MUDr.Petr Kocna CSc. - Univerzita Karlovaukb.lf1.cuni.cz/ppt/ms_ch_14_cb.pdf · Assessment of intestinal permeability: enzymatic determination of urinary mannitol, raffinose, sucrose

PATOBIOCHEMIEMALABSORPČNÍHO SYNDROMU

Seminář ÚLBLD, březen 2014

MUDr.Petr Kocna CSc.http://gweb.zde.cz

2

LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII Kocna P.

MALABSORPCE-MALDIGESCE-MALASIMILACEFUNKCE GIT

VYŠETŘOVACÍ METODYCELIAKIE - GLUTENOVÁ ENTEROPATIE

LAKTÓZOVÁ INTOLERANCEPANKREATICKÁ INSUFICIENCE

BAKTERIÁLNÍ PŘERŮSTÁNÍ


3

MALABSORBCE

LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA MALABSORBCE 4


ZÁKLADNÍ SLOŽKY VÝŽIVY

VODAMINERÁLNÍ LÁTKYVITAMÍNY

ZÁKLADNÍ ROZPOUŠTĚDLO

NEENERGETICKÁ SLOŽKA

OVLIVNĚNÍ METABOLISMU

ENERGIESTAVBA TĚLA

LIPIDYPROTEINYSACHARIDY

5


MALABSORPCE, MALDIGESCE, MALASIMILACEMALABSORPCE

STAVY, PŘI NICHŽ JE NARUŠENO VSTŘEBÁVÁNÍ (ABSORPCE) A V ŠIRŠÍM POJETÍ I TRÁVENÍ (DIGESCE) POTRAVY V TRÁVICÍM ÚSTROJÍ

MALDIGESCEMALDIGESCE – PORUCHA TRÁVENÍ ZPŮSOBENÁ PORUCHOU RŮZNÝCH ORGÁNŮ TRÁVICÍHO ÚSTROJÍ (ŽALUDKU, SLINIVKY BŘIŠNÍ, JATER, STŘEVA), NEJČ. DEFICITEM TRÁVICÍCH ENZYMŮ ČI ŽLUČI. MALDIGESCE SE SPOLU S MALABSORPCÍ NĚKDY OZNAČUJE JAKO MALASIMILACE.

MALASIMILACEMALASIMILACE – PORUCHA VYUŽITÍ ŽIVIN (ASIMILACE), ZAHRNUJE MALDIGESCI A MALABSORPCI. VZHLEDEM K TOMU, ŽE TRÁVENÍ JE PODMÍNKOU VSTŘEBÁNÍ ŽIVIN, MÁ MALDIGESCE ZA NÁSLEDEK MALABSORPCI, KTERÁ SE TAK DO ZNAČNÉ MÍRY S MALASIMILACÍ KRYJE

6






7 http://biology.udayton.edu/courses/BIO403/Digestion.ppt

ZÁKLADNÍ FUNKCE GIT

MOTILITA

DIGESCE

SEKRECE

ABSORPCE


JÍCEN

ŽALUDEK

JEJUNUMILEUM

REKTUM

10 s

3 hod

7 - 9 hod25 - 30 hod

30 - 120 hod8

DOBA PASÁŽE TRÁVICÍM ÚSTROJÍM


9

PŘÍJEM POTRAVY

TRÁVENÍ

VSTŘEBÁVÁNÍ

BÍLKOVINYŠKROBY

TUKY

PEPTIDYPOLYSACHARIDY

TUKY

AMINOKYSELINYMONOSACHARIDYMASTNÉ KYSELINY

ZÁKLADNÍ FUNKCE GIT - TRÁVICÍ PROCES


10


LAKTÁZASACHARÁZA

MALTÁZATREHALÁZA

PANKREATICKÁα−AMYLÁZA

SLINNÁα−AMYLÁZA

AKTIVNÍTRANSPORT

PASIVNÍDIFÚZE

DISACHARIDY

FRUKTÓZA GLUKÓZAGALAKTÓZA

ŠKROBY

POLYSACHARIDYCUKRY

PROCES TRÁVENÍ CUKRŮ

11


PANKREATICKÁLIPÁZA

PASIVNÍDIFÚZE

MICELY

TUKY

EMULGOVANÉTUKY

ŽLUČOVÉSOLI, KYS.

CHYLOMIKRONY

LIPOPROTEINY

KRÁTKÉMASTNÉ KYS.

DLOUHÉMASTNÉ KYS.

PROCES TRÁVENÍ TUKŮ

12


AMINOKYSELINY

AMINOPEPTIDÁZYKARBOXYPEPTIDÁZY

ENDOPEPTIDÁZY

TRYPSINCHYMOTRYPSIN

ELASTÁZA

PEPSINY

AKTIVNÍTRANSPORT

DI/TRIPEPTIDY

BÍLKOVINY

OLIGOPEPTIDYPEPTIDY

PROCES TRÁVENÍ BÍLKOVIN

13


KLKY MIKROKLKYENTEROCYTY

TENKÉ STŘEVODUODENUM - JEJUNUM - ILEUM, DÉLKA 3 - 4 METRY

POVRCH 5 x ZVĚTŠUJÍ KLKY (0,5 - 1 mm, 20 - 40 klků / mm2)MIKROKLKY - KARTÁČOVÝ LEM - ZVĚTŠUJE POVRCH 30x 100 m2 KLKY

KRYPTY

LYMFATICKÝUZEL

MYENTERICKÝPLEXUS

LYMFATICKÉCÉVY

SUBMUKÓSNÍPLEXUS

SUBMUKÓSNÍŽÍLY A TEPNY

MUCOSA

MUCULARISMUCOSAE

SUBMUCOSA

SEROSA

MUCULARISEXTERNA

14


KARTÁČOVÝ LEM

GOLGIHO KOMPLEX

MITOCHONDRIE

ENDOPLASM.RET.

15


TENKÉ STŘEVO - FUNKCE ENTEROCYTU

DIGESCE ABSORPCE TRANSPORT

ENZYMY KARTÁČOVÉHO LEMU

ŠTĚPENÍ PEPTIDŮDISACHARIDŮ

MEMBRÁNOVÁ DIFUSE AMINOKYSELIN

MONOSACHARIDŮ

TRANSEPITELIÁLNÍTRANSPORT

PROTEINŮ, IgA

16


MALABSORPCE, MALDIGESCE, MALASIMILACEMALABSORPCE

STAV, KDY JEDNA, NEBO VÍCE ZÁKLADNÍCH ŽIVIN NENÍ TRÁVENA A VSTŘEBÁVÁNA, NEBO NEDOSTATEČNĚ

MALABSORPČNÍ SYNDROM (MS) ZAHRNUJE:PORUCHU INTRALUMINÁLNÍHO TRÁVENÍ, DIGESCEPORUCHU VSTŘEBÁVÁNÍ ŽIVIN, ABSORPCEABNORMÁLNÍ SEKRECE TRÁVICÍCH ŠŤAVZÁVAŽNÉ NARUŠENÍ MOTILITY TRÁVICÍ TRUBICENEDOSTATEČNÝ PŘÍJEM POTRAVY

PRIMÁRNÍ MALABSORPČNÍ SYNDROMPORUCHA NA ÚROVNI ENTEROCYTUCÉLIAKIE, TROPICKÁ SPRUE, WHIPPLOVA CH.....

SEKUNDÁRNÍ MALABSORPČNÍ SYNDROMONEMOCNĚNÍ PANKREATU, ŽLUČNÍKU, JATEROBSTRUKČNÍ CHOROBY STŘEVA, INFEKCE....

17


MALABSORPCE - KLINICKÉ PROJEVY

TUKYMASTNÉ KYSELINY

ŽLUČOVÉ SOLI

PROTEINYCUKRY

LAKTÓZA

ŽELEZOVÁPNÍK

VITAMIN B12, FOLÁTYVITAMIN K

VITAMIN D, Ca, Mg

STEATORHOEAPRŮJEM

SVALOVÁ SLABOST, ÚNAVAPOKLES VÁHY

NESNÁŠENLIVOST MLÉKA

ANÉMIEPATOLOGICKÉ FRAKTURY

ANÉMIE MEGALOBLASTICKÁSKLONY KE KRVÁCIVOSTINEUROLOGICKÉ SY., TETANIE

DUODENUM

JEJUNUM

ILEUM

CÉKUM

AK CUKRY

Ca Fe

XYLÓZATUKY

ŽLUČOVÉ KYSELINY

VITAMIN B12

18

RESORBCE A VSTŘEBÁVÁNÍ Z TENKÉHO STŘEVA


19






Konec vyšetřenínejde o malabsorpci

Normální nález Patologický nález

Mikroskop.barvení stoliceSérový A vitamin

Plasma 25-hydroxi-D

Podezření MS - nízké

Bakteriální přerůstáníDechový test

Terapeut.podání ATB

Pankreatická insuficienceCT pankreatu

ERCP nebo EUSSekretinový test

Hepatobiliární onemocněníERCP nebo EUSJaterní biopsie

Další diagnostické postupy

Normální nález

Terapie dle dg.výsledku

Dg.patologický nález

Biopsie tenkého střevaZobraz.metody pankreato-biliární

Jaterní biopsie

Podezření MS - vysoké

AnamnézaFyzikální vyšetření

Běžná laboratoř

Konec vyšetřenínejde o malabsorpci

Normální nález Patologický nález

Mikroskop.barvení stoliceSérový A vitamin

Plasma 25-hydroxi-D

Podezření MS - nízké

Bakteriální přerůstáníDechový test

Terapeut.podání ATB

Pankreatická insuficienceCT pankreatu

ERCP nebo EUSSekretinový test

Hepatobiliární onemocněníERCP nebo EUSJaterní biopsie

Další diagnostické postupy

Normální nález

Terapie dle dg.výsledku

Dg.patologický nález

Biopsie tenkého střevaZobraz.metody pankreato-biliární

Jaterní biopsie

Podezření MS - vysoké

AnamnézaFyzikální vyšetření

Běžná laboratoř

20


DIAGNOSTICKÝ ALGORITMUS PRO MALABSORPCE

21


RTG VYŠETŘENÍ

Enteroklýza

Kontrastní vyšetření

22


ENDOSKOPICKÉ VYŠETŘENÍ

Normální sliznice duodena

Enterskopie Mozaikový reliéf jejuna,celiakie

Chromoendoskopie indigokarmínem

http://www.lfhk.cuni.cz/kcvl/stranky/ENTERO/E-cel1.html

23


http://www.lfhk.cuni.cz/kcvl/stranky/Kapsle/C-CE1.html

KAPSLOVÁ ENDOSKOPIE

Mozaikový reliéf jejuna,celiakie

Normální sliznicejejuna

MODERNÍ, NEINVAZIVNÍENDOSKOPICKÉ VYŠETŘENÍ

24


HISTOLOGICKÉ VYŠEŘENÍ BIOPSIE - SLIZNICE

Normální sliznicejejuna

Plochá, atrofická sliznice, hyperplasie krypt, celiakie

PAS pozitivní buňky,Whiplova choroba

http://az.gastroatlas.com/index.aspx

ANALÝZA STOLICE UMOŽŇUJE DIAGNOSTICKÝ PROCES ONEMOCNĚNÍ ZAŽÍVACÍHO ÚSTROJÍ, JATER A PANKREATU. UJASNĚNÍ PŘÍČÍNVEDOUCÍCH K SYMPTOMŮM OVLIVŇUJÍCÍ ZAŽÍVACÍ TRAKT VČETNĚ PRŮJMU, NAUSEY, ZVRACENÍ, EDÉMU, BOLESTÍ, KŘEČÍ, HOREČKY, ZTRÁTY CHUTI APOD.

DETEKCE NĚKTERÝCH ENZYMŮ VE STOLICI K URČENÍ MÍRY PANKREATICKÉ FUNKCE.

DETEKCE OKULTNÍHO KRVÁCENÍ PRO SCREENING KOLOREKTÁLNÍCH TUMORŮ

DETEKCE PŘÍTOMNOSTI PARASITŮ, NAPŘ. LAMBLIE

DETEKCE A IDENTIFIKACE NĚKTERÝCH TYPŮ BAKTERIÍ

DETEKCE NENATRÁVENÝCH ZBYTKŮ POTRAVY PŘIMALABSORPČNÍM SYNDROMU

VYŠETŘENÍ STOLICE

25


26

NATIVNÍ PREPARÁTZBYTKY POTRAVYVLÁKNA CELULÓZY

BARVENÍ FRIEDIGER’S REAGENS- SVALOVÁ VLÁKNA ČERVENĚ- TUKOVÉ KAPÉNKY ŽLUTĚ- ŠKROBOVÁ ZRNKA TMAVOMODŘE

SVALOVÁ VLÁKNA

ŠKROBOVÁ ZRNKA

TUKOVÉ KAPÉNKY

MIKROSKOPICKÉ VYŠETŘENÍ STOLICE


Gastroenterologie für die PraxisMünchen, 1975

27

BIOCHEMICKÁ VYŠETŘENÍ VZORKU STOLICE

Helicobacter pylori Ag

Elastáza - 1

Chymotrypsin

Hemoglobin

Lactoferin

Anti Gliadin scIgA

Lipázaβ-Defensin 2

Lysozyme

Albumin

Amyláza

MyeloperoxidázaPCR / DNA

Calprotectin

PMN Elastáza


EDN Eosi.Deriv.Neurotoxin

Anti tTG IgA

α1-antitrypsin

28


VYŠETŘENÍ STOLICE - ODBĚR VZORKU

29

KVANTITATIVNÍ ANALÝZA TUKŮ VE STOLICISBĚR STOLICE - 72 hod.

REFERENČNÍ METODAEXOKRINNÍ FUNKCE PANKREATU

S-CCK TEST

FAT 72 hod.


ŽALUDEČNÍ, DUODENÁLNÍ, STŘEVNÍ SONDA

30

CROSBYKAPSLE


ŽALUDEČNÍ SONDATYP LEVIN

RTG KONTROLA ZAVEDENÍ SONDY

31


H2 MICRO - ANALYZÁTOR

32

JEDNODUCHÁ OBSLUHABATERIOVÝ TYP

REAL-TIME KINETICKÝ SWROZSAH MĚŘENÍ 0 - 500 ppm

CITLIVOST 1 ppm

LAKTÓZOVÁ INTOLERANCEMALABSORPCE LAKTÓZY

MALABSORPCE SACHARÓZYMALABSORPCE FRUKTÓZYBAKTERIÁLNÍ PŘERŮSTÁNÍ

MOTILITA GIT, TRANSIT TIME

PARAMETRY

APLIKACE

Kód VZP: 15140 249 bodů

klinický kód, GE, odb. 105


0

10

20

30

40

50

10 40 70 100 130 160 190 220 250 2800

10

20

30

40

50

10 40 70 100 130 160 190 220 250 280

H2-ppm

cut-off

33

APLIKACE H2 - DECHOVÝCH TESTŮ

TEST S LAKTULÓZOUOCTT

OROCAECAL TRANSIT TIME

TEST S FRUKTÓZOUFRUKTÓZOVÁ INTOLERANCE

TEST S LAKTULÓZOUBAKTERIÁLNÍ

PŘERŮSTÁNÍ TS


H2 /CH4 /CO2 - LACTOTEST 202

34


M. Di Stefano, G.R. CorazzaRole of hydrogen and methane breath testing in gastrointestinal diseases

Digestive and Liver Disease Supplements 2009/3, 40–43

Satish S.C. Rao - Ability of the Normal Human Small Intestine to Absorb Fructose: Evaluation by Breath Testing

Clinical Gastroenterology and Hepatology 2007/5, 959-963

KOMBINACE STANOVENÍ VODÍKU, METANU a CO2

ELIMINACE FAL.NEGATIVITY- VLIV ANTIBIOTIK

- NÍZKÁ PRODUKCE VODÍKU- KOREKCE NA CO2

35


STŘEVNÍ PERMEABILITA, ABSORPCE

AKTIVNÍTRANSPORT

LAKTULÓZACELLOBIÓZA

MANITOLRHAMNÓZA

PARACELULÁRNÍABSORPCE

FACILITOVANÁDIFÚZE

D-XYLÓZA

PASIVNÍ DIFÚZETRANSCELULARNÍ

GLUKÓZA

PERORÁLNÍ PODÁNÍ - LAKTULÓZA 10g MANITOL 2g XYLÓZA 2g5 HODINOVÝ SBĚR MOČI, STANOVENÍ KONCENTRACÍVÝPOČET INDEXU LA/MA, LA/XY

Assessment of intestinal permeability: enzymatic determination of urinary mannitol, raffinose, sucrose and lactose on Hitachi analyzer.

Hessels J. et al. - Clin Chem Lab Med. 2003;41:33-38 36






CELOŽIVOTNÍ ONEMOCNĚNÍ, PERMANENTNÍ STŘEVNÍINTOLERANCE LEPKU OBILOVIN

GENETICKÝM FAKTOREM JE HLA-B8, HLA-DR3 a HLADQ2

SPOUŠTĚCÍM FAKTOREM JSOU GLIADINOVÉ PEPTIDY

IMUNOLOGICKÁ ODPOVĚĎ, AUTOIMUNITNÍ CHARAKTERONEMOCNĚNÍ

POŠKOZENÍ SLIZNICE TENKÉHO STŘEVA

PROJEVY MALABSORPČNÍHO SYNDROMU

ODPOVĚĎ NA BEZLEPKOVOU DIETU

CO JE CÉLIAKIE ?

37


38


INCIDENCE CS - HYPOTÉZA LEDOVCE

POTENCIÁLNÍ CS

LATENTNÍ CS

NĚMÁ CS

KLINICKÁ CS

HLA DQw2, IEL, γ/δ IEL

NORMÁLNÍ SLIZNICE, + MARKERY

DEFEKT SLIZNICE, BEZ KLIN.PŘÍZNAKŮ

KLINICKÁ Dg.

BIOPTICKÁ Dg.

SEROLOGICKÁ Dg.

PŘECHODNÁ CS

ATYPICKÁ CS

(NENÍ TO CS)

INCIDENCE 1:1000

INCIDENCE 1:200

INCIDENCE 1:100

tTG

DEAMIDACE

ŽALUDEČNÍ, PANKREATICKÉPEPTIDÁZY, PROLYL-ENDOPEPTIDÁZY

CD4+ T-BUŇKA

TH1-BUŇKATH2-BUŇKA

B-BUŇKA

TKÁŇOVÁTRANSGLUTAMINÁZA

M.BUNĚK

ZÁNĚTLIVÁ ODPOVĚĎ

MESENCHYMÁLNÍBUŇKY

CÉLIAKIEATROFIE KLKŮ

CÉLIAKIEHYPERPLASIE KRYPTPROTILÁTKY

IL2, γIFN, TNFIL 4,5,10

GLIADIN

33-mer PEPTID PŠENICE

39

podle: Mowat AT, Lancet 2003, 361: 1290


TERAPIE CELIAKIE

1. BEZLEPKOVÁ DIETA

x5. NETOXICKÁ PŠENICE

4.HLA BLOKÁTOR

2. ENZYMY PEP, EP-B2x

3. TG2 INHIBITOR

x

40


EP-B2 (Barley)Cysteine endoprotease B-isoform 2

MW 43.7 kD

SC-PEP (Sphingomonas capsulata)Prolyl endopeptidase

MW 80.4 kD

LQLQPFPQPQLPYPQPQLPYPQPQLPYPQPQPF

sekvence gliadinu

33-mer rezistentní peptid

ALV003 - Phase I TrialAlvine Pharmaceuticals

February 13, 2008

41


CELIAKIE - TERAPIE: ENZYMATICKÁ HYDROLÝZA

42

CELIAKIE - TERAPIE: ENZYMATICKÁ HYDROLÝZA

INTRADIGESTIVNÍDETOXIFIKACE

PREGASTRONOMICKÁDETOXIFIKACE

PROLYLENDOPETIDÁZYLACTOBACILLUS, ASPERGILUS

PROTEÁZY

BAKTERIÁLNÍPROLYLENDOPEPTIDÁZY,

CYS-PEPTIDÁZY Z JEČMENE

ÚPRAVA SUROVINA POTRAVIN

PERORÁLNÍ APLIKACEENZYMŮ - HYDROLÁZ


Placebo-Controlled Dose-Ranging Study of the Efficacy and Safety of ALV003

Treatment in Symptomatic Celiac Disease Patients, Phase 2b - Start - August 2013

NORMÁLNÍ SLIZNICE

PLOCHÁ,ATROFICKÁSLIZNICE

43

CÉLIAKÁLNÍ SPRUE - HISTOLOGIEMIKROSKOPICKÝ OBRAZ SLIZNICE TENKÉHO STŘEVA


44


VLIV BEZLEPKOVÉ DIETY NA SCREENING, DIAGNÓZU

NORMÁLNÍ SLIZNICE

TOTÁLNÍ ATROFIE

NEGATIVNÍ PROTILÁTKY

POZITIVNÍ PROTILÁTKY

ZDRAVÁ OSOBACELIAKIE NA DIETĚ

FLORIDNÍ CELIAKIE BEZ DIETY

CELIAKIE NA DIETĚ ?JINÁ AUTOIMUNITA ?

MOUKA - GLUTEN - GLIADIN

45

ŠKROBYCUKRY

72%

ALBUMINYrozpustné, soli

16%

GLOBULINYrozpustné, soli

14%

α-GLIADINY15%

β-GLIADINY35%

γ-GLIADINY27%

ω-GLIADINY23%

GLIADINYalkohol solubilní

27%

GLUTENINYnerozpustné

43%

PROTEINYGLUTEN

11%

TUKY

2%

PŠENIČNÁ MOUKA

ŠKROBYCUKRY

72%

ALBUMINYrozpustné, soli

16%

GLOBULINYrozpustné, soli

14%

α-GLIADINY15%

β-GLIADINY35%

γ-GLIADINY27%

ω-GLIADINY23%

GLIADINYalkohol solubilní

27%

GLUTENINYnerozpustné

43%

PROTEINYGLUTEN

11%

TUKY

2%

PŠENIČNÁ MOUKA


46


PŠENICE ŽITO JEČMEN OVES RÝŽE KUKUŘICE ČIROK PROSOGLIADIN SECALIN HORDEIN AVENIN ORYZENIN ZEIN KAFIRIN PANICIN

PATOGENICITA PRO CS KLESÁ

T cell receptor

DQ2 molekula

SPECIFICITA TESTU KLESÁmAb

Gliadinstandard

0

10

20

30

40

50

1 3 5 7 9 11 13 15 17 19 21 23 25 27 290

10

20

30

40

50

1 3 5 7 9 11 13 15 17 19 21 23 25 27 29

47

DENNÍ PŘÍJEM GLIADINUdenní příjem mg gliadinu/80kg váhy


92.6% hodnot0 - 10 mg gliadinu / den

mg

den

8x dietní chyby, potravinys vysokou konc. gliadinudenní příjem je > 20 mg

denní příjem je > 20 mg250 g bezlepkové potraviny

s konc. 9,9 mg gliadinu

Monitoring of Daily Gliadin Intake in Patients on Gluten-free Diets. Gabrovská D., Kocna P., et al.: Prague Medical Report 2011, 112 (1): 5 – 17 48



VYŠETŘOVACÍ METDOYCELIAKIE - GLUTENOVÁ ENTEROPATIE



49


β-D-galactose

OCH2OH

HH

OH

H

OH

OH

H H OH

OCH2OH

HH

H

OH

OH

H

HO

OCH2OH

HH

OH

H

OH

OH

H H OH

OCH2OH

HH

H

OH

OH

H

HO1 4

α-D-glucose

LAKTÁZA

LAKTÁZOVÁ INTOLERANCE

DISACHARID - LAKTÓZA JE HYDROLYZOVÁNSTŘEVNÍ DISACHARIDÁZOU

50


HISTOCHEMICKÝ PRŮKAZ AKTIVITY LAKTÁZY V KARTÁČOVÉM LEMU ENTEROCYTUIMUNOHISTOCHEMICKÁ DETEKCE

MODERNÍ RAPID TESTDETEKCE AKTIVITY LAKTÁZYCHROMOGENNÍ METODOU

DIAGNOSTIKA LAKTÁZOVÉ INTOLERANCE

51


Hogenauer C, Hammer H.F., Mellitzer K., Renner W., Krejs G.J., Toplak H.Evaluation of a new DNA test compared with the lactose

hydrogen breath test for the diagnosis of lactase non-persistenceEuropean Journal of Gastroenterology & Hepatology 2005, 17:371–376

PCR DETEKCE 13910 T/C POLYMORFISMU

KORELACES H2-DECHOVÝM TESTEM

GENOTYPY 13910CC - INTOLERANCE LAKTÓZYTC, TT - TOLERANCE LAKTÓZY

13C/2H-glucoseratio

(mean 45 - 75 min)

0.0

0.2

0.4

0.6

0.8

1.0

1.2

1.4

ratio

PERORÁLNÍ PODÁNÍ KOMBINACE CUKRŮ25 g 13C-laktózy + 0.5 g 6,6-2H2-glukózyODBĚR KRVE - 45, 60, 75 minSTANOVENÍ V PLASMĚ13C-glucose enrichment - GC/IRMS2H2-glucose enrichment - GC/MSVÝPOČET INDEXU LDI (Lactose Digestion Index)

New trends in laboratory methods for intestinal digestion and absorption

Frans Stellaard, University Medical Center Groningen,The Netherlands

VIIth Czech National Congress of Clinical Biochemistry, Olomouc, 11-13.9.2005

TEST LAKTÓZOVÝ 13C / 2H - GLUKÓZOVÝ

52


KOMBINOVANÝ LDI - SAT INDEX

53


Combined LDI/SAT test to evaluate intestinal lactose digestion and mucosa permeability. Koetse HA, Klaassen D, van der Molen AR,

Elzinga H, Bijsterveld K, Boverhof R, Stellaard F.Eur J Clin Invest. 2006; 36(10): 730 - 736

LDI: 25 g 13C-laktózy + 0.5 g 6,6-2H2-glukózy13C-glucose enrichment - GC/C/IRMS; 2H2-glucose enrichment - GC/MS

SAT: 5 g laktulózy, 1 g L-rhamnózy; hladina cukrů v moči - GC

54






55

PANKREATICKÉ ENZYMYpH OPTIMUM Centroacinární

buňky

α - AMYLÁZALIPÁZA

FOSFOLIPÁZA A2FOSFOLIPÁZA B

ELASTÁZATRYPSIN

CHYMOTRYPSINKARBOXYPEPTIDÁZA

KALIKREINY

6.5 -7.27 - 9

5.8 -7.76

8.67 - 9

7.5 - 8.57.5 - 7.8

7 - 8

EXOKRINNÍ PANKREASSEKREČNÍ ACINY


56


CHRONICKÁ PANKREATITÍDA

VÝVOD

OSTRŮVEK

ACINUSTUK

HISTOLOGICKÝ OBRAZCHRONICKÉ PANKREATITÍDY

HISTOLOGICKÝ OBRAZPANKREATU

57

STANOVENÍ ELASTÁZY-I VE STOLICI PŘI CHP

368 VZORKŮ STOLICE ScheboTech ELISA ELASTÁZA 1155 KONTROL (NON-CHP), 213 CHP KLASIFIKOVÁNO A-B-C-D

CHP - A CHP - CCHP - B CHP - D1400

1200

1000

800

600

400

200

0 80,2

543,3486,4

309,7 269,9


58


VOLBA SUBSTRÁTU

13C - DECHOVÉ TESTY FUNKCE PANKREATU

13C - TRIOLEIN13C - HIOLEIN13C - MIXED

TRIGLYCERIDE13C - CHOLESTERYL

OCTANOATE13C - TRIPALMITIN13C - TRIOCTANOIN13C - STARCH13C - BzTyrAla

STEATORHEA > 11 - 14 g/denINTRALUMINÁLNÍ LIPOLÝZASPECIFICITA K PANKREATICKÉ LIPÁZE

VÝDEJ LIPÁZY < 90 kU/hodPANKREAT. CHOLESTEROL ESTERÁZA

STEATORHEA > 11 g/denMALABSORPCE TUKŮTKÁŇOVÉ POŠKOZENÍ, FIBRÓZA > 30%SEKRECE AMYLÁZY < 10%KORELACE s PABA testem

59


CH2 - O - C - (CH2)16 - CH3

O

CH - O - 13C - (CH2)6 - CH3

O

CH2 - O - C - (CH2)16 - CH3

O

PANKREATICKÁ LIPÁZA

1,3 DI - STEAROYL

2 - (13C) - OCTANOYL

JATERNÍ β - OXIDACE

13CO2 V DECHU

METABOLICKÉ PROCESY 13C-MTG

0,0

10,0

20,0

30,0

40,0

50,0

60,0

70,0

80,0

-50 50 150 250 350 450 550 650 750 850 9500,0

10,0

20,0

30,0

40,0

50,0

60,0

70,0

80,0

-50 50 150 250 350 450 550 650 750 850 95060

CUT-OFF FELA: 200 μg/g

FELA μg/g

CUT-OFF MTG: 30 %

PATOLOGICKÝ

100 μg/gcPDR MTG (%)

NORMÁLNÍ

13C-MTG - DECHOVÝ TEST & FELA VE STOLICI


CHP-ACHP-BCHP-CCHP-DNON-CHP

226 DECHOVÝCH TESTŮ 13C-MTG155 CHP - 71 KONTROL (NON-CHP)

SHODA MTG & FELA - 80.2 % (181/226)

0,0

10,0

20,0

30,0

40,0

50,0

60,0

70,0

80,0

-50 50 150 250 350 450 550 650 750 850 9500,0

10,0

20,0

30,0

40,0

50,0

60,0

70,0

80,0

-50 50 150 250 350 450 550 650 750 850 95061

CUT-OFF FELA: 200 μg/g

FELA μg/g

CUT-OFF MTG: 30 %

100 μg/gcPDR MTG (%)

NORMÁLNÍ

SOUBOR CHP-B (n=33)BEZ KLINICKÝCH PROJEVŮ ZTRÁTY FUNKCÍ

NEMAJÍ DIABETES, STEATORHOEU


87.9 % PACIENTŮ CHP-BNORMÁLNÍ HODNOTAMTG TESTU > 30.0 %

13C-MTG - DECHOVÝ TEST & FELA VE STOLICI

62






63


http://az.gastroatlas.com/index.aspx

SYNDROM BAKTERIÁLNÍHO PŘERŮSTÁNÍ

POŠKOZENÍ ENTEROCYTŮ

PRODUKCE KRÁTKÝCHMASTNÝCH KYSELIN

SPOTŘEBA B12 A ŽELEZA

DEKONJUGACEŽLUČOVÝCH KYSELIN

SNÍŽENÍ AKTIVITYHYDROLÁZ

http://www1.lf1.cuni.cz/~kocna/glab/glency1.htm

64


Medline on-linenejnovější publikace

Přímý link na MZČRNárodní číselník

http://gelab.zde.cz

http://www1.lf1.cuni.cz/~kocna/glab/glency1.htm

http://gelab.zde.cz

65


ON - LINE ZDROJE NA INTERNETU

http://www1.lf1.cuni.cz/~kocna/ginet/index.htm

http://gweb.zde.cz

http://www1.lf1.cuni.cz/~kocna/ge_atlas/ge_frames.htm

http://geatlas.zde.cz

http://www1.lf1.cuni.cz/ukb/lectures.htm

Documents

MUDr.Petr Kocna CSc. - Univerzita Karlovaukb.lf1.cuni.cz/ppt/ms_ch_14_cb.pdf · Assessment of intestinal permeability: enzymatic determination of urinary mannitol, raffinose, sucrose