente anaeróbico
• Concentración efectiva en el endometrioConcentración efectiva en el endometrio
• Resistencia a las penicilinasasResistencia a las penicilinasas
• Actividad en presencia de detritus celularesActividad en presencia de detritus celulares
• No interferir los mecanismos de defensa uterinosNo interferir los mecanismos de defensa uterinos
• Debe ser bien tolerado y no Debe ser bien tolerado y no irritanteirritante
• No tNo tener período de retiro en lecheener período de retiro en leche
Roberts , 1986 ; Bondurant ,1999 ; Leblanc et al., 2002 , Noakes et al , 2002 . Citados por Azawi ,O.I. 2008 .
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CMI CMI 9090 de la Cefapirina de la Cefapirina
Arcanobacterium pyógenes 0.12- 0.25
Bacteroides 0.25
Fusobacterium necroph 0.12
Streptococcus 0.12
Staphylococcus 0.25
Citado por Monika Ptaszynska 2004
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Horas después de la administración de Metricure
4h 8h 24h 72h
Concentración de cefapirina en endometrio (mcg/g)
9.62
>38CIM
23.08
>92 CIM
4.9
>19 CIM
0.8
>3CIM
Concentración de cefapirina en plasma (mcg/g)
0.06 0.02 < 0.01 < 0.01
CIM90 = 0.25 mcg/ml
Límite de detección – 0.01 mcg/ml
Concentraciones de cefapirina en endometrio y plasma a las 4, 8, 24 y 72 Concentraciones de cefapirina en endometrio y plasma a las 4, 8, 24 y 72 horas horas después de la administración de Metricuredespués de la administración de Metricure
Preclinical and Clinical Documentation , Pharmacology International Dossier
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Residuos de Cefapirina en leche de vacas Residuos de Cefapirina en leche de vacas tratadas con Metricure (500 mg de CP)tratadas con Metricure (500 mg de CP)
Límite de cuantificación 10 ppb - - LMR 20 ppbLMR 20 ppb
* Vacas Sanas acíclicas o en diferente estado del ciclo estral
** Vacas con endometritis
Residues, Safety and Residue Documentation
0 1 2 3 4 5
27 * - - - - - -
5 ** - - - - - -
Concentración de cefapirina (ppb)No. de Vacas
Ordeños después del Tratamiento
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Productos Productos IntrauterinosIntrauterinos
6 días6 díasSulfadiazina Trimetoprim
Cero diasCero diasMetricureMetricure
Oxitetraciclina bolos 7 días7 días
Amoxicilina 4 días
Tiempo de retiro en leche Tiempo de retiro en leche
20
Tratamiento de la endometritis 14 dias P.P.Tratamiento de la endometritis 14 dias P.P.
Revisar el estado de la actividad ovárica Revisar el estado de la actividad ovárica
Estrumate Estrumate 72 horas después Metricure Metricure Metricure Metricure
Con presencia Con presencia de cuerpo lúteo de cuerpo lúteo Sin presencia Sin presencia
de cuerpo lúteo de cuerpo lúteo
Dr .Juan José Molina E.
21
24h estro IA Metricure
Conceptal/FertagylConceptal/Fertagyl 2.5ml / vaca2.5ml / vaca
Tratamiento de la endometritis subclínica Tratamiento de la endometritis subclínica
22
+
Tratamiento del PiómetraTratamiento del Piómetra
Estrumate Estrumate
Metricure Metricure
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9/5/2008
Manejo farmacológico de las infecciones puerperales en la hembra bovina
Programa para la salud del útero Programa para la salud del útero
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Presentation Name
-E.coli : E.coli : bacteria causante y dominante bacteria causante y dominante -Tratamiento parenteral en vacas con síntomas generales Tratamiento parenteral en vacas con síntomas generales -Uso de PGF Uso de PGF -AINES : Metritis tóxica AINES : Metritis tóxica
Soluciones Intervet Schering - Plough Soluciones Intervet Schering - Plough
1.1.Tratamiento inyectable con CobactanTratamiento inyectable con Cobactan: excelente eficacia contra excelente eficacia contra E.coliE.coli .2. EstrumateEstrumate : potente efecto uterotónico potente efecto uterotónico
3. FinadyneFinadyne:: Shock endotóxico Shock endotóxico
Parto Parto
Día 10Día 10Metritis puerperal Metritis puerperal
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Presentation Name
-Diferentes bacterias : Diferentes bacterias : A. pyogenesA. pyogenes + G(-) anaerobios , + G(-) anaerobios , E. coliE. coli
-Efecto negativo del Efecto negativo del A.pyogenesA.pyogenes sobre la fertilidad sobre la fertilidad
-Acción immunosupresora de la progesteronaAcción immunosupresora de la progesterona
-Pérdida de leche por tiempo de retiro durante el tratamiento Pérdida de leche por tiempo de retiro durante el tratamiento
Soluciones Intervet Schering - Plough Soluciones Intervet Schering - Plough 1.1.MetricureMetricure: excelente penetración en el endometrio, actividad contra excelente penetración en el endometrio, actividad contra
A. pyogenesA. pyogenes, eficiente contra bacterias anaerobias , cero tiempo de , eficiente contra bacterias anaerobias , cero tiempo de retiro en leche retiro en leche
1.1.Combinación con Combinación con EstrumateEstrumate en vacas con CL en vacas con CL
Parto Parto
Día 10Día 10
EndometritisEndometritis
Día 21 Día 21
Metritis puerperal Metritis puerperal
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Presentation Name
-Bacterias dominantes : Bacterias dominantes : A. pyogenesA. pyogenes + G(-) anaerobes + G(-) anaerobes-Baja fertilidad , a menudo como único síntoma Baja fertilidad , a menudo como único síntoma
Soluciones Intervet Schering - Plough Soluciones Intervet Schering - Plough
1.1.Posibilidad de aplicar Posibilidad de aplicar Metricure Metricure entre las 8 a 24 después entre las 8 a 24 después
de la IAde la IA
Parto Parto
Día10Día10 Día 21 Día 21
Endometritis subclínica Endometritis subclínica Metritis puerperal Metritis puerperal EndometritisEndometritis
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Programa para la salud del úteroPrograma para la salud del útero