Embed Size (px)
Citation preview
Některeacute všeobecneacute aspekty patofyziologie hormonů
VL
15 3 2017
Hormony
chemickeacute messangery ktereacute jsou
transportovaacuteny v tělesnyacutech tekutinaacutech
Funkce modulaacutetory systeacutemovyacutech a
celulaacuterniacutech odpovědiacute
Uacutečinky
lokaacutelniacute
generalizovaneacute
Uacutečinek hormonů
sekrece
hormonu
Endokrinniacute Volnyacute
buňka hormon Hormon
vaacutezanyacute
na nosič
Receptor
pro hormon
Biologickeacute efekty
Bienertovaacute-Vašků J Zlaacutemal F Nečesaacutenek I Konečnyacute D Vasku A PLoS One 2016 Jan 1511(1)
Regulace
energetickeacute
homeostaacutezy
MCH=melanin concentrating hormon
Uacutečinky hormonů Pleoitropismus
jeden hormon maacute viacutece
uacutečinků v různyacutech tkaacuteniacutech
viacutece hormonů se uacutečastniacute
na modulaci jedneacute
funkce
Interakčniacute homeostatickyacute systeacutem komunikace mezi tělem a
mozkem prostřednictviacutem neuronů a faktorů cirkulujiacuteciacutech v
krvi
Endokrinopatie
Vyacutekon buňky
Akutniacute-monotropniacute
Chronickyacute-pleiotropniacute
Responsivniacute buňka-schopnaacute
postreceptivně realizovat přiměřenou
odpověď
Receptivniacute buňka-vybavenaacute receptorem
Způsoby působeniacute hormonů
Akutniacute uacutečinky-postranslačniacute
Pozdniacute uacutečinkygenomoveacute-trofickeacute
(buněčnyacute růst a buněčneacute děleniacute
Regulace receptorů
up-regulace (genomovaacute) homologniacute
heterologniacute
down-regulace (membraacutenovaacute)
Způsoby sekrece hormonů
Sekrece endokrinniacute-do krve přiacutemo či
nepřiacutemo přes ECT
Sekrece parakrinniacute - nepřechaacuteziacute nutně
do krve (zejmeacutena růstoveacute faktory
neuroparakrinie
Sekrece autokrinniacute - např
presynaptickaacute neuromodulace
uvolňovaacuteniacute NE
Interakce hormon-receptor
Hormon A Hormon B Hormon C
+++ - +
Rozpoznaacuteniacute
+++ - +
Tvorba signaacutelu v cytoplasmě nebo v jaacutedře
+++ - +
Efektorovaacute mašinerie enzymy geny atd
Silnyacute efekt A Žaacutednyacute efekt B Žaacutednyacute efekt C
Žaacutednyacute efekt A Slabyacute efekt A
Interakce hormon-receptor Fixovaneacute interakce s messengerem
Mobilniacute interakce hormon-nosič-jaacutedro
Glukagon Insulin Noradrenalin PTH TSH ACTH FSH LH ADH Sekretin
Estrogeny Testosteron Progesteron Adrenaacutelniacute kortikaacutelniacute hormony Thyreoidniacute hormony
Koncepce multireceptivniacute buňky
Předpoklaacutedanaacute recipročniacute endokrinniacute regulace funkce kosti a tukoveacute tkaacuteně Osteoblasty produkujiacute karboxylovanyacute osteokalcin (OCN) kteryacute se naacutesledně vaacuteže na kostniacute mineraacutel zraleacute kosti Resorbce kosti řiacutezenaacute osteoklasty vede k uvolněniacute nekarboxylovaneacuteho osteokalcinu (ucOCN) do krve což vede ke zvyacutešeneacute produkci insulinu v pankreatu Insulin podporuje sekreci OCN osteoblasty stejně jako dekarboxylaci OCN osteoklasty Insulin maacute takeacute pozitivniacute efekt na sekreci leptinu adipocyty Novotvorba a resorbce kosti prostřednicviacutem hypotalamickyacutech uacutečinků leptinu představuje mechanismus vedouciacute k supresi produkce ucOCN a modulaci ucOCN insulinem v zaacutevislosti na přiacutejmu potravy
Třiacutedy hormonů podle struktury
Aminy a
aminokyseliny
Peptidy polypeptidy
a proteiny
Steroidy
Adrenalin
Noradrenalin
Dopamin
Thyreoidniacute
hormony
ACTH angiotensin
calcitoninerytropoieti
n
FSH gastrin
Glukagon STH
Insulin
LH Oxytocin
PTH prolaktin
Sekretin TSH ADH
Aldosteron
Glukokortikoidy
Estrogeny
Progesteron
Testosteron
Funkčniacute klasifikace hormonů
Funkce Hormon Hlavniacute zdroj
Kontrola vodniacuteho a
elektrolytoveacuteho
hospodaacuteřstviacute
Aldosteron
ADH
Calcitonin
Parathormon
Angiotensin
Kůra nadledvin
Neurohypofyacuteza
C-buňky thyreoidey
Parathyreoidea
Ledviny
Kontrola funkce GIT Cholecystokin
Gastrin
Sekretin
GIT
GIT
GIT
Regulace energie
metabolismu a růstu
Insulin
Glukagon
STH
Thyreoidniacute
hormony
buňky pankreatu
buňky pankreatu
Adenohypofyacuteza
Thyreoidea
Zpětnovazebnaacute kontrola
Hormon-hormon
Substraacutet-hormon
Mineraacutely-hormon
Neuraacutelniacute kontrola Chronotropniacute kontrola
Adrenergniacute Oscilačniacute
Cholinergniacute Pulzatilniacute
Dopaminergniacute Diurnaacutelniacute rytmus
Serotoninergniacute Sleep-wake rytmus
Endorfinergniacute Menstručniacute rytmus
-enkefalinergniacute Sezonniacute rytmus
Gabaergniacute Vyacutevojovyacute rytmus
VAZEBNEacute GLOBULINY HORMONŮ
s malou afinitou a specifitou pro hormon
albumin orozomukoid 1-kyselyacute glykoprotein
vysokoafinitniacute s vyššiacute specifitou
TBG Transkortin (CBG) SHBG
vazebnyacutech proteinů Dysproteinemie akutniacute a chronickeacute
vazebnyacutech proteinů Jaterniacute cirhoacuteza
Signaacutelniacute transdukce
Signaacutelniacute transdukce
Signaacutelniacute transdukce
Signaacutelniacute transdukce
Uacutečinek hormonů nebiacutelkovinneacute povahy na transkripci genů
4 třiacutedy DNA-vaznyacutech proteinů
Schema of human circadian system RHT retinohypothalamic tract
SCN suprachiasmatic nucleus PVN paraventricular nucleus
Clin Invest 2011 Jun121(6)2133-41 Circadian rhythms sleep and metabolism Huang W1 Ramsey KM Marcheva B Bass J
ANS-autonomic nerve system BMR-basal metabolic rate
Nat Rev Neurosci 2012 Mar 7 13(5) 325ndash335
Cirkadiaacutenniacute rytmicita
Centraacutelniacute bdquohodinyldquo jsou v n suprachiasmaticus (předniacute thalamus) SCN neurony generujiacute rytmicitu elektrickou aktivitu a produkujiacute synchronizujiacuteciacute signaacutely ktereacute řiacutediacute faacutezi oscilace tzv periferniacutech hodin (jaacutetra ledviny srdce pliacutece a svaly)
Cirkadiaacutenniacute rytmicita
Rytmickaacute aktivita SCN je synchronizovaacutena externiacutem světlem přes siacutetnici
Periferniacute tkaacuteně produkujiacute rytmickeacute fyziologickeacute vyacutestupy ktereacute jsou vedeny SCN a synchronizovaacuteny s prostřediacutem což maacute za uacutekol zajistit optimaacutelniacute aktivitu nebo odpověď na potřeby organismu v přiacuteslušneacute denniacute nebo nočniacute době
Circadian disruption affects multiple organ systems The diagram provides examples of how circadian disruption negatively impacts the brain and the digestive cardiovascular and reproductive systems Though the diagram displays unidirectional affects there are various feedback loops that exist within the system and interactions that occur between these systems
Cirkadiaacutenniacute rytmicita
Cirkadiaacutenniacute oscilace vznikajiacute takeacute na uacuterovni genoveacute exprese a modifikace proteinů a jejich sekrece Tyto oscilace jsou řiacutezeny produkty hlavniacutech cirkadiaacutenniacutech genů
Clin Invest 2011 Jun121(6)2133-41 Circadian rhythms sleep and metabolism Huang W1 Ramsey KM Marcheva B Bass J
Clin Invest 2011 Jun121(6)2133-41 Circadian rhythms sleep and metabolism Huang W1 Ramsey KM Marcheva B Bass J
Cirkadiaacutenniacute rytmicita
Funkce cirkadiaacutenniacuteho systeacutemu klesaacute s věkem U lidiacute se ukazuje předstih ve faacutezi a redukovaneacute amplitudy cirkadiaacutenniacute rytmicity teploty a sekrece hormonů (zejmeacutena melatoninu a kortizolu)
Nature 491 (2012) pp 348ndash356
Nature 491 (2012) pp 348ndash356
Přiacuteklady cirkadiaacutenniacutech rytmů u savců
Produkce melatoninu
Sekrece kortizolu
Teplota tělesneacuteho jaacutedra
Exkrece K+ Na+ Ca++ a vody močiacute
Arteriaacutelniacute krevniacute tlak
Hematologickeacute proměnneacute (hemoglobin hematokrit lymfocyty aj)
Elektroencefalografickaacute aktivita
Cyklus odpočinek-aktivita
Sekrece růstovyacutech hormonů
TSH
Erin L Zelinski Scott H Deibel Robert J McDonald Neuroscience and Biobehavioral Reviews 40 (2014) 80ndash101
Nočniacute praacutece
obraciacute jiacutedelniacute režim a vede k expozici světlu v nočniacutech hodinaacutech Expozice světlu v nočniacutech hodinaacutech vede k poruše tvorby serotoninu v SCN což vede k ovlivněniacute center zodpovědnyacutech za kognici a hypotalamickyacutech jader ktereacute ovlivňujiacute metabolismus a periferniacute cirkadiaacutenniacute oscilaacutetory Světlo v noci ovlivňuje sekreci a denzitu receptorů pro melatonin
Nočniacute praacutece
Zvyacutešenyacute BMI vede k alteraci signalizace leptinghrelin což daacutele alteruje homeostazovaacuteniacute energetickeacuteho stavu organismu To vede k rozvoji obezity diabetu nebo kardiovaskulaacuterniacutech nemociacute
Nočniacute praacutece
Nižšiacute uacutečinnost melatoninu jako antioxidantu se asi uacutečastniacute v rozvoji předčasneacuteho staacuternutiacute nemociacute srdce a malignit Nočniacute praacutece vede takeacute k jiacutedlu v noci ktereacute je spojeno s preferenciacute potravin s vysokyacutem obsahem cukru a tuků Metabolismus cukrů a tuků přitom nepracuje optimaacutelně což vede ke zvyacutešeneacute adipozitě a inzuliacutenoveacute rezistenci
Paacutesmovaacute nemoc ndash jet lag
je uacutenava a poruchy spaacutenku plynouciacute z narušeniacute biorytmů
po rychleacutem leteckeacutem překonaacuteniacute několika časovyacutech
paacutesem Přiacuteznaky byacutevajiacute obvykle horšiacute při cestovaacuteniacute
směrem na vyacutechod (než na zaacutepad) a u staršiacutech lidiacute Při
cestaacutech na vyacutechod maacute člověk probleacutem usnout při
cestaacutech na zaacutepad se budiacute brzy raacuteno Mezi typickeacute
přiacuteznaky patřiacute zejmeacutena uacutenava nespavost a nechutenstviacute
čaacutestečně teacutež nevolnost dezorientace
podraacutežděnost Aklimatizace může trvat několik dnů
Melatonin
Rytmicita melatoninu se přizpůsobuje kratšiacutem nociacutem v noci a delšiacutem v zimě pouze v přiacutepadě že žijeme v přirozeneacutem cyklu světlo ndash tma
To že žijeme v uměleacutem světle vede k oddaacuteleniacute začaacutetku biologickeacute noci v leacutetě i v zimě Protože tedy dochaacuteziacute k tomu že žijeme staacutele v letniacute periodě zůstaacutevaacute stejnaacute biologickaacute deacutelka noci ale ne cirkadiaacutenniacute časovaacuteniacute
Diacuteky viacutekendu dochaacuteziacute k sociaacutelniacutemu jet-legu
Potential mechanisms of circadian clock-dependent regulation of neurodegenerationThe circadian clock regulates metabolism ROS homeostasis DNA repair and probably autophagy (circadian clock controlled systems and pathways are shown in green) Disruption of circadian system function will compromise the activities of these systems which will lead to oxidative stress (shown in red) and accumulation of intra- and extra-cellular aggregates in the brain This in turn will lead to brain cell death and degeneration of brain structures (shown in yellow) Similar mechanisms can contribute to the changes in the brain during the normal ageing
Možneacute cesty kteryacutemi mohou cirkadiaacutenniacute dysregulace
ovlivňovat psychosociaacutelniacute uacutečinky na progresi rakoviny
(A) reprezentuje aktivaci endokrinniacute stresoveacute odpovědi spojenou s psychosociaacutelniacutem distresem a jinyacutemi psychosociaacutelniacutemi faktory
Opakovanaacute aktivace stresoveacute odpovědi může veacutest k dysregulaci cirkadiaacutenniacutech rytmů (B) zatiacutemco poruchy spaacutenkovyacutech cyklů rytmů odpočinek-aktivita genetickeacute defekty nebo poruchy suprachiasmatickeacute poruchy majiacute za naacutesledek endokrinniacute abnormality (C)
Hypoteacutezy o přiacutemeacutem vlivu hormonů na růst tumoru počiacutetajiacute s uacutečastiacute metabolickyacutech cest nebo s ovlivněniacutem exprese onkogenů (D)
Neuroimunitniacute efekty majiacute širokyacute dopad a zahrnujiacute vrozenou imunitniacute konstrituci funkci T a B buněk expresi cytokinů a adhezivniacutech molekul pohyb buněk a diferenciaci imunitniacutech buněk(E)
Porucha cirkadiaacutenniacutech rytmů je asociovaacutena s abnormalitami pohybu imunitniacutech buněk a buněčnyacutech proliferačniacutech cyklů (F)
Eistuje hypoteacuteza že bdquorytmicitniacuteldquo geny jsou uacutezce vaacutezaacuteny na růst tumoru a že dokonce tumory mohou byacutet přiacutemyacutem naacutesledkem cirkadiaacutenniacute dysregulace (G)
Imunitniacute obrana proti tumoroveacutemu růstu zahrnuje jak specifickeacute mechanismy (cytotoxickeacute T-lymfocyty při uacutečasti TH buněks lyacutezu protilaacutetkami produkovanyacutemi B-lymocty) tak nespecifickeacute děje(lytickaacute aktivita NK makrofaacutegů a granulocytů H)
Děkuji vaacutem za pozornost
Petra Strocholcovaacute kocuacuter Ruacutefus
Hormony
chemickeacute messangery ktereacute jsou
transportovaacuteny v tělesnyacutech tekutinaacutech
Funkce modulaacutetory systeacutemovyacutech a
celulaacuterniacutech odpovědiacute
Uacutečinky
lokaacutelniacute
generalizovaneacute
Uacutečinek hormonů
sekrece
hormonu
Endokrinniacute Volnyacute
buňka hormon Hormon
vaacutezanyacute
na nosič
Receptor
pro hormon
Biologickeacute efekty
Bienertovaacute-Vašků J Zlaacutemal F Nečesaacutenek I Konečnyacute D Vasku A PLoS One 2016 Jan 1511(1)
Regulace
energetickeacute
homeostaacutezy
MCH=melanin concentrating hormon
Uacutečinky hormonů Pleoitropismus
jeden hormon maacute viacutece
uacutečinků v různyacutech tkaacuteniacutech
viacutece hormonů se uacutečastniacute
na modulaci jedneacute
funkce
Interakčniacute homeostatickyacute systeacutem komunikace mezi tělem a
mozkem prostřednictviacutem neuronů a faktorů cirkulujiacuteciacutech v
krvi
Endokrinopatie
Vyacutekon buňky
Akutniacute-monotropniacute
Chronickyacute-pleiotropniacute
Responsivniacute buňka-schopnaacute
postreceptivně realizovat přiměřenou
odpověď
Receptivniacute buňka-vybavenaacute receptorem
Způsoby působeniacute hormonů
Akutniacute uacutečinky-postranslačniacute
Pozdniacute uacutečinkygenomoveacute-trofickeacute
(buněčnyacute růst a buněčneacute děleniacute
Regulace receptorů
up-regulace (genomovaacute) homologniacute
heterologniacute
down-regulace (membraacutenovaacute)
Způsoby sekrece hormonů
Sekrece endokrinniacute-do krve přiacutemo či
nepřiacutemo přes ECT
Sekrece parakrinniacute - nepřechaacuteziacute nutně
do krve (zejmeacutena růstoveacute faktory
neuroparakrinie
Sekrece autokrinniacute - např
presynaptickaacute neuromodulace
uvolňovaacuteniacute NE
Interakce hormon-receptor
Hormon A Hormon B Hormon C
+++ - +
Rozpoznaacuteniacute
+++ - +
Tvorba signaacutelu v cytoplasmě nebo v jaacutedře
+++ - +
Efektorovaacute mašinerie enzymy geny atd
Silnyacute efekt A Žaacutednyacute efekt B Žaacutednyacute efekt C
Žaacutednyacute efekt A Slabyacute efekt A
Interakce hormon-receptor Fixovaneacute interakce s messengerem
Mobilniacute interakce hormon-nosič-jaacutedro
Glukagon Insulin Noradrenalin PTH TSH ACTH FSH LH ADH Sekretin
Estrogeny Testosteron Progesteron Adrenaacutelniacute kortikaacutelniacute hormony Thyreoidniacute hormony
Koncepce multireceptivniacute buňky
Předpoklaacutedanaacute recipročniacute endokrinniacute regulace funkce kosti a tukoveacute tkaacuteně Osteoblasty produkujiacute karboxylovanyacute osteokalcin (OCN) kteryacute se naacutesledně vaacuteže na kostniacute mineraacutel zraleacute kosti Resorbce kosti řiacutezenaacute osteoklasty vede k uvolněniacute nekarboxylovaneacuteho osteokalcinu (ucOCN) do krve což vede ke zvyacutešeneacute produkci insulinu v pankreatu Insulin podporuje sekreci OCN osteoblasty stejně jako dekarboxylaci OCN osteoklasty Insulin maacute takeacute pozitivniacute efekt na sekreci leptinu adipocyty Novotvorba a resorbce kosti prostřednicviacutem hypotalamickyacutech uacutečinků leptinu představuje mechanismus vedouciacute k supresi produkce ucOCN a modulaci ucOCN insulinem v zaacutevislosti na přiacutejmu potravy
Třiacutedy hormonů podle struktury
Aminy a
aminokyseliny
Peptidy polypeptidy
a proteiny
Steroidy
Adrenalin
Noradrenalin
Dopamin
Thyreoidniacute
hormony
ACTH angiotensin
calcitoninerytropoieti
n
FSH gastrin
Glukagon STH
Insulin
LH Oxytocin
PTH prolaktin
Sekretin TSH ADH
Aldosteron
Glukokortikoidy
Estrogeny
Progesteron
Testosteron
Funkčniacute klasifikace hormonů
Funkce Hormon Hlavniacute zdroj
Kontrola vodniacuteho a
elektrolytoveacuteho
hospodaacuteřstviacute
Aldosteron
ADH
Calcitonin
Parathormon
Angiotensin
Kůra nadledvin
Neurohypofyacuteza
C-buňky thyreoidey
Parathyreoidea
Ledviny
Kontrola funkce GIT Cholecystokin
Gastrin
Sekretin
GIT
GIT
GIT
Regulace energie
metabolismu a růstu
Insulin
Glukagon
STH
Thyreoidniacute
hormony
buňky pankreatu
buňky pankreatu
Adenohypofyacuteza
Thyreoidea
Zpětnovazebnaacute kontrola
Hormon-hormon
Substraacutet-hormon
Mineraacutely-hormon
Neuraacutelniacute kontrola Chronotropniacute kontrola
Adrenergniacute Oscilačniacute
Cholinergniacute Pulzatilniacute
Dopaminergniacute Diurnaacutelniacute rytmus
Serotoninergniacute Sleep-wake rytmus
Endorfinergniacute Menstručniacute rytmus
-enkefalinergniacute Sezonniacute rytmus
Gabaergniacute Vyacutevojovyacute rytmus
VAZEBNEacute GLOBULINY HORMONŮ
s malou afinitou a specifitou pro hormon
albumin orozomukoid 1-kyselyacute glykoprotein
vysokoafinitniacute s vyššiacute specifitou
TBG Transkortin (CBG) SHBG
vazebnyacutech proteinů Dysproteinemie akutniacute a chronickeacute
vazebnyacutech proteinů Jaterniacute cirhoacuteza
Signaacutelniacute transdukce
Signaacutelniacute transdukce
Signaacutelniacute transdukce
Signaacutelniacute transdukce
Uacutečinek hormonů nebiacutelkovinneacute povahy na transkripci genů
4 třiacutedy DNA-vaznyacutech proteinů
Schema of human circadian system RHT retinohypothalamic tract
SCN suprachiasmatic nucleus PVN paraventricular nucleus
Clin Invest 2011 Jun121(6)2133-41 Circadian rhythms sleep and metabolism Huang W1 Ramsey KM Marcheva B Bass J
ANS-autonomic nerve system BMR-basal metabolic rate
Nat Rev Neurosci 2012 Mar 7 13(5) 325ndash335
Cirkadiaacutenniacute rytmicita
Centraacutelniacute bdquohodinyldquo jsou v n suprachiasmaticus (předniacute thalamus) SCN neurony generujiacute rytmicitu elektrickou aktivitu a produkujiacute synchronizujiacuteciacute signaacutely ktereacute řiacutediacute faacutezi oscilace tzv periferniacutech hodin (jaacutetra ledviny srdce pliacutece a svaly)
Cirkadiaacutenniacute rytmicita
Rytmickaacute aktivita SCN je synchronizovaacutena externiacutem světlem přes siacutetnici
Periferniacute tkaacuteně produkujiacute rytmickeacute fyziologickeacute vyacutestupy ktereacute jsou vedeny SCN a synchronizovaacuteny s prostřediacutem což maacute za uacutekol zajistit optimaacutelniacute aktivitu nebo odpověď na potřeby organismu v přiacuteslušneacute denniacute nebo nočniacute době
Circadian disruption affects multiple organ systems The diagram provides examples of how circadian disruption negatively impacts the brain and the digestive cardiovascular and reproductive systems Though the diagram displays unidirectional affects there are various feedback loops that exist within the system and interactions that occur between these systems
Cirkadiaacutenniacute rytmicita
Cirkadiaacutenniacute oscilace vznikajiacute takeacute na uacuterovni genoveacute exprese a modifikace proteinů a jejich sekrece Tyto oscilace jsou řiacutezeny produkty hlavniacutech cirkadiaacutenniacutech genů
Clin Invest 2011 Jun121(6)2133-41 Circadian rhythms sleep and metabolism Huang W1 Ramsey KM Marcheva B Bass J
Clin Invest 2011 Jun121(6)2133-41 Circadian rhythms sleep and metabolism Huang W1 Ramsey KM Marcheva B Bass J
Cirkadiaacutenniacute rytmicita
Funkce cirkadiaacutenniacuteho systeacutemu klesaacute s věkem U lidiacute se ukazuje předstih ve faacutezi a redukovaneacute amplitudy cirkadiaacutenniacute rytmicity teploty a sekrece hormonů (zejmeacutena melatoninu a kortizolu)
Nature 491 (2012) pp 348ndash356
Nature 491 (2012) pp 348ndash356
Přiacuteklady cirkadiaacutenniacutech rytmů u savců
Produkce melatoninu
Sekrece kortizolu
Teplota tělesneacuteho jaacutedra
Exkrece K+ Na+ Ca++ a vody močiacute
Arteriaacutelniacute krevniacute tlak
Hematologickeacute proměnneacute (hemoglobin hematokrit lymfocyty aj)
Elektroencefalografickaacute aktivita
Cyklus odpočinek-aktivita
Sekrece růstovyacutech hormonů
TSH
Erin L Zelinski Scott H Deibel Robert J McDonald Neuroscience and Biobehavioral Reviews 40 (2014) 80ndash101
Nočniacute praacutece
obraciacute jiacutedelniacute režim a vede k expozici světlu v nočniacutech hodinaacutech Expozice světlu v nočniacutech hodinaacutech vede k poruše tvorby serotoninu v SCN což vede k ovlivněniacute center zodpovědnyacutech za kognici a hypotalamickyacutech jader ktereacute ovlivňujiacute metabolismus a periferniacute cirkadiaacutenniacute oscilaacutetory Světlo v noci ovlivňuje sekreci a denzitu receptorů pro melatonin
Nočniacute praacutece
Zvyacutešenyacute BMI vede k alteraci signalizace leptinghrelin což daacutele alteruje homeostazovaacuteniacute energetickeacuteho stavu organismu To vede k rozvoji obezity diabetu nebo kardiovaskulaacuterniacutech nemociacute
Nočniacute praacutece
Nižšiacute uacutečinnost melatoninu jako antioxidantu se asi uacutečastniacute v rozvoji předčasneacuteho staacuternutiacute nemociacute srdce a malignit Nočniacute praacutece vede takeacute k jiacutedlu v noci ktereacute je spojeno s preferenciacute potravin s vysokyacutem obsahem cukru a tuků Metabolismus cukrů a tuků přitom nepracuje optimaacutelně což vede ke zvyacutešeneacute adipozitě a inzuliacutenoveacute rezistenci
Paacutesmovaacute nemoc ndash jet lag
je uacutenava a poruchy spaacutenku plynouciacute z narušeniacute biorytmů
po rychleacutem leteckeacutem překonaacuteniacute několika časovyacutech
paacutesem Přiacuteznaky byacutevajiacute obvykle horšiacute při cestovaacuteniacute
směrem na vyacutechod (než na zaacutepad) a u staršiacutech lidiacute Při
cestaacutech na vyacutechod maacute člověk probleacutem usnout při
cestaacutech na zaacutepad se budiacute brzy raacuteno Mezi typickeacute
přiacuteznaky patřiacute zejmeacutena uacutenava nespavost a nechutenstviacute
čaacutestečně teacutež nevolnost dezorientace
podraacutežděnost Aklimatizace může trvat několik dnů
Melatonin
Rytmicita melatoninu se přizpůsobuje kratšiacutem nociacutem v noci a delšiacutem v zimě pouze v přiacutepadě že žijeme v přirozeneacutem cyklu světlo ndash tma
To že žijeme v uměleacutem světle vede k oddaacuteleniacute začaacutetku biologickeacute noci v leacutetě i v zimě Protože tedy dochaacuteziacute k tomu že žijeme staacutele v letniacute periodě zůstaacutevaacute stejnaacute biologickaacute deacutelka noci ale ne cirkadiaacutenniacute časovaacuteniacute
Diacuteky viacutekendu dochaacuteziacute k sociaacutelniacutemu jet-legu
Potential mechanisms of circadian clock-dependent regulation of neurodegenerationThe circadian clock regulates metabolism ROS homeostasis DNA repair and probably autophagy (circadian clock controlled systems and pathways are shown in green) Disruption of circadian system function will compromise the activities of these systems which will lead to oxidative stress (shown in red) and accumulation of intra- and extra-cellular aggregates in the brain This in turn will lead to brain cell death and degeneration of brain structures (shown in yellow) Similar mechanisms can contribute to the changes in the brain during the normal ageing
Možneacute cesty kteryacutemi mohou cirkadiaacutenniacute dysregulace
ovlivňovat psychosociaacutelniacute uacutečinky na progresi rakoviny
(A) reprezentuje aktivaci endokrinniacute stresoveacute odpovědi spojenou s psychosociaacutelniacutem distresem a jinyacutemi psychosociaacutelniacutemi faktory
Opakovanaacute aktivace stresoveacute odpovědi může veacutest k dysregulaci cirkadiaacutenniacutech rytmů (B) zatiacutemco poruchy spaacutenkovyacutech cyklů rytmů odpočinek-aktivita genetickeacute defekty nebo poruchy suprachiasmatickeacute poruchy majiacute za naacutesledek endokrinniacute abnormality (C)
Hypoteacutezy o přiacutemeacutem vlivu hormonů na růst tumoru počiacutetajiacute s uacutečastiacute metabolickyacutech cest nebo s ovlivněniacutem exprese onkogenů (D)
Neuroimunitniacute efekty majiacute širokyacute dopad a zahrnujiacute vrozenou imunitniacute konstrituci funkci T a B buněk expresi cytokinů a adhezivniacutech molekul pohyb buněk a diferenciaci imunitniacutech buněk(E)
Porucha cirkadiaacutenniacutech rytmů je asociovaacutena s abnormalitami pohybu imunitniacutech buněk a buněčnyacutech proliferačniacutech cyklů (F)
Eistuje hypoteacuteza že bdquorytmicitniacuteldquo geny jsou uacutezce vaacutezaacuteny na růst tumoru a že dokonce tumory mohou byacutet přiacutemyacutem naacutesledkem cirkadiaacutenniacute dysregulace (G)
Imunitniacute obrana proti tumoroveacutemu růstu zahrnuje jak specifickeacute mechanismy (cytotoxickeacute T-lymfocyty při uacutečasti TH buněks lyacutezu protilaacutetkami produkovanyacutemi B-lymocty) tak nespecifickeacute děje(lytickaacute aktivita NK makrofaacutegů a granulocytů H)
Děkuji vaacutem za pozornost
Petra Strocholcovaacute kocuacuter Ruacutefus
Uacutečinek hormonů
sekrece
hormonu
Endokrinniacute Volnyacute
buňka hormon Hormon
vaacutezanyacute
na nosič
Receptor
pro hormon
Biologickeacute efekty
Bienertovaacute-Vašků J Zlaacutemal F Nečesaacutenek I Konečnyacute D Vasku A PLoS One 2016 Jan 1511(1)
Regulace
energetickeacute
homeostaacutezy
MCH=melanin concentrating hormon
Uacutečinky hormonů Pleoitropismus
jeden hormon maacute viacutece
uacutečinků v různyacutech tkaacuteniacutech
viacutece hormonů se uacutečastniacute
na modulaci jedneacute
funkce
Interakčniacute homeostatickyacute systeacutem komunikace mezi tělem a
mozkem prostřednictviacutem neuronů a faktorů cirkulujiacuteciacutech v
krvi
Endokrinopatie
Vyacutekon buňky
Akutniacute-monotropniacute
Chronickyacute-pleiotropniacute
Responsivniacute buňka-schopnaacute
postreceptivně realizovat přiměřenou
odpověď
Receptivniacute buňka-vybavenaacute receptorem
Způsoby působeniacute hormonů
Akutniacute uacutečinky-postranslačniacute
Pozdniacute uacutečinkygenomoveacute-trofickeacute
(buněčnyacute růst a buněčneacute děleniacute
Regulace receptorů
up-regulace (genomovaacute) homologniacute
heterologniacute
down-regulace (membraacutenovaacute)
Způsoby sekrece hormonů
Sekrece endokrinniacute-do krve přiacutemo či
nepřiacutemo přes ECT
Sekrece parakrinniacute - nepřechaacuteziacute nutně
do krve (zejmeacutena růstoveacute faktory
neuroparakrinie
Sekrece autokrinniacute - např
presynaptickaacute neuromodulace
uvolňovaacuteniacute NE
Interakce hormon-receptor
Hormon A Hormon B Hormon C
+++ - +
Rozpoznaacuteniacute
+++ - +
Tvorba signaacutelu v cytoplasmě nebo v jaacutedře
+++ - +
Efektorovaacute mašinerie enzymy geny atd
Silnyacute efekt A Žaacutednyacute efekt B Žaacutednyacute efekt C
Žaacutednyacute efekt A Slabyacute efekt A
Interakce hormon-receptor Fixovaneacute interakce s messengerem
Mobilniacute interakce hormon-nosič-jaacutedro
Glukagon Insulin Noradrenalin PTH TSH ACTH FSH LH ADH Sekretin
Estrogeny Testosteron Progesteron Adrenaacutelniacute kortikaacutelniacute hormony Thyreoidniacute hormony
Koncepce multireceptivniacute buňky
Předpoklaacutedanaacute recipročniacute endokrinniacute regulace funkce kosti a tukoveacute tkaacuteně Osteoblasty produkujiacute karboxylovanyacute osteokalcin (OCN) kteryacute se naacutesledně vaacuteže na kostniacute mineraacutel zraleacute kosti Resorbce kosti řiacutezenaacute osteoklasty vede k uvolněniacute nekarboxylovaneacuteho osteokalcinu (ucOCN) do krve což vede ke zvyacutešeneacute produkci insulinu v pankreatu Insulin podporuje sekreci OCN osteoblasty stejně jako dekarboxylaci OCN osteoklasty Insulin maacute takeacute pozitivniacute efekt na sekreci leptinu adipocyty Novotvorba a resorbce kosti prostřednicviacutem hypotalamickyacutech uacutečinků leptinu představuje mechanismus vedouciacute k supresi produkce ucOCN a modulaci ucOCN insulinem v zaacutevislosti na přiacutejmu potravy
Třiacutedy hormonů podle struktury
Aminy a
aminokyseliny
Peptidy polypeptidy
a proteiny
Steroidy
Adrenalin
Noradrenalin
Dopamin
Thyreoidniacute
hormony
ACTH angiotensin
calcitoninerytropoieti
n
FSH gastrin
Glukagon STH
Insulin
LH Oxytocin
PTH prolaktin
Sekretin TSH ADH
Aldosteron
Glukokortikoidy
Estrogeny
Progesteron
Testosteron
Funkčniacute klasifikace hormonů
Funkce Hormon Hlavniacute zdroj
Kontrola vodniacuteho a
elektrolytoveacuteho
hospodaacuteřstviacute
Aldosteron
ADH
Calcitonin
Parathormon
Angiotensin
Kůra nadledvin
Neurohypofyacuteza
C-buňky thyreoidey
Parathyreoidea
Ledviny
Kontrola funkce GIT Cholecystokin
Gastrin
Sekretin
GIT
GIT
GIT
Regulace energie
metabolismu a růstu
Insulin
Glukagon
STH
Thyreoidniacute
hormony
buňky pankreatu
buňky pankreatu
Adenohypofyacuteza
Thyreoidea
Zpětnovazebnaacute kontrola
Hormon-hormon
Substraacutet-hormon
Mineraacutely-hormon
Neuraacutelniacute kontrola Chronotropniacute kontrola
Adrenergniacute Oscilačniacute
Cholinergniacute Pulzatilniacute
Dopaminergniacute Diurnaacutelniacute rytmus
Serotoninergniacute Sleep-wake rytmus
Endorfinergniacute Menstručniacute rytmus
-enkefalinergniacute Sezonniacute rytmus
Gabaergniacute Vyacutevojovyacute rytmus
VAZEBNEacute GLOBULINY HORMONŮ
s malou afinitou a specifitou pro hormon
albumin orozomukoid 1-kyselyacute glykoprotein
vysokoafinitniacute s vyššiacute specifitou
TBG Transkortin (CBG) SHBG
vazebnyacutech proteinů Dysproteinemie akutniacute a chronickeacute
vazebnyacutech proteinů Jaterniacute cirhoacuteza
Signaacutelniacute transdukce
Signaacutelniacute transdukce
Signaacutelniacute transdukce
Signaacutelniacute transdukce
Uacutečinek hormonů nebiacutelkovinneacute povahy na transkripci genů
4 třiacutedy DNA-vaznyacutech proteinů
Schema of human circadian system RHT retinohypothalamic tract
SCN suprachiasmatic nucleus PVN paraventricular nucleus
Clin Invest 2011 Jun121(6)2133-41 Circadian rhythms sleep and metabolism Huang W1 Ramsey KM Marcheva B Bass J
ANS-autonomic nerve system BMR-basal metabolic rate
Nat Rev Neurosci 2012 Mar 7 13(5) 325ndash335
Cirkadiaacutenniacute rytmicita
Centraacutelniacute bdquohodinyldquo jsou v n suprachiasmaticus (předniacute thalamus) SCN neurony generujiacute rytmicitu elektrickou aktivitu a produkujiacute synchronizujiacuteciacute signaacutely ktereacute řiacutediacute faacutezi oscilace tzv periferniacutech hodin (jaacutetra ledviny srdce pliacutece a svaly)
Cirkadiaacutenniacute rytmicita
Rytmickaacute aktivita SCN je synchronizovaacutena externiacutem světlem přes siacutetnici
Periferniacute tkaacuteně produkujiacute rytmickeacute fyziologickeacute vyacutestupy ktereacute jsou vedeny SCN a synchronizovaacuteny s prostřediacutem což maacute za uacutekol zajistit optimaacutelniacute aktivitu nebo odpověď na potřeby organismu v přiacuteslušneacute denniacute nebo nočniacute době
Circadian disruption affects multiple organ systems The diagram provides examples of how circadian disruption negatively impacts the brain and the digestive cardiovascular and reproductive systems Though the diagram displays unidirectional affects there are various feedback loops that exist within the system and interactions that occur between these systems
Cirkadiaacutenniacute rytmicita
Cirkadiaacutenniacute oscilace vznikajiacute takeacute na uacuterovni genoveacute exprese a modifikace proteinů a jejich sekrece Tyto oscilace jsou řiacutezeny produkty hlavniacutech cirkadiaacutenniacutech genů
Clin Invest 2011 Jun121(6)2133-41 Circadian rhythms sleep and metabolism Huang W1 Ramsey KM Marcheva B Bass J
Clin Invest 2011 Jun121(6)2133-41 Circadian rhythms sleep and metabolism Huang W1 Ramsey KM Marcheva B Bass J
Cirkadiaacutenniacute rytmicita
Funkce cirkadiaacutenniacuteho systeacutemu klesaacute s věkem U lidiacute se ukazuje předstih ve faacutezi a redukovaneacute amplitudy cirkadiaacutenniacute rytmicity teploty a sekrece hormonů (zejmeacutena melatoninu a kortizolu)
Nature 491 (2012) pp 348ndash356
Nature 491 (2012) pp 348ndash356
Přiacuteklady cirkadiaacutenniacutech rytmů u savců
Produkce melatoninu
Sekrece kortizolu
Teplota tělesneacuteho jaacutedra
Exkrece K+ Na+ Ca++ a vody močiacute
Arteriaacutelniacute krevniacute tlak
Hematologickeacute proměnneacute (hemoglobin hematokrit lymfocyty aj)
Elektroencefalografickaacute aktivita
Cyklus odpočinek-aktivita
Sekrece růstovyacutech hormonů
TSH
Erin L Zelinski Scott H Deibel Robert J McDonald Neuroscience and Biobehavioral Reviews 40 (2014) 80ndash101
Nočniacute praacutece
obraciacute jiacutedelniacute režim a vede k expozici světlu v nočniacutech hodinaacutech Expozice světlu v nočniacutech hodinaacutech vede k poruše tvorby serotoninu v SCN což vede k ovlivněniacute center zodpovědnyacutech za kognici a hypotalamickyacutech jader ktereacute ovlivňujiacute metabolismus a periferniacute cirkadiaacutenniacute oscilaacutetory Světlo v noci ovlivňuje sekreci a denzitu receptorů pro melatonin
Nočniacute praacutece
Zvyacutešenyacute BMI vede k alteraci signalizace leptinghrelin což daacutele alteruje homeostazovaacuteniacute energetickeacuteho stavu organismu To vede k rozvoji obezity diabetu nebo kardiovaskulaacuterniacutech nemociacute
Nočniacute praacutece
Nižšiacute uacutečinnost melatoninu jako antioxidantu se asi uacutečastniacute v rozvoji předčasneacuteho staacuternutiacute nemociacute srdce a malignit Nočniacute praacutece vede takeacute k jiacutedlu v noci ktereacute je spojeno s preferenciacute potravin s vysokyacutem obsahem cukru a tuků Metabolismus cukrů a tuků přitom nepracuje optimaacutelně což vede ke zvyacutešeneacute adipozitě a inzuliacutenoveacute rezistenci
Paacutesmovaacute nemoc ndash jet lag
je uacutenava a poruchy spaacutenku plynouciacute z narušeniacute biorytmů
po rychleacutem leteckeacutem překonaacuteniacute několika časovyacutech
paacutesem Přiacuteznaky byacutevajiacute obvykle horšiacute při cestovaacuteniacute
směrem na vyacutechod (než na zaacutepad) a u staršiacutech lidiacute Při
cestaacutech na vyacutechod maacute člověk probleacutem usnout při
cestaacutech na zaacutepad se budiacute brzy raacuteno Mezi typickeacute
přiacuteznaky patřiacute zejmeacutena uacutenava nespavost a nechutenstviacute
čaacutestečně teacutež nevolnost dezorientace
podraacutežděnost Aklimatizace může trvat několik dnů
Melatonin
Rytmicita melatoninu se přizpůsobuje kratšiacutem nociacutem v noci a delšiacutem v zimě pouze v přiacutepadě že žijeme v přirozeneacutem cyklu světlo ndash tma
To že žijeme v uměleacutem světle vede k oddaacuteleniacute začaacutetku biologickeacute noci v leacutetě i v zimě Protože tedy dochaacuteziacute k tomu že žijeme staacutele v letniacute periodě zůstaacutevaacute stejnaacute biologickaacute deacutelka noci ale ne cirkadiaacutenniacute časovaacuteniacute
Diacuteky viacutekendu dochaacuteziacute k sociaacutelniacutemu jet-legu
Potential mechanisms of circadian clock-dependent regulation of neurodegenerationThe circadian clock regulates metabolism ROS homeostasis DNA repair and probably autophagy (circadian clock controlled systems and pathways are shown in green) Disruption of circadian system function will compromise the activities of these systems which will lead to oxidative stress (shown in red) and accumulation of intra- and extra-cellular aggregates in the brain This in turn will lead to brain cell death and degeneration of brain structures (shown in yellow) Similar mechanisms can contribute to the changes in the brain during the normal ageing
Možneacute cesty kteryacutemi mohou cirkadiaacutenniacute dysregulace
ovlivňovat psychosociaacutelniacute uacutečinky na progresi rakoviny
(A) reprezentuje aktivaci endokrinniacute stresoveacute odpovědi spojenou s psychosociaacutelniacutem distresem a jinyacutemi psychosociaacutelniacutemi faktory
Opakovanaacute aktivace stresoveacute odpovědi může veacutest k dysregulaci cirkadiaacutenniacutech rytmů (B) zatiacutemco poruchy spaacutenkovyacutech cyklů rytmů odpočinek-aktivita genetickeacute defekty nebo poruchy suprachiasmatickeacute poruchy majiacute za naacutesledek endokrinniacute abnormality (C)
Hypoteacutezy o přiacutemeacutem vlivu hormonů na růst tumoru počiacutetajiacute s uacutečastiacute metabolickyacutech cest nebo s ovlivněniacutem exprese onkogenů (D)
Neuroimunitniacute efekty majiacute širokyacute dopad a zahrnujiacute vrozenou imunitniacute konstrituci funkci T a B buněk expresi cytokinů a adhezivniacutech molekul pohyb buněk a diferenciaci imunitniacutech buněk(E)
Porucha cirkadiaacutenniacutech rytmů je asociovaacutena s abnormalitami pohybu imunitniacutech buněk a buněčnyacutech proliferačniacutech cyklů (F)
Eistuje hypoteacuteza že bdquorytmicitniacuteldquo geny jsou uacutezce vaacutezaacuteny na růst tumoru a že dokonce tumory mohou byacutet přiacutemyacutem naacutesledkem cirkadiaacutenniacute dysregulace (G)
Imunitniacute obrana proti tumoroveacutemu růstu zahrnuje jak specifickeacute mechanismy (cytotoxickeacute T-lymfocyty při uacutečasti TH buněks lyacutezu protilaacutetkami produkovanyacutemi B-lymocty) tak nespecifickeacute děje(lytickaacute aktivita NK makrofaacutegů a granulocytů H)
Děkuji vaacutem za pozornost
Petra Strocholcovaacute kocuacuter Ruacutefus
Bienertovaacute-Vašků J Zlaacutemal F Nečesaacutenek I Konečnyacute D Vasku A PLoS One 2016 Jan 1511(1)
Regulace
energetickeacute
homeostaacutezy
MCH=melanin concentrating hormon
Uacutečinky hormonů Pleoitropismus
jeden hormon maacute viacutece
uacutečinků v různyacutech tkaacuteniacutech
viacutece hormonů se uacutečastniacute
na modulaci jedneacute
funkce
Interakčniacute homeostatickyacute systeacutem komunikace mezi tělem a
mozkem prostřednictviacutem neuronů a faktorů cirkulujiacuteciacutech v
krvi
Endokrinopatie
Vyacutekon buňky
Akutniacute-monotropniacute
Chronickyacute-pleiotropniacute
Responsivniacute buňka-schopnaacute
postreceptivně realizovat přiměřenou
odpověď
Receptivniacute buňka-vybavenaacute receptorem
Způsoby působeniacute hormonů
Akutniacute uacutečinky-postranslačniacute
Pozdniacute uacutečinkygenomoveacute-trofickeacute
(buněčnyacute růst a buněčneacute děleniacute
Regulace receptorů
up-regulace (genomovaacute) homologniacute
heterologniacute
down-regulace (membraacutenovaacute)
Způsoby sekrece hormonů
Sekrece endokrinniacute-do krve přiacutemo či
nepřiacutemo přes ECT
Sekrece parakrinniacute - nepřechaacuteziacute nutně
do krve (zejmeacutena růstoveacute faktory
neuroparakrinie
Sekrece autokrinniacute - např
presynaptickaacute neuromodulace
uvolňovaacuteniacute NE
Interakce hormon-receptor
Hormon A Hormon B Hormon C
+++ - +
Rozpoznaacuteniacute
+++ - +
Tvorba signaacutelu v cytoplasmě nebo v jaacutedře
+++ - +
Efektorovaacute mašinerie enzymy geny atd
Silnyacute efekt A Žaacutednyacute efekt B Žaacutednyacute efekt C
Žaacutednyacute efekt A Slabyacute efekt A
Interakce hormon-receptor Fixovaneacute interakce s messengerem
Mobilniacute interakce hormon-nosič-jaacutedro
Glukagon Insulin Noradrenalin PTH TSH ACTH FSH LH ADH Sekretin
Estrogeny Testosteron Progesteron Adrenaacutelniacute kortikaacutelniacute hormony Thyreoidniacute hormony
Koncepce multireceptivniacute buňky
Předpoklaacutedanaacute recipročniacute endokrinniacute regulace funkce kosti a tukoveacute tkaacuteně Osteoblasty produkujiacute karboxylovanyacute osteokalcin (OCN) kteryacute se naacutesledně vaacuteže na kostniacute mineraacutel zraleacute kosti Resorbce kosti řiacutezenaacute osteoklasty vede k uvolněniacute nekarboxylovaneacuteho osteokalcinu (ucOCN) do krve což vede ke zvyacutešeneacute produkci insulinu v pankreatu Insulin podporuje sekreci OCN osteoblasty stejně jako dekarboxylaci OCN osteoklasty Insulin maacute takeacute pozitivniacute efekt na sekreci leptinu adipocyty Novotvorba a resorbce kosti prostřednicviacutem hypotalamickyacutech uacutečinků leptinu představuje mechanismus vedouciacute k supresi produkce ucOCN a modulaci ucOCN insulinem v zaacutevislosti na přiacutejmu potravy
Třiacutedy hormonů podle struktury
Aminy a
aminokyseliny
Peptidy polypeptidy
a proteiny
Steroidy
Adrenalin
Noradrenalin
Dopamin
Thyreoidniacute
hormony
ACTH angiotensin
calcitoninerytropoieti
n
FSH gastrin
Glukagon STH
Insulin
LH Oxytocin
PTH prolaktin
Sekretin TSH ADH
Aldosteron
Glukokortikoidy
Estrogeny
Progesteron
Testosteron
Funkčniacute klasifikace hormonů
Funkce Hormon Hlavniacute zdroj
Kontrola vodniacuteho a
elektrolytoveacuteho
hospodaacuteřstviacute
Aldosteron
ADH
Calcitonin
Parathormon
Angiotensin
Kůra nadledvin
Neurohypofyacuteza
C-buňky thyreoidey
Parathyreoidea
Ledviny
Kontrola funkce GIT Cholecystokin
Gastrin
Sekretin
GIT
GIT
GIT
Regulace energie
metabolismu a růstu
Insulin
Glukagon
STH
Thyreoidniacute
hormony
buňky pankreatu
buňky pankreatu
Adenohypofyacuteza
Thyreoidea
Zpětnovazebnaacute kontrola
Hormon-hormon
Substraacutet-hormon
Mineraacutely-hormon
Neuraacutelniacute kontrola Chronotropniacute kontrola
Adrenergniacute Oscilačniacute
Cholinergniacute Pulzatilniacute
Dopaminergniacute Diurnaacutelniacute rytmus
Serotoninergniacute Sleep-wake rytmus
Endorfinergniacute Menstručniacute rytmus
-enkefalinergniacute Sezonniacute rytmus
Gabaergniacute Vyacutevojovyacute rytmus
VAZEBNEacute GLOBULINY HORMONŮ
s malou afinitou a specifitou pro hormon
albumin orozomukoid 1-kyselyacute glykoprotein
vysokoafinitniacute s vyššiacute specifitou
TBG Transkortin (CBG) SHBG
vazebnyacutech proteinů Dysproteinemie akutniacute a chronickeacute
vazebnyacutech proteinů Jaterniacute cirhoacuteza
Signaacutelniacute transdukce
Signaacutelniacute transdukce
Signaacutelniacute transdukce
Signaacutelniacute transdukce
Uacutečinek hormonů nebiacutelkovinneacute povahy na transkripci genů
4 třiacutedy DNA-vaznyacutech proteinů
Schema of human circadian system RHT retinohypothalamic tract
SCN suprachiasmatic nucleus PVN paraventricular nucleus
Clin Invest 2011 Jun121(6)2133-41 Circadian rhythms sleep and metabolism Huang W1 Ramsey KM Marcheva B Bass J
ANS-autonomic nerve system BMR-basal metabolic rate
Nat Rev Neurosci 2012 Mar 7 13(5) 325ndash335
Cirkadiaacutenniacute rytmicita
Centraacutelniacute bdquohodinyldquo jsou v n suprachiasmaticus (předniacute thalamus) SCN neurony generujiacute rytmicitu elektrickou aktivitu a produkujiacute synchronizujiacuteciacute signaacutely ktereacute řiacutediacute faacutezi oscilace tzv periferniacutech hodin (jaacutetra ledviny srdce pliacutece a svaly)
Cirkadiaacutenniacute rytmicita
Rytmickaacute aktivita SCN je synchronizovaacutena externiacutem světlem přes siacutetnici
Periferniacute tkaacuteně produkujiacute rytmickeacute fyziologickeacute vyacutestupy ktereacute jsou vedeny SCN a synchronizovaacuteny s prostřediacutem což maacute za uacutekol zajistit optimaacutelniacute aktivitu nebo odpověď na potřeby organismu v přiacuteslušneacute denniacute nebo nočniacute době
Circadian disruption affects multiple organ systems The diagram provides examples of how circadian disruption negatively impacts the brain and the digestive cardiovascular and reproductive systems Though the diagram displays unidirectional affects there are various feedback loops that exist within the system and interactions that occur between these systems
Cirkadiaacutenniacute rytmicita
Cirkadiaacutenniacute oscilace vznikajiacute takeacute na uacuterovni genoveacute exprese a modifikace proteinů a jejich sekrece Tyto oscilace jsou řiacutezeny produkty hlavniacutech cirkadiaacutenniacutech genů
Clin Invest 2011 Jun121(6)2133-41 Circadian rhythms sleep and metabolism Huang W1 Ramsey KM Marcheva B Bass J
Clin Invest 2011 Jun121(6)2133-41 Circadian rhythms sleep and metabolism Huang W1 Ramsey KM Marcheva B Bass J
Cirkadiaacutenniacute rytmicita
Funkce cirkadiaacutenniacuteho systeacutemu klesaacute s věkem U lidiacute se ukazuje předstih ve faacutezi a redukovaneacute amplitudy cirkadiaacutenniacute rytmicity teploty a sekrece hormonů (zejmeacutena melatoninu a kortizolu)
Nature 491 (2012) pp 348ndash356
Nature 491 (2012) pp 348ndash356
Přiacuteklady cirkadiaacutenniacutech rytmů u savců
Produkce melatoninu
Sekrece kortizolu
Teplota tělesneacuteho jaacutedra
Exkrece K+ Na+ Ca++ a vody močiacute
Arteriaacutelniacute krevniacute tlak
Hematologickeacute proměnneacute (hemoglobin hematokrit lymfocyty aj)
Elektroencefalografickaacute aktivita
Cyklus odpočinek-aktivita
Sekrece růstovyacutech hormonů
TSH
Erin L Zelinski Scott H Deibel Robert J McDonald Neuroscience and Biobehavioral Reviews 40 (2014) 80ndash101
Nočniacute praacutece
obraciacute jiacutedelniacute režim a vede k expozici světlu v nočniacutech hodinaacutech Expozice světlu v nočniacutech hodinaacutech vede k poruše tvorby serotoninu v SCN což vede k ovlivněniacute center zodpovědnyacutech za kognici a hypotalamickyacutech jader ktereacute ovlivňujiacute metabolismus a periferniacute cirkadiaacutenniacute oscilaacutetory Světlo v noci ovlivňuje sekreci a denzitu receptorů pro melatonin
Nočniacute praacutece
Zvyacutešenyacute BMI vede k alteraci signalizace leptinghrelin což daacutele alteruje homeostazovaacuteniacute energetickeacuteho stavu organismu To vede k rozvoji obezity diabetu nebo kardiovaskulaacuterniacutech nemociacute
Nočniacute praacutece
Nižšiacute uacutečinnost melatoninu jako antioxidantu se asi uacutečastniacute v rozvoji předčasneacuteho staacuternutiacute nemociacute srdce a malignit Nočniacute praacutece vede takeacute k jiacutedlu v noci ktereacute je spojeno s preferenciacute potravin s vysokyacutem obsahem cukru a tuků Metabolismus cukrů a tuků přitom nepracuje optimaacutelně což vede ke zvyacutešeneacute adipozitě a inzuliacutenoveacute rezistenci
Paacutesmovaacute nemoc ndash jet lag
je uacutenava a poruchy spaacutenku plynouciacute z narušeniacute biorytmů
po rychleacutem leteckeacutem překonaacuteniacute několika časovyacutech
paacutesem Přiacuteznaky byacutevajiacute obvykle horšiacute při cestovaacuteniacute
směrem na vyacutechod (než na zaacutepad) a u staršiacutech lidiacute Při
cestaacutech na vyacutechod maacute člověk probleacutem usnout při
cestaacutech na zaacutepad se budiacute brzy raacuteno Mezi typickeacute
přiacuteznaky patřiacute zejmeacutena uacutenava nespavost a nechutenstviacute
čaacutestečně teacutež nevolnost dezorientace
podraacutežděnost Aklimatizace může trvat několik dnů
Melatonin
Rytmicita melatoninu se přizpůsobuje kratšiacutem nociacutem v noci a delšiacutem v zimě pouze v přiacutepadě že žijeme v přirozeneacutem cyklu světlo ndash tma
To že žijeme v uměleacutem světle vede k oddaacuteleniacute začaacutetku biologickeacute noci v leacutetě i v zimě Protože tedy dochaacuteziacute k tomu že žijeme staacutele v letniacute periodě zůstaacutevaacute stejnaacute biologickaacute deacutelka noci ale ne cirkadiaacutenniacute časovaacuteniacute
Diacuteky viacutekendu dochaacuteziacute k sociaacutelniacutemu jet-legu
Potential mechanisms of circadian clock-dependent regulation of neurodegenerationThe circadian clock regulates metabolism ROS homeostasis DNA repair and probably autophagy (circadian clock controlled systems and pathways are shown in green) Disruption of circadian system function will compromise the activities of these systems which will lead to oxidative stress (shown in red) and accumulation of intra- and extra-cellular aggregates in the brain This in turn will lead to brain cell death and degeneration of brain structures (shown in yellow) Similar mechanisms can contribute to the changes in the brain during the normal ageing
Možneacute cesty kteryacutemi mohou cirkadiaacutenniacute dysregulace
ovlivňovat psychosociaacutelniacute uacutečinky na progresi rakoviny
(A) reprezentuje aktivaci endokrinniacute stresoveacute odpovědi spojenou s psychosociaacutelniacutem distresem a jinyacutemi psychosociaacutelniacutemi faktory
Opakovanaacute aktivace stresoveacute odpovědi může veacutest k dysregulaci cirkadiaacutenniacutech rytmů (B) zatiacutemco poruchy spaacutenkovyacutech cyklů rytmů odpočinek-aktivita genetickeacute defekty nebo poruchy suprachiasmatickeacute poruchy majiacute za naacutesledek endokrinniacute abnormality (C)
Hypoteacutezy o přiacutemeacutem vlivu hormonů na růst tumoru počiacutetajiacute s uacutečastiacute metabolickyacutech cest nebo s ovlivněniacutem exprese onkogenů (D)
Neuroimunitniacute efekty majiacute širokyacute dopad a zahrnujiacute vrozenou imunitniacute konstrituci funkci T a B buněk expresi cytokinů a adhezivniacutech molekul pohyb buněk a diferenciaci imunitniacutech buněk(E)
Porucha cirkadiaacutenniacutech rytmů je asociovaacutena s abnormalitami pohybu imunitniacutech buněk a buněčnyacutech proliferačniacutech cyklů (F)
Eistuje hypoteacuteza že bdquorytmicitniacuteldquo geny jsou uacutezce vaacutezaacuteny na růst tumoru a že dokonce tumory mohou byacutet přiacutemyacutem naacutesledkem cirkadiaacutenniacute dysregulace (G)
Imunitniacute obrana proti tumoroveacutemu růstu zahrnuje jak specifickeacute mechanismy (cytotoxickeacute T-lymfocyty při uacutečasti TH buněks lyacutezu protilaacutetkami produkovanyacutemi B-lymocty) tak nespecifickeacute děje(lytickaacute aktivita NK makrofaacutegů a granulocytů H)
Děkuji vaacutem za pozornost
Petra Strocholcovaacute kocuacuter Ruacutefus
Regulace
energetickeacute
homeostaacutezy
MCH=melanin concentrating hormon
Uacutečinky hormonů Pleoitropismus
jeden hormon maacute viacutece
uacutečinků v různyacutech tkaacuteniacutech
viacutece hormonů se uacutečastniacute
na modulaci jedneacute
funkce
Interakčniacute homeostatickyacute systeacutem komunikace mezi tělem a
mozkem prostřednictviacutem neuronů a faktorů cirkulujiacuteciacutech v
krvi
Endokrinopatie
Vyacutekon buňky
Akutniacute-monotropniacute
Chronickyacute-pleiotropniacute
Responsivniacute buňka-schopnaacute
postreceptivně realizovat přiměřenou
odpověď
Receptivniacute buňka-vybavenaacute receptorem
Způsoby působeniacute hormonů
Akutniacute uacutečinky-postranslačniacute
Pozdniacute uacutečinkygenomoveacute-trofickeacute
(buněčnyacute růst a buněčneacute děleniacute
Regulace receptorů
up-regulace (genomovaacute) homologniacute
heterologniacute
down-regulace (membraacutenovaacute)
Způsoby sekrece hormonů
Sekrece endokrinniacute-do krve přiacutemo či
nepřiacutemo přes ECT
Sekrece parakrinniacute - nepřechaacuteziacute nutně
do krve (zejmeacutena růstoveacute faktory
neuroparakrinie
Sekrece autokrinniacute - např
presynaptickaacute neuromodulace
uvolňovaacuteniacute NE
Interakce hormon-receptor
Hormon A Hormon B Hormon C
+++ - +
Rozpoznaacuteniacute
+++ - +
Tvorba signaacutelu v cytoplasmě nebo v jaacutedře
+++ - +
Efektorovaacute mašinerie enzymy geny atd
Silnyacute efekt A Žaacutednyacute efekt B Žaacutednyacute efekt C
Žaacutednyacute efekt A Slabyacute efekt A
Interakce hormon-receptor Fixovaneacute interakce s messengerem
Mobilniacute interakce hormon-nosič-jaacutedro
Glukagon Insulin Noradrenalin PTH TSH ACTH FSH LH ADH Sekretin
Estrogeny Testosteron Progesteron Adrenaacutelniacute kortikaacutelniacute hormony Thyreoidniacute hormony
Koncepce multireceptivniacute buňky
Předpoklaacutedanaacute recipročniacute endokrinniacute regulace funkce kosti a tukoveacute tkaacuteně Osteoblasty produkujiacute karboxylovanyacute osteokalcin (OCN) kteryacute se naacutesledně vaacuteže na kostniacute mineraacutel zraleacute kosti Resorbce kosti řiacutezenaacute osteoklasty vede k uvolněniacute nekarboxylovaneacuteho osteokalcinu (ucOCN) do krve což vede ke zvyacutešeneacute produkci insulinu v pankreatu Insulin podporuje sekreci OCN osteoblasty stejně jako dekarboxylaci OCN osteoklasty Insulin maacute takeacute pozitivniacute efekt na sekreci leptinu adipocyty Novotvorba a resorbce kosti prostřednicviacutem hypotalamickyacutech uacutečinků leptinu představuje mechanismus vedouciacute k supresi produkce ucOCN a modulaci ucOCN insulinem v zaacutevislosti na přiacutejmu potravy
Třiacutedy hormonů podle struktury
Aminy a
aminokyseliny
Peptidy polypeptidy
a proteiny
Steroidy
Adrenalin
Noradrenalin
Dopamin
Thyreoidniacute
hormony
ACTH angiotensin
calcitoninerytropoieti
n
FSH gastrin
Glukagon STH
Insulin
LH Oxytocin
PTH prolaktin
Sekretin TSH ADH
Aldosteron
Glukokortikoidy
Estrogeny
Progesteron
Testosteron
Funkčniacute klasifikace hormonů
Funkce Hormon Hlavniacute zdroj
Kontrola vodniacuteho a
elektrolytoveacuteho
hospodaacuteřstviacute
Aldosteron
ADH
Calcitonin
Parathormon
Angiotensin
Kůra nadledvin
Neurohypofyacuteza
C-buňky thyreoidey
Parathyreoidea
Ledviny
Kontrola funkce GIT Cholecystokin
Gastrin
Sekretin
GIT
GIT
GIT
Regulace energie
metabolismu a růstu
Insulin
Glukagon
STH
Thyreoidniacute
hormony
buňky pankreatu
buňky pankreatu
Adenohypofyacuteza
Thyreoidea
Zpětnovazebnaacute kontrola
Hormon-hormon
Substraacutet-hormon
Mineraacutely-hormon
Neuraacutelniacute kontrola Chronotropniacute kontrola
Adrenergniacute Oscilačniacute
Cholinergniacute Pulzatilniacute
Dopaminergniacute Diurnaacutelniacute rytmus
Serotoninergniacute Sleep-wake rytmus
Endorfinergniacute Menstručniacute rytmus
-enkefalinergniacute Sezonniacute rytmus
Gabaergniacute Vyacutevojovyacute rytmus
VAZEBNEacute GLOBULINY HORMONŮ
s malou afinitou a specifitou pro hormon
albumin orozomukoid 1-kyselyacute glykoprotein
vysokoafinitniacute s vyššiacute specifitou
TBG Transkortin (CBG) SHBG
vazebnyacutech proteinů Dysproteinemie akutniacute a chronickeacute
vazebnyacutech proteinů Jaterniacute cirhoacuteza
Signaacutelniacute transdukce
Signaacutelniacute transdukce
Signaacutelniacute transdukce
Signaacutelniacute transdukce
Uacutečinek hormonů nebiacutelkovinneacute povahy na transkripci genů
4 třiacutedy DNA-vaznyacutech proteinů
Schema of human circadian system RHT retinohypothalamic tract
SCN suprachiasmatic nucleus PVN paraventricular nucleus
Clin Invest 2011 Jun121(6)2133-41 Circadian rhythms sleep and metabolism Huang W1 Ramsey KM Marcheva B Bass J
ANS-autonomic nerve system BMR-basal metabolic rate
Nat Rev Neurosci 2012 Mar 7 13(5) 325ndash335
Cirkadiaacutenniacute rytmicita
Centraacutelniacute bdquohodinyldquo jsou v n suprachiasmaticus (předniacute thalamus) SCN neurony generujiacute rytmicitu elektrickou aktivitu a produkujiacute synchronizujiacuteciacute signaacutely ktereacute řiacutediacute faacutezi oscilace tzv periferniacutech hodin (jaacutetra ledviny srdce pliacutece a svaly)
Cirkadiaacutenniacute rytmicita
Rytmickaacute aktivita SCN je synchronizovaacutena externiacutem světlem přes siacutetnici
Periferniacute tkaacuteně produkujiacute rytmickeacute fyziologickeacute vyacutestupy ktereacute jsou vedeny SCN a synchronizovaacuteny s prostřediacutem což maacute za uacutekol zajistit optimaacutelniacute aktivitu nebo odpověď na potřeby organismu v přiacuteslušneacute denniacute nebo nočniacute době
Circadian disruption affects multiple organ systems The diagram provides examples of how circadian disruption negatively impacts the brain and the digestive cardiovascular and reproductive systems Though the diagram displays unidirectional affects there are various feedback loops that exist within the system and interactions that occur between these systems
Cirkadiaacutenniacute rytmicita
Cirkadiaacutenniacute oscilace vznikajiacute takeacute na uacuterovni genoveacute exprese a modifikace proteinů a jejich sekrece Tyto oscilace jsou řiacutezeny produkty hlavniacutech cirkadiaacutenniacutech genů
Clin Invest 2011 Jun121(6)2133-41 Circadian rhythms sleep and metabolism Huang W1 Ramsey KM Marcheva B Bass J
Clin Invest 2011 Jun121(6)2133-41 Circadian rhythms sleep and metabolism Huang W1 Ramsey KM Marcheva B Bass J
Cirkadiaacutenniacute rytmicita
Funkce cirkadiaacutenniacuteho systeacutemu klesaacute s věkem U lidiacute se ukazuje předstih ve faacutezi a redukovaneacute amplitudy cirkadiaacutenniacute rytmicity teploty a sekrece hormonů (zejmeacutena melatoninu a kortizolu)
Nature 491 (2012) pp 348ndash356
Nature 491 (2012) pp 348ndash356
Přiacuteklady cirkadiaacutenniacutech rytmů u savců
Produkce melatoninu
Sekrece kortizolu
Teplota tělesneacuteho jaacutedra
Exkrece K+ Na+ Ca++ a vody močiacute
Arteriaacutelniacute krevniacute tlak
Hematologickeacute proměnneacute (hemoglobin hematokrit lymfocyty aj)
Elektroencefalografickaacute aktivita
Cyklus odpočinek-aktivita
Sekrece růstovyacutech hormonů
TSH
Erin L Zelinski Scott H Deibel Robert J McDonald Neuroscience and Biobehavioral Reviews 40 (2014) 80ndash101
Nočniacute praacutece
obraciacute jiacutedelniacute režim a vede k expozici světlu v nočniacutech hodinaacutech Expozice světlu v nočniacutech hodinaacutech vede k poruše tvorby serotoninu v SCN což vede k ovlivněniacute center zodpovědnyacutech za kognici a hypotalamickyacutech jader ktereacute ovlivňujiacute metabolismus a periferniacute cirkadiaacutenniacute oscilaacutetory Světlo v noci ovlivňuje sekreci a denzitu receptorů pro melatonin
Nočniacute praacutece
Zvyacutešenyacute BMI vede k alteraci signalizace leptinghrelin což daacutele alteruje homeostazovaacuteniacute energetickeacuteho stavu organismu To vede k rozvoji obezity diabetu nebo kardiovaskulaacuterniacutech nemociacute
Nočniacute praacutece
Nižšiacute uacutečinnost melatoninu jako antioxidantu se asi uacutečastniacute v rozvoji předčasneacuteho staacuternutiacute nemociacute srdce a malignit Nočniacute praacutece vede takeacute k jiacutedlu v noci ktereacute je spojeno s preferenciacute potravin s vysokyacutem obsahem cukru a tuků Metabolismus cukrů a tuků přitom nepracuje optimaacutelně což vede ke zvyacutešeneacute adipozitě a inzuliacutenoveacute rezistenci
Paacutesmovaacute nemoc ndash jet lag
je uacutenava a poruchy spaacutenku plynouciacute z narušeniacute biorytmů
po rychleacutem leteckeacutem překonaacuteniacute několika časovyacutech
paacutesem Přiacuteznaky byacutevajiacute obvykle horšiacute při cestovaacuteniacute
směrem na vyacutechod (než na zaacutepad) a u staršiacutech lidiacute Při
cestaacutech na vyacutechod maacute člověk probleacutem usnout při
cestaacutech na zaacutepad se budiacute brzy raacuteno Mezi typickeacute
přiacuteznaky patřiacute zejmeacutena uacutenava nespavost a nechutenstviacute
čaacutestečně teacutež nevolnost dezorientace
podraacutežděnost Aklimatizace může trvat několik dnů
Melatonin
Rytmicita melatoninu se přizpůsobuje kratšiacutem nociacutem v noci a delšiacutem v zimě pouze v přiacutepadě že žijeme v přirozeneacutem cyklu světlo ndash tma
To že žijeme v uměleacutem světle vede k oddaacuteleniacute začaacutetku biologickeacute noci v leacutetě i v zimě Protože tedy dochaacuteziacute k tomu že žijeme staacutele v letniacute periodě zůstaacutevaacute stejnaacute biologickaacute deacutelka noci ale ne cirkadiaacutenniacute časovaacuteniacute
Diacuteky viacutekendu dochaacuteziacute k sociaacutelniacutemu jet-legu
Potential mechanisms of circadian clock-dependent regulation of neurodegenerationThe circadian clock regulates metabolism ROS homeostasis DNA repair and probably autophagy (circadian clock controlled systems and pathways are shown in green) Disruption of circadian system function will compromise the activities of these systems which will lead to oxidative stress (shown in red) and accumulation of intra- and extra-cellular aggregates in the brain This in turn will lead to brain cell death and degeneration of brain structures (shown in yellow) Similar mechanisms can contribute to the changes in the brain during the normal ageing
Možneacute cesty kteryacutemi mohou cirkadiaacutenniacute dysregulace
ovlivňovat psychosociaacutelniacute uacutečinky na progresi rakoviny
(A) reprezentuje aktivaci endokrinniacute stresoveacute odpovědi spojenou s psychosociaacutelniacutem distresem a jinyacutemi psychosociaacutelniacutemi faktory
Opakovanaacute aktivace stresoveacute odpovědi může veacutest k dysregulaci cirkadiaacutenniacutech rytmů (B) zatiacutemco poruchy spaacutenkovyacutech cyklů rytmů odpočinek-aktivita genetickeacute defekty nebo poruchy suprachiasmatickeacute poruchy majiacute za naacutesledek endokrinniacute abnormality (C)
Hypoteacutezy o přiacutemeacutem vlivu hormonů na růst tumoru počiacutetajiacute s uacutečastiacute metabolickyacutech cest nebo s ovlivněniacutem exprese onkogenů (D)
Neuroimunitniacute efekty majiacute širokyacute dopad a zahrnujiacute vrozenou imunitniacute konstrituci funkci T a B buněk expresi cytokinů a adhezivniacutech molekul pohyb buněk a diferenciaci imunitniacutech buněk(E)
Porucha cirkadiaacutenniacutech rytmů je asociovaacutena s abnormalitami pohybu imunitniacutech buněk a buněčnyacutech proliferačniacutech cyklů (F)
Eistuje hypoteacuteza že bdquorytmicitniacuteldquo geny jsou uacutezce vaacutezaacuteny na růst tumoru a že dokonce tumory mohou byacutet přiacutemyacutem naacutesledkem cirkadiaacutenniacute dysregulace (G)
Imunitniacute obrana proti tumoroveacutemu růstu zahrnuje jak specifickeacute mechanismy (cytotoxickeacute T-lymfocyty při uacutečasti TH buněks lyacutezu protilaacutetkami produkovanyacutemi B-lymocty) tak nespecifickeacute děje(lytickaacute aktivita NK makrofaacutegů a granulocytů H)
Děkuji vaacutem za pozornost
Petra Strocholcovaacute kocuacuter Ruacutefus
Uacutečinky hormonů Pleoitropismus
jeden hormon maacute viacutece
uacutečinků v různyacutech tkaacuteniacutech
viacutece hormonů se uacutečastniacute
na modulaci jedneacute
funkce
Interakčniacute homeostatickyacute systeacutem komunikace mezi tělem a
mozkem prostřednictviacutem neuronů a faktorů cirkulujiacuteciacutech v
krvi
Endokrinopatie
Vyacutekon buňky
Akutniacute-monotropniacute
Chronickyacute-pleiotropniacute
Responsivniacute buňka-schopnaacute
postreceptivně realizovat přiměřenou
odpověď
Receptivniacute buňka-vybavenaacute receptorem
Způsoby působeniacute hormonů
Akutniacute uacutečinky-postranslačniacute
Pozdniacute uacutečinkygenomoveacute-trofickeacute
(buněčnyacute růst a buněčneacute děleniacute
Regulace receptorů
up-regulace (genomovaacute) homologniacute
heterologniacute
down-regulace (membraacutenovaacute)
Způsoby sekrece hormonů
Sekrece endokrinniacute-do krve přiacutemo či
nepřiacutemo přes ECT
Sekrece parakrinniacute - nepřechaacuteziacute nutně
do krve (zejmeacutena růstoveacute faktory
neuroparakrinie
Sekrece autokrinniacute - např
presynaptickaacute neuromodulace
uvolňovaacuteniacute NE
Interakce hormon-receptor
Hormon A Hormon B Hormon C
+++ - +
Rozpoznaacuteniacute
+++ - +
Tvorba signaacutelu v cytoplasmě nebo v jaacutedře
+++ - +
Efektorovaacute mašinerie enzymy geny atd
Silnyacute efekt A Žaacutednyacute efekt B Žaacutednyacute efekt C
Žaacutednyacute efekt A Slabyacute efekt A
Interakce hormon-receptor Fixovaneacute interakce s messengerem
Mobilniacute interakce hormon-nosič-jaacutedro
Glukagon Insulin Noradrenalin PTH TSH ACTH FSH LH ADH Sekretin
Estrogeny Testosteron Progesteron Adrenaacutelniacute kortikaacutelniacute hormony Thyreoidniacute hormony
Koncepce multireceptivniacute buňky
Předpoklaacutedanaacute recipročniacute endokrinniacute regulace funkce kosti a tukoveacute tkaacuteně Osteoblasty produkujiacute karboxylovanyacute osteokalcin (OCN) kteryacute se naacutesledně vaacuteže na kostniacute mineraacutel zraleacute kosti Resorbce kosti řiacutezenaacute osteoklasty vede k uvolněniacute nekarboxylovaneacuteho osteokalcinu (ucOCN) do krve což vede ke zvyacutešeneacute produkci insulinu v pankreatu Insulin podporuje sekreci OCN osteoblasty stejně jako dekarboxylaci OCN osteoklasty Insulin maacute takeacute pozitivniacute efekt na sekreci leptinu adipocyty Novotvorba a resorbce kosti prostřednicviacutem hypotalamickyacutech uacutečinků leptinu představuje mechanismus vedouciacute k supresi produkce ucOCN a modulaci ucOCN insulinem v zaacutevislosti na přiacutejmu potravy
Třiacutedy hormonů podle struktury
Aminy a
aminokyseliny
Peptidy polypeptidy
a proteiny
Steroidy
Adrenalin
Noradrenalin
Dopamin
Thyreoidniacute
hormony
ACTH angiotensin
calcitoninerytropoieti
n
FSH gastrin
Glukagon STH
Insulin
LH Oxytocin
PTH prolaktin
Sekretin TSH ADH
Aldosteron
Glukokortikoidy
Estrogeny
Progesteron
Testosteron
Funkčniacute klasifikace hormonů
Funkce Hormon Hlavniacute zdroj
Kontrola vodniacuteho a
elektrolytoveacuteho
hospodaacuteřstviacute
Aldosteron
ADH
Calcitonin
Parathormon
Angiotensin
Kůra nadledvin
Neurohypofyacuteza
C-buňky thyreoidey
Parathyreoidea
Ledviny
Kontrola funkce GIT Cholecystokin
Gastrin
Sekretin
GIT
GIT
GIT
Regulace energie
metabolismu a růstu
Insulin
Glukagon
STH
Thyreoidniacute
hormony
buňky pankreatu
buňky pankreatu
Adenohypofyacuteza
Thyreoidea
Zpětnovazebnaacute kontrola
Hormon-hormon
Substraacutet-hormon
Mineraacutely-hormon
Neuraacutelniacute kontrola Chronotropniacute kontrola
Adrenergniacute Oscilačniacute
Cholinergniacute Pulzatilniacute
Dopaminergniacute Diurnaacutelniacute rytmus
Serotoninergniacute Sleep-wake rytmus
Endorfinergniacute Menstručniacute rytmus
-enkefalinergniacute Sezonniacute rytmus
Gabaergniacute Vyacutevojovyacute rytmus
VAZEBNEacute GLOBULINY HORMONŮ
s malou afinitou a specifitou pro hormon
albumin orozomukoid 1-kyselyacute glykoprotein
vysokoafinitniacute s vyššiacute specifitou
TBG Transkortin (CBG) SHBG
vazebnyacutech proteinů Dysproteinemie akutniacute a chronickeacute
vazebnyacutech proteinů Jaterniacute cirhoacuteza
Signaacutelniacute transdukce
Signaacutelniacute transdukce
Signaacutelniacute transdukce
Signaacutelniacute transdukce
Uacutečinek hormonů nebiacutelkovinneacute povahy na transkripci genů
4 třiacutedy DNA-vaznyacutech proteinů
Schema of human circadian system RHT retinohypothalamic tract
SCN suprachiasmatic nucleus PVN paraventricular nucleus
Clin Invest 2011 Jun121(6)2133-41 Circadian rhythms sleep and metabolism Huang W1 Ramsey KM Marcheva B Bass J
ANS-autonomic nerve system BMR-basal metabolic rate
Nat Rev Neurosci 2012 Mar 7 13(5) 325ndash335
Cirkadiaacutenniacute rytmicita
Centraacutelniacute bdquohodinyldquo jsou v n suprachiasmaticus (předniacute thalamus) SCN neurony generujiacute rytmicitu elektrickou aktivitu a produkujiacute synchronizujiacuteciacute signaacutely ktereacute řiacutediacute faacutezi oscilace tzv periferniacutech hodin (jaacutetra ledviny srdce pliacutece a svaly)
Cirkadiaacutenniacute rytmicita
Rytmickaacute aktivita SCN je synchronizovaacutena externiacutem světlem přes siacutetnici
Periferniacute tkaacuteně produkujiacute rytmickeacute fyziologickeacute vyacutestupy ktereacute jsou vedeny SCN a synchronizovaacuteny s prostřediacutem což maacute za uacutekol zajistit optimaacutelniacute aktivitu nebo odpověď na potřeby organismu v přiacuteslušneacute denniacute nebo nočniacute době
Circadian disruption affects multiple organ systems The diagram provides examples of how circadian disruption negatively impacts the brain and the digestive cardiovascular and reproductive systems Though the diagram displays unidirectional affects there are various feedback loops that exist within the system and interactions that occur between these systems
Cirkadiaacutenniacute rytmicita
Cirkadiaacutenniacute oscilace vznikajiacute takeacute na uacuterovni genoveacute exprese a modifikace proteinů a jejich sekrece Tyto oscilace jsou řiacutezeny produkty hlavniacutech cirkadiaacutenniacutech genů
Clin Invest 2011 Jun121(6)2133-41 Circadian rhythms sleep and metabolism Huang W1 Ramsey KM Marcheva B Bass J
Clin Invest 2011 Jun121(6)2133-41 Circadian rhythms sleep and metabolism Huang W1 Ramsey KM Marcheva B Bass J
Cirkadiaacutenniacute rytmicita
Funkce cirkadiaacutenniacuteho systeacutemu klesaacute s věkem U lidiacute se ukazuje předstih ve faacutezi a redukovaneacute amplitudy cirkadiaacutenniacute rytmicity teploty a sekrece hormonů (zejmeacutena melatoninu a kortizolu)
Nature 491 (2012) pp 348ndash356
Nature 491 (2012) pp 348ndash356
Přiacuteklady cirkadiaacutenniacutech rytmů u savců
Produkce melatoninu
Sekrece kortizolu
Teplota tělesneacuteho jaacutedra
Exkrece K+ Na+ Ca++ a vody močiacute
Arteriaacutelniacute krevniacute tlak
Hematologickeacute proměnneacute (hemoglobin hematokrit lymfocyty aj)
Elektroencefalografickaacute aktivita
Cyklus odpočinek-aktivita
Sekrece růstovyacutech hormonů
TSH
Erin L Zelinski Scott H Deibel Robert J McDonald Neuroscience and Biobehavioral Reviews 40 (2014) 80ndash101
Nočniacute praacutece
obraciacute jiacutedelniacute režim a vede k expozici světlu v nočniacutech hodinaacutech Expozice světlu v nočniacutech hodinaacutech vede k poruše tvorby serotoninu v SCN což vede k ovlivněniacute center zodpovědnyacutech za kognici a hypotalamickyacutech jader ktereacute ovlivňujiacute metabolismus a periferniacute cirkadiaacutenniacute oscilaacutetory Světlo v noci ovlivňuje sekreci a denzitu receptorů pro melatonin
Nočniacute praacutece
Zvyacutešenyacute BMI vede k alteraci signalizace leptinghrelin což daacutele alteruje homeostazovaacuteniacute energetickeacuteho stavu organismu To vede k rozvoji obezity diabetu nebo kardiovaskulaacuterniacutech nemociacute
Nočniacute praacutece
Nižšiacute uacutečinnost melatoninu jako antioxidantu se asi uacutečastniacute v rozvoji předčasneacuteho staacuternutiacute nemociacute srdce a malignit Nočniacute praacutece vede takeacute k jiacutedlu v noci ktereacute je spojeno s preferenciacute potravin s vysokyacutem obsahem cukru a tuků Metabolismus cukrů a tuků přitom nepracuje optimaacutelně což vede ke zvyacutešeneacute adipozitě a inzuliacutenoveacute rezistenci
Paacutesmovaacute nemoc ndash jet lag
je uacutenava a poruchy spaacutenku plynouciacute z narušeniacute biorytmů
po rychleacutem leteckeacutem překonaacuteniacute několika časovyacutech
paacutesem Přiacuteznaky byacutevajiacute obvykle horšiacute při cestovaacuteniacute
směrem na vyacutechod (než na zaacutepad) a u staršiacutech lidiacute Při
cestaacutech na vyacutechod maacute člověk probleacutem usnout při
cestaacutech na zaacutepad se budiacute brzy raacuteno Mezi typickeacute
přiacuteznaky patřiacute zejmeacutena uacutenava nespavost a nechutenstviacute
čaacutestečně teacutež nevolnost dezorientace
podraacutežděnost Aklimatizace může trvat několik dnů
Melatonin
Rytmicita melatoninu se přizpůsobuje kratšiacutem nociacutem v noci a delšiacutem v zimě pouze v přiacutepadě že žijeme v přirozeneacutem cyklu světlo ndash tma
To že žijeme v uměleacutem světle vede k oddaacuteleniacute začaacutetku biologickeacute noci v leacutetě i v zimě Protože tedy dochaacuteziacute k tomu že žijeme staacutele v letniacute periodě zůstaacutevaacute stejnaacute biologickaacute deacutelka noci ale ne cirkadiaacutenniacute časovaacuteniacute
Diacuteky viacutekendu dochaacuteziacute k sociaacutelniacutemu jet-legu
Potential mechanisms of circadian clock-dependent regulation of neurodegenerationThe circadian clock regulates metabolism ROS homeostasis DNA repair and probably autophagy (circadian clock controlled systems and pathways are shown in green) Disruption of circadian system function will compromise the activities of these systems which will lead to oxidative stress (shown in red) and accumulation of intra- and extra-cellular aggregates in the brain This in turn will lead to brain cell death and degeneration of brain structures (shown in yellow) Similar mechanisms can contribute to the changes in the brain during the normal ageing
Možneacute cesty kteryacutemi mohou cirkadiaacutenniacute dysregulace
ovlivňovat psychosociaacutelniacute uacutečinky na progresi rakoviny
(A) reprezentuje aktivaci endokrinniacute stresoveacute odpovědi spojenou s psychosociaacutelniacutem distresem a jinyacutemi psychosociaacutelniacutemi faktory
Opakovanaacute aktivace stresoveacute odpovědi může veacutest k dysregulaci cirkadiaacutenniacutech rytmů (B) zatiacutemco poruchy spaacutenkovyacutech cyklů rytmů odpočinek-aktivita genetickeacute defekty nebo poruchy suprachiasmatickeacute poruchy majiacute za naacutesledek endokrinniacute abnormality (C)
Hypoteacutezy o přiacutemeacutem vlivu hormonů na růst tumoru počiacutetajiacute s uacutečastiacute metabolickyacutech cest nebo s ovlivněniacutem exprese onkogenů (D)
Neuroimunitniacute efekty majiacute širokyacute dopad a zahrnujiacute vrozenou imunitniacute konstrituci funkci T a B buněk expresi cytokinů a adhezivniacutech molekul pohyb buněk a diferenciaci imunitniacutech buněk(E)
Porucha cirkadiaacutenniacutech rytmů je asociovaacutena s abnormalitami pohybu imunitniacutech buněk a buněčnyacutech proliferačniacutech cyklů (F)
Eistuje hypoteacuteza že bdquorytmicitniacuteldquo geny jsou uacutezce vaacutezaacuteny na růst tumoru a že dokonce tumory mohou byacutet přiacutemyacutem naacutesledkem cirkadiaacutenniacute dysregulace (G)
Imunitniacute obrana proti tumoroveacutemu růstu zahrnuje jak specifickeacute mechanismy (cytotoxickeacute T-lymfocyty při uacutečasti TH buněks lyacutezu protilaacutetkami produkovanyacutemi B-lymocty) tak nespecifickeacute děje(lytickaacute aktivita NK makrofaacutegů a granulocytů H)
Děkuji vaacutem za pozornost
Petra Strocholcovaacute kocuacuter Ruacutefus
Interakčniacute homeostatickyacute systeacutem komunikace mezi tělem a
mozkem prostřednictviacutem neuronů a faktorů cirkulujiacuteciacutech v
krvi
Endokrinopatie
Vyacutekon buňky
Akutniacute-monotropniacute
Chronickyacute-pleiotropniacute
Responsivniacute buňka-schopnaacute
postreceptivně realizovat přiměřenou
odpověď
Receptivniacute buňka-vybavenaacute receptorem
Způsoby působeniacute hormonů
Akutniacute uacutečinky-postranslačniacute
Pozdniacute uacutečinkygenomoveacute-trofickeacute
(buněčnyacute růst a buněčneacute děleniacute
Regulace receptorů
up-regulace (genomovaacute) homologniacute
heterologniacute
down-regulace (membraacutenovaacute)
Způsoby sekrece hormonů
Sekrece endokrinniacute-do krve přiacutemo či
nepřiacutemo přes ECT
Sekrece parakrinniacute - nepřechaacuteziacute nutně
do krve (zejmeacutena růstoveacute faktory
neuroparakrinie
Sekrece autokrinniacute - např
presynaptickaacute neuromodulace
uvolňovaacuteniacute NE
Interakce hormon-receptor
Hormon A Hormon B Hormon C
+++ - +
Rozpoznaacuteniacute
+++ - +
Tvorba signaacutelu v cytoplasmě nebo v jaacutedře
+++ - +
Efektorovaacute mašinerie enzymy geny atd
Silnyacute efekt A Žaacutednyacute efekt B Žaacutednyacute efekt C
Žaacutednyacute efekt A Slabyacute efekt A
Interakce hormon-receptor Fixovaneacute interakce s messengerem
Mobilniacute interakce hormon-nosič-jaacutedro
Glukagon Insulin Noradrenalin PTH TSH ACTH FSH LH ADH Sekretin
Estrogeny Testosteron Progesteron Adrenaacutelniacute kortikaacutelniacute hormony Thyreoidniacute hormony
Koncepce multireceptivniacute buňky
Předpoklaacutedanaacute recipročniacute endokrinniacute regulace funkce kosti a tukoveacute tkaacuteně Osteoblasty produkujiacute karboxylovanyacute osteokalcin (OCN) kteryacute se naacutesledně vaacuteže na kostniacute mineraacutel zraleacute kosti Resorbce kosti řiacutezenaacute osteoklasty vede k uvolněniacute nekarboxylovaneacuteho osteokalcinu (ucOCN) do krve což vede ke zvyacutešeneacute produkci insulinu v pankreatu Insulin podporuje sekreci OCN osteoblasty stejně jako dekarboxylaci OCN osteoklasty Insulin maacute takeacute pozitivniacute efekt na sekreci leptinu adipocyty Novotvorba a resorbce kosti prostřednicviacutem hypotalamickyacutech uacutečinků leptinu představuje mechanismus vedouciacute k supresi produkce ucOCN a modulaci ucOCN insulinem v zaacutevislosti na přiacutejmu potravy
Třiacutedy hormonů podle struktury
Aminy a
aminokyseliny
Peptidy polypeptidy
a proteiny
Steroidy
Adrenalin
Noradrenalin
Dopamin
Thyreoidniacute
hormony
ACTH angiotensin
calcitoninerytropoieti
n
FSH gastrin
Glukagon STH
Insulin
LH Oxytocin
PTH prolaktin
Sekretin TSH ADH
Aldosteron
Glukokortikoidy
Estrogeny
Progesteron
Testosteron
Funkčniacute klasifikace hormonů
Funkce Hormon Hlavniacute zdroj
Kontrola vodniacuteho a
elektrolytoveacuteho
hospodaacuteřstviacute
Aldosteron
ADH
Calcitonin
Parathormon
Angiotensin
Kůra nadledvin
Neurohypofyacuteza
C-buňky thyreoidey
Parathyreoidea
Ledviny
Kontrola funkce GIT Cholecystokin
Gastrin
Sekretin
GIT
GIT
GIT
Regulace energie
metabolismu a růstu
Insulin
Glukagon
STH
Thyreoidniacute
hormony
buňky pankreatu
buňky pankreatu
Adenohypofyacuteza
Thyreoidea
Zpětnovazebnaacute kontrola
Hormon-hormon
Substraacutet-hormon
Mineraacutely-hormon
Neuraacutelniacute kontrola Chronotropniacute kontrola
Adrenergniacute Oscilačniacute
Cholinergniacute Pulzatilniacute
Dopaminergniacute Diurnaacutelniacute rytmus
Serotoninergniacute Sleep-wake rytmus
Endorfinergniacute Menstručniacute rytmus
-enkefalinergniacute Sezonniacute rytmus
Gabaergniacute Vyacutevojovyacute rytmus
VAZEBNEacute GLOBULINY HORMONŮ
s malou afinitou a specifitou pro hormon
albumin orozomukoid 1-kyselyacute glykoprotein
vysokoafinitniacute s vyššiacute specifitou
TBG Transkortin (CBG) SHBG
vazebnyacutech proteinů Dysproteinemie akutniacute a chronickeacute
vazebnyacutech proteinů Jaterniacute cirhoacuteza
Signaacutelniacute transdukce
Signaacutelniacute transdukce
Signaacutelniacute transdukce
Signaacutelniacute transdukce
Uacutečinek hormonů nebiacutelkovinneacute povahy na transkripci genů
4 třiacutedy DNA-vaznyacutech proteinů
Schema of human circadian system RHT retinohypothalamic tract
SCN suprachiasmatic nucleus PVN paraventricular nucleus
Clin Invest 2011 Jun121(6)2133-41 Circadian rhythms sleep and metabolism Huang W1 Ramsey KM Marcheva B Bass J
ANS-autonomic nerve system BMR-basal metabolic rate
Nat Rev Neurosci 2012 Mar 7 13(5) 325ndash335
Cirkadiaacutenniacute rytmicita
Centraacutelniacute bdquohodinyldquo jsou v n suprachiasmaticus (předniacute thalamus) SCN neurony generujiacute rytmicitu elektrickou aktivitu a produkujiacute synchronizujiacuteciacute signaacutely ktereacute řiacutediacute faacutezi oscilace tzv periferniacutech hodin (jaacutetra ledviny srdce pliacutece a svaly)
Cirkadiaacutenniacute rytmicita
Rytmickaacute aktivita SCN je synchronizovaacutena externiacutem světlem přes siacutetnici
Periferniacute tkaacuteně produkujiacute rytmickeacute fyziologickeacute vyacutestupy ktereacute jsou vedeny SCN a synchronizovaacuteny s prostřediacutem což maacute za uacutekol zajistit optimaacutelniacute aktivitu nebo odpověď na potřeby organismu v přiacuteslušneacute denniacute nebo nočniacute době
Circadian disruption affects multiple organ systems The diagram provides examples of how circadian disruption negatively impacts the brain and the digestive cardiovascular and reproductive systems Though the diagram displays unidirectional affects there are various feedback loops that exist within the system and interactions that occur between these systems
Cirkadiaacutenniacute rytmicita
Cirkadiaacutenniacute oscilace vznikajiacute takeacute na uacuterovni genoveacute exprese a modifikace proteinů a jejich sekrece Tyto oscilace jsou řiacutezeny produkty hlavniacutech cirkadiaacutenniacutech genů
Clin Invest 2011 Jun121(6)2133-41 Circadian rhythms sleep and metabolism Huang W1 Ramsey KM Marcheva B Bass J
Clin Invest 2011 Jun121(6)2133-41 Circadian rhythms sleep and metabolism Huang W1 Ramsey KM Marcheva B Bass J
Cirkadiaacutenniacute rytmicita
Funkce cirkadiaacutenniacuteho systeacutemu klesaacute s věkem U lidiacute se ukazuje předstih ve faacutezi a redukovaneacute amplitudy cirkadiaacutenniacute rytmicity teploty a sekrece hormonů (zejmeacutena melatoninu a kortizolu)
Nature 491 (2012) pp 348ndash356
Nature 491 (2012) pp 348ndash356
Přiacuteklady cirkadiaacutenniacutech rytmů u savců
Produkce melatoninu
Sekrece kortizolu
Teplota tělesneacuteho jaacutedra
Exkrece K+ Na+ Ca++ a vody močiacute
Arteriaacutelniacute krevniacute tlak
Hematologickeacute proměnneacute (hemoglobin hematokrit lymfocyty aj)
Elektroencefalografickaacute aktivita
Cyklus odpočinek-aktivita
Sekrece růstovyacutech hormonů
TSH
Erin L Zelinski Scott H Deibel Robert J McDonald Neuroscience and Biobehavioral Reviews 40 (2014) 80ndash101
Nočniacute praacutece
obraciacute jiacutedelniacute režim a vede k expozici světlu v nočniacutech hodinaacutech Expozice světlu v nočniacutech hodinaacutech vede k poruše tvorby serotoninu v SCN což vede k ovlivněniacute center zodpovědnyacutech za kognici a hypotalamickyacutech jader ktereacute ovlivňujiacute metabolismus a periferniacute cirkadiaacutenniacute oscilaacutetory Světlo v noci ovlivňuje sekreci a denzitu receptorů pro melatonin
Nočniacute praacutece
Zvyacutešenyacute BMI vede k alteraci signalizace leptinghrelin což daacutele alteruje homeostazovaacuteniacute energetickeacuteho stavu organismu To vede k rozvoji obezity diabetu nebo kardiovaskulaacuterniacutech nemociacute
Nočniacute praacutece
Nižšiacute uacutečinnost melatoninu jako antioxidantu se asi uacutečastniacute v rozvoji předčasneacuteho staacuternutiacute nemociacute srdce a malignit Nočniacute praacutece vede takeacute k jiacutedlu v noci ktereacute je spojeno s preferenciacute potravin s vysokyacutem obsahem cukru a tuků Metabolismus cukrů a tuků přitom nepracuje optimaacutelně což vede ke zvyacutešeneacute adipozitě a inzuliacutenoveacute rezistenci
Paacutesmovaacute nemoc ndash jet lag
je uacutenava a poruchy spaacutenku plynouciacute z narušeniacute biorytmů
po rychleacutem leteckeacutem překonaacuteniacute několika časovyacutech
paacutesem Přiacuteznaky byacutevajiacute obvykle horšiacute při cestovaacuteniacute
směrem na vyacutechod (než na zaacutepad) a u staršiacutech lidiacute Při
cestaacutech na vyacutechod maacute člověk probleacutem usnout při
cestaacutech na zaacutepad se budiacute brzy raacuteno Mezi typickeacute
přiacuteznaky patřiacute zejmeacutena uacutenava nespavost a nechutenstviacute
čaacutestečně teacutež nevolnost dezorientace
podraacutežděnost Aklimatizace může trvat několik dnů
Melatonin
Rytmicita melatoninu se přizpůsobuje kratšiacutem nociacutem v noci a delšiacutem v zimě pouze v přiacutepadě že žijeme v přirozeneacutem cyklu světlo ndash tma
To že žijeme v uměleacutem světle vede k oddaacuteleniacute začaacutetku biologickeacute noci v leacutetě i v zimě Protože tedy dochaacuteziacute k tomu že žijeme staacutele v letniacute periodě zůstaacutevaacute stejnaacute biologickaacute deacutelka noci ale ne cirkadiaacutenniacute časovaacuteniacute
Diacuteky viacutekendu dochaacuteziacute k sociaacutelniacutemu jet-legu
Potential mechanisms of circadian clock-dependent regulation of neurodegenerationThe circadian clock regulates metabolism ROS homeostasis DNA repair and probably autophagy (circadian clock controlled systems and pathways are shown in green) Disruption of circadian system function will compromise the activities of these systems which will lead to oxidative stress (shown in red) and accumulation of intra- and extra-cellular aggregates in the brain This in turn will lead to brain cell death and degeneration of brain structures (shown in yellow) Similar mechanisms can contribute to the changes in the brain during the normal ageing
Možneacute cesty kteryacutemi mohou cirkadiaacutenniacute dysregulace
ovlivňovat psychosociaacutelniacute uacutečinky na progresi rakoviny
(A) reprezentuje aktivaci endokrinniacute stresoveacute odpovědi spojenou s psychosociaacutelniacutem distresem a jinyacutemi psychosociaacutelniacutemi faktory
Opakovanaacute aktivace stresoveacute odpovědi může veacutest k dysregulaci cirkadiaacutenniacutech rytmů (B) zatiacutemco poruchy spaacutenkovyacutech cyklů rytmů odpočinek-aktivita genetickeacute defekty nebo poruchy suprachiasmatickeacute poruchy majiacute za naacutesledek endokrinniacute abnormality (C)
Hypoteacutezy o přiacutemeacutem vlivu hormonů na růst tumoru počiacutetajiacute s uacutečastiacute metabolickyacutech cest nebo s ovlivněniacutem exprese onkogenů (D)
Neuroimunitniacute efekty majiacute širokyacute dopad a zahrnujiacute vrozenou imunitniacute konstrituci funkci T a B buněk expresi cytokinů a adhezivniacutech molekul pohyb buněk a diferenciaci imunitniacutech buněk(E)
Porucha cirkadiaacutenniacutech rytmů je asociovaacutena s abnormalitami pohybu imunitniacutech buněk a buněčnyacutech proliferačniacutech cyklů (F)
Eistuje hypoteacuteza že bdquorytmicitniacuteldquo geny jsou uacutezce vaacutezaacuteny na růst tumoru a že dokonce tumory mohou byacutet přiacutemyacutem naacutesledkem cirkadiaacutenniacute dysregulace (G)
Imunitniacute obrana proti tumoroveacutemu růstu zahrnuje jak specifickeacute mechanismy (cytotoxickeacute T-lymfocyty při uacutečasti TH buněks lyacutezu protilaacutetkami produkovanyacutemi B-lymocty) tak nespecifickeacute děje(lytickaacute aktivita NK makrofaacutegů a granulocytů H)
Děkuji vaacutem za pozornost
Petra Strocholcovaacute kocuacuter Ruacutefus
Endokrinopatie
Vyacutekon buňky
Akutniacute-monotropniacute
Chronickyacute-pleiotropniacute
Responsivniacute buňka-schopnaacute
postreceptivně realizovat přiměřenou
odpověď
Receptivniacute buňka-vybavenaacute receptorem
Způsoby působeniacute hormonů
Akutniacute uacutečinky-postranslačniacute
Pozdniacute uacutečinkygenomoveacute-trofickeacute
(buněčnyacute růst a buněčneacute děleniacute
Regulace receptorů
up-regulace (genomovaacute) homologniacute
heterologniacute
down-regulace (membraacutenovaacute)
Způsoby sekrece hormonů
Sekrece endokrinniacute-do krve přiacutemo či
nepřiacutemo přes ECT
Sekrece parakrinniacute - nepřechaacuteziacute nutně
do krve (zejmeacutena růstoveacute faktory
neuroparakrinie
Sekrece autokrinniacute - např
presynaptickaacute neuromodulace
uvolňovaacuteniacute NE
Interakce hormon-receptor
Hormon A Hormon B Hormon C
+++ - +
Rozpoznaacuteniacute
+++ - +
Tvorba signaacutelu v cytoplasmě nebo v jaacutedře
+++ - +
Efektorovaacute mašinerie enzymy geny atd
Silnyacute efekt A Žaacutednyacute efekt B Žaacutednyacute efekt C
Žaacutednyacute efekt A Slabyacute efekt A
Interakce hormon-receptor Fixovaneacute interakce s messengerem
Mobilniacute interakce hormon-nosič-jaacutedro
Glukagon Insulin Noradrenalin PTH TSH ACTH FSH LH ADH Sekretin
Estrogeny Testosteron Progesteron Adrenaacutelniacute kortikaacutelniacute hormony Thyreoidniacute hormony
Koncepce multireceptivniacute buňky
Předpoklaacutedanaacute recipročniacute endokrinniacute regulace funkce kosti a tukoveacute tkaacuteně Osteoblasty produkujiacute karboxylovanyacute osteokalcin (OCN) kteryacute se naacutesledně vaacuteže na kostniacute mineraacutel zraleacute kosti Resorbce kosti řiacutezenaacute osteoklasty vede k uvolněniacute nekarboxylovaneacuteho osteokalcinu (ucOCN) do krve což vede ke zvyacutešeneacute produkci insulinu v pankreatu Insulin podporuje sekreci OCN osteoblasty stejně jako dekarboxylaci OCN osteoklasty Insulin maacute takeacute pozitivniacute efekt na sekreci leptinu adipocyty Novotvorba a resorbce kosti prostřednicviacutem hypotalamickyacutech uacutečinků leptinu představuje mechanismus vedouciacute k supresi produkce ucOCN a modulaci ucOCN insulinem v zaacutevislosti na přiacutejmu potravy
Třiacutedy hormonů podle struktury
Aminy a
aminokyseliny
Peptidy polypeptidy
a proteiny
Steroidy
Adrenalin
Noradrenalin
Dopamin
Thyreoidniacute
hormony
ACTH angiotensin
calcitoninerytropoieti
n
FSH gastrin
Glukagon STH
Insulin
LH Oxytocin
PTH prolaktin
Sekretin TSH ADH
Aldosteron
Glukokortikoidy
Estrogeny
Progesteron
Testosteron
Funkčniacute klasifikace hormonů
Funkce Hormon Hlavniacute zdroj
Kontrola vodniacuteho a
elektrolytoveacuteho
hospodaacuteřstviacute
Aldosteron
ADH
Calcitonin
Parathormon
Angiotensin
Kůra nadledvin
Neurohypofyacuteza
C-buňky thyreoidey
Parathyreoidea
Ledviny
Kontrola funkce GIT Cholecystokin
Gastrin
Sekretin
GIT
GIT
GIT
Regulace energie
metabolismu a růstu
Insulin
Glukagon
STH
Thyreoidniacute
hormony
buňky pankreatu
buňky pankreatu
Adenohypofyacuteza
Thyreoidea
Zpětnovazebnaacute kontrola
Hormon-hormon
Substraacutet-hormon
Mineraacutely-hormon
Neuraacutelniacute kontrola Chronotropniacute kontrola
Adrenergniacute Oscilačniacute
Cholinergniacute Pulzatilniacute
Dopaminergniacute Diurnaacutelniacute rytmus
Serotoninergniacute Sleep-wake rytmus
Endorfinergniacute Menstručniacute rytmus
-enkefalinergniacute Sezonniacute rytmus
Gabaergniacute Vyacutevojovyacute rytmus
VAZEBNEacute GLOBULINY HORMONŮ
s malou afinitou a specifitou pro hormon
albumin orozomukoid 1-kyselyacute glykoprotein
vysokoafinitniacute s vyššiacute specifitou
TBG Transkortin (CBG) SHBG
vazebnyacutech proteinů Dysproteinemie akutniacute a chronickeacute
vazebnyacutech proteinů Jaterniacute cirhoacuteza
Signaacutelniacute transdukce
Signaacutelniacute transdukce
Signaacutelniacute transdukce
Signaacutelniacute transdukce
Uacutečinek hormonů nebiacutelkovinneacute povahy na transkripci genů
4 třiacutedy DNA-vaznyacutech proteinů
Schema of human circadian system RHT retinohypothalamic tract
SCN suprachiasmatic nucleus PVN paraventricular nucleus
Clin Invest 2011 Jun121(6)2133-41 Circadian rhythms sleep and metabolism Huang W1 Ramsey KM Marcheva B Bass J
ANS-autonomic nerve system BMR-basal metabolic rate
Nat Rev Neurosci 2012 Mar 7 13(5) 325ndash335
Cirkadiaacutenniacute rytmicita
Centraacutelniacute bdquohodinyldquo jsou v n suprachiasmaticus (předniacute thalamus) SCN neurony generujiacute rytmicitu elektrickou aktivitu a produkujiacute synchronizujiacuteciacute signaacutely ktereacute řiacutediacute faacutezi oscilace tzv periferniacutech hodin (jaacutetra ledviny srdce pliacutece a svaly)
Cirkadiaacutenniacute rytmicita
Rytmickaacute aktivita SCN je synchronizovaacutena externiacutem světlem přes siacutetnici
Periferniacute tkaacuteně produkujiacute rytmickeacute fyziologickeacute vyacutestupy ktereacute jsou vedeny SCN a synchronizovaacuteny s prostřediacutem což maacute za uacutekol zajistit optimaacutelniacute aktivitu nebo odpověď na potřeby organismu v přiacuteslušneacute denniacute nebo nočniacute době
Circadian disruption affects multiple organ systems The diagram provides examples of how circadian disruption negatively impacts the brain and the digestive cardiovascular and reproductive systems Though the diagram displays unidirectional affects there are various feedback loops that exist within the system and interactions that occur between these systems
Cirkadiaacutenniacute rytmicita
Cirkadiaacutenniacute oscilace vznikajiacute takeacute na uacuterovni genoveacute exprese a modifikace proteinů a jejich sekrece Tyto oscilace jsou řiacutezeny produkty hlavniacutech cirkadiaacutenniacutech genů
Clin Invest 2011 Jun121(6)2133-41 Circadian rhythms sleep and metabolism Huang W1 Ramsey KM Marcheva B Bass J
Clin Invest 2011 Jun121(6)2133-41 Circadian rhythms sleep and metabolism Huang W1 Ramsey KM Marcheva B Bass J
Cirkadiaacutenniacute rytmicita
Funkce cirkadiaacutenniacuteho systeacutemu klesaacute s věkem U lidiacute se ukazuje předstih ve faacutezi a redukovaneacute amplitudy cirkadiaacutenniacute rytmicity teploty a sekrece hormonů (zejmeacutena melatoninu a kortizolu)
Nature 491 (2012) pp 348ndash356
Nature 491 (2012) pp 348ndash356
Přiacuteklady cirkadiaacutenniacutech rytmů u savců
Produkce melatoninu
Sekrece kortizolu
Teplota tělesneacuteho jaacutedra
Exkrece K+ Na+ Ca++ a vody močiacute
Arteriaacutelniacute krevniacute tlak
Hematologickeacute proměnneacute (hemoglobin hematokrit lymfocyty aj)
Elektroencefalografickaacute aktivita
Cyklus odpočinek-aktivita
Sekrece růstovyacutech hormonů
TSH
Erin L Zelinski Scott H Deibel Robert J McDonald Neuroscience and Biobehavioral Reviews 40 (2014) 80ndash101
Nočniacute praacutece
obraciacute jiacutedelniacute režim a vede k expozici světlu v nočniacutech hodinaacutech Expozice světlu v nočniacutech hodinaacutech vede k poruše tvorby serotoninu v SCN což vede k ovlivněniacute center zodpovědnyacutech za kognici a hypotalamickyacutech jader ktereacute ovlivňujiacute metabolismus a periferniacute cirkadiaacutenniacute oscilaacutetory Světlo v noci ovlivňuje sekreci a denzitu receptorů pro melatonin
Nočniacute praacutece
Zvyacutešenyacute BMI vede k alteraci signalizace leptinghrelin což daacutele alteruje homeostazovaacuteniacute energetickeacuteho stavu organismu To vede k rozvoji obezity diabetu nebo kardiovaskulaacuterniacutech nemociacute
Nočniacute praacutece
Nižšiacute uacutečinnost melatoninu jako antioxidantu se asi uacutečastniacute v rozvoji předčasneacuteho staacuternutiacute nemociacute srdce a malignit Nočniacute praacutece vede takeacute k jiacutedlu v noci ktereacute je spojeno s preferenciacute potravin s vysokyacutem obsahem cukru a tuků Metabolismus cukrů a tuků přitom nepracuje optimaacutelně což vede ke zvyacutešeneacute adipozitě a inzuliacutenoveacute rezistenci
Paacutesmovaacute nemoc ndash jet lag
je uacutenava a poruchy spaacutenku plynouciacute z narušeniacute biorytmů
po rychleacutem leteckeacutem překonaacuteniacute několika časovyacutech
paacutesem Přiacuteznaky byacutevajiacute obvykle horšiacute při cestovaacuteniacute
směrem na vyacutechod (než na zaacutepad) a u staršiacutech lidiacute Při
cestaacutech na vyacutechod maacute člověk probleacutem usnout při
cestaacutech na zaacutepad se budiacute brzy raacuteno Mezi typickeacute
přiacuteznaky patřiacute zejmeacutena uacutenava nespavost a nechutenstviacute
čaacutestečně teacutež nevolnost dezorientace
podraacutežděnost Aklimatizace může trvat několik dnů
Melatonin
Rytmicita melatoninu se přizpůsobuje kratšiacutem nociacutem v noci a delšiacutem v zimě pouze v přiacutepadě že žijeme v přirozeneacutem cyklu světlo ndash tma
To že žijeme v uměleacutem světle vede k oddaacuteleniacute začaacutetku biologickeacute noci v leacutetě i v zimě Protože tedy dochaacuteziacute k tomu že žijeme staacutele v letniacute periodě zůstaacutevaacute stejnaacute biologickaacute deacutelka noci ale ne cirkadiaacutenniacute časovaacuteniacute
Diacuteky viacutekendu dochaacuteziacute k sociaacutelniacutemu jet-legu
Potential mechanisms of circadian clock-dependent regulation of neurodegenerationThe circadian clock regulates metabolism ROS homeostasis DNA repair and probably autophagy (circadian clock controlled systems and pathways are shown in green) Disruption of circadian system function will compromise the activities of these systems which will lead to oxidative stress (shown in red) and accumulation of intra- and extra-cellular aggregates in the brain This in turn will lead to brain cell death and degeneration of brain structures (shown in yellow) Similar mechanisms can contribute to the changes in the brain during the normal ageing
Možneacute cesty kteryacutemi mohou cirkadiaacutenniacute dysregulace
ovlivňovat psychosociaacutelniacute uacutečinky na progresi rakoviny
(A) reprezentuje aktivaci endokrinniacute stresoveacute odpovědi spojenou s psychosociaacutelniacutem distresem a jinyacutemi psychosociaacutelniacutemi faktory
Opakovanaacute aktivace stresoveacute odpovědi může veacutest k dysregulaci cirkadiaacutenniacutech rytmů (B) zatiacutemco poruchy spaacutenkovyacutech cyklů rytmů odpočinek-aktivita genetickeacute defekty nebo poruchy suprachiasmatickeacute poruchy majiacute za naacutesledek endokrinniacute abnormality (C)
Hypoteacutezy o přiacutemeacutem vlivu hormonů na růst tumoru počiacutetajiacute s uacutečastiacute metabolickyacutech cest nebo s ovlivněniacutem exprese onkogenů (D)
Neuroimunitniacute efekty majiacute širokyacute dopad a zahrnujiacute vrozenou imunitniacute konstrituci funkci T a B buněk expresi cytokinů a adhezivniacutech molekul pohyb buněk a diferenciaci imunitniacutech buněk(E)
Porucha cirkadiaacutenniacutech rytmů je asociovaacutena s abnormalitami pohybu imunitniacutech buněk a buněčnyacutech proliferačniacutech cyklů (F)
Eistuje hypoteacuteza že bdquorytmicitniacuteldquo geny jsou uacutezce vaacutezaacuteny na růst tumoru a že dokonce tumory mohou byacutet přiacutemyacutem naacutesledkem cirkadiaacutenniacute dysregulace (G)
Imunitniacute obrana proti tumoroveacutemu růstu zahrnuje jak specifickeacute mechanismy (cytotoxickeacute T-lymfocyty při uacutečasti TH buněks lyacutezu protilaacutetkami produkovanyacutemi B-lymocty) tak nespecifickeacute děje(lytickaacute aktivita NK makrofaacutegů a granulocytů H)
Děkuji vaacutem za pozornost
Petra Strocholcovaacute kocuacuter Ruacutefus
Vyacutekon buňky
Akutniacute-monotropniacute
Chronickyacute-pleiotropniacute
Responsivniacute buňka-schopnaacute
postreceptivně realizovat přiměřenou
odpověď
Receptivniacute buňka-vybavenaacute receptorem
Způsoby působeniacute hormonů
Akutniacute uacutečinky-postranslačniacute
Pozdniacute uacutečinkygenomoveacute-trofickeacute
(buněčnyacute růst a buněčneacute děleniacute
Regulace receptorů
up-regulace (genomovaacute) homologniacute
heterologniacute
down-regulace (membraacutenovaacute)
Způsoby sekrece hormonů
Sekrece endokrinniacute-do krve přiacutemo či
nepřiacutemo přes ECT
Sekrece parakrinniacute - nepřechaacuteziacute nutně
do krve (zejmeacutena růstoveacute faktory
neuroparakrinie
Sekrece autokrinniacute - např
presynaptickaacute neuromodulace
uvolňovaacuteniacute NE
Interakce hormon-receptor
Hormon A Hormon B Hormon C
+++ - +
Rozpoznaacuteniacute
+++ - +
Tvorba signaacutelu v cytoplasmě nebo v jaacutedře
+++ - +
Efektorovaacute mašinerie enzymy geny atd
Silnyacute efekt A Žaacutednyacute efekt B Žaacutednyacute efekt C
Žaacutednyacute efekt A Slabyacute efekt A
Interakce hormon-receptor Fixovaneacute interakce s messengerem
Mobilniacute interakce hormon-nosič-jaacutedro
Glukagon Insulin Noradrenalin PTH TSH ACTH FSH LH ADH Sekretin
Estrogeny Testosteron Progesteron Adrenaacutelniacute kortikaacutelniacute hormony Thyreoidniacute hormony
Koncepce multireceptivniacute buňky
Předpoklaacutedanaacute recipročniacute endokrinniacute regulace funkce kosti a tukoveacute tkaacuteně Osteoblasty produkujiacute karboxylovanyacute osteokalcin (OCN) kteryacute se naacutesledně vaacuteže na kostniacute mineraacutel zraleacute kosti Resorbce kosti řiacutezenaacute osteoklasty vede k uvolněniacute nekarboxylovaneacuteho osteokalcinu (ucOCN) do krve což vede ke zvyacutešeneacute produkci insulinu v pankreatu Insulin podporuje sekreci OCN osteoblasty stejně jako dekarboxylaci OCN osteoklasty Insulin maacute takeacute pozitivniacute efekt na sekreci leptinu adipocyty Novotvorba a resorbce kosti prostřednicviacutem hypotalamickyacutech uacutečinků leptinu představuje mechanismus vedouciacute k supresi produkce ucOCN a modulaci ucOCN insulinem v zaacutevislosti na přiacutejmu potravy
Třiacutedy hormonů podle struktury
Aminy a
aminokyseliny
Peptidy polypeptidy
a proteiny
Steroidy
Adrenalin
Noradrenalin
Dopamin
Thyreoidniacute
hormony
ACTH angiotensin
calcitoninerytropoieti
n
FSH gastrin
Glukagon STH
Insulin
LH Oxytocin
PTH prolaktin
Sekretin TSH ADH
Aldosteron
Glukokortikoidy
Estrogeny
Progesteron
Testosteron
Funkčniacute klasifikace hormonů
Funkce Hormon Hlavniacute zdroj
Kontrola vodniacuteho a
elektrolytoveacuteho
hospodaacuteřstviacute
Aldosteron
ADH
Calcitonin
Parathormon
Angiotensin
Kůra nadledvin
Neurohypofyacuteza
C-buňky thyreoidey
Parathyreoidea
Ledviny
Kontrola funkce GIT Cholecystokin
Gastrin
Sekretin
GIT
GIT
GIT
Regulace energie
metabolismu a růstu
Insulin
Glukagon
STH
Thyreoidniacute
hormony
buňky pankreatu
buňky pankreatu
Adenohypofyacuteza
Thyreoidea
Zpětnovazebnaacute kontrola
Hormon-hormon
Substraacutet-hormon
Mineraacutely-hormon
Neuraacutelniacute kontrola Chronotropniacute kontrola
Adrenergniacute Oscilačniacute
Cholinergniacute Pulzatilniacute
Dopaminergniacute Diurnaacutelniacute rytmus
Serotoninergniacute Sleep-wake rytmus
Endorfinergniacute Menstručniacute rytmus
-enkefalinergniacute Sezonniacute rytmus
Gabaergniacute Vyacutevojovyacute rytmus
VAZEBNEacute GLOBULINY HORMONŮ
s malou afinitou a specifitou pro hormon
albumin orozomukoid 1-kyselyacute glykoprotein
vysokoafinitniacute s vyššiacute specifitou
TBG Transkortin (CBG) SHBG
vazebnyacutech proteinů Dysproteinemie akutniacute a chronickeacute
vazebnyacutech proteinů Jaterniacute cirhoacuteza
Signaacutelniacute transdukce
Signaacutelniacute transdukce
Signaacutelniacute transdukce
Signaacutelniacute transdukce
Uacutečinek hormonů nebiacutelkovinneacute povahy na transkripci genů
4 třiacutedy DNA-vaznyacutech proteinů
Schema of human circadian system RHT retinohypothalamic tract
SCN suprachiasmatic nucleus PVN paraventricular nucleus
Clin Invest 2011 Jun121(6)2133-41 Circadian rhythms sleep and metabolism Huang W1 Ramsey KM Marcheva B Bass J
ANS-autonomic nerve system BMR-basal metabolic rate
Nat Rev Neurosci 2012 Mar 7 13(5) 325ndash335
Cirkadiaacutenniacute rytmicita
Centraacutelniacute bdquohodinyldquo jsou v n suprachiasmaticus (předniacute thalamus) SCN neurony generujiacute rytmicitu elektrickou aktivitu a produkujiacute synchronizujiacuteciacute signaacutely ktereacute řiacutediacute faacutezi oscilace tzv periferniacutech hodin (jaacutetra ledviny srdce pliacutece a svaly)
Cirkadiaacutenniacute rytmicita
Rytmickaacute aktivita SCN je synchronizovaacutena externiacutem světlem přes siacutetnici
Periferniacute tkaacuteně produkujiacute rytmickeacute fyziologickeacute vyacutestupy ktereacute jsou vedeny SCN a synchronizovaacuteny s prostřediacutem což maacute za uacutekol zajistit optimaacutelniacute aktivitu nebo odpověď na potřeby organismu v přiacuteslušneacute denniacute nebo nočniacute době
Circadian disruption affects multiple organ systems The diagram provides examples of how circadian disruption negatively impacts the brain and the digestive cardiovascular and reproductive systems Though the diagram displays unidirectional affects there are various feedback loops that exist within the system and interactions that occur between these systems
Cirkadiaacutenniacute rytmicita
Cirkadiaacutenniacute oscilace vznikajiacute takeacute na uacuterovni genoveacute exprese a modifikace proteinů a jejich sekrece Tyto oscilace jsou řiacutezeny produkty hlavniacutech cirkadiaacutenniacutech genů
Clin Invest 2011 Jun121(6)2133-41 Circadian rhythms sleep and metabolism Huang W1 Ramsey KM Marcheva B Bass J
Clin Invest 2011 Jun121(6)2133-41 Circadian rhythms sleep and metabolism Huang W1 Ramsey KM Marcheva B Bass J
Cirkadiaacutenniacute rytmicita
Funkce cirkadiaacutenniacuteho systeacutemu klesaacute s věkem U lidiacute se ukazuje předstih ve faacutezi a redukovaneacute amplitudy cirkadiaacutenniacute rytmicity teploty a sekrece hormonů (zejmeacutena melatoninu a kortizolu)
Nature 491 (2012) pp 348ndash356
Nature 491 (2012) pp 348ndash356
Přiacuteklady cirkadiaacutenniacutech rytmů u savců
Produkce melatoninu
Sekrece kortizolu
Teplota tělesneacuteho jaacutedra
Exkrece K+ Na+ Ca++ a vody močiacute
Arteriaacutelniacute krevniacute tlak
Hematologickeacute proměnneacute (hemoglobin hematokrit lymfocyty aj)
Elektroencefalografickaacute aktivita
Cyklus odpočinek-aktivita
Sekrece růstovyacutech hormonů
TSH
Erin L Zelinski Scott H Deibel Robert J McDonald Neuroscience and Biobehavioral Reviews 40 (2014) 80ndash101
Nočniacute praacutece
obraciacute jiacutedelniacute režim a vede k expozici světlu v nočniacutech hodinaacutech Expozice světlu v nočniacutech hodinaacutech vede k poruše tvorby serotoninu v SCN což vede k ovlivněniacute center zodpovědnyacutech za kognici a hypotalamickyacutech jader ktereacute ovlivňujiacute metabolismus a periferniacute cirkadiaacutenniacute oscilaacutetory Světlo v noci ovlivňuje sekreci a denzitu receptorů pro melatonin
Nočniacute praacutece
Zvyacutešenyacute BMI vede k alteraci signalizace leptinghrelin což daacutele alteruje homeostazovaacuteniacute energetickeacuteho stavu organismu To vede k rozvoji obezity diabetu nebo kardiovaskulaacuterniacutech nemociacute
Nočniacute praacutece
Nižšiacute uacutečinnost melatoninu jako antioxidantu se asi uacutečastniacute v rozvoji předčasneacuteho staacuternutiacute nemociacute srdce a malignit Nočniacute praacutece vede takeacute k jiacutedlu v noci ktereacute je spojeno s preferenciacute potravin s vysokyacutem obsahem cukru a tuků Metabolismus cukrů a tuků přitom nepracuje optimaacutelně což vede ke zvyacutešeneacute adipozitě a inzuliacutenoveacute rezistenci
Paacutesmovaacute nemoc ndash jet lag
je uacutenava a poruchy spaacutenku plynouciacute z narušeniacute biorytmů
po rychleacutem leteckeacutem překonaacuteniacute několika časovyacutech
paacutesem Přiacuteznaky byacutevajiacute obvykle horšiacute při cestovaacuteniacute
směrem na vyacutechod (než na zaacutepad) a u staršiacutech lidiacute Při
cestaacutech na vyacutechod maacute člověk probleacutem usnout při
cestaacutech na zaacutepad se budiacute brzy raacuteno Mezi typickeacute
přiacuteznaky patřiacute zejmeacutena uacutenava nespavost a nechutenstviacute
čaacutestečně teacutež nevolnost dezorientace
podraacutežděnost Aklimatizace může trvat několik dnů
Melatonin
Rytmicita melatoninu se přizpůsobuje kratšiacutem nociacutem v noci a delšiacutem v zimě pouze v přiacutepadě že žijeme v přirozeneacutem cyklu světlo ndash tma
To že žijeme v uměleacutem světle vede k oddaacuteleniacute začaacutetku biologickeacute noci v leacutetě i v zimě Protože tedy dochaacuteziacute k tomu že žijeme staacutele v letniacute periodě zůstaacutevaacute stejnaacute biologickaacute deacutelka noci ale ne cirkadiaacutenniacute časovaacuteniacute
Diacuteky viacutekendu dochaacuteziacute k sociaacutelniacutemu jet-legu
Potential mechanisms of circadian clock-dependent regulation of neurodegenerationThe circadian clock regulates metabolism ROS homeostasis DNA repair and probably autophagy (circadian clock controlled systems and pathways are shown in green) Disruption of circadian system function will compromise the activities of these systems which will lead to oxidative stress (shown in red) and accumulation of intra- and extra-cellular aggregates in the brain This in turn will lead to brain cell death and degeneration of brain structures (shown in yellow) Similar mechanisms can contribute to the changes in the brain during the normal ageing
Možneacute cesty kteryacutemi mohou cirkadiaacutenniacute dysregulace
ovlivňovat psychosociaacutelniacute uacutečinky na progresi rakoviny
(A) reprezentuje aktivaci endokrinniacute stresoveacute odpovědi spojenou s psychosociaacutelniacutem distresem a jinyacutemi psychosociaacutelniacutemi faktory
Opakovanaacute aktivace stresoveacute odpovědi může veacutest k dysregulaci cirkadiaacutenniacutech rytmů (B) zatiacutemco poruchy spaacutenkovyacutech cyklů rytmů odpočinek-aktivita genetickeacute defekty nebo poruchy suprachiasmatickeacute poruchy majiacute za naacutesledek endokrinniacute abnormality (C)
Hypoteacutezy o přiacutemeacutem vlivu hormonů na růst tumoru počiacutetajiacute s uacutečastiacute metabolickyacutech cest nebo s ovlivněniacutem exprese onkogenů (D)
Neuroimunitniacute efekty majiacute širokyacute dopad a zahrnujiacute vrozenou imunitniacute konstrituci funkci T a B buněk expresi cytokinů a adhezivniacutech molekul pohyb buněk a diferenciaci imunitniacutech buněk(E)
Porucha cirkadiaacutenniacutech rytmů je asociovaacutena s abnormalitami pohybu imunitniacutech buněk a buněčnyacutech proliferačniacutech cyklů (F)
Eistuje hypoteacuteza že bdquorytmicitniacuteldquo geny jsou uacutezce vaacutezaacuteny na růst tumoru a že dokonce tumory mohou byacutet přiacutemyacutem naacutesledkem cirkadiaacutenniacute dysregulace (G)
Imunitniacute obrana proti tumoroveacutemu růstu zahrnuje jak specifickeacute mechanismy (cytotoxickeacute T-lymfocyty při uacutečasti TH buněks lyacutezu protilaacutetkami produkovanyacutemi B-lymocty) tak nespecifickeacute děje(lytickaacute aktivita NK makrofaacutegů a granulocytů H)
Děkuji vaacutem za pozornost
Petra Strocholcovaacute kocuacuter Ruacutefus
Způsoby působeniacute hormonů
Akutniacute uacutečinky-postranslačniacute
Pozdniacute uacutečinkygenomoveacute-trofickeacute
(buněčnyacute růst a buněčneacute děleniacute
Regulace receptorů
up-regulace (genomovaacute) homologniacute
heterologniacute
down-regulace (membraacutenovaacute)
Způsoby sekrece hormonů
Sekrece endokrinniacute-do krve přiacutemo či
nepřiacutemo přes ECT
Sekrece parakrinniacute - nepřechaacuteziacute nutně
do krve (zejmeacutena růstoveacute faktory
neuroparakrinie
Sekrece autokrinniacute - např
presynaptickaacute neuromodulace
uvolňovaacuteniacute NE
Interakce hormon-receptor
Hormon A Hormon B Hormon C
+++ - +
Rozpoznaacuteniacute
+++ - +
Tvorba signaacutelu v cytoplasmě nebo v jaacutedře
+++ - +
Efektorovaacute mašinerie enzymy geny atd
Silnyacute efekt A Žaacutednyacute efekt B Žaacutednyacute efekt C
Žaacutednyacute efekt A Slabyacute efekt A
Interakce hormon-receptor Fixovaneacute interakce s messengerem
Mobilniacute interakce hormon-nosič-jaacutedro
Glukagon Insulin Noradrenalin PTH TSH ACTH FSH LH ADH Sekretin
Estrogeny Testosteron Progesteron Adrenaacutelniacute kortikaacutelniacute hormony Thyreoidniacute hormony
Koncepce multireceptivniacute buňky
Předpoklaacutedanaacute recipročniacute endokrinniacute regulace funkce kosti a tukoveacute tkaacuteně Osteoblasty produkujiacute karboxylovanyacute osteokalcin (OCN) kteryacute se naacutesledně vaacuteže na kostniacute mineraacutel zraleacute kosti Resorbce kosti řiacutezenaacute osteoklasty vede k uvolněniacute nekarboxylovaneacuteho osteokalcinu (ucOCN) do krve což vede ke zvyacutešeneacute produkci insulinu v pankreatu Insulin podporuje sekreci OCN osteoblasty stejně jako dekarboxylaci OCN osteoklasty Insulin maacute takeacute pozitivniacute efekt na sekreci leptinu adipocyty Novotvorba a resorbce kosti prostřednicviacutem hypotalamickyacutech uacutečinků leptinu představuje mechanismus vedouciacute k supresi produkce ucOCN a modulaci ucOCN insulinem v zaacutevislosti na přiacutejmu potravy
Třiacutedy hormonů podle struktury
Aminy a
aminokyseliny
Peptidy polypeptidy
a proteiny
Steroidy
Adrenalin
Noradrenalin
Dopamin
Thyreoidniacute
hormony
ACTH angiotensin
calcitoninerytropoieti
n
FSH gastrin
Glukagon STH
Insulin
LH Oxytocin
PTH prolaktin
Sekretin TSH ADH
Aldosteron
Glukokortikoidy
Estrogeny
Progesteron
Testosteron
Funkčniacute klasifikace hormonů
Funkce Hormon Hlavniacute zdroj
Kontrola vodniacuteho a
elektrolytoveacuteho
hospodaacuteřstviacute
Aldosteron
ADH
Calcitonin
Parathormon
Angiotensin
Kůra nadledvin
Neurohypofyacuteza
C-buňky thyreoidey
Parathyreoidea
Ledviny
Kontrola funkce GIT Cholecystokin
Gastrin
Sekretin
GIT
GIT
GIT
Regulace energie
metabolismu a růstu
Insulin
Glukagon
STH
Thyreoidniacute
hormony
buňky pankreatu
buňky pankreatu
Adenohypofyacuteza
Thyreoidea
Zpětnovazebnaacute kontrola
Hormon-hormon
Substraacutet-hormon
Mineraacutely-hormon
Neuraacutelniacute kontrola Chronotropniacute kontrola
Adrenergniacute Oscilačniacute
Cholinergniacute Pulzatilniacute
Dopaminergniacute Diurnaacutelniacute rytmus
Serotoninergniacute Sleep-wake rytmus
Endorfinergniacute Menstručniacute rytmus
-enkefalinergniacute Sezonniacute rytmus
Gabaergniacute Vyacutevojovyacute rytmus
VAZEBNEacute GLOBULINY HORMONŮ
s malou afinitou a specifitou pro hormon
albumin orozomukoid 1-kyselyacute glykoprotein
vysokoafinitniacute s vyššiacute specifitou
TBG Transkortin (CBG) SHBG
vazebnyacutech proteinů Dysproteinemie akutniacute a chronickeacute
vazebnyacutech proteinů Jaterniacute cirhoacuteza
Signaacutelniacute transdukce
Signaacutelniacute transdukce
Signaacutelniacute transdukce
Signaacutelniacute transdukce
Uacutečinek hormonů nebiacutelkovinneacute povahy na transkripci genů
4 třiacutedy DNA-vaznyacutech proteinů
Schema of human circadian system RHT retinohypothalamic tract
SCN suprachiasmatic nucleus PVN paraventricular nucleus
Clin Invest 2011 Jun121(6)2133-41 Circadian rhythms sleep and metabolism Huang W1 Ramsey KM Marcheva B Bass J
ANS-autonomic nerve system BMR-basal metabolic rate
Nat Rev Neurosci 2012 Mar 7 13(5) 325ndash335
Cirkadiaacutenniacute rytmicita
Centraacutelniacute bdquohodinyldquo jsou v n suprachiasmaticus (předniacute thalamus) SCN neurony generujiacute rytmicitu elektrickou aktivitu a produkujiacute synchronizujiacuteciacute signaacutely ktereacute řiacutediacute faacutezi oscilace tzv periferniacutech hodin (jaacutetra ledviny srdce pliacutece a svaly)
Cirkadiaacutenniacute rytmicita
Rytmickaacute aktivita SCN je synchronizovaacutena externiacutem světlem přes siacutetnici
Periferniacute tkaacuteně produkujiacute rytmickeacute fyziologickeacute vyacutestupy ktereacute jsou vedeny SCN a synchronizovaacuteny s prostřediacutem což maacute za uacutekol zajistit optimaacutelniacute aktivitu nebo odpověď na potřeby organismu v přiacuteslušneacute denniacute nebo nočniacute době
Circadian disruption affects multiple organ systems The diagram provides examples of how circadian disruption negatively impacts the brain and the digestive cardiovascular and reproductive systems Though the diagram displays unidirectional affects there are various feedback loops that exist within the system and interactions that occur between these systems
Cirkadiaacutenniacute rytmicita
Cirkadiaacutenniacute oscilace vznikajiacute takeacute na uacuterovni genoveacute exprese a modifikace proteinů a jejich sekrece Tyto oscilace jsou řiacutezeny produkty hlavniacutech cirkadiaacutenniacutech genů
Clin Invest 2011 Jun121(6)2133-41 Circadian rhythms sleep and metabolism Huang W1 Ramsey KM Marcheva B Bass J
Clin Invest 2011 Jun121(6)2133-41 Circadian rhythms sleep and metabolism Huang W1 Ramsey KM Marcheva B Bass J
Cirkadiaacutenniacute rytmicita
Funkce cirkadiaacutenniacuteho systeacutemu klesaacute s věkem U lidiacute se ukazuje předstih ve faacutezi a redukovaneacute amplitudy cirkadiaacutenniacute rytmicity teploty a sekrece hormonů (zejmeacutena melatoninu a kortizolu)
Nature 491 (2012) pp 348ndash356
Nature 491 (2012) pp 348ndash356
Přiacuteklady cirkadiaacutenniacutech rytmů u savců
Produkce melatoninu
Sekrece kortizolu
Teplota tělesneacuteho jaacutedra
Exkrece K+ Na+ Ca++ a vody močiacute
Arteriaacutelniacute krevniacute tlak
Hematologickeacute proměnneacute (hemoglobin hematokrit lymfocyty aj)
Elektroencefalografickaacute aktivita
Cyklus odpočinek-aktivita
Sekrece růstovyacutech hormonů
TSH
Erin L Zelinski Scott H Deibel Robert J McDonald Neuroscience and Biobehavioral Reviews 40 (2014) 80ndash101
Nočniacute praacutece
obraciacute jiacutedelniacute režim a vede k expozici světlu v nočniacutech hodinaacutech Expozice světlu v nočniacutech hodinaacutech vede k poruše tvorby serotoninu v SCN což vede k ovlivněniacute center zodpovědnyacutech za kognici a hypotalamickyacutech jader ktereacute ovlivňujiacute metabolismus a periferniacute cirkadiaacutenniacute oscilaacutetory Světlo v noci ovlivňuje sekreci a denzitu receptorů pro melatonin
Nočniacute praacutece
Zvyacutešenyacute BMI vede k alteraci signalizace leptinghrelin což daacutele alteruje homeostazovaacuteniacute energetickeacuteho stavu organismu To vede k rozvoji obezity diabetu nebo kardiovaskulaacuterniacutech nemociacute
Nočniacute praacutece
Nižšiacute uacutečinnost melatoninu jako antioxidantu se asi uacutečastniacute v rozvoji předčasneacuteho staacuternutiacute nemociacute srdce a malignit Nočniacute praacutece vede takeacute k jiacutedlu v noci ktereacute je spojeno s preferenciacute potravin s vysokyacutem obsahem cukru a tuků Metabolismus cukrů a tuků přitom nepracuje optimaacutelně což vede ke zvyacutešeneacute adipozitě a inzuliacutenoveacute rezistenci
Paacutesmovaacute nemoc ndash jet lag
je uacutenava a poruchy spaacutenku plynouciacute z narušeniacute biorytmů
po rychleacutem leteckeacutem překonaacuteniacute několika časovyacutech
paacutesem Přiacuteznaky byacutevajiacute obvykle horšiacute při cestovaacuteniacute
směrem na vyacutechod (než na zaacutepad) a u staršiacutech lidiacute Při
cestaacutech na vyacutechod maacute člověk probleacutem usnout při
cestaacutech na zaacutepad se budiacute brzy raacuteno Mezi typickeacute
přiacuteznaky patřiacute zejmeacutena uacutenava nespavost a nechutenstviacute
čaacutestečně teacutež nevolnost dezorientace
podraacutežděnost Aklimatizace může trvat několik dnů
Melatonin
Rytmicita melatoninu se přizpůsobuje kratšiacutem nociacutem v noci a delšiacutem v zimě pouze v přiacutepadě že žijeme v přirozeneacutem cyklu světlo ndash tma
To že žijeme v uměleacutem světle vede k oddaacuteleniacute začaacutetku biologickeacute noci v leacutetě i v zimě Protože tedy dochaacuteziacute k tomu že žijeme staacutele v letniacute periodě zůstaacutevaacute stejnaacute biologickaacute deacutelka noci ale ne cirkadiaacutenniacute časovaacuteniacute
Diacuteky viacutekendu dochaacuteziacute k sociaacutelniacutemu jet-legu
Potential mechanisms of circadian clock-dependent regulation of neurodegenerationThe circadian clock regulates metabolism ROS homeostasis DNA repair and probably autophagy (circadian clock controlled systems and pathways are shown in green) Disruption of circadian system function will compromise the activities of these systems which will lead to oxidative stress (shown in red) and accumulation of intra- and extra-cellular aggregates in the brain This in turn will lead to brain cell death and degeneration of brain structures (shown in yellow) Similar mechanisms can contribute to the changes in the brain during the normal ageing
Možneacute cesty kteryacutemi mohou cirkadiaacutenniacute dysregulace
ovlivňovat psychosociaacutelniacute uacutečinky na progresi rakoviny
(A) reprezentuje aktivaci endokrinniacute stresoveacute odpovědi spojenou s psychosociaacutelniacutem distresem a jinyacutemi psychosociaacutelniacutemi faktory
Opakovanaacute aktivace stresoveacute odpovědi může veacutest k dysregulaci cirkadiaacutenniacutech rytmů (B) zatiacutemco poruchy spaacutenkovyacutech cyklů rytmů odpočinek-aktivita genetickeacute defekty nebo poruchy suprachiasmatickeacute poruchy majiacute za naacutesledek endokrinniacute abnormality (C)
Hypoteacutezy o přiacutemeacutem vlivu hormonů na růst tumoru počiacutetajiacute s uacutečastiacute metabolickyacutech cest nebo s ovlivněniacutem exprese onkogenů (D)
Neuroimunitniacute efekty majiacute širokyacute dopad a zahrnujiacute vrozenou imunitniacute konstrituci funkci T a B buněk expresi cytokinů a adhezivniacutech molekul pohyb buněk a diferenciaci imunitniacutech buněk(E)
Porucha cirkadiaacutenniacutech rytmů je asociovaacutena s abnormalitami pohybu imunitniacutech buněk a buněčnyacutech proliferačniacutech cyklů (F)
Eistuje hypoteacuteza že bdquorytmicitniacuteldquo geny jsou uacutezce vaacutezaacuteny na růst tumoru a že dokonce tumory mohou byacutet přiacutemyacutem naacutesledkem cirkadiaacutenniacute dysregulace (G)
Imunitniacute obrana proti tumoroveacutemu růstu zahrnuje jak specifickeacute mechanismy (cytotoxickeacute T-lymfocyty při uacutečasti TH buněks lyacutezu protilaacutetkami produkovanyacutemi B-lymocty) tak nespecifickeacute děje(lytickaacute aktivita NK makrofaacutegů a granulocytů H)
Děkuji vaacutem za pozornost
Petra Strocholcovaacute kocuacuter Ruacutefus
Způsoby sekrece hormonů
Sekrece endokrinniacute-do krve přiacutemo či
nepřiacutemo přes ECT
Sekrece parakrinniacute - nepřechaacuteziacute nutně
do krve (zejmeacutena růstoveacute faktory
neuroparakrinie
Sekrece autokrinniacute - např
presynaptickaacute neuromodulace
uvolňovaacuteniacute NE
Interakce hormon-receptor
Hormon A Hormon B Hormon C
+++ - +
Rozpoznaacuteniacute
+++ - +
Tvorba signaacutelu v cytoplasmě nebo v jaacutedře
+++ - +
Efektorovaacute mašinerie enzymy geny atd
Silnyacute efekt A Žaacutednyacute efekt B Žaacutednyacute efekt C
Žaacutednyacute efekt A Slabyacute efekt A
Interakce hormon-receptor Fixovaneacute interakce s messengerem
Mobilniacute interakce hormon-nosič-jaacutedro
Glukagon Insulin Noradrenalin PTH TSH ACTH FSH LH ADH Sekretin
Estrogeny Testosteron Progesteron Adrenaacutelniacute kortikaacutelniacute hormony Thyreoidniacute hormony
Koncepce multireceptivniacute buňky
Předpoklaacutedanaacute recipročniacute endokrinniacute regulace funkce kosti a tukoveacute tkaacuteně Osteoblasty produkujiacute karboxylovanyacute osteokalcin (OCN) kteryacute se naacutesledně vaacuteže na kostniacute mineraacutel zraleacute kosti Resorbce kosti řiacutezenaacute osteoklasty vede k uvolněniacute nekarboxylovaneacuteho osteokalcinu (ucOCN) do krve což vede ke zvyacutešeneacute produkci insulinu v pankreatu Insulin podporuje sekreci OCN osteoblasty stejně jako dekarboxylaci OCN osteoklasty Insulin maacute takeacute pozitivniacute efekt na sekreci leptinu adipocyty Novotvorba a resorbce kosti prostřednicviacutem hypotalamickyacutech uacutečinků leptinu představuje mechanismus vedouciacute k supresi produkce ucOCN a modulaci ucOCN insulinem v zaacutevislosti na přiacutejmu potravy
Třiacutedy hormonů podle struktury
Aminy a
aminokyseliny
Peptidy polypeptidy
a proteiny
Steroidy
Adrenalin
Noradrenalin
Dopamin
Thyreoidniacute
hormony
ACTH angiotensin
calcitoninerytropoieti
n
FSH gastrin
Glukagon STH
Insulin
LH Oxytocin
PTH prolaktin
Sekretin TSH ADH
Aldosteron
Glukokortikoidy
Estrogeny
Progesteron
Testosteron
Funkčniacute klasifikace hormonů
Funkce Hormon Hlavniacute zdroj
Kontrola vodniacuteho a
elektrolytoveacuteho
hospodaacuteřstviacute
Aldosteron
ADH
Calcitonin
Parathormon
Angiotensin
Kůra nadledvin
Neurohypofyacuteza
C-buňky thyreoidey
Parathyreoidea
Ledviny
Kontrola funkce GIT Cholecystokin
Gastrin
Sekretin
GIT
GIT
GIT
Regulace energie
metabolismu a růstu
Insulin
Glukagon
STH
Thyreoidniacute
hormony
buňky pankreatu
buňky pankreatu
Adenohypofyacuteza
Thyreoidea
Zpětnovazebnaacute kontrola
Hormon-hormon
Substraacutet-hormon
Mineraacutely-hormon
Neuraacutelniacute kontrola Chronotropniacute kontrola
Adrenergniacute Oscilačniacute
Cholinergniacute Pulzatilniacute
Dopaminergniacute Diurnaacutelniacute rytmus
Serotoninergniacute Sleep-wake rytmus
Endorfinergniacute Menstručniacute rytmus
-enkefalinergniacute Sezonniacute rytmus
Gabaergniacute Vyacutevojovyacute rytmus
VAZEBNEacute GLOBULINY HORMONŮ
s malou afinitou a specifitou pro hormon
albumin orozomukoid 1-kyselyacute glykoprotein
vysokoafinitniacute s vyššiacute specifitou
TBG Transkortin (CBG) SHBG
vazebnyacutech proteinů Dysproteinemie akutniacute a chronickeacute
vazebnyacutech proteinů Jaterniacute cirhoacuteza
Signaacutelniacute transdukce
Signaacutelniacute transdukce
Signaacutelniacute transdukce
Signaacutelniacute transdukce
Uacutečinek hormonů nebiacutelkovinneacute povahy na transkripci genů
4 třiacutedy DNA-vaznyacutech proteinů
Schema of human circadian system RHT retinohypothalamic tract
SCN suprachiasmatic nucleus PVN paraventricular nucleus
Clin Invest 2011 Jun121(6)2133-41 Circadian rhythms sleep and metabolism Huang W1 Ramsey KM Marcheva B Bass J
ANS-autonomic nerve system BMR-basal metabolic rate
Nat Rev Neurosci 2012 Mar 7 13(5) 325ndash335
Cirkadiaacutenniacute rytmicita
Centraacutelniacute bdquohodinyldquo jsou v n suprachiasmaticus (předniacute thalamus) SCN neurony generujiacute rytmicitu elektrickou aktivitu a produkujiacute synchronizujiacuteciacute signaacutely ktereacute řiacutediacute faacutezi oscilace tzv periferniacutech hodin (jaacutetra ledviny srdce pliacutece a svaly)
Cirkadiaacutenniacute rytmicita
Rytmickaacute aktivita SCN je synchronizovaacutena externiacutem světlem přes siacutetnici
Periferniacute tkaacuteně produkujiacute rytmickeacute fyziologickeacute vyacutestupy ktereacute jsou vedeny SCN a synchronizovaacuteny s prostřediacutem což maacute za uacutekol zajistit optimaacutelniacute aktivitu nebo odpověď na potřeby organismu v přiacuteslušneacute denniacute nebo nočniacute době
Circadian disruption affects multiple organ systems The diagram provides examples of how circadian disruption negatively impacts the brain and the digestive cardiovascular and reproductive systems Though the diagram displays unidirectional affects there are various feedback loops that exist within the system and interactions that occur between these systems
Cirkadiaacutenniacute rytmicita
Cirkadiaacutenniacute oscilace vznikajiacute takeacute na uacuterovni genoveacute exprese a modifikace proteinů a jejich sekrece Tyto oscilace jsou řiacutezeny produkty hlavniacutech cirkadiaacutenniacutech genů
Clin Invest 2011 Jun121(6)2133-41 Circadian rhythms sleep and metabolism Huang W1 Ramsey KM Marcheva B Bass J
Clin Invest 2011 Jun121(6)2133-41 Circadian rhythms sleep and metabolism Huang W1 Ramsey KM Marcheva B Bass J
Cirkadiaacutenniacute rytmicita
Funkce cirkadiaacutenniacuteho systeacutemu klesaacute s věkem U lidiacute se ukazuje předstih ve faacutezi a redukovaneacute amplitudy cirkadiaacutenniacute rytmicity teploty a sekrece hormonů (zejmeacutena melatoninu a kortizolu)
Nature 491 (2012) pp 348ndash356
Nature 491 (2012) pp 348ndash356
Přiacuteklady cirkadiaacutenniacutech rytmů u savců
Produkce melatoninu
Sekrece kortizolu
Teplota tělesneacuteho jaacutedra
Exkrece K+ Na+ Ca++ a vody močiacute
Arteriaacutelniacute krevniacute tlak
Hematologickeacute proměnneacute (hemoglobin hematokrit lymfocyty aj)
Elektroencefalografickaacute aktivita
Cyklus odpočinek-aktivita
Sekrece růstovyacutech hormonů
TSH
Erin L Zelinski Scott H Deibel Robert J McDonald Neuroscience and Biobehavioral Reviews 40 (2014) 80ndash101
Nočniacute praacutece
obraciacute jiacutedelniacute režim a vede k expozici světlu v nočniacutech hodinaacutech Expozice světlu v nočniacutech hodinaacutech vede k poruše tvorby serotoninu v SCN což vede k ovlivněniacute center zodpovědnyacutech za kognici a hypotalamickyacutech jader ktereacute ovlivňujiacute metabolismus a periferniacute cirkadiaacutenniacute oscilaacutetory Světlo v noci ovlivňuje sekreci a denzitu receptorů pro melatonin
Nočniacute praacutece
Zvyacutešenyacute BMI vede k alteraci signalizace leptinghrelin což daacutele alteruje homeostazovaacuteniacute energetickeacuteho stavu organismu To vede k rozvoji obezity diabetu nebo kardiovaskulaacuterniacutech nemociacute
Nočniacute praacutece
Nižšiacute uacutečinnost melatoninu jako antioxidantu se asi uacutečastniacute v rozvoji předčasneacuteho staacuternutiacute nemociacute srdce a malignit Nočniacute praacutece vede takeacute k jiacutedlu v noci ktereacute je spojeno s preferenciacute potravin s vysokyacutem obsahem cukru a tuků Metabolismus cukrů a tuků přitom nepracuje optimaacutelně což vede ke zvyacutešeneacute adipozitě a inzuliacutenoveacute rezistenci
Paacutesmovaacute nemoc ndash jet lag
je uacutenava a poruchy spaacutenku plynouciacute z narušeniacute biorytmů
po rychleacutem leteckeacutem překonaacuteniacute několika časovyacutech
paacutesem Přiacuteznaky byacutevajiacute obvykle horšiacute při cestovaacuteniacute
směrem na vyacutechod (než na zaacutepad) a u staršiacutech lidiacute Při
cestaacutech na vyacutechod maacute člověk probleacutem usnout při
cestaacutech na zaacutepad se budiacute brzy raacuteno Mezi typickeacute
přiacuteznaky patřiacute zejmeacutena uacutenava nespavost a nechutenstviacute
čaacutestečně teacutež nevolnost dezorientace
podraacutežděnost Aklimatizace může trvat několik dnů
Melatonin
Rytmicita melatoninu se přizpůsobuje kratšiacutem nociacutem v noci a delšiacutem v zimě pouze v přiacutepadě že žijeme v přirozeneacutem cyklu světlo ndash tma
To že žijeme v uměleacutem světle vede k oddaacuteleniacute začaacutetku biologickeacute noci v leacutetě i v zimě Protože tedy dochaacuteziacute k tomu že žijeme staacutele v letniacute periodě zůstaacutevaacute stejnaacute biologickaacute deacutelka noci ale ne cirkadiaacutenniacute časovaacuteniacute
Diacuteky viacutekendu dochaacuteziacute k sociaacutelniacutemu jet-legu
Potential mechanisms of circadian clock-dependent regulation of neurodegenerationThe circadian clock regulates metabolism ROS homeostasis DNA repair and probably autophagy (circadian clock controlled systems and pathways are shown in green) Disruption of circadian system function will compromise the activities of these systems which will lead to oxidative stress (shown in red) and accumulation of intra- and extra-cellular aggregates in the brain This in turn will lead to brain cell death and degeneration of brain structures (shown in yellow) Similar mechanisms can contribute to the changes in the brain during the normal ageing
Možneacute cesty kteryacutemi mohou cirkadiaacutenniacute dysregulace
ovlivňovat psychosociaacutelniacute uacutečinky na progresi rakoviny
(A) reprezentuje aktivaci endokrinniacute stresoveacute odpovědi spojenou s psychosociaacutelniacutem distresem a jinyacutemi psychosociaacutelniacutemi faktory
Opakovanaacute aktivace stresoveacute odpovědi může veacutest k dysregulaci cirkadiaacutenniacutech rytmů (B) zatiacutemco poruchy spaacutenkovyacutech cyklů rytmů odpočinek-aktivita genetickeacute defekty nebo poruchy suprachiasmatickeacute poruchy majiacute za naacutesledek endokrinniacute abnormality (C)
Hypoteacutezy o přiacutemeacutem vlivu hormonů na růst tumoru počiacutetajiacute s uacutečastiacute metabolickyacutech cest nebo s ovlivněniacutem exprese onkogenů (D)
Neuroimunitniacute efekty majiacute širokyacute dopad a zahrnujiacute vrozenou imunitniacute konstrituci funkci T a B buněk expresi cytokinů a adhezivniacutech molekul pohyb buněk a diferenciaci imunitniacutech buněk(E)
Porucha cirkadiaacutenniacutech rytmů je asociovaacutena s abnormalitami pohybu imunitniacutech buněk a buněčnyacutech proliferačniacutech cyklů (F)
Eistuje hypoteacuteza že bdquorytmicitniacuteldquo geny jsou uacutezce vaacutezaacuteny na růst tumoru a že dokonce tumory mohou byacutet přiacutemyacutem naacutesledkem cirkadiaacutenniacute dysregulace (G)
Imunitniacute obrana proti tumoroveacutemu růstu zahrnuje jak specifickeacute mechanismy (cytotoxickeacute T-lymfocyty při uacutečasti TH buněks lyacutezu protilaacutetkami produkovanyacutemi B-lymocty) tak nespecifickeacute děje(lytickaacute aktivita NK makrofaacutegů a granulocytů H)
Děkuji vaacutem za pozornost
Petra Strocholcovaacute kocuacuter Ruacutefus
Interakce hormon-receptor
Hormon A Hormon B Hormon C
+++ - +
Rozpoznaacuteniacute
+++ - +
Tvorba signaacutelu v cytoplasmě nebo v jaacutedře
+++ - +
Efektorovaacute mašinerie enzymy geny atd
Silnyacute efekt A Žaacutednyacute efekt B Žaacutednyacute efekt C
Žaacutednyacute efekt A Slabyacute efekt A
Interakce hormon-receptor Fixovaneacute interakce s messengerem
Mobilniacute interakce hormon-nosič-jaacutedro
Glukagon Insulin Noradrenalin PTH TSH ACTH FSH LH ADH Sekretin
Estrogeny Testosteron Progesteron Adrenaacutelniacute kortikaacutelniacute hormony Thyreoidniacute hormony
Koncepce multireceptivniacute buňky
Předpoklaacutedanaacute recipročniacute endokrinniacute regulace funkce kosti a tukoveacute tkaacuteně Osteoblasty produkujiacute karboxylovanyacute osteokalcin (OCN) kteryacute se naacutesledně vaacuteže na kostniacute mineraacutel zraleacute kosti Resorbce kosti řiacutezenaacute osteoklasty vede k uvolněniacute nekarboxylovaneacuteho osteokalcinu (ucOCN) do krve což vede ke zvyacutešeneacute produkci insulinu v pankreatu Insulin podporuje sekreci OCN osteoblasty stejně jako dekarboxylaci OCN osteoklasty Insulin maacute takeacute pozitivniacute efekt na sekreci leptinu adipocyty Novotvorba a resorbce kosti prostřednicviacutem hypotalamickyacutech uacutečinků leptinu představuje mechanismus vedouciacute k supresi produkce ucOCN a modulaci ucOCN insulinem v zaacutevislosti na přiacutejmu potravy
Třiacutedy hormonů podle struktury
Aminy a
aminokyseliny
Peptidy polypeptidy
a proteiny
Steroidy
Adrenalin
Noradrenalin
Dopamin
Thyreoidniacute
hormony
ACTH angiotensin
calcitoninerytropoieti
n
FSH gastrin
Glukagon STH
Insulin
LH Oxytocin
PTH prolaktin
Sekretin TSH ADH
Aldosteron
Glukokortikoidy
Estrogeny
Progesteron
Testosteron
Funkčniacute klasifikace hormonů
Funkce Hormon Hlavniacute zdroj
Kontrola vodniacuteho a
elektrolytoveacuteho
hospodaacuteřstviacute
Aldosteron
ADH
Calcitonin
Parathormon
Angiotensin
Kůra nadledvin
Neurohypofyacuteza
C-buňky thyreoidey
Parathyreoidea
Ledviny
Kontrola funkce GIT Cholecystokin
Gastrin
Sekretin
GIT
GIT
GIT
Regulace energie
metabolismu a růstu
Insulin
Glukagon
STH
Thyreoidniacute
hormony
buňky pankreatu
buňky pankreatu
Adenohypofyacuteza
Thyreoidea
Zpětnovazebnaacute kontrola
Hormon-hormon
Substraacutet-hormon
Mineraacutely-hormon
Neuraacutelniacute kontrola Chronotropniacute kontrola
Adrenergniacute Oscilačniacute
Cholinergniacute Pulzatilniacute
Dopaminergniacute Diurnaacutelniacute rytmus
Serotoninergniacute Sleep-wake rytmus
Endorfinergniacute Menstručniacute rytmus
-enkefalinergniacute Sezonniacute rytmus
Gabaergniacute Vyacutevojovyacute rytmus
VAZEBNEacute GLOBULINY HORMONŮ
s malou afinitou a specifitou pro hormon
albumin orozomukoid 1-kyselyacute glykoprotein
vysokoafinitniacute s vyššiacute specifitou
TBG Transkortin (CBG) SHBG
vazebnyacutech proteinů Dysproteinemie akutniacute a chronickeacute
vazebnyacutech proteinů Jaterniacute cirhoacuteza
Signaacutelniacute transdukce
Signaacutelniacute transdukce
Signaacutelniacute transdukce
Signaacutelniacute transdukce
Uacutečinek hormonů nebiacutelkovinneacute povahy na transkripci genů
4 třiacutedy DNA-vaznyacutech proteinů
Schema of human circadian system RHT retinohypothalamic tract
SCN suprachiasmatic nucleus PVN paraventricular nucleus
Clin Invest 2011 Jun121(6)2133-41 Circadian rhythms sleep and metabolism Huang W1 Ramsey KM Marcheva B Bass J
ANS-autonomic nerve system BMR-basal metabolic rate
Nat Rev Neurosci 2012 Mar 7 13(5) 325ndash335
Cirkadiaacutenniacute rytmicita
Centraacutelniacute bdquohodinyldquo jsou v n suprachiasmaticus (předniacute thalamus) SCN neurony generujiacute rytmicitu elektrickou aktivitu a produkujiacute synchronizujiacuteciacute signaacutely ktereacute řiacutediacute faacutezi oscilace tzv periferniacutech hodin (jaacutetra ledviny srdce pliacutece a svaly)
Cirkadiaacutenniacute rytmicita
Rytmickaacute aktivita SCN je synchronizovaacutena externiacutem světlem přes siacutetnici
Periferniacute tkaacuteně produkujiacute rytmickeacute fyziologickeacute vyacutestupy ktereacute jsou vedeny SCN a synchronizovaacuteny s prostřediacutem což maacute za uacutekol zajistit optimaacutelniacute aktivitu nebo odpověď na potřeby organismu v přiacuteslušneacute denniacute nebo nočniacute době
Circadian disruption affects multiple organ systems The diagram provides examples of how circadian disruption negatively impacts the brain and the digestive cardiovascular and reproductive systems Though the diagram displays unidirectional affects there are various feedback loops that exist within the system and interactions that occur between these systems
Cirkadiaacutenniacute rytmicita
Cirkadiaacutenniacute oscilace vznikajiacute takeacute na uacuterovni genoveacute exprese a modifikace proteinů a jejich sekrece Tyto oscilace jsou řiacutezeny produkty hlavniacutech cirkadiaacutenniacutech genů
Clin Invest 2011 Jun121(6)2133-41 Circadian rhythms sleep and metabolism Huang W1 Ramsey KM Marcheva B Bass J
Clin Invest 2011 Jun121(6)2133-41 Circadian rhythms sleep and metabolism Huang W1 Ramsey KM Marcheva B Bass J
Cirkadiaacutenniacute rytmicita
Funkce cirkadiaacutenniacuteho systeacutemu klesaacute s věkem U lidiacute se ukazuje předstih ve faacutezi a redukovaneacute amplitudy cirkadiaacutenniacute rytmicity teploty a sekrece hormonů (zejmeacutena melatoninu a kortizolu)
Nature 491 (2012) pp 348ndash356
Nature 491 (2012) pp 348ndash356
Přiacuteklady cirkadiaacutenniacutech rytmů u savců
Produkce melatoninu
Sekrece kortizolu
Teplota tělesneacuteho jaacutedra
Exkrece K+ Na+ Ca++ a vody močiacute
Arteriaacutelniacute krevniacute tlak
Hematologickeacute proměnneacute (hemoglobin hematokrit lymfocyty aj)
Elektroencefalografickaacute aktivita
Cyklus odpočinek-aktivita
Sekrece růstovyacutech hormonů
TSH
Erin L Zelinski Scott H Deibel Robert J McDonald Neuroscience and Biobehavioral Reviews 40 (2014) 80ndash101
Nočniacute praacutece
obraciacute jiacutedelniacute režim a vede k expozici světlu v nočniacutech hodinaacutech Expozice světlu v nočniacutech hodinaacutech vede k poruše tvorby serotoninu v SCN což vede k ovlivněniacute center zodpovědnyacutech za kognici a hypotalamickyacutech jader ktereacute ovlivňujiacute metabolismus a periferniacute cirkadiaacutenniacute oscilaacutetory Světlo v noci ovlivňuje sekreci a denzitu receptorů pro melatonin
Nočniacute praacutece
Zvyacutešenyacute BMI vede k alteraci signalizace leptinghrelin což daacutele alteruje homeostazovaacuteniacute energetickeacuteho stavu organismu To vede k rozvoji obezity diabetu nebo kardiovaskulaacuterniacutech nemociacute
Nočniacute praacutece
Nižšiacute uacutečinnost melatoninu jako antioxidantu se asi uacutečastniacute v rozvoji předčasneacuteho staacuternutiacute nemociacute srdce a malignit Nočniacute praacutece vede takeacute k jiacutedlu v noci ktereacute je spojeno s preferenciacute potravin s vysokyacutem obsahem cukru a tuků Metabolismus cukrů a tuků přitom nepracuje optimaacutelně což vede ke zvyacutešeneacute adipozitě a inzuliacutenoveacute rezistenci
Paacutesmovaacute nemoc ndash jet lag
je uacutenava a poruchy spaacutenku plynouciacute z narušeniacute biorytmů
po rychleacutem leteckeacutem překonaacuteniacute několika časovyacutech
paacutesem Přiacuteznaky byacutevajiacute obvykle horšiacute při cestovaacuteniacute
směrem na vyacutechod (než na zaacutepad) a u staršiacutech lidiacute Při
cestaacutech na vyacutechod maacute člověk probleacutem usnout při
cestaacutech na zaacutepad se budiacute brzy raacuteno Mezi typickeacute
přiacuteznaky patřiacute zejmeacutena uacutenava nespavost a nechutenstviacute
čaacutestečně teacutež nevolnost dezorientace
podraacutežděnost Aklimatizace může trvat několik dnů
Melatonin
Rytmicita melatoninu se přizpůsobuje kratšiacutem nociacutem v noci a delšiacutem v zimě pouze v přiacutepadě že žijeme v přirozeneacutem cyklu světlo ndash tma
To že žijeme v uměleacutem světle vede k oddaacuteleniacute začaacutetku biologickeacute noci v leacutetě i v zimě Protože tedy dochaacuteziacute k tomu že žijeme staacutele v letniacute periodě zůstaacutevaacute stejnaacute biologickaacute deacutelka noci ale ne cirkadiaacutenniacute časovaacuteniacute
Diacuteky viacutekendu dochaacuteziacute k sociaacutelniacutemu jet-legu
Potential mechanisms of circadian clock-dependent regulation of neurodegenerationThe circadian clock regulates metabolism ROS homeostasis DNA repair and probably autophagy (circadian clock controlled systems and pathways are shown in green) Disruption of circadian system function will compromise the activities of these systems which will lead to oxidative stress (shown in red) and accumulation of intra- and extra-cellular aggregates in the brain This in turn will lead to brain cell death and degeneration of brain structures (shown in yellow) Similar mechanisms can contribute to the changes in the brain during the normal ageing
Možneacute cesty kteryacutemi mohou cirkadiaacutenniacute dysregulace
ovlivňovat psychosociaacutelniacute uacutečinky na progresi rakoviny
(A) reprezentuje aktivaci endokrinniacute stresoveacute odpovědi spojenou s psychosociaacutelniacutem distresem a jinyacutemi psychosociaacutelniacutemi faktory
Opakovanaacute aktivace stresoveacute odpovědi může veacutest k dysregulaci cirkadiaacutenniacutech rytmů (B) zatiacutemco poruchy spaacutenkovyacutech cyklů rytmů odpočinek-aktivita genetickeacute defekty nebo poruchy suprachiasmatickeacute poruchy majiacute za naacutesledek endokrinniacute abnormality (C)
Hypoteacutezy o přiacutemeacutem vlivu hormonů na růst tumoru počiacutetajiacute s uacutečastiacute metabolickyacutech cest nebo s ovlivněniacutem exprese onkogenů (D)
Neuroimunitniacute efekty majiacute širokyacute dopad a zahrnujiacute vrozenou imunitniacute konstrituci funkci T a B buněk expresi cytokinů a adhezivniacutech molekul pohyb buněk a diferenciaci imunitniacutech buněk(E)
Porucha cirkadiaacutenniacutech rytmů je asociovaacutena s abnormalitami pohybu imunitniacutech buněk a buněčnyacutech proliferačniacutech cyklů (F)
Eistuje hypoteacuteza že bdquorytmicitniacuteldquo geny jsou uacutezce vaacutezaacuteny na růst tumoru a že dokonce tumory mohou byacutet přiacutemyacutem naacutesledkem cirkadiaacutenniacute dysregulace (G)
Imunitniacute obrana proti tumoroveacutemu růstu zahrnuje jak specifickeacute mechanismy (cytotoxickeacute T-lymfocyty při uacutečasti TH buněks lyacutezu protilaacutetkami produkovanyacutemi B-lymocty) tak nespecifickeacute děje(lytickaacute aktivita NK makrofaacutegů a granulocytů H)
Děkuji vaacutem za pozornost
Petra Strocholcovaacute kocuacuter Ruacutefus
Interakce hormon-receptor Fixovaneacute interakce s messengerem
Mobilniacute interakce hormon-nosič-jaacutedro
Glukagon Insulin Noradrenalin PTH TSH ACTH FSH LH ADH Sekretin
Estrogeny Testosteron Progesteron Adrenaacutelniacute kortikaacutelniacute hormony Thyreoidniacute hormony
Koncepce multireceptivniacute buňky
Předpoklaacutedanaacute recipročniacute endokrinniacute regulace funkce kosti a tukoveacute tkaacuteně Osteoblasty produkujiacute karboxylovanyacute osteokalcin (OCN) kteryacute se naacutesledně vaacuteže na kostniacute mineraacutel zraleacute kosti Resorbce kosti řiacutezenaacute osteoklasty vede k uvolněniacute nekarboxylovaneacuteho osteokalcinu (ucOCN) do krve což vede ke zvyacutešeneacute produkci insulinu v pankreatu Insulin podporuje sekreci OCN osteoblasty stejně jako dekarboxylaci OCN osteoklasty Insulin maacute takeacute pozitivniacute efekt na sekreci leptinu adipocyty Novotvorba a resorbce kosti prostřednicviacutem hypotalamickyacutech uacutečinků leptinu představuje mechanismus vedouciacute k supresi produkce ucOCN a modulaci ucOCN insulinem v zaacutevislosti na přiacutejmu potravy
Třiacutedy hormonů podle struktury
Aminy a
aminokyseliny
Peptidy polypeptidy
a proteiny
Steroidy
Adrenalin
Noradrenalin
Dopamin
Thyreoidniacute
hormony
ACTH angiotensin
calcitoninerytropoieti
n
FSH gastrin
Glukagon STH
Insulin
LH Oxytocin
PTH prolaktin
Sekretin TSH ADH
Aldosteron
Glukokortikoidy
Estrogeny
Progesteron
Testosteron
Funkčniacute klasifikace hormonů
Funkce Hormon Hlavniacute zdroj
Kontrola vodniacuteho a
elektrolytoveacuteho
hospodaacuteřstviacute
Aldosteron
ADH
Calcitonin
Parathormon
Angiotensin
Kůra nadledvin
Neurohypofyacuteza
C-buňky thyreoidey
Parathyreoidea
Ledviny
Kontrola funkce GIT Cholecystokin
Gastrin
Sekretin
GIT
GIT
GIT
Regulace energie
metabolismu a růstu
Insulin
Glukagon
STH
Thyreoidniacute
hormony
buňky pankreatu
buňky pankreatu
Adenohypofyacuteza
Thyreoidea
Zpětnovazebnaacute kontrola
Hormon-hormon
Substraacutet-hormon
Mineraacutely-hormon
Neuraacutelniacute kontrola Chronotropniacute kontrola
Adrenergniacute Oscilačniacute
Cholinergniacute Pulzatilniacute
Dopaminergniacute Diurnaacutelniacute rytmus
Serotoninergniacute Sleep-wake rytmus
Endorfinergniacute Menstručniacute rytmus
-enkefalinergniacute Sezonniacute rytmus
Gabaergniacute Vyacutevojovyacute rytmus
VAZEBNEacute GLOBULINY HORMONŮ
s malou afinitou a specifitou pro hormon
albumin orozomukoid 1-kyselyacute glykoprotein
vysokoafinitniacute s vyššiacute specifitou
TBG Transkortin (CBG) SHBG
vazebnyacutech proteinů Dysproteinemie akutniacute a chronickeacute
vazebnyacutech proteinů Jaterniacute cirhoacuteza
Signaacutelniacute transdukce
Signaacutelniacute transdukce
Signaacutelniacute transdukce
Signaacutelniacute transdukce
Uacutečinek hormonů nebiacutelkovinneacute povahy na transkripci genů
4 třiacutedy DNA-vaznyacutech proteinů
Schema of human circadian system RHT retinohypothalamic tract
SCN suprachiasmatic nucleus PVN paraventricular nucleus
Clin Invest 2011 Jun121(6)2133-41 Circadian rhythms sleep and metabolism Huang W1 Ramsey KM Marcheva B Bass J
ANS-autonomic nerve system BMR-basal metabolic rate
Nat Rev Neurosci 2012 Mar 7 13(5) 325ndash335
Cirkadiaacutenniacute rytmicita
Centraacutelniacute bdquohodinyldquo jsou v n suprachiasmaticus (předniacute thalamus) SCN neurony generujiacute rytmicitu elektrickou aktivitu a produkujiacute synchronizujiacuteciacute signaacutely ktereacute řiacutediacute faacutezi oscilace tzv periferniacutech hodin (jaacutetra ledviny srdce pliacutece a svaly)
Cirkadiaacutenniacute rytmicita
Rytmickaacute aktivita SCN je synchronizovaacutena externiacutem světlem přes siacutetnici
Periferniacute tkaacuteně produkujiacute rytmickeacute fyziologickeacute vyacutestupy ktereacute jsou vedeny SCN a synchronizovaacuteny s prostřediacutem což maacute za uacutekol zajistit optimaacutelniacute aktivitu nebo odpověď na potřeby organismu v přiacuteslušneacute denniacute nebo nočniacute době
Circadian disruption affects multiple organ systems The diagram provides examples of how circadian disruption negatively impacts the brain and the digestive cardiovascular and reproductive systems Though the diagram displays unidirectional affects there are various feedback loops that exist within the system and interactions that occur between these systems
Cirkadiaacutenniacute rytmicita
Cirkadiaacutenniacute oscilace vznikajiacute takeacute na uacuterovni genoveacute exprese a modifikace proteinů a jejich sekrece Tyto oscilace jsou řiacutezeny produkty hlavniacutech cirkadiaacutenniacutech genů
Clin Invest 2011 Jun121(6)2133-41 Circadian rhythms sleep and metabolism Huang W1 Ramsey KM Marcheva B Bass J
Clin Invest 2011 Jun121(6)2133-41 Circadian rhythms sleep and metabolism Huang W1 Ramsey KM Marcheva B Bass J
Cirkadiaacutenniacute rytmicita
Funkce cirkadiaacutenniacuteho systeacutemu klesaacute s věkem U lidiacute se ukazuje předstih ve faacutezi a redukovaneacute amplitudy cirkadiaacutenniacute rytmicity teploty a sekrece hormonů (zejmeacutena melatoninu a kortizolu)
Nature 491 (2012) pp 348ndash356
Nature 491 (2012) pp 348ndash356
Přiacuteklady cirkadiaacutenniacutech rytmů u savců
Produkce melatoninu
Sekrece kortizolu
Teplota tělesneacuteho jaacutedra
Exkrece K+ Na+ Ca++ a vody močiacute
Arteriaacutelniacute krevniacute tlak
Hematologickeacute proměnneacute (hemoglobin hematokrit lymfocyty aj)
Elektroencefalografickaacute aktivita
Cyklus odpočinek-aktivita
Sekrece růstovyacutech hormonů
TSH
Erin L Zelinski Scott H Deibel Robert J McDonald Neuroscience and Biobehavioral Reviews 40 (2014) 80ndash101
Nočniacute praacutece
obraciacute jiacutedelniacute režim a vede k expozici světlu v nočniacutech hodinaacutech Expozice světlu v nočniacutech hodinaacutech vede k poruše tvorby serotoninu v SCN což vede k ovlivněniacute center zodpovědnyacutech za kognici a hypotalamickyacutech jader ktereacute ovlivňujiacute metabolismus a periferniacute cirkadiaacutenniacute oscilaacutetory Světlo v noci ovlivňuje sekreci a denzitu receptorů pro melatonin
Nočniacute praacutece
Zvyacutešenyacute BMI vede k alteraci signalizace leptinghrelin což daacutele alteruje homeostazovaacuteniacute energetickeacuteho stavu organismu To vede k rozvoji obezity diabetu nebo kardiovaskulaacuterniacutech nemociacute
Nočniacute praacutece
Nižšiacute uacutečinnost melatoninu jako antioxidantu se asi uacutečastniacute v rozvoji předčasneacuteho staacuternutiacute nemociacute srdce a malignit Nočniacute praacutece vede takeacute k jiacutedlu v noci ktereacute je spojeno s preferenciacute potravin s vysokyacutem obsahem cukru a tuků Metabolismus cukrů a tuků přitom nepracuje optimaacutelně což vede ke zvyacutešeneacute adipozitě a inzuliacutenoveacute rezistenci
Paacutesmovaacute nemoc ndash jet lag
je uacutenava a poruchy spaacutenku plynouciacute z narušeniacute biorytmů
po rychleacutem leteckeacutem překonaacuteniacute několika časovyacutech
paacutesem Přiacuteznaky byacutevajiacute obvykle horšiacute při cestovaacuteniacute
směrem na vyacutechod (než na zaacutepad) a u staršiacutech lidiacute Při
cestaacutech na vyacutechod maacute člověk probleacutem usnout při
cestaacutech na zaacutepad se budiacute brzy raacuteno Mezi typickeacute
přiacuteznaky patřiacute zejmeacutena uacutenava nespavost a nechutenstviacute
čaacutestečně teacutež nevolnost dezorientace
podraacutežděnost Aklimatizace může trvat několik dnů
Melatonin
Rytmicita melatoninu se přizpůsobuje kratšiacutem nociacutem v noci a delšiacutem v zimě pouze v přiacutepadě že žijeme v přirozeneacutem cyklu světlo ndash tma
To že žijeme v uměleacutem světle vede k oddaacuteleniacute začaacutetku biologickeacute noci v leacutetě i v zimě Protože tedy dochaacuteziacute k tomu že žijeme staacutele v letniacute periodě zůstaacutevaacute stejnaacute biologickaacute deacutelka noci ale ne cirkadiaacutenniacute časovaacuteniacute
Diacuteky viacutekendu dochaacuteziacute k sociaacutelniacutemu jet-legu
Potential mechanisms of circadian clock-dependent regulation of neurodegenerationThe circadian clock regulates metabolism ROS homeostasis DNA repair and probably autophagy (circadian clock controlled systems and pathways are shown in green) Disruption of circadian system function will compromise the activities of these systems which will lead to oxidative stress (shown in red) and accumulation of intra- and extra-cellular aggregates in the brain This in turn will lead to brain cell death and degeneration of brain structures (shown in yellow) Similar mechanisms can contribute to the changes in the brain during the normal ageing
Možneacute cesty kteryacutemi mohou cirkadiaacutenniacute dysregulace
ovlivňovat psychosociaacutelniacute uacutečinky na progresi rakoviny
(A) reprezentuje aktivaci endokrinniacute stresoveacute odpovědi spojenou s psychosociaacutelniacutem distresem a jinyacutemi psychosociaacutelniacutemi faktory
Opakovanaacute aktivace stresoveacute odpovědi může veacutest k dysregulaci cirkadiaacutenniacutech rytmů (B) zatiacutemco poruchy spaacutenkovyacutech cyklů rytmů odpočinek-aktivita genetickeacute defekty nebo poruchy suprachiasmatickeacute poruchy majiacute za naacutesledek endokrinniacute abnormality (C)
Hypoteacutezy o přiacutemeacutem vlivu hormonů na růst tumoru počiacutetajiacute s uacutečastiacute metabolickyacutech cest nebo s ovlivněniacutem exprese onkogenů (D)
Neuroimunitniacute efekty majiacute širokyacute dopad a zahrnujiacute vrozenou imunitniacute konstrituci funkci T a B buněk expresi cytokinů a adhezivniacutech molekul pohyb buněk a diferenciaci imunitniacutech buněk(E)
Porucha cirkadiaacutenniacutech rytmů je asociovaacutena s abnormalitami pohybu imunitniacutech buněk a buněčnyacutech proliferačniacutech cyklů (F)
Eistuje hypoteacuteza že bdquorytmicitniacuteldquo geny jsou uacutezce vaacutezaacuteny na růst tumoru a že dokonce tumory mohou byacutet přiacutemyacutem naacutesledkem cirkadiaacutenniacute dysregulace (G)
Imunitniacute obrana proti tumoroveacutemu růstu zahrnuje jak specifickeacute mechanismy (cytotoxickeacute T-lymfocyty při uacutečasti TH buněks lyacutezu protilaacutetkami produkovanyacutemi B-lymocty) tak nespecifickeacute děje(lytickaacute aktivita NK makrofaacutegů a granulocytů H)
Děkuji vaacutem za pozornost
Petra Strocholcovaacute kocuacuter Ruacutefus
Koncepce multireceptivniacute buňky
Předpoklaacutedanaacute recipročniacute endokrinniacute regulace funkce kosti a tukoveacute tkaacuteně Osteoblasty produkujiacute karboxylovanyacute osteokalcin (OCN) kteryacute se naacutesledně vaacuteže na kostniacute mineraacutel zraleacute kosti Resorbce kosti řiacutezenaacute osteoklasty vede k uvolněniacute nekarboxylovaneacuteho osteokalcinu (ucOCN) do krve což vede ke zvyacutešeneacute produkci insulinu v pankreatu Insulin podporuje sekreci OCN osteoblasty stejně jako dekarboxylaci OCN osteoklasty Insulin maacute takeacute pozitivniacute efekt na sekreci leptinu adipocyty Novotvorba a resorbce kosti prostřednicviacutem hypotalamickyacutech uacutečinků leptinu představuje mechanismus vedouciacute k supresi produkce ucOCN a modulaci ucOCN insulinem v zaacutevislosti na přiacutejmu potravy
Třiacutedy hormonů podle struktury
Aminy a
aminokyseliny
Peptidy polypeptidy
a proteiny
Steroidy
Adrenalin
Noradrenalin
Dopamin
Thyreoidniacute
hormony
ACTH angiotensin
calcitoninerytropoieti
n
FSH gastrin
Glukagon STH
Insulin
LH Oxytocin
PTH prolaktin
Sekretin TSH ADH
Aldosteron
Glukokortikoidy
Estrogeny
Progesteron
Testosteron
Funkčniacute klasifikace hormonů
Funkce Hormon Hlavniacute zdroj
Kontrola vodniacuteho a
elektrolytoveacuteho
hospodaacuteřstviacute
Aldosteron
ADH
Calcitonin
Parathormon
Angiotensin
Kůra nadledvin
Neurohypofyacuteza
C-buňky thyreoidey
Parathyreoidea
Ledviny
Kontrola funkce GIT Cholecystokin
Gastrin
Sekretin
GIT
GIT
GIT
Regulace energie
metabolismu a růstu
Insulin
Glukagon
STH
Thyreoidniacute
hormony
buňky pankreatu
buňky pankreatu
Adenohypofyacuteza
Thyreoidea
Zpětnovazebnaacute kontrola
Hormon-hormon
Substraacutet-hormon
Mineraacutely-hormon
Neuraacutelniacute kontrola Chronotropniacute kontrola
Adrenergniacute Oscilačniacute
Cholinergniacute Pulzatilniacute
Dopaminergniacute Diurnaacutelniacute rytmus
Serotoninergniacute Sleep-wake rytmus
Endorfinergniacute Menstručniacute rytmus
-enkefalinergniacute Sezonniacute rytmus
Gabaergniacute Vyacutevojovyacute rytmus
VAZEBNEacute GLOBULINY HORMONŮ
s malou afinitou a specifitou pro hormon
albumin orozomukoid 1-kyselyacute glykoprotein
vysokoafinitniacute s vyššiacute specifitou
TBG Transkortin (CBG) SHBG
vazebnyacutech proteinů Dysproteinemie akutniacute a chronickeacute
vazebnyacutech proteinů Jaterniacute cirhoacuteza
Signaacutelniacute transdukce
Signaacutelniacute transdukce
Signaacutelniacute transdukce
Signaacutelniacute transdukce
Uacutečinek hormonů nebiacutelkovinneacute povahy na transkripci genů
4 třiacutedy DNA-vaznyacutech proteinů
Schema of human circadian system RHT retinohypothalamic tract
SCN suprachiasmatic nucleus PVN paraventricular nucleus
Clin Invest 2011 Jun121(6)2133-41 Circadian rhythms sleep and metabolism Huang W1 Ramsey KM Marcheva B Bass J
ANS-autonomic nerve system BMR-basal metabolic rate
Nat Rev Neurosci 2012 Mar 7 13(5) 325ndash335
Cirkadiaacutenniacute rytmicita
Centraacutelniacute bdquohodinyldquo jsou v n suprachiasmaticus (předniacute thalamus) SCN neurony generujiacute rytmicitu elektrickou aktivitu a produkujiacute synchronizujiacuteciacute signaacutely ktereacute řiacutediacute faacutezi oscilace tzv periferniacutech hodin (jaacutetra ledviny srdce pliacutece a svaly)
Cirkadiaacutenniacute rytmicita
Rytmickaacute aktivita SCN je synchronizovaacutena externiacutem světlem přes siacutetnici
Periferniacute tkaacuteně produkujiacute rytmickeacute fyziologickeacute vyacutestupy ktereacute jsou vedeny SCN a synchronizovaacuteny s prostřediacutem což maacute za uacutekol zajistit optimaacutelniacute aktivitu nebo odpověď na potřeby organismu v přiacuteslušneacute denniacute nebo nočniacute době
Circadian disruption affects multiple organ systems The diagram provides examples of how circadian disruption negatively impacts the brain and the digestive cardiovascular and reproductive systems Though the diagram displays unidirectional affects there are various feedback loops that exist within the system and interactions that occur between these systems
Cirkadiaacutenniacute rytmicita
Cirkadiaacutenniacute oscilace vznikajiacute takeacute na uacuterovni genoveacute exprese a modifikace proteinů a jejich sekrece Tyto oscilace jsou řiacutezeny produkty hlavniacutech cirkadiaacutenniacutech genů
Clin Invest 2011 Jun121(6)2133-41 Circadian rhythms sleep and metabolism Huang W1 Ramsey KM Marcheva B Bass J
Clin Invest 2011 Jun121(6)2133-41 Circadian rhythms sleep and metabolism Huang W1 Ramsey KM Marcheva B Bass J
Cirkadiaacutenniacute rytmicita
Funkce cirkadiaacutenniacuteho systeacutemu klesaacute s věkem U lidiacute se ukazuje předstih ve faacutezi a redukovaneacute amplitudy cirkadiaacutenniacute rytmicity teploty a sekrece hormonů (zejmeacutena melatoninu a kortizolu)
Nature 491 (2012) pp 348ndash356
Nature 491 (2012) pp 348ndash356
Přiacuteklady cirkadiaacutenniacutech rytmů u savců
Produkce melatoninu
Sekrece kortizolu
Teplota tělesneacuteho jaacutedra
Exkrece K+ Na+ Ca++ a vody močiacute
Arteriaacutelniacute krevniacute tlak
Hematologickeacute proměnneacute (hemoglobin hematokrit lymfocyty aj)
Elektroencefalografickaacute aktivita
Cyklus odpočinek-aktivita
Sekrece růstovyacutech hormonů
TSH
Erin L Zelinski Scott H Deibel Robert J McDonald Neuroscience and Biobehavioral Reviews 40 (2014) 80ndash101
Nočniacute praacutece
obraciacute jiacutedelniacute režim a vede k expozici světlu v nočniacutech hodinaacutech Expozice světlu v nočniacutech hodinaacutech vede k poruše tvorby serotoninu v SCN což vede k ovlivněniacute center zodpovědnyacutech za kognici a hypotalamickyacutech jader ktereacute ovlivňujiacute metabolismus a periferniacute cirkadiaacutenniacute oscilaacutetory Světlo v noci ovlivňuje sekreci a denzitu receptorů pro melatonin
Nočniacute praacutece
Zvyacutešenyacute BMI vede k alteraci signalizace leptinghrelin což daacutele alteruje homeostazovaacuteniacute energetickeacuteho stavu organismu To vede k rozvoji obezity diabetu nebo kardiovaskulaacuterniacutech nemociacute
Nočniacute praacutece
Nižšiacute uacutečinnost melatoninu jako antioxidantu se asi uacutečastniacute v rozvoji předčasneacuteho staacuternutiacute nemociacute srdce a malignit Nočniacute praacutece vede takeacute k jiacutedlu v noci ktereacute je spojeno s preferenciacute potravin s vysokyacutem obsahem cukru a tuků Metabolismus cukrů a tuků přitom nepracuje optimaacutelně což vede ke zvyacutešeneacute adipozitě a inzuliacutenoveacute rezistenci
Paacutesmovaacute nemoc ndash jet lag
je uacutenava a poruchy spaacutenku plynouciacute z narušeniacute biorytmů
po rychleacutem leteckeacutem překonaacuteniacute několika časovyacutech
paacutesem Přiacuteznaky byacutevajiacute obvykle horšiacute při cestovaacuteniacute
směrem na vyacutechod (než na zaacutepad) a u staršiacutech lidiacute Při
cestaacutech na vyacutechod maacute člověk probleacutem usnout při
cestaacutech na zaacutepad se budiacute brzy raacuteno Mezi typickeacute
přiacuteznaky patřiacute zejmeacutena uacutenava nespavost a nechutenstviacute
čaacutestečně teacutež nevolnost dezorientace
podraacutežděnost Aklimatizace může trvat několik dnů
Melatonin
Rytmicita melatoninu se přizpůsobuje kratšiacutem nociacutem v noci a delšiacutem v zimě pouze v přiacutepadě že žijeme v přirozeneacutem cyklu světlo ndash tma
To že žijeme v uměleacutem světle vede k oddaacuteleniacute začaacutetku biologickeacute noci v leacutetě i v zimě Protože tedy dochaacuteziacute k tomu že žijeme staacutele v letniacute periodě zůstaacutevaacute stejnaacute biologickaacute deacutelka noci ale ne cirkadiaacutenniacute časovaacuteniacute
Diacuteky viacutekendu dochaacuteziacute k sociaacutelniacutemu jet-legu
Potential mechanisms of circadian clock-dependent regulation of neurodegenerationThe circadian clock regulates metabolism ROS homeostasis DNA repair and probably autophagy (circadian clock controlled systems and pathways are shown in green) Disruption of circadian system function will compromise the activities of these systems which will lead to oxidative stress (shown in red) and accumulation of intra- and extra-cellular aggregates in the brain This in turn will lead to brain cell death and degeneration of brain structures (shown in yellow) Similar mechanisms can contribute to the changes in the brain during the normal ageing
Možneacute cesty kteryacutemi mohou cirkadiaacutenniacute dysregulace
ovlivňovat psychosociaacutelniacute uacutečinky na progresi rakoviny
(A) reprezentuje aktivaci endokrinniacute stresoveacute odpovědi spojenou s psychosociaacutelniacutem distresem a jinyacutemi psychosociaacutelniacutemi faktory
Opakovanaacute aktivace stresoveacute odpovědi může veacutest k dysregulaci cirkadiaacutenniacutech rytmů (B) zatiacutemco poruchy spaacutenkovyacutech cyklů rytmů odpočinek-aktivita genetickeacute defekty nebo poruchy suprachiasmatickeacute poruchy majiacute za naacutesledek endokrinniacute abnormality (C)
Hypoteacutezy o přiacutemeacutem vlivu hormonů na růst tumoru počiacutetajiacute s uacutečastiacute metabolickyacutech cest nebo s ovlivněniacutem exprese onkogenů (D)
Neuroimunitniacute efekty majiacute širokyacute dopad a zahrnujiacute vrozenou imunitniacute konstrituci funkci T a B buněk expresi cytokinů a adhezivniacutech molekul pohyb buněk a diferenciaci imunitniacutech buněk(E)
Porucha cirkadiaacutenniacutech rytmů je asociovaacutena s abnormalitami pohybu imunitniacutech buněk a buněčnyacutech proliferačniacutech cyklů (F)
Eistuje hypoteacuteza že bdquorytmicitniacuteldquo geny jsou uacutezce vaacutezaacuteny na růst tumoru a že dokonce tumory mohou byacutet přiacutemyacutem naacutesledkem cirkadiaacutenniacute dysregulace (G)
Imunitniacute obrana proti tumoroveacutemu růstu zahrnuje jak specifickeacute mechanismy (cytotoxickeacute T-lymfocyty při uacutečasti TH buněks lyacutezu protilaacutetkami produkovanyacutemi B-lymocty) tak nespecifickeacute děje(lytickaacute aktivita NK makrofaacutegů a granulocytů H)
Děkuji vaacutem za pozornost
Petra Strocholcovaacute kocuacuter Ruacutefus
Předpoklaacutedanaacute recipročniacute endokrinniacute regulace funkce kosti a tukoveacute tkaacuteně Osteoblasty produkujiacute karboxylovanyacute osteokalcin (OCN) kteryacute se naacutesledně vaacuteže na kostniacute mineraacutel zraleacute kosti Resorbce kosti řiacutezenaacute osteoklasty vede k uvolněniacute nekarboxylovaneacuteho osteokalcinu (ucOCN) do krve což vede ke zvyacutešeneacute produkci insulinu v pankreatu Insulin podporuje sekreci OCN osteoblasty stejně jako dekarboxylaci OCN osteoklasty Insulin maacute takeacute pozitivniacute efekt na sekreci leptinu adipocyty Novotvorba a resorbce kosti prostřednicviacutem hypotalamickyacutech uacutečinků leptinu představuje mechanismus vedouciacute k supresi produkce ucOCN a modulaci ucOCN insulinem v zaacutevislosti na přiacutejmu potravy
Třiacutedy hormonů podle struktury
Aminy a
aminokyseliny
Peptidy polypeptidy
a proteiny
Steroidy
Adrenalin
Noradrenalin
Dopamin
Thyreoidniacute
hormony
ACTH angiotensin
calcitoninerytropoieti
n
FSH gastrin
Glukagon STH
Insulin
LH Oxytocin
PTH prolaktin
Sekretin TSH ADH
Aldosteron
Glukokortikoidy
Estrogeny
Progesteron
Testosteron
Funkčniacute klasifikace hormonů
Funkce Hormon Hlavniacute zdroj
Kontrola vodniacuteho a
elektrolytoveacuteho
hospodaacuteřstviacute
Aldosteron
ADH
Calcitonin
Parathormon
Angiotensin
Kůra nadledvin
Neurohypofyacuteza
C-buňky thyreoidey
Parathyreoidea
Ledviny
Kontrola funkce GIT Cholecystokin
Gastrin
Sekretin
GIT
GIT
GIT
Regulace energie
metabolismu a růstu
Insulin
Glukagon
STH
Thyreoidniacute
hormony
buňky pankreatu
buňky pankreatu
Adenohypofyacuteza
Thyreoidea
Zpětnovazebnaacute kontrola
Hormon-hormon
Substraacutet-hormon
Mineraacutely-hormon
Neuraacutelniacute kontrola Chronotropniacute kontrola
Adrenergniacute Oscilačniacute
Cholinergniacute Pulzatilniacute
Dopaminergniacute Diurnaacutelniacute rytmus
Serotoninergniacute Sleep-wake rytmus
Endorfinergniacute Menstručniacute rytmus
-enkefalinergniacute Sezonniacute rytmus
Gabaergniacute Vyacutevojovyacute rytmus
VAZEBNEacute GLOBULINY HORMONŮ
s malou afinitou a specifitou pro hormon
albumin orozomukoid 1-kyselyacute glykoprotein
vysokoafinitniacute s vyššiacute specifitou
TBG Transkortin (CBG) SHBG
vazebnyacutech proteinů Dysproteinemie akutniacute a chronickeacute
vazebnyacutech proteinů Jaterniacute cirhoacuteza
Signaacutelniacute transdukce
Signaacutelniacute transdukce
Signaacutelniacute transdukce
Signaacutelniacute transdukce
Uacutečinek hormonů nebiacutelkovinneacute povahy na transkripci genů
4 třiacutedy DNA-vaznyacutech proteinů
Schema of human circadian system RHT retinohypothalamic tract
SCN suprachiasmatic nucleus PVN paraventricular nucleus
Clin Invest 2011 Jun121(6)2133-41 Circadian rhythms sleep and metabolism Huang W1 Ramsey KM Marcheva B Bass J
ANS-autonomic nerve system BMR-basal metabolic rate
Nat Rev Neurosci 2012 Mar 7 13(5) 325ndash335
Cirkadiaacutenniacute rytmicita
Centraacutelniacute bdquohodinyldquo jsou v n suprachiasmaticus (předniacute thalamus) SCN neurony generujiacute rytmicitu elektrickou aktivitu a produkujiacute synchronizujiacuteciacute signaacutely ktereacute řiacutediacute faacutezi oscilace tzv periferniacutech hodin (jaacutetra ledviny srdce pliacutece a svaly)
Cirkadiaacutenniacute rytmicita
Rytmickaacute aktivita SCN je synchronizovaacutena externiacutem světlem přes siacutetnici
Periferniacute tkaacuteně produkujiacute rytmickeacute fyziologickeacute vyacutestupy ktereacute jsou vedeny SCN a synchronizovaacuteny s prostřediacutem což maacute za uacutekol zajistit optimaacutelniacute aktivitu nebo odpověď na potřeby organismu v přiacuteslušneacute denniacute nebo nočniacute době
Circadian disruption affects multiple organ systems The diagram provides examples of how circadian disruption negatively impacts the brain and the digestive cardiovascular and reproductive systems Though the diagram displays unidirectional affects there are various feedback loops that exist within the system and interactions that occur between these systems
Cirkadiaacutenniacute rytmicita
Cirkadiaacutenniacute oscilace vznikajiacute takeacute na uacuterovni genoveacute exprese a modifikace proteinů a jejich sekrece Tyto oscilace jsou řiacutezeny produkty hlavniacutech cirkadiaacutenniacutech genů
Clin Invest 2011 Jun121(6)2133-41 Circadian rhythms sleep and metabolism Huang W1 Ramsey KM Marcheva B Bass J
Clin Invest 2011 Jun121(6)2133-41 Circadian rhythms sleep and metabolism Huang W1 Ramsey KM Marcheva B Bass J
Cirkadiaacutenniacute rytmicita
Funkce cirkadiaacutenniacuteho systeacutemu klesaacute s věkem U lidiacute se ukazuje předstih ve faacutezi a redukovaneacute amplitudy cirkadiaacutenniacute rytmicity teploty a sekrece hormonů (zejmeacutena melatoninu a kortizolu)
Nature 491 (2012) pp 348ndash356
Nature 491 (2012) pp 348ndash356
Přiacuteklady cirkadiaacutenniacutech rytmů u savců
Produkce melatoninu
Sekrece kortizolu
Teplota tělesneacuteho jaacutedra
Exkrece K+ Na+ Ca++ a vody močiacute
Arteriaacutelniacute krevniacute tlak
Hematologickeacute proměnneacute (hemoglobin hematokrit lymfocyty aj)
Elektroencefalografickaacute aktivita
Cyklus odpočinek-aktivita
Sekrece růstovyacutech hormonů
TSH
Erin L Zelinski Scott H Deibel Robert J McDonald Neuroscience and Biobehavioral Reviews 40 (2014) 80ndash101
Nočniacute praacutece
obraciacute jiacutedelniacute režim a vede k expozici světlu v nočniacutech hodinaacutech Expozice světlu v nočniacutech hodinaacutech vede k poruše tvorby serotoninu v SCN což vede k ovlivněniacute center zodpovědnyacutech za kognici a hypotalamickyacutech jader ktereacute ovlivňujiacute metabolismus a periferniacute cirkadiaacutenniacute oscilaacutetory Světlo v noci ovlivňuje sekreci a denzitu receptorů pro melatonin
Nočniacute praacutece
Zvyacutešenyacute BMI vede k alteraci signalizace leptinghrelin což daacutele alteruje homeostazovaacuteniacute energetickeacuteho stavu organismu To vede k rozvoji obezity diabetu nebo kardiovaskulaacuterniacutech nemociacute
Nočniacute praacutece
Nižšiacute uacutečinnost melatoninu jako antioxidantu se asi uacutečastniacute v rozvoji předčasneacuteho staacuternutiacute nemociacute srdce a malignit Nočniacute praacutece vede takeacute k jiacutedlu v noci ktereacute je spojeno s preferenciacute potravin s vysokyacutem obsahem cukru a tuků Metabolismus cukrů a tuků přitom nepracuje optimaacutelně což vede ke zvyacutešeneacute adipozitě a inzuliacutenoveacute rezistenci
Paacutesmovaacute nemoc ndash jet lag
je uacutenava a poruchy spaacutenku plynouciacute z narušeniacute biorytmů
po rychleacutem leteckeacutem překonaacuteniacute několika časovyacutech
paacutesem Přiacuteznaky byacutevajiacute obvykle horšiacute při cestovaacuteniacute
směrem na vyacutechod (než na zaacutepad) a u staršiacutech lidiacute Při
cestaacutech na vyacutechod maacute člověk probleacutem usnout při
cestaacutech na zaacutepad se budiacute brzy raacuteno Mezi typickeacute
přiacuteznaky patřiacute zejmeacutena uacutenava nespavost a nechutenstviacute
čaacutestečně teacutež nevolnost dezorientace
podraacutežděnost Aklimatizace může trvat několik dnů
Melatonin
Rytmicita melatoninu se přizpůsobuje kratšiacutem nociacutem v noci a delšiacutem v zimě pouze v přiacutepadě že žijeme v přirozeneacutem cyklu světlo ndash tma
To že žijeme v uměleacutem světle vede k oddaacuteleniacute začaacutetku biologickeacute noci v leacutetě i v zimě Protože tedy dochaacuteziacute k tomu že žijeme staacutele v letniacute periodě zůstaacutevaacute stejnaacute biologickaacute deacutelka noci ale ne cirkadiaacutenniacute časovaacuteniacute
Diacuteky viacutekendu dochaacuteziacute k sociaacutelniacutemu jet-legu
Potential mechanisms of circadian clock-dependent regulation of neurodegenerationThe circadian clock regulates metabolism ROS homeostasis DNA repair and probably autophagy (circadian clock controlled systems and pathways are shown in green) Disruption of circadian system function will compromise the activities of these systems which will lead to oxidative stress (shown in red) and accumulation of intra- and extra-cellular aggregates in the brain This in turn will lead to brain cell death and degeneration of brain structures (shown in yellow) Similar mechanisms can contribute to the changes in the brain during the normal ageing
Možneacute cesty kteryacutemi mohou cirkadiaacutenniacute dysregulace
ovlivňovat psychosociaacutelniacute uacutečinky na progresi rakoviny
(A) reprezentuje aktivaci endokrinniacute stresoveacute odpovědi spojenou s psychosociaacutelniacutem distresem a jinyacutemi psychosociaacutelniacutemi faktory
Opakovanaacute aktivace stresoveacute odpovědi může veacutest k dysregulaci cirkadiaacutenniacutech rytmů (B) zatiacutemco poruchy spaacutenkovyacutech cyklů rytmů odpočinek-aktivita genetickeacute defekty nebo poruchy suprachiasmatickeacute poruchy majiacute za naacutesledek endokrinniacute abnormality (C)
Hypoteacutezy o přiacutemeacutem vlivu hormonů na růst tumoru počiacutetajiacute s uacutečastiacute metabolickyacutech cest nebo s ovlivněniacutem exprese onkogenů (D)
Neuroimunitniacute efekty majiacute širokyacute dopad a zahrnujiacute vrozenou imunitniacute konstrituci funkci T a B buněk expresi cytokinů a adhezivniacutech molekul pohyb buněk a diferenciaci imunitniacutech buněk(E)
Porucha cirkadiaacutenniacutech rytmů je asociovaacutena s abnormalitami pohybu imunitniacutech buněk a buněčnyacutech proliferačniacutech cyklů (F)
Eistuje hypoteacuteza že bdquorytmicitniacuteldquo geny jsou uacutezce vaacutezaacuteny na růst tumoru a že dokonce tumory mohou byacutet přiacutemyacutem naacutesledkem cirkadiaacutenniacute dysregulace (G)
Imunitniacute obrana proti tumoroveacutemu růstu zahrnuje jak specifickeacute mechanismy (cytotoxickeacute T-lymfocyty při uacutečasti TH buněks lyacutezu protilaacutetkami produkovanyacutemi B-lymocty) tak nespecifickeacute děje(lytickaacute aktivita NK makrofaacutegů a granulocytů H)
Děkuji vaacutem za pozornost
Petra Strocholcovaacute kocuacuter Ruacutefus
Třiacutedy hormonů podle struktury
Aminy a
aminokyseliny
Peptidy polypeptidy
a proteiny
Steroidy
Adrenalin
Noradrenalin
Dopamin
Thyreoidniacute
hormony
ACTH angiotensin
calcitoninerytropoieti
n
FSH gastrin
Glukagon STH
Insulin
LH Oxytocin
PTH prolaktin
Sekretin TSH ADH
Aldosteron
Glukokortikoidy
Estrogeny
Progesteron
Testosteron
Funkčniacute klasifikace hormonů
Funkce Hormon Hlavniacute zdroj
Kontrola vodniacuteho a
elektrolytoveacuteho
hospodaacuteřstviacute
Aldosteron
ADH
Calcitonin
Parathormon
Angiotensin
Kůra nadledvin
Neurohypofyacuteza
C-buňky thyreoidey
Parathyreoidea
Ledviny
Kontrola funkce GIT Cholecystokin
Gastrin
Sekretin
GIT
GIT
GIT
Regulace energie
metabolismu a růstu
Insulin
Glukagon
STH
Thyreoidniacute
hormony
buňky pankreatu
buňky pankreatu
Adenohypofyacuteza
Thyreoidea
Zpětnovazebnaacute kontrola
Hormon-hormon
Substraacutet-hormon
Mineraacutely-hormon
Neuraacutelniacute kontrola Chronotropniacute kontrola
Adrenergniacute Oscilačniacute
Cholinergniacute Pulzatilniacute
Dopaminergniacute Diurnaacutelniacute rytmus
Serotoninergniacute Sleep-wake rytmus
Endorfinergniacute Menstručniacute rytmus
-enkefalinergniacute Sezonniacute rytmus
Gabaergniacute Vyacutevojovyacute rytmus
VAZEBNEacute GLOBULINY HORMONŮ
s malou afinitou a specifitou pro hormon
albumin orozomukoid 1-kyselyacute glykoprotein
vysokoafinitniacute s vyššiacute specifitou
TBG Transkortin (CBG) SHBG
vazebnyacutech proteinů Dysproteinemie akutniacute a chronickeacute
vazebnyacutech proteinů Jaterniacute cirhoacuteza
Signaacutelniacute transdukce
Signaacutelniacute transdukce
Signaacutelniacute transdukce
Signaacutelniacute transdukce
Uacutečinek hormonů nebiacutelkovinneacute povahy na transkripci genů
4 třiacutedy DNA-vaznyacutech proteinů
Schema of human circadian system RHT retinohypothalamic tract
SCN suprachiasmatic nucleus PVN paraventricular nucleus
Clin Invest 2011 Jun121(6)2133-41 Circadian rhythms sleep and metabolism Huang W1 Ramsey KM Marcheva B Bass J
ANS-autonomic nerve system BMR-basal metabolic rate
Nat Rev Neurosci 2012 Mar 7 13(5) 325ndash335
Cirkadiaacutenniacute rytmicita
Centraacutelniacute bdquohodinyldquo jsou v n suprachiasmaticus (předniacute thalamus) SCN neurony generujiacute rytmicitu elektrickou aktivitu a produkujiacute synchronizujiacuteciacute signaacutely ktereacute řiacutediacute faacutezi oscilace tzv periferniacutech hodin (jaacutetra ledviny srdce pliacutece a svaly)
Cirkadiaacutenniacute rytmicita
Rytmickaacute aktivita SCN je synchronizovaacutena externiacutem světlem přes siacutetnici
Periferniacute tkaacuteně produkujiacute rytmickeacute fyziologickeacute vyacutestupy ktereacute jsou vedeny SCN a synchronizovaacuteny s prostřediacutem což maacute za uacutekol zajistit optimaacutelniacute aktivitu nebo odpověď na potřeby organismu v přiacuteslušneacute denniacute nebo nočniacute době
Circadian disruption affects multiple organ systems The diagram provides examples of how circadian disruption negatively impacts the brain and the digestive cardiovascular and reproductive systems Though the diagram displays unidirectional affects there are various feedback loops that exist within the system and interactions that occur between these systems
Cirkadiaacutenniacute rytmicita
Cirkadiaacutenniacute oscilace vznikajiacute takeacute na uacuterovni genoveacute exprese a modifikace proteinů a jejich sekrece Tyto oscilace jsou řiacutezeny produkty hlavniacutech cirkadiaacutenniacutech genů
Clin Invest 2011 Jun121(6)2133-41 Circadian rhythms sleep and metabolism Huang W1 Ramsey KM Marcheva B Bass J
Clin Invest 2011 Jun121(6)2133-41 Circadian rhythms sleep and metabolism Huang W1 Ramsey KM Marcheva B Bass J
Cirkadiaacutenniacute rytmicita
Funkce cirkadiaacutenniacuteho systeacutemu klesaacute s věkem U lidiacute se ukazuje předstih ve faacutezi a redukovaneacute amplitudy cirkadiaacutenniacute rytmicity teploty a sekrece hormonů (zejmeacutena melatoninu a kortizolu)
Nature 491 (2012) pp 348ndash356
Nature 491 (2012) pp 348ndash356
Přiacuteklady cirkadiaacutenniacutech rytmů u savců
Produkce melatoninu
Sekrece kortizolu
Teplota tělesneacuteho jaacutedra
Exkrece K+ Na+ Ca++ a vody močiacute
Arteriaacutelniacute krevniacute tlak
Hematologickeacute proměnneacute (hemoglobin hematokrit lymfocyty aj)
Elektroencefalografickaacute aktivita
Cyklus odpočinek-aktivita
Sekrece růstovyacutech hormonů
TSH
Erin L Zelinski Scott H Deibel Robert J McDonald Neuroscience and Biobehavioral Reviews 40 (2014) 80ndash101
Nočniacute praacutece
obraciacute jiacutedelniacute režim a vede k expozici světlu v nočniacutech hodinaacutech Expozice světlu v nočniacutech hodinaacutech vede k poruše tvorby serotoninu v SCN což vede k ovlivněniacute center zodpovědnyacutech za kognici a hypotalamickyacutech jader ktereacute ovlivňujiacute metabolismus a periferniacute cirkadiaacutenniacute oscilaacutetory Světlo v noci ovlivňuje sekreci a denzitu receptorů pro melatonin
Nočniacute praacutece
Zvyacutešenyacute BMI vede k alteraci signalizace leptinghrelin což daacutele alteruje homeostazovaacuteniacute energetickeacuteho stavu organismu To vede k rozvoji obezity diabetu nebo kardiovaskulaacuterniacutech nemociacute
Nočniacute praacutece
Nižšiacute uacutečinnost melatoninu jako antioxidantu se asi uacutečastniacute v rozvoji předčasneacuteho staacuternutiacute nemociacute srdce a malignit Nočniacute praacutece vede takeacute k jiacutedlu v noci ktereacute je spojeno s preferenciacute potravin s vysokyacutem obsahem cukru a tuků Metabolismus cukrů a tuků přitom nepracuje optimaacutelně což vede ke zvyacutešeneacute adipozitě a inzuliacutenoveacute rezistenci
Paacutesmovaacute nemoc ndash jet lag
je uacutenava a poruchy spaacutenku plynouciacute z narušeniacute biorytmů
po rychleacutem leteckeacutem překonaacuteniacute několika časovyacutech
paacutesem Přiacuteznaky byacutevajiacute obvykle horšiacute při cestovaacuteniacute
směrem na vyacutechod (než na zaacutepad) a u staršiacutech lidiacute Při
cestaacutech na vyacutechod maacute člověk probleacutem usnout při
cestaacutech na zaacutepad se budiacute brzy raacuteno Mezi typickeacute
přiacuteznaky patřiacute zejmeacutena uacutenava nespavost a nechutenstviacute
čaacutestečně teacutež nevolnost dezorientace
podraacutežděnost Aklimatizace může trvat několik dnů
Melatonin
Rytmicita melatoninu se přizpůsobuje kratšiacutem nociacutem v noci a delšiacutem v zimě pouze v přiacutepadě že žijeme v přirozeneacutem cyklu světlo ndash tma
To že žijeme v uměleacutem světle vede k oddaacuteleniacute začaacutetku biologickeacute noci v leacutetě i v zimě Protože tedy dochaacuteziacute k tomu že žijeme staacutele v letniacute periodě zůstaacutevaacute stejnaacute biologickaacute deacutelka noci ale ne cirkadiaacutenniacute časovaacuteniacute
Diacuteky viacutekendu dochaacuteziacute k sociaacutelniacutemu jet-legu
Potential mechanisms of circadian clock-dependent regulation of neurodegenerationThe circadian clock regulates metabolism ROS homeostasis DNA repair and probably autophagy (circadian clock controlled systems and pathways are shown in green) Disruption of circadian system function will compromise the activities of these systems which will lead to oxidative stress (shown in red) and accumulation of intra- and extra-cellular aggregates in the brain This in turn will lead to brain cell death and degeneration of brain structures (shown in yellow) Similar mechanisms can contribute to the changes in the brain during the normal ageing
Možneacute cesty kteryacutemi mohou cirkadiaacutenniacute dysregulace
ovlivňovat psychosociaacutelniacute uacutečinky na progresi rakoviny
(A) reprezentuje aktivaci endokrinniacute stresoveacute odpovědi spojenou s psychosociaacutelniacutem distresem a jinyacutemi psychosociaacutelniacutemi faktory
Opakovanaacute aktivace stresoveacute odpovědi může veacutest k dysregulaci cirkadiaacutenniacutech rytmů (B) zatiacutemco poruchy spaacutenkovyacutech cyklů rytmů odpočinek-aktivita genetickeacute defekty nebo poruchy suprachiasmatickeacute poruchy majiacute za naacutesledek endokrinniacute abnormality (C)
Hypoteacutezy o přiacutemeacutem vlivu hormonů na růst tumoru počiacutetajiacute s uacutečastiacute metabolickyacutech cest nebo s ovlivněniacutem exprese onkogenů (D)
Neuroimunitniacute efekty majiacute širokyacute dopad a zahrnujiacute vrozenou imunitniacute konstrituci funkci T a B buněk expresi cytokinů a adhezivniacutech molekul pohyb buněk a diferenciaci imunitniacutech buněk(E)
Porucha cirkadiaacutenniacutech rytmů je asociovaacutena s abnormalitami pohybu imunitniacutech buněk a buněčnyacutech proliferačniacutech cyklů (F)
Eistuje hypoteacuteza že bdquorytmicitniacuteldquo geny jsou uacutezce vaacutezaacuteny na růst tumoru a že dokonce tumory mohou byacutet přiacutemyacutem naacutesledkem cirkadiaacutenniacute dysregulace (G)
Imunitniacute obrana proti tumoroveacutemu růstu zahrnuje jak specifickeacute mechanismy (cytotoxickeacute T-lymfocyty při uacutečasti TH buněks lyacutezu protilaacutetkami produkovanyacutemi B-lymocty) tak nespecifickeacute děje(lytickaacute aktivita NK makrofaacutegů a granulocytů H)
Děkuji vaacutem za pozornost
Petra Strocholcovaacute kocuacuter Ruacutefus
Funkčniacute klasifikace hormonů
Funkce Hormon Hlavniacute zdroj
Kontrola vodniacuteho a
elektrolytoveacuteho
hospodaacuteřstviacute
Aldosteron
ADH
Calcitonin
Parathormon
Angiotensin
Kůra nadledvin
Neurohypofyacuteza
C-buňky thyreoidey
Parathyreoidea
Ledviny
Kontrola funkce GIT Cholecystokin
Gastrin
Sekretin
GIT
GIT
GIT
Regulace energie
metabolismu a růstu
Insulin
Glukagon
STH
Thyreoidniacute
hormony
buňky pankreatu
buňky pankreatu
Adenohypofyacuteza
Thyreoidea
Zpětnovazebnaacute kontrola
Hormon-hormon
Substraacutet-hormon
Mineraacutely-hormon
Neuraacutelniacute kontrola Chronotropniacute kontrola
Adrenergniacute Oscilačniacute
Cholinergniacute Pulzatilniacute
Dopaminergniacute Diurnaacutelniacute rytmus
Serotoninergniacute Sleep-wake rytmus
Endorfinergniacute Menstručniacute rytmus
-enkefalinergniacute Sezonniacute rytmus
Gabaergniacute Vyacutevojovyacute rytmus
VAZEBNEacute GLOBULINY HORMONŮ
s malou afinitou a specifitou pro hormon
albumin orozomukoid 1-kyselyacute glykoprotein
vysokoafinitniacute s vyššiacute specifitou
TBG Transkortin (CBG) SHBG
vazebnyacutech proteinů Dysproteinemie akutniacute a chronickeacute
vazebnyacutech proteinů Jaterniacute cirhoacuteza
Signaacutelniacute transdukce
Signaacutelniacute transdukce
Signaacutelniacute transdukce
Signaacutelniacute transdukce
Uacutečinek hormonů nebiacutelkovinneacute povahy na transkripci genů
4 třiacutedy DNA-vaznyacutech proteinů
Schema of human circadian system RHT retinohypothalamic tract
SCN suprachiasmatic nucleus PVN paraventricular nucleus
Clin Invest 2011 Jun121(6)2133-41 Circadian rhythms sleep and metabolism Huang W1 Ramsey KM Marcheva B Bass J
ANS-autonomic nerve system BMR-basal metabolic rate
Nat Rev Neurosci 2012 Mar 7 13(5) 325ndash335
Cirkadiaacutenniacute rytmicita
Centraacutelniacute bdquohodinyldquo jsou v n suprachiasmaticus (předniacute thalamus) SCN neurony generujiacute rytmicitu elektrickou aktivitu a produkujiacute synchronizujiacuteciacute signaacutely ktereacute řiacutediacute faacutezi oscilace tzv periferniacutech hodin (jaacutetra ledviny srdce pliacutece a svaly)
Cirkadiaacutenniacute rytmicita
Rytmickaacute aktivita SCN je synchronizovaacutena externiacutem světlem přes siacutetnici
Periferniacute tkaacuteně produkujiacute rytmickeacute fyziologickeacute vyacutestupy ktereacute jsou vedeny SCN a synchronizovaacuteny s prostřediacutem což maacute za uacutekol zajistit optimaacutelniacute aktivitu nebo odpověď na potřeby organismu v přiacuteslušneacute denniacute nebo nočniacute době
Circadian disruption affects multiple organ systems The diagram provides examples of how circadian disruption negatively impacts the brain and the digestive cardiovascular and reproductive systems Though the diagram displays unidirectional affects there are various feedback loops that exist within the system and interactions that occur between these systems
Cirkadiaacutenniacute rytmicita
Cirkadiaacutenniacute oscilace vznikajiacute takeacute na uacuterovni genoveacute exprese a modifikace proteinů a jejich sekrece Tyto oscilace jsou řiacutezeny produkty hlavniacutech cirkadiaacutenniacutech genů
Clin Invest 2011 Jun121(6)2133-41 Circadian rhythms sleep and metabolism Huang W1 Ramsey KM Marcheva B Bass J
Clin Invest 2011 Jun121(6)2133-41 Circadian rhythms sleep and metabolism Huang W1 Ramsey KM Marcheva B Bass J
Cirkadiaacutenniacute rytmicita
Funkce cirkadiaacutenniacuteho systeacutemu klesaacute s věkem U lidiacute se ukazuje předstih ve faacutezi a redukovaneacute amplitudy cirkadiaacutenniacute rytmicity teploty a sekrece hormonů (zejmeacutena melatoninu a kortizolu)
Nature 491 (2012) pp 348ndash356
Nature 491 (2012) pp 348ndash356
Přiacuteklady cirkadiaacutenniacutech rytmů u savců
Produkce melatoninu
Sekrece kortizolu
Teplota tělesneacuteho jaacutedra
Exkrece K+ Na+ Ca++ a vody močiacute
Arteriaacutelniacute krevniacute tlak
Hematologickeacute proměnneacute (hemoglobin hematokrit lymfocyty aj)
Elektroencefalografickaacute aktivita
Cyklus odpočinek-aktivita
Sekrece růstovyacutech hormonů
TSH
Erin L Zelinski Scott H Deibel Robert J McDonald Neuroscience and Biobehavioral Reviews 40 (2014) 80ndash101
Nočniacute praacutece
obraciacute jiacutedelniacute režim a vede k expozici světlu v nočniacutech hodinaacutech Expozice světlu v nočniacutech hodinaacutech vede k poruše tvorby serotoninu v SCN což vede k ovlivněniacute center zodpovědnyacutech za kognici a hypotalamickyacutech jader ktereacute ovlivňujiacute metabolismus a periferniacute cirkadiaacutenniacute oscilaacutetory Světlo v noci ovlivňuje sekreci a denzitu receptorů pro melatonin
Nočniacute praacutece
Zvyacutešenyacute BMI vede k alteraci signalizace leptinghrelin což daacutele alteruje homeostazovaacuteniacute energetickeacuteho stavu organismu To vede k rozvoji obezity diabetu nebo kardiovaskulaacuterniacutech nemociacute
Nočniacute praacutece
Nižšiacute uacutečinnost melatoninu jako antioxidantu se asi uacutečastniacute v rozvoji předčasneacuteho staacuternutiacute nemociacute srdce a malignit Nočniacute praacutece vede takeacute k jiacutedlu v noci ktereacute je spojeno s preferenciacute potravin s vysokyacutem obsahem cukru a tuků Metabolismus cukrů a tuků přitom nepracuje optimaacutelně což vede ke zvyacutešeneacute adipozitě a inzuliacutenoveacute rezistenci
Paacutesmovaacute nemoc ndash jet lag
je uacutenava a poruchy spaacutenku plynouciacute z narušeniacute biorytmů
po rychleacutem leteckeacutem překonaacuteniacute několika časovyacutech
paacutesem Přiacuteznaky byacutevajiacute obvykle horšiacute při cestovaacuteniacute
směrem na vyacutechod (než na zaacutepad) a u staršiacutech lidiacute Při
cestaacutech na vyacutechod maacute člověk probleacutem usnout při
cestaacutech na zaacutepad se budiacute brzy raacuteno Mezi typickeacute
přiacuteznaky patřiacute zejmeacutena uacutenava nespavost a nechutenstviacute
čaacutestečně teacutež nevolnost dezorientace
podraacutežděnost Aklimatizace může trvat několik dnů
Melatonin
Rytmicita melatoninu se přizpůsobuje kratšiacutem nociacutem v noci a delšiacutem v zimě pouze v přiacutepadě že žijeme v přirozeneacutem cyklu světlo ndash tma
To že žijeme v uměleacutem světle vede k oddaacuteleniacute začaacutetku biologickeacute noci v leacutetě i v zimě Protože tedy dochaacuteziacute k tomu že žijeme staacutele v letniacute periodě zůstaacutevaacute stejnaacute biologickaacute deacutelka noci ale ne cirkadiaacutenniacute časovaacuteniacute
Diacuteky viacutekendu dochaacuteziacute k sociaacutelniacutemu jet-legu
Potential mechanisms of circadian clock-dependent regulation of neurodegenerationThe circadian clock regulates metabolism ROS homeostasis DNA repair and probably autophagy (circadian clock controlled systems and pathways are shown in green) Disruption of circadian system function will compromise the activities of these systems which will lead to oxidative stress (shown in red) and accumulation of intra- and extra-cellular aggregates in the brain This in turn will lead to brain cell death and degeneration of brain structures (shown in yellow) Similar mechanisms can contribute to the changes in the brain during the normal ageing
Možneacute cesty kteryacutemi mohou cirkadiaacutenniacute dysregulace
ovlivňovat psychosociaacutelniacute uacutečinky na progresi rakoviny
(A) reprezentuje aktivaci endokrinniacute stresoveacute odpovědi spojenou s psychosociaacutelniacutem distresem a jinyacutemi psychosociaacutelniacutemi faktory
Opakovanaacute aktivace stresoveacute odpovědi může veacutest k dysregulaci cirkadiaacutenniacutech rytmů (B) zatiacutemco poruchy spaacutenkovyacutech cyklů rytmů odpočinek-aktivita genetickeacute defekty nebo poruchy suprachiasmatickeacute poruchy majiacute za naacutesledek endokrinniacute abnormality (C)
Hypoteacutezy o přiacutemeacutem vlivu hormonů na růst tumoru počiacutetajiacute s uacutečastiacute metabolickyacutech cest nebo s ovlivněniacutem exprese onkogenů (D)
Neuroimunitniacute efekty majiacute širokyacute dopad a zahrnujiacute vrozenou imunitniacute konstrituci funkci T a B buněk expresi cytokinů a adhezivniacutech molekul pohyb buněk a diferenciaci imunitniacutech buněk(E)
Porucha cirkadiaacutenniacutech rytmů je asociovaacutena s abnormalitami pohybu imunitniacutech buněk a buněčnyacutech proliferačniacutech cyklů (F)
Eistuje hypoteacuteza že bdquorytmicitniacuteldquo geny jsou uacutezce vaacutezaacuteny na růst tumoru a že dokonce tumory mohou byacutet přiacutemyacutem naacutesledkem cirkadiaacutenniacute dysregulace (G)
Imunitniacute obrana proti tumoroveacutemu růstu zahrnuje jak specifickeacute mechanismy (cytotoxickeacute T-lymfocyty při uacutečasti TH buněks lyacutezu protilaacutetkami produkovanyacutemi B-lymocty) tak nespecifickeacute děje(lytickaacute aktivita NK makrofaacutegů a granulocytů H)
Děkuji vaacutem za pozornost
Petra Strocholcovaacute kocuacuter Ruacutefus
Zpětnovazebnaacute kontrola
Hormon-hormon
Substraacutet-hormon
Mineraacutely-hormon
Neuraacutelniacute kontrola Chronotropniacute kontrola
Adrenergniacute Oscilačniacute
Cholinergniacute Pulzatilniacute
Dopaminergniacute Diurnaacutelniacute rytmus
Serotoninergniacute Sleep-wake rytmus
Endorfinergniacute Menstručniacute rytmus
-enkefalinergniacute Sezonniacute rytmus
Gabaergniacute Vyacutevojovyacute rytmus
VAZEBNEacute GLOBULINY HORMONŮ
s malou afinitou a specifitou pro hormon
albumin orozomukoid 1-kyselyacute glykoprotein
vysokoafinitniacute s vyššiacute specifitou
TBG Transkortin (CBG) SHBG
vazebnyacutech proteinů Dysproteinemie akutniacute a chronickeacute
vazebnyacutech proteinů Jaterniacute cirhoacuteza
Signaacutelniacute transdukce
Signaacutelniacute transdukce
Signaacutelniacute transdukce
Signaacutelniacute transdukce
Uacutečinek hormonů nebiacutelkovinneacute povahy na transkripci genů
4 třiacutedy DNA-vaznyacutech proteinů
Schema of human circadian system RHT retinohypothalamic tract
SCN suprachiasmatic nucleus PVN paraventricular nucleus
Clin Invest 2011 Jun121(6)2133-41 Circadian rhythms sleep and metabolism Huang W1 Ramsey KM Marcheva B Bass J
ANS-autonomic nerve system BMR-basal metabolic rate
Nat Rev Neurosci 2012 Mar 7 13(5) 325ndash335
Cirkadiaacutenniacute rytmicita
Centraacutelniacute bdquohodinyldquo jsou v n suprachiasmaticus (předniacute thalamus) SCN neurony generujiacute rytmicitu elektrickou aktivitu a produkujiacute synchronizujiacuteciacute signaacutely ktereacute řiacutediacute faacutezi oscilace tzv periferniacutech hodin (jaacutetra ledviny srdce pliacutece a svaly)
Cirkadiaacutenniacute rytmicita
Rytmickaacute aktivita SCN je synchronizovaacutena externiacutem světlem přes siacutetnici
Periferniacute tkaacuteně produkujiacute rytmickeacute fyziologickeacute vyacutestupy ktereacute jsou vedeny SCN a synchronizovaacuteny s prostřediacutem což maacute za uacutekol zajistit optimaacutelniacute aktivitu nebo odpověď na potřeby organismu v přiacuteslušneacute denniacute nebo nočniacute době
Circadian disruption affects multiple organ systems The diagram provides examples of how circadian disruption negatively impacts the brain and the digestive cardiovascular and reproductive systems Though the diagram displays unidirectional affects there are various feedback loops that exist within the system and interactions that occur between these systems
Cirkadiaacutenniacute rytmicita
Cirkadiaacutenniacute oscilace vznikajiacute takeacute na uacuterovni genoveacute exprese a modifikace proteinů a jejich sekrece Tyto oscilace jsou řiacutezeny produkty hlavniacutech cirkadiaacutenniacutech genů
Clin Invest 2011 Jun121(6)2133-41 Circadian rhythms sleep and metabolism Huang W1 Ramsey KM Marcheva B Bass J
Clin Invest 2011 Jun121(6)2133-41 Circadian rhythms sleep and metabolism Huang W1 Ramsey KM Marcheva B Bass J
Cirkadiaacutenniacute rytmicita
Funkce cirkadiaacutenniacuteho systeacutemu klesaacute s věkem U lidiacute se ukazuje předstih ve faacutezi a redukovaneacute amplitudy cirkadiaacutenniacute rytmicity teploty a sekrece hormonů (zejmeacutena melatoninu a kortizolu)
Nature 491 (2012) pp 348ndash356
Nature 491 (2012) pp 348ndash356
Přiacuteklady cirkadiaacutenniacutech rytmů u savců
Produkce melatoninu
Sekrece kortizolu
Teplota tělesneacuteho jaacutedra
Exkrece K+ Na+ Ca++ a vody močiacute
Arteriaacutelniacute krevniacute tlak
Hematologickeacute proměnneacute (hemoglobin hematokrit lymfocyty aj)
Elektroencefalografickaacute aktivita
Cyklus odpočinek-aktivita
Sekrece růstovyacutech hormonů
TSH
Erin L Zelinski Scott H Deibel Robert J McDonald Neuroscience and Biobehavioral Reviews 40 (2014) 80ndash101
Nočniacute praacutece
obraciacute jiacutedelniacute režim a vede k expozici světlu v nočniacutech hodinaacutech Expozice světlu v nočniacutech hodinaacutech vede k poruše tvorby serotoninu v SCN což vede k ovlivněniacute center zodpovědnyacutech za kognici a hypotalamickyacutech jader ktereacute ovlivňujiacute metabolismus a periferniacute cirkadiaacutenniacute oscilaacutetory Světlo v noci ovlivňuje sekreci a denzitu receptorů pro melatonin
Nočniacute praacutece
Zvyacutešenyacute BMI vede k alteraci signalizace leptinghrelin což daacutele alteruje homeostazovaacuteniacute energetickeacuteho stavu organismu To vede k rozvoji obezity diabetu nebo kardiovaskulaacuterniacutech nemociacute
Nočniacute praacutece
Nižšiacute uacutečinnost melatoninu jako antioxidantu se asi uacutečastniacute v rozvoji předčasneacuteho staacuternutiacute nemociacute srdce a malignit Nočniacute praacutece vede takeacute k jiacutedlu v noci ktereacute je spojeno s preferenciacute potravin s vysokyacutem obsahem cukru a tuků Metabolismus cukrů a tuků přitom nepracuje optimaacutelně což vede ke zvyacutešeneacute adipozitě a inzuliacutenoveacute rezistenci
Paacutesmovaacute nemoc ndash jet lag
je uacutenava a poruchy spaacutenku plynouciacute z narušeniacute biorytmů
po rychleacutem leteckeacutem překonaacuteniacute několika časovyacutech
paacutesem Přiacuteznaky byacutevajiacute obvykle horšiacute při cestovaacuteniacute
směrem na vyacutechod (než na zaacutepad) a u staršiacutech lidiacute Při
cestaacutech na vyacutechod maacute člověk probleacutem usnout při
cestaacutech na zaacutepad se budiacute brzy raacuteno Mezi typickeacute
přiacuteznaky patřiacute zejmeacutena uacutenava nespavost a nechutenstviacute
čaacutestečně teacutež nevolnost dezorientace
podraacutežděnost Aklimatizace může trvat několik dnů
Melatonin
Rytmicita melatoninu se přizpůsobuje kratšiacutem nociacutem v noci a delšiacutem v zimě pouze v přiacutepadě že žijeme v přirozeneacutem cyklu světlo ndash tma
To že žijeme v uměleacutem světle vede k oddaacuteleniacute začaacutetku biologickeacute noci v leacutetě i v zimě Protože tedy dochaacuteziacute k tomu že žijeme staacutele v letniacute periodě zůstaacutevaacute stejnaacute biologickaacute deacutelka noci ale ne cirkadiaacutenniacute časovaacuteniacute
Diacuteky viacutekendu dochaacuteziacute k sociaacutelniacutemu jet-legu
Potential mechanisms of circadian clock-dependent regulation of neurodegenerationThe circadian clock regulates metabolism ROS homeostasis DNA repair and probably autophagy (circadian clock controlled systems and pathways are shown in green) Disruption of circadian system function will compromise the activities of these systems which will lead to oxidative stress (shown in red) and accumulation of intra- and extra-cellular aggregates in the brain This in turn will lead to brain cell death and degeneration of brain structures (shown in yellow) Similar mechanisms can contribute to the changes in the brain during the normal ageing
Možneacute cesty kteryacutemi mohou cirkadiaacutenniacute dysregulace
ovlivňovat psychosociaacutelniacute uacutečinky na progresi rakoviny
(A) reprezentuje aktivaci endokrinniacute stresoveacute odpovědi spojenou s psychosociaacutelniacutem distresem a jinyacutemi psychosociaacutelniacutemi faktory
Opakovanaacute aktivace stresoveacute odpovědi může veacutest k dysregulaci cirkadiaacutenniacutech rytmů (B) zatiacutemco poruchy spaacutenkovyacutech cyklů rytmů odpočinek-aktivita genetickeacute defekty nebo poruchy suprachiasmatickeacute poruchy majiacute za naacutesledek endokrinniacute abnormality (C)
Hypoteacutezy o přiacutemeacutem vlivu hormonů na růst tumoru počiacutetajiacute s uacutečastiacute metabolickyacutech cest nebo s ovlivněniacutem exprese onkogenů (D)
Neuroimunitniacute efekty majiacute širokyacute dopad a zahrnujiacute vrozenou imunitniacute konstrituci funkci T a B buněk expresi cytokinů a adhezivniacutech molekul pohyb buněk a diferenciaci imunitniacutech buněk(E)
Porucha cirkadiaacutenniacutech rytmů je asociovaacutena s abnormalitami pohybu imunitniacutech buněk a buněčnyacutech proliferačniacutech cyklů (F)
Eistuje hypoteacuteza že bdquorytmicitniacuteldquo geny jsou uacutezce vaacutezaacuteny na růst tumoru a že dokonce tumory mohou byacutet přiacutemyacutem naacutesledkem cirkadiaacutenniacute dysregulace (G)
Imunitniacute obrana proti tumoroveacutemu růstu zahrnuje jak specifickeacute mechanismy (cytotoxickeacute T-lymfocyty při uacutečasti TH buněks lyacutezu protilaacutetkami produkovanyacutemi B-lymocty) tak nespecifickeacute děje(lytickaacute aktivita NK makrofaacutegů a granulocytů H)
Děkuji vaacutem za pozornost
Petra Strocholcovaacute kocuacuter Ruacutefus
VAZEBNEacute GLOBULINY HORMONŮ
s malou afinitou a specifitou pro hormon
albumin orozomukoid 1-kyselyacute glykoprotein
vysokoafinitniacute s vyššiacute specifitou
TBG Transkortin (CBG) SHBG
vazebnyacutech proteinů Dysproteinemie akutniacute a chronickeacute
vazebnyacutech proteinů Jaterniacute cirhoacuteza
Signaacutelniacute transdukce
Signaacutelniacute transdukce
Signaacutelniacute transdukce
Signaacutelniacute transdukce
Uacutečinek hormonů nebiacutelkovinneacute povahy na transkripci genů
4 třiacutedy DNA-vaznyacutech proteinů
Schema of human circadian system RHT retinohypothalamic tract
SCN suprachiasmatic nucleus PVN paraventricular nucleus
Clin Invest 2011 Jun121(6)2133-41 Circadian rhythms sleep and metabolism Huang W1 Ramsey KM Marcheva B Bass J
ANS-autonomic nerve system BMR-basal metabolic rate
Nat Rev Neurosci 2012 Mar 7 13(5) 325ndash335
Cirkadiaacutenniacute rytmicita
Centraacutelniacute bdquohodinyldquo jsou v n suprachiasmaticus (předniacute thalamus) SCN neurony generujiacute rytmicitu elektrickou aktivitu a produkujiacute synchronizujiacuteciacute signaacutely ktereacute řiacutediacute faacutezi oscilace tzv periferniacutech hodin (jaacutetra ledviny srdce pliacutece a svaly)
Cirkadiaacutenniacute rytmicita
Rytmickaacute aktivita SCN je synchronizovaacutena externiacutem světlem přes siacutetnici
Periferniacute tkaacuteně produkujiacute rytmickeacute fyziologickeacute vyacutestupy ktereacute jsou vedeny SCN a synchronizovaacuteny s prostřediacutem což maacute za uacutekol zajistit optimaacutelniacute aktivitu nebo odpověď na potřeby organismu v přiacuteslušneacute denniacute nebo nočniacute době
Circadian disruption affects multiple organ systems The diagram provides examples of how circadian disruption negatively impacts the brain and the digestive cardiovascular and reproductive systems Though the diagram displays unidirectional affects there are various feedback loops that exist within the system and interactions that occur between these systems
Cirkadiaacutenniacute rytmicita
Cirkadiaacutenniacute oscilace vznikajiacute takeacute na uacuterovni genoveacute exprese a modifikace proteinů a jejich sekrece Tyto oscilace jsou řiacutezeny produkty hlavniacutech cirkadiaacutenniacutech genů
Clin Invest 2011 Jun121(6)2133-41 Circadian rhythms sleep and metabolism Huang W1 Ramsey KM Marcheva B Bass J
Clin Invest 2011 Jun121(6)2133-41 Circadian rhythms sleep and metabolism Huang W1 Ramsey KM Marcheva B Bass J
Cirkadiaacutenniacute rytmicita
Funkce cirkadiaacutenniacuteho systeacutemu klesaacute s věkem U lidiacute se ukazuje předstih ve faacutezi a redukovaneacute amplitudy cirkadiaacutenniacute rytmicity teploty a sekrece hormonů (zejmeacutena melatoninu a kortizolu)
Nature 491 (2012) pp 348ndash356
Nature 491 (2012) pp 348ndash356
Přiacuteklady cirkadiaacutenniacutech rytmů u savců
Produkce melatoninu
Sekrece kortizolu
Teplota tělesneacuteho jaacutedra
Exkrece K+ Na+ Ca++ a vody močiacute
Arteriaacutelniacute krevniacute tlak
Hematologickeacute proměnneacute (hemoglobin hematokrit lymfocyty aj)
Elektroencefalografickaacute aktivita
Cyklus odpočinek-aktivita
Sekrece růstovyacutech hormonů
TSH
Erin L Zelinski Scott H Deibel Robert J McDonald Neuroscience and Biobehavioral Reviews 40 (2014) 80ndash101
Nočniacute praacutece
obraciacute jiacutedelniacute režim a vede k expozici světlu v nočniacutech hodinaacutech Expozice světlu v nočniacutech hodinaacutech vede k poruše tvorby serotoninu v SCN což vede k ovlivněniacute center zodpovědnyacutech za kognici a hypotalamickyacutech jader ktereacute ovlivňujiacute metabolismus a periferniacute cirkadiaacutenniacute oscilaacutetory Světlo v noci ovlivňuje sekreci a denzitu receptorů pro melatonin
Nočniacute praacutece
Zvyacutešenyacute BMI vede k alteraci signalizace leptinghrelin což daacutele alteruje homeostazovaacuteniacute energetickeacuteho stavu organismu To vede k rozvoji obezity diabetu nebo kardiovaskulaacuterniacutech nemociacute
Nočniacute praacutece
Nižšiacute uacutečinnost melatoninu jako antioxidantu se asi uacutečastniacute v rozvoji předčasneacuteho staacuternutiacute nemociacute srdce a malignit Nočniacute praacutece vede takeacute k jiacutedlu v noci ktereacute je spojeno s preferenciacute potravin s vysokyacutem obsahem cukru a tuků Metabolismus cukrů a tuků přitom nepracuje optimaacutelně což vede ke zvyacutešeneacute adipozitě a inzuliacutenoveacute rezistenci
Paacutesmovaacute nemoc ndash jet lag
je uacutenava a poruchy spaacutenku plynouciacute z narušeniacute biorytmů
po rychleacutem leteckeacutem překonaacuteniacute několika časovyacutech
paacutesem Přiacuteznaky byacutevajiacute obvykle horšiacute při cestovaacuteniacute
směrem na vyacutechod (než na zaacutepad) a u staršiacutech lidiacute Při
cestaacutech na vyacutechod maacute člověk probleacutem usnout při
cestaacutech na zaacutepad se budiacute brzy raacuteno Mezi typickeacute
přiacuteznaky patřiacute zejmeacutena uacutenava nespavost a nechutenstviacute
čaacutestečně teacutež nevolnost dezorientace
podraacutežděnost Aklimatizace může trvat několik dnů
Melatonin
Rytmicita melatoninu se přizpůsobuje kratšiacutem nociacutem v noci a delšiacutem v zimě pouze v přiacutepadě že žijeme v přirozeneacutem cyklu světlo ndash tma
To že žijeme v uměleacutem světle vede k oddaacuteleniacute začaacutetku biologickeacute noci v leacutetě i v zimě Protože tedy dochaacuteziacute k tomu že žijeme staacutele v letniacute periodě zůstaacutevaacute stejnaacute biologickaacute deacutelka noci ale ne cirkadiaacutenniacute časovaacuteniacute
Diacuteky viacutekendu dochaacuteziacute k sociaacutelniacutemu jet-legu
Potential mechanisms of circadian clock-dependent regulation of neurodegenerationThe circadian clock regulates metabolism ROS homeostasis DNA repair and probably autophagy (circadian clock controlled systems and pathways are shown in green) Disruption of circadian system function will compromise the activities of these systems which will lead to oxidative stress (shown in red) and accumulation of intra- and extra-cellular aggregates in the brain This in turn will lead to brain cell death and degeneration of brain structures (shown in yellow) Similar mechanisms can contribute to the changes in the brain during the normal ageing
Možneacute cesty kteryacutemi mohou cirkadiaacutenniacute dysregulace
ovlivňovat psychosociaacutelniacute uacutečinky na progresi rakoviny
(A) reprezentuje aktivaci endokrinniacute stresoveacute odpovědi spojenou s psychosociaacutelniacutem distresem a jinyacutemi psychosociaacutelniacutemi faktory
Opakovanaacute aktivace stresoveacute odpovědi může veacutest k dysregulaci cirkadiaacutenniacutech rytmů (B) zatiacutemco poruchy spaacutenkovyacutech cyklů rytmů odpočinek-aktivita genetickeacute defekty nebo poruchy suprachiasmatickeacute poruchy majiacute za naacutesledek endokrinniacute abnormality (C)
Hypoteacutezy o přiacutemeacutem vlivu hormonů na růst tumoru počiacutetajiacute s uacutečastiacute metabolickyacutech cest nebo s ovlivněniacutem exprese onkogenů (D)
Neuroimunitniacute efekty majiacute širokyacute dopad a zahrnujiacute vrozenou imunitniacute konstrituci funkci T a B buněk expresi cytokinů a adhezivniacutech molekul pohyb buněk a diferenciaci imunitniacutech buněk(E)
Porucha cirkadiaacutenniacutech rytmů je asociovaacutena s abnormalitami pohybu imunitniacutech buněk a buněčnyacutech proliferačniacutech cyklů (F)
Eistuje hypoteacuteza že bdquorytmicitniacuteldquo geny jsou uacutezce vaacutezaacuteny na růst tumoru a že dokonce tumory mohou byacutet přiacutemyacutem naacutesledkem cirkadiaacutenniacute dysregulace (G)
Imunitniacute obrana proti tumoroveacutemu růstu zahrnuje jak specifickeacute mechanismy (cytotoxickeacute T-lymfocyty při uacutečasti TH buněks lyacutezu protilaacutetkami produkovanyacutemi B-lymocty) tak nespecifickeacute děje(lytickaacute aktivita NK makrofaacutegů a granulocytů H)
Děkuji vaacutem za pozornost
Petra Strocholcovaacute kocuacuter Ruacutefus
Signaacutelniacute transdukce
Signaacutelniacute transdukce
Signaacutelniacute transdukce
Signaacutelniacute transdukce
Uacutečinek hormonů nebiacutelkovinneacute povahy na transkripci genů
4 třiacutedy DNA-vaznyacutech proteinů
Schema of human circadian system RHT retinohypothalamic tract
SCN suprachiasmatic nucleus PVN paraventricular nucleus
Clin Invest 2011 Jun121(6)2133-41 Circadian rhythms sleep and metabolism Huang W1 Ramsey KM Marcheva B Bass J
ANS-autonomic nerve system BMR-basal metabolic rate
Nat Rev Neurosci 2012 Mar 7 13(5) 325ndash335
Cirkadiaacutenniacute rytmicita
Centraacutelniacute bdquohodinyldquo jsou v n suprachiasmaticus (předniacute thalamus) SCN neurony generujiacute rytmicitu elektrickou aktivitu a produkujiacute synchronizujiacuteciacute signaacutely ktereacute řiacutediacute faacutezi oscilace tzv periferniacutech hodin (jaacutetra ledviny srdce pliacutece a svaly)
Cirkadiaacutenniacute rytmicita
Rytmickaacute aktivita SCN je synchronizovaacutena externiacutem světlem přes siacutetnici
Periferniacute tkaacuteně produkujiacute rytmickeacute fyziologickeacute vyacutestupy ktereacute jsou vedeny SCN a synchronizovaacuteny s prostřediacutem což maacute za uacutekol zajistit optimaacutelniacute aktivitu nebo odpověď na potřeby organismu v přiacuteslušneacute denniacute nebo nočniacute době
Circadian disruption affects multiple organ systems The diagram provides examples of how circadian disruption negatively impacts the brain and the digestive cardiovascular and reproductive systems Though the diagram displays unidirectional affects there are various feedback loops that exist within the system and interactions that occur between these systems
Cirkadiaacutenniacute rytmicita
Cirkadiaacutenniacute oscilace vznikajiacute takeacute na uacuterovni genoveacute exprese a modifikace proteinů a jejich sekrece Tyto oscilace jsou řiacutezeny produkty hlavniacutech cirkadiaacutenniacutech genů
Clin Invest 2011 Jun121(6)2133-41 Circadian rhythms sleep and metabolism Huang W1 Ramsey KM Marcheva B Bass J
Clin Invest 2011 Jun121(6)2133-41 Circadian rhythms sleep and metabolism Huang W1 Ramsey KM Marcheva B Bass J
Cirkadiaacutenniacute rytmicita
Funkce cirkadiaacutenniacuteho systeacutemu klesaacute s věkem U lidiacute se ukazuje předstih ve faacutezi a redukovaneacute amplitudy cirkadiaacutenniacute rytmicity teploty a sekrece hormonů (zejmeacutena melatoninu a kortizolu)
Nature 491 (2012) pp 348ndash356
Nature 491 (2012) pp 348ndash356
Přiacuteklady cirkadiaacutenniacutech rytmů u savců
Produkce melatoninu
Sekrece kortizolu
Teplota tělesneacuteho jaacutedra
Exkrece K+ Na+ Ca++ a vody močiacute
Arteriaacutelniacute krevniacute tlak
Hematologickeacute proměnneacute (hemoglobin hematokrit lymfocyty aj)
Elektroencefalografickaacute aktivita
Cyklus odpočinek-aktivita
Sekrece růstovyacutech hormonů
TSH
Erin L Zelinski Scott H Deibel Robert J McDonald Neuroscience and Biobehavioral Reviews 40 (2014) 80ndash101
Nočniacute praacutece
obraciacute jiacutedelniacute režim a vede k expozici světlu v nočniacutech hodinaacutech Expozice světlu v nočniacutech hodinaacutech vede k poruše tvorby serotoninu v SCN což vede k ovlivněniacute center zodpovědnyacutech za kognici a hypotalamickyacutech jader ktereacute ovlivňujiacute metabolismus a periferniacute cirkadiaacutenniacute oscilaacutetory Světlo v noci ovlivňuje sekreci a denzitu receptorů pro melatonin
Nočniacute praacutece
Zvyacutešenyacute BMI vede k alteraci signalizace leptinghrelin což daacutele alteruje homeostazovaacuteniacute energetickeacuteho stavu organismu To vede k rozvoji obezity diabetu nebo kardiovaskulaacuterniacutech nemociacute
Nočniacute praacutece
Nižšiacute uacutečinnost melatoninu jako antioxidantu se asi uacutečastniacute v rozvoji předčasneacuteho staacuternutiacute nemociacute srdce a malignit Nočniacute praacutece vede takeacute k jiacutedlu v noci ktereacute je spojeno s preferenciacute potravin s vysokyacutem obsahem cukru a tuků Metabolismus cukrů a tuků přitom nepracuje optimaacutelně což vede ke zvyacutešeneacute adipozitě a inzuliacutenoveacute rezistenci
Paacutesmovaacute nemoc ndash jet lag
je uacutenava a poruchy spaacutenku plynouciacute z narušeniacute biorytmů
po rychleacutem leteckeacutem překonaacuteniacute několika časovyacutech
paacutesem Přiacuteznaky byacutevajiacute obvykle horšiacute při cestovaacuteniacute
směrem na vyacutechod (než na zaacutepad) a u staršiacutech lidiacute Při
cestaacutech na vyacutechod maacute člověk probleacutem usnout při
cestaacutech na zaacutepad se budiacute brzy raacuteno Mezi typickeacute
přiacuteznaky patřiacute zejmeacutena uacutenava nespavost a nechutenstviacute
čaacutestečně teacutež nevolnost dezorientace
podraacutežděnost Aklimatizace může trvat několik dnů
Melatonin
Rytmicita melatoninu se přizpůsobuje kratšiacutem nociacutem v noci a delšiacutem v zimě pouze v přiacutepadě že žijeme v přirozeneacutem cyklu světlo ndash tma
To že žijeme v uměleacutem světle vede k oddaacuteleniacute začaacutetku biologickeacute noci v leacutetě i v zimě Protože tedy dochaacuteziacute k tomu že žijeme staacutele v letniacute periodě zůstaacutevaacute stejnaacute biologickaacute deacutelka noci ale ne cirkadiaacutenniacute časovaacuteniacute
Diacuteky viacutekendu dochaacuteziacute k sociaacutelniacutemu jet-legu
Potential mechanisms of circadian clock-dependent regulation of neurodegenerationThe circadian clock regulates metabolism ROS homeostasis DNA repair and probably autophagy (circadian clock controlled systems and pathways are shown in green) Disruption of circadian system function will compromise the activities of these systems which will lead to oxidative stress (shown in red) and accumulation of intra- and extra-cellular aggregates in the brain This in turn will lead to brain cell death and degeneration of brain structures (shown in yellow) Similar mechanisms can contribute to the changes in the brain during the normal ageing
Možneacute cesty kteryacutemi mohou cirkadiaacutenniacute dysregulace
ovlivňovat psychosociaacutelniacute uacutečinky na progresi rakoviny
(A) reprezentuje aktivaci endokrinniacute stresoveacute odpovědi spojenou s psychosociaacutelniacutem distresem a jinyacutemi psychosociaacutelniacutemi faktory
Opakovanaacute aktivace stresoveacute odpovědi může veacutest k dysregulaci cirkadiaacutenniacutech rytmů (B) zatiacutemco poruchy spaacutenkovyacutech cyklů rytmů odpočinek-aktivita genetickeacute defekty nebo poruchy suprachiasmatickeacute poruchy majiacute za naacutesledek endokrinniacute abnormality (C)
Hypoteacutezy o přiacutemeacutem vlivu hormonů na růst tumoru počiacutetajiacute s uacutečastiacute metabolickyacutech cest nebo s ovlivněniacutem exprese onkogenů (D)
Neuroimunitniacute efekty majiacute širokyacute dopad a zahrnujiacute vrozenou imunitniacute konstrituci funkci T a B buněk expresi cytokinů a adhezivniacutech molekul pohyb buněk a diferenciaci imunitniacutech buněk(E)
Porucha cirkadiaacutenniacutech rytmů je asociovaacutena s abnormalitami pohybu imunitniacutech buněk a buněčnyacutech proliferačniacutech cyklů (F)
Eistuje hypoteacuteza že bdquorytmicitniacuteldquo geny jsou uacutezce vaacutezaacuteny na růst tumoru a že dokonce tumory mohou byacutet přiacutemyacutem naacutesledkem cirkadiaacutenniacute dysregulace (G)
Imunitniacute obrana proti tumoroveacutemu růstu zahrnuje jak specifickeacute mechanismy (cytotoxickeacute T-lymfocyty při uacutečasti TH buněks lyacutezu protilaacutetkami produkovanyacutemi B-lymocty) tak nespecifickeacute děje(lytickaacute aktivita NK makrofaacutegů a granulocytů H)
Děkuji vaacutem za pozornost
Petra Strocholcovaacute kocuacuter Ruacutefus
Signaacutelniacute transdukce
Signaacutelniacute transdukce
Signaacutelniacute transdukce
Uacutečinek hormonů nebiacutelkovinneacute povahy na transkripci genů
4 třiacutedy DNA-vaznyacutech proteinů
Schema of human circadian system RHT retinohypothalamic tract
SCN suprachiasmatic nucleus PVN paraventricular nucleus
Clin Invest 2011 Jun121(6)2133-41 Circadian rhythms sleep and metabolism Huang W1 Ramsey KM Marcheva B Bass J
ANS-autonomic nerve system BMR-basal metabolic rate
Nat Rev Neurosci 2012 Mar 7 13(5) 325ndash335
Cirkadiaacutenniacute rytmicita
Centraacutelniacute bdquohodinyldquo jsou v n suprachiasmaticus (předniacute thalamus) SCN neurony generujiacute rytmicitu elektrickou aktivitu a produkujiacute synchronizujiacuteciacute signaacutely ktereacute řiacutediacute faacutezi oscilace tzv periferniacutech hodin (jaacutetra ledviny srdce pliacutece a svaly)
Cirkadiaacutenniacute rytmicita
Rytmickaacute aktivita SCN je synchronizovaacutena externiacutem světlem přes siacutetnici
Periferniacute tkaacuteně produkujiacute rytmickeacute fyziologickeacute vyacutestupy ktereacute jsou vedeny SCN a synchronizovaacuteny s prostřediacutem což maacute za uacutekol zajistit optimaacutelniacute aktivitu nebo odpověď na potřeby organismu v přiacuteslušneacute denniacute nebo nočniacute době
Circadian disruption affects multiple organ systems The diagram provides examples of how circadian disruption negatively impacts the brain and the digestive cardiovascular and reproductive systems Though the diagram displays unidirectional affects there are various feedback loops that exist within the system and interactions that occur between these systems
Cirkadiaacutenniacute rytmicita
Cirkadiaacutenniacute oscilace vznikajiacute takeacute na uacuterovni genoveacute exprese a modifikace proteinů a jejich sekrece Tyto oscilace jsou řiacutezeny produkty hlavniacutech cirkadiaacutenniacutech genů
Clin Invest 2011 Jun121(6)2133-41 Circadian rhythms sleep and metabolism Huang W1 Ramsey KM Marcheva B Bass J
Clin Invest 2011 Jun121(6)2133-41 Circadian rhythms sleep and metabolism Huang W1 Ramsey KM Marcheva B Bass J
Cirkadiaacutenniacute rytmicita
Funkce cirkadiaacutenniacuteho systeacutemu klesaacute s věkem U lidiacute se ukazuje předstih ve faacutezi a redukovaneacute amplitudy cirkadiaacutenniacute rytmicity teploty a sekrece hormonů (zejmeacutena melatoninu a kortizolu)
Nature 491 (2012) pp 348ndash356
Nature 491 (2012) pp 348ndash356
Přiacuteklady cirkadiaacutenniacutech rytmů u savců
Produkce melatoninu
Sekrece kortizolu
Teplota tělesneacuteho jaacutedra
Exkrece K+ Na+ Ca++ a vody močiacute
Arteriaacutelniacute krevniacute tlak
Hematologickeacute proměnneacute (hemoglobin hematokrit lymfocyty aj)
Elektroencefalografickaacute aktivita
Cyklus odpočinek-aktivita
Sekrece růstovyacutech hormonů
TSH
Erin L Zelinski Scott H Deibel Robert J McDonald Neuroscience and Biobehavioral Reviews 40 (2014) 80ndash101
Nočniacute praacutece
obraciacute jiacutedelniacute režim a vede k expozici světlu v nočniacutech hodinaacutech Expozice světlu v nočniacutech hodinaacutech vede k poruše tvorby serotoninu v SCN což vede k ovlivněniacute center zodpovědnyacutech za kognici a hypotalamickyacutech jader ktereacute ovlivňujiacute metabolismus a periferniacute cirkadiaacutenniacute oscilaacutetory Světlo v noci ovlivňuje sekreci a denzitu receptorů pro melatonin
Nočniacute praacutece
Zvyacutešenyacute BMI vede k alteraci signalizace leptinghrelin což daacutele alteruje homeostazovaacuteniacute energetickeacuteho stavu organismu To vede k rozvoji obezity diabetu nebo kardiovaskulaacuterniacutech nemociacute
Nočniacute praacutece
Nižšiacute uacutečinnost melatoninu jako antioxidantu se asi uacutečastniacute v rozvoji předčasneacuteho staacuternutiacute nemociacute srdce a malignit Nočniacute praacutece vede takeacute k jiacutedlu v noci ktereacute je spojeno s preferenciacute potravin s vysokyacutem obsahem cukru a tuků Metabolismus cukrů a tuků přitom nepracuje optimaacutelně což vede ke zvyacutešeneacute adipozitě a inzuliacutenoveacute rezistenci
Paacutesmovaacute nemoc ndash jet lag
je uacutenava a poruchy spaacutenku plynouciacute z narušeniacute biorytmů
po rychleacutem leteckeacutem překonaacuteniacute několika časovyacutech
paacutesem Přiacuteznaky byacutevajiacute obvykle horšiacute při cestovaacuteniacute
směrem na vyacutechod (než na zaacutepad) a u staršiacutech lidiacute Při
cestaacutech na vyacutechod maacute člověk probleacutem usnout při
cestaacutech na zaacutepad se budiacute brzy raacuteno Mezi typickeacute
přiacuteznaky patřiacute zejmeacutena uacutenava nespavost a nechutenstviacute
čaacutestečně teacutež nevolnost dezorientace
podraacutežděnost Aklimatizace může trvat několik dnů
Melatonin
Rytmicita melatoninu se přizpůsobuje kratšiacutem nociacutem v noci a delšiacutem v zimě pouze v přiacutepadě že žijeme v přirozeneacutem cyklu světlo ndash tma
To že žijeme v uměleacutem světle vede k oddaacuteleniacute začaacutetku biologickeacute noci v leacutetě i v zimě Protože tedy dochaacuteziacute k tomu že žijeme staacutele v letniacute periodě zůstaacutevaacute stejnaacute biologickaacute deacutelka noci ale ne cirkadiaacutenniacute časovaacuteniacute
Diacuteky viacutekendu dochaacuteziacute k sociaacutelniacutemu jet-legu
Potential mechanisms of circadian clock-dependent regulation of neurodegenerationThe circadian clock regulates metabolism ROS homeostasis DNA repair and probably autophagy (circadian clock controlled systems and pathways are shown in green) Disruption of circadian system function will compromise the activities of these systems which will lead to oxidative stress (shown in red) and accumulation of intra- and extra-cellular aggregates in the brain This in turn will lead to brain cell death and degeneration of brain structures (shown in yellow) Similar mechanisms can contribute to the changes in the brain during the normal ageing
Možneacute cesty kteryacutemi mohou cirkadiaacutenniacute dysregulace
ovlivňovat psychosociaacutelniacute uacutečinky na progresi rakoviny
(A) reprezentuje aktivaci endokrinniacute stresoveacute odpovědi spojenou s psychosociaacutelniacutem distresem a jinyacutemi psychosociaacutelniacutemi faktory
Opakovanaacute aktivace stresoveacute odpovědi může veacutest k dysregulaci cirkadiaacutenniacutech rytmů (B) zatiacutemco poruchy spaacutenkovyacutech cyklů rytmů odpočinek-aktivita genetickeacute defekty nebo poruchy suprachiasmatickeacute poruchy majiacute za naacutesledek endokrinniacute abnormality (C)
Hypoteacutezy o přiacutemeacutem vlivu hormonů na růst tumoru počiacutetajiacute s uacutečastiacute metabolickyacutech cest nebo s ovlivněniacutem exprese onkogenů (D)
Neuroimunitniacute efekty majiacute širokyacute dopad a zahrnujiacute vrozenou imunitniacute konstrituci funkci T a B buněk expresi cytokinů a adhezivniacutech molekul pohyb buněk a diferenciaci imunitniacutech buněk(E)
Porucha cirkadiaacutenniacutech rytmů je asociovaacutena s abnormalitami pohybu imunitniacutech buněk a buněčnyacutech proliferačniacutech cyklů (F)
Eistuje hypoteacuteza že bdquorytmicitniacuteldquo geny jsou uacutezce vaacutezaacuteny na růst tumoru a že dokonce tumory mohou byacutet přiacutemyacutem naacutesledkem cirkadiaacutenniacute dysregulace (G)
Imunitniacute obrana proti tumoroveacutemu růstu zahrnuje jak specifickeacute mechanismy (cytotoxickeacute T-lymfocyty při uacutečasti TH buněks lyacutezu protilaacutetkami produkovanyacutemi B-lymocty) tak nespecifickeacute děje(lytickaacute aktivita NK makrofaacutegů a granulocytů H)
Děkuji vaacutem za pozornost
Petra Strocholcovaacute kocuacuter Ruacutefus
Signaacutelniacute transdukce
Signaacutelniacute transdukce
Uacutečinek hormonů nebiacutelkovinneacute povahy na transkripci genů
4 třiacutedy DNA-vaznyacutech proteinů
Schema of human circadian system RHT retinohypothalamic tract
SCN suprachiasmatic nucleus PVN paraventricular nucleus
Clin Invest 2011 Jun121(6)2133-41 Circadian rhythms sleep and metabolism Huang W1 Ramsey KM Marcheva B Bass J
ANS-autonomic nerve system BMR-basal metabolic rate
Nat Rev Neurosci 2012 Mar 7 13(5) 325ndash335
Cirkadiaacutenniacute rytmicita
Centraacutelniacute bdquohodinyldquo jsou v n suprachiasmaticus (předniacute thalamus) SCN neurony generujiacute rytmicitu elektrickou aktivitu a produkujiacute synchronizujiacuteciacute signaacutely ktereacute řiacutediacute faacutezi oscilace tzv periferniacutech hodin (jaacutetra ledviny srdce pliacutece a svaly)
Cirkadiaacutenniacute rytmicita
Rytmickaacute aktivita SCN je synchronizovaacutena externiacutem světlem přes siacutetnici
Periferniacute tkaacuteně produkujiacute rytmickeacute fyziologickeacute vyacutestupy ktereacute jsou vedeny SCN a synchronizovaacuteny s prostřediacutem což maacute za uacutekol zajistit optimaacutelniacute aktivitu nebo odpověď na potřeby organismu v přiacuteslušneacute denniacute nebo nočniacute době
Circadian disruption affects multiple organ systems The diagram provides examples of how circadian disruption negatively impacts the brain and the digestive cardiovascular and reproductive systems Though the diagram displays unidirectional affects there are various feedback loops that exist within the system and interactions that occur between these systems
Cirkadiaacutenniacute rytmicita
Cirkadiaacutenniacute oscilace vznikajiacute takeacute na uacuterovni genoveacute exprese a modifikace proteinů a jejich sekrece Tyto oscilace jsou řiacutezeny produkty hlavniacutech cirkadiaacutenniacutech genů
Clin Invest 2011 Jun121(6)2133-41 Circadian rhythms sleep and metabolism Huang W1 Ramsey KM Marcheva B Bass J
Clin Invest 2011 Jun121(6)2133-41 Circadian rhythms sleep and metabolism Huang W1 Ramsey KM Marcheva B Bass J
Cirkadiaacutenniacute rytmicita
Funkce cirkadiaacutenniacuteho systeacutemu klesaacute s věkem U lidiacute se ukazuje předstih ve faacutezi a redukovaneacute amplitudy cirkadiaacutenniacute rytmicity teploty a sekrece hormonů (zejmeacutena melatoninu a kortizolu)
Nature 491 (2012) pp 348ndash356
Nature 491 (2012) pp 348ndash356
Přiacuteklady cirkadiaacutenniacutech rytmů u savců
Produkce melatoninu
Sekrece kortizolu
Teplota tělesneacuteho jaacutedra
Exkrece K+ Na+ Ca++ a vody močiacute
Arteriaacutelniacute krevniacute tlak
Hematologickeacute proměnneacute (hemoglobin hematokrit lymfocyty aj)
Elektroencefalografickaacute aktivita
Cyklus odpočinek-aktivita
Sekrece růstovyacutech hormonů
TSH
Erin L Zelinski Scott H Deibel Robert J McDonald Neuroscience and Biobehavioral Reviews 40 (2014) 80ndash101
Nočniacute praacutece
obraciacute jiacutedelniacute režim a vede k expozici světlu v nočniacutech hodinaacutech Expozice světlu v nočniacutech hodinaacutech vede k poruše tvorby serotoninu v SCN což vede k ovlivněniacute center zodpovědnyacutech za kognici a hypotalamickyacutech jader ktereacute ovlivňujiacute metabolismus a periferniacute cirkadiaacutenniacute oscilaacutetory Světlo v noci ovlivňuje sekreci a denzitu receptorů pro melatonin
Nočniacute praacutece
Zvyacutešenyacute BMI vede k alteraci signalizace leptinghrelin což daacutele alteruje homeostazovaacuteniacute energetickeacuteho stavu organismu To vede k rozvoji obezity diabetu nebo kardiovaskulaacuterniacutech nemociacute
Nočniacute praacutece
Nižšiacute uacutečinnost melatoninu jako antioxidantu se asi uacutečastniacute v rozvoji předčasneacuteho staacuternutiacute nemociacute srdce a malignit Nočniacute praacutece vede takeacute k jiacutedlu v noci ktereacute je spojeno s preferenciacute potravin s vysokyacutem obsahem cukru a tuků Metabolismus cukrů a tuků přitom nepracuje optimaacutelně což vede ke zvyacutešeneacute adipozitě a inzuliacutenoveacute rezistenci
Paacutesmovaacute nemoc ndash jet lag
je uacutenava a poruchy spaacutenku plynouciacute z narušeniacute biorytmů
po rychleacutem leteckeacutem překonaacuteniacute několika časovyacutech
paacutesem Přiacuteznaky byacutevajiacute obvykle horšiacute při cestovaacuteniacute
směrem na vyacutechod (než na zaacutepad) a u staršiacutech lidiacute Při
cestaacutech na vyacutechod maacute člověk probleacutem usnout při
cestaacutech na zaacutepad se budiacute brzy raacuteno Mezi typickeacute
přiacuteznaky patřiacute zejmeacutena uacutenava nespavost a nechutenstviacute
čaacutestečně teacutež nevolnost dezorientace
podraacutežděnost Aklimatizace může trvat několik dnů
Melatonin
Rytmicita melatoninu se přizpůsobuje kratšiacutem nociacutem v noci a delšiacutem v zimě pouze v přiacutepadě že žijeme v přirozeneacutem cyklu světlo ndash tma
To že žijeme v uměleacutem světle vede k oddaacuteleniacute začaacutetku biologickeacute noci v leacutetě i v zimě Protože tedy dochaacuteziacute k tomu že žijeme staacutele v letniacute periodě zůstaacutevaacute stejnaacute biologickaacute deacutelka noci ale ne cirkadiaacutenniacute časovaacuteniacute
Diacuteky viacutekendu dochaacuteziacute k sociaacutelniacutemu jet-legu
Potential mechanisms of circadian clock-dependent regulation of neurodegenerationThe circadian clock regulates metabolism ROS homeostasis DNA repair and probably autophagy (circadian clock controlled systems and pathways are shown in green) Disruption of circadian system function will compromise the activities of these systems which will lead to oxidative stress (shown in red) and accumulation of intra- and extra-cellular aggregates in the brain This in turn will lead to brain cell death and degeneration of brain structures (shown in yellow) Similar mechanisms can contribute to the changes in the brain during the normal ageing
Možneacute cesty kteryacutemi mohou cirkadiaacutenniacute dysregulace
ovlivňovat psychosociaacutelniacute uacutečinky na progresi rakoviny
(A) reprezentuje aktivaci endokrinniacute stresoveacute odpovědi spojenou s psychosociaacutelniacutem distresem a jinyacutemi psychosociaacutelniacutemi faktory
Opakovanaacute aktivace stresoveacute odpovědi může veacutest k dysregulaci cirkadiaacutenniacutech rytmů (B) zatiacutemco poruchy spaacutenkovyacutech cyklů rytmů odpočinek-aktivita genetickeacute defekty nebo poruchy suprachiasmatickeacute poruchy majiacute za naacutesledek endokrinniacute abnormality (C)
Hypoteacutezy o přiacutemeacutem vlivu hormonů na růst tumoru počiacutetajiacute s uacutečastiacute metabolickyacutech cest nebo s ovlivněniacutem exprese onkogenů (D)
Neuroimunitniacute efekty majiacute širokyacute dopad a zahrnujiacute vrozenou imunitniacute konstrituci funkci T a B buněk expresi cytokinů a adhezivniacutech molekul pohyb buněk a diferenciaci imunitniacutech buněk(E)
Porucha cirkadiaacutenniacutech rytmů je asociovaacutena s abnormalitami pohybu imunitniacutech buněk a buněčnyacutech proliferačniacutech cyklů (F)
Eistuje hypoteacuteza že bdquorytmicitniacuteldquo geny jsou uacutezce vaacutezaacuteny na růst tumoru a že dokonce tumory mohou byacutet přiacutemyacutem naacutesledkem cirkadiaacutenniacute dysregulace (G)
Imunitniacute obrana proti tumoroveacutemu růstu zahrnuje jak specifickeacute mechanismy (cytotoxickeacute T-lymfocyty při uacutečasti TH buněks lyacutezu protilaacutetkami produkovanyacutemi B-lymocty) tak nespecifickeacute děje(lytickaacute aktivita NK makrofaacutegů a granulocytů H)
Děkuji vaacutem za pozornost
Petra Strocholcovaacute kocuacuter Ruacutefus
Signaacutelniacute transdukce
Uacutečinek hormonů nebiacutelkovinneacute povahy na transkripci genů
4 třiacutedy DNA-vaznyacutech proteinů
Schema of human circadian system RHT retinohypothalamic tract
SCN suprachiasmatic nucleus PVN paraventricular nucleus
Clin Invest 2011 Jun121(6)2133-41 Circadian rhythms sleep and metabolism Huang W1 Ramsey KM Marcheva B Bass J
ANS-autonomic nerve system BMR-basal metabolic rate
Nat Rev Neurosci 2012 Mar 7 13(5) 325ndash335
Cirkadiaacutenniacute rytmicita
Centraacutelniacute bdquohodinyldquo jsou v n suprachiasmaticus (předniacute thalamus) SCN neurony generujiacute rytmicitu elektrickou aktivitu a produkujiacute synchronizujiacuteciacute signaacutely ktereacute řiacutediacute faacutezi oscilace tzv periferniacutech hodin (jaacutetra ledviny srdce pliacutece a svaly)
Cirkadiaacutenniacute rytmicita
Rytmickaacute aktivita SCN je synchronizovaacutena externiacutem světlem přes siacutetnici
Periferniacute tkaacuteně produkujiacute rytmickeacute fyziologickeacute vyacutestupy ktereacute jsou vedeny SCN a synchronizovaacuteny s prostřediacutem což maacute za uacutekol zajistit optimaacutelniacute aktivitu nebo odpověď na potřeby organismu v přiacuteslušneacute denniacute nebo nočniacute době
Circadian disruption affects multiple organ systems The diagram provides examples of how circadian disruption negatively impacts the brain and the digestive cardiovascular and reproductive systems Though the diagram displays unidirectional affects there are various feedback loops that exist within the system and interactions that occur between these systems
Cirkadiaacutenniacute rytmicita
Cirkadiaacutenniacute oscilace vznikajiacute takeacute na uacuterovni genoveacute exprese a modifikace proteinů a jejich sekrece Tyto oscilace jsou řiacutezeny produkty hlavniacutech cirkadiaacutenniacutech genů
Clin Invest 2011 Jun121(6)2133-41 Circadian rhythms sleep and metabolism Huang W1 Ramsey KM Marcheva B Bass J
Clin Invest 2011 Jun121(6)2133-41 Circadian rhythms sleep and metabolism Huang W1 Ramsey KM Marcheva B Bass J
Cirkadiaacutenniacute rytmicita
Funkce cirkadiaacutenniacuteho systeacutemu klesaacute s věkem U lidiacute se ukazuje předstih ve faacutezi a redukovaneacute amplitudy cirkadiaacutenniacute rytmicity teploty a sekrece hormonů (zejmeacutena melatoninu a kortizolu)
Nature 491 (2012) pp 348ndash356
Nature 491 (2012) pp 348ndash356
Přiacuteklady cirkadiaacutenniacutech rytmů u savců
Produkce melatoninu
Sekrece kortizolu
Teplota tělesneacuteho jaacutedra
Exkrece K+ Na+ Ca++ a vody močiacute
Arteriaacutelniacute krevniacute tlak
Hematologickeacute proměnneacute (hemoglobin hematokrit lymfocyty aj)
Elektroencefalografickaacute aktivita
Cyklus odpočinek-aktivita
Sekrece růstovyacutech hormonů
TSH
Erin L Zelinski Scott H Deibel Robert J McDonald Neuroscience and Biobehavioral Reviews 40 (2014) 80ndash101
Nočniacute praacutece
obraciacute jiacutedelniacute režim a vede k expozici světlu v nočniacutech hodinaacutech Expozice světlu v nočniacutech hodinaacutech vede k poruše tvorby serotoninu v SCN což vede k ovlivněniacute center zodpovědnyacutech za kognici a hypotalamickyacutech jader ktereacute ovlivňujiacute metabolismus a periferniacute cirkadiaacutenniacute oscilaacutetory Světlo v noci ovlivňuje sekreci a denzitu receptorů pro melatonin
Nočniacute praacutece
Zvyacutešenyacute BMI vede k alteraci signalizace leptinghrelin což daacutele alteruje homeostazovaacuteniacute energetickeacuteho stavu organismu To vede k rozvoji obezity diabetu nebo kardiovaskulaacuterniacutech nemociacute
Nočniacute praacutece
Nižšiacute uacutečinnost melatoninu jako antioxidantu se asi uacutečastniacute v rozvoji předčasneacuteho staacuternutiacute nemociacute srdce a malignit Nočniacute praacutece vede takeacute k jiacutedlu v noci ktereacute je spojeno s preferenciacute potravin s vysokyacutem obsahem cukru a tuků Metabolismus cukrů a tuků přitom nepracuje optimaacutelně což vede ke zvyacutešeneacute adipozitě a inzuliacutenoveacute rezistenci
Paacutesmovaacute nemoc ndash jet lag
je uacutenava a poruchy spaacutenku plynouciacute z narušeniacute biorytmů
po rychleacutem leteckeacutem překonaacuteniacute několika časovyacutech
paacutesem Přiacuteznaky byacutevajiacute obvykle horšiacute při cestovaacuteniacute
směrem na vyacutechod (než na zaacutepad) a u staršiacutech lidiacute Při
cestaacutech na vyacutechod maacute člověk probleacutem usnout při
cestaacutech na zaacutepad se budiacute brzy raacuteno Mezi typickeacute
přiacuteznaky patřiacute zejmeacutena uacutenava nespavost a nechutenstviacute
čaacutestečně teacutež nevolnost dezorientace
podraacutežděnost Aklimatizace může trvat několik dnů
Melatonin
Rytmicita melatoninu se přizpůsobuje kratšiacutem nociacutem v noci a delšiacutem v zimě pouze v přiacutepadě že žijeme v přirozeneacutem cyklu světlo ndash tma
To že žijeme v uměleacutem světle vede k oddaacuteleniacute začaacutetku biologickeacute noci v leacutetě i v zimě Protože tedy dochaacuteziacute k tomu že žijeme staacutele v letniacute periodě zůstaacutevaacute stejnaacute biologickaacute deacutelka noci ale ne cirkadiaacutenniacute časovaacuteniacute
Diacuteky viacutekendu dochaacuteziacute k sociaacutelniacutemu jet-legu
Potential mechanisms of circadian clock-dependent regulation of neurodegenerationThe circadian clock regulates metabolism ROS homeostasis DNA repair and probably autophagy (circadian clock controlled systems and pathways are shown in green) Disruption of circadian system function will compromise the activities of these systems which will lead to oxidative stress (shown in red) and accumulation of intra- and extra-cellular aggregates in the brain This in turn will lead to brain cell death and degeneration of brain structures (shown in yellow) Similar mechanisms can contribute to the changes in the brain during the normal ageing
Možneacute cesty kteryacutemi mohou cirkadiaacutenniacute dysregulace
ovlivňovat psychosociaacutelniacute uacutečinky na progresi rakoviny
(A) reprezentuje aktivaci endokrinniacute stresoveacute odpovědi spojenou s psychosociaacutelniacutem distresem a jinyacutemi psychosociaacutelniacutemi faktory
Opakovanaacute aktivace stresoveacute odpovědi může veacutest k dysregulaci cirkadiaacutenniacutech rytmů (B) zatiacutemco poruchy spaacutenkovyacutech cyklů rytmů odpočinek-aktivita genetickeacute defekty nebo poruchy suprachiasmatickeacute poruchy majiacute za naacutesledek endokrinniacute abnormality (C)
Hypoteacutezy o přiacutemeacutem vlivu hormonů na růst tumoru počiacutetajiacute s uacutečastiacute metabolickyacutech cest nebo s ovlivněniacutem exprese onkogenů (D)
Neuroimunitniacute efekty majiacute širokyacute dopad a zahrnujiacute vrozenou imunitniacute konstrituci funkci T a B buněk expresi cytokinů a adhezivniacutech molekul pohyb buněk a diferenciaci imunitniacutech buněk(E)
Porucha cirkadiaacutenniacutech rytmů je asociovaacutena s abnormalitami pohybu imunitniacutech buněk a buněčnyacutech proliferačniacutech cyklů (F)
Eistuje hypoteacuteza že bdquorytmicitniacuteldquo geny jsou uacutezce vaacutezaacuteny na růst tumoru a že dokonce tumory mohou byacutet přiacutemyacutem naacutesledkem cirkadiaacutenniacute dysregulace (G)
Imunitniacute obrana proti tumoroveacutemu růstu zahrnuje jak specifickeacute mechanismy (cytotoxickeacute T-lymfocyty při uacutečasti TH buněks lyacutezu protilaacutetkami produkovanyacutemi B-lymocty) tak nespecifickeacute děje(lytickaacute aktivita NK makrofaacutegů a granulocytů H)
Děkuji vaacutem za pozornost
Petra Strocholcovaacute kocuacuter Ruacutefus
Uacutečinek hormonů nebiacutelkovinneacute povahy na transkripci genů
4 třiacutedy DNA-vaznyacutech proteinů
Schema of human circadian system RHT retinohypothalamic tract
SCN suprachiasmatic nucleus PVN paraventricular nucleus
Clin Invest 2011 Jun121(6)2133-41 Circadian rhythms sleep and metabolism Huang W1 Ramsey KM Marcheva B Bass J
ANS-autonomic nerve system BMR-basal metabolic rate
Nat Rev Neurosci 2012 Mar 7 13(5) 325ndash335
Cirkadiaacutenniacute rytmicita
Centraacutelniacute bdquohodinyldquo jsou v n suprachiasmaticus (předniacute thalamus) SCN neurony generujiacute rytmicitu elektrickou aktivitu a produkujiacute synchronizujiacuteciacute signaacutely ktereacute řiacutediacute faacutezi oscilace tzv periferniacutech hodin (jaacutetra ledviny srdce pliacutece a svaly)
Cirkadiaacutenniacute rytmicita
Rytmickaacute aktivita SCN je synchronizovaacutena externiacutem světlem přes siacutetnici
Periferniacute tkaacuteně produkujiacute rytmickeacute fyziologickeacute vyacutestupy ktereacute jsou vedeny SCN a synchronizovaacuteny s prostřediacutem což maacute za uacutekol zajistit optimaacutelniacute aktivitu nebo odpověď na potřeby organismu v přiacuteslušneacute denniacute nebo nočniacute době
Circadian disruption affects multiple organ systems The diagram provides examples of how circadian disruption negatively impacts the brain and the digestive cardiovascular and reproductive systems Though the diagram displays unidirectional affects there are various feedback loops that exist within the system and interactions that occur between these systems
Cirkadiaacutenniacute rytmicita
Cirkadiaacutenniacute oscilace vznikajiacute takeacute na uacuterovni genoveacute exprese a modifikace proteinů a jejich sekrece Tyto oscilace jsou řiacutezeny produkty hlavniacutech cirkadiaacutenniacutech genů
Clin Invest 2011 Jun121(6)2133-41 Circadian rhythms sleep and metabolism Huang W1 Ramsey KM Marcheva B Bass J
Clin Invest 2011 Jun121(6)2133-41 Circadian rhythms sleep and metabolism Huang W1 Ramsey KM Marcheva B Bass J
Cirkadiaacutenniacute rytmicita
Funkce cirkadiaacutenniacuteho systeacutemu klesaacute s věkem U lidiacute se ukazuje předstih ve faacutezi a redukovaneacute amplitudy cirkadiaacutenniacute rytmicity teploty a sekrece hormonů (zejmeacutena melatoninu a kortizolu)
Nature 491 (2012) pp 348ndash356
Nature 491 (2012) pp 348ndash356
Přiacuteklady cirkadiaacutenniacutech rytmů u savců
Produkce melatoninu
Sekrece kortizolu
Teplota tělesneacuteho jaacutedra
Exkrece K+ Na+ Ca++ a vody močiacute
Arteriaacutelniacute krevniacute tlak
Hematologickeacute proměnneacute (hemoglobin hematokrit lymfocyty aj)
Elektroencefalografickaacute aktivita
Cyklus odpočinek-aktivita
Sekrece růstovyacutech hormonů
TSH
Erin L Zelinski Scott H Deibel Robert J McDonald Neuroscience and Biobehavioral Reviews 40 (2014) 80ndash101
Nočniacute praacutece
obraciacute jiacutedelniacute režim a vede k expozici světlu v nočniacutech hodinaacutech Expozice světlu v nočniacutech hodinaacutech vede k poruše tvorby serotoninu v SCN což vede k ovlivněniacute center zodpovědnyacutech za kognici a hypotalamickyacutech jader ktereacute ovlivňujiacute metabolismus a periferniacute cirkadiaacutenniacute oscilaacutetory Světlo v noci ovlivňuje sekreci a denzitu receptorů pro melatonin
Nočniacute praacutece
Zvyacutešenyacute BMI vede k alteraci signalizace leptinghrelin což daacutele alteruje homeostazovaacuteniacute energetickeacuteho stavu organismu To vede k rozvoji obezity diabetu nebo kardiovaskulaacuterniacutech nemociacute
Nočniacute praacutece
Nižšiacute uacutečinnost melatoninu jako antioxidantu se asi uacutečastniacute v rozvoji předčasneacuteho staacuternutiacute nemociacute srdce a malignit Nočniacute praacutece vede takeacute k jiacutedlu v noci ktereacute je spojeno s preferenciacute potravin s vysokyacutem obsahem cukru a tuků Metabolismus cukrů a tuků přitom nepracuje optimaacutelně což vede ke zvyacutešeneacute adipozitě a inzuliacutenoveacute rezistenci
Paacutesmovaacute nemoc ndash jet lag
je uacutenava a poruchy spaacutenku plynouciacute z narušeniacute biorytmů
po rychleacutem leteckeacutem překonaacuteniacute několika časovyacutech
paacutesem Přiacuteznaky byacutevajiacute obvykle horšiacute při cestovaacuteniacute
směrem na vyacutechod (než na zaacutepad) a u staršiacutech lidiacute Při
cestaacutech na vyacutechod maacute člověk probleacutem usnout při
cestaacutech na zaacutepad se budiacute brzy raacuteno Mezi typickeacute
přiacuteznaky patřiacute zejmeacutena uacutenava nespavost a nechutenstviacute
čaacutestečně teacutež nevolnost dezorientace
podraacutežděnost Aklimatizace může trvat několik dnů
Melatonin
Rytmicita melatoninu se přizpůsobuje kratšiacutem nociacutem v noci a delšiacutem v zimě pouze v přiacutepadě že žijeme v přirozeneacutem cyklu světlo ndash tma
To že žijeme v uměleacutem světle vede k oddaacuteleniacute začaacutetku biologickeacute noci v leacutetě i v zimě Protože tedy dochaacuteziacute k tomu že žijeme staacutele v letniacute periodě zůstaacutevaacute stejnaacute biologickaacute deacutelka noci ale ne cirkadiaacutenniacute časovaacuteniacute
Diacuteky viacutekendu dochaacuteziacute k sociaacutelniacutemu jet-legu
Potential mechanisms of circadian clock-dependent regulation of neurodegenerationThe circadian clock regulates metabolism ROS homeostasis DNA repair and probably autophagy (circadian clock controlled systems and pathways are shown in green) Disruption of circadian system function will compromise the activities of these systems which will lead to oxidative stress (shown in red) and accumulation of intra- and extra-cellular aggregates in the brain This in turn will lead to brain cell death and degeneration of brain structures (shown in yellow) Similar mechanisms can contribute to the changes in the brain during the normal ageing
Možneacute cesty kteryacutemi mohou cirkadiaacutenniacute dysregulace
ovlivňovat psychosociaacutelniacute uacutečinky na progresi rakoviny
(A) reprezentuje aktivaci endokrinniacute stresoveacute odpovědi spojenou s psychosociaacutelniacutem distresem a jinyacutemi psychosociaacutelniacutemi faktory
Opakovanaacute aktivace stresoveacute odpovědi může veacutest k dysregulaci cirkadiaacutenniacutech rytmů (B) zatiacutemco poruchy spaacutenkovyacutech cyklů rytmů odpočinek-aktivita genetickeacute defekty nebo poruchy suprachiasmatickeacute poruchy majiacute za naacutesledek endokrinniacute abnormality (C)
Hypoteacutezy o přiacutemeacutem vlivu hormonů na růst tumoru počiacutetajiacute s uacutečastiacute metabolickyacutech cest nebo s ovlivněniacutem exprese onkogenů (D)
Neuroimunitniacute efekty majiacute širokyacute dopad a zahrnujiacute vrozenou imunitniacute konstrituci funkci T a B buněk expresi cytokinů a adhezivniacutech molekul pohyb buněk a diferenciaci imunitniacutech buněk(E)
Porucha cirkadiaacutenniacutech rytmů je asociovaacutena s abnormalitami pohybu imunitniacutech buněk a buněčnyacutech proliferačniacutech cyklů (F)
Eistuje hypoteacuteza že bdquorytmicitniacuteldquo geny jsou uacutezce vaacutezaacuteny na růst tumoru a že dokonce tumory mohou byacutet přiacutemyacutem naacutesledkem cirkadiaacutenniacute dysregulace (G)
Imunitniacute obrana proti tumoroveacutemu růstu zahrnuje jak specifickeacute mechanismy (cytotoxickeacute T-lymfocyty při uacutečasti TH buněks lyacutezu protilaacutetkami produkovanyacutemi B-lymocty) tak nespecifickeacute děje(lytickaacute aktivita NK makrofaacutegů a granulocytů H)
Děkuji vaacutem za pozornost
Petra Strocholcovaacute kocuacuter Ruacutefus
4 třiacutedy DNA-vaznyacutech proteinů
Schema of human circadian system RHT retinohypothalamic tract
SCN suprachiasmatic nucleus PVN paraventricular nucleus
Clin Invest 2011 Jun121(6)2133-41 Circadian rhythms sleep and metabolism Huang W1 Ramsey KM Marcheva B Bass J
ANS-autonomic nerve system BMR-basal metabolic rate
Nat Rev Neurosci 2012 Mar 7 13(5) 325ndash335
Cirkadiaacutenniacute rytmicita
Centraacutelniacute bdquohodinyldquo jsou v n suprachiasmaticus (předniacute thalamus) SCN neurony generujiacute rytmicitu elektrickou aktivitu a produkujiacute synchronizujiacuteciacute signaacutely ktereacute řiacutediacute faacutezi oscilace tzv periferniacutech hodin (jaacutetra ledviny srdce pliacutece a svaly)
Cirkadiaacutenniacute rytmicita
Rytmickaacute aktivita SCN je synchronizovaacutena externiacutem světlem přes siacutetnici
Periferniacute tkaacuteně produkujiacute rytmickeacute fyziologickeacute vyacutestupy ktereacute jsou vedeny SCN a synchronizovaacuteny s prostřediacutem což maacute za uacutekol zajistit optimaacutelniacute aktivitu nebo odpověď na potřeby organismu v přiacuteslušneacute denniacute nebo nočniacute době
Circadian disruption affects multiple organ systems The diagram provides examples of how circadian disruption negatively impacts the brain and the digestive cardiovascular and reproductive systems Though the diagram displays unidirectional affects there are various feedback loops that exist within the system and interactions that occur between these systems
Cirkadiaacutenniacute rytmicita
Cirkadiaacutenniacute oscilace vznikajiacute takeacute na uacuterovni genoveacute exprese a modifikace proteinů a jejich sekrece Tyto oscilace jsou řiacutezeny produkty hlavniacutech cirkadiaacutenniacutech genů
Clin Invest 2011 Jun121(6)2133-41 Circadian rhythms sleep and metabolism Huang W1 Ramsey KM Marcheva B Bass J
Clin Invest 2011 Jun121(6)2133-41 Circadian rhythms sleep and metabolism Huang W1 Ramsey KM Marcheva B Bass J
Cirkadiaacutenniacute rytmicita
Funkce cirkadiaacutenniacuteho systeacutemu klesaacute s věkem U lidiacute se ukazuje předstih ve faacutezi a redukovaneacute amplitudy cirkadiaacutenniacute rytmicity teploty a sekrece hormonů (zejmeacutena melatoninu a kortizolu)
Nature 491 (2012) pp 348ndash356
Nature 491 (2012) pp 348ndash356
Přiacuteklady cirkadiaacutenniacutech rytmů u savců
Produkce melatoninu
Sekrece kortizolu
Teplota tělesneacuteho jaacutedra
Exkrece K+ Na+ Ca++ a vody močiacute
Arteriaacutelniacute krevniacute tlak
Hematologickeacute proměnneacute (hemoglobin hematokrit lymfocyty aj)
Elektroencefalografickaacute aktivita
Cyklus odpočinek-aktivita
Sekrece růstovyacutech hormonů
TSH
Erin L Zelinski Scott H Deibel Robert J McDonald Neuroscience and Biobehavioral Reviews 40 (2014) 80ndash101
Nočniacute praacutece
obraciacute jiacutedelniacute režim a vede k expozici světlu v nočniacutech hodinaacutech Expozice světlu v nočniacutech hodinaacutech vede k poruše tvorby serotoninu v SCN což vede k ovlivněniacute center zodpovědnyacutech za kognici a hypotalamickyacutech jader ktereacute ovlivňujiacute metabolismus a periferniacute cirkadiaacutenniacute oscilaacutetory Světlo v noci ovlivňuje sekreci a denzitu receptorů pro melatonin
Nočniacute praacutece
Zvyacutešenyacute BMI vede k alteraci signalizace leptinghrelin což daacutele alteruje homeostazovaacuteniacute energetickeacuteho stavu organismu To vede k rozvoji obezity diabetu nebo kardiovaskulaacuterniacutech nemociacute
Nočniacute praacutece
Nižšiacute uacutečinnost melatoninu jako antioxidantu se asi uacutečastniacute v rozvoji předčasneacuteho staacuternutiacute nemociacute srdce a malignit Nočniacute praacutece vede takeacute k jiacutedlu v noci ktereacute je spojeno s preferenciacute potravin s vysokyacutem obsahem cukru a tuků Metabolismus cukrů a tuků přitom nepracuje optimaacutelně což vede ke zvyacutešeneacute adipozitě a inzuliacutenoveacute rezistenci
Paacutesmovaacute nemoc ndash jet lag
je uacutenava a poruchy spaacutenku plynouciacute z narušeniacute biorytmů
po rychleacutem leteckeacutem překonaacuteniacute několika časovyacutech
paacutesem Přiacuteznaky byacutevajiacute obvykle horšiacute při cestovaacuteniacute
směrem na vyacutechod (než na zaacutepad) a u staršiacutech lidiacute Při
cestaacutech na vyacutechod maacute člověk probleacutem usnout při
cestaacutech na zaacutepad se budiacute brzy raacuteno Mezi typickeacute
přiacuteznaky patřiacute zejmeacutena uacutenava nespavost a nechutenstviacute
čaacutestečně teacutež nevolnost dezorientace
podraacutežděnost Aklimatizace může trvat několik dnů
Melatonin
Rytmicita melatoninu se přizpůsobuje kratšiacutem nociacutem v noci a delšiacutem v zimě pouze v přiacutepadě že žijeme v přirozeneacutem cyklu světlo ndash tma
To že žijeme v uměleacutem světle vede k oddaacuteleniacute začaacutetku biologickeacute noci v leacutetě i v zimě Protože tedy dochaacuteziacute k tomu že žijeme staacutele v letniacute periodě zůstaacutevaacute stejnaacute biologickaacute deacutelka noci ale ne cirkadiaacutenniacute časovaacuteniacute
Diacuteky viacutekendu dochaacuteziacute k sociaacutelniacutemu jet-legu
Potential mechanisms of circadian clock-dependent regulation of neurodegenerationThe circadian clock regulates metabolism ROS homeostasis DNA repair and probably autophagy (circadian clock controlled systems and pathways are shown in green) Disruption of circadian system function will compromise the activities of these systems which will lead to oxidative stress (shown in red) and accumulation of intra- and extra-cellular aggregates in the brain This in turn will lead to brain cell death and degeneration of brain structures (shown in yellow) Similar mechanisms can contribute to the changes in the brain during the normal ageing
Možneacute cesty kteryacutemi mohou cirkadiaacutenniacute dysregulace
ovlivňovat psychosociaacutelniacute uacutečinky na progresi rakoviny
(A) reprezentuje aktivaci endokrinniacute stresoveacute odpovědi spojenou s psychosociaacutelniacutem distresem a jinyacutemi psychosociaacutelniacutemi faktory
Opakovanaacute aktivace stresoveacute odpovědi může veacutest k dysregulaci cirkadiaacutenniacutech rytmů (B) zatiacutemco poruchy spaacutenkovyacutech cyklů rytmů odpočinek-aktivita genetickeacute defekty nebo poruchy suprachiasmatickeacute poruchy majiacute za naacutesledek endokrinniacute abnormality (C)
Hypoteacutezy o přiacutemeacutem vlivu hormonů na růst tumoru počiacutetajiacute s uacutečastiacute metabolickyacutech cest nebo s ovlivněniacutem exprese onkogenů (D)
Neuroimunitniacute efekty majiacute širokyacute dopad a zahrnujiacute vrozenou imunitniacute konstrituci funkci T a B buněk expresi cytokinů a adhezivniacutech molekul pohyb buněk a diferenciaci imunitniacutech buněk(E)
Porucha cirkadiaacutenniacutech rytmů je asociovaacutena s abnormalitami pohybu imunitniacutech buněk a buněčnyacutech proliferačniacutech cyklů (F)
Eistuje hypoteacuteza že bdquorytmicitniacuteldquo geny jsou uacutezce vaacutezaacuteny na růst tumoru a že dokonce tumory mohou byacutet přiacutemyacutem naacutesledkem cirkadiaacutenniacute dysregulace (G)
Imunitniacute obrana proti tumoroveacutemu růstu zahrnuje jak specifickeacute mechanismy (cytotoxickeacute T-lymfocyty při uacutečasti TH buněks lyacutezu protilaacutetkami produkovanyacutemi B-lymocty) tak nespecifickeacute děje(lytickaacute aktivita NK makrofaacutegů a granulocytů H)
Děkuji vaacutem za pozornost
Petra Strocholcovaacute kocuacuter Ruacutefus
Schema of human circadian system RHT retinohypothalamic tract
SCN suprachiasmatic nucleus PVN paraventricular nucleus
Clin Invest 2011 Jun121(6)2133-41 Circadian rhythms sleep and metabolism Huang W1 Ramsey KM Marcheva B Bass J
ANS-autonomic nerve system BMR-basal metabolic rate
Nat Rev Neurosci 2012 Mar 7 13(5) 325ndash335
Cirkadiaacutenniacute rytmicita
Centraacutelniacute bdquohodinyldquo jsou v n suprachiasmaticus (předniacute thalamus) SCN neurony generujiacute rytmicitu elektrickou aktivitu a produkujiacute synchronizujiacuteciacute signaacutely ktereacute řiacutediacute faacutezi oscilace tzv periferniacutech hodin (jaacutetra ledviny srdce pliacutece a svaly)
Cirkadiaacutenniacute rytmicita
Rytmickaacute aktivita SCN je synchronizovaacutena externiacutem světlem přes siacutetnici
Periferniacute tkaacuteně produkujiacute rytmickeacute fyziologickeacute vyacutestupy ktereacute jsou vedeny SCN a synchronizovaacuteny s prostřediacutem což maacute za uacutekol zajistit optimaacutelniacute aktivitu nebo odpověď na potřeby organismu v přiacuteslušneacute denniacute nebo nočniacute době
Circadian disruption affects multiple organ systems The diagram provides examples of how circadian disruption negatively impacts the brain and the digestive cardiovascular and reproductive systems Though the diagram displays unidirectional affects there are various feedback loops that exist within the system and interactions that occur between these systems
Cirkadiaacutenniacute rytmicita
Cirkadiaacutenniacute oscilace vznikajiacute takeacute na uacuterovni genoveacute exprese a modifikace proteinů a jejich sekrece Tyto oscilace jsou řiacutezeny produkty hlavniacutech cirkadiaacutenniacutech genů
Clin Invest 2011 Jun121(6)2133-41 Circadian rhythms sleep and metabolism Huang W1 Ramsey KM Marcheva B Bass J
Clin Invest 2011 Jun121(6)2133-41 Circadian rhythms sleep and metabolism Huang W1 Ramsey KM Marcheva B Bass J
Cirkadiaacutenniacute rytmicita
Funkce cirkadiaacutenniacuteho systeacutemu klesaacute s věkem U lidiacute se ukazuje předstih ve faacutezi a redukovaneacute amplitudy cirkadiaacutenniacute rytmicity teploty a sekrece hormonů (zejmeacutena melatoninu a kortizolu)
Nature 491 (2012) pp 348ndash356
Nature 491 (2012) pp 348ndash356
Přiacuteklady cirkadiaacutenniacutech rytmů u savců
Produkce melatoninu
Sekrece kortizolu
Teplota tělesneacuteho jaacutedra
Exkrece K+ Na+ Ca++ a vody močiacute
Arteriaacutelniacute krevniacute tlak
Hematologickeacute proměnneacute (hemoglobin hematokrit lymfocyty aj)
Elektroencefalografickaacute aktivita
Cyklus odpočinek-aktivita
Sekrece růstovyacutech hormonů
TSH
Erin L Zelinski Scott H Deibel Robert J McDonald Neuroscience and Biobehavioral Reviews 40 (2014) 80ndash101
Nočniacute praacutece
obraciacute jiacutedelniacute režim a vede k expozici světlu v nočniacutech hodinaacutech Expozice světlu v nočniacutech hodinaacutech vede k poruše tvorby serotoninu v SCN což vede k ovlivněniacute center zodpovědnyacutech za kognici a hypotalamickyacutech jader ktereacute ovlivňujiacute metabolismus a periferniacute cirkadiaacutenniacute oscilaacutetory Světlo v noci ovlivňuje sekreci a denzitu receptorů pro melatonin
Nočniacute praacutece
Zvyacutešenyacute BMI vede k alteraci signalizace leptinghrelin což daacutele alteruje homeostazovaacuteniacute energetickeacuteho stavu organismu To vede k rozvoji obezity diabetu nebo kardiovaskulaacuterniacutech nemociacute
Nočniacute praacutece
Nižšiacute uacutečinnost melatoninu jako antioxidantu se asi uacutečastniacute v rozvoji předčasneacuteho staacuternutiacute nemociacute srdce a malignit Nočniacute praacutece vede takeacute k jiacutedlu v noci ktereacute je spojeno s preferenciacute potravin s vysokyacutem obsahem cukru a tuků Metabolismus cukrů a tuků přitom nepracuje optimaacutelně což vede ke zvyacutešeneacute adipozitě a inzuliacutenoveacute rezistenci
Paacutesmovaacute nemoc ndash jet lag
je uacutenava a poruchy spaacutenku plynouciacute z narušeniacute biorytmů
po rychleacutem leteckeacutem překonaacuteniacute několika časovyacutech
paacutesem Přiacuteznaky byacutevajiacute obvykle horšiacute při cestovaacuteniacute
směrem na vyacutechod (než na zaacutepad) a u staršiacutech lidiacute Při
cestaacutech na vyacutechod maacute člověk probleacutem usnout při
cestaacutech na zaacutepad se budiacute brzy raacuteno Mezi typickeacute
přiacuteznaky patřiacute zejmeacutena uacutenava nespavost a nechutenstviacute
čaacutestečně teacutež nevolnost dezorientace
podraacutežděnost Aklimatizace může trvat několik dnů
Melatonin
Rytmicita melatoninu se přizpůsobuje kratšiacutem nociacutem v noci a delšiacutem v zimě pouze v přiacutepadě že žijeme v přirozeneacutem cyklu světlo ndash tma
To že žijeme v uměleacutem světle vede k oddaacuteleniacute začaacutetku biologickeacute noci v leacutetě i v zimě Protože tedy dochaacuteziacute k tomu že žijeme staacutele v letniacute periodě zůstaacutevaacute stejnaacute biologickaacute deacutelka noci ale ne cirkadiaacutenniacute časovaacuteniacute
Diacuteky viacutekendu dochaacuteziacute k sociaacutelniacutemu jet-legu
Potential mechanisms of circadian clock-dependent regulation of neurodegenerationThe circadian clock regulates metabolism ROS homeostasis DNA repair and probably autophagy (circadian clock controlled systems and pathways are shown in green) Disruption of circadian system function will compromise the activities of these systems which will lead to oxidative stress (shown in red) and accumulation of intra- and extra-cellular aggregates in the brain This in turn will lead to brain cell death and degeneration of brain structures (shown in yellow) Similar mechanisms can contribute to the changes in the brain during the normal ageing
Možneacute cesty kteryacutemi mohou cirkadiaacutenniacute dysregulace
ovlivňovat psychosociaacutelniacute uacutečinky na progresi rakoviny
(A) reprezentuje aktivaci endokrinniacute stresoveacute odpovědi spojenou s psychosociaacutelniacutem distresem a jinyacutemi psychosociaacutelniacutemi faktory
Opakovanaacute aktivace stresoveacute odpovědi může veacutest k dysregulaci cirkadiaacutenniacutech rytmů (B) zatiacutemco poruchy spaacutenkovyacutech cyklů rytmů odpočinek-aktivita genetickeacute defekty nebo poruchy suprachiasmatickeacute poruchy majiacute za naacutesledek endokrinniacute abnormality (C)
Hypoteacutezy o přiacutemeacutem vlivu hormonů na růst tumoru počiacutetajiacute s uacutečastiacute metabolickyacutech cest nebo s ovlivněniacutem exprese onkogenů (D)
Neuroimunitniacute efekty majiacute širokyacute dopad a zahrnujiacute vrozenou imunitniacute konstrituci funkci T a B buněk expresi cytokinů a adhezivniacutech molekul pohyb buněk a diferenciaci imunitniacutech buněk(E)
Porucha cirkadiaacutenniacutech rytmů je asociovaacutena s abnormalitami pohybu imunitniacutech buněk a buněčnyacutech proliferačniacutech cyklů (F)
Eistuje hypoteacuteza že bdquorytmicitniacuteldquo geny jsou uacutezce vaacutezaacuteny na růst tumoru a že dokonce tumory mohou byacutet přiacutemyacutem naacutesledkem cirkadiaacutenniacute dysregulace (G)
Imunitniacute obrana proti tumoroveacutemu růstu zahrnuje jak specifickeacute mechanismy (cytotoxickeacute T-lymfocyty při uacutečasti TH buněks lyacutezu protilaacutetkami produkovanyacutemi B-lymocty) tak nespecifickeacute děje(lytickaacute aktivita NK makrofaacutegů a granulocytů H)
Děkuji vaacutem za pozornost
Petra Strocholcovaacute kocuacuter Ruacutefus
Clin Invest 2011 Jun121(6)2133-41 Circadian rhythms sleep and metabolism Huang W1 Ramsey KM Marcheva B Bass J
ANS-autonomic nerve system BMR-basal metabolic rate
Nat Rev Neurosci 2012 Mar 7 13(5) 325ndash335
Cirkadiaacutenniacute rytmicita
Centraacutelniacute bdquohodinyldquo jsou v n suprachiasmaticus (předniacute thalamus) SCN neurony generujiacute rytmicitu elektrickou aktivitu a produkujiacute synchronizujiacuteciacute signaacutely ktereacute řiacutediacute faacutezi oscilace tzv periferniacutech hodin (jaacutetra ledviny srdce pliacutece a svaly)
Cirkadiaacutenniacute rytmicita
Rytmickaacute aktivita SCN je synchronizovaacutena externiacutem světlem přes siacutetnici
Periferniacute tkaacuteně produkujiacute rytmickeacute fyziologickeacute vyacutestupy ktereacute jsou vedeny SCN a synchronizovaacuteny s prostřediacutem což maacute za uacutekol zajistit optimaacutelniacute aktivitu nebo odpověď na potřeby organismu v přiacuteslušneacute denniacute nebo nočniacute době
Circadian disruption affects multiple organ systems The diagram provides examples of how circadian disruption negatively impacts the brain and the digestive cardiovascular and reproductive systems Though the diagram displays unidirectional affects there are various feedback loops that exist within the system and interactions that occur between these systems
Cirkadiaacutenniacute rytmicita
Cirkadiaacutenniacute oscilace vznikajiacute takeacute na uacuterovni genoveacute exprese a modifikace proteinů a jejich sekrece Tyto oscilace jsou řiacutezeny produkty hlavniacutech cirkadiaacutenniacutech genů
Clin Invest 2011 Jun121(6)2133-41 Circadian rhythms sleep and metabolism Huang W1 Ramsey KM Marcheva B Bass J
Clin Invest 2011 Jun121(6)2133-41 Circadian rhythms sleep and metabolism Huang W1 Ramsey KM Marcheva B Bass J
Cirkadiaacutenniacute rytmicita
Funkce cirkadiaacutenniacuteho systeacutemu klesaacute s věkem U lidiacute se ukazuje předstih ve faacutezi a redukovaneacute amplitudy cirkadiaacutenniacute rytmicity teploty a sekrece hormonů (zejmeacutena melatoninu a kortizolu)
Nature 491 (2012) pp 348ndash356
Nature 491 (2012) pp 348ndash356
Přiacuteklady cirkadiaacutenniacutech rytmů u savců
Produkce melatoninu
Sekrece kortizolu
Teplota tělesneacuteho jaacutedra
Exkrece K+ Na+ Ca++ a vody močiacute
Arteriaacutelniacute krevniacute tlak
Hematologickeacute proměnneacute (hemoglobin hematokrit lymfocyty aj)
Elektroencefalografickaacute aktivita
Cyklus odpočinek-aktivita
Sekrece růstovyacutech hormonů
TSH
Erin L Zelinski Scott H Deibel Robert J McDonald Neuroscience and Biobehavioral Reviews 40 (2014) 80ndash101
Nočniacute praacutece
obraciacute jiacutedelniacute režim a vede k expozici světlu v nočniacutech hodinaacutech Expozice světlu v nočniacutech hodinaacutech vede k poruše tvorby serotoninu v SCN což vede k ovlivněniacute center zodpovědnyacutech za kognici a hypotalamickyacutech jader ktereacute ovlivňujiacute metabolismus a periferniacute cirkadiaacutenniacute oscilaacutetory Světlo v noci ovlivňuje sekreci a denzitu receptorů pro melatonin
Nočniacute praacutece
Zvyacutešenyacute BMI vede k alteraci signalizace leptinghrelin což daacutele alteruje homeostazovaacuteniacute energetickeacuteho stavu organismu To vede k rozvoji obezity diabetu nebo kardiovaskulaacuterniacutech nemociacute
Nočniacute praacutece
Nižšiacute uacutečinnost melatoninu jako antioxidantu se asi uacutečastniacute v rozvoji předčasneacuteho staacuternutiacute nemociacute srdce a malignit Nočniacute praacutece vede takeacute k jiacutedlu v noci ktereacute je spojeno s preferenciacute potravin s vysokyacutem obsahem cukru a tuků Metabolismus cukrů a tuků přitom nepracuje optimaacutelně což vede ke zvyacutešeneacute adipozitě a inzuliacutenoveacute rezistenci
Paacutesmovaacute nemoc ndash jet lag
je uacutenava a poruchy spaacutenku plynouciacute z narušeniacute biorytmů
po rychleacutem leteckeacutem překonaacuteniacute několika časovyacutech
paacutesem Přiacuteznaky byacutevajiacute obvykle horšiacute při cestovaacuteniacute
směrem na vyacutechod (než na zaacutepad) a u staršiacutech lidiacute Při
cestaacutech na vyacutechod maacute člověk probleacutem usnout při
cestaacutech na zaacutepad se budiacute brzy raacuteno Mezi typickeacute
přiacuteznaky patřiacute zejmeacutena uacutenava nespavost a nechutenstviacute
čaacutestečně teacutež nevolnost dezorientace
podraacutežděnost Aklimatizace může trvat několik dnů
Melatonin
Rytmicita melatoninu se přizpůsobuje kratšiacutem nociacutem v noci a delšiacutem v zimě pouze v přiacutepadě že žijeme v přirozeneacutem cyklu světlo ndash tma
To že žijeme v uměleacutem světle vede k oddaacuteleniacute začaacutetku biologickeacute noci v leacutetě i v zimě Protože tedy dochaacuteziacute k tomu že žijeme staacutele v letniacute periodě zůstaacutevaacute stejnaacute biologickaacute deacutelka noci ale ne cirkadiaacutenniacute časovaacuteniacute
Diacuteky viacutekendu dochaacuteziacute k sociaacutelniacutemu jet-legu
Potential mechanisms of circadian clock-dependent regulation of neurodegenerationThe circadian clock regulates metabolism ROS homeostasis DNA repair and probably autophagy (circadian clock controlled systems and pathways are shown in green) Disruption of circadian system function will compromise the activities of these systems which will lead to oxidative stress (shown in red) and accumulation of intra- and extra-cellular aggregates in the brain This in turn will lead to brain cell death and degeneration of brain structures (shown in yellow) Similar mechanisms can contribute to the changes in the brain during the normal ageing
Možneacute cesty kteryacutemi mohou cirkadiaacutenniacute dysregulace
ovlivňovat psychosociaacutelniacute uacutečinky na progresi rakoviny
(A) reprezentuje aktivaci endokrinniacute stresoveacute odpovědi spojenou s psychosociaacutelniacutem distresem a jinyacutemi psychosociaacutelniacutemi faktory
Opakovanaacute aktivace stresoveacute odpovědi může veacutest k dysregulaci cirkadiaacutenniacutech rytmů (B) zatiacutemco poruchy spaacutenkovyacutech cyklů rytmů odpočinek-aktivita genetickeacute defekty nebo poruchy suprachiasmatickeacute poruchy majiacute za naacutesledek endokrinniacute abnormality (C)
Hypoteacutezy o přiacutemeacutem vlivu hormonů na růst tumoru počiacutetajiacute s uacutečastiacute metabolickyacutech cest nebo s ovlivněniacutem exprese onkogenů (D)
Neuroimunitniacute efekty majiacute širokyacute dopad a zahrnujiacute vrozenou imunitniacute konstrituci funkci T a B buněk expresi cytokinů a adhezivniacutech molekul pohyb buněk a diferenciaci imunitniacutech buněk(E)
Porucha cirkadiaacutenniacutech rytmů je asociovaacutena s abnormalitami pohybu imunitniacutech buněk a buněčnyacutech proliferačniacutech cyklů (F)
Eistuje hypoteacuteza že bdquorytmicitniacuteldquo geny jsou uacutezce vaacutezaacuteny na růst tumoru a že dokonce tumory mohou byacutet přiacutemyacutem naacutesledkem cirkadiaacutenniacute dysregulace (G)
Imunitniacute obrana proti tumoroveacutemu růstu zahrnuje jak specifickeacute mechanismy (cytotoxickeacute T-lymfocyty při uacutečasti TH buněks lyacutezu protilaacutetkami produkovanyacutemi B-lymocty) tak nespecifickeacute děje(lytickaacute aktivita NK makrofaacutegů a granulocytů H)
Děkuji vaacutem za pozornost
Petra Strocholcovaacute kocuacuter Ruacutefus
Nat Rev Neurosci 2012 Mar 7 13(5) 325ndash335
Cirkadiaacutenniacute rytmicita
Centraacutelniacute bdquohodinyldquo jsou v n suprachiasmaticus (předniacute thalamus) SCN neurony generujiacute rytmicitu elektrickou aktivitu a produkujiacute synchronizujiacuteciacute signaacutely ktereacute řiacutediacute faacutezi oscilace tzv periferniacutech hodin (jaacutetra ledviny srdce pliacutece a svaly)
Cirkadiaacutenniacute rytmicita
Rytmickaacute aktivita SCN je synchronizovaacutena externiacutem světlem přes siacutetnici
Periferniacute tkaacuteně produkujiacute rytmickeacute fyziologickeacute vyacutestupy ktereacute jsou vedeny SCN a synchronizovaacuteny s prostřediacutem což maacute za uacutekol zajistit optimaacutelniacute aktivitu nebo odpověď na potřeby organismu v přiacuteslušneacute denniacute nebo nočniacute době
Circadian disruption affects multiple organ systems The diagram provides examples of how circadian disruption negatively impacts the brain and the digestive cardiovascular and reproductive systems Though the diagram displays unidirectional affects there are various feedback loops that exist within the system and interactions that occur between these systems
Cirkadiaacutenniacute rytmicita
Cirkadiaacutenniacute oscilace vznikajiacute takeacute na uacuterovni genoveacute exprese a modifikace proteinů a jejich sekrece Tyto oscilace jsou řiacutezeny produkty hlavniacutech cirkadiaacutenniacutech genů
Clin Invest 2011 Jun121(6)2133-41 Circadian rhythms sleep and metabolism Huang W1 Ramsey KM Marcheva B Bass J
Clin Invest 2011 Jun121(6)2133-41 Circadian rhythms sleep and metabolism Huang W1 Ramsey KM Marcheva B Bass J
Cirkadiaacutenniacute rytmicita
Funkce cirkadiaacutenniacuteho systeacutemu klesaacute s věkem U lidiacute se ukazuje předstih ve faacutezi a redukovaneacute amplitudy cirkadiaacutenniacute rytmicity teploty a sekrece hormonů (zejmeacutena melatoninu a kortizolu)
Nature 491 (2012) pp 348ndash356
Nature 491 (2012) pp 348ndash356
Přiacuteklady cirkadiaacutenniacutech rytmů u savců
Produkce melatoninu
Sekrece kortizolu
Teplota tělesneacuteho jaacutedra
Exkrece K+ Na+ Ca++ a vody močiacute
Arteriaacutelniacute krevniacute tlak
Hematologickeacute proměnneacute (hemoglobin hematokrit lymfocyty aj)
Elektroencefalografickaacute aktivita
Cyklus odpočinek-aktivita
Sekrece růstovyacutech hormonů
TSH
Erin L Zelinski Scott H Deibel Robert J McDonald Neuroscience and Biobehavioral Reviews 40 (2014) 80ndash101
Nočniacute praacutece
obraciacute jiacutedelniacute režim a vede k expozici světlu v nočniacutech hodinaacutech Expozice světlu v nočniacutech hodinaacutech vede k poruše tvorby serotoninu v SCN což vede k ovlivněniacute center zodpovědnyacutech za kognici a hypotalamickyacutech jader ktereacute ovlivňujiacute metabolismus a periferniacute cirkadiaacutenniacute oscilaacutetory Světlo v noci ovlivňuje sekreci a denzitu receptorů pro melatonin
Nočniacute praacutece
Zvyacutešenyacute BMI vede k alteraci signalizace leptinghrelin což daacutele alteruje homeostazovaacuteniacute energetickeacuteho stavu organismu To vede k rozvoji obezity diabetu nebo kardiovaskulaacuterniacutech nemociacute
Nočniacute praacutece
Nižšiacute uacutečinnost melatoninu jako antioxidantu se asi uacutečastniacute v rozvoji předčasneacuteho staacuternutiacute nemociacute srdce a malignit Nočniacute praacutece vede takeacute k jiacutedlu v noci ktereacute je spojeno s preferenciacute potravin s vysokyacutem obsahem cukru a tuků Metabolismus cukrů a tuků přitom nepracuje optimaacutelně což vede ke zvyacutešeneacute adipozitě a inzuliacutenoveacute rezistenci
Paacutesmovaacute nemoc ndash jet lag
je uacutenava a poruchy spaacutenku plynouciacute z narušeniacute biorytmů
po rychleacutem leteckeacutem překonaacuteniacute několika časovyacutech
paacutesem Přiacuteznaky byacutevajiacute obvykle horšiacute při cestovaacuteniacute
směrem na vyacutechod (než na zaacutepad) a u staršiacutech lidiacute Při
cestaacutech na vyacutechod maacute člověk probleacutem usnout při
cestaacutech na zaacutepad se budiacute brzy raacuteno Mezi typickeacute
přiacuteznaky patřiacute zejmeacutena uacutenava nespavost a nechutenstviacute
čaacutestečně teacutež nevolnost dezorientace
podraacutežděnost Aklimatizace může trvat několik dnů
Melatonin
Rytmicita melatoninu se přizpůsobuje kratšiacutem nociacutem v noci a delšiacutem v zimě pouze v přiacutepadě že žijeme v přirozeneacutem cyklu světlo ndash tma
To že žijeme v uměleacutem světle vede k oddaacuteleniacute začaacutetku biologickeacute noci v leacutetě i v zimě Protože tedy dochaacuteziacute k tomu že žijeme staacutele v letniacute periodě zůstaacutevaacute stejnaacute biologickaacute deacutelka noci ale ne cirkadiaacutenniacute časovaacuteniacute
Diacuteky viacutekendu dochaacuteziacute k sociaacutelniacutemu jet-legu
Potential mechanisms of circadian clock-dependent regulation of neurodegenerationThe circadian clock regulates metabolism ROS homeostasis DNA repair and probably autophagy (circadian clock controlled systems and pathways are shown in green) Disruption of circadian system function will compromise the activities of these systems which will lead to oxidative stress (shown in red) and accumulation of intra- and extra-cellular aggregates in the brain This in turn will lead to brain cell death and degeneration of brain structures (shown in yellow) Similar mechanisms can contribute to the changes in the brain during the normal ageing
Možneacute cesty kteryacutemi mohou cirkadiaacutenniacute dysregulace
ovlivňovat psychosociaacutelniacute uacutečinky na progresi rakoviny
(A) reprezentuje aktivaci endokrinniacute stresoveacute odpovědi spojenou s psychosociaacutelniacutem distresem a jinyacutemi psychosociaacutelniacutemi faktory
Opakovanaacute aktivace stresoveacute odpovědi může veacutest k dysregulaci cirkadiaacutenniacutech rytmů (B) zatiacutemco poruchy spaacutenkovyacutech cyklů rytmů odpočinek-aktivita genetickeacute defekty nebo poruchy suprachiasmatickeacute poruchy majiacute za naacutesledek endokrinniacute abnormality (C)
Hypoteacutezy o přiacutemeacutem vlivu hormonů na růst tumoru počiacutetajiacute s uacutečastiacute metabolickyacutech cest nebo s ovlivněniacutem exprese onkogenů (D)
Neuroimunitniacute efekty majiacute širokyacute dopad a zahrnujiacute vrozenou imunitniacute konstrituci funkci T a B buněk expresi cytokinů a adhezivniacutech molekul pohyb buněk a diferenciaci imunitniacutech buněk(E)
Porucha cirkadiaacutenniacutech rytmů je asociovaacutena s abnormalitami pohybu imunitniacutech buněk a buněčnyacutech proliferačniacutech cyklů (F)
Eistuje hypoteacuteza že bdquorytmicitniacuteldquo geny jsou uacutezce vaacutezaacuteny na růst tumoru a že dokonce tumory mohou byacutet přiacutemyacutem naacutesledkem cirkadiaacutenniacute dysregulace (G)
Imunitniacute obrana proti tumoroveacutemu růstu zahrnuje jak specifickeacute mechanismy (cytotoxickeacute T-lymfocyty při uacutečasti TH buněks lyacutezu protilaacutetkami produkovanyacutemi B-lymocty) tak nespecifickeacute děje(lytickaacute aktivita NK makrofaacutegů a granulocytů H)
Děkuji vaacutem za pozornost
Petra Strocholcovaacute kocuacuter Ruacutefus
Cirkadiaacutenniacute rytmicita
Centraacutelniacute bdquohodinyldquo jsou v n suprachiasmaticus (předniacute thalamus) SCN neurony generujiacute rytmicitu elektrickou aktivitu a produkujiacute synchronizujiacuteciacute signaacutely ktereacute řiacutediacute faacutezi oscilace tzv periferniacutech hodin (jaacutetra ledviny srdce pliacutece a svaly)
Cirkadiaacutenniacute rytmicita
Rytmickaacute aktivita SCN je synchronizovaacutena externiacutem světlem přes siacutetnici
Periferniacute tkaacuteně produkujiacute rytmickeacute fyziologickeacute vyacutestupy ktereacute jsou vedeny SCN a synchronizovaacuteny s prostřediacutem což maacute za uacutekol zajistit optimaacutelniacute aktivitu nebo odpověď na potřeby organismu v přiacuteslušneacute denniacute nebo nočniacute době
Circadian disruption affects multiple organ systems The diagram provides examples of how circadian disruption negatively impacts the brain and the digestive cardiovascular and reproductive systems Though the diagram displays unidirectional affects there are various feedback loops that exist within the system and interactions that occur between these systems
Cirkadiaacutenniacute rytmicita
Cirkadiaacutenniacute oscilace vznikajiacute takeacute na uacuterovni genoveacute exprese a modifikace proteinů a jejich sekrece Tyto oscilace jsou řiacutezeny produkty hlavniacutech cirkadiaacutenniacutech genů
Clin Invest 2011 Jun121(6)2133-41 Circadian rhythms sleep and metabolism Huang W1 Ramsey KM Marcheva B Bass J
Clin Invest 2011 Jun121(6)2133-41 Circadian rhythms sleep and metabolism Huang W1 Ramsey KM Marcheva B Bass J
Cirkadiaacutenniacute rytmicita
Funkce cirkadiaacutenniacuteho systeacutemu klesaacute s věkem U lidiacute se ukazuje předstih ve faacutezi a redukovaneacute amplitudy cirkadiaacutenniacute rytmicity teploty a sekrece hormonů (zejmeacutena melatoninu a kortizolu)
Nature 491 (2012) pp 348ndash356
Nature 491 (2012) pp 348ndash356
Přiacuteklady cirkadiaacutenniacutech rytmů u savců
Produkce melatoninu
Sekrece kortizolu
Teplota tělesneacuteho jaacutedra
Exkrece K+ Na+ Ca++ a vody močiacute
Arteriaacutelniacute krevniacute tlak
Hematologickeacute proměnneacute (hemoglobin hematokrit lymfocyty aj)
Elektroencefalografickaacute aktivita
Cyklus odpočinek-aktivita
Sekrece růstovyacutech hormonů
TSH
Erin L Zelinski Scott H Deibel Robert J McDonald Neuroscience and Biobehavioral Reviews 40 (2014) 80ndash101
Nočniacute praacutece
obraciacute jiacutedelniacute režim a vede k expozici světlu v nočniacutech hodinaacutech Expozice světlu v nočniacutech hodinaacutech vede k poruše tvorby serotoninu v SCN což vede k ovlivněniacute center zodpovědnyacutech za kognici a hypotalamickyacutech jader ktereacute ovlivňujiacute metabolismus a periferniacute cirkadiaacutenniacute oscilaacutetory Světlo v noci ovlivňuje sekreci a denzitu receptorů pro melatonin
Nočniacute praacutece
Zvyacutešenyacute BMI vede k alteraci signalizace leptinghrelin což daacutele alteruje homeostazovaacuteniacute energetickeacuteho stavu organismu To vede k rozvoji obezity diabetu nebo kardiovaskulaacuterniacutech nemociacute
Nočniacute praacutece
Nižšiacute uacutečinnost melatoninu jako antioxidantu se asi uacutečastniacute v rozvoji předčasneacuteho staacuternutiacute nemociacute srdce a malignit Nočniacute praacutece vede takeacute k jiacutedlu v noci ktereacute je spojeno s preferenciacute potravin s vysokyacutem obsahem cukru a tuků Metabolismus cukrů a tuků přitom nepracuje optimaacutelně což vede ke zvyacutešeneacute adipozitě a inzuliacutenoveacute rezistenci
Paacutesmovaacute nemoc ndash jet lag
je uacutenava a poruchy spaacutenku plynouciacute z narušeniacute biorytmů
po rychleacutem leteckeacutem překonaacuteniacute několika časovyacutech
paacutesem Přiacuteznaky byacutevajiacute obvykle horšiacute při cestovaacuteniacute
směrem na vyacutechod (než na zaacutepad) a u staršiacutech lidiacute Při
cestaacutech na vyacutechod maacute člověk probleacutem usnout při
cestaacutech na zaacutepad se budiacute brzy raacuteno Mezi typickeacute
přiacuteznaky patřiacute zejmeacutena uacutenava nespavost a nechutenstviacute
čaacutestečně teacutež nevolnost dezorientace
podraacutežděnost Aklimatizace může trvat několik dnů
Melatonin
Rytmicita melatoninu se přizpůsobuje kratšiacutem nociacutem v noci a delšiacutem v zimě pouze v přiacutepadě že žijeme v přirozeneacutem cyklu světlo ndash tma
To že žijeme v uměleacutem světle vede k oddaacuteleniacute začaacutetku biologickeacute noci v leacutetě i v zimě Protože tedy dochaacuteziacute k tomu že žijeme staacutele v letniacute periodě zůstaacutevaacute stejnaacute biologickaacute deacutelka noci ale ne cirkadiaacutenniacute časovaacuteniacute
Diacuteky viacutekendu dochaacuteziacute k sociaacutelniacutemu jet-legu
Potential mechanisms of circadian clock-dependent regulation of neurodegenerationThe circadian clock regulates metabolism ROS homeostasis DNA repair and probably autophagy (circadian clock controlled systems and pathways are shown in green) Disruption of circadian system function will compromise the activities of these systems which will lead to oxidative stress (shown in red) and accumulation of intra- and extra-cellular aggregates in the brain This in turn will lead to brain cell death and degeneration of brain structures (shown in yellow) Similar mechanisms can contribute to the changes in the brain during the normal ageing
Možneacute cesty kteryacutemi mohou cirkadiaacutenniacute dysregulace
ovlivňovat psychosociaacutelniacute uacutečinky na progresi rakoviny
(A) reprezentuje aktivaci endokrinniacute stresoveacute odpovědi spojenou s psychosociaacutelniacutem distresem a jinyacutemi psychosociaacutelniacutemi faktory
Opakovanaacute aktivace stresoveacute odpovědi může veacutest k dysregulaci cirkadiaacutenniacutech rytmů (B) zatiacutemco poruchy spaacutenkovyacutech cyklů rytmů odpočinek-aktivita genetickeacute defekty nebo poruchy suprachiasmatickeacute poruchy majiacute za naacutesledek endokrinniacute abnormality (C)
Hypoteacutezy o přiacutemeacutem vlivu hormonů na růst tumoru počiacutetajiacute s uacutečastiacute metabolickyacutech cest nebo s ovlivněniacutem exprese onkogenů (D)
Neuroimunitniacute efekty majiacute širokyacute dopad a zahrnujiacute vrozenou imunitniacute konstrituci funkci T a B buněk expresi cytokinů a adhezivniacutech molekul pohyb buněk a diferenciaci imunitniacutech buněk(E)
Porucha cirkadiaacutenniacutech rytmů je asociovaacutena s abnormalitami pohybu imunitniacutech buněk a buněčnyacutech proliferačniacutech cyklů (F)
Eistuje hypoteacuteza že bdquorytmicitniacuteldquo geny jsou uacutezce vaacutezaacuteny na růst tumoru a že dokonce tumory mohou byacutet přiacutemyacutem naacutesledkem cirkadiaacutenniacute dysregulace (G)
Imunitniacute obrana proti tumoroveacutemu růstu zahrnuje jak specifickeacute mechanismy (cytotoxickeacute T-lymfocyty při uacutečasti TH buněks lyacutezu protilaacutetkami produkovanyacutemi B-lymocty) tak nespecifickeacute děje(lytickaacute aktivita NK makrofaacutegů a granulocytů H)
Děkuji vaacutem za pozornost
Petra Strocholcovaacute kocuacuter Ruacutefus
Cirkadiaacutenniacute rytmicita
Rytmickaacute aktivita SCN je synchronizovaacutena externiacutem světlem přes siacutetnici
Periferniacute tkaacuteně produkujiacute rytmickeacute fyziologickeacute vyacutestupy ktereacute jsou vedeny SCN a synchronizovaacuteny s prostřediacutem což maacute za uacutekol zajistit optimaacutelniacute aktivitu nebo odpověď na potřeby organismu v přiacuteslušneacute denniacute nebo nočniacute době
Circadian disruption affects multiple organ systems The diagram provides examples of how circadian disruption negatively impacts the brain and the digestive cardiovascular and reproductive systems Though the diagram displays unidirectional affects there are various feedback loops that exist within the system and interactions that occur between these systems
Cirkadiaacutenniacute rytmicita
Cirkadiaacutenniacute oscilace vznikajiacute takeacute na uacuterovni genoveacute exprese a modifikace proteinů a jejich sekrece Tyto oscilace jsou řiacutezeny produkty hlavniacutech cirkadiaacutenniacutech genů
Clin Invest 2011 Jun121(6)2133-41 Circadian rhythms sleep and metabolism Huang W1 Ramsey KM Marcheva B Bass J
Clin Invest 2011 Jun121(6)2133-41 Circadian rhythms sleep and metabolism Huang W1 Ramsey KM Marcheva B Bass J
Cirkadiaacutenniacute rytmicita
Funkce cirkadiaacutenniacuteho systeacutemu klesaacute s věkem U lidiacute se ukazuje předstih ve faacutezi a redukovaneacute amplitudy cirkadiaacutenniacute rytmicity teploty a sekrece hormonů (zejmeacutena melatoninu a kortizolu)
Nature 491 (2012) pp 348ndash356
Nature 491 (2012) pp 348ndash356
Přiacuteklady cirkadiaacutenniacutech rytmů u savců
Produkce melatoninu
Sekrece kortizolu
Teplota tělesneacuteho jaacutedra
Exkrece K+ Na+ Ca++ a vody močiacute
Arteriaacutelniacute krevniacute tlak
Hematologickeacute proměnneacute (hemoglobin hematokrit lymfocyty aj)
Elektroencefalografickaacute aktivita
Cyklus odpočinek-aktivita
Sekrece růstovyacutech hormonů
TSH
Erin L Zelinski Scott H Deibel Robert J McDonald Neuroscience and Biobehavioral Reviews 40 (2014) 80ndash101
Nočniacute praacutece
obraciacute jiacutedelniacute režim a vede k expozici světlu v nočniacutech hodinaacutech Expozice světlu v nočniacutech hodinaacutech vede k poruše tvorby serotoninu v SCN což vede k ovlivněniacute center zodpovědnyacutech za kognici a hypotalamickyacutech jader ktereacute ovlivňujiacute metabolismus a periferniacute cirkadiaacutenniacute oscilaacutetory Světlo v noci ovlivňuje sekreci a denzitu receptorů pro melatonin
Nočniacute praacutece
Zvyacutešenyacute BMI vede k alteraci signalizace leptinghrelin což daacutele alteruje homeostazovaacuteniacute energetickeacuteho stavu organismu To vede k rozvoji obezity diabetu nebo kardiovaskulaacuterniacutech nemociacute
Nočniacute praacutece
Nižšiacute uacutečinnost melatoninu jako antioxidantu se asi uacutečastniacute v rozvoji předčasneacuteho staacuternutiacute nemociacute srdce a malignit Nočniacute praacutece vede takeacute k jiacutedlu v noci ktereacute je spojeno s preferenciacute potravin s vysokyacutem obsahem cukru a tuků Metabolismus cukrů a tuků přitom nepracuje optimaacutelně což vede ke zvyacutešeneacute adipozitě a inzuliacutenoveacute rezistenci
Paacutesmovaacute nemoc ndash jet lag
je uacutenava a poruchy spaacutenku plynouciacute z narušeniacute biorytmů
po rychleacutem leteckeacutem překonaacuteniacute několika časovyacutech
paacutesem Přiacuteznaky byacutevajiacute obvykle horšiacute při cestovaacuteniacute
směrem na vyacutechod (než na zaacutepad) a u staršiacutech lidiacute Při
cestaacutech na vyacutechod maacute člověk probleacutem usnout při
cestaacutech na zaacutepad se budiacute brzy raacuteno Mezi typickeacute
přiacuteznaky patřiacute zejmeacutena uacutenava nespavost a nechutenstviacute
čaacutestečně teacutež nevolnost dezorientace
podraacutežděnost Aklimatizace může trvat několik dnů
Melatonin
Rytmicita melatoninu se přizpůsobuje kratšiacutem nociacutem v noci a delšiacutem v zimě pouze v přiacutepadě že žijeme v přirozeneacutem cyklu světlo ndash tma
To že žijeme v uměleacutem světle vede k oddaacuteleniacute začaacutetku biologickeacute noci v leacutetě i v zimě Protože tedy dochaacuteziacute k tomu že žijeme staacutele v letniacute periodě zůstaacutevaacute stejnaacute biologickaacute deacutelka noci ale ne cirkadiaacutenniacute časovaacuteniacute
Diacuteky viacutekendu dochaacuteziacute k sociaacutelniacutemu jet-legu
Potential mechanisms of circadian clock-dependent regulation of neurodegenerationThe circadian clock regulates metabolism ROS homeostasis DNA repair and probably autophagy (circadian clock controlled systems and pathways are shown in green) Disruption of circadian system function will compromise the activities of these systems which will lead to oxidative stress (shown in red) and accumulation of intra- and extra-cellular aggregates in the brain This in turn will lead to brain cell death and degeneration of brain structures (shown in yellow) Similar mechanisms can contribute to the changes in the brain during the normal ageing
Možneacute cesty kteryacutemi mohou cirkadiaacutenniacute dysregulace
ovlivňovat psychosociaacutelniacute uacutečinky na progresi rakoviny
(A) reprezentuje aktivaci endokrinniacute stresoveacute odpovědi spojenou s psychosociaacutelniacutem distresem a jinyacutemi psychosociaacutelniacutemi faktory
Opakovanaacute aktivace stresoveacute odpovědi může veacutest k dysregulaci cirkadiaacutenniacutech rytmů (B) zatiacutemco poruchy spaacutenkovyacutech cyklů rytmů odpočinek-aktivita genetickeacute defekty nebo poruchy suprachiasmatickeacute poruchy majiacute za naacutesledek endokrinniacute abnormality (C)
Hypoteacutezy o přiacutemeacutem vlivu hormonů na růst tumoru počiacutetajiacute s uacutečastiacute metabolickyacutech cest nebo s ovlivněniacutem exprese onkogenů (D)
Neuroimunitniacute efekty majiacute širokyacute dopad a zahrnujiacute vrozenou imunitniacute konstrituci funkci T a B buněk expresi cytokinů a adhezivniacutech molekul pohyb buněk a diferenciaci imunitniacutech buněk(E)
Porucha cirkadiaacutenniacutech rytmů je asociovaacutena s abnormalitami pohybu imunitniacutech buněk a buněčnyacutech proliferačniacutech cyklů (F)
Eistuje hypoteacuteza že bdquorytmicitniacuteldquo geny jsou uacutezce vaacutezaacuteny na růst tumoru a že dokonce tumory mohou byacutet přiacutemyacutem naacutesledkem cirkadiaacutenniacute dysregulace (G)
Imunitniacute obrana proti tumoroveacutemu růstu zahrnuje jak specifickeacute mechanismy (cytotoxickeacute T-lymfocyty při uacutečasti TH buněks lyacutezu protilaacutetkami produkovanyacutemi B-lymocty) tak nespecifickeacute děje(lytickaacute aktivita NK makrofaacutegů a granulocytů H)
Děkuji vaacutem za pozornost
Petra Strocholcovaacute kocuacuter Ruacutefus
Circadian disruption affects multiple organ systems The diagram provides examples of how circadian disruption negatively impacts the brain and the digestive cardiovascular and reproductive systems Though the diagram displays unidirectional affects there are various feedback loops that exist within the system and interactions that occur between these systems
Cirkadiaacutenniacute rytmicita
Cirkadiaacutenniacute oscilace vznikajiacute takeacute na uacuterovni genoveacute exprese a modifikace proteinů a jejich sekrece Tyto oscilace jsou řiacutezeny produkty hlavniacutech cirkadiaacutenniacutech genů
Clin Invest 2011 Jun121(6)2133-41 Circadian rhythms sleep and metabolism Huang W1 Ramsey KM Marcheva B Bass J
Clin Invest 2011 Jun121(6)2133-41 Circadian rhythms sleep and metabolism Huang W1 Ramsey KM Marcheva B Bass J
Cirkadiaacutenniacute rytmicita
Funkce cirkadiaacutenniacuteho systeacutemu klesaacute s věkem U lidiacute se ukazuje předstih ve faacutezi a redukovaneacute amplitudy cirkadiaacutenniacute rytmicity teploty a sekrece hormonů (zejmeacutena melatoninu a kortizolu)
Nature 491 (2012) pp 348ndash356
Nature 491 (2012) pp 348ndash356
Přiacuteklady cirkadiaacutenniacutech rytmů u savců
Produkce melatoninu
Sekrece kortizolu
Teplota tělesneacuteho jaacutedra
Exkrece K+ Na+ Ca++ a vody močiacute
Arteriaacutelniacute krevniacute tlak
Hematologickeacute proměnneacute (hemoglobin hematokrit lymfocyty aj)
Elektroencefalografickaacute aktivita
Cyklus odpočinek-aktivita
Sekrece růstovyacutech hormonů
TSH
Erin L Zelinski Scott H Deibel Robert J McDonald Neuroscience and Biobehavioral Reviews 40 (2014) 80ndash101
Nočniacute praacutece
obraciacute jiacutedelniacute režim a vede k expozici světlu v nočniacutech hodinaacutech Expozice světlu v nočniacutech hodinaacutech vede k poruše tvorby serotoninu v SCN což vede k ovlivněniacute center zodpovědnyacutech za kognici a hypotalamickyacutech jader ktereacute ovlivňujiacute metabolismus a periferniacute cirkadiaacutenniacute oscilaacutetory Světlo v noci ovlivňuje sekreci a denzitu receptorů pro melatonin
Nočniacute praacutece
Zvyacutešenyacute BMI vede k alteraci signalizace leptinghrelin což daacutele alteruje homeostazovaacuteniacute energetickeacuteho stavu organismu To vede k rozvoji obezity diabetu nebo kardiovaskulaacuterniacutech nemociacute
Nočniacute praacutece
Nižšiacute uacutečinnost melatoninu jako antioxidantu se asi uacutečastniacute v rozvoji předčasneacuteho staacuternutiacute nemociacute srdce a malignit Nočniacute praacutece vede takeacute k jiacutedlu v noci ktereacute je spojeno s preferenciacute potravin s vysokyacutem obsahem cukru a tuků Metabolismus cukrů a tuků přitom nepracuje optimaacutelně což vede ke zvyacutešeneacute adipozitě a inzuliacutenoveacute rezistenci
Paacutesmovaacute nemoc ndash jet lag
je uacutenava a poruchy spaacutenku plynouciacute z narušeniacute biorytmů
po rychleacutem leteckeacutem překonaacuteniacute několika časovyacutech
paacutesem Přiacuteznaky byacutevajiacute obvykle horšiacute při cestovaacuteniacute
směrem na vyacutechod (než na zaacutepad) a u staršiacutech lidiacute Při
cestaacutech na vyacutechod maacute člověk probleacutem usnout při
cestaacutech na zaacutepad se budiacute brzy raacuteno Mezi typickeacute
přiacuteznaky patřiacute zejmeacutena uacutenava nespavost a nechutenstviacute
čaacutestečně teacutež nevolnost dezorientace
podraacutežděnost Aklimatizace může trvat několik dnů
Melatonin
Rytmicita melatoninu se přizpůsobuje kratšiacutem nociacutem v noci a delšiacutem v zimě pouze v přiacutepadě že žijeme v přirozeneacutem cyklu světlo ndash tma
To že žijeme v uměleacutem světle vede k oddaacuteleniacute začaacutetku biologickeacute noci v leacutetě i v zimě Protože tedy dochaacuteziacute k tomu že žijeme staacutele v letniacute periodě zůstaacutevaacute stejnaacute biologickaacute deacutelka noci ale ne cirkadiaacutenniacute časovaacuteniacute
Diacuteky viacutekendu dochaacuteziacute k sociaacutelniacutemu jet-legu
Potential mechanisms of circadian clock-dependent regulation of neurodegenerationThe circadian clock regulates metabolism ROS homeostasis DNA repair and probably autophagy (circadian clock controlled systems and pathways are shown in green) Disruption of circadian system function will compromise the activities of these systems which will lead to oxidative stress (shown in red) and accumulation of intra- and extra-cellular aggregates in the brain This in turn will lead to brain cell death and degeneration of brain structures (shown in yellow) Similar mechanisms can contribute to the changes in the brain during the normal ageing
Možneacute cesty kteryacutemi mohou cirkadiaacutenniacute dysregulace
ovlivňovat psychosociaacutelniacute uacutečinky na progresi rakoviny
(A) reprezentuje aktivaci endokrinniacute stresoveacute odpovědi spojenou s psychosociaacutelniacutem distresem a jinyacutemi psychosociaacutelniacutemi faktory
Opakovanaacute aktivace stresoveacute odpovědi může veacutest k dysregulaci cirkadiaacutenniacutech rytmů (B) zatiacutemco poruchy spaacutenkovyacutech cyklů rytmů odpočinek-aktivita genetickeacute defekty nebo poruchy suprachiasmatickeacute poruchy majiacute za naacutesledek endokrinniacute abnormality (C)
Hypoteacutezy o přiacutemeacutem vlivu hormonů na růst tumoru počiacutetajiacute s uacutečastiacute metabolickyacutech cest nebo s ovlivněniacutem exprese onkogenů (D)
Neuroimunitniacute efekty majiacute širokyacute dopad a zahrnujiacute vrozenou imunitniacute konstrituci funkci T a B buněk expresi cytokinů a adhezivniacutech molekul pohyb buněk a diferenciaci imunitniacutech buněk(E)
Porucha cirkadiaacutenniacutech rytmů je asociovaacutena s abnormalitami pohybu imunitniacutech buněk a buněčnyacutech proliferačniacutech cyklů (F)
Eistuje hypoteacuteza že bdquorytmicitniacuteldquo geny jsou uacutezce vaacutezaacuteny na růst tumoru a že dokonce tumory mohou byacutet přiacutemyacutem naacutesledkem cirkadiaacutenniacute dysregulace (G)
Imunitniacute obrana proti tumoroveacutemu růstu zahrnuje jak specifickeacute mechanismy (cytotoxickeacute T-lymfocyty při uacutečasti TH buněks lyacutezu protilaacutetkami produkovanyacutemi B-lymocty) tak nespecifickeacute děje(lytickaacute aktivita NK makrofaacutegů a granulocytů H)
Děkuji vaacutem za pozornost
Petra Strocholcovaacute kocuacuter Ruacutefus
Cirkadiaacutenniacute rytmicita
Cirkadiaacutenniacute oscilace vznikajiacute takeacute na uacuterovni genoveacute exprese a modifikace proteinů a jejich sekrece Tyto oscilace jsou řiacutezeny produkty hlavniacutech cirkadiaacutenniacutech genů
Clin Invest 2011 Jun121(6)2133-41 Circadian rhythms sleep and metabolism Huang W1 Ramsey KM Marcheva B Bass J
Clin Invest 2011 Jun121(6)2133-41 Circadian rhythms sleep and metabolism Huang W1 Ramsey KM Marcheva B Bass J
Cirkadiaacutenniacute rytmicita
Funkce cirkadiaacutenniacuteho systeacutemu klesaacute s věkem U lidiacute se ukazuje předstih ve faacutezi a redukovaneacute amplitudy cirkadiaacutenniacute rytmicity teploty a sekrece hormonů (zejmeacutena melatoninu a kortizolu)
Nature 491 (2012) pp 348ndash356
Nature 491 (2012) pp 348ndash356
Přiacuteklady cirkadiaacutenniacutech rytmů u savců
Produkce melatoninu
Sekrece kortizolu
Teplota tělesneacuteho jaacutedra
Exkrece K+ Na+ Ca++ a vody močiacute
Arteriaacutelniacute krevniacute tlak
Hematologickeacute proměnneacute (hemoglobin hematokrit lymfocyty aj)
Elektroencefalografickaacute aktivita
Cyklus odpočinek-aktivita
Sekrece růstovyacutech hormonů
TSH
Erin L Zelinski Scott H Deibel Robert J McDonald Neuroscience and Biobehavioral Reviews 40 (2014) 80ndash101
Nočniacute praacutece
obraciacute jiacutedelniacute režim a vede k expozici světlu v nočniacutech hodinaacutech Expozice světlu v nočniacutech hodinaacutech vede k poruše tvorby serotoninu v SCN což vede k ovlivněniacute center zodpovědnyacutech za kognici a hypotalamickyacutech jader ktereacute ovlivňujiacute metabolismus a periferniacute cirkadiaacutenniacute oscilaacutetory Světlo v noci ovlivňuje sekreci a denzitu receptorů pro melatonin
Nočniacute praacutece
Zvyacutešenyacute BMI vede k alteraci signalizace leptinghrelin což daacutele alteruje homeostazovaacuteniacute energetickeacuteho stavu organismu To vede k rozvoji obezity diabetu nebo kardiovaskulaacuterniacutech nemociacute
Nočniacute praacutece
Nižšiacute uacutečinnost melatoninu jako antioxidantu se asi uacutečastniacute v rozvoji předčasneacuteho staacuternutiacute nemociacute srdce a malignit Nočniacute praacutece vede takeacute k jiacutedlu v noci ktereacute je spojeno s preferenciacute potravin s vysokyacutem obsahem cukru a tuků Metabolismus cukrů a tuků přitom nepracuje optimaacutelně což vede ke zvyacutešeneacute adipozitě a inzuliacutenoveacute rezistenci
Paacutesmovaacute nemoc ndash jet lag
je uacutenava a poruchy spaacutenku plynouciacute z narušeniacute biorytmů
po rychleacutem leteckeacutem překonaacuteniacute několika časovyacutech
paacutesem Přiacuteznaky byacutevajiacute obvykle horšiacute při cestovaacuteniacute
směrem na vyacutechod (než na zaacutepad) a u staršiacutech lidiacute Při
cestaacutech na vyacutechod maacute člověk probleacutem usnout při
cestaacutech na zaacutepad se budiacute brzy raacuteno Mezi typickeacute
přiacuteznaky patřiacute zejmeacutena uacutenava nespavost a nechutenstviacute
čaacutestečně teacutež nevolnost dezorientace
podraacutežděnost Aklimatizace může trvat několik dnů
Melatonin
Rytmicita melatoninu se přizpůsobuje kratšiacutem nociacutem v noci a delšiacutem v zimě pouze v přiacutepadě že žijeme v přirozeneacutem cyklu světlo ndash tma
To že žijeme v uměleacutem světle vede k oddaacuteleniacute začaacutetku biologickeacute noci v leacutetě i v zimě Protože tedy dochaacuteziacute k tomu že žijeme staacutele v letniacute periodě zůstaacutevaacute stejnaacute biologickaacute deacutelka noci ale ne cirkadiaacutenniacute časovaacuteniacute
Diacuteky viacutekendu dochaacuteziacute k sociaacutelniacutemu jet-legu
Potential mechanisms of circadian clock-dependent regulation of neurodegenerationThe circadian clock regulates metabolism ROS homeostasis DNA repair and probably autophagy (circadian clock controlled systems and pathways are shown in green) Disruption of circadian system function will compromise the activities of these systems which will lead to oxidative stress (shown in red) and accumulation of intra- and extra-cellular aggregates in the brain This in turn will lead to brain cell death and degeneration of brain structures (shown in yellow) Similar mechanisms can contribute to the changes in the brain during the normal ageing
Možneacute cesty kteryacutemi mohou cirkadiaacutenniacute dysregulace
ovlivňovat psychosociaacutelniacute uacutečinky na progresi rakoviny
(A) reprezentuje aktivaci endokrinniacute stresoveacute odpovědi spojenou s psychosociaacutelniacutem distresem a jinyacutemi psychosociaacutelniacutemi faktory
Opakovanaacute aktivace stresoveacute odpovědi může veacutest k dysregulaci cirkadiaacutenniacutech rytmů (B) zatiacutemco poruchy spaacutenkovyacutech cyklů rytmů odpočinek-aktivita genetickeacute defekty nebo poruchy suprachiasmatickeacute poruchy majiacute za naacutesledek endokrinniacute abnormality (C)
Hypoteacutezy o přiacutemeacutem vlivu hormonů na růst tumoru počiacutetajiacute s uacutečastiacute metabolickyacutech cest nebo s ovlivněniacutem exprese onkogenů (D)
Neuroimunitniacute efekty majiacute širokyacute dopad a zahrnujiacute vrozenou imunitniacute konstrituci funkci T a B buněk expresi cytokinů a adhezivniacutech molekul pohyb buněk a diferenciaci imunitniacutech buněk(E)
Porucha cirkadiaacutenniacutech rytmů je asociovaacutena s abnormalitami pohybu imunitniacutech buněk a buněčnyacutech proliferačniacutech cyklů (F)
Eistuje hypoteacuteza že bdquorytmicitniacuteldquo geny jsou uacutezce vaacutezaacuteny na růst tumoru a že dokonce tumory mohou byacutet přiacutemyacutem naacutesledkem cirkadiaacutenniacute dysregulace (G)
Imunitniacute obrana proti tumoroveacutemu růstu zahrnuje jak specifickeacute mechanismy (cytotoxickeacute T-lymfocyty při uacutečasti TH buněks lyacutezu protilaacutetkami produkovanyacutemi B-lymocty) tak nespecifickeacute děje(lytickaacute aktivita NK makrofaacutegů a granulocytů H)
Děkuji vaacutem za pozornost
Petra Strocholcovaacute kocuacuter Ruacutefus
Clin Invest 2011 Jun121(6)2133-41 Circadian rhythms sleep and metabolism Huang W1 Ramsey KM Marcheva B Bass J
Clin Invest 2011 Jun121(6)2133-41 Circadian rhythms sleep and metabolism Huang W1 Ramsey KM Marcheva B Bass J
Cirkadiaacutenniacute rytmicita
Funkce cirkadiaacutenniacuteho systeacutemu klesaacute s věkem U lidiacute se ukazuje předstih ve faacutezi a redukovaneacute amplitudy cirkadiaacutenniacute rytmicity teploty a sekrece hormonů (zejmeacutena melatoninu a kortizolu)
Nature 491 (2012) pp 348ndash356
Nature 491 (2012) pp 348ndash356
Přiacuteklady cirkadiaacutenniacutech rytmů u savců
Produkce melatoninu
Sekrece kortizolu
Teplota tělesneacuteho jaacutedra
Exkrece K+ Na+ Ca++ a vody močiacute
Arteriaacutelniacute krevniacute tlak
Hematologickeacute proměnneacute (hemoglobin hematokrit lymfocyty aj)
Elektroencefalografickaacute aktivita
Cyklus odpočinek-aktivita
Sekrece růstovyacutech hormonů
TSH
Erin L Zelinski Scott H Deibel Robert J McDonald Neuroscience and Biobehavioral Reviews 40 (2014) 80ndash101
Nočniacute praacutece
obraciacute jiacutedelniacute režim a vede k expozici světlu v nočniacutech hodinaacutech Expozice světlu v nočniacutech hodinaacutech vede k poruše tvorby serotoninu v SCN což vede k ovlivněniacute center zodpovědnyacutech za kognici a hypotalamickyacutech jader ktereacute ovlivňujiacute metabolismus a periferniacute cirkadiaacutenniacute oscilaacutetory Světlo v noci ovlivňuje sekreci a denzitu receptorů pro melatonin
Nočniacute praacutece
Zvyacutešenyacute BMI vede k alteraci signalizace leptinghrelin což daacutele alteruje homeostazovaacuteniacute energetickeacuteho stavu organismu To vede k rozvoji obezity diabetu nebo kardiovaskulaacuterniacutech nemociacute
Nočniacute praacutece
Nižšiacute uacutečinnost melatoninu jako antioxidantu se asi uacutečastniacute v rozvoji předčasneacuteho staacuternutiacute nemociacute srdce a malignit Nočniacute praacutece vede takeacute k jiacutedlu v noci ktereacute je spojeno s preferenciacute potravin s vysokyacutem obsahem cukru a tuků Metabolismus cukrů a tuků přitom nepracuje optimaacutelně což vede ke zvyacutešeneacute adipozitě a inzuliacutenoveacute rezistenci
Paacutesmovaacute nemoc ndash jet lag
je uacutenava a poruchy spaacutenku plynouciacute z narušeniacute biorytmů
po rychleacutem leteckeacutem překonaacuteniacute několika časovyacutech
paacutesem Přiacuteznaky byacutevajiacute obvykle horšiacute při cestovaacuteniacute
směrem na vyacutechod (než na zaacutepad) a u staršiacutech lidiacute Při
cestaacutech na vyacutechod maacute člověk probleacutem usnout při
cestaacutech na zaacutepad se budiacute brzy raacuteno Mezi typickeacute
přiacuteznaky patřiacute zejmeacutena uacutenava nespavost a nechutenstviacute
čaacutestečně teacutež nevolnost dezorientace
podraacutežděnost Aklimatizace může trvat několik dnů
Melatonin
Rytmicita melatoninu se přizpůsobuje kratšiacutem nociacutem v noci a delšiacutem v zimě pouze v přiacutepadě že žijeme v přirozeneacutem cyklu světlo ndash tma
To že žijeme v uměleacutem světle vede k oddaacuteleniacute začaacutetku biologickeacute noci v leacutetě i v zimě Protože tedy dochaacuteziacute k tomu že žijeme staacutele v letniacute periodě zůstaacutevaacute stejnaacute biologickaacute deacutelka noci ale ne cirkadiaacutenniacute časovaacuteniacute
Diacuteky viacutekendu dochaacuteziacute k sociaacutelniacutemu jet-legu
Potential mechanisms of circadian clock-dependent regulation of neurodegenerationThe circadian clock regulates metabolism ROS homeostasis DNA repair and probably autophagy (circadian clock controlled systems and pathways are shown in green) Disruption of circadian system function will compromise the activities of these systems which will lead to oxidative stress (shown in red) and accumulation of intra- and extra-cellular aggregates in the brain This in turn will lead to brain cell death and degeneration of brain structures (shown in yellow) Similar mechanisms can contribute to the changes in the brain during the normal ageing
Možneacute cesty kteryacutemi mohou cirkadiaacutenniacute dysregulace
ovlivňovat psychosociaacutelniacute uacutečinky na progresi rakoviny
(A) reprezentuje aktivaci endokrinniacute stresoveacute odpovědi spojenou s psychosociaacutelniacutem distresem a jinyacutemi psychosociaacutelniacutemi faktory
Opakovanaacute aktivace stresoveacute odpovědi může veacutest k dysregulaci cirkadiaacutenniacutech rytmů (B) zatiacutemco poruchy spaacutenkovyacutech cyklů rytmů odpočinek-aktivita genetickeacute defekty nebo poruchy suprachiasmatickeacute poruchy majiacute za naacutesledek endokrinniacute abnormality (C)
Hypoteacutezy o přiacutemeacutem vlivu hormonů na růst tumoru počiacutetajiacute s uacutečastiacute metabolickyacutech cest nebo s ovlivněniacutem exprese onkogenů (D)
Neuroimunitniacute efekty majiacute širokyacute dopad a zahrnujiacute vrozenou imunitniacute konstrituci funkci T a B buněk expresi cytokinů a adhezivniacutech molekul pohyb buněk a diferenciaci imunitniacutech buněk(E)
Porucha cirkadiaacutenniacutech rytmů je asociovaacutena s abnormalitami pohybu imunitniacutech buněk a buněčnyacutech proliferačniacutech cyklů (F)
Eistuje hypoteacuteza že bdquorytmicitniacuteldquo geny jsou uacutezce vaacutezaacuteny na růst tumoru a že dokonce tumory mohou byacutet přiacutemyacutem naacutesledkem cirkadiaacutenniacute dysregulace (G)
Imunitniacute obrana proti tumoroveacutemu růstu zahrnuje jak specifickeacute mechanismy (cytotoxickeacute T-lymfocyty při uacutečasti TH buněks lyacutezu protilaacutetkami produkovanyacutemi B-lymocty) tak nespecifickeacute děje(lytickaacute aktivita NK makrofaacutegů a granulocytů H)
Děkuji vaacutem za pozornost
Petra Strocholcovaacute kocuacuter Ruacutefus
Clin Invest 2011 Jun121(6)2133-41 Circadian rhythms sleep and metabolism Huang W1 Ramsey KM Marcheva B Bass J
Cirkadiaacutenniacute rytmicita
Funkce cirkadiaacutenniacuteho systeacutemu klesaacute s věkem U lidiacute se ukazuje předstih ve faacutezi a redukovaneacute amplitudy cirkadiaacutenniacute rytmicity teploty a sekrece hormonů (zejmeacutena melatoninu a kortizolu)
Nature 491 (2012) pp 348ndash356
Nature 491 (2012) pp 348ndash356
Přiacuteklady cirkadiaacutenniacutech rytmů u savců
Produkce melatoninu
Sekrece kortizolu
Teplota tělesneacuteho jaacutedra
Exkrece K+ Na+ Ca++ a vody močiacute
Arteriaacutelniacute krevniacute tlak
Hematologickeacute proměnneacute (hemoglobin hematokrit lymfocyty aj)
Elektroencefalografickaacute aktivita
Cyklus odpočinek-aktivita
Sekrece růstovyacutech hormonů
TSH
Erin L Zelinski Scott H Deibel Robert J McDonald Neuroscience and Biobehavioral Reviews 40 (2014) 80ndash101
Nočniacute praacutece
obraciacute jiacutedelniacute režim a vede k expozici světlu v nočniacutech hodinaacutech Expozice světlu v nočniacutech hodinaacutech vede k poruše tvorby serotoninu v SCN což vede k ovlivněniacute center zodpovědnyacutech za kognici a hypotalamickyacutech jader ktereacute ovlivňujiacute metabolismus a periferniacute cirkadiaacutenniacute oscilaacutetory Světlo v noci ovlivňuje sekreci a denzitu receptorů pro melatonin
Nočniacute praacutece
Zvyacutešenyacute BMI vede k alteraci signalizace leptinghrelin což daacutele alteruje homeostazovaacuteniacute energetickeacuteho stavu organismu To vede k rozvoji obezity diabetu nebo kardiovaskulaacuterniacutech nemociacute
Nočniacute praacutece
Nižšiacute uacutečinnost melatoninu jako antioxidantu se asi uacutečastniacute v rozvoji předčasneacuteho staacuternutiacute nemociacute srdce a malignit Nočniacute praacutece vede takeacute k jiacutedlu v noci ktereacute je spojeno s preferenciacute potravin s vysokyacutem obsahem cukru a tuků Metabolismus cukrů a tuků přitom nepracuje optimaacutelně což vede ke zvyacutešeneacute adipozitě a inzuliacutenoveacute rezistenci
Paacutesmovaacute nemoc ndash jet lag
je uacutenava a poruchy spaacutenku plynouciacute z narušeniacute biorytmů
po rychleacutem leteckeacutem překonaacuteniacute několika časovyacutech
paacutesem Přiacuteznaky byacutevajiacute obvykle horšiacute při cestovaacuteniacute
směrem na vyacutechod (než na zaacutepad) a u staršiacutech lidiacute Při
cestaacutech na vyacutechod maacute člověk probleacutem usnout při
cestaacutech na zaacutepad se budiacute brzy raacuteno Mezi typickeacute
přiacuteznaky patřiacute zejmeacutena uacutenava nespavost a nechutenstviacute
čaacutestečně teacutež nevolnost dezorientace
podraacutežděnost Aklimatizace může trvat několik dnů
Melatonin
Rytmicita melatoninu se přizpůsobuje kratšiacutem nociacutem v noci a delšiacutem v zimě pouze v přiacutepadě že žijeme v přirozeneacutem cyklu světlo ndash tma
To že žijeme v uměleacutem světle vede k oddaacuteleniacute začaacutetku biologickeacute noci v leacutetě i v zimě Protože tedy dochaacuteziacute k tomu že žijeme staacutele v letniacute periodě zůstaacutevaacute stejnaacute biologickaacute deacutelka noci ale ne cirkadiaacutenniacute časovaacuteniacute
Diacuteky viacutekendu dochaacuteziacute k sociaacutelniacutemu jet-legu
Potential mechanisms of circadian clock-dependent regulation of neurodegenerationThe circadian clock regulates metabolism ROS homeostasis DNA repair and probably autophagy (circadian clock controlled systems and pathways are shown in green) Disruption of circadian system function will compromise the activities of these systems which will lead to oxidative stress (shown in red) and accumulation of intra- and extra-cellular aggregates in the brain This in turn will lead to brain cell death and degeneration of brain structures (shown in yellow) Similar mechanisms can contribute to the changes in the brain during the normal ageing
Možneacute cesty kteryacutemi mohou cirkadiaacutenniacute dysregulace
ovlivňovat psychosociaacutelniacute uacutečinky na progresi rakoviny
(A) reprezentuje aktivaci endokrinniacute stresoveacute odpovědi spojenou s psychosociaacutelniacutem distresem a jinyacutemi psychosociaacutelniacutemi faktory
Opakovanaacute aktivace stresoveacute odpovědi může veacutest k dysregulaci cirkadiaacutenniacutech rytmů (B) zatiacutemco poruchy spaacutenkovyacutech cyklů rytmů odpočinek-aktivita genetickeacute defekty nebo poruchy suprachiasmatickeacute poruchy majiacute za naacutesledek endokrinniacute abnormality (C)
Hypoteacutezy o přiacutemeacutem vlivu hormonů na růst tumoru počiacutetajiacute s uacutečastiacute metabolickyacutech cest nebo s ovlivněniacutem exprese onkogenů (D)
Neuroimunitniacute efekty majiacute širokyacute dopad a zahrnujiacute vrozenou imunitniacute konstrituci funkci T a B buněk expresi cytokinů a adhezivniacutech molekul pohyb buněk a diferenciaci imunitniacutech buněk(E)
Porucha cirkadiaacutenniacutech rytmů je asociovaacutena s abnormalitami pohybu imunitniacutech buněk a buněčnyacutech proliferačniacutech cyklů (F)
Eistuje hypoteacuteza že bdquorytmicitniacuteldquo geny jsou uacutezce vaacutezaacuteny na růst tumoru a že dokonce tumory mohou byacutet přiacutemyacutem naacutesledkem cirkadiaacutenniacute dysregulace (G)
Imunitniacute obrana proti tumoroveacutemu růstu zahrnuje jak specifickeacute mechanismy (cytotoxickeacute T-lymfocyty při uacutečasti TH buněks lyacutezu protilaacutetkami produkovanyacutemi B-lymocty) tak nespecifickeacute děje(lytickaacute aktivita NK makrofaacutegů a granulocytů H)
Děkuji vaacutem za pozornost
Petra Strocholcovaacute kocuacuter Ruacutefus
Cirkadiaacutenniacute rytmicita
Funkce cirkadiaacutenniacuteho systeacutemu klesaacute s věkem U lidiacute se ukazuje předstih ve faacutezi a redukovaneacute amplitudy cirkadiaacutenniacute rytmicity teploty a sekrece hormonů (zejmeacutena melatoninu a kortizolu)
Nature 491 (2012) pp 348ndash356
Nature 491 (2012) pp 348ndash356
Přiacuteklady cirkadiaacutenniacutech rytmů u savců
Produkce melatoninu
Sekrece kortizolu
Teplota tělesneacuteho jaacutedra
Exkrece K+ Na+ Ca++ a vody močiacute
Arteriaacutelniacute krevniacute tlak
Hematologickeacute proměnneacute (hemoglobin hematokrit lymfocyty aj)
Elektroencefalografickaacute aktivita
Cyklus odpočinek-aktivita
Sekrece růstovyacutech hormonů
TSH
Erin L Zelinski Scott H Deibel Robert J McDonald Neuroscience and Biobehavioral Reviews 40 (2014) 80ndash101
Nočniacute praacutece
obraciacute jiacutedelniacute režim a vede k expozici světlu v nočniacutech hodinaacutech Expozice světlu v nočniacutech hodinaacutech vede k poruše tvorby serotoninu v SCN což vede k ovlivněniacute center zodpovědnyacutech za kognici a hypotalamickyacutech jader ktereacute ovlivňujiacute metabolismus a periferniacute cirkadiaacutenniacute oscilaacutetory Světlo v noci ovlivňuje sekreci a denzitu receptorů pro melatonin
Nočniacute praacutece
Zvyacutešenyacute BMI vede k alteraci signalizace leptinghrelin což daacutele alteruje homeostazovaacuteniacute energetickeacuteho stavu organismu To vede k rozvoji obezity diabetu nebo kardiovaskulaacuterniacutech nemociacute
Nočniacute praacutece
Nižšiacute uacutečinnost melatoninu jako antioxidantu se asi uacutečastniacute v rozvoji předčasneacuteho staacuternutiacute nemociacute srdce a malignit Nočniacute praacutece vede takeacute k jiacutedlu v noci ktereacute je spojeno s preferenciacute potravin s vysokyacutem obsahem cukru a tuků Metabolismus cukrů a tuků přitom nepracuje optimaacutelně což vede ke zvyacutešeneacute adipozitě a inzuliacutenoveacute rezistenci
Paacutesmovaacute nemoc ndash jet lag
je uacutenava a poruchy spaacutenku plynouciacute z narušeniacute biorytmů
po rychleacutem leteckeacutem překonaacuteniacute několika časovyacutech
paacutesem Přiacuteznaky byacutevajiacute obvykle horšiacute při cestovaacuteniacute
směrem na vyacutechod (než na zaacutepad) a u staršiacutech lidiacute Při
cestaacutech na vyacutechod maacute člověk probleacutem usnout při
cestaacutech na zaacutepad se budiacute brzy raacuteno Mezi typickeacute
přiacuteznaky patřiacute zejmeacutena uacutenava nespavost a nechutenstviacute
čaacutestečně teacutež nevolnost dezorientace
podraacutežděnost Aklimatizace může trvat několik dnů
Melatonin
Rytmicita melatoninu se přizpůsobuje kratšiacutem nociacutem v noci a delšiacutem v zimě pouze v přiacutepadě že žijeme v přirozeneacutem cyklu světlo ndash tma
To že žijeme v uměleacutem světle vede k oddaacuteleniacute začaacutetku biologickeacute noci v leacutetě i v zimě Protože tedy dochaacuteziacute k tomu že žijeme staacutele v letniacute periodě zůstaacutevaacute stejnaacute biologickaacute deacutelka noci ale ne cirkadiaacutenniacute časovaacuteniacute
Diacuteky viacutekendu dochaacuteziacute k sociaacutelniacutemu jet-legu
Potential mechanisms of circadian clock-dependent regulation of neurodegenerationThe circadian clock regulates metabolism ROS homeostasis DNA repair and probably autophagy (circadian clock controlled systems and pathways are shown in green) Disruption of circadian system function will compromise the activities of these systems which will lead to oxidative stress (shown in red) and accumulation of intra- and extra-cellular aggregates in the brain This in turn will lead to brain cell death and degeneration of brain structures (shown in yellow) Similar mechanisms can contribute to the changes in the brain during the normal ageing
Možneacute cesty kteryacutemi mohou cirkadiaacutenniacute dysregulace
ovlivňovat psychosociaacutelniacute uacutečinky na progresi rakoviny
(A) reprezentuje aktivaci endokrinniacute stresoveacute odpovědi spojenou s psychosociaacutelniacutem distresem a jinyacutemi psychosociaacutelniacutemi faktory
Opakovanaacute aktivace stresoveacute odpovědi může veacutest k dysregulaci cirkadiaacutenniacutech rytmů (B) zatiacutemco poruchy spaacutenkovyacutech cyklů rytmů odpočinek-aktivita genetickeacute defekty nebo poruchy suprachiasmatickeacute poruchy majiacute za naacutesledek endokrinniacute abnormality (C)
Hypoteacutezy o přiacutemeacutem vlivu hormonů na růst tumoru počiacutetajiacute s uacutečastiacute metabolickyacutech cest nebo s ovlivněniacutem exprese onkogenů (D)
Neuroimunitniacute efekty majiacute širokyacute dopad a zahrnujiacute vrozenou imunitniacute konstrituci funkci T a B buněk expresi cytokinů a adhezivniacutech molekul pohyb buněk a diferenciaci imunitniacutech buněk(E)
Porucha cirkadiaacutenniacutech rytmů je asociovaacutena s abnormalitami pohybu imunitniacutech buněk a buněčnyacutech proliferačniacutech cyklů (F)
Eistuje hypoteacuteza že bdquorytmicitniacuteldquo geny jsou uacutezce vaacutezaacuteny na růst tumoru a že dokonce tumory mohou byacutet přiacutemyacutem naacutesledkem cirkadiaacutenniacute dysregulace (G)
Imunitniacute obrana proti tumoroveacutemu růstu zahrnuje jak specifickeacute mechanismy (cytotoxickeacute T-lymfocyty při uacutečasti TH buněks lyacutezu protilaacutetkami produkovanyacutemi B-lymocty) tak nespecifickeacute děje(lytickaacute aktivita NK makrofaacutegů a granulocytů H)
Děkuji vaacutem za pozornost
Petra Strocholcovaacute kocuacuter Ruacutefus
Nature 491 (2012) pp 348ndash356
Nature 491 (2012) pp 348ndash356
Přiacuteklady cirkadiaacutenniacutech rytmů u savců
Produkce melatoninu
Sekrece kortizolu
Teplota tělesneacuteho jaacutedra
Exkrece K+ Na+ Ca++ a vody močiacute
Arteriaacutelniacute krevniacute tlak
Hematologickeacute proměnneacute (hemoglobin hematokrit lymfocyty aj)
Elektroencefalografickaacute aktivita
Cyklus odpočinek-aktivita
Sekrece růstovyacutech hormonů
TSH
Erin L Zelinski Scott H Deibel Robert J McDonald Neuroscience and Biobehavioral Reviews 40 (2014) 80ndash101
Nočniacute praacutece
obraciacute jiacutedelniacute režim a vede k expozici světlu v nočniacutech hodinaacutech Expozice světlu v nočniacutech hodinaacutech vede k poruše tvorby serotoninu v SCN což vede k ovlivněniacute center zodpovědnyacutech za kognici a hypotalamickyacutech jader ktereacute ovlivňujiacute metabolismus a periferniacute cirkadiaacutenniacute oscilaacutetory Světlo v noci ovlivňuje sekreci a denzitu receptorů pro melatonin
Nočniacute praacutece
Zvyacutešenyacute BMI vede k alteraci signalizace leptinghrelin což daacutele alteruje homeostazovaacuteniacute energetickeacuteho stavu organismu To vede k rozvoji obezity diabetu nebo kardiovaskulaacuterniacutech nemociacute
Nočniacute praacutece
Nižšiacute uacutečinnost melatoninu jako antioxidantu se asi uacutečastniacute v rozvoji předčasneacuteho staacuternutiacute nemociacute srdce a malignit Nočniacute praacutece vede takeacute k jiacutedlu v noci ktereacute je spojeno s preferenciacute potravin s vysokyacutem obsahem cukru a tuků Metabolismus cukrů a tuků přitom nepracuje optimaacutelně což vede ke zvyacutešeneacute adipozitě a inzuliacutenoveacute rezistenci
Paacutesmovaacute nemoc ndash jet lag
je uacutenava a poruchy spaacutenku plynouciacute z narušeniacute biorytmů
po rychleacutem leteckeacutem překonaacuteniacute několika časovyacutech
paacutesem Přiacuteznaky byacutevajiacute obvykle horšiacute při cestovaacuteniacute
směrem na vyacutechod (než na zaacutepad) a u staršiacutech lidiacute Při
cestaacutech na vyacutechod maacute člověk probleacutem usnout při
cestaacutech na zaacutepad se budiacute brzy raacuteno Mezi typickeacute
přiacuteznaky patřiacute zejmeacutena uacutenava nespavost a nechutenstviacute
čaacutestečně teacutež nevolnost dezorientace
podraacutežděnost Aklimatizace může trvat několik dnů
Melatonin
Rytmicita melatoninu se přizpůsobuje kratšiacutem nociacutem v noci a delšiacutem v zimě pouze v přiacutepadě že žijeme v přirozeneacutem cyklu světlo ndash tma
To že žijeme v uměleacutem světle vede k oddaacuteleniacute začaacutetku biologickeacute noci v leacutetě i v zimě Protože tedy dochaacuteziacute k tomu že žijeme staacutele v letniacute periodě zůstaacutevaacute stejnaacute biologickaacute deacutelka noci ale ne cirkadiaacutenniacute časovaacuteniacute
Diacuteky viacutekendu dochaacuteziacute k sociaacutelniacutemu jet-legu
Potential mechanisms of circadian clock-dependent regulation of neurodegenerationThe circadian clock regulates metabolism ROS homeostasis DNA repair and probably autophagy (circadian clock controlled systems and pathways are shown in green) Disruption of circadian system function will compromise the activities of these systems which will lead to oxidative stress (shown in red) and accumulation of intra- and extra-cellular aggregates in the brain This in turn will lead to brain cell death and degeneration of brain structures (shown in yellow) Similar mechanisms can contribute to the changes in the brain during the normal ageing
Možneacute cesty kteryacutemi mohou cirkadiaacutenniacute dysregulace
ovlivňovat psychosociaacutelniacute uacutečinky na progresi rakoviny
(A) reprezentuje aktivaci endokrinniacute stresoveacute odpovědi spojenou s psychosociaacutelniacutem distresem a jinyacutemi psychosociaacutelniacutemi faktory
Opakovanaacute aktivace stresoveacute odpovědi může veacutest k dysregulaci cirkadiaacutenniacutech rytmů (B) zatiacutemco poruchy spaacutenkovyacutech cyklů rytmů odpočinek-aktivita genetickeacute defekty nebo poruchy suprachiasmatickeacute poruchy majiacute za naacutesledek endokrinniacute abnormality (C)
Hypoteacutezy o přiacutemeacutem vlivu hormonů na růst tumoru počiacutetajiacute s uacutečastiacute metabolickyacutech cest nebo s ovlivněniacutem exprese onkogenů (D)
Neuroimunitniacute efekty majiacute širokyacute dopad a zahrnujiacute vrozenou imunitniacute konstrituci funkci T a B buněk expresi cytokinů a adhezivniacutech molekul pohyb buněk a diferenciaci imunitniacutech buněk(E)
Porucha cirkadiaacutenniacutech rytmů je asociovaacutena s abnormalitami pohybu imunitniacutech buněk a buněčnyacutech proliferačniacutech cyklů (F)
Eistuje hypoteacuteza že bdquorytmicitniacuteldquo geny jsou uacutezce vaacutezaacuteny na růst tumoru a že dokonce tumory mohou byacutet přiacutemyacutem naacutesledkem cirkadiaacutenniacute dysregulace (G)
Imunitniacute obrana proti tumoroveacutemu růstu zahrnuje jak specifickeacute mechanismy (cytotoxickeacute T-lymfocyty při uacutečasti TH buněks lyacutezu protilaacutetkami produkovanyacutemi B-lymocty) tak nespecifickeacute děje(lytickaacute aktivita NK makrofaacutegů a granulocytů H)
Děkuji vaacutem za pozornost
Petra Strocholcovaacute kocuacuter Ruacutefus
Nature 491 (2012) pp 348ndash356
Přiacuteklady cirkadiaacutenniacutech rytmů u savců
Produkce melatoninu
Sekrece kortizolu
Teplota tělesneacuteho jaacutedra
Exkrece K+ Na+ Ca++ a vody močiacute
Arteriaacutelniacute krevniacute tlak
Hematologickeacute proměnneacute (hemoglobin hematokrit lymfocyty aj)
Elektroencefalografickaacute aktivita
Cyklus odpočinek-aktivita
Sekrece růstovyacutech hormonů
TSH
Erin L Zelinski Scott H Deibel Robert J McDonald Neuroscience and Biobehavioral Reviews 40 (2014) 80ndash101
Nočniacute praacutece
obraciacute jiacutedelniacute režim a vede k expozici světlu v nočniacutech hodinaacutech Expozice světlu v nočniacutech hodinaacutech vede k poruše tvorby serotoninu v SCN což vede k ovlivněniacute center zodpovědnyacutech za kognici a hypotalamickyacutech jader ktereacute ovlivňujiacute metabolismus a periferniacute cirkadiaacutenniacute oscilaacutetory Světlo v noci ovlivňuje sekreci a denzitu receptorů pro melatonin
Nočniacute praacutece
Zvyacutešenyacute BMI vede k alteraci signalizace leptinghrelin což daacutele alteruje homeostazovaacuteniacute energetickeacuteho stavu organismu To vede k rozvoji obezity diabetu nebo kardiovaskulaacuterniacutech nemociacute
Nočniacute praacutece
Nižšiacute uacutečinnost melatoninu jako antioxidantu se asi uacutečastniacute v rozvoji předčasneacuteho staacuternutiacute nemociacute srdce a malignit Nočniacute praacutece vede takeacute k jiacutedlu v noci ktereacute je spojeno s preferenciacute potravin s vysokyacutem obsahem cukru a tuků Metabolismus cukrů a tuků přitom nepracuje optimaacutelně což vede ke zvyacutešeneacute adipozitě a inzuliacutenoveacute rezistenci
Paacutesmovaacute nemoc ndash jet lag
je uacutenava a poruchy spaacutenku plynouciacute z narušeniacute biorytmů
po rychleacutem leteckeacutem překonaacuteniacute několika časovyacutech
paacutesem Přiacuteznaky byacutevajiacute obvykle horšiacute při cestovaacuteniacute
směrem na vyacutechod (než na zaacutepad) a u staršiacutech lidiacute Při
cestaacutech na vyacutechod maacute člověk probleacutem usnout při
cestaacutech na zaacutepad se budiacute brzy raacuteno Mezi typickeacute
přiacuteznaky patřiacute zejmeacutena uacutenava nespavost a nechutenstviacute
čaacutestečně teacutež nevolnost dezorientace
podraacutežděnost Aklimatizace může trvat několik dnů
Melatonin
Rytmicita melatoninu se přizpůsobuje kratšiacutem nociacutem v noci a delšiacutem v zimě pouze v přiacutepadě že žijeme v přirozeneacutem cyklu světlo ndash tma
To že žijeme v uměleacutem světle vede k oddaacuteleniacute začaacutetku biologickeacute noci v leacutetě i v zimě Protože tedy dochaacuteziacute k tomu že žijeme staacutele v letniacute periodě zůstaacutevaacute stejnaacute biologickaacute deacutelka noci ale ne cirkadiaacutenniacute časovaacuteniacute
Diacuteky viacutekendu dochaacuteziacute k sociaacutelniacutemu jet-legu
Potential mechanisms of circadian clock-dependent regulation of neurodegenerationThe circadian clock regulates metabolism ROS homeostasis DNA repair and probably autophagy (circadian clock controlled systems and pathways are shown in green) Disruption of circadian system function will compromise the activities of these systems which will lead to oxidative stress (shown in red) and accumulation of intra- and extra-cellular aggregates in the brain This in turn will lead to brain cell death and degeneration of brain structures (shown in yellow) Similar mechanisms can contribute to the changes in the brain during the normal ageing
Možneacute cesty kteryacutemi mohou cirkadiaacutenniacute dysregulace
ovlivňovat psychosociaacutelniacute uacutečinky na progresi rakoviny
(A) reprezentuje aktivaci endokrinniacute stresoveacute odpovědi spojenou s psychosociaacutelniacutem distresem a jinyacutemi psychosociaacutelniacutemi faktory
Opakovanaacute aktivace stresoveacute odpovědi může veacutest k dysregulaci cirkadiaacutenniacutech rytmů (B) zatiacutemco poruchy spaacutenkovyacutech cyklů rytmů odpočinek-aktivita genetickeacute defekty nebo poruchy suprachiasmatickeacute poruchy majiacute za naacutesledek endokrinniacute abnormality (C)
Hypoteacutezy o přiacutemeacutem vlivu hormonů na růst tumoru počiacutetajiacute s uacutečastiacute metabolickyacutech cest nebo s ovlivněniacutem exprese onkogenů (D)
Neuroimunitniacute efekty majiacute širokyacute dopad a zahrnujiacute vrozenou imunitniacute konstrituci funkci T a B buněk expresi cytokinů a adhezivniacutech molekul pohyb buněk a diferenciaci imunitniacutech buněk(E)
Porucha cirkadiaacutenniacutech rytmů je asociovaacutena s abnormalitami pohybu imunitniacutech buněk a buněčnyacutech proliferačniacutech cyklů (F)
Eistuje hypoteacuteza že bdquorytmicitniacuteldquo geny jsou uacutezce vaacutezaacuteny na růst tumoru a že dokonce tumory mohou byacutet přiacutemyacutem naacutesledkem cirkadiaacutenniacute dysregulace (G)
Imunitniacute obrana proti tumoroveacutemu růstu zahrnuje jak specifickeacute mechanismy (cytotoxickeacute T-lymfocyty při uacutečasti TH buněks lyacutezu protilaacutetkami produkovanyacutemi B-lymocty) tak nespecifickeacute děje(lytickaacute aktivita NK makrofaacutegů a granulocytů H)
Děkuji vaacutem za pozornost
Petra Strocholcovaacute kocuacuter Ruacutefus
Přiacuteklady cirkadiaacutenniacutech rytmů u savců
Produkce melatoninu
Sekrece kortizolu
Teplota tělesneacuteho jaacutedra
Exkrece K+ Na+ Ca++ a vody močiacute
Arteriaacutelniacute krevniacute tlak
Hematologickeacute proměnneacute (hemoglobin hematokrit lymfocyty aj)
Elektroencefalografickaacute aktivita
Cyklus odpočinek-aktivita
Sekrece růstovyacutech hormonů
TSH
Erin L Zelinski Scott H Deibel Robert J McDonald Neuroscience and Biobehavioral Reviews 40 (2014) 80ndash101
Nočniacute praacutece
obraciacute jiacutedelniacute režim a vede k expozici světlu v nočniacutech hodinaacutech Expozice světlu v nočniacutech hodinaacutech vede k poruše tvorby serotoninu v SCN což vede k ovlivněniacute center zodpovědnyacutech za kognici a hypotalamickyacutech jader ktereacute ovlivňujiacute metabolismus a periferniacute cirkadiaacutenniacute oscilaacutetory Světlo v noci ovlivňuje sekreci a denzitu receptorů pro melatonin
Nočniacute praacutece
Zvyacutešenyacute BMI vede k alteraci signalizace leptinghrelin což daacutele alteruje homeostazovaacuteniacute energetickeacuteho stavu organismu To vede k rozvoji obezity diabetu nebo kardiovaskulaacuterniacutech nemociacute
Nočniacute praacutece
Nižšiacute uacutečinnost melatoninu jako antioxidantu se asi uacutečastniacute v rozvoji předčasneacuteho staacuternutiacute nemociacute srdce a malignit Nočniacute praacutece vede takeacute k jiacutedlu v noci ktereacute je spojeno s preferenciacute potravin s vysokyacutem obsahem cukru a tuků Metabolismus cukrů a tuků přitom nepracuje optimaacutelně což vede ke zvyacutešeneacute adipozitě a inzuliacutenoveacute rezistenci
Paacutesmovaacute nemoc ndash jet lag
je uacutenava a poruchy spaacutenku plynouciacute z narušeniacute biorytmů
po rychleacutem leteckeacutem překonaacuteniacute několika časovyacutech
paacutesem Přiacuteznaky byacutevajiacute obvykle horšiacute při cestovaacuteniacute
směrem na vyacutechod (než na zaacutepad) a u staršiacutech lidiacute Při
cestaacutech na vyacutechod maacute člověk probleacutem usnout při
cestaacutech na zaacutepad se budiacute brzy raacuteno Mezi typickeacute
přiacuteznaky patřiacute zejmeacutena uacutenava nespavost a nechutenstviacute
čaacutestečně teacutež nevolnost dezorientace
podraacutežděnost Aklimatizace může trvat několik dnů
Melatonin
Rytmicita melatoninu se přizpůsobuje kratšiacutem nociacutem v noci a delšiacutem v zimě pouze v přiacutepadě že žijeme v přirozeneacutem cyklu světlo ndash tma
To že žijeme v uměleacutem světle vede k oddaacuteleniacute začaacutetku biologickeacute noci v leacutetě i v zimě Protože tedy dochaacuteziacute k tomu že žijeme staacutele v letniacute periodě zůstaacutevaacute stejnaacute biologickaacute deacutelka noci ale ne cirkadiaacutenniacute časovaacuteniacute
Diacuteky viacutekendu dochaacuteziacute k sociaacutelniacutemu jet-legu
Potential mechanisms of circadian clock-dependent regulation of neurodegenerationThe circadian clock regulates metabolism ROS homeostasis DNA repair and probably autophagy (circadian clock controlled systems and pathways are shown in green) Disruption of circadian system function will compromise the activities of these systems which will lead to oxidative stress (shown in red) and accumulation of intra- and extra-cellular aggregates in the brain This in turn will lead to brain cell death and degeneration of brain structures (shown in yellow) Similar mechanisms can contribute to the changes in the brain during the normal ageing
Možneacute cesty kteryacutemi mohou cirkadiaacutenniacute dysregulace
ovlivňovat psychosociaacutelniacute uacutečinky na progresi rakoviny
(A) reprezentuje aktivaci endokrinniacute stresoveacute odpovědi spojenou s psychosociaacutelniacutem distresem a jinyacutemi psychosociaacutelniacutemi faktory
Opakovanaacute aktivace stresoveacute odpovědi může veacutest k dysregulaci cirkadiaacutenniacutech rytmů (B) zatiacutemco poruchy spaacutenkovyacutech cyklů rytmů odpočinek-aktivita genetickeacute defekty nebo poruchy suprachiasmatickeacute poruchy majiacute za naacutesledek endokrinniacute abnormality (C)
Hypoteacutezy o přiacutemeacutem vlivu hormonů na růst tumoru počiacutetajiacute s uacutečastiacute metabolickyacutech cest nebo s ovlivněniacutem exprese onkogenů (D)
Neuroimunitniacute efekty majiacute širokyacute dopad a zahrnujiacute vrozenou imunitniacute konstrituci funkci T a B buněk expresi cytokinů a adhezivniacutech molekul pohyb buněk a diferenciaci imunitniacutech buněk(E)
Porucha cirkadiaacutenniacutech rytmů je asociovaacutena s abnormalitami pohybu imunitniacutech buněk a buněčnyacutech proliferačniacutech cyklů (F)
Eistuje hypoteacuteza že bdquorytmicitniacuteldquo geny jsou uacutezce vaacutezaacuteny na růst tumoru a že dokonce tumory mohou byacutet přiacutemyacutem naacutesledkem cirkadiaacutenniacute dysregulace (G)
Imunitniacute obrana proti tumoroveacutemu růstu zahrnuje jak specifickeacute mechanismy (cytotoxickeacute T-lymfocyty při uacutečasti TH buněks lyacutezu protilaacutetkami produkovanyacutemi B-lymocty) tak nespecifickeacute děje(lytickaacute aktivita NK makrofaacutegů a granulocytů H)
Děkuji vaacutem za pozornost
Petra Strocholcovaacute kocuacuter Ruacutefus
Erin L Zelinski Scott H Deibel Robert J McDonald Neuroscience and Biobehavioral Reviews 40 (2014) 80ndash101
Nočniacute praacutece
obraciacute jiacutedelniacute režim a vede k expozici světlu v nočniacutech hodinaacutech Expozice světlu v nočniacutech hodinaacutech vede k poruše tvorby serotoninu v SCN což vede k ovlivněniacute center zodpovědnyacutech za kognici a hypotalamickyacutech jader ktereacute ovlivňujiacute metabolismus a periferniacute cirkadiaacutenniacute oscilaacutetory Světlo v noci ovlivňuje sekreci a denzitu receptorů pro melatonin
Nočniacute praacutece
Zvyacutešenyacute BMI vede k alteraci signalizace leptinghrelin což daacutele alteruje homeostazovaacuteniacute energetickeacuteho stavu organismu To vede k rozvoji obezity diabetu nebo kardiovaskulaacuterniacutech nemociacute
Nočniacute praacutece
Nižšiacute uacutečinnost melatoninu jako antioxidantu se asi uacutečastniacute v rozvoji předčasneacuteho staacuternutiacute nemociacute srdce a malignit Nočniacute praacutece vede takeacute k jiacutedlu v noci ktereacute je spojeno s preferenciacute potravin s vysokyacutem obsahem cukru a tuků Metabolismus cukrů a tuků přitom nepracuje optimaacutelně což vede ke zvyacutešeneacute adipozitě a inzuliacutenoveacute rezistenci
Paacutesmovaacute nemoc ndash jet lag
je uacutenava a poruchy spaacutenku plynouciacute z narušeniacute biorytmů
po rychleacutem leteckeacutem překonaacuteniacute několika časovyacutech
paacutesem Přiacuteznaky byacutevajiacute obvykle horšiacute při cestovaacuteniacute
směrem na vyacutechod (než na zaacutepad) a u staršiacutech lidiacute Při
cestaacutech na vyacutechod maacute člověk probleacutem usnout při
cestaacutech na zaacutepad se budiacute brzy raacuteno Mezi typickeacute
přiacuteznaky patřiacute zejmeacutena uacutenava nespavost a nechutenstviacute
čaacutestečně teacutež nevolnost dezorientace
podraacutežděnost Aklimatizace může trvat několik dnů
Melatonin
Rytmicita melatoninu se přizpůsobuje kratšiacutem nociacutem v noci a delšiacutem v zimě pouze v přiacutepadě že žijeme v přirozeneacutem cyklu světlo ndash tma
To že žijeme v uměleacutem světle vede k oddaacuteleniacute začaacutetku biologickeacute noci v leacutetě i v zimě Protože tedy dochaacuteziacute k tomu že žijeme staacutele v letniacute periodě zůstaacutevaacute stejnaacute biologickaacute deacutelka noci ale ne cirkadiaacutenniacute časovaacuteniacute
Diacuteky viacutekendu dochaacuteziacute k sociaacutelniacutemu jet-legu
Potential mechanisms of circadian clock-dependent regulation of neurodegenerationThe circadian clock regulates metabolism ROS homeostasis DNA repair and probably autophagy (circadian clock controlled systems and pathways are shown in green) Disruption of circadian system function will compromise the activities of these systems which will lead to oxidative stress (shown in red) and accumulation of intra- and extra-cellular aggregates in the brain This in turn will lead to brain cell death and degeneration of brain structures (shown in yellow) Similar mechanisms can contribute to the changes in the brain during the normal ageing
Možneacute cesty kteryacutemi mohou cirkadiaacutenniacute dysregulace
ovlivňovat psychosociaacutelniacute uacutečinky na progresi rakoviny
(A) reprezentuje aktivaci endokrinniacute stresoveacute odpovědi spojenou s psychosociaacutelniacutem distresem a jinyacutemi psychosociaacutelniacutemi faktory
Opakovanaacute aktivace stresoveacute odpovědi může veacutest k dysregulaci cirkadiaacutenniacutech rytmů (B) zatiacutemco poruchy spaacutenkovyacutech cyklů rytmů odpočinek-aktivita genetickeacute defekty nebo poruchy suprachiasmatickeacute poruchy majiacute za naacutesledek endokrinniacute abnormality (C)
Hypoteacutezy o přiacutemeacutem vlivu hormonů na růst tumoru počiacutetajiacute s uacutečastiacute metabolickyacutech cest nebo s ovlivněniacutem exprese onkogenů (D)
Neuroimunitniacute efekty majiacute širokyacute dopad a zahrnujiacute vrozenou imunitniacute konstrituci funkci T a B buněk expresi cytokinů a adhezivniacutech molekul pohyb buněk a diferenciaci imunitniacutech buněk(E)
Porucha cirkadiaacutenniacutech rytmů je asociovaacutena s abnormalitami pohybu imunitniacutech buněk a buněčnyacutech proliferačniacutech cyklů (F)
Eistuje hypoteacuteza že bdquorytmicitniacuteldquo geny jsou uacutezce vaacutezaacuteny na růst tumoru a že dokonce tumory mohou byacutet přiacutemyacutem naacutesledkem cirkadiaacutenniacute dysregulace (G)
Imunitniacute obrana proti tumoroveacutemu růstu zahrnuje jak specifickeacute mechanismy (cytotoxickeacute T-lymfocyty při uacutečasti TH buněks lyacutezu protilaacutetkami produkovanyacutemi B-lymocty) tak nespecifickeacute děje(lytickaacute aktivita NK makrofaacutegů a granulocytů H)
Děkuji vaacutem za pozornost
Petra Strocholcovaacute kocuacuter Ruacutefus
Nočniacute praacutece
obraciacute jiacutedelniacute režim a vede k expozici světlu v nočniacutech hodinaacutech Expozice světlu v nočniacutech hodinaacutech vede k poruše tvorby serotoninu v SCN což vede k ovlivněniacute center zodpovědnyacutech za kognici a hypotalamickyacutech jader ktereacute ovlivňujiacute metabolismus a periferniacute cirkadiaacutenniacute oscilaacutetory Světlo v noci ovlivňuje sekreci a denzitu receptorů pro melatonin
Nočniacute praacutece
Zvyacutešenyacute BMI vede k alteraci signalizace leptinghrelin což daacutele alteruje homeostazovaacuteniacute energetickeacuteho stavu organismu To vede k rozvoji obezity diabetu nebo kardiovaskulaacuterniacutech nemociacute
Nočniacute praacutece
Nižšiacute uacutečinnost melatoninu jako antioxidantu se asi uacutečastniacute v rozvoji předčasneacuteho staacuternutiacute nemociacute srdce a malignit Nočniacute praacutece vede takeacute k jiacutedlu v noci ktereacute je spojeno s preferenciacute potravin s vysokyacutem obsahem cukru a tuků Metabolismus cukrů a tuků přitom nepracuje optimaacutelně což vede ke zvyacutešeneacute adipozitě a inzuliacutenoveacute rezistenci
Paacutesmovaacute nemoc ndash jet lag
je uacutenava a poruchy spaacutenku plynouciacute z narušeniacute biorytmů
po rychleacutem leteckeacutem překonaacuteniacute několika časovyacutech
paacutesem Přiacuteznaky byacutevajiacute obvykle horšiacute při cestovaacuteniacute
směrem na vyacutechod (než na zaacutepad) a u staršiacutech lidiacute Při
cestaacutech na vyacutechod maacute člověk probleacutem usnout při
cestaacutech na zaacutepad se budiacute brzy raacuteno Mezi typickeacute
přiacuteznaky patřiacute zejmeacutena uacutenava nespavost a nechutenstviacute
čaacutestečně teacutež nevolnost dezorientace
podraacutežděnost Aklimatizace může trvat několik dnů
Melatonin
Rytmicita melatoninu se přizpůsobuje kratšiacutem nociacutem v noci a delšiacutem v zimě pouze v přiacutepadě že žijeme v přirozeneacutem cyklu světlo ndash tma
To že žijeme v uměleacutem světle vede k oddaacuteleniacute začaacutetku biologickeacute noci v leacutetě i v zimě Protože tedy dochaacuteziacute k tomu že žijeme staacutele v letniacute periodě zůstaacutevaacute stejnaacute biologickaacute deacutelka noci ale ne cirkadiaacutenniacute časovaacuteniacute
Diacuteky viacutekendu dochaacuteziacute k sociaacutelniacutemu jet-legu
Potential mechanisms of circadian clock-dependent regulation of neurodegenerationThe circadian clock regulates metabolism ROS homeostasis DNA repair and probably autophagy (circadian clock controlled systems and pathways are shown in green) Disruption of circadian system function will compromise the activities of these systems which will lead to oxidative stress (shown in red) and accumulation of intra- and extra-cellular aggregates in the brain This in turn will lead to brain cell death and degeneration of brain structures (shown in yellow) Similar mechanisms can contribute to the changes in the brain during the normal ageing
Možneacute cesty kteryacutemi mohou cirkadiaacutenniacute dysregulace
ovlivňovat psychosociaacutelniacute uacutečinky na progresi rakoviny
(A) reprezentuje aktivaci endokrinniacute stresoveacute odpovědi spojenou s psychosociaacutelniacutem distresem a jinyacutemi psychosociaacutelniacutemi faktory
Opakovanaacute aktivace stresoveacute odpovědi může veacutest k dysregulaci cirkadiaacutenniacutech rytmů (B) zatiacutemco poruchy spaacutenkovyacutech cyklů rytmů odpočinek-aktivita genetickeacute defekty nebo poruchy suprachiasmatickeacute poruchy majiacute za naacutesledek endokrinniacute abnormality (C)
Hypoteacutezy o přiacutemeacutem vlivu hormonů na růst tumoru počiacutetajiacute s uacutečastiacute metabolickyacutech cest nebo s ovlivněniacutem exprese onkogenů (D)
Neuroimunitniacute efekty majiacute širokyacute dopad a zahrnujiacute vrozenou imunitniacute konstrituci funkci T a B buněk expresi cytokinů a adhezivniacutech molekul pohyb buněk a diferenciaci imunitniacutech buněk(E)
Porucha cirkadiaacutenniacutech rytmů je asociovaacutena s abnormalitami pohybu imunitniacutech buněk a buněčnyacutech proliferačniacutech cyklů (F)
Eistuje hypoteacuteza že bdquorytmicitniacuteldquo geny jsou uacutezce vaacutezaacuteny na růst tumoru a že dokonce tumory mohou byacutet přiacutemyacutem naacutesledkem cirkadiaacutenniacute dysregulace (G)
Imunitniacute obrana proti tumoroveacutemu růstu zahrnuje jak specifickeacute mechanismy (cytotoxickeacute T-lymfocyty při uacutečasti TH buněks lyacutezu protilaacutetkami produkovanyacutemi B-lymocty) tak nespecifickeacute děje(lytickaacute aktivita NK makrofaacutegů a granulocytů H)
Děkuji vaacutem za pozornost
Petra Strocholcovaacute kocuacuter Ruacutefus
Nočniacute praacutece
Zvyacutešenyacute BMI vede k alteraci signalizace leptinghrelin což daacutele alteruje homeostazovaacuteniacute energetickeacuteho stavu organismu To vede k rozvoji obezity diabetu nebo kardiovaskulaacuterniacutech nemociacute
Nočniacute praacutece
Nižšiacute uacutečinnost melatoninu jako antioxidantu se asi uacutečastniacute v rozvoji předčasneacuteho staacuternutiacute nemociacute srdce a malignit Nočniacute praacutece vede takeacute k jiacutedlu v noci ktereacute je spojeno s preferenciacute potravin s vysokyacutem obsahem cukru a tuků Metabolismus cukrů a tuků přitom nepracuje optimaacutelně což vede ke zvyacutešeneacute adipozitě a inzuliacutenoveacute rezistenci
Paacutesmovaacute nemoc ndash jet lag
je uacutenava a poruchy spaacutenku plynouciacute z narušeniacute biorytmů
po rychleacutem leteckeacutem překonaacuteniacute několika časovyacutech
paacutesem Přiacuteznaky byacutevajiacute obvykle horšiacute při cestovaacuteniacute
směrem na vyacutechod (než na zaacutepad) a u staršiacutech lidiacute Při
cestaacutech na vyacutechod maacute člověk probleacutem usnout při
cestaacutech na zaacutepad se budiacute brzy raacuteno Mezi typickeacute
přiacuteznaky patřiacute zejmeacutena uacutenava nespavost a nechutenstviacute
čaacutestečně teacutež nevolnost dezorientace
podraacutežděnost Aklimatizace může trvat několik dnů
Melatonin
Rytmicita melatoninu se přizpůsobuje kratšiacutem nociacutem v noci a delšiacutem v zimě pouze v přiacutepadě že žijeme v přirozeneacutem cyklu světlo ndash tma
To že žijeme v uměleacutem světle vede k oddaacuteleniacute začaacutetku biologickeacute noci v leacutetě i v zimě Protože tedy dochaacuteziacute k tomu že žijeme staacutele v letniacute periodě zůstaacutevaacute stejnaacute biologickaacute deacutelka noci ale ne cirkadiaacutenniacute časovaacuteniacute
Diacuteky viacutekendu dochaacuteziacute k sociaacutelniacutemu jet-legu
Potential mechanisms of circadian clock-dependent regulation of neurodegenerationThe circadian clock regulates metabolism ROS homeostasis DNA repair and probably autophagy (circadian clock controlled systems and pathways are shown in green) Disruption of circadian system function will compromise the activities of these systems which will lead to oxidative stress (shown in red) and accumulation of intra- and extra-cellular aggregates in the brain This in turn will lead to brain cell death and degeneration of brain structures (shown in yellow) Similar mechanisms can contribute to the changes in the brain during the normal ageing
Možneacute cesty kteryacutemi mohou cirkadiaacutenniacute dysregulace
ovlivňovat psychosociaacutelniacute uacutečinky na progresi rakoviny
(A) reprezentuje aktivaci endokrinniacute stresoveacute odpovědi spojenou s psychosociaacutelniacutem distresem a jinyacutemi psychosociaacutelniacutemi faktory
Opakovanaacute aktivace stresoveacute odpovědi může veacutest k dysregulaci cirkadiaacutenniacutech rytmů (B) zatiacutemco poruchy spaacutenkovyacutech cyklů rytmů odpočinek-aktivita genetickeacute defekty nebo poruchy suprachiasmatickeacute poruchy majiacute za naacutesledek endokrinniacute abnormality (C)
Hypoteacutezy o přiacutemeacutem vlivu hormonů na růst tumoru počiacutetajiacute s uacutečastiacute metabolickyacutech cest nebo s ovlivněniacutem exprese onkogenů (D)
Neuroimunitniacute efekty majiacute širokyacute dopad a zahrnujiacute vrozenou imunitniacute konstrituci funkci T a B buněk expresi cytokinů a adhezivniacutech molekul pohyb buněk a diferenciaci imunitniacutech buněk(E)
Porucha cirkadiaacutenniacutech rytmů je asociovaacutena s abnormalitami pohybu imunitniacutech buněk a buněčnyacutech proliferačniacutech cyklů (F)
Eistuje hypoteacuteza že bdquorytmicitniacuteldquo geny jsou uacutezce vaacutezaacuteny na růst tumoru a že dokonce tumory mohou byacutet přiacutemyacutem naacutesledkem cirkadiaacutenniacute dysregulace (G)
Imunitniacute obrana proti tumoroveacutemu růstu zahrnuje jak specifickeacute mechanismy (cytotoxickeacute T-lymfocyty při uacutečasti TH buněks lyacutezu protilaacutetkami produkovanyacutemi B-lymocty) tak nespecifickeacute děje(lytickaacute aktivita NK makrofaacutegů a granulocytů H)
Děkuji vaacutem za pozornost
Petra Strocholcovaacute kocuacuter Ruacutefus
Nočniacute praacutece
Nižšiacute uacutečinnost melatoninu jako antioxidantu se asi uacutečastniacute v rozvoji předčasneacuteho staacuternutiacute nemociacute srdce a malignit Nočniacute praacutece vede takeacute k jiacutedlu v noci ktereacute je spojeno s preferenciacute potravin s vysokyacutem obsahem cukru a tuků Metabolismus cukrů a tuků přitom nepracuje optimaacutelně což vede ke zvyacutešeneacute adipozitě a inzuliacutenoveacute rezistenci
Paacutesmovaacute nemoc ndash jet lag
je uacutenava a poruchy spaacutenku plynouciacute z narušeniacute biorytmů
po rychleacutem leteckeacutem překonaacuteniacute několika časovyacutech
paacutesem Přiacuteznaky byacutevajiacute obvykle horšiacute při cestovaacuteniacute
směrem na vyacutechod (než na zaacutepad) a u staršiacutech lidiacute Při
cestaacutech na vyacutechod maacute člověk probleacutem usnout při
cestaacutech na zaacutepad se budiacute brzy raacuteno Mezi typickeacute
přiacuteznaky patřiacute zejmeacutena uacutenava nespavost a nechutenstviacute
čaacutestečně teacutež nevolnost dezorientace
podraacutežděnost Aklimatizace může trvat několik dnů
Melatonin
Rytmicita melatoninu se přizpůsobuje kratšiacutem nociacutem v noci a delšiacutem v zimě pouze v přiacutepadě že žijeme v přirozeneacutem cyklu světlo ndash tma
To že žijeme v uměleacutem světle vede k oddaacuteleniacute začaacutetku biologickeacute noci v leacutetě i v zimě Protože tedy dochaacuteziacute k tomu že žijeme staacutele v letniacute periodě zůstaacutevaacute stejnaacute biologickaacute deacutelka noci ale ne cirkadiaacutenniacute časovaacuteniacute
Diacuteky viacutekendu dochaacuteziacute k sociaacutelniacutemu jet-legu
Potential mechanisms of circadian clock-dependent regulation of neurodegenerationThe circadian clock regulates metabolism ROS homeostasis DNA repair and probably autophagy (circadian clock controlled systems and pathways are shown in green) Disruption of circadian system function will compromise the activities of these systems which will lead to oxidative stress (shown in red) and accumulation of intra- and extra-cellular aggregates in the brain This in turn will lead to brain cell death and degeneration of brain structures (shown in yellow) Similar mechanisms can contribute to the changes in the brain during the normal ageing
Možneacute cesty kteryacutemi mohou cirkadiaacutenniacute dysregulace
ovlivňovat psychosociaacutelniacute uacutečinky na progresi rakoviny
(A) reprezentuje aktivaci endokrinniacute stresoveacute odpovědi spojenou s psychosociaacutelniacutem distresem a jinyacutemi psychosociaacutelniacutemi faktory
Opakovanaacute aktivace stresoveacute odpovědi může veacutest k dysregulaci cirkadiaacutenniacutech rytmů (B) zatiacutemco poruchy spaacutenkovyacutech cyklů rytmů odpočinek-aktivita genetickeacute defekty nebo poruchy suprachiasmatickeacute poruchy majiacute za naacutesledek endokrinniacute abnormality (C)
Hypoteacutezy o přiacutemeacutem vlivu hormonů na růst tumoru počiacutetajiacute s uacutečastiacute metabolickyacutech cest nebo s ovlivněniacutem exprese onkogenů (D)
Neuroimunitniacute efekty majiacute širokyacute dopad a zahrnujiacute vrozenou imunitniacute konstrituci funkci T a B buněk expresi cytokinů a adhezivniacutech molekul pohyb buněk a diferenciaci imunitniacutech buněk(E)
Porucha cirkadiaacutenniacutech rytmů je asociovaacutena s abnormalitami pohybu imunitniacutech buněk a buněčnyacutech proliferačniacutech cyklů (F)
Eistuje hypoteacuteza že bdquorytmicitniacuteldquo geny jsou uacutezce vaacutezaacuteny na růst tumoru a že dokonce tumory mohou byacutet přiacutemyacutem naacutesledkem cirkadiaacutenniacute dysregulace (G)
Imunitniacute obrana proti tumoroveacutemu růstu zahrnuje jak specifickeacute mechanismy (cytotoxickeacute T-lymfocyty při uacutečasti TH buněks lyacutezu protilaacutetkami produkovanyacutemi B-lymocty) tak nespecifickeacute děje(lytickaacute aktivita NK makrofaacutegů a granulocytů H)
Děkuji vaacutem za pozornost
Petra Strocholcovaacute kocuacuter Ruacutefus
Paacutesmovaacute nemoc ndash jet lag
je uacutenava a poruchy spaacutenku plynouciacute z narušeniacute biorytmů
po rychleacutem leteckeacutem překonaacuteniacute několika časovyacutech
paacutesem Přiacuteznaky byacutevajiacute obvykle horšiacute při cestovaacuteniacute
směrem na vyacutechod (než na zaacutepad) a u staršiacutech lidiacute Při
cestaacutech na vyacutechod maacute člověk probleacutem usnout při
cestaacutech na zaacutepad se budiacute brzy raacuteno Mezi typickeacute
přiacuteznaky patřiacute zejmeacutena uacutenava nespavost a nechutenstviacute
čaacutestečně teacutež nevolnost dezorientace
podraacutežděnost Aklimatizace může trvat několik dnů
Melatonin
Rytmicita melatoninu se přizpůsobuje kratšiacutem nociacutem v noci a delšiacutem v zimě pouze v přiacutepadě že žijeme v přirozeneacutem cyklu světlo ndash tma
To že žijeme v uměleacutem světle vede k oddaacuteleniacute začaacutetku biologickeacute noci v leacutetě i v zimě Protože tedy dochaacuteziacute k tomu že žijeme staacutele v letniacute periodě zůstaacutevaacute stejnaacute biologickaacute deacutelka noci ale ne cirkadiaacutenniacute časovaacuteniacute
Diacuteky viacutekendu dochaacuteziacute k sociaacutelniacutemu jet-legu
Potential mechanisms of circadian clock-dependent regulation of neurodegenerationThe circadian clock regulates metabolism ROS homeostasis DNA repair and probably autophagy (circadian clock controlled systems and pathways are shown in green) Disruption of circadian system function will compromise the activities of these systems which will lead to oxidative stress (shown in red) and accumulation of intra- and extra-cellular aggregates in the brain This in turn will lead to brain cell death and degeneration of brain structures (shown in yellow) Similar mechanisms can contribute to the changes in the brain during the normal ageing
Možneacute cesty kteryacutemi mohou cirkadiaacutenniacute dysregulace
ovlivňovat psychosociaacutelniacute uacutečinky na progresi rakoviny
(A) reprezentuje aktivaci endokrinniacute stresoveacute odpovědi spojenou s psychosociaacutelniacutem distresem a jinyacutemi psychosociaacutelniacutemi faktory
Opakovanaacute aktivace stresoveacute odpovědi může veacutest k dysregulaci cirkadiaacutenniacutech rytmů (B) zatiacutemco poruchy spaacutenkovyacutech cyklů rytmů odpočinek-aktivita genetickeacute defekty nebo poruchy suprachiasmatickeacute poruchy majiacute za naacutesledek endokrinniacute abnormality (C)
Hypoteacutezy o přiacutemeacutem vlivu hormonů na růst tumoru počiacutetajiacute s uacutečastiacute metabolickyacutech cest nebo s ovlivněniacutem exprese onkogenů (D)
Neuroimunitniacute efekty majiacute širokyacute dopad a zahrnujiacute vrozenou imunitniacute konstrituci funkci T a B buněk expresi cytokinů a adhezivniacutech molekul pohyb buněk a diferenciaci imunitniacutech buněk(E)
Porucha cirkadiaacutenniacutech rytmů je asociovaacutena s abnormalitami pohybu imunitniacutech buněk a buněčnyacutech proliferačniacutech cyklů (F)
Eistuje hypoteacuteza že bdquorytmicitniacuteldquo geny jsou uacutezce vaacutezaacuteny na růst tumoru a že dokonce tumory mohou byacutet přiacutemyacutem naacutesledkem cirkadiaacutenniacute dysregulace (G)
Imunitniacute obrana proti tumoroveacutemu růstu zahrnuje jak specifickeacute mechanismy (cytotoxickeacute T-lymfocyty při uacutečasti TH buněks lyacutezu protilaacutetkami produkovanyacutemi B-lymocty) tak nespecifickeacute děje(lytickaacute aktivita NK makrofaacutegů a granulocytů H)
Děkuji vaacutem za pozornost
Petra Strocholcovaacute kocuacuter Ruacutefus
Melatonin
Rytmicita melatoninu se přizpůsobuje kratšiacutem nociacutem v noci a delšiacutem v zimě pouze v přiacutepadě že žijeme v přirozeneacutem cyklu světlo ndash tma
To že žijeme v uměleacutem světle vede k oddaacuteleniacute začaacutetku biologickeacute noci v leacutetě i v zimě Protože tedy dochaacuteziacute k tomu že žijeme staacutele v letniacute periodě zůstaacutevaacute stejnaacute biologickaacute deacutelka noci ale ne cirkadiaacutenniacute časovaacuteniacute
Diacuteky viacutekendu dochaacuteziacute k sociaacutelniacutemu jet-legu
Potential mechanisms of circadian clock-dependent regulation of neurodegenerationThe circadian clock regulates metabolism ROS homeostasis DNA repair and probably autophagy (circadian clock controlled systems and pathways are shown in green) Disruption of circadian system function will compromise the activities of these systems which will lead to oxidative stress (shown in red) and accumulation of intra- and extra-cellular aggregates in the brain This in turn will lead to brain cell death and degeneration of brain structures (shown in yellow) Similar mechanisms can contribute to the changes in the brain during the normal ageing
Možneacute cesty kteryacutemi mohou cirkadiaacutenniacute dysregulace
ovlivňovat psychosociaacutelniacute uacutečinky na progresi rakoviny
(A) reprezentuje aktivaci endokrinniacute stresoveacute odpovědi spojenou s psychosociaacutelniacutem distresem a jinyacutemi psychosociaacutelniacutemi faktory
Opakovanaacute aktivace stresoveacute odpovědi může veacutest k dysregulaci cirkadiaacutenniacutech rytmů (B) zatiacutemco poruchy spaacutenkovyacutech cyklů rytmů odpočinek-aktivita genetickeacute defekty nebo poruchy suprachiasmatickeacute poruchy majiacute za naacutesledek endokrinniacute abnormality (C)
Hypoteacutezy o přiacutemeacutem vlivu hormonů na růst tumoru počiacutetajiacute s uacutečastiacute metabolickyacutech cest nebo s ovlivněniacutem exprese onkogenů (D)
Neuroimunitniacute efekty majiacute širokyacute dopad a zahrnujiacute vrozenou imunitniacute konstrituci funkci T a B buněk expresi cytokinů a adhezivniacutech molekul pohyb buněk a diferenciaci imunitniacutech buněk(E)
Porucha cirkadiaacutenniacutech rytmů je asociovaacutena s abnormalitami pohybu imunitniacutech buněk a buněčnyacutech proliferačniacutech cyklů (F)
Eistuje hypoteacuteza že bdquorytmicitniacuteldquo geny jsou uacutezce vaacutezaacuteny na růst tumoru a že dokonce tumory mohou byacutet přiacutemyacutem naacutesledkem cirkadiaacutenniacute dysregulace (G)
Imunitniacute obrana proti tumoroveacutemu růstu zahrnuje jak specifickeacute mechanismy (cytotoxickeacute T-lymfocyty při uacutečasti TH buněks lyacutezu protilaacutetkami produkovanyacutemi B-lymocty) tak nespecifickeacute děje(lytickaacute aktivita NK makrofaacutegů a granulocytů H)
Děkuji vaacutem za pozornost
Petra Strocholcovaacute kocuacuter Ruacutefus
Potential mechanisms of circadian clock-dependent regulation of neurodegenerationThe circadian clock regulates metabolism ROS homeostasis DNA repair and probably autophagy (circadian clock controlled systems and pathways are shown in green) Disruption of circadian system function will compromise the activities of these systems which will lead to oxidative stress (shown in red) and accumulation of intra- and extra-cellular aggregates in the brain This in turn will lead to brain cell death and degeneration of brain structures (shown in yellow) Similar mechanisms can contribute to the changes in the brain during the normal ageing
Možneacute cesty kteryacutemi mohou cirkadiaacutenniacute dysregulace
ovlivňovat psychosociaacutelniacute uacutečinky na progresi rakoviny
(A) reprezentuje aktivaci endokrinniacute stresoveacute odpovědi spojenou s psychosociaacutelniacutem distresem a jinyacutemi psychosociaacutelniacutemi faktory
Opakovanaacute aktivace stresoveacute odpovědi může veacutest k dysregulaci cirkadiaacutenniacutech rytmů (B) zatiacutemco poruchy spaacutenkovyacutech cyklů rytmů odpočinek-aktivita genetickeacute defekty nebo poruchy suprachiasmatickeacute poruchy majiacute za naacutesledek endokrinniacute abnormality (C)
Hypoteacutezy o přiacutemeacutem vlivu hormonů na růst tumoru počiacutetajiacute s uacutečastiacute metabolickyacutech cest nebo s ovlivněniacutem exprese onkogenů (D)
Neuroimunitniacute efekty majiacute širokyacute dopad a zahrnujiacute vrozenou imunitniacute konstrituci funkci T a B buněk expresi cytokinů a adhezivniacutech molekul pohyb buněk a diferenciaci imunitniacutech buněk(E)
Porucha cirkadiaacutenniacutech rytmů je asociovaacutena s abnormalitami pohybu imunitniacutech buněk a buněčnyacutech proliferačniacutech cyklů (F)
Eistuje hypoteacuteza že bdquorytmicitniacuteldquo geny jsou uacutezce vaacutezaacuteny na růst tumoru a že dokonce tumory mohou byacutet přiacutemyacutem naacutesledkem cirkadiaacutenniacute dysregulace (G)
Imunitniacute obrana proti tumoroveacutemu růstu zahrnuje jak specifickeacute mechanismy (cytotoxickeacute T-lymfocyty při uacutečasti TH buněks lyacutezu protilaacutetkami produkovanyacutemi B-lymocty) tak nespecifickeacute děje(lytickaacute aktivita NK makrofaacutegů a granulocytů H)
Děkuji vaacutem za pozornost
Petra Strocholcovaacute kocuacuter Ruacutefus
Možneacute cesty kteryacutemi mohou cirkadiaacutenniacute dysregulace
ovlivňovat psychosociaacutelniacute uacutečinky na progresi rakoviny
(A) reprezentuje aktivaci endokrinniacute stresoveacute odpovědi spojenou s psychosociaacutelniacutem distresem a jinyacutemi psychosociaacutelniacutemi faktory
Opakovanaacute aktivace stresoveacute odpovědi může veacutest k dysregulaci cirkadiaacutenniacutech rytmů (B) zatiacutemco poruchy spaacutenkovyacutech cyklů rytmů odpočinek-aktivita genetickeacute defekty nebo poruchy suprachiasmatickeacute poruchy majiacute za naacutesledek endokrinniacute abnormality (C)
Hypoteacutezy o přiacutemeacutem vlivu hormonů na růst tumoru počiacutetajiacute s uacutečastiacute metabolickyacutech cest nebo s ovlivněniacutem exprese onkogenů (D)
Neuroimunitniacute efekty majiacute širokyacute dopad a zahrnujiacute vrozenou imunitniacute konstrituci funkci T a B buněk expresi cytokinů a adhezivniacutech molekul pohyb buněk a diferenciaci imunitniacutech buněk(E)
Porucha cirkadiaacutenniacutech rytmů je asociovaacutena s abnormalitami pohybu imunitniacutech buněk a buněčnyacutech proliferačniacutech cyklů (F)
Eistuje hypoteacuteza že bdquorytmicitniacuteldquo geny jsou uacutezce vaacutezaacuteny na růst tumoru a že dokonce tumory mohou byacutet přiacutemyacutem naacutesledkem cirkadiaacutenniacute dysregulace (G)
Imunitniacute obrana proti tumoroveacutemu růstu zahrnuje jak specifickeacute mechanismy (cytotoxickeacute T-lymfocyty při uacutečasti TH buněks lyacutezu protilaacutetkami produkovanyacutemi B-lymocty) tak nespecifickeacute děje(lytickaacute aktivita NK makrofaacutegů a granulocytů H)
Děkuji vaacutem za pozornost
Petra Strocholcovaacute kocuacuter Ruacutefus
Děkuji vaacutem za pozornost
Petra Strocholcovaacute kocuacuter Ruacutefus
